AT368524B - Verfahren zur herstellung von neuen in 16-stellung disubstituierten 3-ketosteroiden - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen in 16-stellung disubstituierten 3-ketosteroidenInfo
- Publication number
- AT368524B AT368524B AT398879A AT398879A AT368524B AT 368524 B AT368524 B AT 368524B AT 398879 A AT398879 A AT 398879A AT 398879 A AT398879 A AT 398879A AT 368524 B AT368524 B AT 368524B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- alkyl
- atoms
- group
- compound
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 4
- USGKSIJYOHEDEV-TXTPUJOMSA-N (8'r,9's,10'r,13's,14's)-10',13'-dimethylspiro[1,3-dioxolane-2,3'-2,4,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene]-17'-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC3)C)CC[C@]4([C@H]1CCC4=O)C)C=C2CC13OCCO1 USGKSIJYOHEDEV-TXTPUJOMSA-N 0.000 claims description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 caproyl Chemical group 0.000 description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- GZXHTRPYPFNFDW-JVFGBDHYSA-N (8R,9S,10R,13S,14S)-10,13,16,16-tetramethylspiro[1,2,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-1,3-dioxolane]-17-one Chemical compound C1OC2(CC3=CC[C@H]4[C@@H]5CC(C([C@@]5(C)CC[C@@H]4[C@]3(CC2)C)=O)(C)C)OC1 GZXHTRPYPFNFDW-JVFGBDHYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 2
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012027 Collins reagent Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000268 heptanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- NPRDHMWYZHSAHR-UHFFFAOYSA-N pyridine;trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O.C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1 NPRDHMWYZHSAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen in 16-Stellung disubstituierten 3-Ketosteroiden, die wertvolle Ausgangsmaterialien zur Herstellung von andern neuen in 16-Stellung disubstituierten 3-Ketosteroiden sind, die besonders wertvoll zur Behandlung von androgenabhängigen Hautkrankheiten sind.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von neuen, in 16-Stellung disubstituierten 3-Ketosteroiden der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin X eine in Form eines Ketols, Hemithioketals oder Thioketals geschützte Carbonylgruppe bedeutet, R 1 Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen, Alkenyl mit 3 bis 6 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 C-Atomen oder Alkylphenyl, worin der Alkylteil 1 bis 3 C-Atome aufweist und der Phenylteil gegebenenfalls substituiert ist, darstellt, R 2 Hydroxy oder eine Gruppe ORt ist, wobei R 4 Acyl mit 2 bis 7 C-Atomen, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder gegebenenfalls substituiertes Benzyl bedeutet und R g Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen ist oder R 2 und R, miteinander eine Oxogruppe darstellen.
In den erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen (I) ist R, häufig Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 C-Atomen oder Alkylphenyl, worin der Alkylteil 1 bis 3 C-Atome aufweist und der Phenylteil gegebenenfalls substituiert ist.
Geeignete Beispiele für R 1 sind Methyl, Äthyl, Propyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Benzyl und Phenyläthyl. Der Phenylteil der Benzyl- und Phenyläthylgruppen kann beispielsweise durch Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen oder Nitro substituiert sein. R1 kann zweckmässigerweise auch Allyl oder Butenyl sein. Vorzugsweise ist aber R 1 Methyl, Äthyl oder n-oder Isopropyl, insbesondere aber Methyl.
R2 ist am zweckmässigsten Hydroxyl. Wenn jedoch R2 -OR 4 ist, sind geeignete Beispiele für R4 Acetyl, n- und Isopropionyl, n-, sek.-und tert. Butyryl, Caproyl, Heptanoyl, Methyl, Äthyl, n- und Isopropyl, n-, sek.-und tert. Butyl und Benzyl. Der Phenylteil der Benzylgruppe kann substituiert sein, beispielsweise durch Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen oder Nitro.
Geeignete Beispiele für R g sind Wasserstoff, Methyl, Äthyl, n-und Isopropyl und n-Butyl.
Vorzugsweise ist R g Wasserstoff oder Methyl, insbesondere aber Wasserstoff.
R2 weist zweckmässigerweise ss-Konfiguration auf.
Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen der Formel (I) ist diejenige der allgemeinen Formel
EMI1.2
EMI1.3
sie gebunden sind, Carbonyl bilden, und R7 Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen ist.
Wenn Rs Hydroxyl ist, das durch Acyl mit 2 bis 7 C-Atomen acyliert ist, handelt es sich zweckmässigerweise um Acetoxy, n-oder Isopropionyloxy, Caproyloxy oder Heptanoyloxy. Bevorzugt steht für R Hydroxyl, u. zw. insbesondere in der ss-Konfiguration.
<Desc/Clms Page number 2>
R 6 ist zweckmässigerweise Wasserstoff oder Methyl, am zweckmässigsten jedoch Wasserstoff.
R, ist zweckmässigerweise Methyl oder Äthyl, vorzugsweise aber Methyl.
Innerhalb der Verbindungen der Formel (II) ist eine besonders bevorzugte Klasse von Verbindungen diejenige der allgemeinen Formel
EMI2.1
worin R s Hydroxyl oder mit Acyl mit 2 bis 7 C-Atomen acyliertes Hydroxyl ist, R., Wasserstoff, Methyl oder Äthyl bedeutet oder R, und Ru auch zusammen mit dem C-Atom, an das sie gebunden sind, Carbonyl bilden, und RIO Methyl oder Äthyl darstellt.
Beispiele für Re sind Hydroxyl, Acetoxy, n-oder Isopropionyloxy, Caproyloxy und Heptanoyloxy.
EMI2.2
an das sie gebunden sind, Carbonyl. Am zweckmässigsten steht R, für Wasserstoff.
Vorzugsweise ist R10 Methyl.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
EMI2.3
worin X die obige Bedeutung hat, mit einer Verbindung der Formel RI Y, worin R 1 die obige Bedeutung hat und Y Halogenid, Tosylat, Mesylat oder Azid darstellt, in Anwesenheit einer starken Base mit niedriger Nucleophilität umsetzt und anschliessend gegebenenfalls die 17-Carbonylgruppe in der erhaltenen Verbindung durch Reduktion, wenn R3 Wasserstoff ist, oder durch Umsetzung mit einem C,-,-Alkyl-Grignardreagens oder einem C1-5 -Alkyl-Metallkomplex, wenn R g Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen ist, in die Gruppe CR, OH überführt und schliesslich gegebenenfalls die eR, OH-Gruppe durch Acylierung oder Verätherung schützt.
Geeigneterweise ist die starke Base ein Hydrid, wie Natriumhydrid, und die Umsetzung erfolgt unter wasserfreien Bedingungen.
EMI2.4
wendung von Lithiumaluminiumhydrid durchgeführt werden. Danach kann gegebenenfalls die so gebildete R 2 -Hydroxylgruppe selbst acyliert oder veräthert werden, um einen andern Rest R zu erhalten.
Derartige Reaktionen schliessen die Umsetzung der hydroxylgruppenhaltigen Verbindung mit Acylchloriden oder Acylanhydriden, wie Acetylchlorid oder Essigsäureanhydrid, unter wasserfreien Bedingungen unter Bildung von Acylderivaten sowie die Umsetzung des Natriumsalzes der hydroxylgruppenhaltigen Verbindung mit einem Alkylhalogenid unter Bildung eines verätherten Derivats ein.
<Desc/Clms Page number 3>
Die Verbindungen der Formel (IV) können durch Oxydieren der entsprechenden 17-Hydroxylverbindung der allgemeinen Formel
EMI3.1
worin X die obige Bedeutung besitzt, unter neutralen oder basischen Bedingungen hergestellt werden.
Diese Umsetzung wird gewöhnlich unter Verwendung entweder von Silbercarbonat auf einem inerten Trägermaterial, wie Kieselgur, oder mittels eines Collins-Reagens durchgeführt, das ein Gemisch aus Chromtrioxyd und Pyridin in Methylendichlorid darstellt.
Die Verbindungen der Formel (V) lassen sich durch Schützen der Carbonylgruppe der entsprechenden Verbindung der Formel
EMI3.2
herstellen.
Diese Umsetzung wird unter üblichen Bedingungen durchgeführt, um die gewünschte geschützte Carbonylgruppe X zu erhalten. Wenn beispielsweise eine ketalisierte Carbonylgruppe gewünscht wird, wird die Verbindung der Formel (VI) mit einem geeigneten Alkohol oder Thiol in Gegenwart einer Säure umgesetzt. So liefert beispielsweise Äthylenglykol die 3, 3-Äthylendioxycarbonylschutzgruppe.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne dass diese jedoch hierauf beschränkt sein soll.
Beispiel 1 : A) Herstellung der Ausgangsprodukte : a)
EMI3.3
Aus Androst-4-en-17ss-ol-3-on erhält man nach dem Verfahren von J. A. Campbell, J. C. Babcock
EMI3.4
A.- 5-en-17 ss-ol in Form feiner weisser Nädelchen, die nach dem Umkristallisieren aus wässerigem Methanol bei 185 bis 186 C schmelzen.
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
Man trocknet Silbercarbonat auf 20 g Kieselgur mittels azeotropen Abdestillierens von Wasser mit Benzol. Das Oxydationsmittel wird in 200 ml wasserfreiem Benzol suspendiert und dann mit 1 g 3, 3-Äthylendioxyandrost-5-en-17ss-ol in 50 ml Benzol versetzt. Das Gemisch wird 4 h unter Rückfluss erhitzt. Dabei erzielt man eine vollständige Oxydation. Das Reaktionsgemisch wird filtriert, und das Filtrat wird eingedampft. Man erhält 0, 95 g 3, 3-Äthylendioxyandrost-5-en-17-on in Form fpiner weisser Nädelchen, die nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 189 bis 190 C schmelzen.
Die vollständige Oxydation wird auch erreicht, wenn man Chromtrioxyd und Pyridin in Methylenchlorid verwendet.
B) Erfindungsgemässes Verfahren
EMI4.2
Man löst 2, 92 g 3, 3-Äthylendioxyandrost-5-en-17-on in 60 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran und gibt nacheinander 2, 92 g Natriumhydrid und dann 5 ml Methyljodid hinzu. Das Reaktionsgemisch wird 4 h unter Rückfluss erhitzt. Dann wird das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand zwischen Äthylacetat und Wasser verteilt. Die Äthylacetatschicht wird wieder mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Man erhält 3, 21 g Feststoff, der nach dem Umkristallisieren aus wässerigem Methanol 2, 4 g farblose Kristalle von 3, 3-Äthylendioxy-16, 16-dimethylandrost-5-en-17-on, Fp. 138 bis 142 C, liefert.
In der gleichen Weise werden die nachstehenden Verbindungen hergestellt :
EMI4.3
3-Äthylendioxy-16, 16-diallylandrost- 5 -en-17-on, Fp.3,3-Äthylendioxy-16, 16-diäthylandrost-5-en-17-on, Fp. 146 bis 148 C (aus Methanol).
Beispiel 2 :
EMI4.4
<Desc/Clms Page number 5>
1, 5 g 3, 3-Äthylendioxy-16, 16-dimethylandrost-5-en-17-on werden in 100 ml wasserfreiem Äther gelöst und mit 0, 1 g Lithiumaluminiumhydrid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird der Überschuss des Hydrids durch Zugabe von überschüssigem Äthylacetat zersetzt. Das Gemisch wird dann mit einer Lösung von Kalium-Natrium-Tartrat geschüttelt. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.
Nach dem Filtrieren und Eindampfen des Filtrats zur Trockne erhält man 1, 47 g 3, 3-Xthylendioxy-16, 16-dimethyl-androst-5-en-17ss-ol als weisses Pulver, das nach Umkristallisieren aus Äthylacetat bei 178 bis 179 C schmilzt.
Die nachstehende Verbindung wird in der gleichen Weise hergestellt : 3, 3-Äthylendioxy-16, 16-diallylandrost-5-en-17ss-ol, Fp. 149 bis 151 C.
Beispiel 3 :
EMI5.1
0, 5 g 3, 3-Äthylendioxy-16, 16-dimethylandrost-5-en-17-on werden in wasserfreiem Äther gelöst und in einer Stickstoffatmosphäre aufbewahrt. Dann wird ein grosser Überschuss an Methyllithium (20 ml einer 1, 75 M Lösung in Hexan) während einer Dauer von 10 min zugegeben. Es bildet sich sofort ein Niederschlag. Das Gemisch wird 2 h bei Raumtemperatur gerührt, bevor der Überschuss an Methyllithium mittels vorsichtiger Zugabe von Wasser zersetzt wird. Das erhaltene Produkt wird mit Äthylacetat extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft.
Man erhält 0, 51 g eines weissen Feststoffes, der nach dem Umkristallisieren aus Petroläther vom Siedebereich 60 bis 80 C 0, 40 g weisse Kristalle von 3, 3-Äthylendioxy-16, 16-17a-trimethylandrost-5-en-17B-ol liefert, Fp. 170 bis 171 C.
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen in 16-Stellung disubstituierten 3-Ketosteroiden der allgemeinen Formel EMI5.2 worin X eine in Form eines Ketals, Hemithioketals oder Thioketals geschützte Carbonylgruppe bedeutet, R 1 Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen, Alkenyl mit 3 bis 6 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 C-Atomen oder Alkylphenyl, worin der Alkylteil 1 bis 3 C-Atome aufweist und der Phenylteil gegebenenfalls substituiert ist, darstellt, R 2 Hydroxy oder eine Gruppe OR ist, wobei R4 Acyl mit 2 bis 7 C-Atomen, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder gegebenenfalls substituiertes Benzyl bedeutet und R, Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen ist oder R 2 und R, miteinander eine Oxogruppe darstellen, dadurch gekennzeichnet,dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 worin X die obige Bedeutung hat, mit einer Verbindung der Formel R1 Y, (VII) worin R 1 die obige Bedeutung hat und Y Halogenid, Tosylat, Mesylat oder Azid darstellt, in Anwesenheit einer starken Base mit niedriger Nucleophilität, insbesondere in Anwesenheit von Hydriden, umsetzt und anschliessend gegebenenfalls die 17-Carbonylgruppe in der erhaltenen Verbindung durch Reduktion, wenn R, Wasserstoff ist, oder durch Umsetzung mit einem C s'Alkyl- - Grignardreagens oder einem Cl--Alkyl-Metallkomplex, wenn R, Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen ist, in die Gruppe CR, OH überführt und schliesslich gegebenenfalls die eR 3 OH-Gruppe durch Acylierung oder Verätherung schützt.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsprodukt der Formel (VII) Verbindungen einsetzt, in denen R C1-5-Alkyl, C3-5-Cycloalkyl oder Phenylalkyl bedeutet, worin der Alkylteil e1-, -Alkyl ist und der Phenylteil gegebenenfalls substituiert ist.3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Acylierung mit reaktionsfähigen Derivaten von Carbonsäuren mit 2 bis 7 C-Atomen, insbesondere mit Derivaten der Essigsäure, Propionsäure, Capronsäure oder Önanthsäure, durchführt.4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Grignardreagentien EMI6.2 -s-Alkyl-5-en-17ss-ol, dadurch gekennzeichnet, dass man 3, 3-Äthylendioxyandrost-5-en-17-on mit einer Verbindung eH, Y, worin Y die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, umsetzt, und die 17-Carbonyl- gruppe in der dabei erhaltenen Verbindung durch Reduktion in die Gruppe CHOH überführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT398879A AT368524B (de) | 1975-03-21 | 1979-05-31 | Verfahren zur herstellung von neuen in 16-stellung disubstituierten 3-ketosteroiden |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB11819/75A GB1538227A (en) | 1975-03-21 | 1975-03-21 | 16,16-disubstituted steroids of the androstene series |
| AT191376A AT357700B (de) | 1975-03-21 | 1976-03-16 | Verfahren zur herstellung von neuen in 16- stellung disubstituierten 3-ketosteroiden |
| AT398879A AT368524B (de) | 1975-03-21 | 1979-05-31 | Verfahren zur herstellung von neuen in 16-stellung disubstituierten 3-ketosteroiden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA398879A ATA398879A (de) | 1982-02-15 |
| AT368524B true AT368524B (de) | 1982-10-25 |
Family
ID=27148021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT398879A AT368524B (de) | 1975-03-21 | 1979-05-31 | Verfahren zur herstellung von neuen in 16-stellung disubstituierten 3-ketosteroiden |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT368524B (de) |
-
1979
- 1979-05-31 AT AT398879A patent/AT368524B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA398879A (de) | 1982-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE19724186A1 (de) | Verfahren zur Mono- und 1,7-Bis-N- Hydroxyalkylierung von Cyclen und die entsprechenden N-ß-Hydroxyalkyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-Li-Salz-Komplexe | |
| DE69215070T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-dpa-lacton | |
| DE1593427A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroiden | |
| CH509297A (de) | Verfahren zur Herstellung von in 17-Stellung durch ungesättigte Kohlenwasserstoffreste substituierten 11,13B-Dialkylgon-4-en-3,17B-diolen | |
| AT368524B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen in 16-stellung disubstituierten 3-ketosteroiden | |
| DE3127989C2 (de) | 20-Isocyano-3-methoxy-pregna-3,5,17(20)-trien, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung von 17alpha-Hydroxy-progesteron | |
| EP0201452B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17alpha-Ethinyl-17beta-hydroxy-18-methyl-4,15-estradien-3-on und die neuen Ausgangsverbindungen für dieses Verfahren | |
| DE2502919C2 (de) | Cyclopentan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2738896C2 (de) | ||
| DE4244976C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17beta-Hydroxy-5alpha-androstan-3-on-Derivaten | |
| CH537913A (de) | Verfahren zur Herstellung von 5(10)-Keto-19-nor-steroiden | |
| AT265540B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden | |
| AT238888B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, in 16-Stellung durch eine Methylgruppe substituierten 3α-Hydroxy-11,20-dioxo-21-pregnanglyoxylsäuren | |
| DE2749104C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von &delta;&uarr;15&uarr; -Steroiden | |
| DE69301345T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Deoxy-D-Mannose | |
| AT239454B (de) | Verfahren zur Herstellung von 20-Cycloketalderivaten des 3β,5,17α-Trihydroxy-6β-methyl-16-methylen-5α-pregnan-20-ons | |
| AT339514B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 15alfa,16alfa-methylen-4-ostren-17beta-olen | |
| DE1264441B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17alpha-AEthinyl-delta 5(10-19-nor-androsten-17beta-ol-3-on und 17alpha-AEthynil-19-nor-testosteron sowie dessen Estern | |
| DE2749105C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von &Delta;&uarr;1&uarr;&uarr;5&uarr;-17&alpha;-Chloräthinyl- und Propinylsteroiden der Östranreihe | |
| DE2212589A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Triensteroid-Derivaten | |
| EP0044495A1 (de) | 16-Beta-Ethylsteroide, diese enthaltende Präparate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT232203B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3β-Hydroxy-6-methyl-Δ<5>-steroiden | |
| AT255036B (de) | Verfahren zur Herstellung von Östra-4, 9-dien-3, 17-dionen | |
| DE948974C (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen 4-Halogenpregnan-3, 20-dion-3, 20-diketalen | |
| DE1966921C3 (de) | 17 alpha-propadienylsubstituierte 3-Ketosteroide und Verfahren zu deren Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee | ||
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |