CH307136A - Verfahren zur Herstellung einer Pyridinverbindung. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer Pyridinverbindung.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung einer Pyridinverbindung. Pyridinverbindungen der allgemeinen For mel
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worin X Wasserstoff oder ein Halogenatom bedeutet, sind bisher nicht bekanntgeworden. Bevorzugte Verbindungen dieser neuen Klasse sind 2-Methyl-, 2-Äthyl-, 2-Propyl-, 2-Isopro- pyl- und 2-Isobutyl-pyridin-4-carbonsäure- hydra7id.
Es wurde gefunden, dass diese neuen 2-Alkyl-pyridin-4-carbonsäurehydrazide stark wirksam gegen Tuberkulose und nur wenig toxisch sind.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Her stellung dieser neuen Pyridinv erbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Ver bindung der allgemeinen Formel
EMI0001.0015
in der R das Radikal eines Alkohols, vorzugs weise eines niederen aliphatischen Alkohols, wie Methanol, Äthanol usw., und X Wasser stoff oder ein Halogenatom bedeuten, mit Hydrazinhy drat bzw. einem Salz des Hy drazins umsetzt und, gegebenenfalls, das Halo genatom entweder vor oder nach der Umset- zung nach an sieh bekannten Methoden durch Wasserstoff ersetzt.
Die Umsetzung mit dem Hydrazinhydrat erfolgt durch Aufeinanderwirken der zwei Reaktionskomponenten, mit Vorteil in einem Lösungsmittel und bei leicht erhöhter Tem peratur.
Wenn man von der halogenierten Verbin dung ausgeht, erfolgt der Ersatz des Halogen atoms durch Wasserstoff mit Vorteil durch katalytische Hydrierung in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Palladiumkohle und eines halogenwasserstoffbindenden Mit tels, z. B. ein Alkaliacetat oder Ammoniak. Als Hydrierungsmedium verwendet man vor zugsweise einen aliphatischen Alkohol, z. B. Methanol.
Eine besonders geeignete Ausführungs form besteht darin, dass man auf einen nie deren 2-Alkyl-6-cillor-pyridin-4-carbonsäure- alkylester in Gegenwart eines Palladiumkohle- Katalysators und eines chlorwasserstoffbinden- den Mittels, das keine Verseifung des Esters bewirkt, Wasserstoff einwirken üsst und den gebildeten 2-Alkyl-pyridin-4-carbonsäureester mit Hydrazinhydrat behandelt.
Die als Ausgangsprodukte des obenge- nannten Verfahrens benötigten niederen 2-A1- kyl-6-halogen-pyridin-4 - carbonsäur ealkylester können so hergestellt werden, dass man Cyan- acetamid mit einem aliphatischen Acylbrenz- traubensäureester kondensiert (Chemische Be richte 82 [1949], Seite 36)
und den dadurch gewonnenen 2 - Alkyl- 5 - cyan-6-oxy-pyridin-4- carbonsäureester nach den Angaben im Jour nal of the Chemical Society (1929), Seite 2223, durch Behandeln mit konzentrierter Salzsäure in die 2-Alkyl-6-oxy-pyridin-4-carbonsäure überführt.
Bei der Einwirkung eines Phos- phorhalogenides liefert diese Säure das Säure halogenid der 2-Alkyl-6-halogen-pyridin-4-car- bonsäure. Dieses wird ohne weitere Reinigung in bekannter Weise mit einem niederen Alka- nol zu den entsprechenden Estern umgesetzt.
Die halogenfreien 2-Alkyl-pyridin-4-car- bonsäurealkylester können durch wie üblich erfolgende Veresterung der bekannten 2-Alkyl- pyridin-4-carbonsäuren (Journal of Organic Chemistry 6 [1941], Seite 73-74) gewonnen werden.
Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung einer Pyridinverbindung, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäurealkylester mit einer hydrazinabgebenden Verbindung zu 2- Methy1-pyridin - 4 - carbonsäurehydrazid um setzt.
Die neue Verbindung soll als Arzneimittel Verwendung finden.
In den nachfolgenden experimentellen An gaben ist das Verhältnis von Gewichtsteil zum Raumteil dasselbe wie das des Grammes zum Kubikzentimeter.
Das Ausgangsprodukt zum nachfolgenden Beispiel wird im einzelnen wie folgt herge stellt: 200 Gewichtsteile 2-Methyl-6-chlor-pyxi- din-4-carbonsäure-methylester vom Schmelz punkt 60 C werden in 1000 Raumteilen Me thylalkohol gelöst und nach Zugabe von 116 Gewichtsteilen wasserfreiem Kaliumaeetat bei Atmosphärendruck mittels 20 Gewichtsteilen eines Palladiumkohle-Katalysators hydriert. Nach Aufnahme von einem Mol Wasserstoff unterbricht man die Hydrierung und saugt vom ausgeschiedenen Kaliumchlorid und vom Katalysator ab.
Das Filtrat dampft man ein, nimmt den Rüekstand in Methylenchlorid auf und wäscht mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser bis zur neutralen Reaktion. Nach dem Abdestillieren des Methylenehlorids wird im Vakuum fraktioniert, wobei 122 Gewichtsteile eines Destillates vom Siedepunkt 105 bis 110 C/17 mm erhalten werden, was einer Aus beute an 2-Methyl-pyridin-4-carbonsätire- methylester von 75% entspricht.
<I>Beispiel:</I> 122 Gewichtsteile 2-111ethyl-pyridin-4-car- bonsäuremet.hylester löst man in 80 Raumtei len Mehtylalkohol, versetzt mit 60 Gewichts teilen 850/aigem Hydrazinhydrat und erwärmt zwei Stunden auf 50 C. Darauf wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der zähflüssige Rückstand, der beim Abkühlen zu einer Kristallmasse erstarrt, wird aus Äthyl- alkohol umkristallisiert.
Man erhält 104 Ge wichtsteile 2-112ethyl-pyridin-4-carbonsäure- hy drazid vom Schmelzpunkt 113-114 C, ent- sprechend einer Ausbeute von 85%.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer Pyridin- verbindung, dadurch gekennzeichnet, dass man einen 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäurealkyl- ester mit einer hydrazinabgebenden Verbin dung zu 2 - l@-Iethyl - pyridin - 4 - carbonsäure- hydrazid umsetzt. Die neue Verbindung schmilzt bei 113 bis 114 C. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass als hy drazinabgebende Verbindung Hydrazinhydrat verwendet wird.
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