TW201813635A - 貼附劑 - Google Patents

貼附劑 Download PDF

Info

Publication number
TW201813635A
TW201813635A TW106131497A TW106131497A TW201813635A TW 201813635 A TW201813635 A TW 201813635A TW 106131497 A TW106131497 A TW 106131497A TW 106131497 A TW106131497 A TW 106131497A TW 201813635 A TW201813635 A TW 201813635A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
mass
adhesive layer
aqueous patch
patch
local anesthetic
Prior art date
Application number
TW106131497A
Other languages
English (en)
Inventor
萩原勲
小池玲雄奈
Original Assignee
日商日絆股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商日絆股份有限公司 filed Critical 日商日絆股份有限公司
Publication of TW201813635A publication Critical patent/TW201813635A/zh

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00Anaesthetics
    • A61P23/02Local anaesthetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本發明之課題在於提供一種非水性貼附劑,其於貼附時之藥物之皮膚透過速度為適當之範圍,且於應用早期無藥物枯竭,而能夠實現長期、持續之藥物透過,而且於貼附劑之剝離時角質剝離量較少,且保存穩定性良好。 本發明之非水性貼附劑係至少包含支持體及其上方之黏著劑層,且該黏著劑層含有局部麻醉藥者;且上述黏著劑層於將黏著劑總質量設為100質量%時,以如下比率含有下述成分而成:20至40質量%之彈性體、20至35質量%之軟化劑、20至40質量%之樹脂、3.0至7.0質量%之局部麻醉藥、及0.3至4質量%之有機酸;且上述黏著劑層中,其每單位面積之質量為100至200 g/m2

Description

貼附劑
本發明係關於一種非水性貼附劑,其係於黏著劑層含有局部麻醉藥者,且角質剝離量較少,並能夠控制利多卡因等局部麻醉藥之皮膚透過性。
作為局部麻醉藥之一種之利多卡因作為使神經暫時麻痹而不感覺疼痛之表面麻醉劑,使用於各個部位之局部麻醉。例如,利多卡因於軟膏、膠狀物、噴霧等形態之外用劑中,用作帶狀疱疹後神經痛等之表面麻醉劑。然而,該等軟膏或膠狀物、噴霧形態之外用劑並非能夠一面長期穩定地持續效果一面使用者,作為減輕長期之疼痛者,現亦開始開發含有作為局部麻醉藥之利多卡因之貼附劑。該等貼附劑有水性貼附劑及非水性貼附劑。 作為含有利多卡因之水性貼附劑,眾所周知有美國之Endo Pharmaceuticals公司之LIDODERM(註冊商標),其使用於帶狀疱疹後神經痛等之表面麻醉或各種肌肉之疼痛緩和。然而,於水性貼附劑之情形時,由於含有水分,故而對皮膚之適應性較差,又,黏著力較弱,因此有無法耐受長時間之貼附之問題。又,於水性貼附劑之情形時,使用後之貼附劑甚至殘存有約95%之利多卡因,而使其於利多卡因之釋出性、經皮吸收性上亦存在問題。 作為含有利多卡因之非水性貼附劑,眾所周知有Maruho股份有限公司之Penless(註冊商標),其使用於靜脈留置針穿刺時之疼痛緩和、傳染性軟疣摘除時之疼痛緩和或皮膚雷射照射療法時之疼痛緩和。作為用法,於隨附文檔示出將Penless貼附於靜脈留置針穿刺之預定部位30分鐘左右後,將其剝離,並直接進行靜脈留置針之治療等。又,作為對於傳染性軟疣摘除時之疼痛緩和及皮膚雷射照射療法時之疼痛緩和之用法,記載有於貼附在將進行治療之部位約1小時左右後進行治療。Penless(註冊商標)係期待有局部部位處之快速之局部麻醉效果之製劑,而並不以長時間貼附於皮膚作為目的。 作為含有利多卡因之非水性貼附劑之專利文獻,例如,提出有一種經皮吸收製劑(專利文獻1),其於黏著劑層除含有熱塑性彈性體、液態石蠟及黏著賦予劑以外,亦含有有機酸,藉此實現經皮吸收性之控制。 然而,專利文獻1之經皮吸收製劑成為若黏著劑層之每單位面積之質量為1000 g/m2 則該層較厚者,其結果為,成為每單位面積之利多卡因質量即藥物含量較多之製劑,而於成本方面上會產生問題。 又,作為含有利多卡因之其他非水性貼附劑,提出有一種經皮吸收製劑(專利文獻2),其於黏著劑層中調配有2種丙烯酸系共聚物及促進該等共聚物之交聯之有機酸。 又,揭示有一種經皮吸收製劑(專利文獻3),其含有利多卡因、乳酸、熱塑性彈性體及液態石蠟。 [先前技術文獻] [專利文獻] [專利文獻1]國際公開第2012/029097號 [專利文獻2]國際公開第2011/027786號 [專利文獻3]日本專利特開2016-3196號公報
[發明所欲解決之問題] 本發明之課題在於提供一種非水性貼附劑,其係於黏著劑層含有局部麻醉藥者,於貼附時之藥物之皮膚透過速度為適當之範圍,且於應用早期無藥物枯竭,而能夠實現長期、持續之藥物透過,又,於貼附劑之剝離時角質剝離量較少,且保存穩定性良好。 [解決問題之技術手段] 本發明者為解決上述課題而進行努力研究,結果發現,藉由對非水性貼附劑之構成黏著劑層之彈性體、軟化劑、樹脂、局部麻醉藥、進而有機酸之調配組成進行充分研究,進而,將黏著劑層之質量(厚度)設為特定範圍,而成為即便不使局部麻醉藥之調配量為高濃度,亦能夠實現持續之藥物之皮膚透過性,又,減少剝離時之角質剝離量,且保存穩定性成為良好之貼附劑,從而完成本發明。 本發明提供以下之貼附劑作為實施態樣。 (1)一種非水性貼附劑,其係至少包含支持體及其上方之黏著劑層,且該黏著劑層含有局部麻醉藥者;且 上述黏著劑層於將黏著劑總質量設為100質量%時,以如下比率含有下述成分而成: 20至40質量%之彈性體、 20至35質量%之軟化劑、 20至40質量%之樹脂、 3.0至7.0質量%之局部麻醉藥、及 0.3至4.0質量%之2價或3價之有機酸;且 上述黏著劑層中,其每單位面積之質量為100至200 g/m2 。 尤其是本發明提供以下之貼附劑。 (2)如(1)所記載之非水性貼附劑,其中上述有機酸為檸檬酸或酒石酸。 (3)如(1)或(2)所記載之非水性貼附劑,其中上述黏著劑層含有軟化劑25至35質量%,及樹脂30至40質量%。 (4)如(1)至(3)中任一項所記載之非水性貼附劑,其中上述貼附劑係含有自應用起經過12小時後為止之累積透過量達到120至200 μg/cm2 之量之局部麻醉藥而成。 (5)如(1)至(3)中任一項所記載之非水性貼附劑,其中上述貼附劑係含有自應用起經過12小時後為止之累積透過量達到150至200 μg/cm2 之量之局部麻醉藥而成。 (6)如(1)至(5)中任一項所記載之非水性貼附劑,其中上述局部麻醉藥為利多卡因。 (7)如(1)至(6)中任一項所記載之非水性貼附劑,其中上述樹脂為氫化松香甘油酯。 (8)如(1)至(7)中任一項所記載之非水性貼附劑,其中上述黏著劑層不含有抗氧化劑及經皮吸附促進劑。 (9)如(1)至(8)中任一項所記載之非水性貼附劑,其使用於帶狀疱疹後神經痛。 (10)如(1)至(9)中任一項所記載之非水性貼附劑,其中上述支持體為聚酯針織布。 (11)如(1)至(10)中任一項所記載之非水性貼附劑,其係於每1製劑之非水性貼附劑中調配10~84 mg之上述有機酸而成。 [發明之效果] 根據本發明,可實現持續之局部麻醉藥之皮膚透過,又,可實現弱酸性之黏著劑層,並且抑制角質剝離量而減少皮膚刺激,進而,可提供一種保存穩定性良好之非水性貼附劑。
關於含局部麻醉藥之貼附劑(例如,上述含利多卡因之製劑),作為貼附劑之自先前以來所要求之基本性能(對皮膚之附著性或皮膚刺激性之抑制)自不待言,就投予時之安全性之觀點而言,貼附初始之藥物之皮膚透過速度適當,具體而言,於應用部位(損傷之皮膚等)藥物之異常之透過或血藥濃度之急遽上升等副作用風險較少此點有所重要。又,於該製劑之性質上,在所預想之應用期間(貼附期間)內,藥物直至應用期間之終止為止不枯竭,而使持續且適當之量之藥物透過(滲透)皮膚較為重要。又,亦期待的是於應用後之貼附劑中殘存之藥物量少(藥物效率之提高)。 迄今為止,為了使藥物(局部麻醉藥)之皮膚透過速度成為適當者,儘管有例如調配有機酸或多元醇等溶解劑之提案,但於大量調配有該等之情形時,有引起皮膚障礙之虞或對貼附劑之黏著特性產生影響之虞,進而,即便為通常能夠預想之程度之調配量,仍有根據其調配配方導致皮膚透過之控制過度,而大幅度抑制藥物透過或藥物透過變得過度之虞。 進而,含局部麻醉藥之貼附劑由於可預想到至少於某一定期間反覆貼附於患部之應用,故而要求貼附時之皮膚刺激儘可能較少,進而剝離時及剝離後之刺激性例如角質剝離亦儘可能較少。 並且,於預想實際之使用環境之情形時,應用期間中之製劑之穩定性自不待言,還被要求即便於某種程度之嚴苛之保管環境下亦不易產生製劑之劣化(保存穩定性良好)。 本發明等人為了實現上述含局部麻醉藥之貼附劑所要求之各種性能即基本之作為貼附劑之性能(附著性等)、自應用初始至終止為止之適當之藥物皮膚透過量之實現、藥物效率之提高、應用時及應用後之皮膚刺激之抑制、保存穩定性之提高,進行了努力研究,並首先對構成黏著劑層之各成分之調配量嚴密地進行了研究。並且率先發現,尤其是藉由以特定之調配量範圍將樹脂、軟化劑進而有機酸(例如,檸檬酸)進行組合,能夠實現持續且適當之量之藥物之皮膚透過,並且能夠實現角質剝離等皮膚刺激之抑制。 並且發現,尤其是藉由設為如下調配配方,即,將經過12小時應用後為止之藥物之累積透過量設定於特定範圍:120至200 μg/cm2 左右,較佳為150至200 μg/cm2 左右,即便於經過特定時間後,藥物之皮膚透過性能亦恰好,又,能夠抑制由於初始之藥物透過量過大(血藥濃度之急遽之上升)而產生之副作用風險或皮膚刺激之產生、應用終止時之藥物之枯竭之產生等缺點。再者,含有利多卡因之水性貼附劑(LIDODERM(註冊商標))之經過12小時應用後之累積透過量為150至200 μg/cm2 左右。 並且發現,藉由採用上述構成,即便於將在LIDODERM(註冊商標)之製劑中需要單位面積為30×10-5 莫耳/cm2 左右、於先前技術(專利文獻1)中需要2×10-5 莫耳/cm2 左右之利多卡因之含量減少至較其少一個數量級之量例如0.3×10-5 莫耳/cm2 左右,進而0.25×10-5 莫耳/cm2 左右之情形時,亦能夠實現相同程度之所需充分之藥物透過量,而成為能夠提高藥物利用效率之製劑。 以下,對構成本發明之各成分進行詳細說明。 <貼附劑> 本發明係一種至少包含支持體及其上方之黏著劑層,且該黏著劑層含有局部麻醉藥之非水性貼附劑。 <黏著劑層> [橡膠系彈性體] 於本發明之非水性貼附劑之黏著劑層中使用橡膠系彈性體作為基劑成分。作為該橡膠系彈性體,可應用:苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物(以下,有稱為「SIS」之情況)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物(以下,有稱為「SBS」之情況)、或該等之氫化物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物(以下,有稱為「SEPS」之情況)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(以下,有稱為「SEBS」之情況)等熱塑性嵌段共聚物;乙烯-乙酸乙烯酯共聚物;乙烯-α-烯烴共聚物等各種熱塑性彈性體、聚異戊二烯、聚異丁烯、丁基橡膠、液狀橡膠等。該等橡膠系彈性體可單獨使用一種,或將兩種以上組合使用。 於本發明作為對象之非水性貼附劑中,彈性體(整體)之含量並無特別限制,於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,一般為15~50質量%,較佳為20~40質量%,例如可設為25~40質量%、25~35質量%、30~35質量%、或30~40質量%、35~40質量%。 《苯乙烯系熱塑性彈性體》 上述橡膠系彈性體中,SIS、SBS、SEPS、SEBS等作為熱塑性嵌段共聚物之苯乙烯系熱塑性彈性體由於黏著性或凝集性優異,故而適宜使用。 尤其是,SIS能夠發揮對黏著劑層(膏體層)賦予彈性或黏著性,並且將各成分保持於黏著劑層,使其他成分溶解或分散之作用,而尤其適合於本發明作為對象之非水性貼附劑之黏著劑層之應用。 再者,於本發明中所使用之SIS並無特別限定,通常,苯乙烯與異戊二烯之質量比(苯乙烯/異戊二烯)於將苯乙烯與異戊二烯之合計質量設為100質量部時,可為10/90~30/70,較佳為20/80~25/75。如此,藉由使用異戊二烯質量比較大之SIS嵌段共聚物,而使橡膠系黏著劑之製作變得容易。 SIS可使用市售之苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物,例如,作為高二嵌段率共聚物之具體例,可列舉Quintac 3520(日本ZEON(股)),作為低二嵌段率共聚物之具體例,可列舉JSR SIS 5002(JSR(股))或JSR SIS 5008(JSR(股))。 於將兩種以上組合使用而作為彈性體之情形時,苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物之含量並無特別限制,於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,例如可設為10~30質量%或15~30質量%,更佳為15~25質量%或20~30質量%。 《聚異丁烯》 上述橡膠系彈性體中,上述聚異丁烯能夠以將製造過程中之黏著劑層之相容性、低分子量之高分子化合物保持於膏體中為目的而使用。 可使用市售之聚異丁烯作為上述聚異丁烯,例如作為中分子量聚異丁烯,可列舉:Oppanol B-30、Oppanol B-30SF、Oppanol B-50、Oppanol B-80(以上,BASF Japan(股))等。又,作為低分子量聚異丁烯,可列舉:Oppanol B-10,Oppanol B-12、Oppanol B-12N、Oppanol B-12SFN、Oppanol B-15(以上,BASF Japan(股))、Vistanex LM-MS、Vistanex LM-MH、Vistanex LM-H(以上,Exxon公司)、Himol 4H、Himol 5H、Himol 5.5H、Himol 6H、Tetrax 3T、Tetrax 4T、Tetrax 5T、Tetrax 6T(以上,JX Nippon Oil & Energy(股))等。 《其他橡膠系彈性體》 作為彈性體成分,例如,於將上述SIS與聚異丁烯併用之情形時,可使用液狀橡膠,以改善其相容性。作為液狀橡膠,例如可列舉:聚丁烯、高順聚異戊二烯橡膠、液狀聚異戊二烯橡膠等。該等液狀橡膠中,較佳為高順聚異戊二烯橡膠或液狀聚異戊二烯橡膠。又,該等液狀橡膠可單獨使用1種,亦可將2種以上組合使用。於使用該等液狀橡膠之情形時,其使用量於將黏著劑層之總質量設為100質量%時為0.1~5質量%,例如為0.3~3質量%。 [局部麻醉藥] 作為本發明之黏著劑層所含有之局部麻醉藥,可列舉:利多卡因、丁哌卡因、馬比佛卡因、羅哌卡因、左布比卡因、普魯卡因、待布卡因、四卡因及該等之鹽等,其中利多卡因就副作用等方面而言較佳。於本發明中,於未特別說明之情形時,表示利多卡因及該等之藥理學上容許之鹽。該等局部麻醉藥之含量相對於黏著劑層之總質量一般為1.5~10.0質量%。就作為局部麻醉藥之效果、副作用風險、以及藥物效率之方面而言,較佳為3.0~7.0質量%,例如可設為3.5~6.0質量%、或4.0~6.0質量%、4.0~5.0質量%。 [樹脂] 於本發明之非水性貼附劑之黏著劑層中可調配樹脂,以控制較佳之附著性。 所謂上述樹脂,有松香樹脂、松香酯樹脂及其他松香衍生物之樹脂、萜酚樹脂、薰草咔-茚樹脂、石油樹脂二環戊二烯樹脂等。其中較佳為使用氫化松香甘油酯、萜烯樹脂,作為市售品,可列舉Pinecrystal KE-311(荒川化學公司製造)等、YS樹脂(Yasuhara Chemical股份有限公司製造)等,亦可將其組合而進行調配。 又,樹脂之含量於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,一般為10~50質量%之範圍,例如為15~40質量%之範圍。樹脂之含量若過少,則成為皮膚接著性較差者,另一方面,若過多,則有皮膚刺激變大之虞,因此需要注意。較佳為於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,可將樹脂之含量設為20~40質量%之範圍,例如可設為25~35質量%,27~33質量%,或30~40質量%之範圍。 [軟化劑] 於本發明之非水性貼附劑之黏著劑層中可使用軟化劑,以優化黏著劑之處理性。 作為軟化劑(塑化劑),可列舉:液態石蠟等石油系軟化劑;液狀聚異戊二烯、聚丁烯等液狀橡膠系軟化劑;鄰苯二甲酸酯、己二酸酯等二元酸酯系塑化劑;聚乙二醇、檸檬酸酯等其他塑化劑;等。其中液態石蠟由於與彈性體系黏著劑之相容性優異,且並無使其凝集力降低之虞,故而可較佳地使用,例如,作為市售品,可列舉Hycoal(註冊商標,Kaneda股份有限公司製造之液態石蠟)M系列等。 就黏著性之方面而言,該等軟化劑之含量於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,一般為20~50質量%之範圍,較佳為25~35質量%,例如可設為27~33質量%,或26~35質量%,26~32質量%等。若軟化劑之調配量變得過多,則例如於支持體為針織布之情形時等,有黏著劑層浸透等穩定性較差之虞,而於過少之情形時,有皮膚刺激性增高之虞,因此需要注意。 [有機酸] 於本發明之非水性貼附劑之黏著劑層中使用有機酸,以減少皮膚刺激,且將局部麻醉藥之對皮膚之透過量控制於適當。 作為有機酸,可列舉:例如草酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、癸二酸、蘋果酸、酒石酸、馬來酸、富馬酸、檸檬酸、異檸檬酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸、水楊酸、乙醯水楊酸、肉桂酸、甲磺酸、乙磺酸等烷磺酸,例如苯磺酸、甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸等芳香族磺酸。 作為該等中較佳之有機酸,就處理或獲得之難易度、利多卡因之經皮吸收性之控制之難易度、黏著特性或皮膚刺激性減少等觀點而言,較佳為使用2至3價之有機酸,其中,較佳為使用檸檬酸或酒石酸。 有機酸之調配量並無特別限制,於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,一般為0.3~10質量之範圍,例如可設為0.3~4.0質量%、0.5~2.0質量%等。尤其是於酒石酸之情形時之調配量較佳為0.3~0.8質量%,例如能夠以0.4~0.7質量%或0.4~0.6質量%進行調配。又,雖然亦取決於本發明之非水性貼附劑之大小(面積),但通常每1製劑之有機酸之調配量可較佳為設為10~84 mg,更佳為設為12~42 mg,14~42 mg,進而較佳為設為12~25 mg,15~23 mg。 藉由以適當量調配有機酸,可將黏著劑層設為弱酸性,不僅與皮膚刺激之抑制相關,亦能夠抑制藥物之過度之皮膚透過,但若使調配量過多,則藥物之皮膚透過被過度抑制,而會使作為貼附劑之藥效效率變低,因此需要注意。 又,相對於1.0莫耳之局部麻醉藥(例如,利多卡因),能夠以0.01~5.0莫耳、較佳為0.01~3.0莫耳、更佳為0.1~0.95莫耳、或0.15~0.37莫耳調配有機酸。 [其他添加劑] 於本發明之非水性貼附劑之黏著劑層中視需要進而亦可含有氧化防止劑(抗氧化劑)、填充劑、顏料、藥物穩定劑、藥物溶解性改善劑、藥物溶解性抑制劑等通常調配於經皮吸收製劑之黏著劑層之添加劑,較佳為含有除抗氧化劑及經皮吸附促進劑以外之添加劑。該等添加劑可分別單獨或將2種以上組合使用,除了皮膚透過性以外,亦需要考慮使殘存率不變高。例如,界面活性劑就皮膚刺激或殘存率之觀點而言,較佳為不添加。 再者,通常所使用之經皮吸附促進劑例如有:脂肪族醇、脂肪酸、脂肪酸酯、醇胺、多元醇烷基醚、聚氧乙烯烷基醚、甘油酯(即,甘油之脂肪酸酯)、多元醇中長鏈脂肪酸酯、乳酸烷基酯、二元酸烷基酯、醯化胺基酸、吡咯啶酮類等。該等經皮吸附促進劑通常分別單獨或將2種以上組合使用,但如上所述,於本發明中,該等經皮吸附促進劑較佳為不使用。 作為本發明之非水性黏著劑層之組合物之構成之一例,可列舉如下態樣:於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,使用20~40質量%之橡膠系彈性體、20~40質量%之樹脂、20~35質量%之軟化劑、3.0~7.0質量%之藥物(尤其是於利多卡因之情形)、及0.5~4.0質量%之有機酸進行調配。 例如,於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,使用25~40質量%之橡膠系彈性體、25~35質量%之樹脂、25~35質量%之軟化劑、3.5~6.0質量%之藥物(尤其是於利多卡因之情形)、進而0.5~4.0質量%之有機酸進行調配。 作為較佳之一例,例如可列舉如下態樣:於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,使用25~35質量%之橡膠系彈性體、30~40質量%之樹脂、25~35質量%之軟化劑、3.5~6.0質量%之藥物(尤其是於利多卡因之情形)、進而0.5~4.0質量%之有機酸進行調配。 於某一態樣中,於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,可使用30~35質量%之橡膠系彈性體、27~33質量%之樹脂、27~33質量%之軟化劑、4.0~6.0質量%之藥物(尤其是於利多卡因之情形)、進而0.7~2.0質量%之有機酸進行調配。 又,於另一態樣中,於將黏著劑層之總質量設為100質量%時,可使用35~40質量%之橡膠系彈性體、27~33質量%之樹脂、26~32質量%之軟化劑、4.0~6.0質量%之藥物(尤其是於利多卡因之情形)、進而0.6~2.0質量%之有機酸進行調配。 <支持體> 作為用於本發明作為對象之貼附劑之支持體,例如可列舉:含浸紙、塗料紙、道林紙、牛皮紙、日本紙、玻璃紙等紙類;聚對苯二甲酸乙二酯或聚對苯二甲酸丁二酯等聚酯膜,聚乙烯或聚丙烯等聚烯烴膜,聚氯乙烯膜、聚碳酸酯膜、聚胺基甲酸酯膜、塞璐芬膜等塑膠膜;發泡體;不織布、織布、針織布等布帛類;該等2種以上之積層體;等。作為不織布、織布、針織布等布帛類之材質,可列舉:聚酯、聚胺基甲酸酯、聚乙烯、聚丙烯等。 於本發明作為對象之貼附劑中,例如可較佳地使用選自由不織布、織布及針織布所組成之群中之布帛類。又,可較佳地使用如下支持體:其包含選自由聚對苯二甲酸乙二酯或聚對苯二甲酸丁二酯等聚酯、及聚乙烯或聚丙烯等聚烯烴所組成之群中之至少一種之材料。 其中,較佳為如下材質:無黏著劑層所包含之局部麻醉藥之吸附,且局部麻醉藥不自支持體側釋出,並且能夠與皮膚密接,且具有可跟隨皮膚之運動而運動之程度之柔軟,進而,能夠抑制於長時間貼附後皮膚之斑疹等之產生。如此,於無藥物之吸附等且對貼附下之皮膚面之運動之跟隨性優異等方面上,較佳為針織布等,特佳為聚酯製針織布。 支持體藉由使用著色劑著色成肌膚色等色調,而能夠於貼附時減少與肌膚之顏色之不同。例如,作為著色劑,可列舉顏料、有機顏料、天然色素等。 支持體之厚度可考慮伸長、拉伸強度、作業性等物理性質,或貼附時之觸感、或患部之密閉性、藥物之向支持體之轉移等而適當選擇,通常為5 μm至1 mm。 於支持體為布帛類之情形時,其厚度較佳為50 μm~1 mm,更佳為100~800 μm,進而較佳為200~700 μm,單位面積重量就對皮膚之跟隨性之方面而言,較佳為300 g/m2 以下,更佳為200 g/m2 以下,進而較佳為150 g/m2 以下。 又,支持體可於不妨礙本發明之效果之程度含有抗靜電劑、紫外線抑制劑等添加劑。作為抗靜電劑,可列舉界面活性劑(陰離子性界面活性劑、陽離子性界面活性劑、非離子性界面活性劑、兩性界面活性劑)等。藉由抗靜電劑,可消除支持體之抓固性或步驟上之不良情況。 <隔離層> 本發明之非水性貼附劑至少具有支持體及其上方之黏著劑層,視需要亦可設置隔離層。通常,貼附劑多數情況下採取支持體/黏著劑層/隔離層之層構成。 所謂隔離層,係指在將非水性貼附劑貼附於皮膚前,保護黏著劑層例如苯乙烯系熱塑性彈性體黏著劑層,防止變質,並於將非水性貼附劑貼附於皮膚時,自黏著劑層剝離之層(亦稱作剝離層、剝離襯墊),係於非水性貼附劑中常用者。隔離層較佳為不易吸收或吸附黏著劑層中之局部麻醉藥之材質,進而可考慮自黏著劑層之剝離性或柔軟性等而適當選擇。例如,可使用下述作為隔離層:聚對苯二甲酸乙二酯(PET,Polyethylene Terephthalate)、聚對苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯、無延伸聚丙烯、延伸聚丙烯、聚乙烯、聚胺基甲酸酯、聚氯乙烯、聚苯乙烯等塑膠膜,或對合成樹脂、合成紙、合成纖維等進行聚矽氧加工之聚矽氧加工紙,對鋁箔、牛皮紙層壓聚乙烯等之層壓加工紙等無色或經著色之片材。尤其是,較佳為使用下述作為隔離層:聚矽氧處理PET膜、聚矽氧處理聚丙烯膜、聚矽氧處理聚乙烯膜、氟樹脂被覆PET膜、氟樹脂被覆聚丙烯膜、氟樹脂被覆聚乙烯膜等經脫模處理之樹脂膜,亦可使用該等經脫模處理之樹脂膜與紙之層壓物、使鋁蒸鍍之樹脂膜、塗佈有聚矽氧油等之紙等。再者,隔離層之脫模處理不僅於黏著劑層之面實施,亦可於與黏著劑層相反之側之面實施。又,為了容易地將非水性貼附劑自外包材料取出,亦可於隔離層之單面或雙面設置凹凸形狀。又,隔離層之形狀可設為方形、矩形、圓形等,視需要可設為角呈圓弧之形狀。其大小設為與上述貼附劑中之支持體之大小相同之形狀,或略微較大。隔離層可由1張或分割為複數張而構成,其切口可由直線、波浪線、虛線狀所構成,亦可設為隔離層彼此之一部分重疊之狀態。隔離層之厚度並無特別限定,通常為10 μm~1 mm,較佳為20~500 μm,更佳為40~200 μm之範圍。 <黏著劑層之厚度> 本發明之非水性貼附劑中之黏著劑層之厚度通常為20~500 μm,較佳為30~400 μm,更佳為35~300 μm,進而較佳為40~200 μm之範圍。 若黏著劑層之厚度過小,則皮膚黏著性不足,或局部麻醉藥含量(絕對量)變少,而使其皮膚吸收之持續變得不充分。另一方面,若黏著劑層之厚度過大,則有於剝離時黏著劑大量殘留於皮膚或處理性降低之情況,又,於貼附劑之製造中,於利用溶展法(亦稱為溶展塗敷法)塗敷黏著劑層而進行製作之情形時,若黏著劑層之厚度較大,則有溶劑殘留之虞,藉此,有皮膚刺激性增高等之虞。 又,於以每單位面積之質量表示黏著劑層之情形時,通常為10~1000 g/m2 ,較佳為50~500 g/m2 ,例如可設為100~300 g/m2 或100~200 g/m2 。 本發明之非水性貼附劑與使用先前提出之非水性黏著劑之含局部麻醉藥之貼附劑中之黏著劑層相比,可將其厚度製成更薄。 因此,可使每單位面積(進而每1製劑)之各成分之調配量尤其是局部麻醉藥以及有機酸之調配量較先前極少。 <累積透過量> 本發明之非水性貼附劑要求於該製劑之性質上,在所預想之應用期間(貼附期間)內,藥物直至應用期間之終止為止不枯竭,而使持續且適當之量之藥物透過(滲透)皮膚。 因此,自應用起經過12小時後為止之藥物累積透過量,若考慮本貼附劑之目的,則將藥物尤其是利多卡因之經過12小時後為止之藥物累積透過量設為50~210 μg/cm2 之範圍,例如設為120~200 μg/cm2 左右之範圍,其中較佳為設為150~200 μg/cm2 之範圍。 <貼附劑之製造方法> 本發明作為對象之非水性貼附劑,其製造方法並無特別限定,例如可採用作為通常之貼附劑之製造方法之熱熔法、軋光法或溶展法等。再者,本發明之非水性貼附劑中之所謂非水性係指於製造步驟上刻意地不向黏著劑層(膏體)添加水分。 作為一例,若列舉使用熱熔法製造貼附劑之方法,則首先使用可控制加熱之高速旋轉攪拌器,先將橡膠系彈性體、樹脂、軟化劑及其他添加劑等於氮氣氛圍下,以100~200℃之黏著劑(膏體)溫度加熱並高速攪拌20~100分鐘,而製成熔融物。其後,將局部麻醉藥與有機酸添加至上述熔融物中,進而以100~150℃之膏體溫度加熱並高速攪拌5~30分鐘,而獲得各成分成為均勻之黏著劑。再者,上述攪拌時之溫度及時間係舉例而進行說明者,並不限定於該等範圍。 利用熱熔塗敷機,將藉由上述方法而獲得之黏著劑(膏體)自將溫度控制於100~150℃之模頭部分擠出,於隔離層上以塗佈量成為例如100~300 g/m2 之方式進行延展後,對其層壓支持體,並裁剪成特定之形狀,藉此,製作貼附劑。 非水性貼附劑之形狀並無特別限定,可配合貼附部位而選擇方形(正方形、長方形等)、四邊形(梯形、菱形等)、多邊形、圓形、橢圓形、半圓形、三角形、月牙形、以及將該等組合之形狀等各種形狀。 再者,貼附劑之面積可適當決定,若考慮藥物之投予目的及投予量、或儘可能減少藥物於外包材料內揮散而附著於支持體之量、且貼附難易度,則例如可設為40cm2 ~240cm2 左右,較佳為70或140cm2 。上述每1製劑之有機酸之調配量可設為具有上述數值範圍內之面積的每1製劑之調配量。 再者,如上所述般製作之本發明之非水性貼附劑較佳為收容於使用密封性或遮光性較高之包裝材料製作之包裝體內,而保存至即將使用之前為止。 上述包裝體所使用之密封性或遮光性較高之包裝材料一般而言可使用貼附劑之包裝所使用之材料。作為密封性較高之包裝材料,例如可列舉:聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚甲基戊烯膜等聚烯烴系樹脂膜;環狀聚烯烴系樹脂膜;聚氯乙烯膜、聚偏二氯乙烯膜、聚乙烯醇膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯腈膜、離子聚合物膜等乙烯基系樹脂膜;乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)膜;聚對苯二甲酸乙二酯膜等聚酯系樹脂膜;尼龍膜等聚醯胺系樹脂膜;賽璐凡等纖維素系樹脂膜;聚碳酸酯樹脂膜、及該等之積層膜。又,若為除密封性以外亦增高遮光性者,則可列舉如下包裝材料:上述樹脂膜及該等之積層膜等與鋁之積層膜、或於上述樹脂膜中添加有黑色顏料等之顏料添加樹脂膜等,且該等樹脂膜、積層膜等可進行各種組合(積層)使用。 可將非水性貼附劑收容於由上述包裝材料所製造之包裝體,且若需要則經過進行包裝內之氮氣置換或使包裝內之氣體減少之步驟,並藉由熱密封等公知之方法進行密封,而進行保存。 [投予方法] 本發明之非水性貼附劑之投予次數可投予例如每天3片為止,或者每天1至2次。投予時間可設定為例如最長12小時。可於從早到晚之任意之時間,視需要應用於皮膚。例如,可於早晨7點貼附後,並於夜晚7點剝離,或者於入浴後之夜晚8點貼附,並於第二天早晨8點剝離。 本發明之非水性貼附劑尤其可較佳地應用於帶狀疱疹後神經痛。 [實施例] 以下,示出實施例及比較例,而對本發明具體地進行說明,但本發明並不限定於該等實施例。 [實施例1] 利用[貼附劑之製造方法]所記載之熱熔法,按照表1所示之調配配方,以如下調配配方(數值(質量%)為將黏著劑層之總質量設為100質量%時之數值,以下相同)進行加熱攪拌而製備均勻之黏著劑組合物:以5.0質量%之利多卡因作為局部麻醉醫藥、以0.5質量%之檸檬酸作為有機酸、以22.0質量%之苯乙烯系熱塑性彈性體(SIS):SIS 5002[苯乙烯含量22質量%,二嵌段率:15質量%,JSR(股)製造]及10.0質量%之聚異丁烯(PIB):Oppanol B-12SFN[BASF Japan(股)製造]作為彈性體、以31.5質量%之Pinecrystal KE-311[氫化松香甘油酯,荒川化學(股)製造]作為樹脂、以31.5質量%之Hycoal(註冊商標)M-352[液態石蠟,Kaneda(股)製造]作為軟化劑。再者,加熱攪拌係將利多卡因與除有機酸以外之上述材料於亨舍爾混合機內,於氮氣氛圍下,於溫度170℃、轉數600 rpm之條件下進行混合,並於成為均勻之狀態後,將溫度設定為140℃,且將利多卡因及有機酸投入後,於轉數200 rpm之條件下攪拌15分鐘。 繼而,將該黏著劑組合物於經聚矽氧處理之聚酯膜(厚度75 μm,剝離膜)上延展成膏體質量150 g/m2 之厚度,而形成黏著劑層。將聚酯系針織布(圓編,單位面積重量約100 g/m2 ,厚度約500 μm)層壓於該黏著劑層之上作為支持體,並裁剪成140 cm2 ,而製作貼附劑。 [實施例2至實施例12] 按照表1所示之調配配方,以與上述實施例1同樣之順序製作貼附劑。 [比較例1至比較例7] 按照表2所示之調配配方,以與上述實施例1同樣之順序製作貼附劑。 再者,於該等實施例及比較例中,除上述各成分以外,亦使用YS樹脂PX1150N[萜烯樹脂,Yasuhara Chemical(股)製造]作為樹脂,且使用酒石酸作為有機酸。 <非水性貼附劑之性能評價> 利用下述(1)~(3)所示之方法,分別對在實施例1至實施例12及比較例1至比較例7中所製作之貼附劑(稱作試驗製劑)之性能進行評價。將所獲得之結果示於表1及表2。 (1)皮膚透過量之評價 對於作為局部麻醉藥之利多卡因之皮膚透過量,實施於in vitro(活體外)之透過試驗。 將無毛小鼠(雄性,7週齡)之腹部皮膚安裝於直徑20 mmf之10 mL容量之橫置式擴散槽。使雙重構造之槽循環32℃之溫水,而使槽內部保持於固定之溫度條件,將沖裁成15 mmf之各試驗製劑貼附於皮膚之角質層側。於接收器側充滿約10 mL之純化水,一面使用攪拌子進行攪拌,一面經時性地每2小時分別取樣0.5 mL,直至達到經過12小時之時間點為止。向所取樣之各試樣加入甲醇各0.5 mL,攪拌後進行離心分離,利用HPLC(High Performance Liquid Chromatography,高效液相層析法)對已去除蛋白之溶液進行定量,並測定藥物濃度,藉此,求出利多卡因之皮膚透過量。向取樣後之接收器溶液補充相同量之純化水。再者,求出n=3之平均值。 以自製造起於常溫(20℃±5℃)下經過一週以內者作為上述試驗製劑,對其實施透過試驗,並將自透過試驗開始起2小時後及經過12小時後之累積透過量示於表1及表2。 又,將製造後於60℃下保存2週後之試驗製劑的自透過試驗開始起經過12小時後之累積透過量一併示於表1及表2。 (2)角質剝離量之測定 將上述試驗製劑分別製成沖裁成10×30 mm之試片,將該試片貼附於全體受驗者(20歲~60歲之男女,計8名)之前腕內側之皮膚12小時後進行剝離,並將剝離之試片浸漬於以下之染色液4小時,進行角質細胞之染色,其後,使用蒸餾水將試片洗淨。使用光學顯微鏡對剝離後轉移至試片之黏著面之角質量(染色部分)進行觀察,測量角質細胞之剝離量占整體之面積(%),並求出平均值。將所獲得之結果示於表1及表2。 再者,於角質剝離量為100%之情形時,表示角質細胞附著於黏著劑整個面。 染色液組成: Gentian Violet 1.0% Brilliant Green 0.5% 蒸餾水 98.5% (3)pH值之判定 將pH試紙配置於各實施例及比較例之貼附劑之黏著劑層(膏體層)之上方,自該pH試紙之上方滴加1滴蒸餾水後,根據pH試紙之顏色變化判定pH值。 將所獲得之結果示於表1及表2。 [表1] ※每1製劑:將表1所記載之膏體質量塗佈於黏著劑層,並裁剪成140 cm2 之製劑 [表2] ※每1製劑:將表2所記載之膏體質量塗佈於黏著劑層,並裁剪成140cm2 之製劑 如表1所示般,實施例1至實施例12之貼附劑之12小時後之累積透過量、以及於60℃下保管2週後之12小時後之累積透過量均為120~200 μg/cm2 左右,尤其是實施例2至實施例5以及實施例9至實施例11之貼附劑達到150~200 μg/cm2 之範圍,而確認為可實現局部麻醉藥之持續之投予,並且保存穩定性優異之貼附劑。又,該等貼附劑之角質剝離量(面積)較少為5%~10%,該貼附劑之黏著劑層之pH值亦表示為6(弱酸性),確認為成為皮膚刺激減少之貼附劑。 另一方面,未添加有機酸之比較例1成為經過12小時後之局部麻醉藥之累積透過量過大者,又,將樹脂之調配量設為40質量%以上之比較例2至4及6之結果為角質剝離量(面積)非常大為超過60%,而使剝離時之皮膚刺激變高。尤其是比較例6成為角質剝離非常大為85%、黏著力過於增高之貼附劑,而確認為無需對皮膚透過量進行評價則不適合實際使用之貼附劑。進而,於過度調配有機酸之比較例5中,成為局部麻醉藥之透過量被大幅度抑制之結果。並且,於過度調配軟化劑之比較例7中,成為於60℃下保管2週後之12小時後之累積透過量大幅度降低,而使保存穩定性較差之結果。

Claims (11)

  1. 一種非水性貼附劑,其係至少包含支持體及其上方之黏著劑層,且該黏著劑層含有局部麻醉藥者;且 上述黏著劑層於將黏著劑總質量設為100質量%時,以如下比率含有下述成分而成: 20至40質量%之彈性體、 20至35質量%之軟化劑、 20至40質量%之樹脂、 3.0至7.0質量%之局部麻醉藥、及 0.3至4.0質量%之2價或3價之有機酸;且 上述黏著劑層中,其每單位面積之質量為100至200 g/m2
  2. 如請求項1之非水性貼附劑,其中上述有機酸為檸檬酸或酒石酸。
  3. 如請求項1或2之非水性貼附劑,其中上述黏著劑層含有軟化劑25至35質量%,及樹脂30至40質量%。
  4. 如請求項1至3中任一項之非水性貼附劑,其中上述貼附劑係含有自應用起經過12小時後為止之累積透過量達到120至200 μg/cm2 之量之局部麻醉藥而成。
  5. 如請求項1至3中任一項之非水性貼附劑,其中上述貼附劑係含有自應用起經過12小時後為止之累積透過量達到150至200 μg/cm2 之量之局部麻醉藥而成。
  6. 如請求項1至5中任一項之非水性貼附劑,其中上述局部麻醉藥為利多卡因。
  7. 如請求項1至6中任一項之非水性貼附劑,其中上述樹脂為氫化松香甘油酯。
  8. 如請求項1至7中任一項之非水性貼附劑,其中上述黏著劑層不含有抗氧化劑及經皮吸附促進劑。
  9. 如請求項1至8中任一項之非水性貼附劑,其使用於帶狀疱疹後神經痛。
  10. 如請求項1至9中任一項之非水性貼附劑,其中上述支持體為聚酯針織布。
  11. 如請求項1至10中任一項之非水性貼附劑,其係於每1製劑之非水性貼附劑中調配10~84 mg之上述有機酸而成。
TW106131497A 2016-09-16 2017-09-13 貼附劑 TW201813635A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016181855 2016-09-16
JP??2016-181855 2016-09-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201813635A true TW201813635A (zh) 2018-04-16

Family

ID=61619480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW106131497A TW201813635A (zh) 2016-09-16 2017-09-13 貼附劑

Country Status (5)

Country Link
US (1) US10828264B2 (zh)
KR (1) KR20190053853A (zh)
CN (1) CN109715145A (zh)
TW (1) TW201813635A (zh)
WO (1) WO2018052039A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112512634A (zh) * 2019-04-24 2021-03-16 株式会社医药处方 含利多卡因的贴片

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5292697A (en) * 1992-11-23 1994-03-08 Amoco Corporation Nondestructive trivalent cation exchange of molecular sieves
JP3525272B2 (ja) * 1995-11-06 2004-05-10 久光製薬株式会社 皮膚貼付用シート
CA2318047A1 (en) 1998-10-05 2000-04-13 Yutoku Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Tape material for transcutaneous absorption
JP3159688B2 (ja) * 1998-10-05 2001-04-23 祐徳薬品工業株式会社 経皮吸収テープ剤
EP2476414B1 (en) 2009-09-07 2015-03-04 NIPRO Patch Co., Ltd. Transdermally absorbable preparation
JPWO2012029097A1 (ja) 2010-09-03 2013-10-28 株式会社 ケイ・エム トランスダーム 経皮吸収製剤
JP5856153B2 (ja) 2011-05-10 2016-02-09 伊藤忠ケミカルフロンティア株式会社 非水性貼付剤
LT2823815T (lt) * 2011-09-27 2018-08-27 Itochu Chemical Frontier Corporation Nevandeninis pleistras
JP2016003196A (ja) 2014-06-16 2016-01-12 株式会社カネカ 経皮吸収製剤
CN106999343A (zh) * 2014-12-26 2017-08-01 日绊株式会社 用于贴剂的包装体和包装方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190053853A (ko) 2019-05-20
US10828264B2 (en) 2020-11-10
CN109715145A (zh) 2019-05-03
WO2018052039A1 (ja) 2018-03-22
US20190209485A1 (en) 2019-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6005742B2 (ja) 貼付剤
JP5365964B2 (ja) 経皮吸収型鎮痛消炎貼付剤
JPWO2009051217A1 (ja) フェンタニル含有経皮吸収製剤
US11813364B2 (en) Patch
JPWO2006114868A1 (ja) 経皮吸収製剤
CA2735634C (en) Patch preparation and production method thereof
KR20150032298A (ko) 경피 흡수 촉진제, 및 그것을 함유하는 첩부제
TW201813635A (zh) 貼附劑
TWI764173B (zh) 含羅替戈汀之貼附劑
JP6290521B1 (ja) 貼付剤
JP5192722B2 (ja) 外用貼付剤
WO2017094337A1 (ja) 貼付剤
US20130165876A1 (en) Patch preparation
JP6892567B1 (ja) テープ剤
JP6864968B2 (ja) 貼付剤
CA2828588C (en) Patch preparation containing amine oxide
WO2022050056A1 (ja) 貼付剤、及びその製造方法
WO2021132501A1 (ja) テープ剤
JP5351756B2 (ja) 経皮吸収型製剤