JP6469136B2

JP6469136B2 - パップ剤

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Publication number: JP6469136B2
Application number: JP2016566129A
Authority: JP
Inventors: 圭一郎鶴島; 靖久古瀬; 隆明義永
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 2014-12-22
Filing date: 2015-12-14
Publication date: 2019-02-13
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Description

本発明は、パップ剤に関する。

パップ剤は、薬物を含有する膏体層を基布上に備える貼付剤の一種であり、膏体層は通常剥離ライナーで被覆される。パップ剤は、一般に水分を多く含んでおり、膏体層に厚みがあることから、有効成分の皮膚透過が促進され皮膚への刺激も低減される。しかし、時間経過とともに膏体層中の水分が蒸発することから、パップ剤の付着力は経時的に低下することがある。

特開２００３−９３４３４号公報

本発明者らの知見によれば、パップ剤の膏体層にポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を含有させると、付着力の低下を抑制することが可能になるが、膏体層から剥離ライナーを剥離するときの剥離強度（ライナー剥離力）も高くなってしまう。

そこで、本発明の目的は、膏体層にポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を含有するパップ剤であって、より小さな力で剥離ライナーを剥離することが可能なパップ剤を提供することにある。

本発明は、基布、膏体層及び剥離ライナーをこの順に備えるパップ剤であって、上記膏体層は、生理活性物質、水溶性（メタ）アクリルポリマー、水、界面活性剤及びポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を含有し、上記界面活性剤は、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含む、パップ剤を提供する。

本発明のパップ剤は、膏体層にポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を含有することから、長時間経過後のパップ剤の付着力の低下が抑制される。また、所定の界面活性剤が膏体層中の他成分と共存することで、ライナー剥離力を低く保つことが可能になる。

上記ポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）は、ポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）エマルジョン由来であるとよく、上記界面活性剤は、ポリエチレングリコール（以下、「ＰＥＧ」ともいう。）のモノ脂肪酸エステル又はポリオキシエチレンソルビタンのモノ脂肪酸エステルを含むことが好ましい。また、上記モノ脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、炭素数が１２〜１８の脂肪酸であることがより好ましい。具体的には、炭素数が１２〜１８の上記脂肪酸が、ステアリン酸又はオレイン酸を含むことが好ましい。

本発明のパップ剤によれば、より小さな力で剥離ライナーを剥離することが可能である。

以下に、一実施形態を示して、本発明を説明する。

本明細書中、ライナー剥離力とは、パップ剤の膏体層から剥離ライナーを剥離するときの剥離強度（剥離するために必要な荷重）を意味する。

ライナー剥離力は、パップ剤の実用性を確保する点から、０．１１Ｎ／２５ｍｍ以下であることが好ましく、０．１０Ｎ／２５ｍｍ以下であることがより好ましい。ライナー剥離力が、０．１１Ｎ／２５ｍｍ以下であると、パップ剤を使用する際に、使用者が剥離ライナーを剥離することが困難であることはない。

本発明の一実施形態は、基布上に膏体層を備えるパップ剤であって、上記膏体層の基布に接する面の裏面に剥離ライナーをさらに備え、上記膏体層は、生理活性物質、水溶性（メタ）アクリルポリマー、水、界面活性剤及びポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を含有し、上記界面活性剤は、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含む、パップ剤である。すなわち、本実施形態のパップ剤は、基布、膏体層、剥離ライナーの順に積層される。

基布としては、例えば、織布、不織布、樹脂フィルム、発泡シート及び紙が挙げられ、織布としては、例えば、編布が挙げられる。基布として織布、不織布又は樹脂フィルムを使用する場合、その素材としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン等のポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、レーヨン、ポリウレタン及び綿が挙げられ、これらは、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、基布は単層構造を有するものでもよく、多層構造を有するものでもよい。基布の素材としては、ポリエステルがより好ましい。

基布としては、不織布又は織布が好ましく、所定の伸長回復率を有する不織布又は織布が特に好ましい。ここで、伸長回復率とは、「ＪＩＳＬ１０９６織物及び編物の生地試験方法」にしたがって測定される値である。伸長回復率を有する不織布又は織布を用いることで、関節等の可動部に貼付した際に、貼付部位の動きに応じて、基布が伸縮するため、好ましい。

基布が不織布である場合、５０％伸長時荷重は、例えば、縦方向（長軸方向）１〜５Ｎ／２．５ｃｍであり、横方向（短軸方向）０．１〜３Ｎ／２．５ｃｍであることが好ましい。また、５０％伸長回復率は、例えば、６０〜９９％であり、６５〜９５％であることが好ましく、７０〜９０％であることがより好ましい。好適な基布の目付は、例えば、８０〜１２０ｇ／ｍ^２であり、９０〜１１０ｇ／ｍ^２であることが好ましい。好適な基布の厚みは、例えば、０．５〜２ｍｍである。また、基布の剛軟度（剛軟度の測定方法はＪＩＳＬ１０９６４５°カンチレバー法による。）は、例えば、縦方向（長軸方向）２０〜４０ｍｍ、横方向（短軸方向）１０〜３５ｍｍとすることができ、好ましくは縦方向（長軸方向）２５〜３５ｍｍ、横方向（短軸方向）１５〜３０ｍｍである。

基布として織布、特に編布を用いる場合には、例えば編目を丸編み、経（タテ）編み、緯（ヨコ）編み等により集合させて布状に加工した編布も含まれる。編布の好ましい例としては、ポリエステル系、ナイロン系、ポリプロピレン系、レーヨン系等の材料を１種または２種以上組み合わせてなる編布が挙げられ、中でも薬物との相互作用が少ない、ポリエステル系のポリエチレンテレフタレートからなる編布がより好ましい。

特に、基布が織布である場合、５０％伸長時荷重は、例えば、縦方向（長軸方向）１〜５Ｎ／２．５ｃｍであり、横方向（短軸方向）０．１〜３Ｎ／２．５ｃｍであることが好ましい。また、５０％伸長回復率は、例えば、６０〜９９％であり、６５〜９５％であることが好ましく、７０〜９０％であることがより好ましい。また、基布の剛軟度は、例えば、縦方向（長軸方向）１０〜３０ｍｍ、横方向（短軸方向）１０〜３０ｍｍとすることができ、好ましくは縦方向（長軸方向）１５〜２５ｍｍ、横方向（短軸方向）１５〜２５ｍｍである。

水を含有する膏体を織布に展延すると織布の網目を通して、水が染み出してくる虞があるが、ポリエチレンテレフタレート織布の目付けを８０〜１５０ｇ／ｍ^２とすることにより膏体に含有される水が確実に織布の網目を通して染み出すことなく展延できる傾向があり、かつ織布と膏体の間の投錨性を維持することができる。

また、ポリエチレンテレフタレート織布は、縦方向（長軸方向）モジュラスが２〜１２Ｎ／５ｃｍ、横方向（短軸方向）モジュラスが２〜８Ｎ／５ｃｍであるのが好ましい（モジュラスの測定方法はＪＩＳＬ１０１８による。）。２Ｎ／５ｃｍ（縦方向）または２Ｎ／５ｃｍ（横方向）より低いモジュラスであると膏体を塗布する際に織布が延びて網目に粘着剤が染み込み、パップ剤としての機能が低下する場合がある。また、１２Ｎ／５ｃｍ（縦方向）または８Ｎ／５ｃｍ（横方向）より高いモジュラスであると伸縮性が劣り、屈曲部へ適用した際に皮膚の伸張に追随しにくくなる場合がある。

膏体層は、生理活性物質、水溶性（メタ）アクリルポリマー、水、界面活性剤及びポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を含有し、上記界面活性剤は、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含む。

生理活性物質は、経皮吸収性を有し、体内に投与された場合に薬理活性を示すものであればよい。生理活性物質は、水溶性物質であってもよく、脂溶性物質であってもよい。生理活性物質は、パップ剤の膏体層が多量の水分を含有することから、水溶性物質であることが好ましい。生理活性物質が脂溶性物質である場合には、界面活性作用を有するものであればよい。生理活性物質としては、例えば、フェルビナク、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、インドメタシン、ケトプロフェン、イブプロフェン等の非ステロイド系抗炎症剤またはこれらのエステル、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム等の鎮痛剤、リドカイン、ジブカイン等の局所麻酔剤、塩化スキサメトニウム等の筋弛緩剤、クロトリマゾール等の抗真菌剤、クロニジン等の降圧剤、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等の血管拡張剤、ビタミンＡ、ビタミンＥ（トコフェロール）、酢酸トコフェロール、ビタミンＫ、オクトチアシン、酪酸リボフラビン等のビタミン類、プロスタグランジン類、スコポラミン、フェンタニール、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミド、ｌ−メントールなどが挙げられる。生理活性物質は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

また、膏体層は、エイジツエキス、オレンジエキス、オレンジ果汁、キイチゴエキス、キウイエキス、キューカンバーエキス、クチナシエキス、グレープフルーツエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウネズエキス、タイソウエキス、デュークエキス、トマトエキス、ブドウエキス、ヘチマエキス、ライム果汁、リンゴエキス、リンゴ果汁、レモンエキス、レモン果汁等のフルーツ由来成分、水溶性プラセンタエキス、アラントイン、レシチン、アミノ酸類、コウジ酸、タンパク質、糖類、ホルモン類、胎盤抽出物、アロエおよびカンゾウ等の各種生薬からの抽出成分、アシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オオムギエキス、オランダカラシエキス、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カワラヨモギエキス、カンゾウエキス、カルカデエキス、グアノシン、クマザサエキス、クルミエキス、クレマティスエキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コンフリーエキス、コケモモエキス、サイコエキス、臍帯抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、スイカズラエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、タイソウエキス、タイムエキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、プロポリス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、モモ葉エキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユズエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、レタスエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキスなどを含んでもよい。

水溶性（メタ）アクリルポリマーは、水溶性を発揮する官能基（親水性基）を有する（メタ）アクリロイル基含有化合物を重合して得られるポリマーであり、膏体層に水とともに含有されることにより、付着性を発揮する。水溶性（メタ）アクリルポリマーは、例えば、ポリアクリル酸もしくはその中和物、親水性基を有する（メタ）アクリル酸エステル又は親水性基を有する（メタ）アクリル酸アミド等の（メタ）アクリロイル基を有する化合物を重合して得られるポリマーである。また、水溶性（メタ）アクリルポリマーは、１種の（メタ）アクリロイル基を有する化合物から得られるホモポリマーであっても、２種以上の（メタ）アクリロイル基を有する化合物から得られるコポリマーであってもよい。

親水性基は、カチオン性親水性基、アニオン性親水性基、非イオン性親水性基のいずれであってもよい。カチオン性親水性基としては、４級アンモニウムが挙げられ、アニオン性親水性基としては、カルボキシ基、スルホ基、リン酸基が挙げられ、非イオン性親水性基としては、ヒドロキシ基、アミノ基が挙げられる。なお、「（メタ）アクリロイル基」とは、アクリロイル基又はメタクリロイル基を意味し、「（メタ）アクリル酸」等も同様に定義される。

水溶性（メタ）アクリルポリマーは、ポリアクリル酸を含むことが好ましい。膏体層におけるポリアクリル酸の含有量は、膏体層の全質量を基準として１〜５質量％であることが好ましく、２〜６質量％であることがより好ましい。ポリアクリル酸の含有量を１質量％以上にすることにより、膏体層の成型性及び保型性がより向上する傾向があり、ポリアクリル酸の含有量を５質量％以下にすることにより、膏体層の硬度が高くなりにくく、皮膚への密着性がより高くなる傾向がある。

水溶性（メタ）アクリルポリマーは、ポリアクリル酸中和物を含むことが好ましい。ポリアクリル酸中和物は、ポリアクリル酸完全中和物であっても、ポリアクリル酸部分中和物であっても、これらの混合物であってもよい。ポリアクリル酸中和物とは、ポリアクリル酸塩を意味し、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等を用いることができる。

ポリアクリル酸中和物としては、初期的な付着力も経時的な付着力も高くなることから、ポリアクリル酸部分中和物が好ましい。ポリアクリル酸部分中和物は、１つのポリマー鎖において、アクリル酸に由来する構造単位とアクリル酸塩に由来する構造単位が任意の割合で存在しているものである。ポリアクリル酸部分中和物としては、１つのポリマー鎖中のカルボキシ基のうち、２０〜８０モル％が中和されたものを用いることが好ましい。

膏体層におけるポリアクリル酸中和物の含有量は、膏体層の全質量を基準として１〜６質量％であることが好ましく、２〜６質量％であることがより好ましい。ポリアクリル酸中和物の含有量を１質量％以上にすることにより、ポリアクリル酸中和物の付着力が充分に得られるようになり、ポリアクリル酸中和物の含有量を６質量％以下にすることにより、膏体層の成型性及び保型性が向上する。ポリアクリル酸とポリアクリル酸中和物（好ましくは、ポリアクリル酸部分中和物）と併用してもよく、併用する場合のそれぞれの好適な含有量についても上記の通りである。

親水性基を有する（メタ）アクリル酸エステルにおいて、（メタ）アクリル酸エステル部分は、好ましくは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルである。このアルキル部分は、炭素数１〜１０のアルキルであることが好ましく、炭素数１〜８のアルキルであることがより好ましい。親水性基を有する（メタ）アクリル酸エステルにおいては、親水性基は、このアルキル部分に存在することが好ましい。

膏体層は、ポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を含有する。従来のパップ剤は膏体層の重量が小さいと、水含有量が低下しやすく、付着力が低下しやすい。しかしながら、膏体層がポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を含むことにより、膏体層の質量が比較的小さい場合であっても、長時間経過した後でも十分な付着力が維持されやすい傾向にある。

ポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）としては、媒体として水を用いた水性エマルジョンが好ましい。ポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）エマルジョンとしてはまた、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテルを界面活性剤又は保護コロイドとして用いたエマルジョンであることが好ましい。また、媒体の沸点以上の加熱（例えば、１０５℃で３時間）による蒸発残留物（不揮発分）が５７〜６１％であることが好ましい。このようなエマルジョンとしては、ニカゾールＴＳ−６２０（商品名、日本カーバイド工業株式会社製）が挙げられる。医薬品添加物規格（２０１３年）によれば、ニカゾールＴＳ−６２０を水浴上で蒸発乾固した後、１０５℃で３時間乾燥するとき、蒸発残留物の量が５７〜６１％である。

本実施形態のパップ剤は、膏体層に水を含有する。膏体層が水を含有することにより、薬物の皮膚透過性が向上し、薬理作用がより効果的に発揮される。

水の含有量は、膏体層の質量を基準として、１０〜９０質量％であることが好ましく、１５〜８８質量％であることがより好ましく、１８〜８５質量％であることがさらに好ましい。

界面活性剤は、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含む。生理活性物質が脂溶性物質である場合には、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含有することにより、ミセルまたはエマルジョンを形成しやすくなり、生理活性物質の膏体層への見かけの溶解性が向上する。

好ましい界面活性剤は、ポリエチレングリコールのモノ脂肪酸エステル又はポリオキシエチレンソルビタンのモノ脂肪酸エステルを含むことが好ましい。ここで、上記モノ脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、炭素数が１２〜１８の脂肪酸であることがより好ましい。炭素数が１２〜１８の脂肪酸としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレン酸等を挙げることができ、好ましくは、マルガリン酸、ステアリン酸、オレイン酸である。特に好ましい界面活性剤は、モノステアリン酸ポリエチレングリコール又はポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートである。

膏体層のｐＨは４．７〜５．１であることが好ましく、４．９〜５．１であることがより好ましい。ｐＨを４．７以上にすることで、皮膚への刺激性が少なくなり、ｐＨを５．１以下にすることにより、パップ剤の成型性及び保型性を向上させることができる。特に、基布が織布、特に編布の場合には、膏体層を形成する際に染み出しを生じることがあるが、ｐＨが４．９〜５．１である場合には染み出しが抑制される傾向にある。なお、ｐＨは、例えば、日本薬局方一般試験法のｐＨ測定法に準じ、ガラス複合電極を用い、試料を精製水で２０倍に希釈して測定することができる。

膏体層の質量は、例えば、２１４〜１０００ｇ／ｍ^２であってもよく、４００〜１０００ｇ／ｍ^２であってもよく、４００〜６５０ｇ／ｍ^２であってもよい。好ましくは、４００〜６５０ｇ／ｍ^２とすることにより、フィット感良く、より長期間の付着性を向上することができる。膏体層の質量が上記範囲であれば、パップ剤全体の厚みを小さくすることができ、皮膚に追従しやすく、さらに、貼付した際に周縁部との段差が小さくなるため、剥離しにくい傾向にある。

膏体層には、その他の成分として、溶解補助剤、架橋剤、保湿剤、清涼化剤、安定化剤、無機粉体、着色料、着香料、ｐＨ調整剤等をさらに添加してもよい。

溶解補助剤は、膏体層に含まれる成分が析出しないように添加するものである。溶解補助剤としては、例えば、クロタミトン；Ｎ−メチルピロリドン；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリブチレングリコール等のポリアルキレングリコール；ポリビニルアルコール；ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジエチル等の脂肪酸エステルを挙げることができる。これらの溶解補助剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。溶解補助剤の含有量は、膏体層の質量を基準として、０．１〜１０質量％であることが好ましい。

架橋剤は、水溶性（メタ）アクリルポリマーの架橋反応を調整するために添加するものであり、架橋剤の含有量を調整することにより、パップ剤の皮膚への追従性を調整することができる。架橋剤としては、パップ剤として一般に用いられているものを用いることができる。

保湿剤としては、時間の経過に伴う膏体層からの水分の蒸発を抑制できるものであれば、特に制限はない。保湿剤としては、例えば、ゼラチン、ソルビトール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、流動パラフィン等の多価アルコールが挙げられる。これらの保湿剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組も合わせて用いてもよい。保湿剤の含有量は、膏体層の質量を基準として、３〜７０質量％であることが好ましい。

清涼化剤は、パップ剤を使用するときに、使用者に冷感、清涼感をもたらすものであり、芳香を有するものであってもよい。清涼化剤としては、例えば、チモール、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｌ−イソプレゴール、ハッカ油等を挙げることができ、ｌ−メントールを用いることが好ましい。清涼化剤の含有量は、膏体層の質量を基準として、０．５〜３質量％であることが好ましい。

安定化剤は、光（特に、紫外線）、熱又は酸素に対して、生理活性物質の保存安定性を向上させるものである。安定化剤としては、例えば、オキシベンゾン、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エデト酸ナトリウム、ＵＶ吸収剤（例えば、ジベンゾイルメタン誘導体）等が挙げられる。安定化剤の含有量は、膏体層の質量を基準として、０．０１〜１質量％であることが好ましい。

無機粉体は、パップ剤を使用したときのべたつき感を調整するために添加される。無機粉体としては、例えば、アルミナ、軽質シリカ、酸化チタン、合成ケイ酸アルミニウム等が挙げられる。無機粉体の含有量は、膏体層の質量を基準として、０．１〜１０質量％であることが好ましい。

本実施形態のパップ剤は、膏体層の基布に接する面と反対側の面に剥離ライナーをさらに備える。

剥離ライナーは、膏体層を中心にして、基布と反対側の面に積層されている。剥離ライナーを備えていると、保管時において、膏体層中の水の含有量が低下するのを抑制でき、膏体層へのゴミ等の付着を低減することができる。

剥離ライナーの素材としては、特に限定されず、当業者に一般的に知られているライナーを用いることができる。剥離ライナーの素材としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート及び紙が挙げられ、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。剥離ライナーの素材としては、ポリプロピレン又はポリエチレンテレフタレートであることが好ましい。

パップ剤は、パウチの内部で保管されていてもよい。パウチの内部に保管されることで、膏体層中の水の含有量の低下を抑制することでき、膏体層へのゴミ等の付着を低減することができる。

本実施形態のパップ剤は、例えば、以下のように製造することができる。まず、生理活性物質、水溶性（メタ）アクリルポリマー、水、界面活性剤及びポリ（アクリル酸メチル／ポリアクリル酸２−エチルヘキシル）を十分に混合し、膏体液を調製する。得られた膏体液を剥離ライナー上に均一に展延し、その上に基布を積層して、パップ剤を得る。なお、パップ剤を製造するにあたり、膏体液を基布に展延した後、剥離ライナーを積層して製造してもよい。

また、本発明は、基布、膏体層及び剥離ライナーをこの順に備えるパップ剤の製造方法であって、生理活性物質、水溶性（メタ）アクリルポリマー、水、界面活性剤及びポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を混合して得られる膏体液から膏体層を形成することを含み、界面活性剤は、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含む、パップ剤の製造方法も提供する。

ポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）は、ポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）エマルジョン由来であることが好ましい。水溶性（メタ）アクリルポリマーは、ポリアクリル酸又はポリアクリル酸中和物を含むことが好ましい。ポリエチレングリコール脂肪酸エステルは、ポリエチレングリコールのモノ脂肪酸エステルを含むことが好ましい。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、ポリオキシエチレンソルビタンのモノ脂肪酸エステルを含むことが好ましい。モノ脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、炭素数が１２〜１８の脂肪酸であることが好ましく、ステアリン酸又はオレイン酸を含むことがより好ましい。

本発明はさらに、基布、膏体層及び剥離ライナーをこの順に備えるパップ剤におけるライナー剥離力の経時的増加の抑制方法であって、生理活性物質、水溶性（メタ）アクリルポリマー、水、界面活性剤及びポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を混合して得られる膏体液から膏体層を形成する工程を含み、界面活性剤が、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含む、方法も提供する。

（パップ剤の調製）
表１の記載の組成にしたがい、各成分を十分に混合し、膏体液を調製した。得られた膏体液を剥離ライナー上に均一に展延し、その上に基布を積層して、剥離ライナーを剥離することにより、実施例１、２及び比較例１〜３のパップ剤をそれぞれ得た。なお、ポリ（アクリル酸メチル／ポリアクリル酸２−エチルヘキシル）として、ニカゾールＴＳ−６２０（商品名、日本カーバイド工業株式会社製）を用いた。

（評価）
得られたパップ剤を幅２．５ｃｍとなるように切断し、テンシロン型引張試験機（商品名：ＲＴＡ−１００、（株）エー・アンド・デイ社製）を用いて、３００ｍｍ／分の速度で定速剥離したときの剥離に要する荷重を測定した。

結果を表２に示す。膏体層にポリ（アクリル酸メチル／ポリアクリル酸２−エチルヘキシル）を含有する比較例３のパップ剤は、比較例１のパップ剤と比較して、ライナー剥離力が増大した。一方、膏体層にポリ（アクリル酸メチル／ポリアクリル酸２−エチルヘキシル）に加えて、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）又はポリソルベート８０をさらに含有する実施例１及び２のパップ剤のライナー剥離力は、比較例１のパップ剤と同程度であった。

実施例１におけるサリチル酸グリコール、酢酸トコフェロールに代えて、フェルビナク、ケトプロフェン、ジクロフェナクナトリウムを、それぞれ膏体層全体の質量に対して、３％となるように配合して、実施例３〜５のパップ剤を得た。

実施例３〜５のパップ剤においても、ライナー剥離力を測定したところ、実施例１と同様の結果が得られた。

（パップ剤の調製）
表３の記載の組成にしたがい、各成分を十分に混合し、膏体液を調製した。得られた膏体液を剥離ライナー上に均一に展延し、その上に基布を積層して、剥離ライナーを剥離することにより、実施例６及び比較例４のパップ剤をそれぞれ得た。なお、ポリ（アクリル酸メチル／ポリアクリル酸２−エチルヘキシル）として、ニカゾールＴＳ−６２０（商品名、日本カーバイド工業株式会社製）を用いた。

（評価）
実施例６及び比較例４のパップ剤を１０名の被験者の皮膚に貼付し、貼付された皮膚の温度を経時的に測定した。結果を表４に示す。なお、表４に記載の温度は、各被験者の平均値である。貼付前の皮膚の温度と貼付後の皮膚の温度の最低値とを比較し、その差を「体温低下」として算出した。「体温低下」の値をパップ剤の水分含量で除して得られた値を「単位水分あたりの体温低下」として記載した。
実施例６のパップ剤は、比較例４のパップ剤よりも「単位水分あたりの体温低下」効果が約１．３倍高く、効率的に被験者の皮膚の温度を低下させた。

Claims

基布、膏体層及び剥離ライナーをこの順に備えるパップ剤であって、
前記膏体層は、生理活性物質、水溶性（メタ）アクリルポリマー、水、界面活性剤及びポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）を含有し、
前記界面活性剤は、ポリエチレングリコールのモノ脂肪酸エステルを含む、パップ剤。
前記ポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）は、ポリ（アクリル酸メチル／アクリル酸２−エチルヘキシル）エマルジョン由来である、請求項１に記載のパップ剤。
前記水溶性（メタ）アクリルポリマーは、ポリアクリル酸又はポリアクリル酸中和物を含む、請求項１又は２に記載のパップ剤。
前記モノ脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、炭素数が１２〜１８の脂肪酸である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のパップ剤。
炭素数が１２〜１８の前記脂肪酸は、ステアリン酸又はオレイン酸を含む、請求項４に記載のパップ剤。