KR20150032298A - 경피 흡수 촉진제, 및 그것을 함유하는 첩부제 - Google Patents

Abstract

l-멘틸글리세릴에테르와 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지를 함유하는 디클로페낙나트륨의 경피 흡수를 촉진하기 위한 경피 흡수 촉진제, 및 그것을 함유하는 첩부제.

Description

경피 흡수 촉진제, 및 그것을 함유하는 첩부제{PERCUTANEOUS ABSORPTION PROMOTER AND SKIN PATCH COMPRISING SAME}

본 발명은 경피 흡수 촉진제, 및 그것을 함유하는 첩부제에 관한 것이다.

디클로페낙은 우수한 비스테로이드계 소염 진통제이지만, 이것을 경구 투여한 경우에는 위장 장해 등의 부작용을 나타내는 경우가 있다는 문제점이 있다. 이 때문에 디클로페낙을 유효 성분으로 하는 국소 외용제가 여러 가지 개발되어 있고, 일본국에서는 디클로페낙나트륨를 함유하는 첩부제가 국소 진통용 의약품으로 출시되어 있다.

또, 이들 첩부제에 함유되는 디클로페낙은 그 안정성의 향상, 첩부제의 점착제층의 물성 (강도, 탄성, 내구성, 점착성 등) 저하의 억제, 피부에 대한 자극의 저감 등의 관점에서 약학적으로 허용되는 염, 특히 나트륨염의 형태로 사용되는 경우가 많다. 그러나, 디클로페낙나트륨은 에테르에는 거의 녹지 않지만, 물에는 비교적 녹기 쉽고, 경피 흡수성이 충분하지 않기 때문에 각종 연구가 이루어지고 있다.

예를 들어, 일본 공개특허공보 소61-280426호 (특허문헌 1) 에는, 디클로페낙나트륨에 시트르산 등의 유기산을 병용하여 소염 진통용 첩부제의 감압성 접착 재료층에 함유시킴으로써, 첩부제 중의 디클로페낙나트륨의 용해성 및 피부 투과성을 향상시키는 것이 기재되어 있다. 또, 일본 공개특허공보 소62-181226호 (특허문헌 2) 에는, 디클로페낙나트륨에 시트르산 등의 유기산, 나아가 글리콜류를 병용하여 소염 진통용 첩부제의 기제 중에 함유시킴으로써, 첩부제 중의 디클로페낙나트륨의 용해성 및 피부 투과성을 향상시키는 것이 기재되어 있다. 또한, 일본 공개특허공보 2002-338462호 (특허문헌 3) 에는, 디클로페낙나트륨과, 시트르산 등의 유기산과, 피롤리돈 또는 그 유도체와, 다가 알코올 지방산 에스테르를 점착 고체 (膏體) 기제 중에 조합하여 배합함으로써, 기제 중의 디클로페낙나트륨이 안정적으로 용해되고, 고체로부터의 방출성 및 경피 흡수성을 향상시키는 것이 기재되어 있다. 또, 일본 공개특허공보 평11-322595호 (특허문헌 4) 에는, 디클로페낙나트륨과 시트르산 등의 유기산을 소정 중량비로 함유하는 약물 저장층, 디클로페낙나트륨의 확산 제어막 및 피부에 첩부할 수 있는 친유성 점착층을 구비함으로써, 우수한 디클로페낙나트륨의 피부 투과성을 나타내고, 전신적으로 해열 소염 진통 작용을 발휘할 수 있는 것이 기재되어 있다.

또, 통상적으로 첩부제에 있어서는 유리체의 약물 쪽이 그 염에 비해서 경피 흡수성이 우수하다. 따라서, 디클로페낙 함유 제제에 있어서도, 특허문헌 1 에서도 개시되어 있는 바와 같이, 디클로페낙나트륨염과 시트르산 등의 유기산을 동시에 배합하여 제조 중 또는 제제 중에서 탈염하는 기술이 검토되어 왔다.

일본 공개특허공보 소61-280426호 일본 공개특허공보 소62-181226호 일본 공개특허공보 2002-338462호 일본 공개특허공보 평11-322595호

전술한 바와 같이, 시트르산 등의 유기산을 함유함으로써 첩부제 중의 디클로페낙나트륨의 피부 투과성 등은 향상된다. 그러나, 본 발명자들이 검토한 결과, 후술하는 실시예에서 나타내는 바와 같이, 제제 중에 디클로페낙나트륨과 시트르산을 동시에 배합함으로써, 디클로페낙 함유 첩부제의 점착제층에 있어서 디클로페낙나트륨의 안정성이 시간 경과적으로 저하되어 버리는 것이 밝혀졌다. 따라서, 특허문헌 1 ∼ 4 에 기재된 소염 진통용 첩부제 등에 있어서는, 디클로페낙나트륨의 시간 경과적인 안정성의 저하가 발생되어 버리기 때문에, 점착제층에 디클로페낙나트륨을 안정적으로 함유시킨다는 점에 있어서 이들 소염 진통용 첩부제들은 충분한 것이 아니었다.

본 발명은 상기 종래 기술이 갖는 과제를 감안하여 이루어진 것으로서, 디클로페낙나트륨을 안정적으로 함유할 수 있고, 또한 디클로페낙의 피부 투과성이 우수한 첩부제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위해서 예의 연구를 거듭한 결과, 다수 존재하는 약물의 용해제 중에서도, l-멘틸글리세릴에테르가 디클로페낙나트륨의 용해성이 우수하다는 것을 밝혀내었다. 그리고, 첩부제의 점착제층에 l-멘틸글리세릴에테르와 석유계 수지 또는 테르펜계 수지를 함유함으로써, 디클로페낙나트륨의 시간 경과적 안정성이 우수하고, 추가로 피부 투과성도 향상되는 것을 알아내고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명의 경피 흡수 촉진제는 l-멘틸글리세릴에테르와 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지를 함유하는 것이다.

본 발명의 경피 흡수 촉진제로는, 상기 l-멘틸글리세릴에테르와 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지의 질량비 (멘틸글리세릴에테르의 질량 : 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지의 질량) 가 1 : 0.1 ∼ 1 : 20 인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 경피 흡수 촉진제로는 시트르산, 글리콜류 및 폴리알킬렌글리콜 지방산 에스테르를 함유하지 않는 것이 바람직하다.

또, 본 발명의 첩부제는, 지지체층과 점착제층을 구비하는 첩부제로서,

상기 점착제층이 디클로페낙나트륨을 함유하고 있고, 상기 디클로페낙나트륨의 경피 흡수를 촉진하기 위해서 상기 본 발명의 경피 흡수 촉진제를 추가로 함유하는 것이다.

또한, 본 발명에 관련된 점착제층으로는, 상기 디클로페낙나트륨 1 질량부에 대해서 0.1 ∼ 10 질량부의 상기 l-멘틸글리세릴에테르와 1 ∼ 40 질량부의 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지를 함유하는 것이 바람직하다.

또, 본 발명에 관련된 점착제층으로는 시트르산, 글리콜류 및 폴리알킬렌글리콜 지방산 에스테르를 함유하지 않는 것이 바람직하다.

또한, 상기 석유계 수지는 지환족 석유계 수지인 것이 바람직하고, 상기 테르펜계 수지는 피넨 중합체인 것이 바람직하다.

본 발명에 의하면, 디클로페낙나트륨을 안정적으로 함유할 수 있고, 또한 디클로페낙의 피부 투과성이 우수한 첩부제를 제공할 수 있게 된다.

이하, 본 발명을 그 바람직한 실시형태에 기초하여 상세하게 설명한다.

본 발명의 경피 흡수 촉진제는, l-멘틸글리세릴에테르와 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지를 함유하는 디클로페낙나트륨의 경피 흡수를 촉진하기 위한 경피 흡수 촉진제이다.

본 발명에 관련된 디클로페낙나트륨은 비스테로이드계의 진통, 항염증 작용을 갖는 약물로서, 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세트산나트륨이라고도 하는 화합물이다.

본 발명에 관련된 l-멘틸글리세릴에테르는 모노멘틸글리세릴에테르 또는 3-1-멘톡시프로판-1,2-디올이라고도 하는 화합물이다. 또한, l-멘틸글리세릴에테르는 약물의 용해제로서 알려져 있지만, 후술하는 실시예에서 나타내는 바와 같이, l-멘틸글리세릴에테르를 사용함으로써 디클로페낙나트륨의 시간 경과적 안정성이 높아지고, 추가로 디클로페낙의 피부 투과성도 향상되는 것은 본 발명에서 비로소 밝혀졌다.

본 발명에 관련된 석유계 수지로는, 예를 들어 C5 계 합성 석유 수지 (이소프렌, 시클로펜타디엔, 1,3-펜타디엔, 1-펜텐 중 적어도 2 종의 공중합체 ; 2-펜텐, 디시클로펜타디엔 중 적어도 2 종의 공중합체 ; 1,3-펜타디엔 주체의 수지 등), C9 계 합성 석유 수지 (인덴, 스티렌, 메틸인덴, α-메틸스티렌 중 적어도 2 종의 공중합체 등), 디시클로펜타디엔계 합성 석유 수지 (디시클로펜타디엔을 주체로 하는 이소프렌 및/또는 1,3-펜타디엔과의 공중합체를 들 수 있다. 또, 다른 분류의 관점에서, 예를 들어 지환족계 석유 수지 (지환족계 포화 탄화수소 수지 등), 지환족계 수소 첨가 석유 수지, 지방족계 석유 수지 (지방족계 탄화수소 수지), 지방족계 수소 첨가 석유 수지, 방향족계 석유 수지를 들 수 있고, 보다 구체적으로는 알콘 P-70, 알콘 P-85, 알콘 P-90, 알콘 P-100, 알콘 P-115, 알콘 P-125 (이상, 상품명, 아라카와 화학 공업 주식회사 제조), 에스코레즈 8000 (상품명, 엣소 석유 화학 주식회사 제조) 을 들 수 있고, 1 종 또는 2 종 이상의 조합을 사용할 수 있다. 이들 석유계 수지에 있어서는, 피부에 대한 바람직한 부착성을 쉽게 얻을 수 있고, 또 악취 등이 적기 때문에 사용감이 양호하다는 관점에서, 지환족계 포화 탄화수소 수지가 바람직하고, 알콘 P-85 또는 알콘 P-100 이 보다 바람직하다.

본 발명에 관련된 테르펜계 수지로는, 예를 들어 피넨 중합체 (α-피넨 중합체, β-피넨 중합체 등), 테르펜 중합체, 디펜텐 중합체, 테르펜-페놀 중합체, 방향족 변성 테르펜 중합체, 피넨-페놀 공중합체를 들 수 있고, 보다 구체적으로는 YS 레진 (YS 레진 PXN, YS 레진 PX1000, YS 레진 TO125, YS 레진 TO105 등), 클리아론 P105, 클리아론 M115, 클리아론 K100 (이상, 상품명, 야스하라 케미컬 주식회사 제조), 타마놀 901 (상품명, 아라카와 화학 공업 주식회사 제조 상품명) 을 들 수 있다. 또, 이러한 테르펜계 수지로는 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이들 테르펜계 수지에 있어서는, 피부에 대한 바람직한 부착성을 쉽게 얻을 수 있고, 또 악취 등이 적기 때문에, 사용감이 양호하다는 관점에서 피넨 중합체인 것이 바람직하고, YS 레진인 것이 보다 바람직하다.

또한, 석유계 수지 및 테르펜계 수지는 첩부제의 점착제층에 함유되는 점착 부여제로서 통상적으로 사용되고 있는데, 후술하는 실시예에서 나타내는 바와 같이, 수소 첨가 로진에스테르 등의 다른 점착 부여제와는 달리, 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지를 사용함으로써 디클로페낙나트륨의 시간 경과적 안정성이 높아지고, 추가로 디클로페낙의 피부 투과성도 향상되는 것은 본 발명에 있어서 비로소 밝혀졌다.

또, 본 발명의 경피 흡수 촉진제에 함유되는 수지로는, 상기 석유계 수지 및 상기 테르펜계 수지를 단독 또는 복수 조합하여 사용할 수 있다. 이 중에서는 피부 자극성이 낮다는 관점에서, 테르펜계 수지를 단독으로 사용하는 것이 바람직하고, 피넨 중합체를 단독으로 사용하는 것이 보다 바람직하며, YS 레진을 단독으로 사용하는 것이 더욱 바람직하다.

본 발명의 경피 흡수 촉진제에 있어서, 상기 l-멘틸글리세릴에테르의 함유량으로는 경피 흡수 촉진제의 전체 질량에 대해서 0.1 ∼ 20 질량％ 인 것이 바람직하고, 3 ∼ 10 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 l-멘틸글리세릴에테르의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 디클로페낙나트륨에 대한 용해성이 불충분해지고, 이 경피 흡수 촉진제를 함유하는 첩부제에 의한 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되고, 또 그 첩부제를 박리했을 때의 아픔이 증가되는 경향이 있으며, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는 이 경피 흡수 촉진제를 함유하는 첩부제의 점착제층에서는 디클로페낙 유사 물질이 증가하기 쉽고, 또 그 첩부제에 있어서 끈적거림이나 블리드가 발생되기 쉬운 경향이 있다.

또, 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지의 함유량으로는, 경피 흡수 촉진제의 전체 질량에 대해서 1 ∼ 40 질량％ 인 것이 바람직하고, 13 ∼ 20 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 이 경피 흡수 촉진제를 함유하는 첩부제의 피부에 대한 부착성이 저하되고, 또, 이 경피 흡수 촉진제를 함유하는 점착제층 조성물의 전고 적성 (展膏適性) 이 악화되는 경향이 있으며, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는 이 경피 흡수 촉진제를 함유하는 첩부제에 의한 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되고, 또 그 첩부제를 박리했을 때의 아픔이 증가되는 경향이 있고, 나아가서는 이 경피 흡수 촉진제를 함유하는 첩부제에 있어서, 끈적거림이나 삐져 나옴 (점착제층의 지지체층으로부터의 삐져 나옴) 이 발생되기 쉬운 경향이 있다.

또한, 상기 l-멘틸글리세릴에테르와 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지의 질량비 (l-멘틸글리세릴에테르의 질량 : 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지의 질량) 가 1 : 0.1 ∼ 1 : 20 인 것이 바람직하고, 1 : 2 ∼ 1 : 10 인 것이 보다 바람직하다. 상기 l-멘틸글리세릴에테르의 질량에 대한 상기 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지의 질량 비율이 상기 하한 미만인 경우에는 피부에 대한 부착성이 저하되고, 또 전고 적성이 악화되는 경향이 있으며, 한편, 상기 상한을 초과하면 이 경피 흡수 촉진제를 함유하는 첩부제에 의한 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되고, 또 그 첩부제를 박리했을 때의 아픔이 증가되는 경향이 있다.

본 발명의 경피 흡수 촉진제는 특별히 제한되지 않고, 공지된 제조 방법을 적절히 채용함으로써 제조할 수 있다. 또, 본 발명의 경피 흡수 촉진제에 있어서는, 상기 l-멘틸글리세릴에테르와 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지를 함유함으로써, 우수한 디클로페낙나트륨의 시간 경과적 안정성 및 디클로페낙의 피부 투과성을 얻을 수 있으면 다른 배합제를 함유해도 된다. 그러나, l-멘틸글리세릴에테르와 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지를 함유함으로써 향상되는 디클로페낙나트륨의 시간 경과적 안정성 및/또는 디클로페낙의 피부 투과성은, 종래부터 디클로페낙의 경피 흡수 촉진제로서 사용되어 온 시트르산, 글리콜류 및 상기 폴리알킬렌글리콜 지방산 에스테르와의 공존 하에서는 저하되기 쉬워지는 경향이 있다. 따라서, 본 발명에 관련된 경피 흡수 촉진제로는 시트르산, 글리콜류 및 폴리알킬렌글리콜 지방산 에스테르를 무리하게 함유할 필요는 없다.

본 발명에 관련된 시트르산은 시트르산 무수물, 시트르산 수화물, 시트르산염 (예를 들어, 시트르산나트륨, 시트르산칼륨, 시트르산마그네슘, 시트르산칼슘) 이다.

또, 본 발명에 관련된 글리콜류로는, 예를 들어 프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 부틸렌글리콜, 헥실렌글리콜을 들 수 있다.

또한, 본 발명에 관련된 폴리알킬렌글리콜 지방산 에스테르로는, 예를 들어 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜, 모노라우르산폴리에틸렌글리콜, 모노이소스테아르산폴리에틸렌글리콜, 모노올레산폴리에틸렌글리콜, 디라우르산폴리에틸렌글리콜, 디스테아르산폴리에틸렌글리콜, 디이소스테아르산폴리에틸렌글리콜, 디올레산폴리에틸렌글리콜 등의 폴리에틸렌글리콜 지방산 에스테르, 모노스테아르산프로필렌글리콜, 모노라우르산프로필렌글리콜, 모노올레산프로필렌글리콜 등의 프로필렌글리콜 지방산 에스테르를 들 수 있다.

다음으로, 본 발명의 첩부제에 대해서 설명한다. 본 발명의 첩부제는 지지체층과, 상기 지지체층의 면 상 (통상은 일방의 면 상) 에 형성된 점착제층을 구비하는 첩부제로서, 상기 점착제층이 상기 디클로페낙나트륨을 함유하고, 상기 디클로페낙나트륨의 경피 흡수를 촉진하기 위해서 본 발명의 상기 경피 흡수 촉진제를 추가로 함유하는 것이다.

본 발명의 첩부제에 있어서, 상기 디클로페낙나트륨의 함유량으로는 약리 효과를 발휘하는 양이면 특별히 제한은 없고, 치료 목적에 따라서 적절히 조정할 수 있으며, 일반적으로는 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 0.1 ∼ 20 질량％ 이고, 바람직하게는 0.5 ∼ 10 질량％ 이다. 상기 디클로페낙나트륨의 함유량 비율이 상기 하한 미만에서는 충분한 약효 즉 소염 진통 효과를 얻기 어려운 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하면 피부 자극이 발생되기 쉬워지는 경향이 있다.

본 발명의 첩부제에 있어서, 상기 l-멘틸글리세릴에테르의 함유량으로는 본 발명에 관련된 점착제층의 전체 질량에 대해서 0.1 ∼ 20 질량％ 인 것이 바람직하고, 3 ∼ 10 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 l-멘틸글리세릴에테르의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 디클로페낙나트륨에 대한 용해성이 불충분해져 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되고, 또 박리했을 때의 아픔이 증가되는 경향이 있으며, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는 디클로페낙 유사 물질이 증가하기 쉽고, 또 끈적거림이나 블리드가 발생되기 쉬운 경향이 있다.

또, 본 발명에 관련된 점착제층에 있어서, 상기 l-멘틸글리세릴에테르의 함유량으로는 상기 디클로페낙나트륨 1 질량부에 대해서 0.1 ∼ 10 질량부인 것이 바람직하고, 0.4 ∼ 5 질량부인 것이 보다 바람직하다. 상기 l-멘틸글리세릴에테르의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 디클로페낙나트륨에 대한 용해성이 불충분해져 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되고, 또 박리했을 때의 아픔이 증가되는 경향이 있으며, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는 디클로페낙 유사 물질이 증가하기 쉽고, 또 끈적거림이나 블리드가 발생되기 쉬운 경향이 있다.

본 발명의 첩부제에 있어서, 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지의 함유량으로는, 본 발명에 관련된 점착제층의 전체 질량에 대해서 5 ∼ 40 질량％ 인 것이 바람직하고, 13 ∼ 20 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 피부에 대한 부착성이 저하되고, 또, 점착제층 조성물의 전고 적성이 악화되는 경향이 있으며, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되고, 박리했을 때의 통증이 증가하며, 또 끈적거림이나 삐져 나옴이 발생되기 쉬운 경향이 있다.

또, 본 발명에 관련된 점착제층에 있어서, 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지의 함유량으로는 상기 디클로페낙나트륨 1 질량부에 대해서 1 ∼ 40 질량부인 것이 바람직하고, 2.7 ∼ 20 질량부인 것이 보다 바람직하다. 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 피부에 대한 부착성이 저하되고, 또, 점착제층 조성물의 전고 적성이 악화되는 경향이 있으며, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되고, 박리했을 때의 아픔이 증가하며, 또 끈적거림이나 삐져 나옴이 발생되기 쉬운 경향이 있다.

또한, 본 발명에 관련된 점착제층에 있어서, 상기 l-멘틸글리세릴에테르와, 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지와의 합계 함유량으로는, 상기 디클로페낙나트륨의 양에 따라서 적절히 조정할 수 있는데, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 6 ∼ 60 질량％ 인 것이 바람직하고, 18 ∼ 29 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 합계 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되고, 피부에 대한 부착성이 저하되는 경향이 있으며, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되고, 또 박리했을 때의 아픔이 증가되는 경향이 있으며, 또 끈적거림이나 삐져 나옴이 발생되기 쉬운 경향이 있다.

또, 본 발명에 관련된 점착제층이 함유하는, 감압 접착성을 갖는 점착 기제로는 특별히 제한되지 않고, 예를 들어 고무계 기제, 아크릴계 기제, 폴리우레탄계 기제, 실리콘계 기제, 수성 고분자로 이루어지는 하이드로겔, 또는 이들의 혼합물을 들 수 있다. 또한, 필요에 따라서 상기 점착제층에는 점착 부여제, 가소제, 기타 첨가제 등이 함유되어 있어도 된다.

이러한 고무계 기제는 천연 고무 및/또는 합성 고무를 주체로 하는 비수계 또는 무수계의 점착 조성물이다. 이와 같은 합성 고무로는, 예를 들어 폴리이소프렌, 폴리이소부틸렌, 폴리부타디엔, 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 스티렌-부타디엔 고무, 스티렌-이소프렌 고무를 들 수 있고, 이 중에서는 첩부제의 응집력을 더욱 높이고, 또 점착제층 조성물의 전고 적성을 양호하게 한다는 관점에서 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 및/또는 폴리이소부틸렌이 바람직하다.

또, 천연 고무 및/또는 합성 고무의 총함유량으로는, 본 발명에 관련된 점착제층의 전체 질량에 대해서 10 ∼ 40 질량％ 인 것이 바람직하고, 20 ∼ 40 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 25 ∼ 35 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 합계 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 배어 나옴 (점착제층 성분의 지지체층으로의 삼출), 삐져 나옴, 끈적거림이 발생되기 쉽고, 또 박리했을 때의 아픔이 증대되는 경향이 있으며, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는 피부에 대한 부착성이 저하되고, 점착제층 조성물의 전고 적성이 악화되는 경향이 있다.

이러한 아크릴계 기제로는, 예를 들어 부틸아크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 아세트산비닐, 메타크릴레이트, 하이드록시에틸아크릴레이트, 글리시딜메타크릴레이트, 메톡시에틸아크릴레이트 및 아크릴 등 산 중의 적어도 1 종을 중합 또는 공중합시킨 점착 기제를 들 수 있다. 구체적으로는, DURO-TAK87-2097, 87-2194, 87-2196, 87-2287, 87-2516, 87-2852 (상품명, 헨켈·코퍼레이션 주식회사 제조), 닛세츠 KP-77, AS-370 (상품명, 닛폰 카바이트 공업 주식회사 제조) 을 들 수 있다.

또, 아크릴계 기제의 총함유량으로는 본 발명에 관련된 점착제층의 전체 질량에 대해서 20 ∼ 90 질량％ 인 것이 바람직하고, 40 ∼ 60 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 합계 함유량이 상기 하한 미만인 경우 또는 상기 상한을 초과하는 경우에는 점착성, 장시간의 피부에 대한 부착성 및 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되고, 박리시의 아픔 그리고 피부의 발진 등이 증가되기 쉬워지는 경향이 있다.

이러한 폴리우레탄계 점착제로는, 예를 들어 지방족계 폴리우레탄 점착제, 방향족계 폴리우레탄 점착제를 사용할 수 있고, 또, 이러한 실리콘계 점착제로는, 예를 들어 폴리디메틸실록산, 폴리메틸비닐실록산, 폴리메틸페닐실록산 등의 실리콘 고무를 주성분으로 하는 것을 사용할 수 있다. 또한, 이러한 수성 고분자로 이루어지는 하이드로겔로는, 예를 들어 젤라틴, 카라기난, 하이드록시에틸셀룰로오스 등을 주성분으로 하는 것을 사용할 수 있다.

또, 상기 점착 부여제로는, 예를 들어 로진에스테르, 수소 첨가 로진에스테르, 말레인화 로진을 들 수 있고, 구체적으로는, 에스테르 고무 A, AA-G, H 또는 HP (상품명, 아라카와 화학 공업 주식회사 제조), 하리에스타 L, S 또는 P (상품명, 아라카와 화학 공업 주식회사 제조), 파인 크리스탈 KE-100 (상품명, 아라카와 화학 공업 주식회사 제조), KE-311 (상품명, 아라카와 화학 공업 주식회사 제조), 하콜린 D (상품명, 리카 하큘레스 주식회사 제조), 포랄 85 또는 105 (상품명, 리카 하큘레스 주식회사 제조), 스테베라이트에스테르 7 또는 10 (상품명, 리카 하큘레스 주식회사 제조), 펜타린 4820 또는 4740 (상품명, 리카 하큘레스 주식회사 제조) 을 들 수 있다. 또, 이러한 점착 부여제로는 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.

또한, 상기 점착 부여제의 총함유량은 본 발명에 관련된 점착제층의 전체 질량에 대해서 5 ∼ 60 질량％ 인 것이 바람직하고, 10 ∼ 50 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 총함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 점착력 및 장시간의 피부에 대한 부착성이 저하되는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하면 디클로페낙의 경피 흡수성, 보형성 등이 저하되고, 또 첩부제의 박리시의 아픔, 피부의 피부병, 끈적거림 등이 증가되는 경향이 있다.

또, 상기 가소제로는, 석유계 오일 (예를 들어, 파라핀계 프로세스 오일, 나프텐계 프로세스 오일 또는 방향족계 프로세스 오일), 스쿠알란, 스쿠알렌, 식물계 오일 (예를 들어, 아몬드유, 올리브유, 동백유, 피마자유, 톨유, 낙화생유), 이염기산 에스테르 (예를 들어, 디부틸프탈레이트, 디옥틸프탈레이트), 폴리글리세린 지방산 에스테르, 액상 고무 (예를 들어, 액상 폴리부텐, 액상 이소프렌 고무 등) 를 들 수 있고, 이 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 또, 상기 가소제로는 피부에 대한 부착성이 더욱 향상되는 경향이 있다는 관점에서, 유동 파라핀, 폴리글리세린 지방산 에스테르가 바람직하다.

또한, 상기 가소제의 총함유량은 본 발명에 관련된 점착제층의 전체 질량에 대해서 7 ∼ 70 질량％ 인 것이 바람직하고, 10 ∼ 60 질량％ 인 것이 보다 바람직하고, 30 ∼ 45 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 총함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 점착력, 디클로페낙의 경피 흡수성 및 디클로페낙나트륨의 분산성이 저하되는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하면 응집력, 보형성을 저하시키고, 첩부제의 박리시의 아픔, 끈적거림 등이 증가되는 경향이 있다.

본 발명에 관련된 점착제층에는 필요에 따라서, 추가로 산화방지제 (예를 들어, 아스코르브산, 갈산프로필, 부틸하이드록시아니솔, 디부틸하이드록시톨루엔 (BHT), 노르디하이드로구아이아레트산, 토코페롤, 아세트산토코페롤), 자외선 흡수제 (예를 들어, 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에스테르, 파라디메틸아미노벤조산아밀, 살리실산에스테르, 안트라닐산메틸, 엄벨리페론, 에스쿨린, 계피산벤질, 시녹세이트, 구아이아줄렌, 유로카닌산, 2-(2-하이드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸, 4-메톡시벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥타펜존, 디옥시벤존, 디하이드록디메톡시벤조페논, 스린펜존, 벤조렐시놀, 옥틸디메틸파라아미노벤조에이트, 에틸헥실파라메톡시사이너메이트), 항균제 (예를 들어, 파라옥시벤조산에스테르, 벤조산, 벤조산염, 소르브산, 소르브산염, 디하이드로아세트산염, 4-이소프로필-3-메틸페놀, 2-이소프로필-5-메틸페놀, 사이프러스티올, 크레졸, 2,4,4-트리클로로-2'-하이드록시디페닐에테르, 3,4,4'-트리클로로카르바니드클로로부탄올 등), 충전제 (예를 들어, 수산화알루미늄, 함수 규산알루미늄, 카올린, 산화티탄, 탤크, 산화아연, 함수 실리카, 탄산마그네슘, 인산 수소칼슘, 규산마그네슘, 규조토, 무수 규산, 벤토나이트, 스테아르산나트륨, 스테아르산칼슘, 스테아르산칼륨, 스테아르산마그네슘, 스테아르산아연), 청량제 (l-멘톨 등), 향료 등을 배합할 수 있다.

또한, l-멘틸글리세릴에테르와 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지를 함유함으로써 향상되는 디클로페낙나트륨의 시간 경과적 안정성 및/또는 디클로페낙의 피부 투과성은, 종래부터 디클로페낙의 경피 흡수 촉진제로서 사용되어 온 시트르산, 글리콜류 및 상기 폴리알킬렌글리콜 지방산 에스테르와의 공존 하에서는 저하되기 쉬워지는 경향이 있다. 따라서, 본 발명에 관련된 점착제층으로는 시트르산, 글리콜류 및 폴리알킬렌글리콜 지방산 에스테르를 무리하게 함유할 필요는 없다.

본 발명에 관련된 점착제층은 전술한 성분을 함유하는 층으로서, 1 종의 조성으로 이루어지는 단층이어도 되고, 조성이 상이한 복수의 층이 적층되어 이루어지는 복층이어도 된다. 이와 같은 점착제층의 두께로는 통상적으로 10 ∼ 500 ㎛ 이고, 양호한 전고 적성을 쉽게 얻을 수 있으며, 또 사용감이 양호하고, 더욱 바람직한 디클로페낙의 생물학적 이용률을 쉽게 얻을 수 있으며, 또 제조 비용을 억제하기 쉽다는 관점에서 30 ∼ 300 ㎛ 인 것이 바람직하다.

다음으로, 본 발명에 관련된 지지체층에 대해서 설명한다. 본 발명에서 사용되는 지지체층은 전술한 점착제층을 유지하는 것이다. 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리부타디엔, 에틸렌-아세트산비닐 공중합체, 아세트산비닐-염화비닐 공중합체, 폴리염화비닐, 폴리아미드, 폴리에스테르, 나일론, 셀룰로오스 유도체, 폴리우레탄 등의 합성 수지의 필름, 시트, 시트상 다공질체, 시트상 발포체, 직포, 편포, 부직포, 종이 또는 이들의 적층체를 사용할 수 있다. 이 중에서는, 첩부제의 피부에 대한 부착성을 보다 확보하기 쉽다는 관점에서 편포 등의 신축성을 갖는 것이 바람직하고, 첩부제의 핸들링성의 관점에서는 자기 지지성을 갖는 것 (예를 들어, 폴리에스테르 직포) 이 바람직하다. 또, 이와 같은 지지체층의 두께로는 200 ∼ 1000 ㎛ 인 것이 바람직하다.

이상, 본 발명의 첩부제가 구비하는 점착제층 및 지지체층의 바람직한 실시형태에 대해서 설명했지만, 본 발명의 첩부제로는 첩부제를 사용할 때까지 상기 점착제층의 표면을 피복하여 보호하기 위해서 박리 라이너층을 추가로 구비하고 있어도 된다. 상기 박리 라이너층의 재질로는 특별히 제한되지 않지만, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 종이 또는 이들의 적층체로 이루어지는 시트상 재료에 이형 처리 (실리콘 코팅 등) 를 실시한 것을 사용하는 것이 바람직하다. 또, 이와 같은 박리 라이너층의 두께로는 10 ∼ 200 ㎛ 인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 첩부제의 면적으로는 통상적으로 1 ∼ 1000 ㎠ 의 범위에서 임의로 설정할 수 있고, 치료상 유효한 디클로페낙의 피부 투과량을 달성할 수 있는 것이면 특별히 제한은 없지만, 첩부를 용이하게 하고, 첩부되어 있는 동안에 박리되지 않는 충분한 점착력을 확보한다는 관점에서 50 ∼ 200 ㎠ 의 면적인 것이 바람직하다.

본 발명의 첩부제는 특별히 제한되지 않고, 공지된 첩부제의 제조 방법을 적절히 채용함으로써 제조할 수 있다. 예를 들어, 먼저 상기 점착제층을 구성하는 디클로페낙나트륨, l-멘틸글리세릴에테르, 청량제 (l-멘톨 등) 이외의 제반 성분을 각각 소정 비율로 질소 등의 불활성 분위기하에서 가열 혼합하고, 이어서, 디클로페낙나트륨, l-멘틸글리세릴에테르, 청량제 (l-멘톨 등) 를 소정 비율로 첨가한 후에 추가로 교반하여 균일한 용해물을 얻는다. 다음으로, 이와 같이 하여 얻어진 용해물을 통상적인 방법에 따라서 직접 지지체층의 면 상 (통상적으로는 일방의 면 상) 에 소정 두께로 도포하여 점착제층을 형성한다. 이어서, 상기 점착제층의 상기 지지체층과 반대의 면 상을 박리 라이너층으로 덮은 후, 원하는 형상으로 절단함으로써 본 발명의 첩부제를 얻을 수 있다. 또는, 상기 용해물을 먼저 박리 라이너층 상의 일방의 면 상에 소정 두께로 도포하여 점착제층을 형성한 후, 상기 점착제층의 상기 박리 라이너층과 반대의 면 상에 지지체층을 압착 전사시키고, 원하는 형상으로 재단함으로써 본 발명의 첩부제를 얻어도 된다.

또, 상기 제반 성분 및 디클로페낙나트륨을 각각 소정 비율이 되도록 헥산, 톨루엔, 아세트산에틸 등의 유기 용제에 첨가하고, 교반하여 균일한 용해물 (점착제층 조성물) 을 얻어도 된다. 그리고, 이 용해물을 지지체층의 일방의 면 상에 소정 두께로 도포하여 건조기 등에 의해서 건조시키고, 유기 용제를 휘발 제거하여 점착제층을 형성한 후, 상기 점착제층의 상기 지지체층과 반대의 면 상을 박리 라이너층으로 덮은 후, 원하는 형상으로 절단함으로써, 본 발명의 첩부제를 얻을 수 있다. 또는, 상기 용해물을 먼저 박리 라이너층의 일방의 면 상에 소정 두께로 도포하여 건조기 등에 의해서 건조시키고, 유기 용제를 휘발 제거하여 점착제층을 형성한 후, 상기 점착제층의 상기 박리 라이너층과 반대의 면 상에 지지체층을 압착 전사시키고, 원하는 형상에 절단함으로써, 본 발명의 첩부제를 얻어도 된다.

실시예

이하, 실시예 및 비교예에 기초하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다.

먼저, 디클로페낙나트륨의 용해제로서 바람직한 것을 얻을 수 있도록, 샘플 튜브에 디클로페낙나트륨 1 질량부에 대해서 5 질량부의 용해제 후보를 첨가하고, 100 ℃ 에서 2 시간 가온하였다. 이어서, 가온 직후의 디클로페낙나트륨의 용해성을 하기 4 단계의 지표에 기초하여 평가하였다. 또, 가온 후, 실온하 (25 ℃) 에서 1 일 방치하였다. 그리고, 1 일 경과 후의 디클로페낙나트륨의 용해성도 하기 지표에 기초하여 평가하였다. 얻어진 결과를 표 1 에 나타낸다.

A … 완전히 용해되어 있다.

B … 약간의 용해되고 남은 것이 확인된다.

C … 잘 용해되지 않고, 용해되고 남은 것이 많이 확인된다.

D … 거의 용해되지 않았다.

표 1 에 나타내는 결과로부터 분명한 바와 같이, l-멘틸글리세릴에테르 등의 용해제가 디클로페낙나트륨의 용해제로서 매우 적합하였다. 그러나, l-멘틸글리세릴에테르와 동일한 부분 골격을 갖는 l-멘톨은 디클로페낙나트륨의 용해제로서 불충분한 것임이 밝혀졌다.

(비교예 1 ∼ 7)

다음으로, 표 2 에 기재된 성분을 각각 소정 질량％ 가 되도록 칭량하였다. 이어서, 스티렌-이소부틸렌-스티렌 블록 공중합체, 폴리이소부틸렌, 지환족 포화 탄화수소 수지 (알콘 P-100), 유동 파라핀, 그 밖의 성분을 200 ℃ 로 가열한 믹서에 투입하고, 질소 환류 하에서 내용물이 충분히 교반되는 회전수를 유지하면서 용융하였다. 계속하여, 앞서의 투여량과 동량인 지환족 포화 탄화수소 수지 (알콘 P-100) 를 투입하고, 추가로 열 용융을 계속하였다. 그리고, 열 용융된 시점에서 110 ∼ 130 ℃ 로 내용물의 온도를 유지하고, 디클로페낙나트륨, l-멘톨, 시트르산, 각종 용해제를 투입하여 날화 (捏和) 혼련하였다. 내용물의 상태가 일정해진 시점에서, 100 ∼ 120 ℃ 를 유지한 채로, 박리 라이너층 (재질 : PET, 표면 처리 : 실리콘 처리) 의 일방의 면 상에 도포하고, 이어서, 상기 박리 라이너층과 반대의 면 상을 지지체층 (재질 : 폴리에스테르) 으로 덮고 압착시킴으로써 첩부제를 얻었다. 그리고, 얻어진 첩부제에 대해서 하기 방법 및 지표로 디클로페낙나트륨의 안정성을 평가하였다. 얻어진 결과를 표 2 에 나타낸다.

(안정성 시험)

얻어진 첩부제를 60 ℃ 에서 보관하고, 2 주일 후의 디클로페낙나트륨 함유량을 고속 액체 크로마토그래피 (HPLC) 로 측정하였다. 그리고, 60 ℃ 에서 보관하기 전의 첩부제의 점착제층에 있어서의 디클로페낙나트륨 함유량을 100 으로 하고, 60 ℃ 에서 2 주간 보관한 후의 첩부제의 점착제층에 있어서의 디클로페낙나트륨 함유율 (질량％) 을 산출하였다. 또한, 60 ℃ 에서 2 주간 보관하는 것은, 40 ℃ 에서 3 개월 보관하는 것 또는 25 ℃ 에서 18 개월 보관하는 것에 상당하는 것을 경험적으로 확인하였고, 60 ℃ 에서 2 주간 보관한 후, 디클로페낙나트륨 함유율이 보관 전의 그것과 비교하여, 97.5 질량％ 이상의 값이면 25 ℃ 에서 3 년간 디클로페낙나트륨을 안정적으로 함유할 수 있고, 약효를 담보할 수 있다고 간주할 수 있기 때문에,「97.5 질량％」라는 수치를 기준으로 디클로페낙나트륨의 안정성을 평가하였다.

표 2 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 시트르산을 함유하는 점착제층에 있어서는, 어느 용해제를 사용해도 디클로페낙나트륨의 안정성에 있어서 불충분한 것 (디클로페낙나트륨 함유율이 97.5 질량％ 미만) 이었다.

(실시예 1 및 비교예 8 ∼ 17)

다음으로, 표 3 에 기재된 성분을 각각 소정 질량％ 가 되도록 칭량하였다. 이어서, 스티렌-이소부틸렌-스티렌 블록 공중합체, 폴리이소부틸렌, 지환족 포화 탄화수소 수지 (알콘 P-100), 유동 파라핀, 그 밖의 성분을 200 ℃ 로 가열한 믹서에 투입하고, 질소 환류 하에서 내용물이 충분히 교반되는 회전수를 유지하면서 용융하였다. 계속하여, 앞서의 투여량과 동량인 지환족 포화 탄화수소 수지 (알콘 P-100) 를 투입하고, 추가로 열 용융을 계속하였다. 그리고, 열 용융된 시점에서 110 ∼ 130 ℃ 로 내용물의 온도를 유지하고, 디클로페낙나트륨, l-멘톨, 각종 용해제를 투입하여 날화 혼련하였다. 내용물의 상태가 일정해진 시점에서, 100 ∼ 120 ℃ 를 유지한 채로, 박리 라이너층 (재질 : PET, 표면 처리 : 실리콘 처리) 의 일방의 면 상에 도포하고, 이어서, 상기 박리 라이너층과 반대의 면 상을 지지체층 (재질 : 폴리에스테르) 으로 덮고 압착시킴으로써 첩부제를 얻었다. 그리고, 얻어진 첩부제에 대해서, 상기 방법 및 지표로 디클로페낙나트륨의 안정성을 평가하였다. 또, 하기 방법에 의해서 디클로페낙의 피부 투과성을 평가하였다. 얻어진 결과를 표 3 에 나타낸다.

(피부 투과 시험)

헤어리스 마우스의 등부 피부를 박리하고, 그 진피측이 리셉터조측이 되도록 하여, 32 ℃ 의 온수를 외주부에 순환시킨 프란츠형 플로 스루 셀에 장착하였다. 이어서, 이 피부의 각질층측에 4.5 ㎠ 의 크기로 절단하여 박리 라이너층을 제거한 첩부제를 첩부하였다. 상기 플로 스루 셀의 리셉터조에는 인산 완충 용액 (pH 7.4) 을 5 ㎖/hr 의 유량으로 플로하고, 리셉터조로부터 4 시간마다 측정 개시부터 24 시간분의 시료액을 채취하고, 채취된 각각의 시료액에 대해서 고속 액체 크로마토 그래프 (HPLC) 법에 의해서 약물 (디클로페낙) 의 농도를 측정하였다. 또, 시판되는 1 ％ 디클로페낙나트륨 함유 첩부제에 대해서도 동 방법에 의해서 약물 (디클로페낙) 의 농도를 측정하였다. 그리고, 얻어진 측정치에 기초하여 (각 첩부제에 있어서의 측정치) / (시판되는 1 ％ 디클로페낙나트륨 함유 첩부제에 있어서의 측정치) × 100 이라는 값을 산출하고, 각 첩부제에 의한 디클로페낙의 피부 투과성을 평가하였다.

표 3 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 시트르산을 함유하지 않은 첩부제에 있어서는, 어느 용해제를 사용해도 디클로페낙나트륨의 안정성에 있어서 충분한 것 (디클로페낙나트륨 함유율이 97.5 질량％ 이상) 이었다. 또, 용해제로서 l-멘틸글리세릴에테르를 사용한 경우 (실시예 1) 는, 디클로페낙의 피부 투과성에 있어서도 우수한 것이었다. 한편, 본 발명에 관련된 용해제를 함유하지 않았던 경우 (비교예 8 ∼ 17) 는 디클로페낙의 피부 투과성이 열등한 것이었다.

(실시예 1 ∼ 8 및 비교예 18 ∼ 21)

다음으로, 표 4 에 기재된 성분을 각각 소정 질량％ 가 되도록 칭량하였다. 이어서, 스티렌-이소부틸렌-스티렌 블록 공중합체와, 폴리이소부틸렌과, 지환족 포화 탄화수소 수지 (알콘 P-100), 피넨 중합체 (YS 레진) 또는 수소 첨가 로진에스테르 (KE-311) 와, 유동 파라핀과, 그 밖의 성분을 200 ℃ 로 가열된 믹서에 투입하고, 질소 환류 하에서 내용물이 충분히 교반되는 회전수를 유지하면서 용융하였다. 계속하여, 앞서의 투여량과 동량인 지환족 포화 탄화수소 수지, 피넨 중합체 또는 수소 첨가 로진에스테르를 투입하고, 추가로 열 용융을 계속하였다. 그리고, 열 용융된 시점에서 110 ∼ 130 ℃ 로 내용물의 온도를 유지하고, 디클로페낙나트륨, l-멘톨, 용해제로서 l-멘틸글리세릴에테르, 프로필렌글리콜 또는 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜 (2E.O.) 을 투입하고 혼합하였다. 내용물의 상태가 일정해진 시점에서, 100 ∼ 120 ℃ 를 유지한 채로, 박리 라이너층 (재질 : PET, 표면 처리 : 실리콘 처리) 의 일방의 면 상에 도포하고, 이어서, 상기 박리 라이너층과 반대의 면 상을 지지체층 (재질 : 폴리에스테르) 으로 덮고 압착시킴으로써 첩부제를 얻었다. 그리고, 얻어진 첩부제 (실시예 1 ∼ 4, 비교예 18, 20 및 21) 에 대해서, 상기 방법 및 지표로 디클로페낙나트륨의 안정성을 평가하였다. 또, 얻어진 첩부제 (실시예 5 ∼ 8) 에 대해서는, 상기 안정성 시험에 있어서의 보관 조건을「60 ℃ 에서 2 주간」에서「40 ℃ 에서 6개월간」으로 바꾸어 디클로페낙나트륨의 안정성을 평가하였다. 또한 전술한 바와 같이, 60 ℃ 에서 2 주간 보관하는 것은 40 ℃ 에서 3 개월 보관하는 것에 상당하기 때문에, 실시예 5 ∼ 8 은 실시예 1 ∼ 4 등과 비교하여 두배의 기간, 안정성 시험에 제공한 것이 된다. 또한, 얻어진 첩부제 (실시예 1 ∼ 3, 5 ∼ 8 및 비교예 18 ∼ 21) 에 대해서, 상기 방법으로 디클로페낙의 피부 투과성을 평가하였다. 또, 얻어진 첩부제 (실시예 2 및 3, 그리고 비교예 20 및 21) 에 대해서, 하기 방법으로 피부에 대한 자극을 평가하였다. 얻어진 결과를 표 4 및 5 에 나타낸다.

(피부에 대한 자극에 대한 평가 시험)

직경 1.5 ㎝ 의 원상의 크기로 절단하고, 박리 라이너층을 제거한 각 첩부제를 건강 성인 남성 30 명의 등에 첩부하였다. 그리고, 그 48 시간 후에 각 첩부제를 박리하고, 박리 후의 피부 자극 지수 (SI 치) 를 구하였다. 또한, 피부 자극 지수는 스가이 (須貝) 식 (피부, 제27권, 제4호, 1985년 60년 8월 침조) 에 의해서 구하였다.

표 4 및 5 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명의 첩부제, 즉 점착제층이 l-멘틸글리세릴에테르와 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지를 함유하는 첩부제 (실시예 1 ∼ 8) 는, 디클로페낙나트륨의 안정성에 있어서 충분한 것 (디클로페낙나트륨 함유율이 97.5 질량％ 이상) 이고, 또, 디클로페낙의 피부 투과성면에 있어서도 우수한 것이었다. 또한, 본 발명의 첩부제에 있어서, 점착제층에 테르펜계 수지를 함유하는 첩부제 (실시예 2) 는, 점착제층에 석유계 수지를 함유하는 첩부제 (실시예 3) 와 비교해서 피부 자극성이 적은 것이 밝혀졌다.

한편, 점착제층이 석유계 수지 및 테르펜계 수지를 함유하지 않는 첩부제 (비교예 18, 20 및 21) 는, 디클로페낙나트륨의 안정성에 있어서 불충분한 것 (디클로페낙나트륨 함유율이 97.5 질량％ 미만) 이었다.

산업상의 이용 가능성

이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 의하면, 디클로페낙나트륨을 안정적으로 함유할 수 있고, 또한 디클로페낙의 피부 투과성이 우수한 첩부제를 제공할 수 있게 된다. 따라서, 본 발명의 첩부제는 소염 진통용 첩부제 등으로서 유용하다.

Claims (8)

1. l-멘틸글리세릴에테르와 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지를 함유하는 디클로페낙나트륨의 경피 흡수를 촉진하기 위한 경피 흡수 촉진제.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 l-멘틸글리세릴에테르와 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지의 질량비 (멘틸글리세릴에테르의 질량 : 석유계 수지 및/또는 테르펜계 수지의 질량) 가 1 : 0.1 ∼ 1 : 20 인 경피 흡수 촉진제.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 석유계 수지가 지환족 석유계 수지인 경피 흡수 촉진제.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 테르펜계 수지가 피넨 중합체인 경피 흡수 촉진제.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
   추가로, 시트르산, 글리콜류 및 폴리알킬렌글리콜 지방산 에스테르를 함유하지 않는 경피 흡수 촉진제.
6. 지지체층과 점착제층을 구비하는 첩부제로서,
   상기 점착제층이 디클로페낙나트륨을 함유하고 있고, 상기 디클로페낙나트륨의 경피 흡수를 촉진하기 위해서 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 기재된 경피 흡수 촉진제를 추가로 함유하는 첩부제.
7. 제 6 항에 있어서,
   상기 점착제층에 상기 디클로페낙나트륨 1 질량부에 대해서 0.1 ∼ 10 질량부의 상기 l-멘틸글리세릴에테르와, 1 ∼ 40 질량부의 상기 석유계 수지 및/또는 상기 테르펜계 수지를 함유하는 첩부제.
8. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서,
   상기 점착제층에 시트르산, 글리콜류 및 폴리알킬렌글리콜 지방산 에스테르를 함유하지 않는 첩부제.