CH356776A - Verfahren zur Herstellung von Thiopyrimidinen - Google Patents

Description

      Verfahren        zur        Herstellung    von     Thiopyrimidinen       Es wurde gefunden, dass man wertvolle neue       Thiopyrimidine    erhält, wenn man     Isothioharnstoff-          aralkyläther    mit Estern von     Carbonsäuren    der  Formel  
EMI0001.0009     
    worin     RWasserstoff,        Alkyl    oder Halogen und     R3     Wasserstoff oder     Alkyl    bedeutet, kondensiert,

   die  entstandenen     4-Oxy-pyrimidine    zu     Halogenpyrimi-          dinen        halogeniert    und diese mit primären oder se  kundären, gegebenenfalls     cyclischen    Aminen umsetzt.  Die     Arylreste    der     Isothioharnstoffaralkyläther    kön  nen     unsubstituiert    oder z. B. durch Halogen substi  tuiert sein.  



  Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen  haben die Formel  
EMI0001.0022     
    worin     R1    eine sekundäre oder tertiäre, gegebenen  falls     cyclische,        Aminogruppe,    R, Wasserstoff,     Alkyl     oder Halogen und     R3    Wasserstoff oder     Alkyl    be  deutet.  



  Sie sind pharmakologisch von Interesse und  zeigen insbesondere eine bemerkenswerte     cytosta-          tische    Wirkung.  



  <I>Beispiel 1</I>  <B>11,7</B> g     o-Chlor-benzylisothioharnstoffäther-hydro-          chlorid    (F.<B>1960,</B> dargestellt aus     o-Chlor-benzyl-          chlorid    und     Thiohamstoff),    100     cm3    absoluter Al-         kohol    und 6,5g     Acetessigester    werden mit Eis ge  kühlt und langsam mit einer Lösung von 2,3g Na  trium     in    100     cms    absolutem Alkohol versetzt.

   Nach  10 Stunden     wird    2 Stunden unter     Rückfluss    gekocht  und darauf das Lösemittel im Vakuum     abdestilliert.     Der Rückstand wird     in    warmem Wasser aufgenom  men, mit Tierkohle geklärt und mit Ammonium  chloridlösung ausgefällt.  



  Man erhält Kristalle des     2-(o-Chlor-benzyl-          mercapto)-4-oxy-6-methyl-pyrimidins,    die nach dem       L7mkristallisieren    aus     Alkohol    bei 206  schmelzen.  7,7 g dieser Verbindung werden mit 50     cm3        Phos-          phoroxychlorid    etwa 1 Stunde gekocht. Das über  schüssige     Phosphoroxychlorid    wird unter verminder  tem Druck     abdestilliert    und der Rückstand nach dem  Zerlegen mit Wasser     in        Methylenchlorid    aufgenom  men.

   Der getrocknete     Methylenchloridrückstand    wird       destilliert.    Bei 3 mm und 190  geht das     2-(o-Chlor-          benzylmercapto)    - 4 - chlor - 6 -     methyl    -     pyrimidin    als  schnell     kristallisierendes    Öl über. 6,4 g dieser Ver  bindung werden mit 40     cm3        Alkohol    und 20     cm3     10n     Dimethylaminlösung    7 Stunden im     Autoklaven     auf 100 bis 110  erhitzt.

   Das Reaktionsprodukt wird  auf dem Wasserbad vom Lösungsmittel befreit, heiss  in verdünnter Salzsäure     aufgenommen    und mit Tier  kohle     geklärt.    Beim     Abkühlen    fallen weisse Kristalle  des     2-(o-Chlor-benzylmercapto)-4-dimethylamino-6-          methyl    -     pyrimidin    -     hydrochlorids,    die bei 226        schmelzen,    aus.  



  Auf analoge Weise wurden erhalten:       2-(o-Chlor-benzyhnercapto)-4-dimethylamino-          5-methyl-pyrinüdin-hydrochlorid,    F. 216 ;       2-(o-Chlor-benzylmercapto)-4-dimethylamino-          6-äthyl-pyrimidin-hydrochlorid,    F.207 ;       2-(o-Chlor-benzyhnercapto)-4-methylamino-          6-methyl-pyrimidin-hydrochlorid,    F.226 ;           2-(o-Chlor-benzylmercapto)-4-dimethylamino-          5,6-dimethyl-pyrimidin-hydrochlorid,    F. 238 ;       2-(p-Chlor-benzylmercapto)-4-dimethylamino-          6-methyl-pyrimidin-hydrochlorid,    F.221 ;

         2-(m-Chlor-benzylmercapto)-4-dimethylamino-          6-methyl-pyrirnidin-hydrochlorid,    F. 172 ;       2-(o-Chlor-benzylmercapto)-4-dimethylamino-          5-chlor-6-methyl-pyrimidin-hydrochlorid,    F. 174 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Thiopyrimidinen, dadurch gekennzeichnet, dass man Isothioharnstoff- aralkyläther mit Estern von Carbonsäuren der Formel EMI0002.0012 worin R2 Wasserstoff, Alkyl oder Halogen und R3 Wasserstoff oder Alkyl bedeutet, kondensiert, die entstandenen 4-Oxy-pyrimidine zu Halogenpyrimi- dinen halogeniert und diese mit primären oder se kundären, gegebenenfalls cyclischen Aminen umsetzt.