CH298333A - Verfahren zur Herstellung einer 17-Methylpregnenverbindung. - Google Patents

Description

  <B>Verfahren</B>     zur   <B>Herstellung</B>     einer        17-Methylpregnenverbindung.       Es wurde gefunden, dass man zu einer  neuen     17-Methylpregnenverbindung    gelangen  kann, wenn man ein 4     4-3,20-Dioxo-17a-methyl-          21-halogen-pregnen    mit einem das Halogen  atom durch die     Acetoxygruppe    ersetzenden  Mittel behandelt.  



  Das Verfahrensprodukt, das 4     4-3,20-Dioxo-          17a-methyl-21-acetoxy-pregnen        (17a-Methyl-          desoxycorticosteron-acetat)    vom F. = 176 bis  177 , ist neu. Es soll als     Heilmittel    oder als  Zwischenprodukt zur     Herstellung    von Heil  mitteln verwendet werden.   Die Umwandlung der     21-Halogenverbin-          dung    in das     21-Acetat    wird insbesondere mit  Hilfe von Salzen der Essigsäure, wie z. B.  Silberacetat, in Gegenwart von Verdünnungs  mitteln, wie organischen oder wässerigen Lö  sungsmitteln, z. B. in     Pyridin,    durchgeführt.  



  Das als Ausgangsstoff verwendete 4     4-3,20-          Dioxo-17a-methyl-21-halogen-pregnen    kann  vorteilhaft aus einem     d4-3-oxo-17a-methyl-          ätio-cholensäurehalogenid    durch     Umsetzung     mit     Diazomethan    und     anschliessender    Behand  lung mit     Halogenwasserstoffsäure    hergestellt  werden.  



  <I>Beispiel:</I>  1 Gewichtsteil     d4-17a-Methyl-3,20-dioxo-          21-chlor-pregnen    wird in 13     Volumteilen        Py-          ridin    gelöst und mit einer Lösung von 3 Ge  wichtsteilen Silberacetat in 13     Volumteilen          Pyridin    versetzt. Das Reaktionsgemisch wird  unter Stickstoff 2 Stunden zum Sieden erhitzt  und anschliessend in bekannter Weise aufge  arbeitet.

   Das erhaltene Rohprodukt liefert    nach     chromatographischer        Reinigung    0,6 Ge  wichtsteile reines     17a-Methyl-desoxy-corticoste-          ron-aeetat    der Formel  
EMI0001.0037     
    vom F. = 176-177 ;     [a]    D =     +    104  (in Chlo  roform).  



  In analoger Weise wie 4     4-17a-Methyl-3,20-          dioxo-21-chlor-pregnen        kann    auch das entspre  chende     21-Jodid    mit Silberacetat in     Pyridin     zum     17a-Methyl-desoxy-corticosteron-acetat     umgesetzt werden.  



  Das     Jod-keton    lässt sich z. B. auf folgendem  Weg bereiten:  1 Gewichtsteil     44-17a-Methyl-3,20-dioxo-          21-chlor-pregnen    wird in 40     Vohunteilen     Aceton mit 0,75     Gewichtsteilen        Natriumjodid     unter Stickstoff 45 Minuten     zum    Sieden er  hitzt. Die übliche Aufarbeitung und Kristalli  sation des     Rohproduktes    aus Aceton liefert 1  Gewichtsteil 4     4-17a-Methyl-3,20-dioxo-21-j        od-          pregnen    vom F. = 106-108 ; [a] D =     -I-    114   (in Chloroform).  



  Das als Ausgangsmaterial verwendete 4 4  17a-Methyl-3,20-dioxo-21-chlor-pregnen lässt  sich in einfacher Weise aus dem 44-17a-           Methyl-3-oxo-ätio-cholensäure-chlorid    auf fol  gendem Wege bereiten:  1     Gewichtsteil    dieser     Verbindung    wird in  einem Gemisch von 20     Vohunteilen    absolutem  Benzol und 15     Volutmteilen    Äther aufgenom  men und die Lösung bei     --15     in eine- äthe  rische Lösung von     Diazomethan    (enthaltend  0,3     Molil)    eingetropft.

   Das Reaktionsgemisch       wird'anschliessend    12     Stunden    bei -10 , dann  6 Stunden bei 0  aufbewahrt und schliesslich  bei 20  im     Vakuum    auf 30     Volumteile    ein  geengt. Es wird dann in 30     Volumteile    einer  Lösung von trockenem Chlorwasserstoff in  Äther (enthaltend 0,8     Gewichtsteile        HCl)    ein  getropft und 30 Minuten bei 20  aufbewahrt.

    Die     Aufarbeitung    des Reaktionsgemisches lie  fert 1,2 Gewichtsteile eines Rohproduktes, das  nach Filtration durch     Aluiminiumoxyd    und an  schliessender Kristallisation aus     Aceton-Petrol-          äther    0,65     Gewichtsteile    reines d     4-17a-Methyl-          3,20-dioxo-21-chlor-pregnen    vom F. = 166 bis  167  ergibt;     [a]D    =     -h    124  (in Chloroform).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer neuen 17- Methylpregnenverbindung, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein d4-3,20-Dioxo-17a= methyl-21-halogen-pregnen mit einem das Ha logenatom durch die Acetoxygruppe ersetzen den Mittel behandelt. Das Verfahrensprodukt, das d 4-3,20-Dioxo- 17a-methyl-21-acetoxy-pregnen (17a-Methyl- desoxy-corticosteron-acetat) vom F. = 176 bis 177 , ist neu.

   Es soll als Heilmittel oder als Zwischenprodukt zur Herstellung von Heil- initteln verwendet werden. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als das Halogenatom durch die Acetoxygruppe ersetzendes Mittel Silberacetat in Gegenwart von Pyridin ver wendet.