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Verfahren zur Darstellung von Ephedrinderivaten Es wurde gefunden,
daß sich Ephedrine mit i-Pheiiyl-i-oxo-2-brompropan (a)-Brompropiophenon) leicht
zu Ketoalkoholen gemäß nachstehender Gleichung umsetzen:
Aus optisch aktiven Ephedrinen entstehen optisch aktive Ketoalkohole, die sich zum
Teil sehr leicht racemisieren. Die neuen Verbindungen sind in den üblichen organischen
Lösungsmitteln, wie Alkohol, Äther, Benzol, Chloroform, leicht löslich, in Wasser
nicht löslich. Mit Säuren bilden sie in Wasser lösliche, kristallisierende Salze.
Im Gegensatz zu den Ephedrinen weisen die gewonnenen Ketoalkohole eine ausgesprochene
Wirkung auf das Atemzentrum auf. Sie sollen therapeutische Verwendung finden.
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Beispiel i 16 Teile 1-Ephedrin werden in 8o Teilen Benzol
5 Stunden mit 12 Teilen w-Brompropiophenon gekocht. Dann wird ohne Rücksicht
auf ausgefallenes Ephedrinsalz das Reaktionsgemisch mit Säure behandelt, alkalisch
gemacht und ausgeäthert. Das unveränderte Ephedrin wird durch Vakuumdestillation
entfernt und der Rückstand aus Methylalkohol tunkristallisiert. Das so erhaltene
Kondcnsationsprodukt ist löslich in Äther, Benzol, Al-
kohol und Chloroform,
unlöslich in Wasser und schmilzt bei 92 bis 93'. Es ist optisch. inaktiv.
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Das salzsanre Salz ist äußerst löslich in Wasser, sehr leicht in Alkohol
und schmilzt bei 194'.
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C"H"0.N- HCI, berechnet: 1-ICI 10,(,'3".1", gefunden: io,6i %.
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Kondensiert man 1-Ephedrin mit w-Brompropiophenon genau so wie eben
beschrieben, macht jedoch die saure Lösung des Reaktionsgemisches nur alkalisch
und kristallisiert das ausgeschiedene dicke 01 aus Miethylalkohol um, so
erhält man den leicht racemisierbaren, optisch aktiven Ketoalkohol C,3 H.,
- CH OH - C H (C H,) - N - (CH,) - CH (CH")
- CO - C, H, vom F. 126'. Diese Verbindung ist ebenfalls leicht löslich in
Äther, Benzol und Chloroform und unlöslich in Wasser.
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Das Hydrochlorid ist leicht löslich in Wasser und schmilzt bei 192
bis 193'.
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CI9 H." 0.» N - H Cl, berechnet:
H CI-I 0,93
gefunden: io,6.4 1/". B e i S P i e 1
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2o Teile racemisches Ephedrin werden 5 Stunden mit 12 Teilen co-Brompropiophenon
in ioo Teilen Benzol gekocht. Dann werden die Basen mit Säure ausgeschüttelt, die
saure Lösung alkalisch gemacht, ausgeäthert und
der Ätherrückstand
im Vakuum destilliert, wobei das unverinderte Ephedrin wiedergewonnen wird. Der
Rückstand, aus Methylalkohol umkristallisiert, g#ibt den racemischen Ketoalkohol
vom F. 92 bis 930.
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B e i s P i e 1 3
4 Teile d-Ephedrin werden in
2o Teilen Benzol 5 Stunden Mit 2,5 Teilen to-Brompropiophenon gekocht.
Dann schüttelt man die Basen mit Säure aus, macht alkalisch und kristallisiert aus
Methylalkohol. Man erhält ein optisch aktives Kondensationsprodukt vom F. 126' mit
denselben Eigenschaften wie die nach Beispiel i gewonnene Verbindung, nur entgegengesetzter
Drehungsrichtung. Eine Lösung der Base in verdünnter Salzsäure zeigt die Drehung
Durch Vereinigung gleicher Mengen der d- und 1-Verbindung wird die racemische
Verbindung vom F. 92 bis 93' erhalten.
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Beispiel 4 36 Teile d-Pseudoephedrin werden in i5oTeilen Benzol
mit 23Teilen w-Brompropiophenon 5 Stunden gekocht und das ausgefallenePseudoephedrinsalzabgesaugt.
Dann säuert Man mit wenig Salzsäure an, wobei sich das salzsaure Salz des Kondensationsproduktes
in Kristallen abscheidet, die abgesaugt und aus Wasser, in dem sie ziemlich schwer
löslich sind, umkristallisiert werden. F. 2o6'-,
C"H",0.N-HCI, berechnet: HCI 10,93, gefunden: io,69 "/" und 10,74'/, Die Base ist
in Benzol, Alkohol und Chloroform leicht, in Wasser unlöslich und schmilzt bei 1560.
Beispiel 5
33 Teile racemisches Pseudoephedrin werden in 2ooTeilen
Benzol 5 Stunden mit 2 1 Teilen co-Brornpropiophenon getrocknet. Die Basen
werden in Säure aufgenommen und alkalisch gemacht. Die ausgefallenen Basen werden
mit Salzsäure in das Hydrochlorid übergeführt und dieses aus Wasser umkristallisIert.
F. 217 bis --18', wobei racemisches Psetidoephedrinhvdrochlorid in der Mutterlauge
zurückbleibt.
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C,1,H,z,O,N - HCI, berechnet: HCI 10,93
gefunden: 10,43
Oh.
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Die Base ist leicht löslich in Äther,.Benzol, Alkohol und Chloroform
und schmilzt bei 1350.
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Beispiel 6
4 Teile 1-Pseudoephedrin werden in 2o Teilen Benzol
5 Stunden mit 2,5 Teilen co-Brornpropiophenon gekocht. Das erhaltene
Hydrochlorid schmilzt bei 2o6 bis :207' und verhält sich ebenso wie die in Beispiel
4 beschriebene Verbindung, nur ist die Drehung
Die Base schmilzt bei 156'. Gleiche Teile beider Basen schmelzen bei 135c1. Die
so erhaltene raceniische Base ergibt ein Hydrochlorid, das bei 2170 schmilzt.