BR112019014346A2

BR112019014346A2 - Base de emplastro e emplastro usando a mesma

Info

Publication number: BR112019014346A2
Application number: BR112019014346-7A
Authority: BR
Inventors: Tsurushima Keiichiro; Saeki Masakazu; Yoshinaga Takaaki
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
Priority date: 2017-02-21
Filing date: 2018-02-15
Publication date: 2020-02-27
Also published as: EP3586833A1; EP3586833A4; TWI687230B; US20200009075A1; KR20190111149A; KR102125662B1; TW201841657A; JP2020023586A; WO2018155310A1; JPWO2018155310A1; JP6778809B2; JP6622441B2; CN110267653A; EP3586833B1

Abstract

a presente invenção refere-se a uma base de emplastro que compreende gelatina, polivinil álcool, um copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato e l-mentil gliceril éter, em que em relação à massa total da base, o teor da gelatina é de 1,5 a 6% em massa, o teor do polivinil álcool é de 0,5 a 8% em massa, e o teor do copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato é de 0,5 a 13% em massa.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para BASE DE EMPLASTRO E EMPLASTRO USANDO A MESMA.

Campo Técnico [001] A presente invenção refere-se a uma base de emplastro e a um emplastro utilizando a mesma e, mais especificamente, refere-se a uma base de emplastro contendo gelatina e polivinil álcool, e um emplastro utilizando a mesma.

Técnica Antecedente [002] Uma base de emplastro contém um polímero solúvel em água, tal como gelatina, ácido poliacrílico, poliacrilato ou polivinil álcool, de modo que uma camada de base tenha um elevado teor de umidade e assegure uma excelente retenção e coesão da forma. Em adição, a base de emplastro também contém um agente de resfriamento, tal como L-mentol, de modo a exibir um efeito de resfriamento (por exemplo, Publicação Internacional No. W02006/090782 (PTL1) e Publicação Internacional No. WO2015/025935 (PTL2)).

[003] No entanto, em poucos casos, a base de emplastro convencional é considerada problemática devido a um forte odor irritante de L-mentol usado como um agente de resfriamento. Nesse aspecto, como um agente de resfriamento inodoro alternativo ao L-mentol, o éter L-mentil gliceril éter é conhecido e os seus derivados foram também propostos (por exemplo, Publicação de Pedido de Patente Japonesa Não Examinada No. Hei 9-217083 (PTL 3)).

Lista de citações

Literatura de Patente [004] [PTL 1] Publicação Internacional No. W02006/090782 [005] [PTL 2] Publicação Internacional No. WO2015/025935 [006] [PTL 3] Publicação de Pedido de Patente Japonesa Não Examinada No. Hei 9-217083

Sumário da Invenção

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Problema técnico [007] Os presentes inventores, no entanto, descobriram que a base de emplastro convencional gera ainda um odor desagradável mesmo depois do agente de resfriamento ser alterado de L-mentol para L-mentil gliceril éter.

[008] A presente invenção foi feita levando em consideração o problema acima, e tem um objetivo de fornecer uma base de emplastro e um emplastro usando a mesma, que retém uma força adesiva de uma base e inibe a geração de um odor desagradável mesmo no caso de usar L-mentil gliceril éter como agente de resfriamento.

Solução para o Problema [009] Os presentes inventores realizaram continuamente estudos sérios para alcançar o objetivo descrito acima, e consequentemente descobriram que as causas para a geração de um odor desagradável a partir de uma base de emplastro convencional contendo L-mentil gliceril éter como agente de resfriamento são gelatina e polivinil álcool contidos na base, e verificou ainda que quando um copolímero de poli (metil acrilato/2-etil-hexil acrilato) é blendado na base, um odor desagradável gerado a partir de gelatina e do polivinil álcool é inibido. Assim, os presentes inventores completaram a presente invenção.

[0010] Especificamente, uma base de emplastro da presente invenção é uma base compreendendo gelatina, polivinil álcool, um copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato, e L-mentil gliceril éter, em que em relação à massa total da base, o teor da gelatina é de 1,5 a 6% em massa, o teor do polivinil álcool é de 0,5 a 8% em massa, e o teor do copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato é de 0,5 a 13% em massa.

[0011] A base de emplastro da presente invenção preferencial

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3/23 mente contém ainda ao menos um agente adesivo selecionado a partir do grupo que consiste em ácidos poliacrílicos e produtos neutralizados com ácido poliacrílico.

[0012] Além disso, um emplastro da presente invenção compreende uma camada adesiva contendo a base da presente invenção e um fármaco sobre um suporte.

Efeitos Vantajosos da Invenção [0013] De acordo com a presente invenção, é possível fornecer uma base de emplastro e um emplastro utilizando a mesma, que retém uma força adesiva da base e inibe a geração de um odor desagradável, mesmo no caso da utilização de L-mentil gliceril éter como agente de resfriamento.

Descrição das Modalidades [0014] A seguir, a presente invenção será descrita em detalhes com base nas suas modalidades preferenciais.

[0015] Em primeiro lugar, a base de emplastro da presente invenção é elaborada. A base de emplastro da presente invenção é uma base compreendendo gelatina, polivinil álcool, um copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato e L-mentil gliceril éter, em que em relação à massa total da base, o teor da gelatina é de 1,5 a 6% em massa, o teor do polivinil álcool é de 0,5 a 8% em massa, e o teor do copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato é de 0,5 a 13% em massa.

[0016] A gelatina utilizada na presente invenção não está particularmente limitada, mas pode ser qualquer gelatina geralmente utilizada para emplastros. Na base de emplastro da presente invenção, o teor de gelatina é de 1,5 a 6% em massa em relação à massa total da base. Uma base contendo apenas menos de 1,5% em massa de gelatina não gera um odor desagradável originado da gelatina, mesmo que o

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4/23 copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato não seja blendado à base. Por esta razão, bases contendo cada uma 1,5% em massa ou mais (preferencialmente 2% em massa ou mais) de gelatina precisam ser direcionadas para o caso onde o copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato é blendado na base com a finalidade de inibir a geração de um odor desagradável originado da gelatina. Por outro lado, se o teor de gelatina exceder 6% em massa, a força adesiva da base diminui. A partir do ponto de vista de assegurar uma força adesiva suficiente da base, o limite superior do teor de gelatina é de preferência 5% em massa ou menos, e mais preferencialmente 4% em massa ou menos.

[0017] O polivinil álcool utilizado na presente invenção não está particularmente limitado, mas pode ser qualquer polivinil álcool geralmente utilizado para emplastros. Na base de emplastro da presente invenção, o teor de polivinil álcool é de 0,5 a 8% em massa em relação à massa total da base. Uma base contendo apenas menos de 0,5% em massa de polivinil álcool não gera um odor desagradável originado do polivinil álcool, mesmo que o copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato não seja blendado na base. Por esta razão, bases contendo cada uma 0,5% em massa ou mais (preferencialmente 1% em massa ou mais) de polivinil álcool precisam ser direcionadas para o caso onde um copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato é blendado na base com a finalidade de inibir a geração de um odor desagradável originado do polivinil álcool. Por outro lado, se o teor do polivinil álcool exceder 8% em massa, a força adesiva da base torna-se tão forte que o emplastro causa dor intolerável no descolamento. A partir do ponto de vista de assegurar uma força adesiva adequada tal que cause apenas uma dor tolerável no deslocamento, o limite superior do teor de polivinil álcool é de preferência 7,5% em massa ou menos.

[0018] O copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato utilizado

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5/23 na presente invenção é um copolímero de metil acrilato com 2-etil-hexiI acrilato. A blenda deste copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato permite a inibição da geração do odor desagradável originado a partir da gelatina e do polivinil álcool. Na base de emplastro da presente invenção, o teor de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato é de 0,5 a 13% em massa em relação à massa total da base. Se o teor de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato for inferior a 0,5% em massa, o odor desagradável originado a partir da gelatina e do polivinil álcool não pode ser inibido de ser gerado. Por outro lado, se o teor de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato exceder 13% em massa, é gerado um odor a partir do copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato. A partir do ponto de vista da inibição segura da geração do odor desagradável originado a partir da gelatina e do polivinil álcool e do odor do próprio copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato, o teor de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexiI acrilato é de preferência de 0,6 a 12% em massa, e mais preferencialmente 0,6 a 10% em massa.

[0019] Na presente invenção, é preferencial que o copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato seja blendado em um estado de emulsão aquosa no qual o copolímero é disperso em água durante a preparação da base de emplastro. Neste caso, o teor de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato de acordo com a presente invenção é o teor de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato baseado no teor de sólidos na emulsão. A emulsão aquosa do copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato preferencialmente contém ainda um tensoativo e/ou um agente coloide de proteção além da água e do copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato. O tensoativo e/ou o agente coloide de proteção é preferencialmente poli (oxietileno) nonil fenil éter. Por este motivo, a base de emplastro da presente invenção pode ainda conter um tensoativo e/ou um agente coloide de proteção derivado da emul

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6/23 são aquosa. Quando o tensoativo e/ou o agente coloide de proteção (de preferência poli (oxietileno) nonil fenil éter) está adicionalmente contido, o seu teor total é de preferência de 0,01 a 0,5% em massa em relação à massa total da base.

[0020] A base de emplastro da presente invenção contém L-mentil gliceril éter como agente de resfriamento. O L-mentil gliceril éter não está particularmente limitado, mas pode ser qualquer L-mentil gliceril éter geralmente utilizado para emplastros. Uma vez que este L-mentil gliceril éter é inodoro, a base de emplastro e o emplastro utilizando a mesma da presente invenção não geram qualquer odor irritante como o gerado por L-mentol. Na base de emplastro da presente invenção, o teor de L-mentil gliceril éter é de preferência de 0,5 a 7% em massa em relação à massa total da base.

[0021] Além disso, a base de emplastro da presente invenção preferencialmente contém ainda ao menos um agente adesivo selecionado a partir do grupo que consiste em poliacrílicos e produtos neutralizados com ácido poliacrílico. Este agente adesivo melhora a força adesiva da base.

[0022] O ácido poliacrílico não está particularmente limitado, mas pode ser qualquer ácido poliacrílico geralmente usado para emplastros. Na base de emplastro da presente invenção, o teor de ácido poliacrílico é de preferência de 1 a 5% em massa em relação à massa total da base. Com este ingrediente, a base tende a melhorar na força adesiva e a camada adesiva tende a melhorar na formabilidade e retenção de forma. Além disso, é também mais improvável que a camada adesiva seja muito dura e, portanto, tende a melhorar a adesão à pele.

[0023] O produto neutralizado de ácido poliacrílico não está particularmente limitado, mas pode ser qualquer produto neutralizado de ácido poliacrílico geralmente utilizado para emplastros. Exemplos des

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7/23 tes incluem poliacrilatos tais como sais de sódio, sais de potássio, sais de cálcio e sais de amônio. O produto neutralizado de ácido poliacrílico pode ser um produto parcialmente neutralizado, um produto completamente neutralizado ou uma mistura destes. Contudo, a partir do ponto de vista que a força adesiva da base melhora ainda mais, é preferencial um produto parcialmente neutralizado de ácido poliacrílico. O produto parcialmente neutralizado de ácido poliacrílico é um produto no qual as unidades estruturais derivadas do ácido acrílico e das unidades estruturais derivadas do acrilato estão presentes em uma determinada relação em uma cadeia polimérica, e é preferencialmente um produto no qual 20 mol% ou mais de grupos carboxila em uma cadeia polimérica são neutralizados. O teor do produto neutralizado de ácido poliacrílico é de preferência de 1 a 5% em massa em relação à massa total da base. Com este ingrediente, a base tende a melhorar na força adesiva e a camada adesiva tende a melhorar na formabilidade e retenção de forma.

[0024] Então, no caso em que o emplastro da presente invenção é um cataplasma, a base de emplastro da presente invenção contém água (água purificada). O teor de água é de preferência de 20 a 95% em massa e mais preferencialmente de 25 a 90% em massa em relação à massa total da base. Com este ingrediente, a força adesiva exercida pelo ácido poliacrílico e pelo produto neutralizado de ácido poliacrílico é suficientemente assegurada.

[0025] Além disso, a base de emplastro da presente invenção pode ainda conter vários aditivos tais como agentes solubilizantes, umectantes, estabilizantes, pós inorgânicos, agentes corantes, perfumes e ajustadores de pH desde que os aditivos não prejudiquem o efeito da presente invenção.

[0026] Em seguida, o emplastro da presente invenção é elaborado. O emplastro da presente invenção é um emplastro compreenden

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8/23 do uma camada adesiva contendo a base da presente invenção e um fármaco sobre um suporte.

[0027] O suporte não está particularmente limitado, mas pode ser qualquer suporte geralmente usado para emplastros. Exemplos destes incluem tecido (tal como tecido de malha), tecido não tecido, filme de resina, folha de espuma, e papel. Os materiais para o tecido, o tecido não tecido e o filme de resina não estão particularmente limitados. Exemplos destes incluem: poliolefinas tais como polietileno, polipropileno e polibutileno; poliésteres tais como polietileno tereftalato; e raiom, poliuretano e algodão.

[0028] No emplastro da presente invenção, uma camada adesiva contendo a base da presente invenção e um fármaco (substância farmacologicamente ativa) é formada em ao menos uma das superfícies do suporte. O fármaco não está particularmente limitado, mas pode ser qualquer fármaco geralmente usado para emplastros. Exemplos destes incluem agentes anti-inflamatórios não esteroides, tais como felbinac, flurbiprofeno, diclofenaco, diclofenaco sódico, metil salicilato, glicol salicilato, indometacina e cetoprofeno, ou ésteres dos mesmos; anti-histamínicos, tais como difenidramina; analgésicos tais como aspirina, acetaminofeno, ibuprofeno e loxoprofeno sódico; anestésicos locais tal como a lidocaína; relaxantes musculares tal como cloreto de suxametônio; agentes antifúngicos tal como clotrimazol; agentes antihipertensivos tal como clonidina; vasodilatadores tal como nitroglicerina e nitrato de isossorbida; vitaminas tais como vitamina A, vitamina E (tocoferol), tocoferol acetato éster, vitamina K, octotiamina e riboflavina butirato éter; prostaglandinas, escopolamina, fentanil, extrato de capsicum, e vanililamida de ácido nonanoico.

[0029] Além disso, o emplastro da presente invenção pode incluir um revestimento de liberação em uma superfície da camada adesiva oposta ao suporte. Este revestimento de liberação cobre e protege a

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9/23 camada adesiva. O revestimento de liberação não está particularmente limitado, mas pode ser qualquer revestimento de liberação geralmente utilizado para emplastros. Exemplos destes incluem: filmes de resina de poliésteres (tais como polietileno tereftalato, polibutileno tereftalato e polietileno naftalato), poliolefinas (tais como polietileno, polipropileno e polibutileno), e similares; folhas de papel; e similares.

[0030] O método para a fabricação do emplastro da presente invenção não está particularmente limitado, mas pode ser utilizado qualquer método geral de fabricação de emplastros. Por exemplo, o emplastro da presente invenção pode ser obtido através de preparar uma pasta contendo a base da presente invenção e um fármaco, espalhar uniformemente a pasta sobre um revestimento de liberação, e laminar um suporte sobre a pasta espalhada.

Exemplos [0031] A seguir, a presente invenção será descrita mais especificamente com base em Exemplos e Exemplos Comparativos; no entanto, a presente invenção não está limitada aos seguintes Exemplos. Exemplo de Teste 1 [0032] Primeiro, 1 a 5 partes em massa de gelatina foram adicionadas e dissolvidas em 99 a 95 partes em massa de água purificada para preparar uma solução de amostra em uma massa total de 100 partes em massa. Cada uma destas soluções de amostra foi examinada em um teste sensorial e o seu odor foi avaliado com um escore de odor dentro de um intervalo de 0 a 100 com base nos seguintes critérios. Este teste sensorial envolveu avaliações de cinco indivíduos e o valor médio dos escores de odor foi calculado. Os resultados são apresentados na Tabela 1.

Critérios de Julgamento [0033] 100: O odor era muito desagradável.

[0034] 75: O odor era desagradável.

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10/23 [0035] 50: O odor era perceptível, mas não desagradável.

[0036] 25: O odor foi ligeiramente perceptível.

[0037] 0: O odor não foi perceptível.

Exemplo de Teste 2 [0038] O teste sensorial foi conduzido pelos cinco indivíduos da mesma maneira que no Exemplo de Teste 1, exceto que foi utilizado polivinil álcool (PVA) em vez da gelatina, e o valor médio dos escores de odor foi calculado. Os resultados são apresentados na Tabela 1. Exemplo de Teste 3 [0039] O teste sensorial foi conduzido pelos cinco indivíduos da mesma maneira que no Exemplo de Teste 1, exceto que o ácido poliacrílico (PAA) foi utilizado em vez da gelatina, e o valor médio dos escores de odor foi calculado. Os resultados são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1

Ingrediente (partes em massa)	Exemplo de Teste 1	Exemplo de Teste 2	Exemplo de Teste 3
Gelatina	1	2	5	0	0	0	0	0	0
PVA	0	0	0	1	2	5	0	0	0
PAA	0	0	0	0	0	0	1	2	5
Água purificada	99	98	95	99	98	95	99	98	95
Escore de odor	33	54	67	71	79	93	0	0	0

[0040] Conforme apresentado na Tabela 1, verificou-se que a gelatina e o polivinil álcool eram substâncias causadoras do odor. Além disso, verificou-se que quando o teor da gelatina e do polivinil álcool era de 2% em massa ou mais e 1% em massa ou mais, respectivamente, o odor era desagradável.

Exemplo 1 [0041] Primeiro, uma base foi preparada misturando e agitando 2 partes em massa de gelatina, 1 parte em massa de polivinil álcool

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11/23 (PVA), 0,6 partes em massa (base de teor de sólidos) de uma emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato (NIKASOL TS-620 fabricado por NIPPON CARBIDE INDUSTRIES CO., INC.), 1 parte em massa de L-mentil gliceril éter, 1 parte em massa de poliacrilato de sódio (PANa), 0,1 partes em massa de silicato de magnésio e 94,3 partes em massa de água purificada.

[0042] A base obtida foi uniformemente espalhada sobre um revestimento de liberação, de tal modo que uma quantidade da base por cataplasma (140 mm x 100 mm) era de 7 g. Imediatamente depois disso, um suporte foi laminado sobre a base para obter um cataplasma. Exemplos 2 a 16 [0043] Cada base foi preparada da mesma maneira que no Exemplo 1, exceto que as quantidades da gelatina, do poli (vinil álcool) (PVA), da emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato, e da água purificada blendadas foram alteradas para as quantidades apresentadas em Tabela 2 e, em seguida, um cataplasma foi produzido.

Exemplo Comparativo 1 [0044] Uma base doi preparada da mesma maneira que no Exemplo 4, exceto que foram utilizadas 12 partes em massa de um copolímero de aminoalquil metacrilato E (EUDRAGIT EPO fabricado por Evonik Industries AG) em vez da emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato e então um cataplasma foi produzido.

Exemplo Comparativo 2 [0045] Uma base foi preparada da mesma maneira que no Exemplo 4, exceto que foram utilizadas 12 partes em massa de um copolímero de butil metacrilato/metil metacrilato (Plastoid B fabricado por Evonik Industries AG) em vez da emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato e, em seguida, um cataplasma foi produzido. Exemplos Comparativos 3 a 13

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12/23 [0046] Cada base foi preparada da mesma maneira que no Exemplo 1, exceto que as quantidades da gelatina, do poli (vinil álcool) (PVA), da emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato, e da água purificada blendadas foram alteradas para as quantidades apresentadas na Tabela 3 e, em seguida, um cataplasma foi produzido.

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Tabela 2

Ingrediente (partes em massa)	Exemplo
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
Gelatina	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2
PVA	1	1	1	1	5	7,5	7,5	7,5	7,5	7,5
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato (base em teor de sólidos)	0,6	1,8	6,0	12,0	12,0	0,5	0,6	1,8	6,0	12,0
L-mentil gliceril éter	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
PANa	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
Silicato de magnésio	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1
Água purificada	94,3	93,1	88,9	82,9	78,9	87,9	87,8	86,6	82,4	76,4
Ingrediente (partes em massa)	Exemplo
11	12	13	14	15	16
Gelatina	3	5	5	5	5	5
PVA	1	1	1	1	1	1
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato (base em teor de sólidos)	12,0	0,5	0,6	1,8	6,0	12,0
L-mentil gliceril éter	1	1	1	1	1	1
PANa	1	1	1	1	1	1
Silicato de magnésio	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1
Água purificada	81,9	91,4	91,3	90,1	85,9	79,9

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Tabela 3

Ingrediente (partes em massa)	Exemp	o Comparativo
1	2	3	4	5	6	7	8	9
Gelatina	2	2	2	2	2	2	2	2	2
PVA	1	1	1	1	7,5	10	10	10	10
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato (base em teor de sólidos)	0	0	0	15,0	0,4	0,6	1,8	6,0	12,0
Copolímero E de aminoalquil metacrilato	12,0	0	0	0	0	0	0	0	0
Copolímero de butil metacrilato/metil metacrilato	0	12,0	0	0	0	0	0	0	0
L-mentil gliceril éter	1	1	1	1	1	1	1	1	1
PANa	1	1	1	1	1	1	1	1	1
Silicato de magnésio	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1
Água purificada	82,9	82,9	94,9	79,9	88,0	85,3	84,1	79,9	73,9
Ingrediente (partes em massa)	Exemp	o Comparativo
10	11	12	13	14
Gelatina	5	7,5	7,5	7,5	7,5
PVA	1	1	1	1	1
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato (base em teor de sólidos)	0,4	0,6	1,8	6,0	12,0
Copolímero E de aminoalquil metacrilato	0	0	0	0	0
Copolímero de butil metacrilato/metil metacrilato	0	0	0	0	0
L-mentil gliceril éter	1	1	1	1	1
PANa	1	1	1	1	1
Silicato de magnésio	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1
Água purificada	91,5	88,8	87,6	83,4	77,4

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15/23

Teste de Peqaiosidade [0047] Os cataplasmas obtidos foram cortados em um retângulo de 25 mm χ 90 mm e colocados em uma superfície horizontal inferior sob um estágio inclinado em curva senoidal. O revestimento de liberação foi removido para expor a camada de base. Em seguida, uma esfera de aço No. 17 (diâmetro: 17/32 polegadas) foi rolada na superfície inclinada do estágio inclinado, e uma distância (distância de parada) pela qual a esfera de aço se moveu na superfície da camada de base até parar foi medida. Essa medição foi repetida três vezes, e o valor médio delas (unidade: mm) foi calculado. As Tabelas 4 a 7 apresentam os resultados. Aqui, a pegajosidade foi expressa por 90 < se a esfera de aço não parou na superfície da camada de base. À medida que a distância de parada se torna mais curta, a força adesiva da camada de base é considerada maior. A força adesiva é aceitável como uma formulação se a distância de parada for 90 mm ou menos. No entanto, se a distância de parada for muito curta, a força adesiva é muito forte. Nesse caso, o emplastro causa dor intolerável no momento do descolamento. Por esta razão, a distância de parada é de preferência 20 mm ou mais.

Teste Sensorial [0048] Cada um dos cataplasmas obtidos foi examinado em um teste sensorial e avaliado como um escore de odor dentro de um intervalo de 0 a 100 com base nos seguintes critérios de julgamento. Este teste sensorial envolveu avaliações de cinco indivíduos e o valor médio dos escores de odor foi calculado. Os resultados são apresentados nas Tabelas 4 a 7. Aqui, o teste sensorial não foi realizado no cataplasma, cujo resultado do teste de pegajosidade foi 90 < ou menos que 20 mm.

Critérios de Julgamento [0049] 100: O odor era muito desagradável.

Petição 870190065035, de 11/07/2019, pág. 30/40

16/23 [0050] 75: O odor era desagradável.

[0051] 50: O odor era perceptível, mas não desagradável.

[0052] 25: O odor foi ligeiramente perceptível.

[0053] 0: O odor não foi perceptível.

Tabela 4

Ingrediente (partes em massa)	Exemplo	Exemplo Comp.
4	1	2
Gelatina	2	2	2
PVA	1	1	1
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato (base em teor de sólidos)	12,0	0	0
Copolímero E de aminoalquil metacrilato	0	12,0	0
Copolímero de butil metacrilato/metil metacrilato	0	0	12,0
Escore de odor	29	63	71

[0054] Como é evidente a partir dos resultados da Tabela 4, foi observado que a utilização da emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato (Exemplo 4) permitiu mascarar o odor da formulação originado a partir da gelatina e do PVA (os escores de odor de 50 ou menos). Por outro lado, a utilização do copolímero E de aminoalquil metacrilato (Exemplo Comparativo 1) ou do copolímero de butil metacrilato/metil metacrilato (Exemplo Comparativo 2) em vez da emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato resultou em um fracasso no mascaramento do odor da formulação (os escores de odor de mais de 50).

Petição 870190065035, de 11/07/2019, pág. 31/40

Tabela 5

Ingrediente (partes em massa)	Ex. Comp.	Exemplo	Ex. Comp.
3	1	2	3	4	4
Gelatina	2	2	2	2	2	2
PVA	1	1	1	1	1	1
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato (base em teor de sólidos)	0	0,6	1,8	6,0	12,0	15,0
Pegajosidade	—	31	35	38	32	—
Escore de odor	63	25	25	27	29	51
Ingrediente (partes em massa)	Ex. Comp.	Exemplo
5	6	7	8	9	10
Gelatina	2	2	2	2	2	2
PVA	7,5	7,5	7,5	7,5	7,5	7,5
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato (base em teor de sólidos)	0,4	0,5	0,6	1,8	6,0	12,0
Pegajosidade	31	30	26	23	21	28
Escore de odor	59	49	26	33	21	32
Ingrediente (partes em massa)	Ex. Comp.	Exemplo
10	12	13	14	15	16
Gelatina	5	5	5	5	5	5
PVA	1	1	1	1	1	1
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato (base em teor de sólidos)	0,4	0,5	0,6	1,8	6,0	12,0
Pegajosidade	88	87	82	72	79	86
Escore de odor	58	48	32	29	20	42

17/23

Petição 870190065035, de 11/07/2019, pág. 32/40

18/23 [0055] Como é evidente a partir dos resultados da Tabela 5, observou-se que a emulsão de copolímero metil acrilato/2-etil-hexil acrilato adicionada em um teor (base de teor de sólidos) dentro de uma faixa de 0,5 a 13,0% em massa (Exemplos 1 a 4, 6 a 10 e 12 a 16) em relação à massa total da base permitiu mascarar o odor da formulação originado a partir da gelatina e do PVA (os escores de odor de 50 ou menos), e alcançou a força adesiva aceitável como uma formulação (a distâncias de parada de 20 a 90 mm). Por outro lado, a emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato adicionada em um teor (em base de teor de sólidos) de menos do que 0,5% em massa (Exemplos Comparativos 3, 5, e 10) resultou em um fracasso no mascaramento do odor da formulação (os escores de odor de mais de 50). Entretanto, verificou-se que a emulsão de metil acrilato/2-etil-hexiI acrilato (base em teor de sólidos) adicionada em um teor de 15,0% em massa (Exemplo Comparativo 4) resultou na geração de um odor do próprio copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato (o escore de odor de mais de 50).

Petição 870190065035, de 11/07/2019, pág. 33/40

Tabela 6

Ingrediente (partes em massa)	Exemplo	Ex. Comp.
1	13	11
Gelatina	2	5	7,5
PVA	1	1	1
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato (base em teor de sólidos)	0,6	0,6	0,6
Pegajosidade	31	82	90<
Escore de odor	25	32	___
Ingrediente (partes em massa)	Exemplo	Ex. Comp.
3	15	13
Gelatina	2	5	7,5
PVA	1	1	1
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato (base em teor de sólidos)	6,0	6,0	6,0
Pegajosidade	38	79	90<
Escore de odor	27	20	___

Exemplo	Ex. Comp.
2	14	12
2	5	7,5
1	1	1
1,8	1,8	1,8
35	72	90<
25	29	___
Exemplo	Ex. Comp.
4	11	16	14
2	3	5	7,5
1	1	1	1
12,0	12,0	12,0	12,0
32	52	86	90<
29	36	42	48

19/23

Petição 870190065035, de 11/07/2019, pág. 34/40

20/23 [0056] Como é evidente a partir dos resultados na Tabela 6, foi observado que a base na qual o teor da emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato (base de teor de sólidos) foi de 0,5 a 13,0% em massa permitiu o mascaramento do odor da formulação originado a partir da gelatina (os escores de odor de 50 ou menos) e também alcançou a força adesiva aceitável como uma formulação (as distâncias de parada de 20 a 90 mm), quando o teor da gelatina estava dentro de uma faixa de 1,5 a 6% em massa (Exemplos 1 a 4, 11 e 13 a 16) em relação à massa total da base. Por outro lado, o teor da gelatina de 7,5% em massa (Exemplos Comparativos 11 a 14) resultou em uma força adesiva muito fraca (as distâncias de parada superiores a 90 mm), o que não é aceitável como formulações.

Petição 870190065035, de 11/07/2019, pág. 35/40

Tabela 7

Ingrediente (partes em massa)	Exemplo	Ex. Comp.	Exemplo	Ex. Comp.
1	7	6	2	8	7
Gelatina	2	2	2	2	2	2
PVA	1	7,5	10	1	7,5	10
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2etil-hexil acrilato (base em teor de sólidos)	0,6	0,6	0,6	1,8	1,8	1,8
Pegajosidade	31	26	18	35	23	19
Escore de odor	25	26	___	25	33	___
Ingrediente (partes em massa)	Exemplo	Ex. Comp.	Exemplo	Ex. Comp.
3	9	8	4	5	10	9
Gelatina	2	2	2	2	2	2	2
PVA	1	7,5	10	1	5	7,5	10
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2etil-hexil acrilato (base em teor de sólidos)	6,0	6,0	6,0	12,0	12,0	12,0	12,0
Pegajosidade	38	21	19	32	40	28	18
Escore de odor	27	21	___	29	30	32	34

Petição 870190065035, de 11/07/2019, pág. 36/40

21/23

22/23 [0057] Como é evidente a partir dos resultados da Tabela 7, foi observado que a base na qual o teor da emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato (base de teor de sólidos) foi de 0,5 a 13,0% em massa permitiu o mascaramento do odor da formulação originado a partir do PVA (os escores de odor de 50 ou menos) e também alcançou a força adesiva aceitável como uma formulação (as distâncias de parada de 20 a 90 mm), quando o teor do polivinil álcool (PVA) estava dentro de uma faixa de 0,5 a 8% em massa (Exemplos 1 a 5 e 7 a 10) em relação à massa total da base. Por outro lado, o teor do PVA de 10% em massa (Exemplos Comparativos 6 a 9) resultou em uma força adesiva muito forte (as distâncias de parada menores que 20 mm), que parece causar dor intolerável no descolamento. Exemplo 17 [0058] Primeiro, uma pasta contendo uma base e um fármaco foi preparada misturando e agitando 2 partes em massa de gelatina, 5 partes em massa de polivinil álcool (PVA), 10 partes em massa (base de teor de sólidos) de uma emulsão de copolímero de metil acrilato/2etil-hexil acrilato (NIKASOL TS-620 fabricado por NIPPON CARBIDE INDUSTRIES CO., INC.), 1 parte em massa de L-mentil gliceril éter, 1 parte em massa de poliacrilato de sódio (PANa), 0,1 parte em massa de silicato de magnésio, 2 partes em massa de glicol salicilato, 1 parte em massa de tocoferol acetato éster, 1 parte em massa de polietileno glicol monoestearato e 76,9 partes em massa de água purificada.

[0059] A pasta obtida foi espalhada uniformemente sobre um revestimento de liberação, de tal modo que uma quantidade da pasta por cataplasma (140 mm x 100 mm) era de 7 g. Imediatamente depois disso, um suporte foi laminado na pasta para obter um cataplasma. Este cataplasma foi examinado no teste de pegajosidade especificado acima e teste sensorial. Os resultados são apresentados na Tabela 8.

Petição 870190065035, de 11/07/2019, pág. 37/40

23/23

Tabela 8

Ingrediente (partes em massa)	Exemplo 17
Gelatina	2
PVA	5
Emulsão de copolímero de metil acrilato/2-etil-hexi 1 acrilato (base em teor de sólidos)	10
L-mentil gliceril éter	1
PANa	1
Silicato de magnésio	0,1
Glicol salicilato	2
Tocoferol acetato éster	1
Polietileno glicol monoestearato	1
Água purificada	76,9
Pegajosidade	30
Escore de odor	10

[0060] Como é evidente a partir dos resultados da Tabela 8, foi observado que mesmo no caso em que o cataplasma utilizando Lmentil gliceril éter como agente de resfriamento contém um fármaco (em outras palavras, o cataplasma compreende a camada adesiva contendo a base e o fármaco), a blenda do copolímero de poli (metil acrilato/2-etil-hexil acrilato) na camada adesiva resultou na inibição da geração do odor desagradável gerado a partir da gelatina e do polivinil álcool enquanto retendo a força adesiva da camada adesiva. Aplicabilidade Industrial [0061] De acordo com a presente invenção, é possível fornecer uma base de emplastro que retenha uma força adesiva da base e iniba a geração de um odor desagradável mesmo no caso da utilização de L-mentil gliceril éter como agente de resfriamento.

[0062] Portanto, uma vez que a camada adesiva é formada utilizando a base mencionada acima, o emplastro da presente invenção é vantajosamente útil na medida em que se pode usar o emplastro por um longo período sem sentir um odor desagradável tal como um odor irritante e um odor de formulação.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Base de emplastro, caracterizada pelo fato de que compreende gelatina, polivinil álcool, um copolímero de metil acrilato/2-etilhexil acrilato e L-mentil gliceril éter, em que em relação à massa total da base, o teor da gelatina é de 1,5 a 6% em massa, o teor do polivinil álcool é de 0,5 a 8% em massa, e o teor do copolímero de metil acrilato/2-etil-hexil acrilato é de 0,5 a 13% em massa.
2. Base de emplastro, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que adicionalmente compreende ao menos um agente adesivo selecionado a partir do grupo que consiste em ácidos poliacrílicos e produtos neutralizados de ácido poliacrílico.
3. Emplastro caracterizado pelo fato de que compreende uma camada adesiva contendo a base como definida na reivindicação 1 ou 2, e um fármaco em um suporte.