CN109715145A - 贴剂 - Google Patents

贴剂 Download PDF

Info

Publication number
CN109715145A
CN109715145A CN201780056750.2A CN201780056750A CN109715145A CN 109715145 A CN109715145 A CN 109715145A CN 201780056750 A CN201780056750 A CN 201780056750A CN 109715145 A CN109715145 A CN 109715145A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mass
patch
aqueous patch
adhesive phase
aqueous
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201780056750.2A
Other languages
English (en)
Inventor
萩原勲
小池玲雄奈
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nichiban Co Ltd
Original Assignee
Nichiban Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nichiban Co Ltd filed Critical Nichiban Co Ltd
Publication of CN109715145A publication Critical patent/CN109715145A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明提供一种非水性贴剂，其在贴附时药物的皮肤渗透速度处于适当的范围内而不会在使用前期就使药物耗尽，能够进行长期持续的药物渗透，另外，在剥离贴剂时角质剥离量少，保存稳定性良好。该非水性贴剂至少由支撑体和位于该支撑体上方的粘合剂层构成，在该粘合剂层含有局部麻醉药，在将所述粘合剂层的全部粘合剂质量之和设为100质量％时，下述物质的含有比例关系为：弹性体为20～40质量％，软化剂为20～35质量％，树脂为20～40质量％，局部麻醉药为3.0～7.0质量％，以及二元或三元的有机酸为0.3～4.0质量％，所述粘合剂层的单位面积质量为100～200g/m2。

Description

贴剂
技术领域
本发明涉及一种在粘合剂层含有局部麻醉药的非水性贴剂，尤其涉及角质剥离量较少、能够控制利多卡因等局部麻醉药的皮肤渗透性的非水性贴剂。
背景技术
作为一种局部麻醉药的利多卡因为使神经暂时麻痹而无法感觉疼痛的表面麻醉剂而用于各种部位的局部麻醉。例如在软膏、凝胶、喷雾等形态的外用药剂中，利多卡因用作为针对带状疱疹后神经痛等的表面麻醉剂。然而，这些软膏、凝胶、喷雾形态的外用药剂并非用于长期稳定地保持效果，作为减轻长期疼痛的外用药剂，开发有含有作为局部麻醉药的利多卡因的贴剂。这些贴剂存在水性贴剂和非水性贴剂。
作为含有利多卡因的水性贴剂，美国的Endo Pharmaceuticals公司的“LIDODERM”(注册商标)广为人知，其用于针对带状疱疹后神经痛等进行表面麻醉及缓解各种肌肉疼痛。然而，在水性贴剂的情况下，存在下述问题，即，含有水分而与皮肤的亲和性较差，并且粘合力较弱，因此不耐长时间贴附。另外，在水性贴剂的情况下，使用后的贴剂中仍然残留约95％的利多卡因，利多卡因的释放性、透皮吸收性也存在问题。
作为含有利多卡因的非水性贴剂，Maruho株式会社的“ペンレス”(注册商标)广为人知，其用于缓解静脉留置针穿刺时的疼痛、缓解传染性软疣摘除时的疼痛以及缓解皮肤激光照射疗法时的疼痛。作为用法，附文示出了将“ペンレス”贴附在预定穿刺静脉留置针的部位30分钟左右后，进行剥离并立即进行静脉留置针的处理这一用法。另外，作为针对缓解传染性软疣摘除时疼痛以及缓解皮肤激光照射疗法时的疼痛的用法，记载了贴附在进行要进行处理的部位约1小时左右后再进行处理的情况。“ペンレス”(注册商标)是希望在局部快速产生局部麻醉效果的制剂，其目的并非长时间贴附在皮肤上。
作为含有利多卡因的非水性贴剂的专利文献，例如(专利文献1)提出了一种透皮吸收制剂，其在粘合剂层除了含有热塑性弹性体、液体石蜡以及增粘剂之外，还含有有机酸，由此实现对透皮吸收性的控制。
然而，专利文献1的透皮吸收制剂的粘合剂层的单位面积质量为1000g/m2，导致该粘合剂层较厚，其结果，成为单位面积的利多卡因量即药物含量较大的制剂，在成本方面有可能产生问题。
另外，作为含有利多卡因的其他非水性贴剂提出了一种透皮吸收制剂(专利文献2)，其在粘合剂层中混配有2种丙烯共聚物和促使该共聚物交联的有机酸。
另外，公开有一种含有利多卡因、乳酸、热塑性弹性体以及液体石蜡的透皮吸收制剂(专利文献3)。
专利文献1：国际公开第2012/029097号
专利文献2：国际公开第2011/027786号
专利文献3：日本特开2016－3196号公报
发明内容
本发明的课题在于，提供一种在粘合剂层含有局部麻醉药的非水性贴剂，该非水性贴剂在贴附时药物的皮肤渗透速度处于适当的范围内而不会在使用前期就使药物耗尽，能够进行长期持续的药物渗透，另外，在剥离贴剂时角质剥离量少，保存稳定性良好。
本发明人深入研究解决上述问题的方法后，作为结果发现下述情况，即，通过充分研究构成非水性贴剂的粘合剂层的弹性体、软化剂、树脂、局部麻醉药以及有机酸的混合组分，进而使粘合剂层的质量(厚度)落在规定范围内，从而能够得到一种贴剂，其无需使局部麻醉药的混配量为高浓度也能够使药物实现持续的皮肤渗透性，另外减少剥离时的角质剥离量且保存稳定性良好，由此完成了本发明。
本发明作为实施方式提供以下贴剂。
(1)一种非水性贴剂，其至少由支撑体和位于该支撑体上方的粘合剂层构成，在该粘合剂层含有局部麻醉药，
在将所述粘合剂层的全部粘合剂质量之和设为100质量％时，下述物质的含有比例关系为：
弹性体为20～40质量％，
软化剂为20～35质量％，
树脂为20～40质量％，
局部麻醉药为3.0～7.0质量％，以及
二元或三元的有机酸为0.3～4.0质量％，
所述粘合剂层的单位面积质量为100～200g/m2。
特别地，本发明提供以下贴剂。
(2)根据(1)所述的非水性贴剂，其中，所述有机酸为柠檬酸或酒石酸。
(3)根据(1)或(2)所述的非水性贴剂，其中，所述粘合剂层含有25～35质量％的软化剂、30～40质量％的树脂。
(4)根据(1)至(3)中任一项所述的非水性贴剂，其中，所述贴剂含有含量为从使用起经过12小时后为止的累计渗透量为120～200μg/cm2的局部麻醉药。
(5)根据(1)至(3)中任一项所述的非水性贴剂，其中，所述贴剂含有含量为从使用起经过12小时后为止的累计渗透量为150～200μg/cm2的局部麻醉药。
(6)根据(1)至(5)中任一项所述的非水性贴剂，其中，所述局部麻醉药为利多卡因。
(7)根据(1)至(6)中任一项所述的非水性贴剂，其中，所述树脂为氢化松香甘油酯。
(8)根据(1)至少(7)中任一项所述的非水性贴剂，其中，所述粘合剂层不含抗氧化剂以及透皮吸收促进剂。
(9)根据(1)至(8)中任一项所述的非水性贴剂，其用于带状疱疹后神经痛。
(10)根据(1)至(9)中任一项所述的非水性贴剂，其中，所述支撑体为聚酯织布。
(11)根据(1)至(10)中任一项所述的非水性贴剂，其中，每一剂非水性贴剂混配10～84mg所述有机酸。
根据本发明，能够提供一种非水性贴剂，其能够实现局部麻醉药的持续皮肤渗透，另外能够实现弱酸性的粘合剂层且抑制角质剥离量而降低皮肤刺激，进而保存稳定性良好。
具体实施方式
对于含有局部麻醉药的贴剂(例如上述含有利多卡因的制剂)，除了理应具有的作为贴剂而当前所需的基本性能(对皮肤的粘附性以及抑制皮肤刺激性)之外，从给药时的安全性角度考虑，重要的是在贴附初期的药物皮肤渗透速度适当这一性能，具体来说，在使用位置(受伤的皮肤等)处药物异常渗透或血药浓度急剧上升这些副作用风险较少的性能。此外，从该制剂的性质角度而言，重要的是在设想的使用期间(贴附期间)内直至使用期间末期为止药物持续且适量地透过(渗透)皮肤而不会耗尽。此外，还期望使用后的贴剂中残留的药物量较少(提高药物效率)。
迄今为止，为了使药物(局部麻醉药)的皮肤渗透速度适当，提出了例如混配有机酸或多元醇等溶解剂的方法，但在大量混配这些物质的情况下，可能会引起皮肤病变，或影响贴剂的粘合特性，进而作为通常所设想的混配量，由于混配处方不同而有可能导致皮肤渗透的控制过度而药物渗透被大幅抑制、或者药物渗透过量。
此外，由于设想将含有局部麻醉药的贴剂至少在一定期间重复贴附于患处的使用方式，因此要求贴附时的皮肤刺激尽可能低，此外剥离时及剥离后的刺激性、例如角质剥离也尽可能小。
而且，在设想处于实际的使用环境的情况下，要求不仅使用期间内的制剂的稳定性良好，而且要求即使在一定程度的恶劣保存环境下也不易发生制剂的劣化(保存稳定性良好)。
本发明人为了实现上述要求含有局部麻醉药的贴剂的各种性能，即作为贴剂的基本性能(粘附性等)、从使用初期至末期为止的适当的药物皮肤渗透量的实现、提高药物效率、抑制使用时以及使用后的皮肤刺激、提高保存稳定性而进行了深入研究，首先对构成粘合剂层的各成分的混配量进行了周密地研究。首先发现特别是通过将树脂、软化剂以及有机酸(例如柠檬酸)以规定的混配量范围进行组合，则能够实现持续且适量的药物皮肤渗透，并且能够实现抑制角质剥离等的皮肤刺激。
进而特别发现下述内容，即，通过将混配处方设为使使用经过12小时后的药物的累计渗透量设定为规定范围：120～200μg/cm2左右、优选150～200μg/cm2左右，从而经过规定时间后药物的皮肤渗透性能也不会过高或过低，还能够抑制初期的药物渗透量过高(血药浓度急剧上升)导致的副作用风险及产生皮肤刺激、使用末期的药物发生耗尽等缺点。另外，含有利多卡因的水性贴剂(“LIDODERM”(注册商标))使用经过12小时后的累计渗透量为150～200μg/cm2左右。
并且，发明人发现通过采用上述结构，与“LIDODERM”(注册商标)的制剂中的每单位面积30×10-5mol/cm2左右、现有技术(专利文献1)中需要2×10-5mol/cm2左右的利多卡因的含量相对，即使降低与上述量相比低一个数量级例如为0.3×10-5mol/cm2左右、进而0.25×10-5mol/cm2左右的情况下，也能够实现相同程度的足够的药物渗透量、从而得到能够提高药物利用率的制剂。
下面，对构成本发明的各成分进行详细说明。
＜贴剂＞
本发明提供一种非水性贴剂，其至少由支撑体和位于该支撑体上方的粘合剂层构成，在该粘合剂层含有局部麻醉药。
＜粘合剂层＞
[橡胶类弹性体]
在本发明的非水性贴剂的粘合剂层中，使用橡胶类弹性体作为基础成分。作为该橡胶类弹性体，可以使用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物(下文有时称为“SIS”)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物(下文有时称为“SBS”)、或它们的氢化物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物(下文有时称为“SEPS”)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物(下文有时称为“SEBS”)等热塑性嵌段共聚物；乙烯-乙酸乙烯酯共聚物；乙烯-α-烯烃共聚物等各种热塑性弹性体、聚异戊二烯、聚异丁烯、丁基橡胶、液体橡胶等。这些橡胶类弹性体可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用。
在作为本发明的对象的非水性贴剂中，弹性体(整体)的含量没有特别限制，当将粘合剂层的全部质量设为100质量％时，通常可以将弹性体设为15～50质量％、优选为20～40质量％，例如为25～40质量％、25～35质量％、30～35质量％、或30～40质量％、35～40质量％。
《苯乙烯类热塑性弹性体》
上述橡胶类弹性体中，由于SIS、SBS、SEPS、SEBS等热塑性嵌段共聚物的苯乙烯类热塑性弹性体的粘合性和粘聚性优异，因此优选使用。
特别地，由于SIS能够赋予粘合剂层(膏体层)弹性及粘合性、并且能够承担将各组分保持在粘合剂层中并使其他组分溶解或分散的作用，因此特别适合应用于作为本发明的对象的非水性贴剂的粘合剂层中。
另外，本发明所使用的SIS没有特别限定，通常在将苯乙烯和异戊二烯的合计质量设为100质量部时，苯乙烯与异戊二烯的质量比(苯乙烯/异戊二烯)可以为10/90～30/70，优选为20/80～25/75。如此，通过使用异戊二烯质量比较大的SIS嵌段共聚物，使得橡胶类粘合剂的制备变得容易。
作为SIS，可以使用市售的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，作为高二嵌段共聚物的具体示例，例如可以举出“Quintac 3520”(日本ZEON(株))，作为低二嵌段共聚物的具体示例，例如可以举出JSR SIS 5002(JSR(株))及JSR SIS 5008(JSR(株))。
在作为弹性体而使用两种以上共聚物的组合的情况下，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的含量没有特别限制，在将粘合剂层的全部质量设为100质量％时，可以设为例如10～30质量％、或15～30质量％、更优选为15～25质量％、或20～30质量％。
《聚异丁烯》
如果以制造过程中的粘合剂层的相溶性、在膏体中保持低分子量的高分子化合物为目的，则可以使用上述橡胶类弹性体中的所述聚异丁烯。
作为上述聚异丁烯，可以使用市售的聚异丁烯，例如作为中等分子量的聚异丁烯可以举出“Oppanol B-30”、“Oppanol B-30SF”、“Oppa nol B-50”、“Oppanol B-80”(以上由“BASF JAPAN(株)”制造)等。另外，作为低分子量的聚异丁烯，可以举出“Oppanol B-10”、“Oppan ol B-12”、“Oppanol B-12N”、“Oppanol B-12SFN”、“Oppanol B-15”(以上由“BASFJAPAN(株)”制造)、“Vistanex LM-MS”、“Vistane x LM-MH”、“Vistanex LM-H”(以上由埃克森公司制造)、“Himol 4H”、“Himol 5H”、“Himol 5.5H”、“Himol 6H”、“Tetrax 3T”、“Tetrax4T”、“Tetrax 5T”、“Tetrax 6T”(以上由“JX日矿日石能源(株)”制造)等。
《其他橡胶类弹性体》
作为弹性体成分，例如在一起使用前述SIS和聚异丁烯的情况下，为了改善相溶性可以使用液体橡胶。作为液体橡胶，例如可以举出聚丁烯、高顺式聚异戊二烯橡胶、液体聚异戊二烯橡胶等。在这些液体橡胶中，优选高顺式聚异戊二烯橡胶或液体聚异戊二烯橡胶。另外，这些液体橡胶可以单独使用一种，也可以组合两种以上使用。在使用这些液体橡胶的情况下，其用量为在将粘合剂层的全部质量设为100质量％时的0.1～5质量％、例如为0.3～3质量％。
[局部麻醉药]
作为本发明的粘合剂层中含有的局部麻醉药，可以举出利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、左布比卡因、普鲁卡因、辛可卡因、丁卡因及它们的盐，其中从副作用等方面考虑优选利多卡因。在本发明中，在无特别说明的情况下，示出的是利多卡因及其药理学上可接受的盐。这些局部麻醉药的含量相对于粘合剂层的全部质量通常为1.5～10.0质量％。从作为局部麻醉药的效果和副作用风险以及药物效率的角度考虑，优选设为3.0～7.0质量％、例如为3.5～6.0质量％、或4.0～6.0质量％、4.0～5.0质量％。
[树脂]
为了控制合适的粘附性，可以在本发明的非水性贴剂的粘合剂层中混配树脂。
作为上述树脂，存在松香树脂、松香酯树脂以及其他松香衍生物的树脂、萜烯酚醛树脂、香豆酮-茚树脂、双环戊二烯石油树脂等。其中优选使用氢化松香甘油酯、萜烯树脂，作为市售品可以举出“PINECRYSTAL KE-311”(荒川化学公司制造)等、YS树脂(“Yas uharaChemical株式会社”制造)等，也可以将其组合混配。
另外，在将粘合剂层的全部质量设为100质量％时，树脂的含量通常在10～50质量％的范围内，例如在15～40质量％的范围内。需要注意的是，如果树脂含量过少则皮肤粘附性会变差，另一方面，如果树脂含量过多则皮肤刺激可能会变高。优选地，当将粘合剂层的全部质量设为100质量％时使树脂的含量落在20～40质量％的范围内，例如可以为25～35质量％、27～33质量％、或30～40质量％的范围。
[软化剂]
为了提高粘合剂的处理性，可以在本发明的非水性贴剂的粘合剂层中使用软化剂。
作为软化剂(增塑剂)，可以举出液体石蜡等石油类软化剂；液体聚异戊二烯、液体聚丁烯等液体橡胶类软化剂；邻苯二甲酸酯、己二酸酯等二元酸酯类增塑剂；聚乙二醇、柠檬酸酯等其他增塑剂等。其中，由于液体石蜡与弹性体类粘合剂的相溶性优异且不会降低粘聚性，因此优选使用，例如作为市售品，可以举出“ハイコール”(注册商标、“KANEDA株式会社”制造的液体石蜡)M系列等。
从粘合性的角度考虑，当将粘合剂层的全部质量设为100质量％时，上述软化剂的含量通常为20～50质量％的范围，优选为25～35质量％、例如为27～33质量％、或26～35质量％、26～32质量％等。需要注意的是，如果软化剂的混配量过多，则在例如支撑体为针织布的情况下等，有可能粘合剂层发生渗透等导致稳定性变差，在软化剂的混配量过少的情况下，有可能导致皮肤刺激性升高。
[有机酸]
为了降低皮肤刺激且适当地控制局部麻醉药向皮肤的渗透量，在本发明的非水性贴剂的粘合剂层中使用有机酸。
作为有机酸，可以举出例如草酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、癸二酸、苹果酸、酒石酸、马来酸、反丁烯二酸、柠檬酸、异柠檬酸、安息香酸、对羟基苯甲酸、水杨酸、乙酰水杨酸、肉桂酸、甲磺酸、乙磺酸等烷基磺酸，例如苯磺酸、甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸等芳香族磺酸。
其中，作为优选的有机酸，从容易处理及获取、容易控制利多卡因的透皮吸收性、粘合特性及降低皮肤刺激性等角度考虑，优选使用二元至三元的有机酸，其中优选使用柠檬酸或酒石酸。
有机酸的混配量没有特别限制，当将粘合剂层的全部质量设为100质量％时通常为0.3～10质量％的范围，可以设为例如0.3～4.0质量％、0.5～2.0质量％等。特别在酒石酸的情况下，混配量优选以0.3～0.8质量％、例如0.4～0.7质量％、或0.4～0.6质量％进行混配。另外，虽然也取决于本发明的非水性贴剂的尺寸(面积)，但通常每片制剂的有机酸的混配量优选为10～84mg，更优选为12～42mg、14～42mg，进一步优选为12～25mg、15～23mg。
通过以适量地混配有机酸，能够使粘合剂层呈弱酸性，不仅能够抑制皮肤刺激，还能够抑制药物的过度皮肤渗透，但需要注意的是，如果过度增加混配量，则可能过度抑制药物的皮肤渗透，有可能导致作为贴剂的药物效率降低。
另外，相对于1.0mol的局部麻醉药(例如利多卡因)可以混配0.01～5.0mol、优选0.01～3.0mol、更优选0.1～0.95mol或0.15～0.37mol的有机酸。
[其他添加剂]
根据需要，还可以使本发明的非水性贴剂的粘合剂层含有抗氧化剂、填充剂、颜料、药物稳定剂、药物溶解改善剂、药物溶解抑制剂等，通常混配到透皮吸收制剂的粘合剂层中的添加剂，优选含有抗氧化剂及透皮吸收促进剂之外的添加剂。这些添加剂可以各自单独使用或组合两种以上使用，但需要使得皮肤渗透性之外的添加剂的残留率不会变高。例如，从皮肤刺激和残留率的角度考虑，优选不添加表面活性剂。
此外，通常使用的透皮吸收促进剂例如有脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯、醇胺、多元醇烷基醚、聚氧乙烯烷基醚、甘油酯(即甘油脂肪酸酯)、多元醇中链脂肪酸酯、乳酸烷基酯、烷基二元酸酯、酰化氨基酸、吡咯烷酮类等。这些透皮吸收促进剂通常可以各自单独使用或组合两种以上使用，但如前所述，本发明优选不使用这些透皮吸收促进剂。
作为本发明的非水性粘合剂层的组合物的构成的一个示例，当将粘合剂层的全部质量设为100质量％时，以橡胶类弹性体为20～40质量％、树脂为20～40质量％、软化剂为20～35质量％、药物(特别是利多卡因的情况下)为3.0～7.0质量％、有机酸为0.5～4.0质量％进行混配。
例如可以举出以下方式：当将粘合剂层的全部质量设为100质量％时，以橡胶类弹性体为25～40质量％、树脂为25～35质量％、软化剂为25～35质量％、药物(特别是利多卡因的情况下)为3.5～6.0质量％、进而有机酸为0.5～4.0质量％进行混配。
作为优选示例，例如可以举出以下方式：当将粘合剂层的全部质量设为100质量％时，以橡胶类弹性体为25～35质量％、树脂为30～40质量％、软化剂为25～35质量％、药物(特别是利多卡因的情况下)为3.5～6.0质量％、进而有机酸为0.5～4.0质量％进行混配。
在一个方式中，也可以为将粘合剂层的全部质量设为100质量％时，以橡胶类弹性体为30～35质量％、树脂为27～33质量％、软化剂为27～33质量％、药物(特别是在利多卡因的情况下)为4.0～6.0质量％、进而有机酸为0.7～2.0质量％进行混配。
在另一个方式中，也可以为将粘合剂层的全部质量设为100质量％时，以橡胶类弹性体为35～40质量％、树脂为27～33质量％、软化剂为26～32质量％、药物(特别是在利多卡因的情况下)为4.0～6.0质量％、进而有机酸为0.6～2.0质量％进行混配。
＜支撑体＞
作为本发明的对象的贴剂所使用的支撑体，例如可以举出浸渍纸、铜版纸、优质纸、牛皮纸、和纸、格拉辛纸等纸类；聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯等聚酯膜、聚乙烯、聚丙烯等聚烯烃膜、聚氯乙烯膜、聚碳酸酯膜、聚氨酯膜、玻璃纸膜等塑料膜；发泡体；无纺布、机织布、针织布等布类；上述两种以上的层叠体等。作为无纺布、机织布、针织布等布类的材质，可以举出聚酯、聚氨酯、聚乙烯、聚丙烯等。
作为本发明的对象的贴剂，例如可以优选使用从由无纺布、机织布以及针织布构成的组中选择的布类。另外，可以优选使用从由聚对苯二甲酸乙二醇酯和聚对苯二甲酸丁二醇酯等聚酯、及聚乙烯或聚丙烯等聚烯烃构成的组中选择的至少一种材料构成的支撑体。
其中，优选材质具有以下特点：不会吸附粘合剂层中含有的局部麻醉药且使得局部麻醉药无法从支撑体侧释放，进而能够紧贴皮肤且能够追随皮肤的动作的柔软材质，进而优选能够抑制长时间贴附后皮肤产生皮疹等。从上述不会吸附药物等、在贴附后针对皮肤表面的动作的追随性优异等角度出发，优选针织布等，特别优选聚酯制成的织布。
通过使用着色剂将支撑体着色为肤色等色调，能够减少贴附时与皮肤颜色之间的差异。作为着色剂例如可以举出颜料、有机颜料、天然色素等。
对于支撑体的厚度，可以基于延展、拉伸强度、操作性等物理特性以及贴附时的感觉及对患处的密封性、药物向支撑体的移动等而适当地选择，通常为5μm～1mm。
在支撑体为布类的情况下，其厚度优选为50μm～1mm，更优选为100～800μm，进一步优选为200～700μm，从对皮肤的跟随性的角度出发，总重量优选为300g/m2以下，更优选为200g/m2以下，进一步优选为150g/m2以下。
另外，支撑体可以在不损害本发明效果的前提下含有抗静电剂、紫外线抑制剂等添加剂。作为抗静电剂，可以举出表面活性剂(阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂、两性表面活性剂)等。利用抗静电剂能够消除支撑体的锚定性以及工序中的问题。
＜隔离层＞
本发明的非水性贴剂至少具有支撑体和位于该支撑体上方的粘合剂层，根据需要也可以设置隔离层。通常，贴剂大多采用支撑体/粘合剂层/隔离层的层结构。
所谓隔离层，是在将非水性贴剂贴附到皮肤之前保护粘合剂层、例如苯乙烯类热塑性弹性体粘合剂层而防止其变质，在将非水性贴剂贴附到皮肤时从粘合剂层剥离的层(也称为剥离层、剥离衬里)，是非水性贴剂常用的结构层。隔离层优选不易吸收或吸附粘合剂层中的局部麻醉药的材质，此外考虑从粘合剂层的剥离性和柔软性等而进行适当选择。作为隔离层，例如可以使用聚对苯二甲酸乙二醇酯(PE T)、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、未拉伸聚丙烯、拉伸聚丙烯、聚乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚苯乙烯等塑料膜、对合成树脂、合成纸、合成纤维等进行硅加工而得到的硅加工纸、在铝箔、牛皮纸上层压聚乙烯等得到的层压加工纸等无色或着色的片材。特别地，作为隔离层，优选使用硅处理PET膜、硅处理聚丙烯膜、硅处理聚乙烯膜、氟树脂涂层PET膜、氟树脂涂层聚丙烯膜、氟树脂涂层聚乙烯膜等经脱模处理而得到的树脂膜，也可使用上述脱模处理后的树脂膜和纸的层压体、蒸镀有铝的树脂膜、涂敷有硅油等的纸等。此外，隔离层的脱模处理不仅可以在不与粘合剂层相对的表面实施，也可以在粘合剂层相反侧的表面实施。另外，为了使非水性贴剂容易从包装材料中取出，也可以在隔离层的单面或两面上设置凹凸形状。另外，隔离层的形状可以为方形、矩形、圆形等，根据需要可以形成圆角形状。隔离层的尺寸为与所述贴剂中的支撑体的尺寸相同或略大。隔离层可以单片地构成，也可以将单片分割成若干片而构成，其切口可以构成为直线、波浪线、缝纫线状，也可以设为隔离层彼此部分重叠的状态。隔离层的厚度没有特别限定，通常为10μm～1mm，优选为20～500μm，进一步优选为40～200μm的范围。
＜粘合剂层的厚度＞
本发明的非水性贴剂中的粘合剂层的厚度通常为20～500μm，优选为30～400μm，更优选为35～300μm，进一步优选为40～200μm的范围。
如果粘合剂层的厚度过小，则会导致皮肤粘合性不够，或者局部麻醉药含量(绝对量)变少而皮肤吸收的持续性不充分。另一方面，如果粘合剂层的厚度过大，则有可能在剥离时粘合剂大量残留在皮肤上或处理性变差，另外，在制造贴剂时，在利用溶展法(也称为溶展涂敷法)涂敷粘合剂层而进行制造的情况下，如果粘合剂层的厚度较大则可能会残留溶剂，有可能导致皮肤刺激性升高。
另外，在以单位面积的质量的方式表示的情况下，通常可以使粘结剂层为10～1000g/m2，优选为50～500g/m2，例如为100～300g/m2，或100～200g/m2。
本发明的非水性贴剂与当前现有技术中提出的使用非水性粘合剂的含有局部麻醉药的贴剂中的粘合剂层相比，其厚度能够更薄。
因此，可以使单位面积(或者每片制剂)的各成分的混配量、特别是局部麻醉药以及有机酸的混配量与现有技术相比变得极少。
＜累计渗透量＞
本发明的非水性贴剂从其制剂的性质方面寻求在设想的使用期间(贴附期间)内直到使用期间的末期药物不会耗尽、药物能够持续且适量地透过(渗透)皮肤。
因此，考虑到本贴剂的目的，对于从使用起经过12小时后为止的药物累计渗透量，优选使药物特别是利多卡因的经过12小时后的药物累计渗透量为50～210μg/cm2的范围，例如120～200μg/cm2左右的范围，特别优选为150～200μg/cm2的范围。
＜贴剂的制造方法＞
作为本发明对象的非水性贴剂的制造方法没有特别限定，可以采用例如作为通常贴剂的制造方法的热熔法、压延法以及溶展法等。此外，本发明的非水性贴剂中的非水性，从制造过程的角度而言是指有意向粘合剂层(膏体)中不添加水分。
作为一个示例而举出利用热熔法制造贴剂的方法，首先，使用能够控制加热的高速旋转混合器，先将橡胶类弹性体、树脂、软化剂以及其他添加剂等在氮气氛围中以100～200℃的粘合剂(膏体)温度加热并高速搅拌20～100分钟，使它们成为熔融物。然后，向所述熔融物中添加局部麻醉药和有机酸，进而以100～150℃的膏体温度加热并高速搅拌5～30分钟，得到各成分均匀的粘合剂。此外，上述搅拌时的温度及时间仅是举例说明的条件，并不限定于该范围。
利用热熔涂敷机将通过所述方法得到的粘合剂(膏体)从温度控制为100～150℃的模头部分挤出，以使得涂敷量为例如100～300g/m2的方式在隔离层上铺展后，在其上方层压支撑体并裁剪成规定的形状，从而制造出贴剂。
非水性贴剂的形状没有特别限定，能够与贴附位置对应而选择方形(正方形、长方形等)、四边形(梯形、菱形等)、多边形、圆形、椭圆形、半圆形、三角形、新月形以及组合上述形状而成的形状等各种形状。
此外，贴剂的面积可以适当确定，如果考虑药物的给药目的及给药量、尽可能降低药物在包装材料内挥发而粘附在支撑体上的量以及贴附容易度，则可以设为例如40cm2～240cm2左右，优选为70或140cm2。上述每片制剂中的有机酸的混配量可以设为具有上述数值范围内的面积的每片制剂所对应的混配量。
此外，优选如上所述制备的本发明的非水性贴剂收容在高密封性及遮光性的包装材料所制备的包装体内，在即将使用前一直保存在其中。
用于所述包装体的高密封性及遮光性的包装材料可以使用通常用于贴剂包装的材料。作为高密封性的包装材料，例如可以举出聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚甲基戊烯膜等聚烯烃类树脂膜；环状聚烯烃类树脂膜；聚氯乙烯膜、聚偏二氯乙烯膜、聚乙烯醇膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯腈膜、离子交联聚合物膜等乙烯类树脂膜；乙烯-乙烯醇共聚物(E VOH)膜；聚对苯二甲酸乙二醇酯膜等聚酯类树脂膜；尼龙膜等聚酰胺类树脂膜；玻璃纸等纤维素类树脂膜；聚碳酸酯树脂膜；以及上述膜的层叠膜。另外，如果为了在密封性之上还提高遮光性，则可以举出将上述树脂膜及其层叠膜等与铝层叠而成的层叠膜、在上述树脂膜中添加有黑色颜料等的添加颜料的树脂膜等包装材料，这些树脂膜、层叠膜等可以进行各种组合(层叠)而使用。
将非水性贴剂收容在由所述包装材料制造的包装体中，根据需要进行包装内的氮气置换、减少包装袋内的气体的工序，利用热封等公知方法进行密封并保存。
[给药方式]
本发明的非水性贴剂的给药次数，例如为一天最多3片、或1天1～2次给药。给药时间例如可以设定为最长12小时。可以根据需要在从早到晚的任意时间使用在皮肤上。例如，可以在早上7点贴附后在晚上7点剥离，也可以在沐浴后的晚上8点贴附而在第二天早上8点剥离。
本发明的非水性贴剂能够适用于带状疱疹后神经痛。
【实施例】
下面示出实施例及对比例而对本发明进行了具体说明，但本发明并不限定于这些实施例。
[实施例1]
利用[贴剂的制造方法]中记载的热熔法，按照表1所示的混配处方，以使得作为局部麻醉药的利多卡因为5.0质量％、作为有机酸的柠檬酸为0.5质量％、作为弹性体的苯乙烯类热塑性弹性体(SIS)：SIS 5002〔苯乙烯含量为22质量％，二嵌段比例为15质量％，“JSR(株)”制造〕为22.0质量％且聚异丁烯(PIB)：“Oppanol B-12SFN”〔“BASF Japan(株)”制造〕为10.0质量％、作为树脂的“PINECRYS TAL KE-311”〔氢化松香甘油酯，“荒川化学(株)”制造〕为31.5质量％，作为软化剂的“ハイコール(注册商标)M-352”〔液体石蜡，“KANEDA(株)”制造〕为31.5质量％的混配处方(数值(质量％)为将粘合剂层的全部质量设为100质量％时的数值，以下相同)进行加热搅拌，调制出均匀的粘合剂组合物。此外，作为加热搅拌为下述工序，即，将利多卡因和除有机酸以外的上述材料在亨舍尔混合机内在氮气氛围下、以温度170℃、转速600rpm的条件混合而形成均匀状态后，将温度设定为140℃并投入利多卡因和有机酸后，以转速200rpm的条件搅拌15分钟。
接着，将该粘合剂组合物以膏体质量为150g/m2的厚度在硅处理后的聚酯膜(厚度75μm，剥离膜)上铺展而形成粘合剂层。在该粘合剂层上方层压作为支撑体的聚酯类织布(筒织，总重量约为100g/m2，厚度约为500μm)后，裁剪为140cm2而制成贴剂。
[实施例2～实施例12]
按照表1所示的混配处方，以与上述实施例1相同的步骤制备贴剂。
[对比例1～对比例7]
按照表2所示的混配处方，以与上述实施例1相同的步骤制备贴剂。
此外，在这些实施例以及对比例中，除了上述各成分外，作为树脂还使用了“YS树脂PX1150N”〔萜烯树脂，“Yasuhara Chemical(株)”制造〕、作为有机酸还使用了酒石酸。
＜非水性贴剂的性能评价＞
利用下述(1)～(3)所示的方法分别对实施例1～实施例12以及对比例1～对比例7中制备的贴剂(称为实验制剂)评价性能。所得结果如表1以及表2所示。
(1)皮肤渗透量的评价
关于作为局部麻醉药的利多卡因的皮肤渗透量，在体外实施了渗透实验。
将无毛小鼠(雄性、7周龄)的腹部皮肤安装在直径为20mmΦ、容量为10mL的水平式扩散池内。使32℃的温水在双重结构的池内循环，将池内部保持为恒定的温度条件，在皮肤的角质层侧贴附裁切为直径15mmΦ的各个实验贴剂。使接收器侧充满约10mL的纯净水，一边用搅拌棒搅拌，一边随着每隔2小时各取样0.5mL直至经过12个小时的时刻为止。向所取样的各样品中分别添加0.5mL甲醇，搅拌后进行离心分离，利用HPLC(高效液相色谱法)对已除蛋白的溶液进行定量并测定药物浓度，从而得到利多卡因的皮肤渗透量。对取样后的接收器溶液补充等量的纯净水。此外，求出n＝3的平均值。
针对制造后以常温(20℃±5℃)放置一周以内的实验制剂作为上述实验制剂实施实验后，将从渗透实验开始经过2小时后及12小时后的累计渗透量示于表1以及表2中。
另外，将针对制造后以60℃保存2周后的实验制剂进行实验而从渗透实验开始经过12小时后的累计渗透量一并示于表1以及表2中。
(2)角质剥离量的测定
将上述实验制剂分别冲裁为10×30mm的实验片，将该实验片贴附于所有受试者(20岁～60岁的男女共计8名)的前臂内侧皮肤上12小时后进行剥离，将剥离下的实验片浸渍在下述染色液中4小时以进行角质细胞的染色，然后用蒸馏水清洗实验片。使用光学显微镜观察转移到剥离后的实验片的贴附面上的角质量(染色部分)，测量角质细胞的剥离量占整体的面积(％)，并求出平均值。将所得结果示于表1以及表2中。
此外，角质剥离量为100％的情况示出角质细胞粘附在整个粘合剂表面的情况。
染色液组成：
GenTian VioLeT 1.0％
BriLLianT Green 0.5％
蒸馏水 98.5％
(3)pH值的判定
在各个实施例以及对比例的贴剂的粘合剂层(膏体层)上放置pH试纸，从该pH试纸的上方滴下一滴蒸馏水后，根据pH试纸的颜色变化判定pH值。
将所得结果示于表1以及表2中。
[表1]
[表2]
如表1所示，对于实施例1～实施例12的贴剂，其12小时后的累计渗透量、以及60℃下保存2周后的12小时后的累计渗透量均为120～200μg/cm2左右，特别是实施例2～实施例5、及实施例9～实施例11的贴剂为150～200μg/cm2的范围内，确认为能够实现局部麻醉药的持续给药且保存稳定性优异的贴剂。另外，示出这些贴剂的角质剥离量(面积)为较低的5％～10％，该贴剂的粘合剂层的pH值为6(弱酸性)，确认为能够降低皮肤刺激的贴剂。
另一方面，未添加有机酸的对比例1经过12小时后的局部麻醉药的累计渗透量过大，另外树脂的混配量为40质量％以上的对比例2～4及6的结果为角质剥离量(面积)为非常大的超过60％，其结果为剥离时的皮肤刺激变高。特别在对比例6中，角质剥离为非常大的为85％、为粘接力过高的贴剂，无需评价皮肤渗透量就能够确认为不适合实际使用。此外，过度混配有机酸的对比例5中，示出局部麻醉药的渗透量被大幅抑制的结果。并且，过度混配软化剂的对比例7中，示出在60℃下保存2周后12小时后的累计渗透量大幅降低即保存稳定性变差的结果。

Claims (11)

1.一种非水性贴剂，其至少由支撑体和该支撑体上方的粘合剂层构成，在该粘合剂层上含有局部麻醉药，其特征在于，当将粘合剂的全部质量设为100质量％时，所述粘合剂层含有：
比例为20～40质量％的弹性体，
比例为20～35质量％的软化剂，
比例为20～40质量％的树脂，
比例为3.0～7.0质量％的局部麻醉药，以及
比例为0.3～4.0质量％的二元或三元有机酸，
所述粘合剂层的每单位面积的质量为100～200g/m2。
2.根据权利要求1所述的非水性贴剂，其中，
所述有机酸为柠檬酸或酒石酸。
3.根据权利要求1或2所述的非水性贴剂，其中，
所述粘合剂层含有25～35质量％的软化剂、30～40质量％的树脂。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的非水性贴剂，其中，
所述贴剂含有含量为从使用起经过12小时后为止的累计渗透量为120～200μg/cm2的局部麻醉药。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的非水性贴剂，其中，
所述贴剂含有含量为从使用起经过12小时后为止的累计渗透量为150～200μg/cm2的局部麻醉药。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的非水性贴剂，其中，
所述局部麻醉药为利多卡因。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的非水性贴剂，其中，
所述树脂为氢化松香甘油酯。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的非水性贴剂，其中，
所述粘合剂层不含抗氧化剂以及透皮吸收促进剂。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的非水性贴剂，
其用于带状疱疹后神经痛。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的非水性贴剂，其中，
所述支撑体为聚酯织布。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的非水性贴剂，其中，
每一剂非水性贴剂混配10～84mg所述有机酸。
CN201780056750.2A 2016-09-16 2017-09-13 贴剂 Withdrawn CN109715145A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-181855 2016-09-16
JP2016181855 2016-09-16
PCT/JP2017/033121 WO2018052039A1 (ja) 2016-09-16 2017-09-13 貼付剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109715145A true CN109715145A (zh) 2019-05-03

Family

ID=61619480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780056750.2A Withdrawn CN109715145A (zh) 2016-09-16 2017-09-13 贴剂

Country Status (5)

Country Link
US (1) US10828264B2 (zh)
KR (1) KR20190053853A (zh)
CN (1) CN109715145A (zh)
TW (1) TW201813635A (zh)
WO (1) WO2018052039A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020218249A1 (ja) 2019-04-24 2020-10-29 株式会社 メドレックス リドカイン含有貼付剤

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5292697A (en) * 1992-11-23 1994-03-08 Amoco Corporation Nondestructive trivalent cation exchange of molecular sieves
JP3525272B2 (ja) 1995-11-06 2004-05-10 久光製薬株式会社 皮膚貼付用シート
CA2318047A1 (en) 1998-10-05 2000-04-13 Yutoku Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Tape material for transcutaneous absorption
JP3159688B2 (ja) * 1998-10-05 2001-04-23 祐徳薬品工業株式会社 経皮吸収テープ剤
RU2543639C2 (ru) 2009-09-07 2015-03-10 Нипро Пэтч Ко., Лтд. Чрескожно всасывающийся препарат
US20130224262A1 (en) 2010-09-03 2013-08-29 Medrx Co., Ltd. Transdermal preparation
US9283174B2 (en) * 2011-05-10 2016-03-15 Tatsuya Mori Non-aqueous patch
PL2823815T3 (pl) * 2011-09-27 2018-10-31 Itochu Chemical Frontier Corporation Niewodny plaster
JP2016003196A (ja) * 2014-06-16 2016-01-12 株式会社カネカ 経皮吸収製剤
WO2016103999A1 (ja) * 2014-12-26 2016-06-30 ニチバン株式会社 貼付剤のための包装体および包装方法

Also Published As

Publication number Publication date
US10828264B2 (en) 2020-11-10
TW201813635A (zh) 2018-04-16
KR20190053853A (ko) 2019-05-20
US20190209485A1 (en) 2019-07-11
WO2018052039A1 (ja) 2018-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6083734B2 (ja) リバスチグミンまたはその誘導体を投与するための経皮治療システム
JP6043296B2 (ja) 有効成分を投与するための経皮治療システム
CN104379139B (zh) 贴附剂
TWI543761B (zh) Non-aqueous adhesive
KR101844625B1 (ko) 로피니롤 함유 첩부제 및 그 포장체
TW200800144A (en) Adhesive pharmaceutical preparation containing bisoprolol
KR102090411B1 (ko) 첩부제
JP5858960B2 (ja) 経皮吸収型鎮痛消炎貼付剤
TWI482644B (zh) 含芬太尼（ｆｅｎｔａｎｙｌ）之外用貼劑
CN106999343A (zh) 用于贴剂的包装体和包装方法
CN103784425B (zh) 比索洛尔的经皮给药装置
CN104955426B (zh) 用于治疗眼睑疾病的含有氯倍他索的贴剂
CN104394858B (zh) 经皮吸收促进剂及含有其的贴附剂
US20210369638A1 (en) Patch
CA2735634C (en) Patch preparation and production method thereof
EP2143445B1 (en) Medicated patch
CN109715145A (zh) 贴剂
TW201545777A (zh) 貼附劑
WO2017094337A1 (ja) 貼付剤
JP6290521B1 (ja) 貼付剤
CN102343111A (zh) 胶粘贴片和贴片制剂
KR20100116186A (ko) 펜타닐 함유 외용 패치
TW201605498A (zh) 含有可樂寧之貼劑
US20100247616A1 (en) Patch and patch preparation
KR101015546B1 (ko) 손 발톱용 패취제제

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20190503