CN108289888A - 贴剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种贴剂，该贴剂是在支撑体上具有含纳呋拉啡的粘合剂层而形成的，上述粘合剂层含有(a)弹性体、(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂、(c)纳呋拉啡及其盐中的至少一种、以及(d)脱盐剂。

Description

贴剂
技术领域
本发明涉及一种经皮吸收型贴剂。
背景技术
作为用于改善血液透析患者的瘙痒症和改善慢性肝病患者的瘙痒症的化合物，已知有作为κ型阿片样物质受体激动性化合物的纳呋拉啡。
血液透析患者及慢性肝病患者的瘙痒症虽然不是威胁生命的并发症，但多在睡眠时发生，引发睡眠障碍等，在日常生活中带来不便，在确保透析患者的QOL(生存质量)上成为不能轻视的并发症。
在药物的给药方法中，口服药是最普通的方法，但纳呋拉啡的口服制剂确认有作为副作用的失眠、便秘和嗜睡等，其出现率依赖于用量而增加，因此认为血中暂时性的纳呋拉啡浓度上升可能是出现副作用的原因。因此，为了抑制作为副作用的原因的暂时性血中药物浓度上升、长时间维持血中药物浓度恒定，有人提出了贴剂作为纳呋拉啡的剂型(例如参照专利文献1)。
关于纳呋拉啡贴剂，有人提出了提高制剂中的纳呋拉啡稳定性的贴剂(例如参照专利文献2～4)。
然而，贴附制剂的对象是干燥且对来自外部的刺激敏感的透析患者、或者慢性肝病患者的皮肤，认为在皮肤上贴附贴剂后的贴附部位的皮肤刺激越少越优选，但在所有提案中关于降低皮肤刺激性均未作研究。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2013－147459号公报
专利文献2：日本特开2014－196279号公报
专利文献3：国际公开第2015/025766号小册子
专利文献4：国际公开第2015/025767号小册子
发明内容
技术问题
本发明的目的在于：提供一种贴剂，该贴剂是含有纳呋拉啡作为有效成分的胶带型贴剂，其中纳呋拉啡的经皮吸收性得到显著改善，并且皮肤刺激少。
解决问题的方案
作为用于解决上述课题的手段的本发明的贴剂是在支撑体上具有含纳呋拉啡的粘合剂层而形成的，上述粘合剂层含有下述的(a)～(d)：
(a)弹性体；
(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂；
(c)纳呋拉啡及其盐中的至少任一种；以及
(d)脱盐剂。
发明效果
根据本发明，可以解决上述现有的诸多问题，达到上述目的，可以提供一种贴剂，该贴剂是含有纳呋拉啡作为有效成分的胶带型贴剂，其中纳呋拉啡的经皮吸收性得到显著改善，并且皮肤刺激少。
具体实施方式
(贴剂)
本发明的贴剂是在支撑体上至少具有粘合剂层而形成的，根据需要，还可以具有其他的层。
＜支撑体＞
对上述支撑体的材料没有特别限定，可以根据目的而适当选择，例如可以列举纸、树脂等。
作为上述纸，可以列举浸渍纸、涂料纸、优质纸、牛皮纸、日本纸、玻璃纸等。
作为上述树脂，可以列举：聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸丁二醇酯等聚酯；聚乙烯、聚丙烯等聚烯烃；聚氯乙烯；聚碳酸酯；聚氨酯等。
作为上述支撑体的结构，可以是单层结构，也可以是多层结构。另外，还可以是多孔质、网眼结构、发泡体、无纺布、纺布、织布。
对上述支撑体的形状没有特别限定，可以根据目的而适当选择，可以列举膜状、片状、平板状等。
作为上述的膜状支撑体，可以列举聚酯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚氯乙烯膜、聚碳酸酯膜、聚氨酯膜等塑料膜。
对上述支撑体的大小没有特别限定，可以根据目的而适当选择。
＜粘合剂层＞
上述粘合剂层含有(a)弹性体、(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂、(c)纳呋拉啡及其盐中的至少任一种、以及(d)脱盐剂，根据需要还含有其他成分而形成。
作为上述粘合剂层的结构，可以是单层结构，也可以是多层结构。
对上述粘合剂层的大小没有特别限定，可以根据目的而适当选择。
＜＜(a)弹性体＞＞
对上述弹性体没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在能够兼具改善透皮性和降低皮肤刺激性方面，优选苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯共聚物(SIS)。
作为上述共聚物，可以列举嵌段聚合物、接枝聚合物、无规聚合物，但优选乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物(SIS)，因为该共聚物在常温下在分子间形成聚苯乙烯相(聚芳香族乙烯基化合物嵌段相)的伪交联，因而能够对粘合剂层赋予高的凝聚力。
作为上述弹性体，可以适当使用合成的弹性体，也可以使用市售品。作为上述市售品，例如可以列举作为苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物的SIS5002(JSR株式会社制造)和QUINTAC 3520(日本Zeon株式会社制造)等。
上述弹性体可以单独使用1种，也可以并用两种以上。
对上述粘合剂层中的上述弹性体的含量没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在贴附性、透皮性和皮肤刺激性方面，上述弹性体的含量优选15质量％以上，更优选20质量％以上，进一步优选30质量％以上。另外，在透皮性和皮肤刺激性方面，上述弹性体的含量优选60质量％以下，更优选50质量％以下，进一步优选40质量％以下。
＜＜(b)粘合赋予剂＞＞
作为上述粘合赋予剂，只要是提高粘合性的物质即可，没有特别限定，在透皮性和皮肤刺激性方面，优选含有1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂。特别是，在纳呋拉啡的稳定性方面，优选含有松香树脂。
作为上述萜烯树酯，例如可以列举β－蒎烯树脂、α－蒎烯树脂、萜烯－酚醛树脂、芳香族改性萜烯树酯、氢化萜烯树酯等。
作为上述松香树脂，例如可以列举：脂松香、妥尔油松香、木松香等松香；氢化松香、歧化松香、聚合松香、马来松香等改性松香；松香甘油酯、氢化松香酯、氢化松香甘油酯等松香酯等。
作为上述粘合赋予剂，可以适当使用合成的物质，也可以使用市售品。作为上述市售品，例如可以列举YS RESIN PX1150N(YASUHARA CHEMICAL株式会社制造)和PINECRYSTALKE－311(荒川化学工业株式会社制造)等。
上述粘合赋予剂可以单独使用1种，也可以并用2种以上。另外，还可以组合选自上述萜烯树酯和上述松香树脂的粘合赋予剂。
对上述粘合剂层中的上述粘合赋予剂的含量没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在贴附性、透皮性和皮肤刺激性方面，上述粘合赋予剂的含量优选10质量％以上，更优选15质量％以上。另外，在贴附性、透皮性和皮肤刺激性方面，上述粘合赋予剂的含量优选50质量％以下，更优选40质量％以下，进一步优选30质量％以下。
＜＜(c)纳呋拉啡及其盐中的至少任一种＞＞
作为上述有效成分的纳呋拉啡还可以使用纳呋拉啡的游离体，但优选以纳呋拉啡的盐的形式混合在粘合剂中。上述纳呋拉啡的盐通过后述的脱盐剂而转变成游离体。
作为上述纳呋拉啡的盐，只要是药学上可接受的盐即可，没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在透皮性方面，优选纳呋拉啡的酸加成盐。作为酸加成盐，可以列举盐酸盐、乙酸盐、马来酸盐、草酸盐等。其中，在透皮性方面，优选纳呋拉啡盐酸盐。
上述纳呋拉啡的盐可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
对上述粘合剂层中的上述纳呋拉啡盐的含量没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在透皮性方面，上述纳呋拉啡盐的含量优选0.1质量％以上，更优选0.2质量％以上。另外，在透皮性和皮肤刺激性方面，上述纳呋拉啡盐的含量优选3.0质量％以下，更优选2.0质量％以下，进一步优选1.0质量％以下。
在使用上述纳呋拉啡的游离体来代替上述纳呋拉啡的盐的情况下，也可以在粘合剂层中混合与上述纳呋拉啡盐的含量相同的量。
＜＜(d)脱盐剂＞＞
作为上述脱盐剂，只要是将上述纳呋拉啡的盐转变成游离体的物质即可，没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在透皮性和皮肤刺激性方面，优选碳酸氢钠、具有氨基的高分子化合物和单乙醇胺中的至少任一种。
对上述脱盐剂的含量没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在皮肤刺激性和透皮性方面，相对于1摩尔的上述纳呋拉啡盐，脱盐剂的含量优选为5摩尔以上，更优选为10摩尔以上。另外，优选为30摩尔以下，更优选为25摩尔以下。
对上述脱盐剂的混合方法没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在制造步骤中可以进行1次，也可以分数次进行。
当上述脱盐剂为碳酸氢钠时，对碳酸氢钠的含量没有特别限定，可以根据使用的纳呋拉啡盐的量来适当选择，在透皮性方面，上述粘合剂层中碳酸氢钠的含量优选0.01质量％以上，更优选0.1质量％以上，进一步优选0.3质量％以上。另外，在透皮性和皮肤刺激性方面，上述粘合剂层中碳酸氢钠的含量优选10质量％以下，更优选5.0质量％以下，进一步优选1.0质量％以下。
对上述具有氨基的高分子化合物没有特别限定，可以根据目的而适当选择，在透皮性方面，优选由(甲基)丙烯酸二烷基(甲基或乙基)氨基烷基(甲基或乙基)酯和选自(甲基)丙烯酸烷基(甲基、乙基、丙基或丁基)酯、(甲基)丙烯酸单羟基烷基(乙基、丙基或丁基)酯和它们的组合的单体单元构成的共聚物。
作为这样的具有氨基的高分子化合物，可以适当使用合成的物质，也可以使用市售品。作为上述市售品，例如可以列举作为甲基丙烯酸甲酯－甲基丙烯酸丁酯－甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物的EUDRAGIT(注册商标)EPO(Evonik公司制造)等。
当上述脱盐剂为具有氨基的高分子化合物时，对具有氨基的高分子化合物的含量没有特别限定，可以根据使用的纳呋拉啡盐的量而适当选择，在透皮性方面，上述粘合剂层中纳呋拉啡盐的量优选0.1质量％以上，更优选1.0质量％以上。另外，在透皮性和皮肤刺激性方面，上述粘合剂层中纳呋拉啡盐的量优选10质量％以下，更优选5.0质量％以下。
上述脱盐剂可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
＜＜其他成分＞＞
在本发明的粘合剂层中，除上述各成分以外，根据需要，可以适当、适量地混合软化剂、填充剂、抗氧化剂、稳定化剂、着色剂等。
作为上述软化剂，只要是降低粘合剂层整体的粘度、改善润湿特性的物质即可，没有特别限定，可以根据目的而适当选择，可以列举液体石蜡等石油系软化剂；液态聚异戊二烯、聚丁烯、聚异丁烯等液态橡胶系软化剂等。还可以使用增塑剂作为上述软化剂。其中，在与弹性体的相容性优异、并且不用担心降低其凝聚力方面，优选液体石蜡、液态聚异戊二烯、聚丁烯，在与SIS的聚异戊二烯相的相容性优异方面，更优选液体石蜡。
作为上述软化剂的市售品，例如可以列举作为液体石蜡的HICALL M352(KANEDA株式会社制造)等。
上述软化剂可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
对粘合剂层中的上述软化剂的含量没有特别限定，在与弹性体的相溶性优异、并且不用担心降低其凝聚力方面，上述软化剂的含量优选20质量％以上，更优选30质量％以上，进一步优选40质量％以上。另外，在与弹性体的相溶性优异、并且不用担心降低其凝聚力方面，上述软化剂的含量优选60质量％以下，更优选50质量％以下。
对上述抗氧化剂没有特别限定，可以根据目的而适当选择，例如可以列举二丁基羟基甲苯(BHT)、丁基羟基茴香醚(BHA)、维生素C(抗坏血酸)、维生素E(生育酚)、异抗坏血酸钠、没食子酸丙酯、亚硫酸钠、二氧化硫等。
上述抗氧化剂可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
对上述粘合剂层的平均厚度没有特别限定，可以根据目的而适当选择，优选5μm～500μm，更优选10μm～300μm，进一步优选20μm～200μm。
＜其他层＞
对本发明的贴剂的其他层没有特别限定，可以根据目的而适当选择，可以列举支撑体上的载体膜、剥离纸、剥离片等盖材等。
对上述盖材的形状没有特别限定，可以根据目的而适当选择，可以列举膜状、片状、平板状等。
作为上述盖材的大小，在操作性方面，优选与上述支撑体和上述粘合剂层相同的大小或其以上。
上述盖材可以覆盖在上述支撑体和/或粘合剂层的表面。
对上述贴剂的使用时间没有特别限定，可以根据目的而适当选择，优选在皮肤上使用24小时以上。
(贴剂的制造方法)
对本发明的贴剂的制造方法没有特别限定，可以根据目的而适当选择，例如可以列举下述方法：制备含有弹性体、粘合赋予剂、纳呋拉啡的盐和脱盐剂的粘合剂组合物，将其涂布于支撑体上的方法；以及涂布于盖材上之后，贴合支撑体的方法等。
此外，如上所述制造的本发明的贴剂，可以收纳在用密封性及避光性高的包装材料制作的包装体内，保存至临使用之前。
对上述包装体所使用的密封性、避光性高的包装材料没有特别限定，可以使用通常用于贴剂包装的材料。作为密封性高的包装材料，例如可以列举：聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚甲基戊烯膜等聚烯烃系树脂膜；聚氯乙烯膜、聚偏二氯乙烯膜、聚乙烯醇膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯腈膜、离聚物膜等乙烯基系树脂膜；聚对苯二甲酸乙二醇酯膜等聚酯系树脂膜；尼龙膜等聚酰胺系树脂膜；玻璃纸等纤维素系树脂膜；聚碳酸酯树脂膜、以及它们的层叠膜等。另外，除了提高密封性还提高避光性时，可以列举上述树脂膜以及它们的层叠膜等与铝的层叠膜、以及在上述树脂膜中添加了黑色颜料等的颜料添加树脂膜等包装材料，这些树脂膜、层叠膜等可以进行各种组合作为多层膜的层叠体来使用。
上述贴剂收纳在利用上述层叠体制造的包装体内，可以通过热封等公知的方法进行密封、保存。
特别是，优选构成上述包装体的一个层相对于上述纳呋拉啡及其盐呈非吸附性的层，例如，优选为包含乙烯－乙烯基醇共聚物(EVOH)、聚丙烯腈、吸湿性树脂、氧吸收剂等的氧吸收膜。构成上述包装体的最内层优选为可热封的层，例如优选聚乙烯、乙烯－乙烯基醇共聚物(EVOH)、聚丙烯腈等。
作为含有上述吸湿性树脂的包材中使用的吸湿性树脂的例子，例如可以列举商品名“MOISTCATCH”(共同印刷公司制造)。
作为含有上述氧吸收剂的包材中使用的氧吸收性膜的例子，例如可以列举商品名“OXYGUARD”(东洋制罐公司制造)、商品名“OXYCATCH”(共同印刷公司制造)。另外，上述氧吸收剂不仅含在包装体内(包装材料内)，也能够以分开包装的形式存在于包装体内部。
而且，将上述贴剂收纳在上述包装体中之后，从纳呋拉啡的稳定性方面考虑，特别优选使用真空气体包装机等对上述包装体内的环境进行氮置换和充满氮。将上述包装体内收纳有上述贴剂的成品作为贴附制剂产品。
实施例
下面，说明本发明的实施例，但本发明并不受这些实施例的任何限定。
(实施例1)
将作为上述弹性体的7.97质量％的苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物(SIS；商品名“SIS5002”、JSR株式会社制造)、23.9质量％的苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物(SIS；商品名“QUINTAC 3520”、日本Zeon株式会社制造)、作为上述粘合赋予剂的19.1质量％萜烯树酯(商品名“YS RESIN PX1150N”、YASUHARA CHEMICAL株式会社制造)、作为上述软化剂的45.58质量％的液体石蜡(商品名“HICALL M352”、KANEDA株式会社制造)、作为上述纳呋拉啡盐的0.25质量％的溶解于适量甲醇中的纳呋拉啡盐酸盐和作为上述脱盐剂的3.2质量％的具有氨基的高分子化合物(甲基丙烯酸甲酯－甲基丙烯酸丁酯－甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物；商品名“EUDRAGIT EPO”、Evonik公司制造)添加在有机溶剂(甲苯)中使固体成分达到50质量％，进行混合直至均匀，制备粘合剂组合物。然后，将所得粘合剂组合物涂布在作为盖材的进行了硅烷处理的聚酯膜(平均厚度为75μm)上达到30μm的平均厚度，形成粘合剂层。在该粘合剂层上层叠作为支撑体的聚酯膜，制作贴剂1。
关于得到的贴剂1，进行下述所示的体外透皮性试验法和兔皮肤一次刺激性试验，评价透皮性和皮肤刺激性。评价结果见表1。
＜体外透皮性试验法＞
作为透皮性试验，采用扩散盒试验方法。关于来自贴剂的药物的透皮性，如下操作进行试验。在戊巴比妥麻醉下，摘出无毛小鼠(雄、7周龄)的腹部皮肤，装在直径为10mm的横型扩散盒内。使32℃的温水在双重结构的盒内循环，将盒内部保持在一定的温度条件，在皮肤的角质层侧贴附冲切为直径9mm的试验贴剂。接收溶液使用20质量％的聚乙二醇400水溶液。随时间每次采集0.5mL的样品，在采集的各样品中添加各0.5mL的甲醇，混合，之后离心分离，通过高效液相色谱法(HPLC)定量已除蛋白的溶液，测定药物浓度，从而求出从开始到48小时后的累积透皮量。在采样后的接收溶液中添加等量的20质量％聚乙二醇400水溶液。
＜兔皮肤一次刺激性试验＞
在给予试验贴剂的1周前，使用电推剃去兔(雄、20周龄左右)背部的毛，再使用脱毛膏脱毛。贴上冲切为直径15mm的试验贴剂，为了防止试验贴剂脱落，用纱布覆盖整个给药部位，用胶带(ELASTOPORE、Nichiban株式会社制造)固定。给药24小时后除去样品，肉眼观察除去样品1小时后和24小时后的皮肤反应。皮肤反应按照Draize的评价标准进行评价。即，将除去样品1小时后和24小时后的所有评分相加，用总分除以2，算出每个个体的平均分，接下来，求出每个试验贴剂在所有动物中的平均分，作为皮肤刺激指数(P.I.I.)。
Draize的评价标准
A：形成红斑和结痂
评分0：无红斑
评分1：极轻度的红斑(勉强确认的程度)
评分2：明显的红斑
评分3：中度～强的红斑
评分4：在强红斑(深红色)上形成轻度的结痂(深部伤害)
B：形成浮肿
评分0：无浮肿
评分1：极轻度的浮肿(勉强确认的程度)
评分2：轻度浮肿(可以根据区域边缘有明显的隆起来区别)
评分3：中度浮肿(隆起1mm以上)
评分4：强的浮肿(隆起1mm以上、超越暴露区域扩展)
皮肤刺激性通过以下的安全性区分进行评价。
皮肤一次刺激性指数的安全性区分
不足2： 弱刺激物
2以上且不足5：中度刺激物
5以上： 强刺激物
(实施例2)
在实施例1中，除了使用0.84质量％的碳酸氢钠作为上述脱盐剂以代替作为具有氨基的高分子化合物的3.2质量％的“EUDRAGIT EPO”以外，按照与实施例1相同的方法制作贴剂2，进行评价。
(实施例3)
在实施例1中，除了使用作为松香树脂的19.1质量％的“PINECRYSTAL KE－311(超浅色松香酯)”(荒川化学工业公司制造)作为上述粘合赋予剂以代替作为萜烯树酯的19.1质量％的“YS RESIN PX1150N”以外，按照与实施例1相同的方法制作贴剂3，进行评价。
(实施例4)
在实施例3中，除了使用0.84质量％的碳酸氢钠作为上述脱盐剂以代替作为具有氨基的高分子化合物的3.2质量％的“EUDRAGIT EPO”以外，按照与实施例3相同的方法制作贴剂4，进行评价。
(比较例1)
在实施例1中，除了没有混合上述脱盐剂、且将上述软化剂的量由45.58质量％变更为48.78质量％以外，按照与实施例1相同的方法制作贴剂5，进行评价。
(比较例2)
在实施例1中，将作为上述脱盐剂的69.83质量％的具有氨基的高分子化合物(甲基丙烯酸甲酯－甲基丙烯酸丁酯－甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物；Evonik公司制造、商品名“EUDRAGIT EPO”)、作为上述软化剂的29.92质量％的癸二酸二辛酯、作为上述纳呋拉啡盐的0.25质量％的溶解于适量甲醇中的纳呋拉啡盐酸盐混合直至均匀，制备粘合剂组合物，除此以外，按照与实施例1相同的方法制作贴剂6，进行评价。
(比较例3)
在实施例1中，使用作为上述弹性体的7.88质量％的聚异丁烯(PIB；BASF制造、商品名“OPPANOL B100”)、18.38质量％的苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物(SIS；JSR公司制造、商品名“SIS5002”)、57.77质量％的脂环族系粘合赋予剂(荒川化学制造、商品名“ARKON P100”)、作为上述软化剂的15.70质量％的液体石蜡(商品名“HICALL M352”、KANEDA株式会社制造)、作为上述纳呋拉啡盐的0.25质量％的溶解于适量甲醇中的纳呋拉啡盐酸盐、以及作为上述脱盐剂的0.02质量％的氢氧化钠，搅拌至均匀，制备粘合剂组合物，除此以外，按照与实施例1相同的方法制作贴剂7，进行评价。
(比较例4)
在实施例1中，除了添加纳呋拉啡游离体以代替纳呋拉啡盐酸盐、未添加上述脱盐剂、且将上述软化剂的量由45.58质量％变更为48.78质量％以外，按照与实施例1相同的方法制作贴剂8，进行评价。
[表1]
由表1的结果可知：本发明的贴剂1～4(实施例1～4)是实现兼具透皮性非常高和皮肤刺激性低的特性的组合。相对于此，贴剂5(比较例1)由于只是盐酸盐，所以透皮速度慢，贴剂6(比较例2)存在皮肤刺激，贴剂7和8(比较例3和4)的透皮速度慢。
与贴剂5～8(比较例1～4)相比，本发明的贴剂1～4(实施例1～4)高水准地发挥着兼具高透皮性和低皮肤刺激性的特别显著的效果。
作为本发明的形态，例如如下所示。
＜1＞一种贴剂，其特征在于：该贴剂是在支撑体上具有含纳呋拉啡的粘合剂层而形成的，上述粘合剂层含有(a)～(d)：
(a)弹性体、
(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂、
(c)纳呋拉啡及其盐中的至少任一种、以及
(d)脱盐剂。
＜2＞上述＜1＞所述的贴剂，其中，上述弹性体为苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯共聚物。
＜3＞上述＜2＞所述的贴剂，其中，上述苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯共聚物为苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物。
＜4＞上述＜1＞～＜3＞中任一项所述的贴剂，其中，上述脱盐剂为碳酸氢钠和具有氨基的高分子化合物中的至少任一种。
＜5＞上述＜4＞所述的贴剂，其中，上述具有氨基的高分子化合物为(甲基)丙烯酸甲酯－(甲基)丙烯酸丁酯－(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物。
＜6＞上述＜1＞～＜5＞中任一项所述的贴剂，其中，相对于1摩尔的上述纳呋拉啡的盐，上述脱盐剂的含量为5摩尔～30摩尔。
＜7＞上述＜1＞～＜6＞中任一项所述的贴剂，其中，还含有软化剂。
＜8＞上述＜7＞所述的贴剂，其中，上述软化剂为液体石蜡。
＜9＞上述＜1＞～＜8＞中任一项所述的贴剂，其中，
上述粘合剂层中的上述弹性体的含量为15质量％以上且60质量％以下，
上述粘合剂层中的上述粘合赋予剂的含量为10质量％以上且50质量％以下，
上述粘合剂层中的上述纳呋拉啡盐的含量为0.1质量％以上且3质量％以下，
上述粘合剂层中的上述脱盐剂的含量为0.01质量％以上且10质量％以下。
＜10＞上述＜1＞～＜9＞中任一项所述的贴剂，其中，
上述粘合剂层中的上述弹性体的含量为20质量％以上且50质量％以下，
上述粘合剂层中的上述粘合赋予剂的含量为15质量％以上且40质量％以下，
上述粘合剂层中的上述纳呋拉啡盐的含量为0.2质量％以上且2质量％以下，
上述粘合剂层中的上述脱盐剂的含量为0.1质量％以上且5.0质量％以下。
＜11＞一种贴剂的制造方法，其特征在于，包括以下步骤：
制备粘合剂组合物的步骤，所述粘合剂组合物含有(a)～(d)：
(a)弹性体、
(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂、
(c)纳呋拉啡的盐、和
(d)脱盐剂；以及
于支撑体上形成上述粘合剂组合物的步骤。
＜12＞一种贴剂的制造方法，其特征在于，包括以下步骤：
制备粘合剂组合物的步骤，所述粘合剂组合物含有(a)～(d)：
(a)弹性体、
(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂、
(c)纳呋拉啡的盐、和
(d)脱盐剂；以及
在支撑体上涂布上述粘合剂组合物的步骤。
＜13＞一种贴剂的制造方法，其特征在于，包括以下步骤：
制备粘合剂组合物的步骤，所述粘合剂组合物包括(a)～(d)：
(a)弹性体、
(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂、
(c)纳呋拉啡的盐、和
(d)脱盐剂；
在盖材上涂布上述粘合剂组合物的步骤；以及
在涂有上述粘合剂组合物的盖材上贴合支撑体的步骤。

Claims (5)

1.一种贴剂，其特征在于，该贴剂是在支撑体上具有含纳呋拉啡的粘合剂层而形成的，所述粘合剂层含有下述的(a)～(d)：
(a)弹性体；
(b)1种以上的选自萜烯树酯和松香树脂的粘合赋予剂；
(c)纳呋拉啡及其盐中的至少任一种；以及
(d)脱盐剂。
2.根据权利要求1所述的贴剂，其中，
所述弹性体为苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯共聚物。
3.根据权利要求1所述的贴剂，其中，
所述脱盐剂为碳酸氢钠和具有氨基的高分子化合物中的至少任一种。
4.根据权利要求3所述的贴剂，其中，
所述具有氨基的高分子化合物为(甲基)丙烯酸甲酯－(甲基)丙烯酸丁酯－(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的贴剂，其中，
相对于1摩尔的所述纳呋拉啡的盐，所述脱盐剂的含量为5摩尔～30摩尔。
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