CH402844A - Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer SulfonamideInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Endoalkylen cyclohexan-2-sulfonsäureamiden, deren Endoalkylengruppe die Methylen-oder Athylengruppe ist, das heisst von SuKonsäureamiden mit dem Kern der Formel
EMI1.1
in der n 1 oder 2 bedeutet. Die neuen Verbindungen können weiter substituiert sein, insbesondere am Stickstoff der Sulfonsäureamidgruppe, der z. B. nie deraliphatische oder cycloaliphatische Substituenten tragen oder acyliert sein kann.
Vorzugsweise ist der Stickstoff der Sulfonamidgruppe unsubstituiert oder ist durch Kohlenwasserstoffreste, wie insbesondere eine oder zwei Niederalkylgruppen, beispielsweise Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, Pentyl, Cycloalkylgruppen, wie Cyclopentyl und Cyclohexyl, substituiert, oder er trägt eine Alkylenkette, wie Pentamethylen, oder ist acyliert, beispielsweise durch einen Carbaminsäurerest, wie den N-n-Butylcarbaminsäurerest.
Die neuen Verbindungen können auch weiter substituiert sein, wie z. B. an Ringstellung 3, durch beispielsweise Niederalkyl.
Die am 1, 4-Endoalkylen-cyclohexan-System haftenden Substituenten, insbesondere die Sulfonsäureamidgruppe in 2-Stellung, können die endooder die exo-Konfiguration besitzen.
Die neuen Verbindungen und ihre Salze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften und kön- nen deshalb als Heilmittel oder als Zwischenprodukte zu deren Herstellung verwendet werden. So zeigen sie zentralerregende Eigenschaften.
Insbesondere haben Verbindungen der Formel
EMI1.2
wobei n 1 oder 2 und R ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest bedeutet, eine analeptische Wirkung und können als Analeptica verwendet werden.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einem gegebenenfalls im Ring und/oder am Sulfonamidstickstoffatom substituierten 1, 4-Endo alkylen-zp-cyclohexen-2-sulfonsäureamid, dessen Endoalkylengruppe die Methylen-oder Äthylengruppe ist, die 5, 6-Doppelbindung mit Wasserstoff absättigt.
Die Absättigung der Doppelbindung erfolgt vorzugsweise mit katalytisch erregtem Wasserstoff ; als Katalysatoren eignen sich Edelmetalle mit oder ohne Träger, beispielsweise Palladiumkohle, oder Nickel.
Die Reaktion kann in üblicher Weise erfolgen, vorzugsweise in Anwesenheit eines geeigneten Lösungs- mittels.
Als Salze der neuen Verbindungen sind insbesondere solche derjenigen Sulfonsäureamidderivate zu nennen, die am Stickstoffatom ein freies Wasserstoffatom tragen, das gegen ein Kation, wie z. B. das Kation eines Alkalimetalls, beispielsweise Natrium, ausgetauscht werden kann.
Erhaltene Sulfonsäureamidderivate lassen sich am Stickstoff weiter substituieren. Insbesondere kann man zur Salzbildung mit Basen befähigte Sulfonsäurederivate mit elektrophilen Reagenzien umsetzen.
Elektrophile Reagenzien sind z. B. reaktionsfÏhige Ester von Alkoholen, wie Halogenide oder Sulfonsäureester, oder ungesättigte Verbindungen, wie Isocyanate. Beispielsweise gelangt man durch Umsatz des Natriumsalzes von 1, 4-Endomethylen-cyclo hexan-2-sulfonsäureamid mit n-Butylisocyanat zum entsprechenden Harnstoffderivat.
Die Substitution kann in an sich bekannter Weise in An-oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln und/oder Kondensationsmitteln und/oder Katalysatoren, bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, im offenen oder im geschlossenen Gefäss unter Druck durchgeführt werden.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen. Zweckmässig verwendet man solche, dass die eingangs als bevorzugt geschilderten Verbindungen entstehen.
Die neuen Verbindungen können als Heilmittel auf dem Gebiet der Human-und VeterinÏrmedizin,
EMI2.1
Auf dieselbe Weise erhält man unter Verwendung der entsprechenden 1, 4-Endoalkylen-A5-cyclo- hexen-2-sulfonamidderivate :
1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfonsäure- isopropylamid vom F. 91-94 (aus Isopropanol) ; 1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfonsäure- Ïthylamid, F. 50-51 (aus ¯ther) ;
1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfonsäure- n-butylamid, F. 47-48 (aus Petroläther) ;
1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfonsäure- cyclohexylamid, F. 104-105 (aus Methanol) ;
1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfonsäure- (1, 4-endomethylen-1, 2, 3, 4-tetrahydro-benzyl) amid, F. 125-127 (aus Isopropanol) ; 1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfonsäure- ¯-phenylÏthylamid, F. 61-63 (aus ¯ther) ; 1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfonsäure- piperidid, F. 88-90 (aus ¯ther) ; 1, 4-Endoäthylen-cyclohexan-2-sulfonsäure- amid vom F. 132-133¯ (aus Isopropanol) ;
1, 4-Endoäthylen-cyclohexan-2-sulfonsäure- isopropylamid vom F. 139-140¯ (aus Isopropanol) ; 1, 4-Endoäthylen-cyclohexan-2-sulfonsäure- diäthylamid vom F. 39-42 (aus Petroläther). z. B. in Form pharmazeutischer PrÏparate, Verwendung finden. Diese enthalten die genannten Verbindungen in freier Form oder in Form ihrer Salze in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder lokale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial.
In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
0, 72 g 1, 4-Endomethylen-I)-cyclohexen-2-sul- fonsäureamid vom F. 110-112- (stareochemisch einheitlich endo-oder exo-Form) werden in 20 cnf, Feinsprit mit 0, 2 g 10/'o Palladiumkohle als Katalysator hydriert, wobei 1 Mol Wasserstoff aufgenom- men werden. Die filtrierte Hydrierlösung wird zur Trockne eingedampft, und man erhält Kristalle vom F. 131-132 , die nach einmaligem Umlösen aus 15 cnr Wasser bei 132-133 schmelzen.
Das so erhaltene Produkt ist das eine der beiden möglichen Isomeren (endo oder exo) von 1, 4-Endo methylen-cyclohexan-2-sulfonsäureamid der Formel
EMI2.2
Beispiel 2
Zur Lösung von 1 g Natrium in 50 cm3 Methanol gibt man 6, 2 g 1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2sulfonsäureamid und tropft darauf unter Rühren und Kühlen eine Lösung von 7, 5 g Methyljodid in 20 cmi Methanol zu. tuber Nacht wird gerührt und anschliessend 1 Stunde am Rückfluss gekocht. Die klare Lösung wird darauf zur Trockne eingedampft.
Den Rückstand verteilt man zwischen Wasser und Chloroform, trocknet die organische Schicht und dampft sie ein. Der Rückstand wird destilliert, und man erhält 4, 1 g 1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2sulfonsäure-methylamid als farbloses 01 vom Sdp.
119-122¯ (0, 1 mm) der Formel
EMI2.3
Beispiel 3
6, 8 g 1, 4-Endomethylen-zl5-cyclohexen-2-sulfon- säuredimethylamid werden in 100 cm3 Methanol mit 0, 5 g Palladiumkohle hydriert, wobei rasch 1 Mol Wasserstoff aufgenommen wird. Die aus der filtrierten Hydrierlösung durch Eindampfen erhaltenen Kristalle werden sechsmal aus Isopropanol umgelöst, und man erhält 2, 3 g 1, 4-Endomethylen-cyclohexan 2-sulfonsäuredimethylamid vom F. 97-99 der Formel
EMI3.1
Das in derselben Weise hydrierte 1, 4-Endomethy len-J"-cyclohexen-2-sulfonsäurediäthylamid ergibt
1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfonsäurediäthyl-, amid als farbloses 01 vom Sdp.
103-104 (0, 01 mm).
Die Ausgangsstoffe lassen sich beispielsweise wie folgt herstellen :
26, 8 g Vinyl-sulfonsäuredimethylamid und 27 cm : Cyclopentadien werden im Glasbombenrohr über Nacht auf 150 erhitzt. Die dunkle Suspension wird nach dem Abkühlen mit Methanol herausgespült.
Nach dem Eindampfen dieser Lösung wird der Rückstand destilliert, und man erhält 23, 2 g 1, 4 Endomethylen-X5-cyclohexen-2-sulfonsäuredimethyl- amid als schwach gelbliches 01 vom Sdp. 90-100 (0, 04 mm), das spontan kristallisiert und nach Umlösen aus Isopropanol bei 54-57 schmilzt.
Auf dieselbe Weise erhält man aus Vinyl-sulfon säurediäthylamid und Cyclopentadien das 1, 4-Endo methylen-Sa-cyclohexen-2-sulfonsäurediäthylamid, ein farbloses Ol vom Sdp. 95 (0, 05 mm).
Beispiel 4
17, 5 g 1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfonsäureamid werden in 100 cm3 Acetanhydrid und
10 cm3 Pyridin gelöst und während 3 Stunden am Rückfluss gekocht. Darauf wird die Lösung im Vakuum zur Trockne eingedampft, der Rückstand in Chloroform aufgenommen und diese Lösung mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen.
Nach Trocknen und Eindampfen erhält man aus dem Chloroform 19, 5 g kristallines 1, 4-Endo methylen-cycl'ohexan-2-sulfonsäure-N-acetylamid, das nach dem Umlösen aus Äther bei 92-98 schmilzt und durch folgende Formel veranschaulicht werden kann :
EMI3.2
Beispiel 5
8, 75 g 1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfon- säureamid löst man in 30 cm3 abs. Pyridin. Unter Rühren und Kühlen tropft man zu dieser Lösung 7, 5 g Benzoylchlorid, rührt darauf während 1 Stunde bei Raumtemperatur und während 2 Stunden bei 60 bis 70 . Man giesst die Lösung darauf in ein Gemisch von Chl'oroform und verdünnter Salzsäure und erhält aus dem Chloroform nach Waschen mit Salzsäure und Wasser 15, 0 g hochviskoses Ol. Dieses wird in 60 cm3 In Natronlauge gelöst.
Nach zweimaligem Waschen mit Ather dampft man diewässrige Lösung im Vakuum zur Trockne ein und kristallisiert den Rückstand aus Alkohol um. Man erhält so das Natriumsalz von 1, 4-Endomethylen-cyclo- hexan-2-sulfonsäure-N-benzylamid der Formel
EMI3.3
Beispiel 6
12 g 1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfonsäureamid werden in einem Gemisch von 75 cm3 In Natronlauge und 200 cm3 Aceton gelöst und tropfenweise unter Rühren bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 12, 5 g n-Butylisocyanat in 50 cm3 Aceton versetzt. Nach 2stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird 1 Stunde am Rückfluss gekocht.
Zur noch warmen Lösung gibt man 80 cm3 In Salzsäure und kühlt auf-10 . Die ausgefallenen Kristalle werden abgenutscht, aus 60 cm3 Isopro- panol umgelöst, und man erhält 5, 7 g Nl- [1, 4-Endo methylen-cyclohexan-2-sulfonyl]-N2-[n-butyl]-harn- stoff der Formel
EMI3.4
als farblose Kristalle vom F. 148-150 .
Versetzt man die Verbindung mit 1 Mol wässriger Natronlauge, so erhält man eine wässrige Lösung des entsprechenden Natriumsalzes vom pH = 7.
Beispiel 7
7, 5 g 1, 4-Endomethylen-3-methyl-d5-cyclohexen- 2-sulfonsäureamid werden in 100 cm3 Methanol mit 0, 5 g Palladium-Kohle hydriert, wobei rasch 1 Mol Wasserstoff aufgenommen wird. Die filtrierte Hydrierlösung wird zur Trockne eingedampft. Der kristalline Rückstand gibt nach Umlösen aus Ather 4 g
1, 4-Endomethylen-3-methyl-cyclbhexan-2-sulfon- säureamid als farblose Kristalle vom F. 78-82 der Formel
EMI4.1
Der Ausgangsstoff kann nach an sich bekannten Verfahren erhalten werden.
Beispiel 8
6 g 1, 4-Endomethylen-3-methyl-?5-cyclohexen-2sulfonsäureäthylamid werden in 50 cm3 Feinsprit gelöst und in Anwesenheit von 0, 5 g 10% Palladiumkohle hydriert, wobei genau 1 Mol Wasserstoff aufgenommen wird. Die filtrierte Hydrierlösung wird eingedampft und der. Rückstand destilliert. Man erhält 5, 2 g 1, 4-Endomethylen-3-methyl-cyclohexan- 2-sulfonsäureäthylamid der Formel
EMI4.2
als Öl vom Sdp. 115-116 (0, 09 mm), das beim Kühlen erstarrt und dann bei 50 schmilzt.
Der Ausgangsstoff kann nach an sich bekannten Verfahren erhalten werden.
Beispiel 9
10 g 1, 4-Endomethylen-3-phenyl-A5-cylohexen- 2-sulfonsäureamid vom F. 159-160 (stereochemisch einheitlich) werden in 500 cm3 Methanol gelöst und in Anwesenheit von 1 g 10% Palladiumkohle hydriert, wobei rasch 1 Mol Wasserstoff aufgenommen wird. Die filtrierte Hydrierlösung wird zur Trockne e eingedampft und gibt ein Öl, das aus Isopropanol kristallisiert.
Man erhält 7, 9 g 1, 4-Endomethylen-3- phenyl-cyclohexan-2-sulfonsäureamid vom F. 99 bis 100 der Formel
EMI4.3
In derselben Weise erhält man durch Hydrierung der entsprechenden 35-Cyclohexenderivate : 1, 4-Endomethylen-3-phenyl-cyclohexan-
2-sulfonsäure-äthylamid vom F. 82-84 (aus Ather).
1, 4-Endomethylen-3-phenyl-cyclohexan- 2-sulfonsäure-diäthylamid vom F. 101-103 (aus Ather).
Die Ausgangsstoffe können nach an sich bekannten Verfahren erhalten werden.
Beispiel 10
6, 6 g 1, 4-Endomethylen-3-phenyl-cyclohexan-2sulfonsäureamid versetzt man mit 50 cm3 abs. Pyridin und tropft zur entstandenen Lösung unter Rühren und Kühlen 3, 8 g Benzoylchlorid. Das klare Reaktionsgemisch wird nun während 1 Stunde bei Raumtemperatur und während 2 Stunden bei 60-70 ger hrt. Durch Lösen in Chloroform, Waschen dieser Lösung mit Salzsäure und Wasser, Trocknen und Eindampfen, erhält man 9, 6 g Kristalle, die aus Methanol umgelöst werden.
Das so erhaltene 1, 4 Endomethylen-3-phenyl-cyclohexan-2-sulfonsäure-N- benzoylamid schmilzt bei 196-198 und kann durch folgende Formel veranschaulicht werden :
EMI4.4
Beispiel 11
Das rohe Gemisch der beiden Isomeren (endo/ exo) von 1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sulfon- säureamid vom F. 98-101 wird so lange aus Isopropanol (2mal Menge) und Wasser (lOmal Menge) umgelöst, bis ein bei 132-133 schmelzendes Pro dukt resultiert ; dessen Schmelzpunkt ändert sich auch nach weiterem Umkristallisieren nicht mehr.
Es ist das eine der beiden möglichen Isomeren (endo oder exo) von 1, 4-Endomethylen-cyclohexan-2-sul- fonsäureamid der Formel
EMI5.1
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Endoalkylen- cyclohexan-2-sulfonsäureamiden, deren Endoalkylengruppe die Methylen-oder Athylengruppe ist, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem gegebenenfalls im Ring und/oder am Sulfonamidstickstoffatom substituierten 1, 4-Endoalkylen-S5-cyclohexen-2-sul- fonsäureamid, dessen Endoalkylengruppe die Methylen-oder Athylengruppe ist, die 5, 6-Doppçlbindung mit Wasserstoff absättigt.UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Absättigung katalytisch erregten Wasserstoff verwendet.2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Katalysator Palladiumkohle oder Nickel verwendet.3. Verfahren, nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der Formel EMI5.2 worin n für 1 oder 2 steht, ausgeht.4. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen, die am Sulfonamid-Stickstoffatom mindestens ein Wasserstoffatom tragen, mit einem reaktionsfähig veresterten Alkohol umsetzt.5. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Verbindungen, die am Sulfonamid-Stickstoffatom mindestens ein Wasser stoffatom tragen, in ihre Salze umwandelt.6. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Verbindungen umwandelt.PATENTANSPRUCH II Verwendung der nach Patentanspruch I erhaltenen Verbindungen, die am Sulfonamid-Stickstoffatom mindestens ein Wasserstoffatom tragen, zur Herstellung von am Sulfonamid-Stickstoffatom acylierten Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen, am Sulfonamid-Stickstoffatom mindestens ein Wasserstoffatom aufweisenden Verbindungen acyliert.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| CH1574264A CH402844A (de) | 1960-05-25 | 1960-05-25 | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide |
Applications Claiming Priority (1)
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| CH1574264A CH402844A (de) | 1960-05-25 | 1960-05-25 | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH402844A true CH402844A (de) | 1965-11-30 |
Family
ID=4411568
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| CH1574264A CH402844A (de) | 1960-05-25 | 1960-05-25 | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH402844A (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003031397A1 (en) * | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Novartis Ag | Acylsulfonamides as inhibitors of steroid sulfatase |
| RU2320643C2 (ru) * | 2001-10-05 | 2008-03-27 | Новартис Аг | Ацилсульфонамиды в качестве ингибиторов стероидсульфатазы |
-
1960
- 1960-05-25 CH CH1574264A patent/CH402844A/de unknown
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US7482462B2 (en) | 2001-10-05 | 2009-01-27 | Amarylla Horvath | Acylsulfonamides as inhibitors of steroid sulfatase |
| CN100509774C (zh) * | 2001-10-05 | 2009-07-08 | 诺瓦提斯公司 | 作为类固醇硫酸酯酶抑制剂的酰基磺酰胺化合物 |
| KR100952770B1 (ko) | 2001-10-05 | 2010-04-14 | 노파르티스 아게 | 스테로이드 술파타제 억제제로서의 아실술폰아미드 |
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