CH387018A - Verfahren zur Herstellung der Stereoisomeren und des Racemats von Butan-1,2,3,4-tetrol-1,4-di-(methansulfonat) - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung der Stereoisomeren und des Racemats von
Butan-1,2,3,4-tetrol-1,4-di-(methasulfonat)
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung der Stereoisomeren und des Racemats von Butan-1,2,3,4-tetrol-1   ,4-di-(methansulfonatr    mit der folgenden Formel CH3-SO2-O-CH2-CH(OH)-CH(OH)-CH2-O-SO2-CH3.



   In Übereinstimmung mit der üblichen Nomenklatur für Butantetrole werden im folgenden die beiden optisch aktiven Isomere mit d-threitol-1,4di-(methansulfonat) bzw. 1-Threitol-1,4-di-(methansulfonat), das Racernat mit dl-Threitol-1,4-di (methansulfonat) und das Mesoisomer mit Erythri  tol-1, 4-di-(methansulfonat)    bezeichnet. Diese bis jetzt unbekannten Substanzen sind gegen Leukämie wirksam.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass ein Isomer oder Racemat von   1,4- Dichiorbutan -2,3 diol, 1 ,4Dibrombutan-2,3-    diol oder   1 ,4-Dijodbutan-2,3-diol    mit einem Salz der Methansulfonsäure, vorzugsweise dem Silbersalz derselben, oder ein Isomer oder Racemat von 1,2,3,4-Diepoxybutan mit Methansulfonsäure umgesetzt wird.



   Die Stereoisomere und die Racemate von 1,4  Dichlorbutan-2,3-diol    und 1 ,4-Dibrombutan-2,3diol sind bekannte Substanzen. Die Stereoisomere und das Racemat von   1,4-Dijodbutan-2,3-diol    können durch Umsetzung des passenden Isomers oder Racemats von 1,2,3,4-Diepoxybutan mit wässrigem Jodwasserstoff durch ein dem für die Herstellung der Isomere von   1,4-Dibrombutan-2,3-diol    von P. W.



  Feit in  Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft , Band 93 (1960), Seite 116 beschriebenen Verfahren analoges Verfahren hergestellt werden.



  Nach dem Lösen in Aceton und dem Fällen mit Wasser haben die vier so erzeugten 1,4-Dijodbutan- 2,3-diole die folgenden Konstanten:    Schmelzpunkt (a) 2D  (c = 2, in Methanol)   
Meso 131-135  C dl   104-105, 5  C    d 105-106,5  C -   8,0"   
1 105,5-106,5  C   +      7,9"   
Beispiel 1    dl-Threitol-1,4-di-(methansulfonat)   
Es wurden 12,4 g dl-1,4-Dibrombutan-2,3-diol in   45    cm wasserfreiem Acetonitril gelöst, 30 g des Silbersalzes der Methansulfonsäure zugegeben und die Mischung 1 Stunde lang unter   Rücktluss    gekocht.



  Hierauf wurde das Silberbromid von der heissen Mischung durch Filtrieren getrennt und das Filtrat unter Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wurde ohne Erhitzen in Aceton zerrieben, welches die erwünschte Substanz löste, jedoch das überschüssige Silbersalz der Methansulfonsäure ungelöst zurückliess. Die letztere Substanz wurde abfiltriert, und die erwünschte Substanz wurde durch Entfernen des Acetons aus dem Filtrat durch Verdampfen unter Vakuum erhalten. Das Rohprodukt wurde aus Äthanol umkristallisiert, in Aceton gelöst und mit Äther gefällt. Der Schmelzpunkt des gereinigten Produktes betrug 100 bis   100, 5  C.   



   Beispiel 2
Erythritol-1,4-di-(methansulfonat)
Es wurde   Meso-1,4-dibrombutan-2,3-diol    mit dem Silbersalz der Methansulfonsäure umgesetzt und  das Reaktionsprodukt wie im Beispiel 1 isoliert und gereinigt. Hierdurch wurde die erwünschte Substanz mit einem Schmelzpunkt von 120,5 bis   121  C    erhalten.



   Beispiel 3    d-Threitol-1,    ,4-di-(methansulfonat)
Es wurde   d-1,4-Dibrombutan-2,3-diol    mit dem Silbersalz der Methansulfonsäure umgesetzt und das Reaktionsprodukt wie im Beispiel 1 isoliert und gereinigt. Hierdurch wurde die erwünschte Substanz mit einem Schmelzpunkt von 100 bis   101  C    und   (a) 2D    +   5,50    (c = 2, in Aceton) erhalten.



   Beispiel 4 l-Threitol-1,4-di-(methansulfonat)
Es wurde 1-1 ,4-Dibrombutan-2,3-diol mit dem Silbersalz der Methansulfonsäure umgesetzt und das Reaktionsprodukt wie im Beispiel 1 isoliert und gereinigt. Hierdurch wurde die erwünschte Subtsanz mit einem Schmelzpunkt von 100 bis   101  C    und   (a) 2D0    =   -5,3"    (c = 2, in Aceton) erhalten.



   Beispiel 5
Erythritol-1,4-di-(methansulfonat)
Es wurde zu einer Lösung von 20 g Methansulfonsäure in 50   cm3    Äther eine Lösung von 4,3 g Meso-l ,2,3,4-diepoxybutan in 50   cm3      Ather    tropfenweise unter Rühren bei   0  C    zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei Zimmertemperatur 16 Stunden lang stehengelassen, worauf die Ätherlösung von einer öligen Phase dekantiert wurde, aus welcher sich bei Zugabe von   Athanol    Kristalle ausschieden.



  Die Kristalle wurden von der Lösung getrennt und aus Äthanol umkristallisiert. Hierdurch wurde die erwünschte Substanz mit einem Schmelzpunkt von 120,5 bis   121  C    erhalten.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung der Stereoisomeren und des Racemats von Butan-1,2,3,4-tetrol-1 ,4-di (methansulfonat), dadurch gekennzeichnet, dass man ein Isomer oder Racemat von 1,4-Dichlorbutan-2,3- diol, 1 ,4-Dibrombutan-2,3-diol oder 1 ,4-Dijodbutan- 2,3-diol mit einem Salz der Methansulfonsäure oder ein Isomer oder Racemat von 1,2,3,4-Diepoxybutan mit Methansulfonsäure umsetzt.