TWI687230B

TWI687230B - 貼附劑用基質及使用其之貼附劑

Info

Publication number: TWI687230B
Application number: TW107105733A
Authority: TW
Inventors: 鶴島圭一郎; 佐伯雅和; 義永隆明
Original assignee: 日商久光製藥股份有限公司
Priority date: 2017-02-21
Filing date: 2018-02-21
Publication date: 2020-03-11
Also published as: JP6622441B2; JP6778809B2; US20200009075A1; EP3586833A1; JP2020023586A; CN110267653A; EP3586833B1; EP3586833A4; BR112019014346A2; KR102125662B1; JPWO2018155310A1; KR20190111149A; TW201841657A; WO2018155310A1

Abstract

本發明係一種貼附劑用基質，其係含有明膠、聚乙烯醇、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物、及L-薄荷基甘油醚者，且相對於該基質之總質量，上述明膠之含量為1.5～6質量%，上述聚乙烯醇之含量為0.5～8質量%，上述丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之含量為0.5～13質量%。

Description

貼附劑用基質及使用其之貼附劑

本發明係關於一種貼附劑用基質及使用其之貼附劑，更詳細而言，係關於一種含有明膠及聚乙烯醇之貼附劑用基質及使用其之貼附劑。

於貼附劑用基質中，為了確保基質層之較高之水分含量或優異之保形性及凝聚性，而含有明膠、聚丙烯酸、聚丙烯酸鹽、聚乙烯醇等水溶性高分子。又，於此種貼附劑用基質中，為了表現出冷卻效果，而含有L-薄荷腦等清涼劑(例如，國際公開第2006/090782號(專利文獻1)及國際公開第2015/025935號(專利文獻2))。然而，於先前之貼附劑用基質中，有用作清涼劑之L-薄荷腦之較強之刺激氣味偶爾成為問題之情形，作為代替L-薄荷腦之無味之清涼劑，已知有L-薄荷基甘油醚，亦提出有其衍生物(例如，日本專利特開平9-217083號公報(專利文獻3))。 [先前技術文獻] [專利文獻] 專利文獻1：國際公開第2006/090782號專利文獻2：國際公開第2015/025935號專利文獻3：日本專利特開平9-217083號公報

[發明所欲解決之問題] 然而，本發明者等人發現，於先前之貼附劑用基質中，即便將清涼劑自L-薄荷腦變更為L-薄荷基甘油醚，仍會產生不快之氣味。本發明係鑒於上述先前技術所具有之課題而成者，其目的在於提供一種貼附劑用基質及使用其之貼附劑，該貼附劑用基質即便於使用L-薄荷基甘油醚作為清涼劑之情形時，亦可保持基質之黏著力，並且抑制不快之氣味之產生。 [解決問題之技術手段] 本發明者等人為了達成上述目的而反覆進行努力研究，結果發現，於含有L-薄荷基甘油醚作為清涼劑之先前之貼附劑用基質中，產生不快之氣味之原因為基質中所含之明膠及聚乙烯醇，進而發現，藉由於基質中調配聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)共聚物，可抑制由明膠及聚乙烯醇產生之不快之氣味，從而完成本發明。即，本發明之貼附劑用基質係含有明膠、聚乙烯醇、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物、及L-薄荷基甘油醚者，且相對於該基質之總質量，上述明膠之含量為1.5～6質量%，上述聚乙烯醇之含量為0.5～8質量%，上述丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之含量為0.5～13質量%。於此種本發明之貼附劑用基質中，較佳為進而含有選自由聚丙烯酸及聚丙烯酸中和物所組成之群中之至少1種黏著劑。又，本發明之貼附劑係於支持體上具備含有上述本發明之基質及藥物之膏體層者。 [發明之效果] 根據本發明，可提供一種貼附劑用基質及使用其之貼附劑，該貼附劑用基質即便於使用L-薄荷基甘油醚作為清涼劑之情形時，亦可保持基質之黏著力，並且抑制不快之氣味之產生。

以下，對本發明根據其較佳之實施形態詳細地進行說明。首先，對本發明之貼附劑用基質進行說明。本發明之貼附劑用基質係含有明膠、聚乙烯醇、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物、及L-薄荷基甘油醚者，且相對於該基質之總質量，上述明膠之含量為1.5～6質量%，上述聚乙烯醇之含量為0.5～8質量%，上述丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之含量為0.5～13.0質量%。作為本發明中所使用之明膠，只要為通常用於貼附劑中者，則並無特別限制。於本發明之貼附劑用基質中，該明膠之含量係相對於基質之總質量為1.5～6質量%。若明膠之含量未達1.5質量%，則即便於基質中不調配丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物，亦不會產生來自明膠之不快之氣味。因此，為了抑制來自明膠之不快之氣味之產生，於將丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物調配於基質中之情形時，必須將明膠之含量為1.5質量%以上(較佳為2質量%以上)之基質作為對象。另一方面，若明膠之含量超過6質量%，則基質之黏著力降低。又，就充分確保基質之黏著力之觀點而言，作為明膠之含量之上限，較佳為5質量%以下，更佳為4質量%以下。作為本發明中所使用之聚乙烯醇，只要為通常用於貼附劑中者，則並無特別限制。於本發明之貼附劑用基質中，該聚乙烯醇之含量相對於基質之總質量為0.5～8質量%。若聚乙烯醇之含量未達0.5質量%，則即便於基質不調配丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物，亦不會產生來自聚乙烯醇之不快之氣味。因此，為了抑制來自聚乙烯醇之不快之氣味之產生，於將丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物調配於基質中之情形時，必須將聚乙烯醇之含量為0.5質量%以上(較佳為1質量%以上)之基質作為對象。另一方面，若聚乙烯醇之含量超過8質量%，則基質之黏著力變得過高，無法容許剝離時之破損。又，就確保可容許剝離時之破損之適度之黏著力之觀點而言，作為聚乙烯醇之含量，較佳為7.5質量%以下。本發明中所使用之丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物係丙烯酸甲酯與丙烯酸2-乙基己酯之共聚物。藉由調配該丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物，可抑制來自明膠及聚乙烯醇之不快之氣味之產生。於本發明之貼附劑用基質中，此種丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之含量相對於基質之總質量為0.5～13質量%。若丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之含量未達0.5質量%，則無法抑制來自明膠及聚乙烯醇之不快之氣味之產生。另一方面，若丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之含量超過13質量%，則會產生丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物本身之氣味。又，就確實地抑制來自明膠及聚乙烯醇之不快之氣味或丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物本身之氣味之產生之觀點而言，作為丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之含量，較佳為0.6～12質量%，更佳為0.6～10質量%。於本發明中，上述丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物較佳為於貼附劑用基質之製造時，以分散於水中之水性乳液之狀態進行調配。於該情形時，丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之乳液之固形物成分基準之含量成為本發明之丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之含量。作為此種丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之水性乳液，較佳為除水及丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物以外，進而含有界面活性劑及/或保護膠體劑者，作為上述界面活性劑及/或保護膠體劑，較佳為聚(氧化乙烯)壬基苯醚。因此，於本發明之貼附劑用基質中，亦可進而含有來自上述水性乳液之界面活性劑及/或保護膠體劑。於進而含有上述界面活性劑及/或保護膠體劑(較佳為聚(氧化乙烯)壬基苯醚)之情形時，作為其合計含量，較佳為相對於基質之總質量為0.01～0.5質量%。於本發明之貼附劑用基質中，含有L-薄荷基甘油醚作為清涼劑。作為此種L-薄荷基甘油醚，只要為通常用於貼附劑中者，則並無特別限制。該L-薄荷基甘油醚由於無味，故而自本發明之貼附劑用基質及使用其之貼附劑不會產生如L-薄荷腦之刺激氣味。於本發明之貼附劑用基質中，作為該L-薄荷基甘油醚之含量，較佳為相對於基質之總質量為0.5～7質量%。又，於本發明之貼附劑用基質中，較佳為進而含有選自由聚丙烯酸及聚丙烯酸中和物所組成之群中之至少1種黏著劑。藉此，基質之黏著力提高。作為上述聚丙烯酸，只要為通常用於貼附劑中者，則並無特別限制。於本發明之貼附劑用基質中，作為該聚丙烯酸之含量，較佳為相對於基質之總質量為1～5質量%。藉此，有基質之黏著力提高，並且膏體層之成形性及保形性提高之傾向，進而有膏體層之硬度不易變高，與皮膚之密接性提高之傾向。作為上述聚丙烯酸中和物，只要為通常用於貼附劑中者，則並無特別限制，例如可列舉：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽等聚丙烯酸鹽。此種聚丙烯酸中和物可為部分中和物，可為完全中和物，亦可為該等之混合物，但就基質之黏著力進一步提高之觀點而言，較佳為聚丙烯酸之部分中和物。該聚丙烯酸之部分中和物係於一個聚合物鏈中源自丙烯酸之結構單元與源自丙烯酸鹽之結構單元以任意之比率存在者，較佳為一個聚合物鏈中之羧基之20莫耳%以上中和。作為該聚丙烯酸中和物之含量，較佳為相對於基質之總質量為1～5質量%。藉此，有基質之黏著力提高，並且膏體層之成形性及保形性提高之傾向。又，於本發明之貼附劑為敷劑之形時，於本發明之貼附劑用基質中含有水(純化水)。作為水之含量，相對於基質之總質量，較佳為20～95質量%，更佳為25～90質量%。藉此，可充分確保由聚丙烯酸及聚丙烯酸中和物產生之黏著力。進而，於本發明之貼附劑用基質中，於無損本發明之效果之範圍，亦可含有增溶劑、保濕劑、穩定劑、無機粉體、著色劑、著香劑、pH值調整劑等各種添加劑。繼而，對本發明之貼附劑進行說明。本發明之貼附劑係於支持體上具備含有上述本發明之基質及藥物之膏體層者。作為上述支持體，只要為通常用於貼附劑中者，則並無特別限制，例如可列舉：織布(針織布等)、不織布、樹脂膜、發泡片、紙。作為織布、不織布、樹脂膜之材質，並無特別限制，例如可列舉：聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯等聚烯烴；聚對苯二甲酸乙二酯等聚酯；嫘縈、聚胺基甲酸酯、及綿。於本發明之貼附劑中，於上述支持體之至少一面上形成有含有上述本發明之基質及藥物(藥理活性物質)之膏體層。作為上述藥物，只要為通常用於貼附劑中者，則並無特別限制，例如可列舉：聯苯乙酸、氟比洛芬、雙氯芬酸、雙氯芬酸鈉、水楊酸甲酯、乙二醇水楊酸酯、吲哚美辛、酮洛芬等非類固醇系抗炎劑或該等之酯、苯海拉明等抗組織胺劑、阿司匹林、乙醯胺酚、布洛芬、洛索洛芬鈉等鎮痛劑、利多卡因等局部麻醉劑、氯化司可林等肌肉鬆弛劑、克黴唑等抗真菌劑、氯壓定等降壓劑、硝化甘油、硝酸異山梨酯等血管擴張劑、維生素A、維生素E(生育酚)、生育酚乙酸酯、維生素K、奧托硫胺、核黃素丁酸酯等維生素類；前列腺素類、莨菪胺、芬太尼、辣椒萃取物、壬酸香草醯胺。又，於本發明之貼附劑中，亦可於上述膏體層之與上述支持體為相反側之面具備剝離襯墊。該剝離襯墊係被覆膏體層進行保護者。作為此種剝離襯墊，只要為通常用於貼附劑中者，則並無特別限制，例如可列舉：聚酯(聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯等)、聚烯烴(聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯等)等樹脂膜；紙等。作為本發明之貼附劑之製造方法，並無特別限制，可採用通常之貼附劑之製造方法。例如，藉由製備含有本發明之基質及藥物之膏體，將該膏體於剝離襯墊上均勻地延展後，積層支持體，可獲得本發明之貼附劑。 [實施例] 以下，基於實施例及比較例更具體地說明本發明，但本發明並不限定於以下之實施例。 (試驗例1) 將明膠1～5質量份添加至純化水99～95質量份中並溶解，製備總量100質量份之試樣溶液。對該試樣溶液進行官能試驗，基於下述之判定基準，於0～100之間評價氣味。將該官能試驗針對受驗者5人進行，求出氣味得分之平均值。將其結果示於表1。 [判定基準] 100：感到非常不快。 75：感到不快。 50：感到氣味但並非不快。 25：略微感到。 0：未感到。 (試驗例2) 使用聚乙烯醇(PVA)代替明膠，除此以外，與試驗例1同樣地，針對受驗者5人進行官能試驗，求出氣味得分之平均值。將其結果示於表1。 (試驗例3) 使用聚丙烯酸(PAA)代替明膠，除此以外，與試驗例1同樣地，針對受驗者5人進行官能試驗，求出氣味得分之平均值。將其結果示於表1。 [表1]

如表1所示，可知明膠及聚乙烯醇為氣味之原因物質。又，可知若明膠及聚乙烯醇之含量分別為2質量%以上及1質量%以上，則感到不快。 (實施例1) 首先，將明膠2質量份、聚乙烯醇(PVA)1質量份、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液(日本電石工業股份有限公司製作之「Nikasol TS-620」)0.6質量份(固形物基準)、L-薄荷基甘油醚1質量份、聚丙烯酸鈉(PANa)1質量份、矽酸鎂0.1質量份、及純化水94.3質量份混合並攪拌，製備基質。將所獲得之基質以敷劑每1片(140 mm×100 mm)成為7 g之方式於剝離襯墊上均勻地延展。於其上，直接積層支持體，獲得敷劑。 (實施例2～16) 將明膠、聚乙烯醇(PVA)、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液、及純化水之調配量變更為表2所示之調配量，除此以外，以與實施例1相同之方式，製備基質，進而製作敷劑。 (比較例1) 使用甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E(Evonik公司製造之「EUDRAGIT EPO」)12質量份代替丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液，除此以外，以與實施例4相同之方式，製備基質，進而製作敷劑。 (比較例2) 使用甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(Evonik製造之「Plastoid B」)12質量份代替丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液，除此以外，以與實施例4相同之方式，製備基質，進而製作敷劑 (比較例3～13) 將明膠、聚乙烯醇(PVA)、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液、及純化水之調配量變更為表3所示之調配量，除此以外，以與實施例1相同之方式，製備基質，進而製作敷劑。 [表2]

[表3]

＜黏著性試驗＞將所獲得之敷劑裁切成25 mm×90 mm之矩形，配置於包含正弦曲線之傾斜台下之水平之底部，將剝離襯墊去除而使基質層露出。繼而，於上述傾斜台之傾斜面使17號鋼球(直徑：17/32英吋)滾動，測定於上述基質層表面上鋼球停止為止之距離(停止距離)。將該測定重複3次，算出其平均值(單位：mm)。將其結果示於表4～表7。再者，針對於上述基質層表面上鋼球未停止者，表記為「90＜」。判斷該停止距離越短，基質層之黏著力越高，若停止距離為90 mm以下，則黏著力作為製劑可容許。然而，若停止距離過短，則黏著力過強，則無法容許剝離時之破損，故而停止距離較佳為20 mm以上。＜官能試驗＞針對所獲得之敷劑進行官能試驗，基於下述之判定基準，於0～100之間評價氣味得分。針對受驗者5人進行該官能試驗行，求出氣味得分之平均值。將其結果示於表4～表7。再者，針對上述黏著性試驗之結果為「90＜」或未達20 mm者，未實施官能試驗。 [判定基準] 100：感到非常不快。 75：感到不快。 50：感到氣味但並非不快。 25：略微感到。 0：未感到。 [表4]

如由表4所示之結果可明確，確認到藉由使用丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液(實施例4)，可掩蓋來自明膠及PVA之製劑氣味(氣味得分50以下)。另一方面，於使用甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E(比較例1)或甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(比較例2)代替丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液之情形時，無法掩蓋製劑氣味(氣味得分超過50)。 [表5]

如由表5所示之結果可明確，確認到藉由將丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液之含量(固形物基準)相對於基質之總質量設為0.5～13.0質量%之範圍內(實施例1～4、6～10及12～16)，可掩蓋來自明膠及PVA之製劑氣味(氣味得分50以下)，又，可獲得作為製劑可容許之黏著力(停止距離20～90 mm)。另一方面，可知若丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液之含量(固形物基準)未達0.5質量%(比較例3、5及10)，則無法掩蓋製劑氣味(氣味得分超過50)。又，若丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液之含量(固形物基準)成為15.0質量%(比較例4)，則會產生丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物本身之氣味(氣味得分超過50)。 [表6]

如由表6之結果可明確，確認到藉由於丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液之含量(固形物基準)為0.5～13.0質量%之基質中，將明膠之含量相對於基質之總質量設為1.5～6質量%之範圍內(實施例1～4、11及13～16)，可掩蓋來自明膠之製劑氣味(氣味得分50以下)，又，可獲得作為製劑可容許之黏著力(停止距離20～90 mm)。另一方面，若明膠之含量為7.5質量%(比較例11～14)，則為黏著力較弱(停止距離超過90 mm)，作為製劑無法容許者。 [表7]

如由表7所示之結果可明確，確認到藉由於丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液之含量(固形物基準)為0.5～13.0質量%之基質中，將聚乙烯醇(PVA)之含量相對於基質之總質量設為0.5～8質量%之範圍內(實施例1～5及7～10)，可掩蓋來自PVA之製劑氣味(氣味得分50以下)，又，可獲得作為製劑可容許之黏著力(停止距離20～90 mm)。另一方面，若PVA之含量成為10質量%(比較例6～9)，則為黏著力較強至無法容許剝離時之破損之程度者(停止距離未達20 mm)。 (實施例17) 首先，將明膠2質量份、聚乙烯醇(PVA)5質量份、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物乳液(日本電石工業股份有限公司製造之「Nikasol TS-620」)10質量份(固形物基準)、L-薄荷基甘油醚1質量份、聚丙烯酸鈉(PANa)1質量份、矽酸鎂0.1質量份、乙二醇水楊酸酯2質量份、生育酚乙酸酯1質量份、聚乙二醇單硬脂酸酯1質量份、及純化水76.9質量份混合並攪拌，製備含有基質及藥物之膏體。將所獲得之膏體以敷劑每1片(140 mm×100 mm)成為7 g之方式於剝離襯墊上均勻地延展。此外，直接積層支持體，獲得敷劑。針對該敷劑，進行上述黏著性試驗及上述官能試驗。將其結果示於表8。 [表8]

如由表8所示之結果可明確，確認到即便於使用L-薄荷基甘油醚作為清涼劑之敷劑中含有藥物之情形(即，具備含有基質及藥物之膏體層之敷劑)時，藉由於膏體層中調配聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)共聚物，可保持膏體層之黏著力，並且抑制由明膠及聚乙烯醇產生之不快之氣味。 [產業上之可利用性] 如以上所說明般，根據本發明，可提供一種即便於使用L-薄荷基甘油醚作為清涼劑之情形時，亦可保持基質之黏著力，並且抑制不快之氣味之產生的貼附劑用基質。因此，本發明之貼附劑由於使用此種基質而形成有膏體層，故而於可不感到刺激氣味或製劑氣味等不快之氣味而長時間使用之方面有用。

Claims

一種貼附劑用基質，其係含有明膠、聚乙烯醇、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物、及L-薄荷基甘油醚者，且相對於該基質之總質量，上述明膠之含量為1.5～6質量%，上述聚乙烯醇之含量為0.5～8質量%，上述丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物之含量為0.5～13質量%。
如請求項1之貼附劑用基質，其進而含有選自由聚丙烯酸及聚丙烯酸中和物所組成之群中之至少1種黏著劑。
一種貼附劑，其係於支持體上具備含有如請求項1或2之基質及藥物之膏體層者。