CH334146A - Verfahren zur Herstellung von Allopregnan-3,6,11,20-tetron - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     Allopregnan-3,6,11,20-tetron       Gegenstand der     Erfindung    ist ein Verfah  ren zur     Herstellung    von     Allopregnan-3,6,11,          20-tetron,    das als Zwischenprodukt zur Er-         zeugung    von pharmazeutischen und biologi  schen Produkten interessant ist und folgende  Formel besitzt:

    
EMI0001.0007     
    Dieses Verfahren ist     dadurch    gekennzeich  net, dass man     6ss,11a-Dihydroxy-progesterori     mit einem     isomerisierenden    Mittel behandelt    und das dabei erhaltene     Allopregnan-lla-ol-          3,6,20-trion    mit Chromsäure oxydiert.    Diese Reaktionen kommen in folgendem Schema     ziem    Ausdruck:.  
EMI0001.0014     
      <I>Beispiel 1</I>  Zu 1,0 g     6ss,lla-Dihydroxy-progesteron    in  70     cm3    Methanol gab man 2     em3    konzentrierte  Salzsäure.

   Man erwärmte die Lösung eine       Stunde    lang unter Rückfloss, konzentrierte  unter     Vakuum    bei einer Temperatur von       25     C, nahm den Rückstand mit     Methylen-          chlorid    wieder     auf,        wusch    mit Wasser und  destillierte das Lösungsmittel ab.

   Durch Um  kristallisieren aus Aceton erhielt man 320 mg       Allopregnan-lla-ol-3,6,20-trion        (II)    in Form  von Nadeln mit     einem        Schmelzpunkt    von 220  bis 225  C, [a] D =     -f-26      4  (in Chloro  form), keine Absorption im     Ultraviolett    zwi  schen 220     -und    300     m,y.     



  Die Mutterlaugen lieferten weitere '500 mg  der Verbindung     II    mit etwas niedrigerem  Schmelzpunkt.  



  0,6 g Verbindung     II    in 15     ems    Essigsäure  wurden 20 Stunden lang bei Raumtemperatur       mit    0,3 g Chromsäure in 0,3     cms    Wasser und  15     cms    Essigsäure     oxydiert.    Man konzen  trierte die Lösung unter Vakuum, extrahierte  mit     Methylenchlorid,    wusch das Extraktions  produkt mit verdünnter Salzsäure, verdünn  ter Natronlauge und Wasser, trocknete und       destillierte.    Der zweimal aus Aceton umkri  stallisierte Rückstand lieferte 200 mg     Allo-          pregnan    - 3,6,11,20 -     tetron        (III)

      in farblosen  Nadeln;     Schmelzpunkt    2.25 bis     230     C,     [a]D    =       -I-970      6  (in Chloroform) ;  
EMI0002.0036     
  
    gefunden: <SEP> C <SEP> = <SEP> 713,07, <SEP> H <SEP> = <SEP> 8,26 <SEP> %
<tb>  berechnet: <SEP> C <SEP> = <SEP> 73,2'2, <SEP> H <SEP> = <SEP> 8,19 <SEP> %
<tb>  für <SEP> C21H2304            Beispiel   <I>2</I>  Zu 1,0 g     -6ss,11a        Dihydroxy-progesteron    in  100     cms    Methanol wurden 333 mg     gOH    in  100     cm3    Wasser zugesetzt.

   Die Lösung     wurde          -unter        Rückfloss    eine Stunde erwärmt, mit       Natriumehlorid    gesättigt und 5mal mit     Me-          thylenchlorid    extrahiert. Die vereinigten Aus-         züge    wurden mit Wasser gewaschen und ge  trocknet.  



  Der auf diese Weise erzielte farblose Rück  stand wurde mit Methanol     aufgenommen        imd     lieferte     300    mg     Allopregnan    -     lla    -     o1    -     3,6,20-          trion        (II),    Schmelzpunkt 220 bis     22. ?     C,  Mischschmelzpunkt mit. dem gemäss Beispiel 1,  erste Stufe, erzielten Produkt 220 bis     225     C,  keine Absorption im     Ultra-#-iolett.     



  0,22 g     Allopregnan-lla-o'1-3,6,20-trion        (II)     in 10     cm3    Essigsäure wurden     '20    Stunden bei  Raumtemperatur mit 0,11 g     Cr03    in 0,1     cm3     Wasser und 5     em3    Essigsäure oxydiert. Nach  Verdünnung mit Wasser wurde im Vakuum  konzentriert und mit     1VIethvlendiclllorid    extra  hiert.

   Der Auszug     wurde    mit verdünnter Salz  säure     -und    verdünnter     Natriumbicarbonatlö-          sung    gewaschen, worauf man trocknete und  das Lösungsmittel     abdestillierte.     



  Der aus Aceton umkristallisierte Rück  stand lieferte Nadeln mit einem     Schmelzpunkt     von     224    bis 228  C,     Mischschmelzpunkt    mit       Allopregnan    - 3,6,11,20 -     tetron        (11I)    2.2!5 bis       230     C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Allopre- gnan-3,6,11,20-tetron, dadurch gekennzeichnet, dass man 6ss,11a-Dihvdroxy-progesteron mit einem isomerisierenden Mittel behandelt und das dabei erhaltene Allopregnan-lla-ol-3,6,20- trion mit Chromsäure oxdiert. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als isomeri- siereudes Mittel Salzsäure in alkoholischer Lösung verwendet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als isomerisie- rendes Mittel eine Base in wässerig-alkoho- lischer Lösung verwendet.