DE871896C - Verfahren zur Herstellung des Nicotinsaeure-[ª‰-(N-morpholino)-aethyl]-esters - Google Patents

Verfahren zur Herstellung des Nicotinsaeure-[ª‰-(N-morpholino)-aethyl]-esters

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DE871896C
DE871896C DEC4327A DEC0004327A DE871896C DE 871896 C DE871896 C DE 871896C DE C4327 A DEC4327 A DE C4327A DE C0004327 A DEC0004327 A DE C0004327A DE 871896 C DE871896 C DE 871896C
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nicotinic acid
morpholino
ethyl
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ester
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DEC4327A
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Hans Dr Suter
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Description

Es wurde gefunden, daß der neue Nicotinsäure-[^-(N-morphoHno)-äthyl]-ester ein wertvolles Therapeutikum ist, indem er unter anderem gute krampflösende Eigenschaften zeigt.
Ester von Morpholinoalkanolen mit spasmolytischer Wirksamkeit sind durch L. C. Cheney und W. G. Bywater [Journ. Am. Chem. Soc. 64, 970 bis 973 (1942)] bekanntgeworden. Diese wurden in Anlehnung an den gut wirksamen Diphenylessigsäurediäthylaminoäthylester (Trasentin) hergestellt. Die Autoren fanden dabei, daß nur solche Verbindungen aktiv sind, welche eine disubstituierte Essigsäure, die mindestens einen Arylrest aufweist, enthalten. In der gleichen Zeit sind durch F. F. Blicke und E. L. Jenner [Journ. Am. Chem. Soc. 64, 1721 bis 1724 (1942)] Nicotinsäure-dialkylaminoalkanolester auf ihre möglichen lokalanästhetischen Eigenschaften untersucht worden. Die letztgenannten Ester sind nach eigenen Untersuchungen spasmolytisch teilweise nicht, teilweise nur äußerst schwach wirksam.
Um so überraschender war es, besonders im Hinblick auf die Erfahrungen von L. C. Cheney und die eigenen Untersuchungen mit den Estern von F. F. Blicke, zu finden, daß Nicotinsäure-[j3-(N-rnorpholino)-äthyl]-ester spasmolytisch gut wirksam ist. Dabei ist noch hervorzuheben, daß der therapeutische Quotient dieser Verbindung bemerkenswert hoch liegt, da sie sehr gut verträglich ist.
Der in Frage stehende Ester kann nach den klassischen Methoden hergestellt werden. Einmal ist es
möglich, Nicotinsäure oder eines ihrer funktionellen Derivate, wie z. B. ein Halogenid, däsAnhydrid, oder einen Ester, mit /?-(N-Morpholino)-äthanol umzusetzen. Weiter kann man auch einen reaktionsfähigen Ester von j8-(N-Morpholino)-äthanol, z.B. einen Halogenwasserstoffsäureester, mit Nicotinsäure bzw. einem Salz derselben' umsetzen.
Der so erhaltene Ester kann als solcher oder auch z. B. als Salz mit einer anorganischen Säure isoliert ίο werden. Weiter kann man ihn in Form eines Doppelsalzes mit Calciumchlorid, das in Wasser gut löslich ist, abscheiden. Auch die Isolierung als quaternäres Salz ist möglich. '^
Beispiel ι
Ein Gemisch von 20 g Nicotinsäure und 21,3 g /}-(N-Morpholino)-äthanol in ioo-g. Xylol wird auf seinen Kochpunkt erhitzt, so daß Xylol und das bei der Reaktion sich bildende Wasser langsam abdestillieren. Sobald sich in der Vorlage 2,9 g Wasser angesammelt haben, wird das restliche Xylol im Vakuum abdestilliert. Der aus dem Nicotinsäure-[^-(N-morpholino)-äthyl]-ester bestehende ölige Rückstand wird durch Destillation unter gutem Vakuum gereinigt.
Ausbeute: 29,1g, entsprechend 82% der Theorie.
Das Verfahrensprodukt bildet eine farblose, unter einem Druck von 17 mm bei 192 bis 1940 siedende, in Wasser, Methanol und Äthanol gut lösliche Flüssigkeit.
Beispiel 2
Einer Suspension von 14,6 g nicotinsaurem Natrium in 200 ecm absolutem Äthanol werden 15,0 g/?-(N-Morpholino)-äthylchlorid zugefügt. Die Mischung wird während 4 Stunden unter Rückfluß auf dem Wasserbad erwärmt, wobei sich langsam. Kochsalz abscheidet. Das erkaltete Reaktionsgemisch wird durch Filtration yom Kochsalz befreit und der Alkohol abdestilliert. Es bleibt ein öliger Rückstand, der durch Destillation unter gutem Vakuum gereinigt wird. Ausbeute: 21,1g Nicotinsäure -[JS-(N- morpholino) - äthyl] -ester, entsprechend 89,2 % der Theorie.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung des Nicotinsäure-[/S-(N-morpholino)-äthyl]-esters, dadurch gekennzeichnet, daß man Nicotinsäure oder ein funktionelles Derivat von Nicotinsäure mit /3-(N-Mörpholino)-äthanol.oder einen reaktionsfähigen Ester von jS-(N-MorphoUno)-äthanol mit Nicotinsäure bzw. einem Nicotinsäuresalz umsetzt.
    © 5812 3.53
DEC4327A 1945-09-15 1951-06-14 Verfahren zur Herstellung des Nicotinsaeure-[ª‰-(N-morpholino)-aethyl]-esters Expired DE871896C (de)

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