BR112021015884A2 - Cataplasma - Google Patents
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Abstract
cataplasma. a presente invenção refere-se a um cataplasma no qual uma camada de pasta é proporcionada sobre um suporte, em que a camada de pasta contém cetoprofeno ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, propileno glicol, 1-mentol, e água, em que a massa de propileno glicol na camada de pasta é igual a 3 vezes a massa de cetoprofeno ou menos, e em que o conteúdo de 1-mentol é de 0,1 a 0,5 % em massa com base na massa total da camada de pasta.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “CATA- PLASMA”. Campo Técnico
[0001] A presente invenção refere-se a um penso de gel e a um método de produção do mesmo. Antecedentes da Técnica
[0002] Um penso de gel é um tipo de adesivo produzido espalhan- do uma camada de pasta contendo um fármaco sobre um suporte tal como um pano, e geralmente contém uma grande quantidade de água, e a camada de pasta é espessa e causa pouca irritação para a pele. Além disso, a força de adesão do penso de gel frequentemente diminui com o decorrer do tempo depois da aplicação, e foi estudado o desen- volvimento de um penso de gel, do qual é improvável que a força de adesão diminua mesmo depois de aplicação por um longo tempo (Lit- eraturas de Patente 1 a 4).
[0003] A Literatura de Patente 1 descreve que uma diminuição na força de adesão pode ser reduzida adicionando poli(metil acrilato / 2- etil-hexil acrilato) a um penso de gel contendo um ácido poliacrílico parcialmente neutralizado. Em particular, a Literatura de Patente 2 de- screve que, quando um ácido poliacrílico é ainda acrescentado a uma camada de pasta, pode ser obtido um penso de gel tendo excelente moldabilidade e retenção de forma. Além disso, como o fármaco está contido em uma camada de pasta contendo água, o penso de gel tende a reduzir a permeabilidade da pele do fármaco comparado com um agente de fita (por exemplo, Literatura de Patente 3). Lista de Citação Literatura de Patente
[0004] [Literatura de Patente 1] WO 2006/090782 A [Literatura de Patente 2] WO 2015/025935 A [Literatura de Patente 3] WO 2015/129808 A
[Literatura de Patente 4] JP H10-95728 A Sumário da Invenção Problema Técnico
[0005] Os inventores estudaram o desenvolvimento de um penso de gel contendo cetoprofeno como um componente ativo e descobri- ram que uma parte do cetoprofeno é facilmente convertido em um análogo de éster devido a uma transesterificação ou semelhante du- rante o armazenamento do penso de gel. Aqui, um objeto da presente invenção é proporcionar um penso de gel tendo excelente estabilidade durante o armazenamento com respeito ao cetoprofeno.
[0006] Além disso, os inventores descobriram que, depois de um penso de gel contendo poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) ser aplicado por um dia, a força da casca da camada de pasta se torna maior, e pode ocorrer dor durante o descascamento. Aqui, outro objeto da presente invenção é proporcionar um penso de gel do qual a força de adesão não é reduzida mesmo depois de aplicação por um dia e é improvável que a força da casca aumente. Solução para o Problema
[0007] [1] Um penso de gel tendo uma camada de pasta sobre um suporte, em que a camada de pasta compreende cetoprofeno ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, propileno glicol, 1-mentol, e água, em que a massa de propileno glicol na camada de pasta é igual a 3 vezes a massa de cetoprofeno ou menos, e em que o conteúdo de 1-mentol com base em uma massa total da camada de pasta é de 0,1 a 0,5 % em massa.
[2] O penso de gel no qual a camada de pasta ainda compreende no mínimo um dentre poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) e poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato).
[3] O penso de gel de acordo com [1] ou [2], em que a camada de pas- ta ainda compreende no mínimo um dentre um éster alquílico de ácido graxo e um éster de ácido dicarboxílico de alquileno.
[4] O penso de gel de acordo com [3], em que o módulo de perda da camada de pasta depois de ser deixada sob um ambiente de uma temperatura de 25°C e uma umidade relativa de 55% por 24 horas de- pois de um forro de liberação ser descascado é de 3.000 a 7.000 Pa sob condições de uma frequência de 15 Hz e uma temperatura de medição de 32°C.
[5] O penso de gel de acordo com [3] ou [4], em que os ésteres alquílicos de ácido graxo compreendem no mínimo um selecionado entre o grupo que consiste em laurato de hexilo, miristato de isopropila e palmitato de isopropila.
[6] O penso de gel de acordo com qualquer um dos ítens de [3] a [5], em que os ésteres de ácido dicarboxílico de alquileno compreendem adipato de diisopropila.
[7] Um método de estabilização de cetoprofeno em um penso de gel tendo uma camada de pasta compreendendo cetoprofeno ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo sobre um suporte, incluindo adicionar uma massa de propileno glicol 3 vezes a massa de ceto- profeno ou menos à camada de pasta.
[8] Um penso de gel tendo uma camada de pasta sobre um suporte e ainda tendo um forro de liberação sobre o lado oposto ao suporte com respeito à camada de pasta, em que a camada de pasta compreende uma substância fisiologicamente ativa, água, no mínimo um dentre poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) e poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato), e no mí- nimo um dentre um éster alquílico de ácido graxo e um éster de ácido dicarboxílico de alquileno, e em que o módulo de perda da camada de pasta depois de ser deixada sob um ambiente de uma temperatura de 25°C e uma umidade relativa de 55% por 24 horas depois do forro de liberação ser descascado é de 3.000 a 7.000 Pa sob condições de uma frequência de 15 Hz e uma temperatura de medição de 32°C.
[9] O penso de gel de acordo com [8], em que a substância fisiologi- camente ativa é cetoprofeno ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
[10] O penso de gel de acordo com [8] ou [9], ainda compreendendo um éster alquílico de ácido graxo ou um éster de ácido dicarboxílico de alquileno.
[11] O penso de gel de acordo com qualquer um dos ítens de [8] a [10], em que os ésteres alquílicos de ácido graxo compreendem no mínimo um selecionado entre o grupo que consiste em laurato de hexilo, miristato de isopropila e palmitato de isopropila.
[12] O penso de gel de acordo com qualquer um dos ítens de [8] a [11], em que os ésteres de ácido dicarboxílico de alquileno compreendem adipato de diisopropila.
[13] O penso de gel de acordo com qualquer um dos ítens de [8] a
[12], ainda compreendendo propileno glicol.
[14] O penso de gel de acordo com [13], em que a massa de propileno glicol é igual a 3 vezes a massa da substância fisiologicamente ativa ou menos. Efeitos Vantajosos da Invenção
[0008] De acordo com a presente invenção, é possível propor- cionar um penso de gel tendo excelente estabilidade durante o arma- zenamento com respeito ao cetoprofeno. Quando a estabilidade duran- te o armazenamento com respeito ao cetoprofeno é aprimorada, a data de validade do penso de gel como um produto farmacêutico pode ser ainda estendida, e o penso de gel também pode ser benéfico, levando em conta o fornecimento estável de produtos farmacêuticos, a redução na carga econômica para os usuários, a redução na carga ambiental, e semelhantes.
[0009] Nesta especificação, “excelente estabilidade durante o ar- mazenamento com respeito ao cetoprofeno” significa que a quantidade de éster de cetoprofeno produzido é pequena, e por exemplo, depois de armazenamento a 60°C por 2 semanas, quando o conteúdo de análogos de ésteres de cetoprofeno na camada de pasta com base no conteúdo de cetoprofeno imediatamente depois do penso de gel ser preparado é de 2,1% ou menos e de modo preferencial de 1,9% ou menos, pode ser determinado que a estabilidade durante o arma- zenamento com respeito ao cetoprofeno é excelente. Quando o conteúdo dos análogos de ésteres de cetoprofeno é de 2,1% ou menos, mesmo dois anos depois da produção, pode ser exibido um efeito terapêutico suficiente do cetoprofeno como um produto far- macêutico.
[0010] De acordo com a presente invenção, é possível propor- cionar um penso de gel que não somente tem excelente adesividade mas também tem uma força de adesão que não é reduzida mesmo depois de aplicação por um dia e uma força da casca que é improvável que aumente.
[0011] Nesta especificação, “adesividade é excelente” significa que, em um teste de aderência da sonda, depois de uma sonda cilíndrica especificada ser trazida em contato com uma superfície adesiva de um adesivo por um curto tempo, um valor medido da força em descascamento (força da casca) é de 0,2 N ou mais, ou em um teste de aderência de bola do tipo inclinação, quando um penso de gel é disposto sobre uma placa inclinada disposta em um ângulo de in- clinação de 30°, de modo que a superfície do suporte esteja em conta- to com a placa inclinada, um forro de liberação é descascado, e uma esfera tendo um tamanho com um diâmetro de 9/32 polegadas ou mais é disposta em uma posição de 100 mm da extremidade superior do suporte, a esfera para sobre a camada de pasta. A distância da ex-
tremidade superior do suporte até a posição na qual a esfera é dis- posta é chamada de pista. O teste de aderência da sonda pode ser realizado de acordo com a descrição da Japanese Pharmacopoeia 17th edition (Farmacopéia Japonesa, 17a. edição). O teste de aderência de bola do tipo inclinação pode ser realizado de acordo com a descrição do documento de patente JIS Z0237:2009 ou da Japanese Pharmaco- poeia 17th edition.
[0012] Nesta especificação, “força da casca aumenta” significa que o valor numérico da força da casca da camada de pasta depois de ar- mazenamento sob um ambiente predeterminado é maior do que o val- or numérico da força da casca da camada de pasta quando produção de penso de gel é completada.
[0013] Nesta especificação, uma alta faixa de frequência, a qual é um módulo de perda condição de medição, é uma faixa de 15 a 50 Hz. De acordo com o Adhesive Handbook 3rd edition (Japan Adhesive Tape Manufacturers Association, publicado em 2005), a frequência relacion- ada com o procedimento de ruptura, tal como descascamento e aderência é de 102 rad/s (cerca de 16 Hz), a frequência relacionada com o procedimento de contato, tal como aderência do dedo, aderên- cia da sonda polyken, ou aderência de laço é de 10 a 10-1 rad/s (cerca de 0,016 a 1,6 Hz), e a frequência relacionada com o procedimento de deformação por cisalhamento no teste de força de retenção é de 10 -2 rad/s (cerca de 0,0016 Hz). Descrição das Modalidades
[0014] Nas partes que se seguem, modalidades preferenciais da presente invenção serão descritas abaixo em detalhes.
[0015] Uma primeira modalidade da presente invenção é um pen- so de gel tendo uma camada de pasta sobre um suporte, no qual a camada de pasta contém cetoprofeno ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, propileno glicol, 1-mentol, e água, a massa de propileno glicol na camada de pasta é igual a 3 vezes a massa de ce- toprofeno ou menos, e o conteúdo de 1-mentol com base em uma massa total da camada de pasta é de 0,1 a 0,5 % em massa.
[0016] O suporte pode ser qualquer um que possa suportar uma pasta contendo água, e podem ser usados os de conhecimento geral dos versados na técnica. Exemplos de suportes incluem panos tecidos (incluindo tecidos de malha), tecidos não tecidos, filmes de resina, folhas de espuma e papel. Quando um pano tecido, um tecido não te- cido ou um filme de resina é usado como o suporte, exemplos de ma- teriais dos mesmos incluem poliolefinas, tais como polietileno, polipro- pileno, e polibutileno, poliésteres, tais como tereftalato de polietileno, rayon, poliuretano e algodão, e estes podem ser usados isolados ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. Poli- éster é mais preferencial como o material do suporte.
[0017] O suporte de modo preferencial é um tecido não tecido ou um pano tecido, e é particularmente preferencial um tecido não tecido ou pano tecido tendo uma taxa de recuperação de alongamento prede- terminada (módulo elástico de alongamento). Nesta especificação, “taxa de recuperação de alongamento” é um valor medido de acordo com a descrição da JIS L1096:2010, e significa um “módulo elástico de alongamento em carga constante” ou um “módulo elástico de alongamento durante alongamento de taxa constante.” Por exemplo, “50% taxa de recuperação de alongamento” é um módulo elástico de alongamento quando é realizado alongamento (alongamento de taxa constante) de modo que a percentagem de alongamento se torne de 50%, e “carga em 50% de alongamento” é uma carga (carga con- stante) requerida para alongamento, de modo que a percentagem de alongamento se torne de 50%. Quando se usa um tecido não tecido ou um pano tecido tendo uma taxa de recuperação de alongamento pre- determinada, isto é preferencial porque o suporte se expande de acor-
do com um movimento de uma parte de aplicação, quando é aplicado a uma parte móvel, tal como uma articulação.
[0018] Quando o suporte é um tecido não tecido, por exemplo, a taxa de recuperação de alongamento de 50% do tecido não tecido é de 60 a 99%, de modo preferencial de 65 a 95%, e de modo mais preferencial de 70 a 90%. Além disso, a carga em 50% de alongamen- to do tecido não tecido de modo preferencial é, por exemplo, de 1 a 5 N/2.5 cm na direção vertical (direção do eixo longo) e de 0,1 a 3 N/2.5 cm na direção lateral (direção do eixo menor). O peso básico de um suporte preferencial é, por exemplo, de 80 a 120 g/m 2, e de modo preferencial de 90 a 110 g/m2. A espessura de um suporte preferencial é, por exemplo, de 0,5 a 2 mm. Além disso, a rigidez do suporte (o método de medição da rigidez é o método A (método cantilever de 45°) de acordo com a JIS L1096: 2010) pode ser, por exemplo, de 20 a 40 mm na direção vertical (direção do eixo longo) e de 10 a 35 mm na direção lateral (direção do eixo curto), e de modo preferencial é de 25 a 35 mm na direção vertical (direção do eixo longo) e de 15 a 30 mm na direção lateral (direção do eixo curto).
[0019] A espessura do tecido não tecido como o suporte de modo preferencial é de 0,5 a 2 mm. O peso básico do tecido não tecido co- mo o suporte de modo preferencial é de 80 a 150 g/m2.
[0020] O tecido de malha usado como o suporte também inclui, por exemplo, um tecido de malha no qual são montados pontos em um formato de pano por tricô circular, por tricô de urdidura (warp) (vertical), por tricô de trama (weft) (horizontal), ou semelhante. Tecidos de malha feitos de um ou uma combinação de dois ou mais de materiais de poli- éster, nylon, polipropileno, e rayon são preferenciais, e entre estes, um tecido de malha feito de tereftalato de polietileno é mais preferencial porque tem uma fraca interação com fármacos.
[0021] Em particular, quando o suporte é um pano tecido, a taxa de recuperação de alongamento de 50% do pano tecido é, por exem- plo, de 60 a 99%, de modo preferencial de 65 a 95%, e de modo mais preferencial de 70 a 90%. Além disso, a carga em 50% de alongamen- to é de modo preferencial, por exemplo, de 1 a 5 N/2,5 cm na direção vertical (direção do eixo longo) e de 0,1 a 3 N/2,5 cm na direção lateral (direção do eixo menor). A rigidez do suporte pode ser, por exemplo, de 10 a 30 mm na direção vertical (direção do eixo longo) e de 10 a 30 mm na direção lateral (direção do eixo menor), e de modo preferencial é de 15 a 25 mm na direção vertical (direção do eixo longo) e de 15 a 25 mm na direção lateral (direção do eixo menor).
[0022] A espessura do pano tecido como o suporte de modo pref- erencial é de 0,5 a 2 mm.
[0023] Em particular, quando o pano tecido de tereftalato de po- lietileno tem um peso básico de 80 a 150 g/m2, é menos provável que a água contida na pasta venha a exsudar através da malha do pano tecido durante o espalhamento, e a propriedade de ancoragem entre o pano tecido e a pasta se torna melhor.
[0024] Além disso, é preferencial para o pano tecido de tereftalato de polietileno ter um módulo da direção vertical (direção do eixo longo) de 2 a 12 N/5 cm e um módulo da direção lateral (direção do eixo menor) de 2 a 8 N/5 cm (o método de medição de um módulo é baseado na JIS L1018: 1999). Se o módulo for inferior a 2 N/5 cm, quando a pasta se espalha, o pano tecido pode ser estirado, o adesivo pode ser absorvido para dentro da malha, e a função do penso de gel pode se deteriorar. Além disso, se o módulo for maior do que 12 N/5 cm (direção vertical) ou 8 N/5 cm (direção lateral), a elasticidade se deteriora e pode ser difícil seguir o estiramento da pele quanto for aplicado à parte móvel.
[0025] A camada de pasta contém cetoprofeno ou um sal farma- ceuticamente aceitável do mesmo, propileno glicol, e água.
[0026] Cetoprofeno é um composto representado pela Fórmula Química (1), e existem dois tipos de isômeros óticos: forma R e forma S. Na presente modalidade, pode ser usado cetoprofeno de qualquer um isômero ótico, ou uma mistura contendo dois tipos de isômeros óti- cos em uma proporção arbitrária.
[0027] Exemplos de sais farmaceuticamente aceitáveis de ceto- profeno incluem sais inorgânicos, tais como sais de sódio, sais de po- tássio, e sais de cálcio; e sais de amina, tais como monoetanolamina e dietanolamina.
[0028] O conteúdo de cetoprofeno na camada de pasta com base em uma massa da camada de pasta inteira é de 1,5 a 2,5 % em massa e de modo preferencial é de 1,8 a 2,2 % em massa. Aqui, quando a camada de pasta contém um sal farmaceuticamente aceitável de ceto- profeno, a massa do sal é convertida na massa de cetoprofeno.
[0029] Propileno glicol tem um efeito particularmente excelente de melhorar a permeabilidade da pele do cetoprofeno. O conteúdo de propileno glicol na camada de pasta com base em massa é de 3 vezes ou menos, e pode ser de 0,5 a 3 vezes, de 0,7 a 3 vezes, de 1 a 3 vezes, de 0,5 a 2,5 vezes, de 0,7 a 2,5 vezes, de 1 a 2,5 vezes, ou de 1,5 a 2,5 vezes o conteúdo de cetoprofeno.
[0030] O conteúdo de propileno glicol na camada de pasta com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 1,5 a 6,5 % em massa, de 2,5 a 6,5 % em massa, ou de 3 a 6 % em massa.
[0031] O conteúdo de água na camada de pasta com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 30 a 60 % em mas- sa ou de 35 a 50 % em massa.
[0032] A camada de pasta pode conter ainda no mínimo um dentre um éster alquílico de ácido graxo e um éster de ácido dicarboxílico de alquileno. O éster alquílico de ácido graxo pode ser um éster sintetiza- do a partir de um ácido graxo e um álcool alquílico (alcanol). O álcool alquílico pode ser, por exemplo, um álcool alquílico tendo 1 a 10 áto- mos de carbono. Nesta especificação, o ácido graxo significa um ácido alquil carboxílico saturado ou insaturado tendo 8 a 18 átomos de car- bono. Exemplos de ésteres alquílicos de ácido graxo incluem éster alquílico de ácido caprílico, éster alquílico de ácido cáprico, éster alquílico de ácido láurico, éster alquílico de ácido mirístico, éster alquílico de ácido palmítico, éster alquílico de ácido palmitoléico, éster alquílico de ácido esteárico, e éster alquílico de ácido oléico. Um éster alquílico de ácido graxo preferencial é laurato de hexilo ou miristato de isopropila. Ésteres alquílicos de ácidos graxos podem ser usados iso- lados ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em com- binação. Quando está contido um éster alquílico de ácido graxo, pode ser aprimorada a permeabilidade da pele do cetoprofeno. Quando está contido um éster alquílico de ácido graxo, o módulo de perda pode ser ajustado para dentro de uma faixa predeterminada e pode ser apri- morada a permeabilidade da pele da substância fisiologicamente ativa.
[0033] O conteúdo do éster alquílico de ácido graxo na camada de pasta com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 1 a 20 % em massa e de modo preferencial é de 1 a 15 % em massa ou de 2 a 13 % em massa. Em particular, o conteúdo de laurato de hexilo, de miristato de isopropila ou de palmitato de isopropila com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 0,5 a 15 % em massa ou de 0,5 a 10 % em massa e de modo preferencial é de 0,5 a 5,0 % em massa ou de 1,0 a 3,5 % em massa. Quando o conteúdo de laurato de hexilo, de miristato de isopropila ou de palmita- to de isopropila é de 0,5 a 5,0 % em massa, a permeabilidade da pele do cetoprofeno é particularmente excelente, o módulo de perda pode ser facilmente ajustado para dentro de uma faixa predeterminada, e a permeabilidade da pele da substância fisiologicamente ativa também é excelente.
[0034] O éster de ácido dicarboxílico de alquileno pode ser um éster sintetizado a partir de um ácido dicarboxílico de alquileno e um álcool alquílico linear ou ramificado. O álcool alquílico pode ser, por exemplo, um álcool alquílico tendo 1 a 10 átomos de carbono. Nesta especificação, o ácido dicarboxílico de alquileno é um composto tendo um grupo carboxila em ambas as estremidades de um grupo alquileno tendo 1 a 8 átomos de carbono. Exemplos dos ácidos dicarboxílicos de alquileno referidos incluem ácido etanodióico (ácido oxálico), ácido propanodióico (ácido malônico), ácido butanodióico (ácido succínico), ácido pentanodióico (ácido glutárico), ácido hexanodióico (ácido adípi- co), ácido heptanodióico (ácido pimélico), ácido octanodióico (ácido subérico), ácido nonanodióico (ácido azeláico), e ácido decanodióico (ácido sebácico). Exemplos específicos de ésteres de ácido dicar- boxílico de alquileno incluem ácido adípico de dietila, adipato de diiso- propila, sebacato de dietila, e sebacato de diisopropila. Ésteres de ácido dicarboxílico de alquileno podem ser usados isolados ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. Além disso, o éster alquílico de ácido graxo e o éster de ácido dicarboxílico de alqui- leno acima podem ser combinados.
[0035] O conteúdo do éster de ácido dicarboxílico de alquileno na camada de pasta com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 1 a 20% em massa, e de modo preferencial é de 1 a 15% em massa ou de 2 a 13% em massa. Em particular, o conteúdo do adipato de diisopropila com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 0,5 a 10% em massa e de modo preferencial é de 0,5 a 5,0% em massa ou de 1,0 a 3,5% em massa. Quando o conteúdo do adipato de diisopropila é de 0,5 a 5,0% em massa, o módulo de perda pode ser facilmente ajustado para dentro de uma faixa predeterminada, e a permeabilidade da pele da substância fisio- logicamente ativa é particularmente excelente.
[0036] Um conteúdo total do éster alquílico de ácido graxo e do éster de ácido dicarboxílico de alquileno com base em uma massa to- tal da camada de pasta pode ser de 1 a 10 % em massa.
[0037] A camada de pasta pode conter ainda um ácido poliacrílico neutralizado. O ácido poliacrílico neutralizado pode ser um ácido polia- crílico completamente neutralizado, um ácido poliacrílico parcialmente neutralizado, ou uma mistura dos mesmos. Exemplos de ácidos polia- crílicos neutralizados incluem poliacrilatos, e podem ser usados, por exemplo, sais de sódio, sais de potássio, sais de cálcio, e sais de amônio.
[0038] O ácido poliacrílico neutralizado de modo preferencial é um ácido poliacrílico parcialmente neutralizado porque uma força de adesão inicial e uma força de adesão ao longo do tempo são fortes. O ácido poliacrílico parcialmente neutralizado é um ácido poliacrílico no qual existe uma unidade estrutural derivada de um ácido acrílico e uma unidade estrutural derivada de um acrilato em uma proporção ar- britária em uma cadeia polimérica. Com respeito ao ácido poliacrílico parcialmente neutralizado, de modo preferencial é usado um ácido po- liacrílico no qual 50 % em mol dos grupos carboxila em uma cadeia polimérica são neutralizados.
[0039] O conteúdo do ácido poliacrílico neutralizado na camada de pasta com base em uma massa total da camada de pasta de modo preferencial é de 1 a 6 % em massa e de modo mais preferencial é de 2 a 6 % em massa. Quando o conteúdo do ácido poliacrílico neutrali- zado é de 1 % em massa ou mais, a força de adesão da camada de pasta é suficientemente elevada e é improvável que caia. Quando o conteúdo do ácido poliacrílico neutralizado é de 6 % em massa ou menos, a moldabilidade e a retenção de forma da camada de pasta são aprimoradas.
[0040] A camada de pasta pode conter ainda ácido poliacrílico. Quando a camada de pasta contém ácido poliacrílico, o desempenho de manutenção da força de adesão é mantido elevado e a retenção de forma do penso de gel é aprimorada. O conteúdo de ácido poliacrílico com base em uma massa da camada de pasta de modo preferencial é de 1 a 5 % em massa. Quando o conteúdo de ácido poliacrílico é de 1 % em massa ou mais, a moldabilidade e a retenção de forma da camada de pasta são aprimoradas. Quando o conteúdo de ácido poli- acrílico é de 5 % em massa ou menos, é menos provável que a dureza da camada de pasta aumente e a adesão à pele aumenta. Quando a camada de pasta contém tanto o ácido poliacrílico neutralizado quanto ácido poliacrílico, a viscosidade, a moldabilidade, a retenção de forma e a dureza do penso de gel são aprimoradas em uma maneira bem balanceada.
[0041] A camada de pasta pode conter ainda poli(metil acrilato / 2- etil-hexil acrilato) ou poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato). Poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) é um copolímero de metil acrilato e 2-etil- hexil acrilato. Poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato) é um copolímero de metacrílico ácido e n-butil acrilato. A proporção do conteúdo de ca- da monômero não é particularmente limitada.
[0042] Poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) ou poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato) pode estar sob a forma de uma emulsão (emul- são aquosa) na qual é dispersado em qualquer solvente, tal como água ou um solvente orgânico aquoso. Exemplos de emulsões aquosas de poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) incluem Nikasol TS- 620 (nome do produto, disponível comercialmente na Nippon Carbide Industries Co., Inc.). Exemplos de emulsões aquosas de poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato) incluem Primal N-580NF (nome do produto, disponível comercialmente na Rohm and Haas Company), UltraSol W-50 (nome do produto, disponível comercialmente na Aica Kogyo Co., Ltd.). Quando é preparada uma solução de pasta para um penso de gel, estes copolímeros são misturados com outros compo- nentes sob a forma de uma emulsão aquosa, e estes polímeros são facilmente dispersados por toda a solução de pasta. Quando estes copolímeros são dispersados por toda a camada de pasta, é obtido um efeito mais significativo de minimização de uma diminuição na força de adesão, e mesmo depois de aplicação por um tempo mais longo, pode ser exibida força de adesão suficiente.
[0043] O conteúdo de poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) ou poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato) com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 2,75 a 15,75 % em massa e de modo preferencial é de 3,3 a 13,86 % em massa, de 5,5 a 12,6 % em massa ou de 5,5 a 11,34 % em massa em termos de um conteúdo sólido.
[0044] O conteúdo da emulsão aquosa de poli(metil acrilato / 2-etil- hexil acrilato) ou poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato) com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 5 a 25 % em massa (2,75 a 15,75 % em massa em termos de um conteúdo sólido) e de modo preferencial é de 6 a 22 % em massa (3,3 a 13,86 % em massa em termos de um conteúdo sólido), de 10 a 20 % em massa (5,5 a 12,6 % em massa em termos de um conteúdo sólido) ou de 10 a 18 % em massa (5,5 a 11,34 % em massa em termos de um conteúdo sólido). Por exemplo, em Nikasol TS-620, a emulsão aquosa contém 55 a 63% de poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) em termos de um conteúdo sólido. Quando é produzido um penso de gel usando a emulsão aquosa do polímero, o conteúdo de água na camada de pasta acima também inclui a quantidade de água adicionada como um meio para a emulsão aquosa.
[0045] Outros fármacos, um componente derivado de planta, um componente derivado de animal, um polímero hidrossolúvel, um auxil- iar de dissolução, um agente de reticulação, um agente hidratante, um agente refrescante, um estabilizante, um pó inorgânico, um colorante, um agente de fragrância, um agente de ajuste do pH e semelhantes podem ser adicionados como outros componentes à camada de pasta.
[0046] O outro fármaco é uma substância fisiologicamente ativa diferente de cetoprofeno e pode ser qualquer fármaco tendo absorção percutânea. Exemplos de outros fármacos incluem fármacos anti- inflamatórios não esteróides tais como felbinaco, flurbiprofeno, diclo- fenaco, diclofenaco de sódio, salicilato de metila, salicilato de glicol, indometacina, e cetoprofeno ou ésteres do mesmo, anti-histamínicos tais como difenidramina, analgésicos tais como aspirina, aceta- minofeno, ibuprofeno, e loxoprofeno sódico, anestésicos locais tais como lidocaína, relaxantes musculares tais como cloreto de sux- ametônio, agentes antifúngicos tais como clotrimazol, fármacos anti- hipertensivos tais como clonidina, vasodilatadores tais como nitroglic- erina, e dinitrato de isossorbida, vitaminas tais como vitamina A, vitamina E (tocoferol), acetato de tocoferol, vitamina K, octotiamina, e butirato de riboflavina, prostaglandinas, escopolamina, fentanil, 1- mentol, extratos de capsicum, e vanilil amidas de ácido nonílico. Em algumas substâncias fisiologicamente ativas, existem dois tipos de isômeros óticos: forma R e forma S. A substância fisiologicamente ati- va usada na presente modalidade pode ser qualquer um isômero ótico ou pode ser uma mistura contendo dois tipos de isômeros óticos em uma proporção arbritária.
[0047] Exemplos de sais farmaceuticamente aceitáveis of substâncias fisiologicamente ativas incluem sais inorgânicos, tais como sais de sódio, sais de potássio, e sais de cálcio; e sais de amina, tais como monoetanolamina e dietanolamina.
[0048] O componente derivado de planta pode ser um componente extraído de no mínimo uma parte da planta (por exemplo, folhas, raízes, cascas, e frutos) ou um hidrolisado do mesmo, e exemplos dos mesmos incluem componentes derivados de frutos, tais como extratos de frutas de rosa, extratos de laranja, suco de laranja, extratos de framboesa, extratos de kiwi, extratos de pepino, extratos de gardênia, extratos de grapefruit, extratos de espinheiro (hawthorn), extratos de pimenta japonesa, extratos de espinheiro-branco, extratos de junípero, extratos de jujuba (N.T.: baga da Eurásia), extratos de Langsat/Duku, extratos de tomate, extratos de uva, extratos de bucha, suco de lima (lime), extratos de maçã, suco de maçã, extratos de limão (lemon), e suco de limão (lemon), e componentes extraídos de vários fármacos em bruto, tais como alantoína, lecitina, aminoácidos, ácido kójico, aloe e alcaçuz.
Além disso, exemplos de componentes derivados de planta incluem extratos de angélica, extratos de abacate, extratos de folha de hortênsia doce, extratos de althea, extratos de arnica, extratos de ginkgo, extratos de erva-doce, extratos de cúrcuma, extratos de chá oolong, extratos de raiz de scutellaria, extratos de casca de sobreiro, extratos de cevada, extratos de agrião, extratos de algas marinhas, elastina hidrolisada, pó de trigo hidrolisado, extratos de chamomilla recutita, extratos de Artemísia capilar, extratos de alcaçuz, extratos de karkade, guanosina, extratos de grama de bambu kuma, extratos de noz, extratos de clematis, extratos de bardana, extratos de confrei, ex- tratos de lingonberry, extratos de raiz de bupleurum, extratos de sálvia, extratos de saboneteira, extratos de grama de bambu, extratos de es- pinheiro, extratos de shiitake, extratos de raiz de rehmannia, extratos de raiz de lithospermum, extratos de tília, extratos de filipêndula, extra- tos de acorus calamus, extratos de bétula branca, extratos de cavalin- ha, extratos de madressilva, extratos de hera, extratos de pilriteino, extratos de sambucus nigra, extratos de milefólio, extratos de mentha piperita, extratos de malva, extratos de swertia japonica, extratos de jujuba, extratos de tomilho, extratos de cravo, extratos de cogongrass, extratos de casca de unshiu cítrica, extratos de abeto, extratos de houttuynia cordata, extratos de bacillus natto, extratos de ginseng, ex- tratos de rosa selvagem, extratos de hibisco, extratos de raiz de ofiopogon, extratos de salsa, extratos de pelitório, extratos de isodon japonicus, bisabolol, extratos de coltsfoot, extratos de butterbur ja- ponês, extratos de poria, extratos de vassoura de açougueiro, própolis, extratos de hortelã-pimenta, extratos de tilia miqueliana, extratos de lúpulo, extratos de pinho, extratos de castanha da índia, extratos de repolho gambá, extratos de mukurossi, extratos de folha de pêssego, extratos de centáurea, extratos de eucalipto, extratos de cítricos, extra- tos de artemísia, extratos de lavanda, extratos de alface, extratos de astragalus sinicus, extratos de rosa, extratos de alecrim, e extratos de camomila romana.
[0049] O componente derivado de animal pode ser um componen- te extraído de no mínimo uma parte do animal (por exemplo, placenta, e cordão umbilical) ou um hidrolisado do mesmo, ou pode ser compo- nente produzido pelo animal, e exemplos dos mesmos incluem extra- tos de placenta, extratos de cordão umbilical, extratos de placenta solúveis em água, seda hidrolisada, mel, extratos de geléia real, e ex- tratos de levedura.
[0050] O polímero hidrossolúvel não é particularmente limitado, contanto que possa reter água no penso de gel, e podem ser usados os de conhecimento geral dos versados na técnica. Exemplos de polí- meros hidrossolúveis incluem gelatina, álcool polivinílico, polivinilpirrol- idona, alginato de sódio, hidroxipropil celulose, sódio carboximetil celu- lose (carmelose sódica), metil celulose, e carragena, e estes podem ser usados isolados ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. O polímero hidrossolúvel de modo preferencial é carmelose sódica, gelatina ou álcool polivinílico. O conteúdo do polí-
mero hidrossolúvel com base em uma massa da camada de pasta de modo preferencial é de 3 a 10 % em massa.
[0051] O auxiliar de dissolução não é particularmente limitado, contanto que possa dissolver o fármaco, e exemplos do mesmo in- cluem crotamiton; N-metilpirrolidona; polialquileno glicóis tais como po- lietileno glicol (PEG), e polibutileno glicol; ésteres de ácidos graxos de oxialquileno tais como monoestearato de polietileno glicol; ésteres de ácidos graxos de sorbitano de polioxialquileno tais como polissorbato 80; e surfactantes tais como óleo de rícino hidrogenado de polioxietile- no. Estes auxiliares de dissolução podem ser usados isolados ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. O conteúdo do auxiliar de dissolução com base em uma massa da camada de pas- ta de modo preferencial é de 0,1 a 10 % em massa.
[0052] O agente de reticulação é um componente para ajustar o grau de progresso de uma reação de reticulação entre ácidos polia- crílicos neutralizados e de uma reação de reticulação entre o ácido po- liacrílico neutralizado e ácido poliacrílico que é opcionalmente adicio- nado, e podem ser usados os usados geralmente na arte. Exemplos de agentes de reticulação incluem um composto de alumínio. O conteúdo do agente de reticulação com base em uma massa da camada de pasta de modo preferencial é de 0,01 a 6% em massa. Quando o conteúdo do agente de reticulação está dentro da faixa aci- ma, pode ser obtido um penso de gel tendo melhor capacidade de se- guimento (followability) para a pele.
[0053] O agente hidratante não é particularmente limitado, contan- to que possa minimizar a evaporação de água da camada de pasta ao longo do tempo. Exemplos de agentes hidratantes incluem álcoois polihídricos, tais como glicerina concentrada, sorbitol, etileno glicol, 1,4-butanodiol, polietileno glicol, e parafina líquida. Estes agentes hid- ratantes podem ser usados isolados ou dois ou mais dos mesmos po-
dem ser usados em combinação. O agente hidratante de modo prefer- encial é glicerina concentrada. O conteúdo do agente hidratante com base em uma massa da camada de pasta de modo preferencial é de 20 a 40 % em massa.
[0054] Exemplos de agentes refrescantes incluem timol, 1-mentol, d1-mentol, 1-isopulegol, e óleo de menta. Um agente refrescante pref- erencial é 1-mentol. O conteúdo do agente refrescante com base em uma massa total da camada de pasta de modo preferencial é de 0,5 a 3% em massa. Além disso, o conteúdo de 1-mentol com base em uma massa total da camada de pasta de modo preferencial é de 0,1 a 0,5% em massa e de modo mais preferencial de 0,2 a 0,4% em massa. Quando o conteúdo de 1-mentol é de 0,1 % em massa ou mais, pode ser proporcionada uma sensação de resfriamento suficiente para um usuário do penso de gel. Além disso, quando o conteúdo de 1-mentol é de 0,5% em massa ou menos, a estabilidade durante o armazenamen- to com respeito ao cetoprofeno se torna melhor.
[0055] Exemplos de estabilizantes incluem oxibenzona, dibutilhi- droxitolueno (BHT), edetato de sódio, e um absorvedor de UV (por ex- emplo, derivado de dibenzoil metano). O conteúdo do estabilizante com base em uma massa da camada de pasta de modo preferencial é de 0,5 a 3 % em massa.
[0056] A massa da camada de pasta pode ser de 214 a 1.000 g/m2, de 400 a 1.000 g/m2, ou de 400 a 650 g/m2. De modo preferen- cial, quando a massa é de 400 a 650 g/m2, uma sensação apropriada se torna favorável, e pode ser aprimorada a adesividade por um período mais longo. Quando a massa da camada de pasta está dentro da faixa acima, pode ser reduzida a espessura do penso de gel inteiro, pode facilmente seguir a pele, e além disso, à medida que se torna pequena a etapa entre porções periféricas quando aplicadas, tende a ser improvável de descascar.
[0057] O pH da camada de pasta de modo preferencial é de 4 a 8 e de modo mais preferencial é de 4,5 a 6. Quando o pH é de 4 ou mais, existe pouca irritação da pele e quando o pH é de 8 ou menos, podem ser aprimoradas a moldabilidade e a retenção de forma do penso de gel. Em particular, quando o suporte é um pano tecido, e par- ticularmente um tecido de malha, pode ocorrer exsudação quando a camada de pasta é formada, mas quando o pH é de 5 a 6,5, a exsu- dação tende a ser minimizada. Aqui, por exemplo, o pH pode ser me- dido diluindo uma amostra em água purificada por um fator de 20 usando um eletrodo composto de vidro de acordo com o método de medição do pH do método de teste geral da Japanese Pharmacopoeia.
[0058] O penso de gel pode ter um forro de liberação. O forro de liberação é laminado sobre a superfície oposta ao suporte com re- speito à camada de pasta. Quando o forro de liberação é proporciona- do, durante o armazenamento, é possível minimizar uma diminuição no conteúdo de água da camada de pasta e existe uma tendência para reduzir a adesão de pó e semelhantes para a camada de pasta.
[0059] O material do forro de liberação não é particularmente limit- ado, e pode ser usado um forro feito de um material de conhecimento geral dos versados na técnica. Quando se usa um pano tecido, um te- cido não tecido, um tecido de malha ou um filme de resina como o su- porte, exemplos de materiais do forro de liberação incluem polietileno, polipropileno, polibutileno, tereftalato de polietileno, rayon, e poliureta- no, e estes podem ser usados isolados ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. O material do forro de liberação de modo preferencial é um filme de polipropileno.
[0060] O penso de gel pode ser armazenado em uma bolsa. Quando o penso de gel é armazenado na bolsa, é possível minimizar uma diminuição no conteúdo de água da camada de pasta, e é possível reduzir a adesão de pó e semelhante para a camada de pas-
ta.
[0061] O penso de gel pode ser produzido, por exemplo, misturan- do cetoprofeno, propileno glicol, e água, adicionando os componentes opcionais acima de modo a obter uma solução de pasta, espalhando uniformemente a solução de pasta sobre um forro de liberação, e lami- nando um suporte sobre o mesmo.
[0062] Um aspecto da presente invenção também proporciona um método de estabilização de cetoprofeno em um penso de gel tendo uma camada de pasta contendo cetoprofeno ou um sal farmaceuti- camente aceitável do mesmo sobre um suporte, incluindo a incor- poração de uma massa de propileno glicol igual a 3 vezes a massa de cetoprofeno ou menos dentro da camada de pasta.
[0063] Uma segunda modalidade da presente invenção é um pen- so de gel tendo uma camada de pasta sobre um suporte, e ainda ten- do um forro de liberação sobre o lado oposto ao suporte com respeito à camada de pasta, e no qual a camada de pasta contém uma substância fisiologicamente ativa, água, no mínimo um dentre poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) e poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato), e no mínimo um dentre um éster alquílico de ácido graxo e um éster de ácido dicarboxílico de alquileno, e o módulo de perda da camada de pasta depois de ser deixada sob um ambiente de uma temperatura de 25°C e uma umidade relativa de 55% por 24 horas de- pois do forro de liberação ser descascado é de 3.000 a 7.000 Pa sob condições de uma frequência de 15 Hz e uma temperatura de medição de 32°C.
[0064] Foi descoberto que, depois de um penso de gel contendo poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) ser aplicado por um dia, a força da casca da camada de pasta aumenta e pode ocorrer dor durante o descascamento. Os inventores conduziram estudos adicionais e, em consequência, descobriram que, quando um éster alquílico de ácido graxo ou um éster de ácido dicarboxílico é adicionado a um penso de gel contendo poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato), o aumento da for- ça da casca pode ser reduzido sem prejudicar a força de adesão. Os inventores imaginam que, quando um éster alquílico de ácido graxo ou um éster de ácido dicarboxílico de alquileno é adicionado a um penso de gel contendo poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) ou poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato), o módulo de perda (G”) na faixa de alta frequência (particularmente 15 Hz) da camada de pasta se tor- na um valor predeterminado, e pode ser reduzido o aumento da força da casca.
[0065] Com respeito ao suporte do penso de gel de acordo com a presente modalidade, podem ser usados os descritos na primeira modalidade.
[0066] A camada de pasta do penso de gel de acordo com a presente modalidade contém uma substância fisiologicamente ativa, água, no mínimo um dentre poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) e poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato), e no mínimo um dentre um éster alquílico de ácido graxo e um éster de ácido dicarboxílico de alquileno.
[0067] A substância fisiologicamente ativa não é limitada ao ceto- profeno ou a um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e pode ser qualquer substância tendo absorção percutânea. Com relação à substância fisiologicamente ativa usada na presente modalidade, po- dem ser usados cetoprofeno ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo descrito na primeira modalidade e outras substâncias fisio- logicamente ativas. As substâncias fisiologicamente ativas podem ser usadas isoladas ou duas ou mais das mesamas podem ser usadas em uma mistura. Uma substância fisiologicamente ativa preferencial é ce- toprofeno.
[0068] O conteúdo da substância fisiologicamente ativa na camada de pasta com base em uma massa da camada de pasta inteira é de 1,5 a 2,5 % em massa e de modo preferencial é de 1,8 a 2,2 % em massa. Aqui, quando a camada de pasta contém um sal farmaceuti- camente aceitável de uma substância fisiologicamente ativa, uma pro- porção do conteúdo de cada componente é calculada convertendo a massa do sal em massa da substância fisiologicamente ativa (forma livre).
[0069] O conteúdo de água na camada de pasta com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 30 a 60 % em mas- sa ou de 35 a 50 % em massa.
[0070] Com respeito a poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) ou poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato), podem ser usados os descritos na primeira modalidade.
[0071] Um conteúdo total de poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) e poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato) com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 2,75 a 15,75 % em massa e de modo preferencial é de 3,3 a 13,86 % em massa, de 5,5 a 12,6 % em massa ou de 5,5 a 11,34 % em massa em termos de um conteúdo sólido.
[0072] Um conteúdo total da emulsão aquosa de poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) e poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato) com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 5 a 25 % em massa (2,75 a 15,75 % em massa em termos de um conteúdo sólido), e de modo preferencial é de 6 a 22 % em massa (3,3 a 13,86 % em massa em termos de um conteúdo sólido), de 10 a 20 % em massa (5,5 a 12.6 % em massa em termos de um conteúdo sólido) ou de 10 a 18 % em massa (5,5 a 11,34 % em massa em termos de um conteúdo sólido). Por exemplo, em Nikasol TS-620, a emulsão aquosa contém 55 a 63% de poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) em termos de um conteúdo sólido. Quando um penso de gel é produzido usando a emulsão aquosa do polímero, o conteúdo de água na camada de pasta acima também inclui a quantidade de água adicionada como um meio para a emulsão aquosa.
[0073] Com respeito ao éster alquílico de ácido graxo e ao éster de ácido dicarboxílico de alquileno, podem ser usados os descritos na primeira modalidade.
[0074] O conteúdo do éster alquílico de ácido graxo com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 1 a 20 % em massa e de modo preferencial é de 1 a 15 % em massa ou de 2 a 13 % em massa. Em particular, o conteúdo de laurato de hexilo com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 0,5 a 10 % em mas- sa e de modo preferencial é de 0,5 a 5,0 % em massa ou de 1,0 a 3,5 % em massa. Quando o conteúdo de laurato de hexilo, de miristato de isopropila ou de palmitato de isopropila é de 0,5 a 5,0 % em massa, o módulo de perda pode ser facilmente ajustado para dentro de uma faixa predeterminada, e a permeabilidade da pele da substância fisio- logicamente ativa é particularmente excelente.
[0075] O conteúdo do éster de ácido dicarboxílico de alquileno com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 1 a 20 % em massa, e de modo preferencial é de 1 a 15 % em massa ou de 2 a 13 % em massa. Em particular, o conteúdo do adipato de diisopropila com base em uma massa total da camada de pasta pode ser de 0,5 a 10 % em massa e de modo preferencial é de 0,5 a 5,0 % em massa ou de 1,0 a 3,5 % em massa. Quando o conteúdo do adipato de diiso- propila é de 0,5 a 5,0 % em massa, o módulo de perda pode ser facil- mente ajustado para dentro de uma faixa predeterminada, e a perme- abilidade da pele da substância fisiologicamente ativa é particularmen- te excelente.
[0076] Um conteúdo total do éster alquílico de ácido graxo e do éster de ácido dicarboxílico de alquileno com base em uma massa to- tal da camada de pasta pode ser de 1 a 10 % em massa.
[0077] A camada de pasta pode conter ainda propileno glicol. Pro- pileno glicol tem um excelente efeito de melhorar a permeabilidade da pele da substância fisiologicamente ativa. Em particular, quando a substância fisiologicamente ativa é cetoprofeno, um efeito de melhorar a permeabilidade da pele com propileno glicol é mais significativo.
[0078] O conteúdo de propileno glicol na camada de pasta com base em uma massa é igual a 3 vezes ou menos e pode ser 0,5 a 3 vezes, 0,7 a 3 vezes, 1 a 3 vezes, 0,5 a 2,5 vezes, 0,7 a 2,5 vezes, 1 a 2,5 vezes, ou 1,5 a 2,5 vezes o conteúdo da substância fisiologi- camente ativa.
[0079] A camada de pasta pode conter ainda um ácido poliacrílico neutralizado. O ácido poliacrílico neutralizado pode ser um ácido polia- crílico completamente neutralizado, um ácido poliacrílico parcialmente neutralizado, ou uma mistura dos mesmos. Exemplos de ácidos polia- crílicos neutralizados incluem poliacrilato, e podem ser usados, por exemplo, sais de sódio, sais de potássio, sais de cálcio, e sais de amônio.
[0080] O ácido poliacrílico neutralizado de modo preferencial é um ácido poliacrílico parcialmente neutralizado porque uma força de adesão inicial e uma força de adesão ao longo do tempo são fortes. O ácido poliacrílico parcialmente neutralizado é um ácido poliacrílico par- cialmente neutralizado no qual existe uma unidade estrutural derivada de um ácido acrílico e uma unidade estrutural derivada de um acrilato em uma proporção arbritária em uma cadeia polimérica. Com respeito ao ácido poliacrílico parcialmente neutralizado, de modo preferencial é usado um ácido poliacrílico parcialmente neutralizado no qual 50 % em mol de grupos carboxila em uma cadeia polimérica são neutralizados.
[0081] O conteúdo do ácido poliacrílico neutralizado na camada de pasta com base em uma massa total da camada de pasta de modo preferencial é de 1 a 6 % em massa e de modo mais preferencial é de
2 a 6 % em massa. Quando o conteúdo do ácido poliacrílico neutrali- zado é de 1 % em massa ou mais, a força de adesão da camada de pasta é suficientemente elevada e é improvável que caia. Quando o conteúdo do ácido poliacrílico neutralizado é de 6 % em massa ou menos, a moldabilidade e a retenção de forma da camada de pasta são aprimoradas.
[0082] A camada de pasta pode conter ainda ácido poliacrílico. Quando a camada de pasta contém ácido poliacrílico, o desempenho de manutenção da força de adesão é mantido elevado e a retenção de forma do penso de gel é aprimorada. O conteúdo de ácido poliacrílico com base em uma massa da camada de pasta de modo preferencial é de 1 a 5 % em massa. Quando o conteúdo de ácido poliacrílico é de 1 % em massa ou mais, a moldabilidade e a retenção de forma da camada de pasta são aprimoradas. Quando o conteúdo de ácido poli- acrílico é de 5 % em massa ou menos, é menos provável que a dureza da camada de pasta aumente e a adesão à pele aumenta. Quando a camada de pasta contém tanto o ácido poliacrílico neutralizado quanto ácido poliacrílico, a viscosidade, a moldabilidade, a retenção de forma e a dureza do penso de gel são aprimoradas em uma maneira bem balanceada.
[0083] Um componente derivado de planta, um componente derivado de animal, um polímero hidrossolúvel, um auxiliar de dis- solução, um agente de reticulação, um agente hidratante, um agente refrescante, um estabilizante, um pó inorgânico, um colorante, um agente de fragrância, um agente de ajuste do pH e semelhante pode ser adicionado como outro componente à camada de pasta. Com relação a estes componentes, podem ser usados os descritos na primeira modalidade.
[0084] A massa da camada de pasta pode ser de 214 a 1.000 g/m2, de 400 a 1.000 g/m2, ou de 400 a 650 g/m2. De modo preferen-
cial, quando a massa é de 400 a 650 g/m2, uma sensação apropriada se torna favorável, e a adesividade por um período mais longo pode ser aprimorada. Quando a massa da camada de pasta está dentro da faixa acima, a espessura do penso de gel inteiro pode ser reduzida, pode seguir facilmente para a pele, e, além disso, à medida que se torna pequena a etapa entre porções periféricas quando aplicadas, tende a ser improvável de descascar.
[0085] O pH da camada de pasta de modo preferencial é de 4 a 8 e de modo mais preferencial é de 4,5 a 6. Quando o pH é de 4 ou more, existe pouca irritação da pele e quando o pH é de 8 ou menos, podem ser aprimoradas a moldabilidade e a retenção de forma do penso de gel. Em particular, quando o suporte é um pano tecido, e par- ticularmente um tecido de malha, pode ocorrer exsudação quando a camada de pasta é formada, mas quando o pH é de 5 a 6,5, tende a ser minimizada a exsudação. Aqui, por exemplo, o pH pode ser me- dido diluindo uma amostra em água purificada por um fator de 20 usando um eletrodo composto de vidro de acordo com o método de medição do pH do método de teste geral da Japanese Pharmacopoeia.
[0086] O penso de gel tem um forro de liberação sobre o lado opo- sto ao suporte com respeito à camada de pasta. Quando o forro de liberação é proporcionado, durante o armazenamento, é possível min- imizar uma diminuição no conteúdo de água da camada de pasta e existe uma tendência para reduzir a adesão de pó e semelhantes para a camada de pasta.
[0087] O material do forro de liberação não é particularmente limit- ado, e pode ser usado um forro feito de um material de conhecimento geral das pessoas versadas na arte. Quando um pano tecido, um te- cido não tecido, um tecido de malha ou um filme de resina é usado como o suporte, exemplos de materiais do forro de liberação incluem polietileno, polipropileno, polibutileno, tereftalato de polietileno, rayon,
e poliuretano, e estes podem ser usados isolados ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. O material do forro de liberação de modo preferencial é um filme de polipropileno.
[0088] O penso de gel pode ser armazenado em uma bolsa. Quando o penso de gel é armazenado na bolsa, é possível minimizar uma diminuição no conteúdo de água da camada de pasta, e é possível reduzir a adesão de pó e semelhantes para a camada de pas- ta.
[0089] O penso de gel pode ser produzido, por exemplo, misturan- do uma substância fisiologicamente ativa, água, no mínimo um dentre poli(metil acrilato / 2-etil-hexil acrilato) e poli(metacrílico ácido / n-butil acrilato), e no mínimo um dentre um éster alquílico de ácido graxo e um éster de ácido dicarboxílico de alquileno, adicionando o componen- te opcional acima de modo a obter uma solução de pasta, espalhando uniformemente a solução de pasta sobre um forro de liberação, e lami- nando um suporte sobre o mesmo.
[0090] Depois do penso de gel de acordo com a presente modali- dade ser deixado sob um ambiente de uma temperatura de 25°C e uma umidade relativa de 55% por 24 horas depois do forro de liber- ação ser descascado, quando um teste de viscoelasticidade é realiza- do sob condições de uma frequência de 15 Hz e uma temperatura de medição de 32°C, o módulo de perda da camada de pasta é de 3.000 a 7.000 Pa e de modo preferencial de 5.000 a 7.000 Pa. O penso de gel pode ser produzido laminando o forro de liberação depois da solução de pasta ser espalhada sobre o suporte. Além disso, o penso de gel pode ser produzido espalhando a solução de pasta sobre o forro de liberação e laminando o suporte. O módulo de perda de modo pref- erencial é um valor numérico medido depois de ser deixado sob um ambiente de uma temperatura de 25°C e uma umidade relativa de 55% por 24 horas depois do penso de gel ser produzido pelo método e o forro de liberação ser em seguida descascado. Exemplos
[0091] Apesar da presente invenção ser descrita abaixo em mais detalhes com referência aos exemplos e aos exemplos de teste, a presente invenção não é limitada a estes exemplos. Além disso, os números mostrados na Tabela 1, na Tabela 3 e na Tabela 5 represen- tam a % em massa, a menos que especificado de modo diverso.
[0092] Exemplos 1 a 4 e Exemplos Comparativos 1 a 6 (1) Produção de penso de gel Os respectivos componentes mostrados na Tabela 1 foram misturados por um certo tempo para obter uma solução de pasta. A solução de pasta obtida foi espalhada uniformemente sobre um forro de liberação de modo que a massa de pasta por folha de penso de gel (140 mm×100 mm) foi de 6 g, e um tecido de malha (suporte) foi em seguida imediatamente laminado para produzir um penso de gel. Tabela 1 Ex. Comp. 1 Ex. Comp. 2 Ex. Comp. 3 Ex. Comp. 4 Ex. Comp. 5 Ex. Comp. 6 Cetoprofeno 2 2 2 2 2 2 1-mentol 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 Gelatina 2,5 2,5 2,5 2,5 3,5 2,5 Ácido poliacrílico parcialmen- 5 6 6 5 5 5 te neutralizado Álcool polivinílico 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 3,5 Ácido poliacrílico 1,5 2 2 1,5 1,5 1,5 Glicerina concentrada 15 15 15 15 15 15 Propileno glicol 15 10 7,5 7,5 7,5 7,5 Nikasol TS-620 16,67 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 Laurato de hexilo 0 0 0 0 0 0 Água purificada 33,275 40,945 43,445 44,945 43,945 43,945 Outros componentes 6,255 6,255 6,255 6,255 6,255 6,255 Total 100 100 100 100 100 100 Ex. 1 Ex. 2 Ex. 3 Ex. 4 Cetoprofeno 2 2 2 2 1-mentol 0,3 0,3 0,3 0,3 Gelatina 2,5 2,5 2,5 2,5 Ácido poliacrílico parcialmen- 5 5 6 6 te neutralizado Álcool polivinílico 2,5 2,5 2,5 2,5 Ácido poliacrílico 2,5 1,5 2 2 Glicerina concentrada 15 18,5 15 15 Propileno glicol 5 5 5 5 Nikasol TS-620 12,5 12,5 12,5 12,5 Laurato de hexilo 0 0 2,5 3,5 Água purificada 46,445 43,945 43,445 42,445
Outros componentes 6,255 6,255 6,255 6,255 Total 100 100 100 100
[0093] (2) Avaliação da estabilidade durante o armazenamento O penso de gel obtido foi armazenado a 60°C por 2 sema- nas. O penso de gel depois de armazenamento foi cortado de modo a que a área de aplicação fosse de 35 cm2 (5 cm×7 cm), o forro de liber- ação foi em seguida removido, e a camada de pasta foi extraída em 30 mL de metanol de modo a obter uma solução de amostra. O conteúdo de cetoprofeno e um conteúdo total de ésteres de cetoprofeno (gliceril, propileno glicolil, mentil, ou etil-hexil ésteres de cetoprofeno) na solução de amostra foram calculados com base na área de pico por um método de cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC).
[0094] Os resultados são mostrados na Tabela 2. Uma quantidade total de ésteres de cetoprofeno foi calculada como um valor relativo (% em mol) quando a quantidade de cetoprofeno durante a produção de penso de gel foi de 100. As quantidades de cetoprofeno nos exemplos respectivos foram de 95% ou mais, com base no conteúdo de ceto- profeno durante a produção de penso de gel. Por outro lado, a quan- tidade de ésteres de cetoprofeno foi de 2,2% ou mais nos Exemplos Comparativos 1 a 6, mas inferior a 2,1% nos Exemplos 1 a 4. Nos pensos de gel contendo laurato de hexilo do Exemplo 3 e do Exemplo 4, a quantidade total de ésteres foi ainda reduzida. Tabela 2 Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. 1 2 3 4 5 6 Quantidade total de 3,53 2,77 2,37 2,25 2,33 2,25 ésteres [%] Exemplo 1 Exemplo 2 Exemplo 3 Exemplo 4 Quantidade total de 1,87 2,01 1,62 1,49 ésteres [%]
[0095] Exemplos 5 a 10 e Exemplos Comparativos 7 a 13 (1) Produção de penso de gel Os respectivos componentes mostrados na Tabela 3 foram misturados por um certo tempo de modo a obter uma solução de pas- ta. A solução de pasta obtida foi espalhada uniformemente sobre um forro de liberação de modo que a massa de pasta por folha de penso de gel (140 mm×100 mm) foi de 6 g, e um tecido de malha (suporte) foi em seguida imediatamente laminado para produzir um penso de gel. Tabela 3 Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. 7 8 9 10 11 12 13 Cetoprofeno 2 2 2 2 2 2 2 1-mentol 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 Gelatina 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Ácido poliacrílico parcialmen- 5,5 6 6 6 5 5 5 te neutralizado Álcool polivinílico 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 3,5 2,5 Ácido poliacrílico 2 2 2 2 2 1,5 1,5 Glicerina concentrada 20 20 20 20 20 20 20 Propileno glicol 7,5 7,5 7,5 7,5 7,5 7,5 6,5 Nikasol TS-620 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 Laurato de hexilo 0 0 1 1,5 1,5 1,5 0 Água purificada 38,945 37,445 37,445 36,945 37,945 38,445 40,945 Outros componentes 6,255 7,255 6,255 6,255 6,255 6,255 6,255 Total 100 100 100 100 100 100 100 Ex. 5 Ex. 6 Ex. 7 Ex. 8 Ex. 9 Ex. 10 Cetoprofeno 2 2 2 2 2 2 1-mentol 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 Gelatina 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Ácido poliacrílico parcialmente 6 5 5 6 5 5 neutralizado Álcool polivinílico 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Ácido poliacrílico 2 1,5 2 2 1,5 1,5 Glicerina concentrada 20 20 20 20 20 20 Propileno glicol 5 5 5 5 5 2 Nikasol TS-620 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 Laurato de hexilo 2,5 2,5 2,5 3,5 13 2,5 Água purificada 38,445 39,945 39,445 37,445 29,445 42,945 Outros componentes 6,255 6,255 6,255 6,255 6,255 6,255 Total 100 100 100 100 100 100
[0096] (2) Avaliação da estabilidade durante o armazenamento De acordo com o método acima, o conteúdo de cetoprofeno e um conteúdo total de ésteres de cetoprofeno na solução de amostra foram calculados com base na área de pico por um método de croma- tografia líquida de alto desempenho (HPLC).
[0097] Os resultados são mostrados na Tabela 4. As quantidades de cetoprofeno nos exemplos respectivos foram de 95% ou mais, com base no conteúdo de cetoprofeno durante a produção de penso de gel. Por outro lado, a quantidade de ésteres de cetoprofeno foi de 2,29% ou mais nos Exemplos Comparativos 7 e 13, mas inferior a 2,1% nos Exemplos 5 a 10.
Tabela 4 Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. Ex. Comp. 7 8 9 10 11 12 13 Quantidade total de 2,29 2,37 2,47 2,51 2,58 2,43 2,47 ésteres [%] Ex. 5 Ex. 6 Ex. 7 Ex. 8 Ex. 9 Ex. 10 Quantidade total de 2,01 1,82 1,86 1,84 1,95 1,53 ésteres [%]
[0098] Exemplo 11 e Exemplos Comparativos 14 e 15 (1) Produção de penso de gel Os respectivos componentes mostrados na Tabela 5 foram misturados por um certo tempo de modo a obter uma solução de pas- ta. A solução de pasta obtida foi espalhada uniformemente sobre um forro de liberação de modo que a massa de pasta por folha de penso de gel (140 mm×100 mm) foi de 6 g, e um tecido de malha (suporte) foi em seguida imediatamente laminado para produzir um penso de gel. Tabela 5 Ex. 6 Ex. Comp. 14 Ex. Comp. 15 Ex. 11 Cetoprofeno 2 2 2 2 1-mentol 0,3 0,7 1 0,3 Gelatina 2,5 2,5 2,5 2,5 Ácido poliacrílico parcialmente neutralizado 5 5 5 5 Álcool polivinílico 2,5 2,5 2,5 2,5 Ácido poliacrílico 1,5 1,5 1,5 1,5 Glicerina concentrada 20 20 20 20 Propileno glicol 5 5 5 5 Nikasol TS-620 12,5 12,5 12,5 12,5 Laurato de hexilo 2,5 2,5 2,5 - Miristato de isopropila - - - 2,5 Água purificada 39,945 39,545 39,245 39,945 Outros componentes 6,255 6,255 6,255 6,255 Total 100 100 100 100
[0099] (2) Avaliação da estabilidade durante o armazenamento De acordo com o método acima, o conteúdo de cetoprofeno e um conteúdo total de ésteres de cetoprofeno na solução de amostra foram calculados com base na área de pico por um método de croma- tografia líquida de alto desempenho (HPLC).
[0100] Os resultados são mostrados na Tabela 6. A quantidade to- tal de ésteres de cetoprofeno foi de 2,5% ou mais nos Exemplos Com- parativos 14 e 15, e de 2% ou menos no Exemplo 11. Tabela 6 Ex. 6 Ex. Comp. 14 Ex. Comp. 15 Ex. 11
Quantidade total de ésteres [%] 1,82 2,59 2,52 2,00
[0101] Exemplos de Referência 1 a 7 (1) Produção de penso de gel Os respectivos componentes mostrados na Tabela 7 foram misturados por um certo tempo de modo a obter uma solução de pas- ta. A solução de pasta obtida foi espalhada uniformemente sobre um forro de liberação de modo que a massa de pasta por folha de penso de gel (140 mm×100 mm) foi de 6 g, e um tecido de malha (suporte) foi em seguida imediatamente laminado para produzir um penso de gel.
[0102] Tabela 7 Ex. de Ref. Ex. de Ref. Ex. de Ref. Ex. de Ref. Ex. de Ref. Ex. de Ref. Ex. de Ref. 1 2 3 4 5 6 7 Cetoprofeno 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 1-mentol 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 Gelatina 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Ácido poliacrílico parcialmen- 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 te neutralizado Álcool polivinílico 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Ácido poliacrílico 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Glicerina 15,0 18,5 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 Propileno glicol 15,0 5,0 5,0 7,5 5,0 5,0 5,0 Nikasol TS-620 16,7 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 Laurato de hexilo - - 2,5 1,5 - - - Miristato de isopropila - - - - 2,5 - - Palmitato de isopropila - - - - - 2,5 - Adipato de diisopropila - - - - - - 2,5 Outros componentes 6,255 6,255 6,255 6,255 6,255 6,255 6,255 Água purificada 33,275 43,945 39,945 38,445 39,945 39,945 39,945 Total 100 100 100 100 100 100 100
[0103] (2) Avaliação Teste 1: Teste de Aderência da Sonda O forro de liberação foi removido de cada penso de gel, e a aderência da sonda foi avaliada sob as seguintes condições de teste. Além disso, assumindo a força de adesão 24 horas depois de aplicação na pele, o penso de gel produzido, do qual foi removido o forro de liberação, foi deixado sob condições de uma temperatura de 25°C e uma umidade relativa de 55% por 24 horas, e em seguida foi realizado de modo similar o teste de aderência da sonda. Condições do teste Dispositivo: testador da aderência da sonda (disponível comercial-
mente na Tester Sangyo Co., Ltd.) Sonda: sonda de baquelite Velocidade de contato: 1 cm/seg Tempo de contato: 1 segundo Anel de retenção: 20 g, feito de latão (brass)
[0104] Teste 2: Teste de aderência de bola O forro de liberação foi removido de cada penso de gel (medida: 50 mm×100 mm), e o teste de aderência de bola foi realizado de acordo com o método descrito em JIS Z0237: 2009. O penso de gel foi disposto sobre uma placa inclinada de um dispositivo de rolamento de esfera de modo que a superfície de pasta (superfície a ser aplicada à pele) do penso de gel foi a superfície superior. O ângulo de in- clinação da placa inclinada foi de 30°. Quando uma esfera tendo um diâmetro predeterminado foi disposta em uma posição (posição inicial) de 100 mm (pista) da extremidade superior (lado superior) da camada de pasta, foi avaliado se a esfera rolou sobre a placa inclinada e per- maneceram sobre a camada de pasta por 5 segundos ou por mais tempo. Houve 32 tipos de esferas a serem dispostas com medidas que aumentaram por 1/32 de uma polegada a partir de uma esfera tendo um diâmetro de 1/32 de uma polegada, e o diâmetro da maior esfera foi de 1 polegada (32/32 de uma polegada). Entre as esferas que pararam sem passar sobre a camada de pasta, foi registrado o diâmet- ro da esfera tendo o maior diâmetro.
[0105] Teste 3: Teste de força da casca a 180° O penso de gel produzido foi cortado em um retângulo, de modo que a largura foi de 2,5 cm e foi aplicado a uma placa de teste. O penso de gel foi prensado com um rolo e em seguida descascado em uma velocidade constante sob as seguintes condições de teste. Foi medida uma carga (força da casca) requerida para descascamento do penso de gel.
Além disso, de modo a estimar o grau de dor no descasca- mento 24 horas depois de aplicação na pele, quando o forro de liber- ação foi removido do penso de gel produzido, e foi realizada prensa- gem com um rolo sobre uma placa de teste, depois de ser deixada sob condições de uma temperatura de 25°C e uma umidade relativa de 55% por 24 horas, foi realizado de modo similar um teste de força da casca a 180°. Condições do teste Dispositivo: testador de tração do tipo tensilon (nome do produto: RTA-100, disponível comercialmente na A&D Co., Ltd.) Placa de teste: placa PTFE Taxa de descascamento: 300 mm/min
[0106] Teste 4: Teste da viscoelasticidade Assumindo a força de adesão 24 horas depois de aplicação na pele, o penso de gel produzido, a partir do qual foi removido o forro de liberação, foi deixado sob condições de uma temperatura de 25°C e uma umidade relativa de 55% por 24 horas, e em seguida o módulo de perda foi medido sob as condições de medição que se seguem. Entre os módulos de perda obtidos, foi registrado o módulo de perda em uma frequência de 15 Hz. Condições de medição Dispositivo: Reômetro HAAKE MARS-III (disponível comercialmente na Thermo Fisher Scientific) Parte da amostra: placa paralela tendo um diâmetro de 20 mm Intervalo de gap: 1 mm Quantidade da amostra: 0,7 g Temperatura: 32°C Frequência: 0,01 a 100 Hz Tensão: 1%
[0107] Os resultados são mostrados na Tabela 8. Comparados com os pensos de gel do Exemplos de Referência 1 e 2, nos pensos de gel dos Exemplos de Referência 3 a 7, o aumento na força da cas- ca foi significativamente reduzido, mesmo depois de ser deixado por 24 horas. Por outro lado, com relação ao valor de aderência da sonda, não observada nenhuma diferença significativa entre os Exemplos de Referência 1 e 2 e os Exemplos de Referência 3 a 7, e a força de adesão foi mantida. No Exemplo de Referência 1, em uma faixa de 0,1 a 100 Hz, o valor da tangente da perda (tanδ) foi maior do que o de outros pensos de gel. No Exemplo de Referência 2, em uma faixa de 0,01 a 100 Hz, o módulo de armazenamento (G’) foi maior do que o de outros pensos de gel.
[0108] Tabela 8 Ex. de Ref. Ex. de Ref. Ex. de Ref. Ex. de Ref. 1 2 3 4 Imediatamente depois da Aderência da sonda [N] 0,23 0,32 0,26 0,23 produção Aderência de bola [inch] 10/32 12/32 10/32 11/32 Força da casca [N] 0,045 0,06 0,019 0,026 Depois de 24 horas Aderência da sonda [N] 0,52 0,67 0,68 0,60 Força da casca [N] 0,41 0,42 0,09 0,07 Módulo de perda [Pa] 7,349 8,258 5,620 6,621 Ex. de Ref. Ex. de Ref. Ex. de Ref. 5 6 7 Imediatamente depois da Aderência da sonda [N] 0,29 0,27 0,27 produção Aderência de bola [inch] 10/32 10/32 10/32 Força da casca [N] 0,019 0,017 0,027 Depois de 24 horas Aderência da sonda [N] 0,61 0,65 0,56 Força da casca [N] 0,035 0,035 0,104 Módulo de perda [Pa] 5,435 5,666 5,614
[0109] Exemplos de Referência 8 a 11 Pensos de gel (Exemplos de Referência 8 a 11) foram produzidos na mesma maneira que no Exemplo de Referência 1, com a exceção que foi usado diclofenaco de sódio, indometacina, felbinac ou flurbiprofeno ao invés de cetoprofeno. Todos os pensos de gel dos Exemplos de Referência 8 a 11 apresentaram resultados favoráveis nos Testes 1 a 4.
Claims (3)
1. Penso de gel tendo uma camada de pasta sobre um su- porte, caracterizado pelo fato de que a camada de pasta com- preende cetoprofeno ou um sal farmaceuticamente aceitável do mes- mo, propileno glicol, 1-mentol, e água, em que a massa de propileno glicol na camada de pasta é igual a 3 vezes a massa de cetoprofeno ou menos, e em que o conteúdo de 1-mentol com base em uma massa total da camada de pasta é de 0,1 a 0,5 % em massa.
2. Penso de gel de acordo com a reivindicação 1, caracter- izado pelo fato de que a camada de pasta ainda compreende um éster alquílico de ácido graxo.
3. Método de estabilização de cetoprofeno em um penso de gel tendo uma camada de pasta compreendendo cetoprofeno sobre um suporte, caracterizado pelo fato de que compreende a incorporação de uma massa de propileno glicol 3 vezes a massa de cetoprofeno ou menos dentro da camada de pasta.
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JP2001328935A (ja) | 2000-05-19 | 2001-11-27 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 貼付剤 |
JP2002187836A (ja) * | 2000-12-21 | 2002-07-05 | Oishi Koseido:Kk | 貼付剤 |
JP4324465B2 (ja) | 2001-06-12 | 2009-09-02 | 久光製薬株式会社 | シート状貼付剤 |
JP3734743B2 (ja) | 2001-11-19 | 2006-01-11 | 東亞合成株式会社 | パップ剤基剤 |
JP4073231B2 (ja) | 2002-03-28 | 2008-04-09 | 久光製薬株式会社 | シ−ト状貼付剤 |
JP4256125B2 (ja) * | 2002-08-05 | 2009-04-22 | ロート製薬株式会社 | 外用組成物 |
JP4346922B2 (ja) | 2002-10-21 | 2009-10-21 | スターテング工業株式会社 | リコイルスタータ |
EP1568365B1 (en) | 2002-11-27 | 2018-04-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Warm poultice |
TWI337086B (en) | 2003-09-03 | 2011-02-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermal formulation containing nonsteroidal antiinflammatory drug |
JP2006008593A (ja) * | 2004-06-25 | 2006-01-12 | Nichiban Co Ltd | 鼻用貼付剤 |
KR20070089689A (ko) | 2004-12-28 | 2007-08-31 | 코와 가부시키가이샤 | 함수형 첩부제 |
WO2006090782A1 (ja) | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | 含水系外用貼付剤用組成物及びこの組成物を用いた貼付剤 |
CA2610414C (en) | 2005-06-01 | 2013-09-10 | Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Skin patch |
JP5089933B2 (ja) | 2005-07-07 | 2012-12-05 | ニプロパッチ株式会社 | 含水系粘着剤組成物及びそれを用いた貼付剤 |
CN100477989C (zh) | 2005-11-29 | 2009-04-15 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种酮洛芬巴布剂及其制备方法 |
JP4982101B2 (ja) | 2006-03-31 | 2012-07-25 | 花王株式会社 | 剥離型パック化粧料 |
JP5485495B2 (ja) | 2006-05-11 | 2014-05-07 | 積水化学工業株式会社 | 貼付剤 |
JP5136818B2 (ja) | 2006-06-05 | 2013-02-06 | 東亞合成株式会社 | パップ剤用基剤および膏体 |
JP2008037798A (ja) | 2006-08-07 | 2008-02-21 | Bando Chem Ind Ltd | 皮膚貼付薬シート |
JP2008068593A (ja) | 2006-09-15 | 2008-03-27 | Inaba Denki Sangyo Co Ltd | 波形可撓管の製造方法及び波形可撓管 |
JP5319950B2 (ja) | 2008-04-08 | 2013-10-16 | 帝國製薬株式会社 | 塩酸ブテナフィン含有水性貼付剤 |
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JP5622410B2 (ja) * | 2010-03-12 | 2014-11-12 | 帝國製薬株式会社 | ケトプロフェン含有水性貼付剤 |
US20120102242A1 (en) | 2010-10-26 | 2012-04-26 | Kaminario Technologies Ltd. | Controlling data destaging within a multi-tiered storage system |
EP2636408B1 (en) | 2010-11-02 | 2018-04-25 | Toyo Ink Sc Holdings Co., Ltd. | Patch |
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BR112016003675B1 (pt) | 2013-08-23 | 2022-11-22 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc | Cataplasma e método para produzir o mesmo |
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