TW201628604A - 膏劑 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種膏劑，其係依序具備基布、膏體層及剝離襯墊之膏劑，上述膏體層含有生理活性物質、(甲基)丙烯酸聚合物、水、界面活性劑及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，上述界面活性劑包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。

Description

膏劑
本發明係有關膏劑。
膏劑係於基布上具備含有藥物之膏體層之貼附劑之一種，膏體層通常以剝離襯墊被覆。膏劑一般含有較多水分且膏體層較厚，故可促進有效成分透過皮膚且亦可減低對皮膚之刺激。然而，由於隨著時間經過膏體層中之水分蒸發故而膏劑之附著力有經時降低之情況。
[先前技術文獻] [專利文獻]
專利文獻1：日本特開2003-93434號公報
依據本發明人等之見解，膏劑之膏體層中含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)時，可抑制附著 力降低，但亦會提高剝離襯墊自膏體層剝離時之剝離強度(襯墊剝離力)。
因此，本發明之目的係提供一種膏劑，其係於膏體層中含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)之膏劑，且可以更小之剝離力將剝離襯墊剝離。
本發明提供一種膏劑，其係依序具備基布、膏體層及剝離襯墊之膏劑，上述膏體層含有生理活性物質、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、界面活性劑及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，上述界面活性劑包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
本發明之膏劑由於膏體層中含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，故可抑制長時間經過後之膏劑之附著力降低。且，藉由使特定界面活性劑與膏體層中之其他成分共存，可確保襯墊剝離力較低。
上述聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)較好源自聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液，且上述界面活性劑較好包含聚乙二醇(以下亦稱為「PEG」)之單脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐之單脂肪酸酯。又，構成上述單脂肪酸酯之脂肪酸更好為碳數12~18之脂肪酸。具體而言，碳數12~18之上述脂肪酸較好包含硬脂酸或油酸。
依據本發明之膏劑，可以更小的力將剝離襯墊剝離。
以下顯示一實施形態說明本發明。
本說明書中，所謂襯墊剝離力意指將剝離襯墊自膏劑之膏體層剝離時之剝離強度(用於剝離所需之荷重)。
襯墊剝離力，基於確保膏劑之實用性之觀點，較好為0.11N/25mm以下，更好為0.10N/25mm以下。襯墊剝離力若為0.11N/25mm以下，則膏劑使用時，使用者可毫無困難地將剝離襯墊剝離。
本發明之一實施形態係一種膏劑，其係於基布上具備膏體層之膏劑，上述膏體層之與基布接觸之面之背面進而具備剝離襯墊，上述膏體層含有生理活性物質、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、界面活性劑及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，上述界面活性劑包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。亦即，本實施形態之膏劑係以基布、膏體層、剝離襯墊之順序層合而成。
作為基布，舉例有織布、不織布、樹脂膜、發泡薄片及紙，作為織布舉例為例如編織布。使用織布、不織布或樹脂膜作為基布時，作為其原料舉例為例如聚乙 烯、聚丙烯、聚丁烯等之聚烯烴，聚對苯二甲酸乙二酯等聚酯，縲縈、聚胺基甲酸酯及棉，該等可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。且基布可為具有單層構造者，亦可具有多層構造。作為基布之材料，更好為聚酯。
作為基布較好為不織布或織布，最好為具有特定伸長回復率織不織布或織布。此處，所謂伸長回復率意指根據「JIS L 1096織物及編織物之坯料試驗方法」所測定之值。藉由使用具有伸長回復率之不織布或織布，於貼附於關節等之可動部時，由於基布可根據貼附部位之移動而伸縮故較佳。
基布為不織布時，50%伸長時荷重較好例如縱方向(長軸方向)為1~5N/2.5cm，橫方向(短軸方向)為0.1~3N/2.5cm。又，50%伸長回復率為例如60~99%，較好為65~95%，更好為70~90%。適當之基布的單位面積重量為例如80~120g/m2，較好為90~110g/m2。適當之基布厚度為例如0.5~2mm。且，基布之剛軟度(剛軟度之測定方法係利用JIS L 1096 45°懸臂法)設為例如於縱方向(長軸方向)20~40mm，橫方向(短軸方向)10~35mm，較好於縱方向(長軸方向)25~35mm，橫方向(短軸方向)15~30mm。
使用織布尤其是編織布作為基布時，亦包含線圈係經由圓型針織、經編、緯編等集成而成並加工為布狀之編織布。編織布之較佳例舉例為使聚酯系、尼龍系、聚丙烯系、縲縈系等材料之1種或2種以上組合而成之編 織布，其中更好為與藥物之相互作用較少之聚酯系之聚對苯二甲酸乙二酯所成之編織布。
尤其，基布為織布時，50%伸長時荷重較好例如縱方向(長軸方向)為1~5N/2.5cm，橫方向(短軸方向)為0.1~3N/2.5cm。又，50%伸長回復率為例如60~99%，較好為65~95%，更好為70~90%。又，基布之剛軟度可設為例如於縱方向(長軸方向)10~30mm，橫方向(短軸方向)10~30mm，較好於縱方向(長軸方向)15~25mm，橫方向(短軸方向)15~25mm。
含有水之膏體延展於織布上時會通過織布之網眼而有水滲出之虞，但藉由將聚對苯二甲酸乙二酯織布之單位面積重設為80~150g/m2，有可使膏體中所含之水確實通過織布之網眼而不滲出地延展之傾向，且可維持織布與膏體之間之固定性。
又，聚對苯二甲酸乙二酯織布較好縱方向(長軸方向)模數為2~12N/5cm，橫方向(短軸方向)模數為2~8N/5cm(模數之測定方法係利用JIS L 1018)。若為低於2N/5cm(縱方向)或2N/5cm(橫方向)之模數，則塗佈膏體時有黏著劑滲入織布所延伸之網眼中，而使作為膏劑之機能降低之情況。且，若為高於12N/5cm(縱方向)或8N/5cm(橫方向)之模數，則有伸縮性差，應用於彎曲部時難以追隨皮膚伸張之情況。
膏體層含有生理活性物質、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、界面活性劑及聚(丙烯酸甲酯/丙烯 酸2-乙基己酯)，上述界面活性劑包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
生理活性物質只要具有經皮吸收性，投予至體內時顯示藥理活性者即可。生理活性物質可為水溶性物質，亦可為脂溶性物質。由於膏劑之膏體層含有大量水分，故生理活性物質較好為水溶性物質。生理活性物質為脂溶性物質時，只要為具有界面活性作用者即可。作為生理活性物質，舉例為聯苯乙酸(felbinac)、氟比洛芬(flurbiprofen)、待克菲那(diclofenac)、待克菲那鈉、水楊酸甲酯、水楊酸二醇酯、吲哚美他辛(indometacin)、酮普芬(ketoprofen)、布洛芬(ibuprofen)等之非類固醇系抗炎症劑或該等之酯，二苯胺明(diphenhydramine)、氯苯那敏(chlorpheniramine)等之抗組織胺劑，阿斯匹靈、乙醯胺芬(acetaminophen)、布洛芬、洛索洛芬鈉(loxoprofen sodium)等之鎮痛劑，利多卡因、二丁卡因(dibucaine)等之局部麻醉劑，氯化琥珀膽鹼(suxamethonium chloride)等之肌肉鬆弛劑，克催馬唑(clotrimazole)等之抗真菌劑，氯壓定(clonidine)等降壓劑，硝基甘油、硝酸異山梨酯等血管擴張劑，維他命A、維他命E(生育酚)、乙酸生育酚、維他命K、奧托硫辛(octothiasine)、丁酸核黃素等維他命類，前列腺素類，東莨菪鹼(scopolamine)、芬坦尼(fentanyl)、唐辛子萃取物、壬酸香草醯胺、l-薄荷醇等。生理活性物質 可單獨使用1種，亦可併用2種以上。
又，膏體層亦可含有薔薇萃取物、柳橙萃取物、柳橙果汁、木莓萃取物、奇異果萃取物、黃瓜萃取物、梔子萃取物、葡萄柚萃取物、山楂萃取物、山椒萃取物、野山楂萃取物、刺柏萃取物、大棗萃取物、蘭撒萃取物、番茄萃取物、葡萄萃取物、絲瓜萃取物、萊姆果汁、蘋果萃取物、蘋果果汁、檸檬萃取物、檸檬果汁等之源自水果成分，水溶性胎盤(placenta)萃取物、尿囊素、卵磷脂、胺基酸類、麴酸、蛋白質、糖類、賀爾蒙類、胎盤萃取物、蘆薈及甘草等之自各種草藥之萃取物成分，明日葉萃取物、鱷梨萃取物、甘茶萃取物、蜀葵草萃取物、山金車(Arnica)萃取物、銀杏萃取物、茴香萃取物、薑黃萃取物、烏龍茶萃取物、黃芩萃取物、黃糪萃取物、大麥萃取物、西洋菜萃取物、海藻萃取物、水解彈力素(elastin)、水解小麥粉、水解絲蛋白、德國洋甘菊(chamomilla)萃取物、茵蔯蒿萃取物、甘草萃取物、木槿萃取物、鳥苷、山白竹萃取物、胡桃萃取物、鐵線蓮萃取物、酵母萃取物、牛蒡萃取物、聚合草萃取物、越橘萃取物、柴胡萃取物、臍帶萃取物、一串紅萃取物、肥皂草萃取物、竹萃取物、野山楂萃取物、香菇萃取物、地黃萃取物、紫根萃取物、華東椴萃取物、蚊子草萃取物、菖蒲萃取物、垂枝樺萃取物、問荊萃取物、忍冬萃取物、長春藤萃取物、西洋山楂萃取物、西洋接骨木萃取物、蓍萃取物、胡椒薄荷萃取物、錦葵萃取物、日本當藥萃取物、大 棗萃取物、百里香萃取物、丁香萃取物、白茅萃取物、陳皮萃取物、雲杉萃取物、魚腥草萃取物、納豆萃取物、胡蘿蔔萃取物、薔薇萃取物、玫瑰茄萃取物、麥門冬萃取物、香芹萃取物、蜂蜜、牆草萃取物、延命草萃取物、沒藥醇、款冬萃取物、蜂斗菜萃取物、茯苓萃取物、假葉樹萃取物、蜂膠、胡椒薄荷萃取物、菩提樹萃取物、蛇麻萃取物、松萃取物、歐洲七葉樹萃取物、水芭蕉萃取物、無患子萃取物、桃葉萃取物、矢車菊萃取物、桉樹萃取物、香橙萃取物、五月艾萃取物、薰衣草萃取物、萵苣萃取物、蓮華草萃取物、玫瑰萃取物、迷迭香萃取物、果香菊萃取物、蜂王漿萃取物等。
水溶性(甲基)丙烯酸聚合物為使具有可發揮水溶性的官能基(親水性基)之(甲基)丙烯醯基之化合物聚合而得之聚合物，藉由於膏體層中與水一起含有，而發揮附著性。水溶性(甲基)丙烯酸聚合物為例如使聚丙烯酸或其中和物、具有親水性基之(甲基)丙烯酸酯或具有親水性基之(甲基)丙烯醯胺等之具有(甲基)丙烯醯基之化合物聚合而得之聚合物。且，水溶性(甲基)丙烯酸聚合物可為由1種具有(甲基)丙烯醯基之化合物而得之均聚物，亦可為由2種以上之具有(甲基)丙烯醯基之化合物而得之共聚物。
親水性基可為陽離子性親水性基、陰離子性親水性基、非離子性親水性基之任一者。作為陽離子性親水性基舉例為4級銨，作為陰離子性親水性基舉例為羧 基、磺基、磷酸基，作為非離子性親水性基舉例為羥基、胺基。又所謂「(甲基)丙烯醯基」意指丙烯醯基或甲基丙烯醯基，「(甲基)丙烯酸」亦同樣定義。
水溶性(甲基)丙烯酸聚合物較好含有聚丙烯酸。膏體層中之聚丙烯酸含量以膏體層之總質量為基準，較好為1~5質量%，更好為2~6質量%。藉由使聚丙烯酸之含量為1質量%以上，有更提高膏體層之成型性及保型性之傾向，藉由使聚丙烯酸之含量為5質量%以下，有膏體層之硬度不易提高，更提高對皮膚之密著性之傾向。
水溶性(甲基)丙烯酸聚合物較好含有聚丙烯酸中和物。聚丙烯酸中和物可為聚丙烯酸完全中和物，亦可為聚丙烯酸部分中和物，亦可為該等之混合物。所謂聚丙烯酸中和物意指聚丙烯酸鹽，例如可使用鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽等。
作為聚丙烯酸中和物，基於初期附著力與經時附著力均提高而言，較好為聚丙烯酸部分中和物。聚丙烯酸部分中和物係於1個聚合物鏈中以任意比例存在源自丙烯酸之構造單位與源自丙烯酸鹽之構造單位者。作為聚丙烯酸部分中和物較好使用1個聚合物鏈中之羧基中20~80莫耳%經中和者。
膏體層中之聚丙烯酸中和物含量以膏體層之總質量為基準較好為1~6質量%，更好為2~6質量%。藉由使聚丙烯酸中和物之含量為1質量%以上，可充分獲得 聚丙烯酸中和物之附著力，藉由使聚丙烯酸中和物之含量為6質量%以下，可提高膏體層之成型性及保型性。亦可併用聚丙烯酸與聚丙烯酸中和物(較好為聚丙烯酸部分中和物)，併用時之各較佳含量亦如上述。
具有親水性基之(甲基)丙烯酸酯中，(甲基)丙烯酸酯部分較好為(甲基)丙烯酸烷酯。該烷基部分較好為碳數1~10之烷基，更好為碳數1~8之烷基。具有親水性基之(甲基)丙烯酸酯中，親水性基較好存在於該烷基部分。
膏體層含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)。以往之膏劑係膏體層之重量小時，水含量易降低，附著力易降低。然而，藉由使膏體層含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，即使膏體層之質量較小，即使經過長時間後亦有維持充分附著力之傾向。
作為聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，較好為使用水作為媒劑之水性乳液。作為聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液，又較好為使用聚氧乙烯壬基苯基醚作為界面活性劑或保護膠體之乳液。且，藉由加熱媒劑之沸點以上(例如於105℃ 3小時)之蒸發殘留物(不揮發分)較好為57~61%。作為此種乳液舉例為NICAZOLE TS-620(商品名，日本CARBIDE工業股份有限公司製)。依據醫藥品添加劑規格(2013年)，將NICAZOLE TS-620於水浴上蒸發乾固後，於105℃乾燥3小時時，蒸發殘留物之量為57~61%。
本實施形態之膏劑於膏體層中含有水。藉由使膏體層含有水，可提高藥物之皮膚透過性，而更有效地發揮藥理作用。
水含量以膏體層之質量為基準，較好為10~90質量%，更好為15~88質量%，又更好為18~85質量%。
界面活性劑包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。生理活性物質為脂溶性物質時，藉由含有聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，變得易於形成微胞或乳液，而提高生理活性物質對於膏體層之表觀溶解性。
較佳之界面活性劑較好包含聚乙二醇之單脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐之單脂肪酸酯。此處，構成上述單脂肪酸酯之脂肪酸更好為碳數12~18之脂肪酸。碳數12~18之脂肪酸可舉例有月桂酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、十七烷酸、硬脂酸、油酸、異油酸、亞油酸、亞麻酸等，較好為十七烷酸、硬脂酸、油酸。最好之界面活性劑為單硬脂酸聚乙二醇或聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯。
膏體層之pH較好為4.7~5.1，更好為4.9~5.1。藉由使pH為4.7以上，對皮膚之刺激性較少，藉由使pH為5.1以下，可提高膏劑之成型性及保型性。尤其基布為織布，尤其是編織布時，於形成膏體層時有產生滲出之情況，但於pH為4.9~5.1時，有抑制滲出之傾向。又，pH例如可依據日本藥典一般試驗法之pH測定 法，使用玻璃複合電極，以純化水將試料稀釋至20倍而測定。
膏體層之質量可為例如214~1000g/m2，亦可為400~1000g/m2，又可為400~650g/m2。較好，藉由成為400~650g/m2，可使服貼感良好，可提高更長時間之附著力。膏體層之質量若為上述範圍，可使膏劑全體之厚度減小，易於追隨皮膚，再者，由於貼附時與周緣部之階差變小，故有不易剝離之傾向。
膏體層中亦可進而添加作為其他成分之溶解輔助劑、交聯劑、保濕劑、清涼化劑、安定化劑、無機粉末、著色料、著香料、pH調整劑等。
溶解輔助劑是為使膏體層中所含之成分不析出而添加者。作為溶解輔助劑可舉例為例如克羅米通；N-甲基吡咯啶酮；聚乙二醇(PEG)、聚丁二醇等之聚烷二醇；聚乙烯醇；肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二乙酯等之脂肪酸酯。該等溶解輔助劑可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。溶解輔助劑之含量以膏體層之質量為基準，較好為0.1~10質量%。
交聯劑是為了調整水溶性(甲基)丙烯酸聚合物之交聯反應而添加者，藉由調整交聯劑之含量，可調整膏劑對皮膚之追隨性。作為交聯劑，可使用作為膏劑一般所使用者。
作為保濕劑只要可抑制隨著時間經過之水分自膏體層之蒸發，則無特別限制。作為保濕劑舉例為例如 明膠、山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、丁二醇、液體石蠟等之多元醇。該等保濕劑可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。保濕劑之含量以膏體層之質量為基準，較好為3~70質量%。
清涼化劑係於使用膏劑時對使用者賦予冷感、清涼感者，亦可為具有芳香者。作為清涼化劑可舉例為例如百里酚、l-薄荷醇、dl-薄荷醇、l-異番薄荷醇、薄荷油等，較好使用l-薄荷醇。清涼化劑之含量以膏體層之質量為基準，較好為0.5~3質量%。
安定化劑為提高生理活性物質對於光(尤其是紫外光)、熱或氧之保存安定性。作為安定化劑舉例為例如羥苯甲酮(oxybenzone)、二丁基羥基甲苯(BHT)、依地酸鈉、UV吸收劑(例如二苯甲醯基甲烷衍生物)等。安定化劑含量以膏體層之質量為基準較好為0.01~1質量%。
無機粉體系為了調整使用膏劑時之黏住感而添加。作為無機粉體舉例為例如氧化鋁、輕質氧化矽、氧化鈦、合成矽酸鋁等。無機粉體之含量以膏體層之質量為基準，較好為0.1~10質量%。
本實施形態之膏劑於膏體層之與基布接觸之面之相反側之面上進一步具備剝離襯墊。
剝離襯墊係以膏體層為中心層合於與基布相反側之面。具備剝離襯墊時，於保存時，可抑制膏體層中之水含量降低，可減低污物等對於膏體層之附著。
作為剝離襯墊之材料並未特別限定，可使用本技藝者一般悉知之襯墊。剝離襯墊之材料舉例為例如聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二酯及紙，可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。作為剝離襯墊之材料較好為聚丙烯或聚對苯二甲酸乙二酯。
膏劑亦可於鋁箔包內部保存。藉由保存於鋁箔包內部，可抑制膏體層中之水含量降低，可減低污物等對膏體層之附著。
本實施形態之膏劑例如可如下般製造。首先，將生理活性物質、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、界面活性劑及聚(丙烯酸甲酯/聚丙烯酸2-乙基己酯)充分混合，調製膏體液。將所得膏體液均一延展於剝離襯墊上，於其上層合基布，獲得膏劑。又，製造膏劑時，亦可將膏體液延展於基布後，層合剝離襯墊而製造。
又，本發明亦提供膏劑之製造方法，其係依序具備基布、膏體層及剝離襯墊之膏劑之製造方法，其包含將生理活性物質、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、界面活性劑及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)混合所得之膏體液形成膏體層，其中界面活性劑包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)較好源自聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液。水溶性(甲基)丙烯酸聚合物較好包含聚丙烯酸或聚丙烯酸中合物。聚乙二醇脂肪酸酯較好包含聚乙二醇之單脂肪酸酯。 聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯較好包含聚氧乙烯山梨糖醇酐之單脂肪酸酯。構成單脂肪酸酯之脂肪酸較好為碳數為12~18之脂肪酸，更好包含硬脂酸或油酸。
本發明進而提供一種方法，其係依序具備基布、膏體層及剝離襯墊之膏劑之襯墊剝離力之經時增加之抑制方法，係包含將生理活性物質、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、界面活性劑及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)混合所得之膏體液形成膏體層之步驟，其中界面活性劑包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)較好源自聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液。水溶性(甲基)丙烯酸聚合物較好包含聚丙烯酸或聚丙烯酸中合物。聚乙二醇脂肪酸酯較好包含聚乙二醇之單脂肪酸酯。聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯較好包含聚氧乙烯山梨糖醇酐之單脂肪酸酯。構成單脂肪酸酯之脂肪酸較好為碳數為12~18之脂肪酸，更好包含硬脂酸或油酸。
實施例 (膏劑之調製)
依據表1記載之組成，充分混合各成分，調製膏體液。將所得膏體液均一延展於剝離襯墊上，於其上層合基布，藉由剝離掉剝離襯墊，分別獲得實施例1、2及比較 例1~3之膏劑。又，作為聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，係使用NICAZOLE TS-620(商品名，日本CARBIDE工業股份有限公司製)。
(評價)
將所得膏劑切斷成寬2.5cm，使用張力型拉伸試驗機(商品名：RTA-100，A&D(股)公司製)，測定以300mm/分鐘之速度定速剝離時所需之荷重。
結果示於表2。膏體層中含有聚(丙烯酸甲酯/聚丙烯酸2-乙基己酯)之比較例3的膏劑與比較例1之膏劑相比，襯墊剝離力增大。另一方面，膏體層中除了聚(丙烯酸甲酯/聚丙烯酸2-乙基己酯)以外，進而含有單 硬脂酸聚乙二醇(PEG)或聚山梨糖醇酯80之實施例1及2之膏劑之襯墊剝離力與比較例1之膏劑為相同程度。
代替實施例1中之水楊酸二醇酯、乙酸生育酚，將聯苯乙酸、酮普芬、雙氯芬酸鈉分別相對於膏體層全體之質量成為3%之方式進行調配，獲得實施例3~5之膏劑。
亦針對實施例3~5之膏劑測定襯墊剝離力，獲得與實施例1同樣之結果。
(膏劑之調製)
依據表3記載之組成，充分混合各成分，調製膏體液。將所得膏體液均一延展於剝離襯墊上，於其上層合基布，藉由剝離掉剝離襯墊，分別獲得實施例6及比較例4之膏劑。又，作為聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，係使用NICAZOLE TS-620(商品名，日本CARBIDE工業股份有限公司製)。
(評價)
將實施例6及比較例4之膏劑貼附於10位被試驗者皮膚，經時測定所貼附之皮膚溫度。結果示於表4。又，表4所記載之溫度為各被試驗者之平均值。比較貼附前之皮膚溫度與貼附後之皮膚溫度之最低值，算出其差做為「溫度降低」。將「溫度降低」之值除以膏劑之水分含量所得之值記載為「每單位水分之體溫降低」。
實施例6之膏劑比比較例4之膏劑「每單位水分之體溫降低」之效果高約1.3倍，有效地使被試驗者之皮膚溫度降低。

Claims (6)

  1. 一種膏劑，其係依序具備基布、膏體層及剝離襯墊之膏劑，前述膏體層含有生理活性物質、水溶性(甲基)丙烯酸聚合物、水、界面活性劑及聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，前述界面活性劑包含聚乙二醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
  2. 如請求項1之膏劑，其中前述聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)係源自聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)乳液。
  3. 如請求項1或2之膏劑，其中前述水溶性(甲基)丙烯酸聚合物包含聚丙烯酸或聚丙烯酸中和物。
  4. 如請求項1~3中任一項之膏劑，其中前述聚乙二醇脂肪酸酯包含聚乙二醇之單脂肪酸酯，前述聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯包含聚氧乙烯山梨糖醇酐之單脂肪酸酯。
  5. 如請求項4之膏劑，其中構成前述單脂肪酸酯之脂肪酸係碳數為12~18之脂肪酸。
  6. 如請求項5之膏劑，其中碳數為12~18之前述脂肪酸包含硬脂酸或油酸。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6469136B2 (ja) * 2014-12-22 2019-02-13 久光製薬株式会社 パップ剤
KR101913055B1 (ko) * 2015-02-24 2018-10-29 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 파프제
KR102125662B1 (ko) * 2017-02-21 2020-06-22 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 첩부제용 기제 및 그것을 사용한 첩부제
WO2019167727A1 (ja) 2018-02-27 2019-09-06 久光製薬株式会社 乳化ゲル組成物
CN112689505B (zh) 2018-09-26 2024-09-10 日绊株式会社 含水贴剂
JP2020066592A (ja) * 2018-10-24 2020-04-30 帝國製薬株式会社 水性貼付剤
EP3925604A4 (en) * 2019-02-14 2022-11-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. POULTICE
JPWO2021193874A1 (zh) 2020-03-27 2021-09-30

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69010076T2 (de) * 1989-05-25 1994-12-08 Takeda Chemical Industries Ltd Transdermales therapeutisches Mittel.
JP2849937B2 (ja) 1990-04-18 1999-01-27 日東電工株式会社 医療用貼付剤
JP3782834B2 (ja) 1994-10-26 2006-06-07 株式会社トクホン 鎮痛抗炎症貼付剤
EP0879597A4 (en) * 1996-02-07 2001-01-31 Tsumura & Co TRANSPARENT AQUEOUS SOLUTION OF DICLOFENAC SODIUM, MEDICINAL COMPOSITIONS, AND USES
JPH09208462A (ja) * 1996-02-07 1997-08-12 Tsumura & Co 自己粘着型パップ剤
ATE443526T1 (de) * 1999-08-20 2009-10-15 Takeda Pharmaceutical Zusammensetzung für perkutane absorption mit einem melantoninrezeptor-agonistisch wirkendem wirkstoff
BR0110799A (pt) * 2000-05-15 2003-02-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Máscaras do tipo folha
JP4707221B2 (ja) 2000-09-29 2011-06-22 株式会社ダイゾー エアゾール組成物
JP4799783B2 (ja) 2001-09-27 2011-10-26 帝國製薬株式会社 伸縮性外用貼付剤
AU2003209479A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-29 First Water Limited Absorbent hydrogels
JP4073231B2 (ja) * 2002-03-28 2008-04-09 久光製薬株式会社 シ−ト状貼付剤
US7166235B2 (en) * 2002-05-09 2007-01-23 The Procter & Gamble Company Compositions comprising anionic functionalized polyorganosiloxanes for hydrophobically modifying surfaces and enhancing delivery of active agents to surfaces treated therewith
JP4256125B2 (ja) 2002-08-05 2009-04-22 ロート製薬株式会社 外用組成物
JP4213432B2 (ja) * 2002-08-28 2009-01-21 久光製薬株式会社 貼付剤
WO2004026313A1 (en) * 2002-09-17 2004-04-01 Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd. Pharmaceutical composition for topical delivery of meloxicam comprising an amine or amine as penetration enhancer.
JP4398158B2 (ja) * 2002-10-03 2010-01-13 久光製薬株式会社 貼付剤
EP1558225A1 (en) * 2002-10-30 2005-08-03 Showa Denko K.K. Adhesive composition for dermal patch and production process thereof
BRPI0316616B8 (pt) * 2002-11-27 2021-07-27 Hisamitsu Pharmaceutical Co emplastro térmico com efeito térmico suficiente que torna a sensação agradável mais duradoura e irritação residual mais reduzida
GB0229087D0 (en) * 2002-12-12 2003-01-15 First Water Ltd Absorbent hydrogel compositions
JP4318467B2 (ja) 2003-02-24 2009-08-26 大協薬品工業株式会社 低皮膚刺激性硬膏剤及びその製造法
TWI337086B (en) 2003-09-03 2011-02-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Transdermal formulation containing nonsteroidal antiinflammatory drug
WO2005077364A1 (ja) * 2004-02-18 2005-08-25 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. ソリフェナシンの経皮投与製剤およびその経皮透過改善方法
JP4559753B2 (ja) 2004-02-27 2010-10-13 久光製薬株式会社 皮膚外用クリーム剤
TWI412570B (zh) * 2004-04-27 2013-10-21 Showa Denko Kk Adhesive for patch and method for producing the same
US20060110415A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Bioderm Research Topical Delivery System for Cosmetic and Pharmaceutical Agents
GB0425799D0 (en) * 2004-11-23 2004-12-22 First Water Ltd Absorbent hydrogel composites
WO2006090782A1 (ja) * 2005-02-23 2006-08-31 Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. 含水系外用貼付剤用組成物及びこの組成物を用いた貼付剤
WO2006118173A1 (ja) * 2005-04-28 2006-11-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 経皮吸収製剤
JP5275047B2 (ja) * 2007-01-31 2013-08-28 久光製薬株式会社 経皮または経粘膜投与のためのアジュバントおよびこれを含む医薬製剤
US9511016B2 (en) * 2007-06-12 2016-12-06 Epicentrx, Inc. Topical composition for treating pain
JP2011121866A (ja) * 2008-03-31 2011-06-23 Rohto Pharmaceutical Co Ltd 皮膚外用組成物
JP5319950B2 (ja) * 2008-04-08 2013-10-16 帝國製薬株式会社 塩酸ブテナフィン含有水性貼付剤
JP5346669B2 (ja) * 2008-04-23 2013-11-20 興和株式会社 皮膚外用貼付剤
KR101490708B1 (ko) * 2008-06-20 2015-02-09 (주)아모레퍼시픽 록소프로펜 또는 그의 염을 포함하는 경피 흡수용 조성물및 이를 포함하는 경피 투여 첩부제
JP5544935B2 (ja) * 2010-03-05 2014-07-09 ライオン株式会社 貼付剤
JP5622410B2 (ja) * 2010-03-12 2014-11-12 帝國製薬株式会社 ケトプロフェン含有水性貼付剤
US9254325B2 (en) * 2010-10-28 2016-02-09 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Percutaneously absorbed preparation
US9480772B2 (en) * 2010-11-12 2016-11-01 Nissan Chemical Industries, Ltd. Gel sheet containing lipid peptide gelator and polymeric compound
JP5781097B2 (ja) * 2011-01-24 2015-09-16 ニプロパッチ株式会社 含水系貼付剤
JP5818709B2 (ja) * 2011-02-02 2015-11-18 日東電工株式会社 貼付製剤
JP2012158572A (ja) * 2011-02-02 2012-08-23 Nitto Denko Corp 貼付製剤の製造方法
JP5280472B2 (ja) 2011-03-02 2013-09-04 第一三共株式会社 外用消炎鎮痛剤組成物
AU2012284938B2 (en) * 2011-07-21 2017-01-19 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Water-based plaster
KR20140054248A (ko) * 2011-08-25 2014-05-08 니프로 패치 가부시키가이샤 함수 첩부제
BR112014013878B1 (pt) * 2011-12-07 2021-12-07 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc Emplastro compreendendo uma camada de agente adesiva compreendendo diclofenaco ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
CN105473132B (zh) * 2013-08-23 2019-01-29 久光制药株式会社 泥罨剂及其制造方法
JP6469136B2 (ja) * 2014-12-22 2019-02-13 久光製薬株式会社 パップ剤

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