BR112014013878B1 - Emplastro compreendendo uma camada de agente adesiva compreendendo diclofenaco ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo - Google Patents
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Abstract
emplastro. a presente invenção refere-se a um emplastro compreendendo uma camada de suporte e uma camada de agente adesiva, em que a camada de agente adesiva contém diclofenaco ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, glicerina, butileno glicol, e mono-oleato de poli(etileno) glicol, e uma relação de massa entre o butileno glicol e o mono-oleato de poli(etileno) glicol (massa de butileno glicol:massa de mono-oleato de poli(etileno) glicol) é 1:1 a 4:1.
Description
[001] A presente invenção refere-se a um emplastro.
[002] Diclofenaco é um fármaco anti-inflamatório analgésico não esteroide, e é listado em Pharmacopoeias de países ao redor do mundo incluindo The Japanese Pharmacopoeia. Preparações farmacêuticas contendo diclofenaco sódico, que é um sal de diclofenaco, não são limitados a preparações orais tais como comprimidos e cápsulas. Recentemente, agentes tópicos contendo diclofenaco sódico, tais como géis, unguentos, e emplastros foram fornecidos, e amplamente usados para tratamento de doenças localizadas tal como osteoartrite e periartrite de ombro.
[003] Tentativas para obter liberação estável de diclofenaco de tais agentes tópicos foram feitas convencionalmente, e, por exemplo, Publicação de Pedido de Patente Japonesa Não Examida No. Sho 63091318 (PTL 1) descreve um emplastro contendo diclofenaco sódico e 1,3-butileno glicol. Além disso, Publicação de Pedido de Patente Japonesa Não Examinada No. Hei 6-56660 (PTL 2) descreve um emplastro contendo diclofenaco sódico, água, um éster de ácido graxo de álcool polivalente, e 1,3-butileno glicol como um solubilizante. Entretanto, estes emplastros ainda têm um problema de insuficiência em permeabilidade de pele de diclofenaco.
[004] Além disso, como um emplastro para melhorar a permeabi lidade de pele de diclofenaco, Publicação de Pedido de Patente Japonesa Não Examinada No. Hei 10-182450 (PTL 3) descreve um emplastro contendo diclofenaco, um álcool tal como propileno glicol ou glicerina, e um éster de ácido carboxílico tal como um tensoativo. Ésteres de ácido graxo de polietileno glicol e similar são listados como exemplos do tensoativo. Além disso, Publicação de Pedido de Patente Japonesa Não Examinada No. 2002-193793 (PTL 4) descreve um emplastro contendo diclofenaco sódico, glicerina, e glicol. Além disso, propileno glicol, 1,3-butileno glicol, e similar são listados como exemplos do glicol.
[005] Além disso, Publicação de Pedido de Patente Japonesa Não Examinada No. Sho 61-060608 (PTL 5) declara que a permeabilidade de pele de diclofenaco é melhorada quando um cataplasma contendo diclofenaco sódico e água contém um alquileno glicol tal como propanodiol (propileno glicol) ou butanodiol (butileno glicol) e agente básico tal como gelatina. Publicação de Pedido de Patente Japonesa Não Examinada No. Hei 3-109321 (PTL 6) declara que a permeabilidade de pele de diclofenaco é melhorada quando uma preparação de gel farmacêutica contém diclofenaco e um tensoativo não iônico tendo um valor de HLB de 14,5 ou inferior. Propileno glicol é usado como um cossolvente na preparação de gel farmacêutica.
[006] Entretanto, uso de propileno glicol para cada um dos em plastros descritos acima apresenta um problema que o emplastro causa sintomas de pele de vermelhidão, eritema, erupção cutânea, coceira, e dor, e produz uma dor durante descascamento, e um problema que a adesividade à pele é insuficiente. Além disso, uso de glicerina em vez de propileno glicol para o propósito de reduzir a irritação à pele causa um problema de diminuição em permeabilidade de pele de di- clofenaco. Lista de citação Literatura patente
[007] PTL 1 Publicação de Pedido de Patente Japonesa Não Examinada No. Sho 63-091318
[008] PTL 2 Publicação de Examinada No. Hei 6-56660
[009] PTL 3 Publicação de Examinada No. Hei 10-182450
[0010] PTL 4 Publicação de Examinada No. 2002-193793
[0011] PTL 5 Publicação de Examinada No. Sho 61-060608
[0012] PTL 6 Publicação de Examinada No. Hei 3-109321 Pedido de Patente Japonesa Não Pedido de Patente Japonesa Não Pedido de Patente Japonesa Não Pedido de Patente Japonesa Não Pedido de Patente Japonesa Não
[0013] A presente invenção foi feita devido aos problemas descri tos acima das tecnologias convencionais, e um objetivo da presente invenção é fornecer um emplastro que produz dor reduzida durante descascamento e menos irritação à pele, e que tem uma permeabilidade de pele excelente de diclofenaco e uma adesividade excelente. Solução para Problema
[0014] Os presentes inventores conduziram estudo sério para al cançar o objetivo descrito acima. Como um resultado, os presentes inventores constataram que a permeabilidade de pele de diclofenaco é melhorada sem inclusão de propileno glicol ou similar, que causa irritação de pele, por um emplastro compreendendo uma camada de suporte e uma camada de agente adesiva, em que a camada de agente adesiva contém uma combinação de diclofenaco ou um sal farmaceu- ticamente aceitável do mesmo, glicerina, butileno glicol, e mono-oleato de poli(etileno) glicol, e uma relação de massa entre o butileno glicol e o mono-oleato de poli(etileno) glicol é fixa dentro de uma faixa específica. Além disso, os presentes inventores constataram que o emplastro tem uma adesividade excelente, e produz dor suficientemente reduzi- da durante descascamento.
[0015] Além disso, aceleração de decomposição de diclofenaco sódico, que é um sal de diclofenaco, precipitação de diclofenaco sódi- co, e similar ocorrendo em um caso onde glicerina e diclofenaco sódi- co são contidos em uma camada de agente adesivo de um emplastro foram informados até aqui em PTLs 1 e 5 listado acima, e similar. Em contraste, os presentes inventores incrivelmente constataram que fazendo o emplastro ter a constituição específica descrita acima, a permeabilidade de pele de diclofenaco pode ser melhorada ainda em um caso onde glicerina é usada com diclofenaco ou um sal do mesmo, de forma que o emplastro que contém glicerina e que produz menos irritação de pele pode ser obtido.
[0016] Além disso, os presentes inventores constataram que o efeito de melhorar a permeabilidade de pele de diclofenaco obtido pelo emplastro é notavelmente melhor do aqueles obtidos em casos onde butileno glicol ou mono-oleato de poli(etileno) glicol mencionado acima é usado sozinho, e que este efeito é um efeito sinergístico obtido combinando-se o diclofenaco, a glicerina, o butileno glicol, e o mono-oleato de poli(etileno) glicol um ao outro, com a relação entre o butileno glicol e o mono-oleato de poli(etileno) glicol sendo uma relação específica. Estes resultados levaram à conclusão da presente invenção.
[0017] Especificamente, um emplastro da presente invenção com preende uma camada de suporte e uma camada de agente adesiva, em que
[0018] a camada de agente adesiva contém diclofenaco ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, glicerina, butileno glicol, e mono-oleato de poli(etileno) glicol, e
[0019] uma relação de massa entre o butileno glicol e o mono- oleato de poli(etileno) glicol (massa de butileno glicol:massa de mono- oleato de poli(etileno) glicol) é 1:1 a 4:1.
[0020] No emplastro da presente invenção, um teor do butileno glicol é preferivelmente 4 a 18% em massa relativo a uma massa total da camada de agente adesiva, e um teor do mono-oleato de po- li(etileno) glicol é preferivelmente 2,5 a 7,5% em massa relativo a massa total da camada de agente adesiva.
[0021] Além disso, no emplastro da presente invenção, a camada de agente adesiva preferivelmente também contém sulfito de sódio. Além disso, um número médio de mols de grupos de oxietileno adicionados no mono-oleato de poli(etileno) glicol é preferivelmente 2 a 10. Além disso, o butileno glicol é preferivelmente 1,3-butileno glicol.
[0022] De acordo com a presente invenção, é possível fornecer um emplastro que produz dor reduzida durante descascamento e menos irritação à pele, e que tem uma permeabilidade de pele excelente de diclofenaco e uma adesividade excelente. Descrição das Modalidades
[0023] Em seguida, a presente invenção será descrita em detalhes com base em modalidades preferidas do mesmo.
[0024] Um emplastro da presente invenção compreende uma ca mada de suporte e uma camada de agente adesiva formada em uma superfície ou superfícies (geralmente em uma das superfícies) da camada de suporte, e a camada de agente adesiva contém diclofenaco ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, glicerina, butileno glicol, e mono-oleato de poli(etileno) glicol. Exemplos do emplastro incluem cataplasmas em que a camada de agente adesiva contém água, e emplastros em que a camada de agente adesiva não contém água. O emplastro da presente invenção é preferivelmente um cataplasma dos pontos de vista que um cataplasma tende a ter uma compatibilidade excelente com glicerina e similar, e que um efeito de resfriamento rápido em doenças agudas tal como contusões tende a ser esperado por causa da ação da água contida.
[0025] Diclofenaco de acordo com a presente invenção é um fár- maco não esteroide tendo efeitos analgésicos e anti-inflamatórios. Uma forma do diclofenaco pode ser uma forma livre ou uma forma de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo. A forma livre pode ser obtida por dessalinização de um sal de diclofenaco durante produção e/ou em uma preparação farmacêutica depois da produção. A forma do diclofenaco pode ser uma de tais formas ou uma mistura de duas ou mais das mesmas. Destas formas, a forma do diclofenaco de acordo com a presente invenção é preferivelmente um sal farmaceuticamente aceitável de diclofenaco do ponto de vista que a estabilidade do fár- maco tende a ser melhorada, de forma que irritação à pele e diminuições em propriedades físicas (resistência, elasticidade, durabilidade, viscosidade, e quando o emplastro é um cataplasma, capacidade de retenção de água) da camada de agente adesiva causada por um ácido pode ser suprimida. Exemplos do sal farmaceuticamente aceitável de diclofenaco inclui, sal de sódio, sal de epolamina (sal de 1-(2- hidroxietil)pirrolidina), e sal de amônio. Destes sais, sal de sódio é preferível.
[0026] No emplastro da presente invenção, um teor total do diclo- fenaco e os sais farmaceuticamente aceitáveis do mesmo podem ser ajustados, quando apropriado, dependendo do propósito de terapia, e geralmente é 0,3 a 15% em massa relativo a uma massa total da camada de agente adesiva. O teor total é preferivelmente 0,5 a 5% em massa dos pontos de vista que permeabilidade da pele de diclofenaco tende a ser excelente e aquela precipitação de cristal de diclofenaco na camada de agente adesiva tende a ser mais suprimida.
[0027] Visto que a camada de agente adesiva do emplastro da presente invenção contém glicerina, irritação (vermelhidão, eritema, erupção cutânea, coceira, dor, e similar) do emplastro à pele é reduzi- da. Um teor da glicerina é preferivelmente 5 a 35% em massa relativo à massa total da camada de agente adesiva. Se o teor da glicerina for menor do que limite inferior, adesividade a pele e sentido de uso tende a ser prejudicada. Enquanto isso, se o teor da glicerina exceder o limite superior, a capacidade de retenção da camada de agente adesiva tende a diminuir, de forma que um componente da camada de agente adesiva escoa na camada de suporte, a permeabilidade de pele de diclofenaco tende a diminuir, e a estabilidade de armazenamento dos fármacos incluindo diclofenaco tende a diminuir, de forma que os teores dos fármacos na camada de agente adesiva diminui. Nota-se que aceleração de decomposição de diclofenaco sódico, precipitação de diclofenaco sódico, e similar ocorrendo quando glicerina e diclofenaco sódico, que é um sal de diclofenaco, são contidos em uma camada de agente adesiva de um emplastro foi relatada até aqui. Entretanto, na presente invenção, ainda quando a glicerina for usada com o diclofe- naco e o sal do mesmo, a permeabilidade de pele de diclofenaco pode ser notavelmente melhorada, e a irritação a pele pode ser suficientemente reduzida.
[0028] O butileno glicol de acordo com a presente invenção inclui isômeros estruturais dos mesmos, que diferem em disposição dos grupos hidróxi. Destes isômeros, o butileno glicol é preferivelmente 1,3-butileno glicol do ponto de vista que butileno glicol geralmente usado para preparações farmacêuticas é 1,3-butileno glicol. Nota-se que 1,3-butileno glicol é um líquido viscoso quase inodoro, incolor, transparente. Na presente invenção, a permeabilidade de pele de di- clofenaco pode ser melhorada adicionando-se uma combinação do butileno glicol com os outros componentes de acordo com a presente invenção à camada de agente adesiva, e a adesividade pode da mesma forma ser melhorada.
[0029] Um teor do butileno glicol é preferivelmente 1 a 25% em massa relativo à massa total da camada de agente adesiva, e mais preferivelmente 4 a 18% em massa. Se o teor do butileno glicol for menos que o limite inferior, a permeabilidade de pele de diclofenaco tende a diminuir. Enquanto isso, se o teor dos butilenos glicóis exceder o limite superior, a capacidade de retenção da forma da camada de agente adesiva tende a diminuir, embora a permeabilidade de pele de diclofenaco seja melhorada.
[0030] O mono-oleato de poli(etileno) glicol de acordo com a pre sente invenção é um éster de ácido mono-oleico de polietileno glicol. Na presente invenção, a camada de agente adesiva contém o mono- oleato de poli(etileno) glicol em combinação com os outros componentes de acordo com a presente invenção. Consequentemente, não é necessário adicionar um componente tendo um efeito de dissolução tal como adipato de di-isopropila. No mono-oleato de poli(etileno) glicol, um número médio de mols de grupos oxietileno adicionado na cadeia de polietileno glicol é preferivelmente 2 a 20. Se o número médio de mols de grupos oxietileno adicionado é menor do que o limite inferior, a lipofilicidade do mono-oleato de poli(etileno) glicol tende a ser alta. Enquanto isso, se o número médio exceder o limite superior, a hidrofilici- dade tende a ser alta. Especialmente, o número médio de mols de grupos de oxietileno adicionado é mais preferivelmente 2 a 10 do ponto de vista que o equilíbrio entre a lipofilicidade e a hidrofilicidade é melhor. O número médio de mols de grupos oxietileno adicionado é também preferivelmente 6 ou 10, e é particularmente preferivelmente 6 do ponto de vista que tal mono-oleato de poli(etileno) glicol é fácil de obter. Nota-se que o número médio de mols de grupos oxietileno adicionados pode ser determinado por medida de RMN.
[0031] Um teor do mono-oleato de poli(etileno) glicol é preferivel mente 0,5 a 10% em massa e mais preferivelmente 2,5 a 7,5% em massa relativo à massa total da camada de agente adesiva. Se o teor do mono-oleato de poli(etileno) glicol é menor do que o limite inferior, a permeabilidade de pele de diclofenaco tende a diminuir. Enquanto isso, se o teor do mono-oleato de poli(etileno) glicol excede o limite superior, a irritação à pele tende a aumentar, e um fenômeno de hemorragia tende a ocorrer em que o mono-oleato de poli(etileno) glicol separa e escoa em uma superfície da camada de agente adesiva, de forma que a adesividade à pele diminui.
[0032] Além disso, na camada de agente adesiva de acordo com a presente invenção, uma relação de massa entre o butileno glicol e o mono-oleato de poli(etileno) glicol (massa de butileno glicol:massa de mono-oleato de poli(etileno) glicol) tem que ser 1:1 a 4:1, e é particularmente preferivelmente 1,25:1 a 4:1. Na presente invenção, uma quantidade de permeação de pele cumulativa de diclofenaco em 12 horas desde o começo de um teste é preferivelmente 8 μg/cm2/12 h ou mais em um teste de permeação de pele usando a pele de camundongo calvo. Se a relação da massa do butileno glicol para a massa do mono-oleato de poli(etileno) glicol é menor do que o limite inferior, as quantidade permeação de pele cumulativa diminui, isto é, a permeabilidade de pele de diclofenaco diminui. Enquanto isso, se a relação exceder o limite superior, a capacidade de retenção de forma da camada de agente adesiva diminui, embora a quantidade de permeação de pele cumulativa aumenta, isto é, a permeabilidade de pele de diclofenaco é melhorada.
[0033] Além disso, na camada de agente adesiva de acordo com a presente invenção, um teor total do butileno glicol e o mono-oleato de poli(etileno) glicol podem ser ajustados, quando apropriado, de acordo com a quantidade do diclofenaco, e é preferivelmente 1,5 a 35% em massa, e mais preferivelmente 5 a 25% em massa, relativo à massa total da camada de agente adesiva. Se o teor total for menos que o limite inferior, a permeabilidade de pele de diclofenaco tende a diminu- ir. Enquanto isso, se o teor total exceder o limite superior, a capacidade de retenção de forma da camada de agente adesiva tende a diminuir, de forma que um componente da camada de agente adesiva escoa na camada de suporte, a permeabilidade de pele de diclofenaco tende a diminuir, a irritação à pele tende a aumentar, e um fenômeno de hemorragia tende a ocorrer em que o butileno glicol separa e escoa em uma superfície da camada de agente adesiva, de forma que a adesividade à pele diminui.
[0034] No emplastro da presente invenção, a camada de agente adesiva preferivelmente também contém sulfito de sódio. Os presentes inventores constataram que quando a camada de agente adesiva do emplastro contém o mono-oleato de poli(etileno) glicol, a cor da camada de agente adesiva gradualmente muda para marrom com lapso de tempo. Neste respeito, os presentes inventores conduziram outro estudo, e consequentemente constatou que, quando a camada de agente adesiva também contém sulfito de sódio, a mudança em cor da camada de agente adesiva pode ser suficientemente suprimida.
[0035] Exemplos do sulfito de sódio incluem sulfito de sódio (cris talino) tendo sete moléculas de água de cristalização, sulfito de sódio seco anidroso, e similar. Destes, sulfito de sódio secado é preferível. Quando a camada de agente adesiva contiver tal um sulfito de sódio, o teor do sulfito de sódio é preferivelmente 0,01 a 1% em massa, e mais preferivelmente 0,01 a 0,25% em massa, relativo à massa total da camada de agente adesiva. Além disso, quando a camada de agente adesiva não contiver qualquer um de pirossulfito de sódio e sulfito de hidrogênio de sódio descrito depois, o teor do sulfito de sódio é também preferivelmente 0,02 a 0,25% em massa, e particularmente preferivelmente 0,03 a 0,2% em massa. Se o teor do sulfito de sódio for menor do que o limite inferior, tende a ser difícil de suficientemente suprimir a mudança em cor da camada de agente adesiva. Enquanto is- so, se o teor do sulfito de sódio exceder o limite superior, odor pútrido desagradável tende a aumentar, e a capacidade de retenção de forma da camada de agente adesiva tende a diminuir, de forma que um componente da camada de agente adesiva escoa na camada de suporte, embora o efeito de suprimir a mudança em cor é melhorado de acordo com o teor.
[0036] Além disso, no emplastro da presente invenção, é da mes ma forma preferível que a camada de agente adesiva contém pirossul- fito de sódio e/ou sulfito de hidrogênio de sódio, além de sulfito de sódio descrito acima. Quando a camada de agente adesiva contiver o pirossulfito de sódio e/ou sulfito de hidrogênio de sódio, o teor do sulfito de sódio é preferivelmente 0,01 a 0,4% em massa, e mais preferivelmente 0,01 a 0,04% em massa, relativo à massa total da camada de agente adesiva. Além disso, um teor total do pirossulfito de sódio e o sulfito de hidrogênio de sódio é preferivelmente 0,01 a 0,4% em massa, relativo à massa total da camada de agente adesiva. Se os teores do sulfito de sódio, o pirossulfito de sódio, e o sulfito de hidrogênio de sódio são menores do que os limites inferiores, tende a ser difícil de suficientemente suprimir a mudança em cor da camada de agente adesiva. Enquanto isso, se os teores excederem os limites su-periores, odor pútrido desagradável tende a ser forte, embora o efeito de suprimir a mudança em cor seja melhorado de acordo com os teores.
[0037] Quando o emplastro da presente invenção é um cataplas ma, a camada de agente adesiva (camada contendo fármaco) de acordo com a presente invenção preferivelmente também contém água e um polímero solúvel em água, e pode conter um agente de re- ticulação e similar, se necessário. A água é preferivelmente água purificada por troca iônica, destilação, filtração, ou similar, e, por exemplo, "água purificada" listada em The Japanese Pharmacopoeia (The Japa nese Pharmacopoeia Fifteenth Edition) pode ser usado preferivelmente. Um teor da água é preferivelmente 15 a 75% em massa relativo à massa total da camada de agente adesiva (camada contendo fárma- co). Se o teor de água estiver fora da faixa, tende a ser difícil de manter propriedades de gel preferidas (resistência, elasticidade, durabilidade, viscosidade, capacidade de retenção de água, e similar) da camada de agente adesiva (camada contendo fármaco).
[0038] Exemplos do polímero solúvel em água incluem ácido poli- acrílico parcialmente neutralizado, ácido poliacrílico completamente neutralizado, ácido poliacrílico, polímero de carboxivinil, carboximetil celulose, sal de sódio de carboximetil celulose, metil celulose, etil celulose, hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose, gelatina, caseína, pulu- lan, ágar, dextrana, dextrina, alginato de sódio, amido solúvel, amido carboxilado, álcool polivinílico, óxido de polietileno, poliacrilamida, poli- vinilpirrolidona, éter polivinílico- copolímero de anidrido maleico, meto- xietileno-copolímero de anidrido maleico, isobutileno-copolímero de anidrido maleico, polietilenimina, e similar. Um destes polímeros solúveis em água pode ser usado sozinho, ou dois ou mais do mesmo pode ser usado em combinação. O polímero solúvel em água é preferivelmente ácido poliacrílico completamente neutralizado, hidroxipropil celulose, sal de sódio de carboximetil celulose, ou gelatina, dos pontos de vista que propriedades de gel (resistência, elasticidade, durabilidade, viscosidade, capacidade de retenção de água, e similar) preferido para um cataplasma tende a ser obtido, e a adesividade à pele tende a ser mais melhorada. Um teor total de tais polímeros solúveis em água é preferivelmente 5 a 20% em massa relativo à massa total da camada de agente adesiva (camada contendo fármaco) do ponto de vista que outras propriedades de gel preferidas tende a ser obtidas.
[0039] O agente de reticulação tem um efeito de reticular o políme ro solúvel em água para converter a camada de agente adesiva (ca- mada contendo fármaco) em um gel para retenção de forma. O agente de reticulação não é particularmente limitado, e exemplos do mesmo incluem sulfato de alumínio de potássio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, hidróxido de alumínio, aminoacetato de di-hidroxialumínio, e aluminometassilicato de magnésio. Um destes agentes de reticulação pode ser usado sozinho, ou dois ou mais do mesmo pode ser usado em combinação. Quando os agentes de reticulação são contidos na camada de agente adesiva (camada contendo fármaco), um teor total dos agentes de reticulação é preferivelmente 0,1 a 5% em massa relativo à massa total da camada de agente adesiva (camada contendo fármaco) do ponto de vista que propriedades de gel preferidas (resistência, elasticidade, durabilidade, viscosidade, capacidade de retenção de água, e similar) tende a ser obtido.
[0040] Enquanto isso, quando o emplastro da presente invenção for um gesso, a camada de agente adesiva de acordo com a presente invenção preferivelmente também contém um agente adesivo, e, se necessário, pode conter um aderente, um amaciante, e similar. Exemplos do agente adesivo incluem agentes adesivos acrílicos e agentes adesivos com base em copolímero de bloco de estireno dos pontos de vista de viscosidade excelente e propriedade de liberação de fármaco excelente. Um destes agentes adesivos pode ser usado sozinho, ou dois ou mais do mesmo podem ser usados em combinação.
[0041] O agente adesivo acrílico pode ser agente adesivo obtido por polimerização ou copolimerização de pelo menos um dos monô- meros (met)acrílicos tal como ácido (met)acrílico, (met)acrilato de 2- etilexila, (met)acrilato de metila, (met)acrilato de butila, (met)acrilato de hidroxietila, e similar. O agente adesivo acrílico é preferivelmente acri- lato de 2-etilexiLcopolímero de acetato de vinila, acrilato de 2- etilexila^acetato de vinila^copolímero de ácido acrílico, acetato de 2- etilexila^acrilato de vinila^copolímero de acrilato de hidroxietila, acrilato de 2-etilexila^acetato de vinila^acrilato de hidroxietila^copolímero de ácido acrílico, acrilato de 2-etilexila^metacrilato de 2- etilexila^copolímero de metacrilato de dodecila, ou similar, e é mais preferivelmente acrilato de 2-etilexila^copolímero de acetato de vinila ou acetato de 2-etilexila^acetato de vinilaxopolímero de ácido acrílico.
[0042] Exemplos dos copolímeros de bloco de estireno incluem copolímero de bloco de estireno-isopreno-estireno (SIS), copolímero de bloco de estireno-butadieno-estireno (SBS), copolímero de bloco de estireno-etileno-butileno-estireno (SEBS), copolímero de bloco de esti- reno-etileno-propileno-estireno (SEPS), e similar. A destes copolímeros de bloco de estireno, copolímero de bloco de estireno-isopreno- estireno (SIS) é preferível.
[0043] Exemplos do aderente incluem resinas de hidrocarboneto saturadas alicíclicas, resina e derivados de resina (por exemplo, éster de glicerina de resina, resina hidrogenada, éster de glicerina de resina hidrogenada, éster de pentaeritritol de resina, e similar), resinas de terpeno, resinas de petróleo, resina de ácido maleico, e similar. Destes aderentes, resinas de hidrocarboneto saturadas alicíclicas e éster de glicerina de resina hidrogenado são preferíveis. Um destes aderentes pode ser usado sozinho, ou dois ou mais do mesmo pode ser usado em combinação.
[0044] Exemplos do amaciante incluem óleos com base em petró leo (por exemplo, óleos de processo parafínico, óleos de processo naf- tênicos, óleos de processo aromáticos, e similar), esqualano, óleos com base em vegetal (por exemplo, óleo de amêndoa, azeite de oliva, óleo de camélia, óleo de rícino, óleo alto, óleo de amendoim, e similar), ácidos graxos saturados ou insaturados, óleo de silicone, ésteres de ácido dibásico (por exemplo, ftalato de dibutila, ftalato de dioctila, e similar), borrachas líquidas (por exemplo, polibuteno, borracha de iso- preno líquida, e similar), ésteres de ácido graxo líquidos (miristato de isopropila, laurato de hexila, sebacato de dietila, sebacato de isopropi- la, e similar), dietileno glicol, salicilato de glicol, dipropileno glicol, triacetina, citrato de trietila, crotamiton, e similar. Um destes amaciantes pode ser usado sozinho, ou dois ou mais do mesmo pode ser usado em combinação. O amaciante é preferivelmente parafina líquida e/ou miristato de isopropila do ponto de vista que a adesividade à pele tende ser também melhorada.
[0045] Além disso, a camada de agente adesiva de acordo com a presente invenção pode também conter álcoois polivalentes diferentes de glicerina e do butileno glicol, agente de ajuste de pH, um antisséptico, um antioxidante, e outros aditivos, a menos que um efeito da presente invenção seja prejudicado.
[0046] Os álcoois polivalentes podem ser álcoois diferentes de gli cerina e do butileno glicol, e exemplos dos mesmos incluem propileno glicol, polietileno glicol, D-sorbitol, e similar. Um destes álcoois polivalentes pode ser usado sozinho, ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. Quando tais álcoois polivalentes são contidos na camada de agente adesiva, um teor total dos álcoois polivalentes é preferivelmente 60% em massa ou menos, e mais preferivelmente 15 a 60% em massa, relativo à massa total da camada de agente adesiva, do ponto de vista que a camada de agente adesiva tende ser capaz de reter uma capacidade de retenção de água preferida, uma solubilidade de fármaco preferida, e uma viscosidade preferida de uma maneira equilibrada. Além disso, destes álcoois polivalen-tes, quando propileno glicol é usado, o teor é particularmente preferi-velmente 10% em massa ou menos relativo à massa total da camada de agente adesiva do ponto de vista que a irritação à pele tende a aumentar, embora a solubilidade e permeabilidade de pele de diclofena- co são melhoradas. Nota-se que, destes álcoois polivalentes, não é preferível para adicionar sorbitol, do ponto de vista que quando sorbitol é contido na camada de agente adesiva, a estabilidade do emplastro pode ser diminuída em alguns casos.
[0047] O agente de ajuste de pH tem um efeito de ajustar a taxa de permeação de pele do fármaco e a irritação à pele do emplastro, e, quando o emplastro da presente invenção é um cataplasma, um efeito de ajustar a velocidade de reticulação. Exemplos do agente de ajuste de pH incluem ácidos orgânicos tal como ácido acético, ácido láctico, ácido oxálico, ácido cítrico, ácido tartárico, e ácido edético; e ácidos inorgânicos tais como ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, e ácido fosfórico; bem como sais farmaceuticamente aceitáveis dos ácidos orgânicos e dos ácidos inorgânicos. Um destes agentes de ajuste de pH pode ser usado sozinho, ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. Quando tais agentes de ajuste de pH são contidos na camada de agente adesiva, um teor total dos agentes de ajuste de pH pode ser ajustado, quando apropriado, dependendo de um pH alvo. O teor total dos agentes de ajuste de pH é preferivelmente 0,05 a 2% em massa relativo à massa total da camada de agente adesiva, do ponto de vista que propriedades físicas preferidas (resistência, elasticidade, durabilidade, viscosidade, e quando o emplastro é um cataplasma, capacidade de retenção de água) da camada de agente adesiva tende a ser obtida. Nota-se que, quando o emplastro da presente invenção for um cataplasma, o pH da camada de agente adesiva é preferivelmente 5,5 a 8,0 dos pontos de vista que a permeabilidade de pele do fármaco tende a ser melhorada, a estabilidade de armazenamento da preparação farmacêutica tende a ser melhorada, e também uma velocidade de reticulação preferida tende a ser obtida. Nota- se que o pH aqui é um valor obtido suspendendo-se 5 partes em massa da camada de agente adesiva em 95 partes em massa de água purificada, e medindo-se a suspensão com um eletrodo de vidro de combinação.
[0048] Exemplos do antisséptico incluem paraoxibenzoato de meti- la, paraoxibenzoato de etila, paraoxibenzoato de propila, paraoxiben- zoato de butila, 1,2-pentanodiol, ácido benzoico, sais dos mesmos, ácido salicílico, sais dos mesmos, ácido sórbico, sais dos mesmos, ácido desidroacético, sais dos mesmos, 4-isopropil-3-metilfenol, 2- isopropil-5-metilfenol, fenol, hinocitiol, cresol, éter 2,4,4'-tricloro-2'- hidroxidifenílico, 3,4,4'-triclorocarbanilida, clorobutanol, cloreto de ben- zalcônio, cloreto de benzetônio, e similar. Um destes antissépticos pode ser usado sozinho, ou dois ou mais do mesmo pode ser usado em combinação. Quando tais antissépticos são contidos na camada de agente adesiva, um teor total dos antissépticos é preferivelmente 0,005 a 1% em massa relativo à massa total da camada de agente adesiva, do ponto de vista que um efeito antisséptico preferido tende a ser obtido.
[0049] Exemplos do antioxidante incluem butilidroxianisol, dibutili- droxitolueno, ácido nordi-hidroguaiarético, tocoferóis, acetato tocoferi- la, ácido cítrico, ácido edético, ácido ascórbico, galato de propila, e similar. Um destes antioxidantes pode ser usado sozinho, ou dois ou mais dos mesmos pode ser usado em combinação. Quando tais antio- xidantes são contidos na camada de agente adesiva, um teor total dos antioxidantes é preferivelmente 0,001 a 5% em massa relativo à massa total da camada de agente adesiva do ponto de vista que um efeito de antioxidativo preferido tende a ser obtido.
[0050] Exemplos de outros aditivos mencionados acima incluem cargas inorgânicas tais como óxido de titânio, silicato de alumínio, ácido silícico anidroso leve, e caulim; mentol; um agente de aumento de viscosidade feito de um copolímero de éster de ácido acrílico tal como copolímero de metacrilato de aminoalquila E; e similar. Um destes aditivos pode ser usado sozinho, ou dois ou mais dos mesmos pode ser usado em combinação.
[0051] A camada de agente adesiva de acordo com a presente in venção é uma camada contendo os componentes descritos acima, e pode ser uma única camada tendo uma única constituição ou uma multicamada em que camadas múltiplas tendo constituições diferentes são empilhadas uma as outras. Uma espessura da camada de agente adesiva é preferivelmente 250 a 1500 μm do ponto de vista que a permeabilidade de pele de diclofenaco é melhor.
[0052] Exemplos de materiais da camada de suporte de acordo com a presente invenção incluem polietileno, polipropileno, copolímero de acetato de etileno-vinila, cloreto de vinila, poliuretano, poliésteres tais como tereftalato de polietileno e tereftalato de polibutileno; polia- midas tais como náilon; celuloses e derivados dos mesmos tal como raiom, polpa, e algodão; e poliacrilonitrila. Um destes materiais pode ser usado sozinho, ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. Como a camada de suporte de acordo com a presente invenção, um tecido feito de fibras de quaisquer dos materiais descritos acima é preferivelmente usado. É mais preferível usar, como o tecido, um tecido tecido ou um tecido não tecido obtido processando- se as fibras tricotando-se (tecendo), emaranhando, utilizando a ligação por fusão térmica, ligação por compressão, ligação por aglutinação, ou similar.
[0053] Por exemplo, um tecido não tecido feito de fibras de poliés- ter é preferivelmente usado como a camada de suporte. Uma massa por área unitária do tecido não tecido é mais preferivelmente 50 a 200 g/m2. Se a massa por área unitária do tecido não tecido for menor do que o limite inferior, tende a surgir um tal problema de resistência que o emplastro é facilmente quebrado durante descascamento e um tal problema que componentes contidos na camada de agente adesiva escoa à superfície de trás da camada de suporte, causando deterioração na aparência e no senso de uso do emplastro. Enquanto isso, se a massa por área unitária excede o limite superior, a elasticidade e flexi-bilidade da camada de suporte tendem a ser tão insuficientes que o emplastro facilmente descasca.
[0054] O emplastro da presente invenção pode também compre ender uma camada de revestimento de liberação para revestir e proteger uma superfície da camada de agente adesiva até o uso do emplastro. Um material da camada de revestimento de liberação não é particularmente limitado, e exemplos do mesmo incluem polietileno, poli- propileno, copolímero de acetato de etileno-vinila, copolímero de álcool etileno-vinílico, cloreto de vinila, poliuretano, poliésteres tais como te- reftalato de polietileno, tereftalato de polibutileno, e naftalato de polieti- leno; poliamidas tais como náilon; poliacrilonitrila; celuloses e derivados dos mesmos; e folhas de metais tal como alumínio. Um destes materiais pode ser usado sozinho, ou dois ou mais dos mesmos podem ser usados em combinação. A camada de revestimento de liberação pode ser uma película feita de quaisquer dos materiais descritos acima, e a película pode ser uma película em que uma superfície para entrar em contato com a camada de agente adesiva é submetida com antecedência a um tratamento de silicone, um tratamento de fluorore- sina, ou similar para aumentar a liberabilidade da película. Como a camada de revestimento de liberação, é preferível para usar uma película feita de tereftalato de polietileno ou polipropileno. Além disso, uma espessura da camada de revestimento de liberação é preferivelmente 20 a 150 μm.
[0055] O emplastro da presente invenção pode ser produzido em pregando-se, quando apropriado, um método conhecido para produzir um emplastro, sem qualquer limitação particular. Por exemplo, quando um cataplasma é produzido como o emplastro da presente invenção, o cataplasma pode ser produzido pelo seguinte método. Especificamente, primeiro, o diclofenaco ou o sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, a glicerina, o butileno glicol, o mono-oleato de poli(etileno) gli- col, a água, o polímero solúvel em água, e, se necessário, os aditivos, e similar são misturados de uma maneira habitual para obter uma composição de camada de agente adesiva uniforme. Subsequentemente, esta composição de camada de agente adesiva é aplicada sobre uma superfície ou superfícies (geralmente em uma das superfícies) da camada de suporte para uma espessura predeterminada para formar a camada de agente adesiva. Subsequentemente, a camada de revestimento de liberação é laminada em uma superfície da camada de agente adesiva oposta à camada de suporte, e estas camadas laminadas são cortadas em uma forma predeterminada. Desse modo, o emplastro da presente invenção pode ser obtido. Alternativamente, o emplastro da presente invenção pode ser obtido como segue. Especificamente, a composição de camada de agente adesiva é primeiro aplicada sobre uma superfície da camada de revestimento de libera-ção em uma espessura predeterminada formar a camada de agente adesiva. Em seguida, a camada de suporte é laminada em uma superfície da camada de agente adesiva oposta à camada de revestimento de liberação, e estas camadas laminadas são cortadas em uma forma predeterminada. Exemplos
[0056] Em seguida, a presente invenção é descrita mais especifi camente com base em Exemplos e Exemplos Comparativos. Entretanto, a presente invenção não é limitada aos Exemplos abaixo. Nota-se que um teste de permeação de pele, um teste de força adesivo (teste de aderência de bola rolando), um teste de avaliação de capacidade de retenção de forma, um teste de avaliação de adesividade, um teste de avaliação de dor durante descascamento, um teste de avaliação de estabilidade, e um teste de avaliação de cloração com o passar do tempo foram conduzidos em emplastros obtidos nos Exemplos e Exemplos Comparativos pelos seguintes métodos. (Teste de Permeação de Pele)
[0057] Primeiro, a pele na parte detrás de um camundongo calvo foi descascada, e fixa em uma célula de fluxo tipo Franz em que água quente de 37°C foi circulada através de uma porção periférica exterior, enquanto o lado da derme da pele foi localizado no lado de câmara de receptor. Subsequentemente, um emplastro que foi cortado em um tamanho de 4,5 cm2 e do qual a camada de revestimento de liberação foi removida foi laminado no lado córneo da pele. Uma solução de tampão de fosfato (pH 7,4) foi causado para fluir em uma taxa de fluxo de 5 mL/h na câmara de receptor da célula de fluxo, e um líquido de amostra foi coletado a cada 4 horas a partir da câmara de receptor durante 12 horas desde o começo da medida. Cada um dos líquidos de amostra coletados foi medido para a concentração do fármaco (diclo- fenaco) por cromatografia líquida de alto desempenho. A partir dos valores de medida, a quantidade de permeação de pele (F: μg/cm2/h) do fármaco foi determinada durante cada hora usando-se a seguinte fórmula: F (μg/cm2/h) = [concentração de fármaco (μg/ml) x volume de fluxo (ml)] / área de emplastro (cm2)/tempo (h).
[0058] Resumindo-se as quantidades de permeação de pele obti das do fármaco em 12 horas, a quantidade de permeação de pele cumulativa (μg/cm2/12 h) do fármaco em 12 horas desde o início da medida foi encontrada. Além disso, resumindo-se as quantidades de per- meação obtidas do fármaco em 24 horas, a quantidade de permeação de pele cumulativa (μg/cm2/24 h) do fármaco em 24 horas desde o início da medida foi encontrada. Pode ser entendido que uma preparação farmacêutica com um valor maior da quantidade de permeação de pele cumulativa foi melhor em permeabilidade de pele do fármaco. (Teste de Aderência de Bola Rolando)
[0059] Medida foi conduzida pelo método de Nichiban Rolling Ball ("SECCHAKU BINRAN (Adhesion Handbook)" 14a edição, publicado por PORIMA KANKOUKAI (grupo de publicação de polímero), 1985). Especificamente, um emplastro do qual a camada de revestimento de liberação foi removida foi colocado, com a parte superior de camada de agente adesiva, em uma porção de base horizontal de um estágio inclinado tendo uma forma de curva de seno. Em seguida, uma bola de aço No. 20 (diâmetro: 20/32 polegadas) foi rolada em uma superfície inclinada do estágio inclinado, e a distância em que a bola parou na camada de agente adesiva foi medida e foi empregada como a distância de parada de bola. Nota-se que pode ser entendido que uma preparação farmacêutica com uma distância de parada de bola mais curta foi melhor em adesividade. (Teste de Avaliação de Capacidade de Retenção de Forma)
[0060] Uma superfície de uma camada de agente adesiva de um emplastro do qual uma camada de revestimento de liberação foi removida foi tocada ligeiramente com um dedo, e o dedo foi destacado, e uma avaliação foi feita com base nos seguintes critérios:
[0061] A: Quando o dedo foi destacado, a camada de agente ade siva não foi torcida, e manteve a forma.
[0062] B: Quando o dedo foi destacado, a camada de agente ade siva foi parcialmente torcida e descascada. (Teste de Avaliação de Adesividade)
[0063] Um emplastro foi ligado a um cotovelo de cada de 30 ma chos e fêmeas adultos saudáveis, e o cotovelo foi torcido e endireitado 40 vezes. Em seguida, avaliação foi feita com base nos seguintes critérios:
[0064] Contagem 1: O emplastro foi descascado em aproximada mente 1/2 ou mais da área do emplastro.
[0065] Contagem 2: O emplastro foi descascado em aproximada- mente 1/3 ou mais e menos que 1/2 da área do emplastro.
[0066] Contagem 3: O emplastro foi descascado em aproximada mente 1/4 ou mais e menos que 1/3 da área do emplastro.
[0067] Contagem 4: O emplastro foi descascado apenas em uma porção final ou porções finais.
[0068] Contagem 5: O emplastro não foi descascado em qualquer porção.
[0069] Em seguida, o valor médio das contagens foi constatado e empregado como uma adesividade inicial.
[0070] Além disso, um emplastro foi ligado a um cotovelo de cada de 30 machos e fêmeas adultos saudáveis, e 12 horas depois avaliação foi feita com base nos seguintes critérios:
[0071] Contagem 1: O emplastro caiu, e não foi fixo.
[0072] Contagem 2: O emplastro foi descascado em aproximada mente 1/2 ou mais da área do emplastro.
[0073] Contagem 3: O emplastro foi descascado em aproximada mente 1/3 ou mais e menos do que 1/2 da área do emplastro.
[0074] Contagem 4: O emplastro foi descascado apenas em uma porção final ou porções finais.
[0075] Contagem 5: O emplastro não foi descascado em qualquer porção.
[0076] Em seguida, o valor médio das contagens foi constatado, e empregado como uma adesividade de 12-horas. (Teste de Avaliação de Dor Durante Descascamento)
[0077] Um emplastro foi ligado a um cotovelo de cada de 30 ma chos e fêmeas adultos saudáveis, e o emplastro foi descascado depois de 12 horas, e avaliado com base nos seguintes critérios:
[0078] Contagem 1: Dor máxima (dor extremamente forte foi senti da)
[0079] Contagem 2: Muito doloroso (dor forte foi sentida)
[0080] Contagem 3: Doloroso (dor foi sentida)
[0081] Contagem 4: Ligeiramente doloroso (dor fraca foi sentida)
[0082] Contagem 5: Nenhuma dor (nenhuma dor particular foi sen tida)
[0083] Em seguida, o valor médio das contagens foi constatado, e empregado como a avaliação de dor durante descascamento. (Teste de Avaliação de Estabilidade)
[0084] Um emplastro foi selado em um pacote de alumínio, e dei xado repousar ainda em uma temperatura constante e câmara de umidade em uma temperatura de 60°C e uma umidade de 75%. Depois de um mês decorrido, o emplastro foi tirado, e o teor (massa restante) do fármaco (diclofenaco sódico) foi determinado por cromatografia líquida de alto desempenho. Além disso, para um emplastro imediatamente depois da produção, o teor (massa inicial) do fármaco foi determinado por cromatografia líquida de alto desempenho da mesma maneira. Em seguida, a quantidade de diclofenaco sódico restante (% em massa) foi encontrada usando-se a seguinte fórmula: (massa restante/massa inicial)xioo. Nota-se que pode ser entendido que uma preparação farmacêutica com uma quantidade grande de diclofenaco sódico restante foi excelente em estabilidade. (Teste de Avaliação de Coloração com o passar do tempo)
[0085] Primeiro, emplastros foram armazenados sendo permitido repousar ainda a 50°C ou 60°C 15 dias (0,5 mese). Subsequentemente, usando-se uma cor e metro de diferença de cor (nome comercial: CR-200, fabricado por Minolta Co., Ltd.) calibrado usando uma placa branca padrão, a coordenada (L, a, b) no sistema colorimétrico L*a*b* foi determinado aplicando-se uma sonda de medida ao lado de revestimento de liberação de um emplastro, que não foi armazenado. Além disso, a coordenada (L', a', b') foi determinada para cada um dos emplastros armazenados sob as condições de temperatura da mesma maneira. Em seguida, a diferença de cor (ΔE) entre o emplastro antes do armazenamento e cada um dos emplastros depois que o armazenamento foi calculado usando-se a seguinte fórmula: ΔE= ((L-L' )2+(a-a')2+(b-b')2)1/2.
[0086] Nota-se, em geral, se o valor de ΔE excede 1,5, a diferença de cor pode ser reconhecida pelos olhos nus. Para referência, uma relação geral entre o valor de ΔE e reconhecimento pelos olhos nus é mostrada abaixo. 0< ΔE<1,5 Ligeiramente diferente 1,5<ΔE<3,0 Diferente de a uma extensão que a diferença pode ser notada pelos olhos nus 3,0<ΔE< 6,0 Notavelmente diferente 6,0<ΔE<12,0 Extremamente notavelmente diferente 12<ΔE Reconhecido como um sistema de cor diferente (Exemplo 1)
[0087] Primeiro, uma camada de agente adesiva (camada conten do fármaco) composição foi obtida pesando-se e misturando-se juntos 5,0 partes em massa de glicerina, 35,0 partes em massa de uma solução de D-sorbitol aquosa (70% em massa), 10,0 partes em massa de butileno glicol (1,3-butileno glicol), 5,0 partes em massa de mono- oleato de poli(etileno) glicol (um número médio de mols de grupos oxi- etileno adicionado foi 6), 1,0 parte em massa de diclofenaco sódico, 0,5 parte em massa de mentol, 7,0 partes em massa de um polímero 1 solúvel em água (massa de poliacrilato de sódio:massa de sal de sódio de carboximetil celulose=5:2), 0,5 parte em massa de um agente de melhora de viscosidade, 6,0 partes em massa de uma carga inorgânica, 0,44 parte em massa de um agente de reticulação, 0,25 parte em massa de um agente de ajuste de pH, 0,02 parte em massa de sulfito de sódio, 0,02 parte em massa de dibutilidroxitolueno, e 29,27 partes em massa de água purificada. Subsequentemente, a composição de camada de agente adesiva obtida foi pulverizada em uma superfície de um tecido não tecido (massa por área unitária: 100 g/m2) feito de fibras de poliéster a 1000 g/m2, e em seguida a superfície em que a composição de camada de agente adesiva foi aplicada foi revestida com uma camada de revestimento de liberação de polipropileno. Em seguida, emplastros (cataplasma) foram obtidos cortando-se em um tamanho predeterminado (10 cm*14 cm). Tabela 1 mostra os resultados do teste de permeação de pele (12 horas) e o teste de aderência de bola rolando conduzido nos emplastros obtidos, bem como a constituição da composição de camada de agente adesiva. (Exemplos Comparativos 1 a 17)
[0088] Emplatros (cataplasmas) foram obtidos da mesma maneira como no Exemplo 1, exceto que a constituição da composição de camada de agente adesiva fosse mudada às constituições mostradas nas Tabelas 1 a 3. Tabelas 1 a 3 mostram os resultados do teste de permeação de pele (12 horas) e o teste de aderência de bola rolando conduzido nos emplastros obtidos, bem como as constituições das composições de camada de agente adesiva. Nota-se que compostos listados nas Tabelas 1 a 3 são como segue.
[0089] POE(9) éter laurílico: éter laurílico de polioxietileno (número médio de mols de grupos oxietileno adicionados: 9)
[0090] POE(2) éter oleílico: éter oleílico de polioxietileno (número médio de mols de grupos oxietileno adicionados: 2)
[0091] POE(20) mono-oleato de sorbitano: mono-oleato de sorbi- tano de polioxietileno (número médio de mols de grupos oxietileno adi-cionados: 20)
[0092] POE(7) éter oleílico: éter oleílico de polioxietileno (número médio de mols de grupos oxietileno adicionados: 7)
[0093] POE(20) trioleato de sorbitano: trioleato de sorbitano de poli- oxietileno (número médio de mols de grupos oxietileno adicionados: 20)
[0094] Monolaurato de polietileno glicol (10): monolaurato de polie- tileno glicol (número médio de mols de grupos oxietileno adicionados: 10).
[0095] Como é aparente a partir dos resultados mostrados na Ta bela 1, foi constatado que o emplastro da presente invenção alcançou uma permeabilidade de pele notavelmente boa de diclofenaco, embora o emplastro da presente invenção conteve glicerina, e não conteve propileno glicol ou similar causando irritação de pele. Enquanto isso, foi constatado que quando outros umectantes (Exemplo Comparativo 2 a 6) foram misturados em vez de propileno glicol (Exemplo Comparativo 1), a quantidade de permeação de pele cumulativa de diclofenaco tendeu a diminuir, e especialmente que, quando simplesmente glicerina foi usada (Exemplo Comparativo 2) em vez de propileno glicol, a quantidade de permeação de pele cumulativa de diclofenaco diminuiu grandemente. Além disso, foi constatado que quando simplesmente butileno glicol foi usado (Exemplo Comparativo 3) em vez de propileno glicol, a quantidade de permeação de pele cumulativa de diclofenaco não foi melhorada. Nota-se que o emplastro obtido no Exemplo Comparativo 3 teve odor forte de adipato de di-isopropila, que torna difícil de usar o emplastro como uma preparação farmacêutica. Além disso, como é aparente a partir dos resultados mostrados nas Tabelas 2 e 3, foi constatado que quando o butileno glicol de acordo com a presente invenção não foi contido, porém simplesmente solubilizantes foram usados (Exemplo Comparativo 7 a 17), a quantidade de permeação de pele cumulativa de diclofenaco não foi melhorada, ainda quando mo- no-oleato de poli(etileno) glicol foi usado (Exemplo Comparativo 7 e 8). Desta maneira, foi constatado que o efeito de melhorar a permeabilidade de pele de diclofenaco obtido pelo emplastro da presente invenção é um efeito sinergístico. (Exemplos 2 a 6)
[0096] Emplastros (cataplasmas) foram obtidos da mesma manei ra como no Exemplo 1, exceto que a constituição da composição de camada de agente adesiva fosse mudada às constituições mostradas na Tabela 4. Tabela 4 mostra os resultados do teste de permeação de pele (12 horas), o teste de aderência de bola rolando, e o teste de avaliação de coloração com o passar do tempo conduzido nos emplastros obtidos, bem como as constituições das composições de camada de agente adesiva. Nota-se que o polímero solúvel em água 2 listada na Tabela 4 conteve poliacrilato de sódio, sal de sódio de carboximetil celulose, gelatina, e hidroxipropil celulose em uma relação de massa de 5:1,25:2:3 nesta ordem. Tabela 4
[0097] Como é aparente a partir dos resultados mostrados na Ta bela 4, foi constatado que a mudança em cor da camada de agente adesiva foi especialmente suprimida no emplastro (Exemplo 2) contendo uma quantidade grande de sulfito de sódio e os emplastros (Exemplos 3 e 4) contendo sulfito de sódio em combinação com piros- sulfito de sódio ou sulfito de hidrogênio de sódio. (Exemplos 7 a 19 e Exemplos Comparativos 18 e 19)
[0098] Emplastros (cataplasmas) foram obtidos da mesma manei ra como no Exemplo 1, exceto que a constituição da composição de camada de agente adesiva é mudada às constituições mostradas nas Tabelas 5 e 6. Tabela 5 mostra os resultados do teste de permeação de pele (12 horas), o teste de aderência de bola rolando, e o teste de avaliação de capacidade de retenção de forma conduzido nos emplastros obtidos nos Exemplos 7 a 9 e Exemplos Comparativos 18 e 19, bem como as constituições das composições de camada de agente adesiva. Além disso, Tabela 5 da mesma forma mostra os resultados do Exemplo 2. Além disso, Tabela 6 mostra os resultados do teste de aderência de bola rolando conduzido nos emplastros obtidos nos Exemplos 10 a 19, bem como as constituições das composições de camada de agente adesiva. Tabela 5
[0099] Como é aparente a partir dos resultados mostrados na Ta bela 5, foi constatado que a permeabilidade de pele de diclofenaco não foi melhorada suficientemente pelo emplastro (Exemplo Comparativo 18) tendo uma baixa relação da massa de butileno glicol à massa de mono-oleato de poli(etileno) glicol. Além disso, o emplastro (Exemplo Comparativo 19) tendo uma relação alta da massa de butileno gli- col à massa de mono-oleato de poli(etileno) glicol foi pobre em capacidade de retenção de forma da camada de agente adesiva, e foi difícil de usar como um emplastro.
[00100] Além disso, Tabela 7 mostra os resultados do teste de per- meação de pele (24 horas), o teste de avaliação de adesividade, o teste de avaliação de dor durante descascamento, e o teste de avaliação de estabilidade conduzido nos emplastros obtidos no Exemplo Compa- rativo 1, e Exemplos 2 a 3, 8, e 10 a 15. Tabela 7
[00101] Como é aparente a partir dos resultados da avaliação teste de dor durante descascamento mostrado na Tabela 7, foi constatado que a dor durante descascamento do emplastro da presente invenção foi suficientemente reduzida. Além disso, foi mostrado pelo teste de permeação de pele (24 horas) e o teste de adesividade que os emplastros da presente invenção tiveram permeabilidade de pele excelente e adesividade excelente. Além disso, foi constatado que os emplastros da presente invenção foram excelentes em estabilidade, e decomposição do fármaco foi suficientemente suprimida. Aplicabilidade industrial
[00102] Como descrito acima, de acordo com a presente invenção, é possível fornecer um emplastro que produz dor reduzida durante descascamento e menos irritação à pele, e que tem uma permeabilidade de pele excelente de diclofenaco e uma adesividade excelente.
Claims (6)
1. Emplastro, caracterizado pelo fato de compreender uma camada de suporte e uma camada de agente adesiva compreendendo diclofenaco ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que a camada de agente adesiva é um cataplasma e compreende ainda glicerina, butileno glicol, mono-oleato de poli(etileno) glicol, água e sulfito de sódio, em que um teor total do diclofenaco e dos sais farmaceuti- camente aceitáveis do mesmo está na faixa de 0,3 a 15% em massa em relação a uma massa total da camada de agente adesiva, um teor da glicerina está na faixa de 5 a 35% em massa em relação a uma massa total da camada de agente adesiva, um teor do butileno glicol está na faixa de 1 a 25% em massa em relação a uma massa total da camada de agente adesiva, um teor do mono-oleato de poli(etileno) glicol está na faixa de 0,5 a 10% em massa em relação a uma massa total da camada de agente adesiva, um teor do sulfito de sódio está na faixa de 0,01 a 1% em massa em relação a uma massa total da camada de agente adesiva, e uma relação de massa entre o butileno glicol e o mono- oleato de poli(etileno) glicol (massa de butileno glicol:massa de mono- oleato de poli(etileno) glicol) é 1:1 a 4:1, uma quantidade de água está na faixa de 15 a 75% em massa em relação a uma massa total da camada de agente adesiva, e a camada de agente adesiva é isenta de propileno glicol.
2. Emplastro de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um teor do butileno glicol é 4 a 18% em massa em relação a uma massa total da camada de agente adesiva.
3. Emplastro de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracte-rizado pelo fato de que um teor do mono-oleato de poli(etileno) glicol é 2,5 a 7,5% em massa em relação a uma massa total da camada de agente adesiva.
4. Emplastro de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a camada de agente adesiva também contém pelo menos um polímero solúvel em água, em que um teor do polímero solúvel em água é 5 a 20% em massa em relação a uma massa total da camada de agente adesiva.
5. Emplastro de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que um número médio de mols de grupos oxietileno adicionados no mono-oleato de poli(etileno) glicol é 2 a 10.
6. Emplastro de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o butileno glicol é 1,3- butileno glicol.
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TW450810B (en) * | 1997-02-20 | 2001-08-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Macrolides antibiotic pharmaceutical composition for preventing and treating skin diseases |
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