CH377828A

CH377828A - Verfahren zur Herstellung von cyclischen Mono-N-oxy-methyl-diaminen

Info

Publication number: CH377828A
Application number: CH6309858A
Authority: CH
Inventors: Jean Dipl Chem Heusser
Original assignee: Hommel Ag
Priority date: 1958-08-20
Filing date: 1958-08-20
Publication date: 1964-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung von cyclischen Mono-N-oxy-methyl-diaminen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer cyclischer Mono-N-oxymethyl-diaminen, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man auf ein cyclisches Diamin Formaldehyd einwirken lässt und das derart erhaltene polymere Produkt depolymerisiert.

Das Verfahren kann derart ausgeführt werden, dass man einen Stoff verwendet, der unter den Reak tionsbedingungen Formaldehyd abspaltet, z. B. Paraformaldehyd.

Die Depolymerisation kann in einer wässrigen Suspension oder einem organischen Suspensions-oder Lösungsmittel, z. B. Methanol, durchgeführt werden.

Das Lösungsmittel kann nach der Reaktion entfernt werden.

Die cyclischen Mono-N-oxymethyl-diamine sind hellgelb bis braun gefärbt und mehr oder weniger hygroskopisch. Sie sind in Wasser l¯slich sowie auch in Alkohol. Die cyclischen Mono-N-oxymethyl- diamine können in Lösung durch Zusatz von Natronlauge wieder in die polymere Form gebracht werden.

Zur Herstellung dieser Verbindungen kann erfin- dungsgemäss jedes cyclische Diamin verwendet werden, das mit Formaldehyd eine entsprechende polymere Verbindung bildet. Verwendet man z. B. als Depolymerisationsmittel eine Säure in Gegenwart von Wasser, so kann das erfindungsgemässe Verfahren wie folgt formuliert werden :
EMI1.1

<SEP> RRR
<tb> HN <SEP> NH <SEP> + <SEP> CHsO--N <SEP> N-CHz-+ <SEP> Säure- <SEP> HN <SEP> N-CHsOH-Säure
<tb> <SEP> Ri <SEP> Ri <SEP> n-I-H20 <SEP> Ri
<tb> R = CH2 ; C2H4 usw.

R1 = CH2 ; C2H4 usw.

Die Reaktion lässt sich, wenn man z. B. als Diamin Hexahydropyrazin und als Depolymerisa- tionsmittel Salzsäure in Gegenwart von Wasser verwendet, folgendermassen formulieren :
EMI1.2

Die erfindungsgemäss hergestellten cyclischen Mono-N-oxymethyl-diamine besitzen eine ausge prägte Wirkung gegen grampositive und gramnegative Bakterien, pathogene Pilze und Viren. In der folgen- den Tabelle sind die Resultate einiger diesbezüglicher bakteriologisoher Untersuchungen zusammengestellt :
1. Schalentest :
5 mg Wirksubstanz werden auf eine beimpfte Schale deponiert und nach 24 Stunden der Hemmungshof gemessen.

Aus dem Hemmungshof wurde abgeimpft, um die Abtötungswirkung festzustellen.

Staphylokokken Pyocyaneus
Bs Bc Bs Bc Mono-N-oxymethyl-diäthylen-25 (60) + 18 (44) + diamin-monochlorhydrat Erläuterungen : Bs = Bakteriostase : Hof in mm in Klammern : Durchmesser des Hofes Bc = Bakterizidie : + = Abtötung -= keine Abtötung
Die Wirkung gegen pathogene Pilze wurde auf gleiche Weise bestimmt, nur dal3 an Stelle von 5 mg Wirksubstanz 0, 1 ml einer 5 0/n igen Lösung im Zylinder deponiert wurde :
Soor Trichophyton pedis (Monilia albicans) (Kauffmann-Wolf)
Fst Fc Fst Fc Mono-N-oxymethyl-diäthylen-14 (34) + 37 (80) + diamin-monochlorhydrat Erlduterungeti : Fst : Fungistase : Hof in mm in Klammern :

Durchmesser des Hofes Fc : Fungizidie : + = Abtötung -= keine Abtötung
Die cyclischen Mono-N-oxymethyl-diamine sollen als Arzneimittel, vorzugsweise als Desinfektionsmittel, verwendet werden.

Als Säuren kommen bei der Depolymerisation sowohl organische als auch anorganische Säuren in Frage. Die im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung gemachten Untersuchungen haben gezeigt, dass diese Säuren schon in niedrigen Konzentrationen und bei mässigen Temperaturen, geeigneterweise bei 20-400 C, mit der polymeren Form reagieren.

Die cyclischen Mono-N-oxymethyl-diamine kön- nen Anwendung in verschiedenen Arzneiformen, z. B.

Salben, Puder, Tinkturen, Tabletten, Ovules, finden.

Beispiel 1
19, 4 g Hexahydropyrazin-hexahydrat werden in 50 ml Wasser gelöst. Nun werden langsam 7, 9 ml Formaldehydl¯sung, 38"/zig, zugegeben. Unter leichter Erwärmung bildet sich ein wei¯er voluminöser Niederschlag, der abgenutscht wird. Das Reaktions- produkt wird mit Wasser ausgewaschen und getrocknet.

9, 8 g des trockenen Reaktionsprodukts werden in 100 ml ln Salzsäure gelöst und im Vakuum Exsikkator bei Raumtemperatur getrocknet. Man erhält 15 g von schwach gelblich gefärbtem Mono N-oxymethyl-diäthylendiamin-, monochlorhydrat, das bei etwa 175 C unter Zersetzung schmilzt.

Beispiel 2
19, 4 g Hexahydropyrazin-hexahydrat werden mit 3, 0 g Paraformaldehyd gut gemischt. Nun gilbt man 100 ml Wasser zu und erwärmt 3 Stunden lang auf dem Wasserbad. Nach dem Abkühlen wird der weisse Rückstand abgenutscht, mit Wasser ausgewaschen und getrocknet.

9, 8 g des getrockneten Reaktionsproduktes werden mit 100 ml lnmethanolischer Salzsäure gelöst und der Methylalkohol im Vakuum durch schonende Destillation entfernt. Der Rückstand ist Mono-Noxymethyl-diäthylendiamin-monochlorhydrat und schmilzt bei etwa 175"unter Zersetzung.

Beispiel 3
19, 4 g Hexahydropyrazin-hexahydrat werden in 50 ml Wasser gelöst. Nun werden langsam 7, 9 ml Formaldehydl¯sung, 38%ig, zugegeben, wobei sich un, ter leichter Erwärmung ein weisser, voluminöser Niederschlag bildet, der abgenutscht wird. Das Reak tionsprodukt wird mit Wasser ausgewaschen und getrocknet.

9, 8 g des trockenen Reaktionsproduktes werden in Wasser suspendiert und 7, 3 g Adipinsäure zugegeben. Nach erfolgter Lösung wird das Mono-N oxymethyl-diäthylendiamin-adipat durch Entfernen des Wassers im Vakuum-Exsikkator isoliert. Man erhält ein bräunlich gefärbtes Produkt, das bei etwa 232 C unter Zersetzung schmilzt.

Beispiel 4
19, 4 g Hexahydropyrazin-hexahydrat werden in 50 ml Wasser gelöst. Nun werden langsam 7, 9 ml Formaldehydl¯sung, 38 /oig, zugegeben, wobei sich unter leichter Erwärmung ein wei¯er, volumin¯ser Niederschlag bildet, der abgenutscht wird. Das Reaktionsprodukt wird mit Wasser ausgewaschen und getrocknet.

Dieses polymere Kondensationsprodukt wird mit N-Oxymethylsarkosin gemischt und mit einer wäss- rigen Flüssigkeit in das Mono-N-oxymethylpiperazin- oxymethyl-sarkosinsalz übergeführt. Diese Verbin- dung ist sehr wirksam, wie z. B. folgende Resultate zeigen :
Keim Bs Bc Streptococcus haemolyt.,
Typ A 14 40 +
B. diphtheriae 40 +
Staphylococcus haemolyt.,
Stamm Oxford 30 +
Pseudomonas (Pyoc.) 30 + Soor 18 +
ErlÏuterungen :
Bs = Bakteriostase : Hof in mm
Bc = Bakterizidie : + = Abtötung -= keine Abtötung
Beispiel 5
19, 4 g Hexahydropyrazin-hexahydrat werden in 50 ml Wasser gelöst.

Nun werden langsam 7, 9 ml Fornlaldehydlösung, 38 /oig, zugegeben, wobei sich unter leichter Erwärmung ein wei¯er voluminöser r Niederschlag bildet, der abgenutscht wird. Das Reak tionsprodukt wird mit Wasser ausgewaschen und getrocknet.

Dieses polymere Kondensationsprodukt wird mit Borsäure gemischt und so unter Einwirkung von Wasser in das Mono-N-oxymethyl-diäthylendiamin- borat übergeführt, das ausgezeichnete antibakterielle Eigenschaften aufweist, wie folgende Untersuchungen zeigen :
Staphylokokken Pyocyanen 1 /0ige Salbe 8 (20) + 1-2 (12) + Salbengrundlage 0-0 Erlauterungen : Zylindertestmethode : (Durchmesser des Zylinders : 7 mm)
Es wurde die minimale molare Hemmungskonzentration von Mono-N-oxymethyl-diäthylendiamm- monochlorhydrat ermittelt.

Claims

Streptococcus Staphylococcus B. pyocyaneus haemolyticus aureus 1 : 20 000 1 : 5000 1 : 5000 PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von cyclischen Mono N-oxymethyl-diaminen, dadurch gekennzeichnet, dass man auf ein cyclisches Diamin Formaldehyd einwir- ken lässt und das derart erhaltene polymere Produkt depolymerisiert.

UNTERANSPRtJCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als cyclisches Diamin Hexa hydropyrazin verwendet.

2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass maneinen Stoff verwendet, der Formaldehyd abgibt.

3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Depolymerisationsmittel eine Säure in Gegenwart von Wasser verwendet.

4. Verfahren nach Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet,dass man als Säure Borsäure verwendet.

H@mmel @ktie@@esells@haft