CH325663A - Verfahren zur Herstellung von Äthern der (-)-Morphinane - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     Äthern    der     (-)-Morphinane       Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur  Herstellung von     Äthern    des     (-)-3-Hydroxy-          inorphinans,    welche     ani    Stickstoff einen gesät  tigten oder ungesättigten     Alk@=l-Substituenten     von     mindestens    3     Kohlenstoffatomen    tragen.

         Diese        Verbindungen    besitzen wertvolle     biolo-          gisclie    Eigenschaften; sie vermögen in klei  nen Dosen die unerwünschten     Nebenwirkun-          gen.    z. B. die atemlähmende und     diuresehein-          wende    Wirkung des Morphins und ähnlich       wirkender    Pharmaka, rasch aufzuheben und  sind daher als Arzneimittel von Interesse.  



  Nach dein erfindungsgemässen Verfahren  erhält man die neuen Verbindungen, indem  man ein am Stickstoffatom     durch    einen     ge-          siitt.igten    oder ungesättigten, mindestens  3     Kolilenstoffatome    enthaltenden     Alkvlrest     substituiertes     (-)-3-Hydroxy-niorphinan        ver-          iitliert.    Das am     Stickstoffatom    substituierte  (--) - 3 -     Hydroxy    -     morphinan,    z. B.

   (-) -     3-          Ilydroxy-N        -allyl-,        -N-propargy1-,        -N-methall    y 1-,       -N-crot;@-1-,        -N-propyl-    oder     N-isobutv1-inorphi-          nan    wird mit einem zur Einführung eines  gesättigten oder ungesättigten     Alkylrestes    am       Sauerstoff    geeigneten     11lkylierungsmittel,    z. B.

         PhenjI-        trimethyl-,        Phenyl    -     triäthi-1-    oder       Plienyl-cliätliylallyl.-ammoniumliydroxy    d. Pro  pyl-elilorid oder     Diazomethan,    behandelt.

   Auf  diese Weise erhält man die     Methyl-,        Äthyl-,          Propyl-    bzw.     Allyl-tither    der     (-)-3-Hydroxy-          N-allyl-,        -propargyl-,        -methallyl-,        -croty    1-, pro  pyl- bzw.     isobutyl-morphinane.       Die Ausgangsmaterialien sind teils bekannt  (für     (-)-3-Hydroxy-N-all3Tl-morphinan    s.

       Helv.     304, 2217 [1951]) oder können in analoger  Weise wie die bekannte Verbindung aus       (-)-3-Hydroxy-morphinan    durch Erwärmen  mit dem entsprechenden gesättigten oder un  gesättigten     Alkyl-halogenid    dargestellt wer  den; die     N-Propyl-    und     N-Isobutyl-Verbin-          dungen    können auch aus der     NT-Allyl-    bzw.       N-Methallyl-Verbindung    durch katalytische  Hydrierung gewonnen werden.  



  <I>Beispiel. 1</I>  25,8 g     Phenyl-trimethyl-ammoniumchlorid     werden in 35     cm-'    absolutem Methanol gelöst  und mit 26,6 g 31,5     lhiger        methylalkoholischer     Kalilauge bei 25  C versetzt, 30     eins    absolutes       Toluol    werden zugegeben und vom abgeschie  denen     Kaliumchlorid    filtriert.

   Diese Lösung  wird zu einer     Lösung    von 28,3 g     (-)-3-          lIydroxy-N-allyl-morphinan    in 550     eins        Toluol     zugegeben und langsam so erwärmt, dass zuerst  Methanol, dann ein Gemisch von Methanol  Toluol     abdestilliert.    Wenn die Temperatur  auf 110-111  C gestiegen ist und nur noch       Toluol    destilliert, ist. die Reaktion beendet,  Die Reaktionslösung wird nach Abkühlen mit.

    Wasser, verdünnter     Natronlauge    und wieder  mit Wasser gewaschen; anschliessend wird das       Toluol    im     Vakuum        abdestilliert.    Der Rück  stand wird bei 11 mm vom     Dimethylanilin     (Siedepunkt. 70-90  C) befreit und dann im      Hochvakuum destilliert.

   Die     (-)-3-1t!lethox-.#r-          -\T-allyl-morphinan-Base    siedet bei l60-164      Q     0,01 mm     Ilg.    Das     Hydrobromid,    aus     Alkohol-          Äther    kristallisiert, schmilzt bei 224-226  C  und zeigt eine Drehung von     [a]    = - 60,3   D  (e = 1,9 in Methanol).

      <I>Beispiel<B>29</B></I>  28,1 g     (-)-3-Hydroxy-N-propargyl-mor-          phinan    werden, wie in Beispiel 1 beschrieben,       methyliert.    Die erhaltene     (-)-3-Methoxy-N-          pr        opar        gyl-Base    siedet bei 160  C j 0,005 mm     Hg          [a]D    = - 95,27  (c = 2,078 in Methanol).

    1     hr   <B>,</B>     ,3        alieylat        schmilzt        bei        161-16211        C        (a        us          Methanol).     



  <I>Beispiel 3</I>  28,5 g     (-)-3-Hydroxy-N-propyl-morphinan     werden,     wie    in Beispiel 1 beschrieben,     methy-          liert.    Das erhaltene     (-)-3-Methoxy-N-propyl-          morphinan    siedet bei 168  C/0,01 mm     Hg.    Des  sen     Hydrobromid        schmilzt    bei 278-279  C  (aus     Methanol-Äther)    und zeigt eine Drehung  von     [a]2    =-35,0  (e = 2,35 in Feinsprit).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Äthern der (-) -Morphinane, dadurch gekennzeichnet, dass man ein am Stickstoffatom durch einen gesättigten oder ungesättigten, mindestens 3 Iiohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest substituiertes (-)-3-Hydroxy-morphinan ver- äther t.. UNTERANSPRLTCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man das am Stick stoffatom substituierte (-)-3-Hydroxy-mor- phinan mit einem zur Einführung eines ge sättigten oder ungesättigten Alkyh Testes am Sauerstoffatom geeigneten Alkylieringsmittel behandelt. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das am Stickstoffatom substituierte (-)-3-Hydroxy-morphinan mit Phenyl-tri- methvl-ammonium-hvdroxvd behandelt.