KR100201424B1 - 용해제 및 이 용해제를 함유하는 외용제제 - Google Patents

용해제 및 이 용해제를 함유하는 외용제제 Download PDF

Info

Publication number
KR100201424B1
KR100201424B1 KR1019950705166A KR19950705166A KR100201424B1 KR 100201424 B1 KR100201424 B1 KR 100201424B1 KR 1019950705166 A KR1019950705166 A KR 1019950705166A KR 19950705166 A KR19950705166 A KR 19950705166A KR 100201424 B1 KR100201424 B1 KR 100201424B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
weight
diol
agent
active ingredient
external preparation
Prior art date
Application number
KR1019950705166A
Other languages
English (en)
Other versions
KR960702321A (ko
Inventor
아키라 나카가와
무네히코 히라노
코키 쇼호
히데시 오다
테쯔로 타테이시
Original Assignee
나카토미 히로타카
히사미츠 세이야쿠 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 나카토미 히로타카, 히사미츠 세이야쿠 가부시키가이샤 filed Critical 나카토미 히로타카
Publication of KR960702321A publication Critical patent/KR960702321A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100201424B1 publication Critical patent/KR100201424B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

본 발명은, 3-

Description

[발명의 명칭]
용해제 및 이 용해제를 함유하는 외용제제
[발명의 상세한 설명]
[기술분야]
본 발명은, 유효성분(즉, 약효성분 또는 지용성분말)의 용해제 및 이 용해제를 함유하는 외용제제에 관한 것이다. 더 상세하게는, 퍼프제등의 경피흡수제제에 있어서의 약효성분이나 팩제에 있어서의 지용성 분말의 용해제로 사용되고, 유효성분의 용해성이 뛰어나고, 또한 안전성, 안정성, 상용성이 높고, 또한 악취가 없어 청량감을 가진 용해제 및 이 용해제를 함유하는 외용제제에 관한 것이다.
[배경기술]
종래부터, 약물을 경피흡수시켜, 소망의 치료효과를 얻고자하는 시도가 여러가지 행해지고 있다. 이와 같은 경피흡수제제에 있어서는, 약물(약효성분)의 기제(基劑)로부터의 방출, 즉 약물의 기제로부터 피부로의 이행을 여하히 효율적으로 햄찰 것인지가 중요한 과제가 된다. 일반적으로, 어떤 특정의 약물을 사용해서 제제설계를 시도할 경우, 약물의 기제속에서의 용해가 불충분함으로써, 결정화 등이 발생하여, 약물의 방출저하에 의해 충분한 치료효과를 얻지못하는 일이 적지않다. 그래서 , 약물의 최적 용해제의 선정은, 제제설계상 중요한 요소이며 , 용해제의 선택에 따라서는, 약물의 용해가 불충분하기 때문에, 기제로부터의 방출, 나아가서는 환부로의 이행성이 저하되어, 충분한 치료효과를 발휘할 수가 없다.
현재, 약물의 용해제로서 사용되는 것은, 알콜류, 글리콜류, 일부의 계면활성제, 박하유등의 정유류, 크로타이톤, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 이소프로필미리스티레이트등으로 대표되는 지방산에스테르 등이 있다.
예를들면, 일본국 특개소 56-154413호 공보에는 플루루비프로펜을 테르펜계 물질 혹은 지방산 에스테르에 용해시키고, 이 수중오일형 에멀션과 수성기제로 이루어진 외용소염진통제, 동 특개소 57-98209호 공보에는 인도메타신을 1가 알콜, 다가알콜등에 용해시킨 소염진통외용제 등이 개시되어 있다.
그러나, 이들 용해제는, 용해력이 불충분하고 결정석출이 발생되거나, 악취때문에 사용이 제한되거나, 기제와의 상용성이 나쁘고 경시적으로 블리드하거나, 또 경시적으로 분해 또는 착색을 일으키는 등의 안정성에 문제가 있고, 또는, 용해제의 피부자극에 의해서 바람직하지 않은 부작용을 일으키는 등, 충분히 만족할 수 있는 결과를 얻지 못하는 경우가 적지않았다.
한편, 지용성 분말 혹은 물에 용해하기 어려운 분말(이하, 지용성 분말이라고 약칭)을 팩제속에 함유시켜 사용에 제공하는 시도가 행하여지고 있으나, 일반적으로 팩제는 수용성 기제일때가 많고, 그 때문에, 매우 지용성 분말의 용해성이 부족하여 , 기제속에 용해시키는 일이 곤란하거나, 혹은 제조시에 용해상태로 존재시켜도 경시적으로 결정이 석출되어 안정성에 문제가 발견되었다.
[발명의 개시]
발명의 목적은, 상기의 과제를 해결하는 것으로, 유효성분, 즉 약효성분 또는 지용성분말의 용해작용이 뛰어나고, 또한 안전성, 안정성 , 상용성이 높은 용해제 및 이 용해제를 함유하는 외용제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 상기 목적은, 약효성분 또는 지용성 분말분의 용해제로서 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 사용함으로써 달성된다.
즉, 본 발명은, 3--멘톡시프로판-1,2-디올로 이루어진 약효성분 또는 지용성분말의 용해제 및 이 용해제와 약효성분 또는 지용성분말을 함유하는 외용제제에 있다.
본 발명에서 말하는 유효성분이란, 경피흡수제에 사용하는 약효성분이나 팩제에 사용되는 지용성 분말을 말한다.
본 발명의 용해제인 3--멘톡시프로판-1,2-디올은 이미 공지의 물질이며, 예를들면 일본국 특개소 58-88334호 공보에는 냉감작용을 가진 물질로서 기재되어 있다. 소 60-25908호 공보에는 뛰어난 냉량효과를 가진 화장재료로서의 기재가 있고, 피부안전성도 매우 높다고 기재되어 있다. 그러나, 이 물질을 사용해서 약효성분의 유효성분을 용해시킨 예는 없고, 하물며 이 물질로 용해한 약효성분을 경피흡수시키는 시도는, 발명자들이 처음으로 이루어낸 일로, 전혀 새로운 지견이다 .
본 발명에 있어서, 유효성분의 용해제로서 사용되는 3--멘톡시프로판-1,2-디올의 함유량은 외용제제의 전체량으로서 0.001∼20중량%이다.
특히 , 외용제제가 경피흡수제제이며 , 유효성분이 약효성분이며 , 그 용해제로서 3--멘톡시프로판-1,2-디올이 사용되는 경우에는, 그 함유량은, 외용제제의 전체량에 대해서 0.1∼20중량%의 범위이며, 더 바람직하게는 0.5∼10중량%의 범위에서 사용된다. 이 양이 0.1중량%미만에서는 용해제로서의 효과가 충분히 발휘되지 않고, 20중량%을 초과하면 안정적인 제제를 얻기 어렵다.
본 발명의 외용제제의 하나인 경피흡수제제에 있어서 사용되는 약효성분은, 특히 제한은 없고, 종래 공지의 약효성분중에서 임의의 것을 선택해서 사용할 수 있다. 이와 같은 약효성분으로서는, 예를들면 프레도니졸론, 덱사메타존, 히드로코르티존, 플루오시노론아세트니드,발레르산베타메타존, 디프로피온산베타메타존, 부티르산크로베타존, 숙신산프레도니졸론등의 스테로이드계항염증제, 인도메타신, 디크로페낙, 이브프로펜, 케토프로펜, 플루페남산, 케토로락, 플루루비프로펜, 펠비낙, 스프로펜, 프라노프로펜, 티아프로펜, 록소프로펜, 테니답등의 비스테로이드계항염증제 및 에스테르유도체, 트라니라스트, 아젤라스틴, 케토티펜, 이브지라스트, 에메다스틴 등의 항알레르기제, 디펜히드라민, 클로르헤닐아민, 프로메타딘,트리페레나민 등의 항히스타민제, 클로르프로마진, 니트라제팜, 디아제팜, 페노팔비탈, 레셀핀 등의 중후신경작용약, 인슬린, 테스토스테론, 노르에티스테론, 메틸테스토스테론, 프로게스테론, 에스트라디을 등의 호르몬제, 크로니딘, 레셀핀, 황산구아네티딘 등의 항고혈압증제, 디기톡신, 디곡신 등의 강심제, 염산프로프라노롤, 염산프로카인아미드, 아지마린, 핀드롤, 염산투롭테롤 등의 항부정맥용제 , 니트로글리세린, 질산이소소르비드, 염산파파베린, 니페디핀등의 관혈관확장제, 리도카인, 벤조카인, 염산프로카인, 테트라카인등의 국소마취제, 모르핀, 아스피린, 코데인, 아세트아닐리드, 아미노피린 등의 진통제, 에헤리존, 티자니딘, 토르페리존, 아나페리존 등의 골격근이완제, 아세토페닐아민, 니트로푸라존, 펜타마이신, 나프티오메이트, 미코나졸, 오모코나졸, 크로트리마졸, 염산부테나핀, 비포나졸등의 항진균제, 5-플루오로우라실, 부술판, 악티노마이신, 프레오마이신 , 마이토마이신의 항악성 종양제, 염산테로리신, 염산옥시부티닌 등의 배뇨장해제 , 니트라제팜, 메프로바메이트 등의 항간질제, 클로르족사존,레포도파등의 항파킨슨병제, 니코틴등의 금연보조제, 또는 비타민류, 프로스타그란딘류등을 들 수 있으나, 물론 이들로 한정되는 것은 아니다.
이들 약효성분의 배향량은 특히 한정되지 않으나, 외용제제의 전체량에 대해서 바람직하게는, 0.001∼20중량%, 더바람직하게는 0.5∼10중량%이다.
본 발명의 경피흡수제제의 제형(劑型)은 특히 제한은 없고, 종래부터 외용제로서 사용되고 있는 제형, 예를들면 퍼프제, 견고제, 연고제, 겔제, 크림제, 겔상크림제, 로션제 , 리저버형 패치 , 리니멘트제, 에어졸제등의 임의의 제형의 경피흡수제제로서 사용할 수 있다.
다음에, 본 발명의 경피 흡수제제의 예를 퍼프제와 경고제에 대해서 설명한다.
예를들면 퍼프제로서는, 그 기제로서 , 경시안정성 , 방출성 , 경피흠수성 , 피부안전성을 고려해서 수용성고분자, 다가알콜과 물을 배합해서 이루어진 친수성기제로 한다.
상기 친수성기제에 사용되는 수용성고분자로서, 젤라틴, 카제인, 풀루란, 덱스트란, 아르긴산나트륨, 가요성전분, 카르복시전분, 덱스트린, 카르복시메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 폴리비닐알콜, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리아크릴산, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴산나트륨, 폴리비닐 피롤리돈, 카르복시비닐폴리머 , 폴리비닐에테르, 메톡시에틸렌무수말레산공중합체 , 이소부틸렌무수말레산공중합체 , N-비닐아세트아미드, N-비닐아세트아미드와 아크릴산 및/또는 아크릴산염공중합체등에서 1종 또는 2종이상의 것이 적당히 선택된다. 이 경우, 수용성고분자의 배합량은 제제전체의 1∼30중량%, 바람직하게는 1∼20중량%, 더바람직하게는 1∼15중량%이다. 1중량%보다 적으면 점도가 낮게되어 보형성을 유지할 수 없고, 30중량%보다 많으면 점도가 높아져서 , 반죽시나 도장시의 작업성이 저하된다.
다가알콜로서는, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 1,4-부틸렌글리콜, 이소부틸렌글리콜, 글리세린, 디글리세린, 소르비톨 등에서 1종 또는 필요에 따라서 2종이상의 것이 적당히 선택되고, 그 배합량은 10∼90중량%, 바람직하게는 10∼70중량%, 더바람직하게 20∼60중량%이다. 10중량%보다 적으면 보습효과가 부족하고, 90중량%보다 많으면 수용성 고분자의 용해성에 영향을 미친다. 물의 배합량은 10∼90중량%, 바람직하게는 20∼80중량%이며 , 수용성고분자를 용해시켜, 증점성, 응집성 , 보형성을 발휘시키기 위해 필요하다.
또, 상기 필수성분에 부가해서 필요에 따라, 가교제로서 다가금속화합물, 구체적으로는 수산화알루미늄, 염화알루미늄, 수산화칼슘, 염화칼슘, 황산알루미늄, 황산알루미늄암모늄, 황산알루미늄칼륨, 메타규산알루민산마그네슘, 디히드록시알루미늄아미노아세테이트등을 들 수 있고, 또, 기타 가교제로서는 분자속에 적어도 2개이상의 에폭시기를 가진 화합물, 구체적으로는 에틸렌글리콜디글리시딜에테르, 폴리에틸렌글리롤디 글리시딜에테르, 프로필렌글리콜디글리시딜에테르 , 폴리프로필렌글리콜디글리시딜에테르, 폴리테트라메틸렌글리를 디글리시딜에테르, 글리세롤폴리글리시딜에테르 , 폴리 글리세롤폴리글리시딜에테르, 소르비톨폴리글리시딜에테르, 소르비탄폴리글리시딜에테르, 트리메틸을프로판 폴리글리시딜에테르, 펜타에리트리톨폴리글리시딜에테르, 레조르신디글리시딜에테르, 네오펜틸글리콜디글리시딜에테르, 1,6-헥산디올디글리시딜에테르 등을 들 수 있고, 이들 가교제를 1종 또는 2종이상 적절하게 적당히 배합할 수 있다.
또, 그외에 카올린, 산화아연, 2산화티탄, 탈크, 벤토나이트, 합성규산알루미늄 등의 충전제, 티몰, 메틸파라벤, 에틸파라벤 등의 방부제, 아스코르빈산, 스테아르산에스테르, 디부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 갈산에스테르, 비타민E, 비타민E아세트산에스테르, 에데트산나트륨 등의 항산화제, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, p-아미노벤조산에틸, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸, 살리실산글리콜, 살리실산메틸, 살리실산페닐등의 자외선흡수제, 소르비탄지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르 , 데카글리세린지방산에스테르 , 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르, 폴리에틸렌글리콜지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌알킬에 테르등의 유화제로 이루어진 성분을 1종 또는 2종이상 적당히 배합해도 지장없다.
상기 퍼프제의 지지체로서는, 약효성분의 방출에 영향이 없는 소재를 선정하프드는 일이 중요하다. 즉, 약효성분과의 상호작용, 흡착이 없는 지지체가 필수적이다. 예를들면 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리염화비닐, 폴리에스테르, 나일론,폴리우레탄등의 필름 또는 시트, 혹은 이들의 다공체, 발포체, 천, 부직포 또는 필름 또는 시트와 다공체, 발포체, 천, 부직포와의 라미네이트제품등으로부터 선택된다. 또, 박리피복물은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에스테르 또는 이들을 실리콘으로 이형처리한 것이나 박리지등을 사용할 수 있다.
다음에 , 상기 퍼프제의 제조방법에 대해 설명하나, 이미 공지의 제조방법에 의해서 용이하게 제조될 수 있는 것이다.
예를들면, (A) 디크로페낙, 케토프로펜, 플루루비프로펜, 테니답, 록소프로펜, 케토로락, 필비낙, 스프로펜, 인도메타신 및 그 에스테르유토체 또는 염으로부터 선택된 약효성분으로서의 비스테로이드소염진통약을 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 사용해서 용해한다. 필요에 따라서 안정화제, 항산화제, 자외선흡수제, 유화제, 방부제, 항균제 등을 첨가해도 지장없다. (B) 수용성고분자를 다가알콜, 물에 혼합, 분산, 용해하여, 균일한 혼합물로 한다. 이어서 (A)를 (B)에 첨가하여, 균일하게 분산시켜서 지지체에 직접 얇게 펴거나, 혹은 일단 박리처리가 실시되어 있는 종이 혹은 필름에 얇게펴고, 그후 사용하는 지지체에 압착전사해서 제조할 수도있다. 또한, 상기 제조법에 있어서의 각 기제, 약효성분 또는 기타의 성분을 배합하는 순서는, 그 일예를 설명한데 지나지않고, 이 배합순서로 한정되는 것은 아니다.
또, 경고제의 배합조성으로서는, 예를들면 (a) 디크로체낙, 케토프로펜, 그플루루비프로펜, 테니답, 록소프로펜, 케토로락, 펠비낙, 스프로펜 및 그 에스테르유도체 또는 염등의 약효성분으로서의 비스테로이드소염진통약, (b) 로진에스테르유도체 및 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 병용해서 이루어진 용해제, (c) 베이스폴리머로서 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 또는 아크릴계 점착제, (d) 연화제은 공지의 경고제기제중에서 적당히 선택되어 처방된다.
경고제의 지지체는, 약효성분인 비스테로이드소염진통약의 방출에 영향을 주지않는 폴리프로필렌천 또는 폴리에스테르천이 선택된다. 폴리에스테르천으로서 PET(폴리에틸렌테레프탈레이트) 또는 PBT(폴리부틸렌테레프탈레이트)로 이루어진 천인 것이 바람직하다. 비스테로이드소염진통약의 방출성을 양호하게 하기 위해서는, 지지체와 비스테로이드슬염진통약과의 상호작용이 없고, 즉 약효성분의 흡착이 없을 것이 필수조건이며 , 이 관점에서, 지지체의 폴리머조성은 폴리프로필렌, PET 또는 PBT가 최적이다. 폴리프로필렌, PET 또는 PBT로 이루어진 지지체를 사용함으로써 지지체에의 약효성분의 흡착이 없어 양호한 방출성을 표시할 수 있다.
상기 경고제는, 굴곡부에도 붙일 수 있도록 세로 및 가로방향의 50%신장시의 응력의 평균치가 0.3kg/cm이하인 신축성을 부여하고 있고, 이것은 간편한 사용성을 가능하게 한 것일 뿐만 아니라, 피부의 움직임에 추종함으로써 붙일때의 마찰, 압박을 감소시켜 부작용(피부병)도 저감할 수 있다.
상기 경고제에 있어서, 특히 특징으로 하는 것은, 당업자에 있어서 점착부여수지로서 파악되고 있는 로진에스테르유도체를 3--멘톡시프로판-1,2-디올과 특정의 비로 배합함으로써 , 놀랍게도 약효성분의 용해성이 대폭으로 향상되는 일이다. 또 약효성분의 방출도 대폭으로 향상된다. 여기에서, 약효성분, 예를들면 비스테로이드소염진통약을 양호하게 용해해서 방출시키는 구성비로서는, 비스테로이드소염진통약/로진에스테르유도체/3--멘톡시프로판-1,2-디올이, 1/2∼25/1 ∼ 10(중량비)이며 , 이 범위에 있어서 비스테로이드소염진통약의 양호한 용해성과 방출성을 표시한다.
여기서 말하는 로진에스테르유도체란, 각종 로진을 에스테르화하고, 물첨가 혹은 정제한 것이며, 에스테르의 종류에 따라서 메틸에스테르, 글리세린에스테르, 펜타에리트리톨에스테르등이 있고, 구체적으로는 에스테르검A, AA-G, H, HP(상품명:일본국 아라카와카가쿠사제품), 하리에스터-L.S.P(상품명:일본국 하리마카세이사제품), 슈퍼에스테르A-75(상품명:일본국 아라카와카가쿠사제품), KE-311(상품명 : 일본국 아라카와카가쿠사제품), 하콜린D(상품명:하큐리즈사제품), 포랄85, 105(상품명 :하큐리 즈사제품)등이다.
다음에, 이 경고제의 베이스폴리머로서는, 피부안정성 , 약효성분방출성 , 피부에의 부착성등을 고려해서 공지의 것으로부터 적시선택할 수 있으나, 예를들면 비스테로이드소염진통약의 방출특성을 고려하면, 특히 극성이 낮은 스티렌-이소프렌-스티 렌블록공중합체가 바람직하다. 구체적으로는 카리프렉스TR-1107, TR-1111, TR-1112, TR-7117(상품명:셀카카쿠사제품), 소르프렌 428(상품명 :필립페트로 리알사제품)등이다. 또, 상술한 바와 같이 베이스폴리머로서 스티 렌-이소프렌-스티렌블록공중합체가 바람직하게 예시되고 있으나, 기타의 폴리머 , 예를들면 폴리이소부틸렌등과 병용해서 사용해도 된다. 폴리이소부틸렌으로서는, 비스타넥스(상품명:엑손카가쿠사체품)를 적합하게 사용할 수 있다.
연화제는 베이스폴리머인 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체를 가소화, 연화시켜 , 피부에의 적당한 부착성을 유지시키는 것이다. 이 연화제로서는, 아몬드유, 올리브유, 동백기름, 파시크유, 땅콩기름, 유동파라핀등이 사용된다. 그 배합비는 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 100중량부에 대해서 150∼350중량부가 바람직하다.
약효성분의 배합량은 특히 한정은 없으나, 치료에 기여하는 유효량의 방출, 이용률이란 점에서 70∼1200μg/cm2가 바람직하다. 그리고, 이들 약효성분, 로진에스테르유도체 , 3--멘톡시프로판-1,2-디올, 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 및 연화제의 총량중의 각 성분의 바람직한 배합비율은, 다음과 같다.
즉, 약효성분 0.5∼10중량%, 로진에스테르유도체 5∼70중량%, 3--멘톡시프로판-1,2-디을 0.5∼10중량%, 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 5∼40중량%, 연화제 10∼75중량%의 비율이다.
상기 경고제는, 종래 공지의 제조법에 의해서 용이하게 제조될 수 있는 것이며, 예를들면, 니더 , 믹서 등의 혼합기를 사용해서 , 120∼160C에서 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체와 연화제 및 로진에스테르유도체를 가열혼합하고, 이어서 약효성분과 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 첨가 ·혼합해서 직접 폴리프로필렌 또는 폴리에스테르 직포 혹은 부직포에 얇게 펴거나, 혹은 일단 이형처리가 실시된 종이, 혹은 필름에 얇게 편 후, 소망의 지지체를 씌우고, 압착전사시켜도 된다.
다음에, 기타의 경피흡수제제인 연고제, 겔제, 크림제, 겔상크림제, 로션제, 리저버형 패치 , 리니멘트제, 에어졸제의 배합처방에 대해서 간단히 설명한다.
연고제는, 약효성분과 3--멘톡시프로판-1,2-디올에 첨가해서, 미리스트산등의 고급지방산 또는 그 에스테르, 경랍 등의 납류, 폴리옥시에틸렌등의 계면활성제, 친수와셀린등의 탄화수소류를 적어도 배합하는 것이다.
상기 연고제의 제제처방은, 예를들면 고급지방산 또는 그 에스테르 5∼15중량%, 계면활성제 1∼10중량%, 약효성분 0.5∼10중량%, 3--멘톡시프로판-1,2-디을 0.5∼10중량%를 실온 또는 가온하에 혼합하고, 납류 4∼10중량%, 탄화수소 50∼90중량%를 첨가하여 가온 또는 가열융해하고, 50∼100℃로 유지해서 , 전체성분이 명용해액이 된 후, 호모믹서로 균일하게 혼화한다. 그후, 교반하면서 실온까지 내림으로써 연고제로 하는 것이다.
겔제는 약효성분과 3--멘톡시프로판-1,2-디올에 첨가해서, 에탄올 등의 저급알콜, 물, 카르복시비닐중합체등의 겔화제, 트리에탄올아민 등의 중화제를 적어도 배합해서 이루어지는 것이다.
상기 겔제의 제제처방은, 예를들면 물 55중량%이하로 겔화 0.5∼5중량%를 첨가해서 팽윤시킨다. 한편, 약효성분 0.5∼10중량%를 3--멘톡시프로판-1,2-디올 0.5 ∼ 10중량%에 용해시키고, 이것을 글리콜류 40중량%이하와 저급알콜 60중량% 이하의 혼합물에 용해한다. 이들 양자를 혼합하고, 또 중화제를 첨가하여 PH4∼7이 되도록 조정해서 , 겔제를 얻을 수 있다.
크림제는, 약효성분과 3--멘톡시프로판-1,2-디올에 첨가해서, 미리스트산에스테르 등의 고급지방산에스테르, 물, 유동파라핀 등의 탄화수소류, 폴리옥시에틸렌알킬에테르류 등의 유화제를 적어도 배합해서 이루어진다.
상기 크림제의 배합처방은, 상기한 약효성분, 3--멘톡시프로판-1,2-디올,고급지방산에스테르, 물, 탄화수소류, 유화제를 적량 첨가해서 혼합, 교반함으로써 얻어 진다.
겔상 크림제는, 겔제와 크림제의 중간성질을 가진 것이며 , 상기한 크림제의 각 성분에 부가해서, 카르복시비닐중합체등의 겔화제와 디이소판올아민등의 중화제를 배합해서, PH4∼8, 바람직하게는 5∼6.5로 조정함으로써 얻어진다.
상기 겔상 크림제의 배합처방은, 예를들면 약효성분 0.5∼10중량%를 3--멘톡시프로판-1,2-디을 0.5∼10중량%에 용해시키고, 또 이것을 고급지방산에스테르25중량%이하와 저급알콜 40중량%이하의 혼합물에 용해하고, 또 유화제 5중량%이하를 첨가한다. 한편, 물에 겔화제 0.5∼5중량%를 첨가하여 팽윤시킨다. 다음에, 양자를 혼합하고, 호모믹서로 균일하게 유화시키고, 유화후, 중화제를 첨가하고, pH를 4∼8로 조정한다.
로션제는, 약효성분과 3--멘톡시프로판-1,2-디올에 첨가해서, 에탄을 등의 저급알콜, 물 및/또는 글리콜류를 적어도 배합한다.
상기 로션제의 배합처방은, 상기한 약효성분, 3--멘톡시프로판-1,2-디올,저급알콜, 물 및/또는 글리콜류를 적량 첨가해서 혼합, 교반함으로써 얻어진다.
리저버형 패치는, (1)배접재충, (2)약제저조층, (3)약제방출층, (4)감압접착제충으로 적어도 이루어지고, 그중 (2)약제저조층이 약효성분, 3--멘톡시프로판-1,2-디 올에 부가해서, (a)적어도 글리콜류, 저급알콜, 물, 수용수용성고분자, (b)적어도 지방족 알콜 및 다가알콜, (c)적어도 파라핀류, 실리콘류의 어느 것을 배합해서 이루어진 기제로 이루어진다.
리니멘트제는, 약효성분, 3--멘톡시프로판-1,2-디올에 부가해서 , 에탄올,폴리에틸렌글리콜등의 알콜, 물, 아디프산, 세바스산 등의 지방산에스테르를 적어도 배합해서 이루어진다.
리니멘트제의 배합처방은, 약효성분 0.5∼ 10중량%를 3--멘톡시프로관-1,2-디올 0.5∼ 10중량%에 용해시키고, 또 이것에 알콜 10∼70중량%, 물 55중량%이하, 지방산에스테르 60중량%이하와 혼합, 교반함으로써 얻어진다.
에어졸제는, 약효성분 , 3--멘톡시프로판-1,2-디올에 부가해서 , 저급알콜 ,디메틸에테르 및/또는 액화석유가스를 적어도 배합해서 이루어지고, 소망에 의해 캠퍼 , Q-토코페롤, 멘톨등의 약효보조제를 배합한다.
에어졸제의 구체적인 처방은 , 약효성분 0.5∼ 10중량%를 3--멘톡시프로판-1,2-디올 0.5∼ 10중량%에 용해시키고 , 또 저급알콜, 물을 배합하고, 에어졸용기에 충전하고, 또 분사제로서 디메틸에테르 및/또는 액화석유가스를 압입 함으로써 얻어진다 .
이들 본 발명의 경피 흡수제제에는 ,본 발명의 목적을 손상하지 않는 범위에서 , 약리상 허용되는 각종 첨가제 , 예를들면 안정제 , 산화방지제, 향료, 충전제, 자외선흡수제, 항히스타민제, 방부제, 항균제 혹은 경피흡수촉진제 등을 첨가할 수 있다. 다음에, 팩제에 대해서 설명한다. 본 발명의 팩제에서는, 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 유효성분인 지용성분말의 용해제로서 사용다.
여기서의 지용성 분말이란, 물에 불용 혹은 용해하기 어려운 분말을 의미하고, 팩재에 있어서의 유효성분, 각종 첨가제등이 그것에 해당되나, 그중에서도 글리틸레틴산 , 글리틸레틴산스테아릴, 글리틸리틴산, L-아스코르빈산스테아레이트, L-아스핀르빈산팔미테이트, 칼시 페놀, 콜레칼시페놀, 피오닌, 이소프로필메틸페놀로부터 선택되는 것인 것이 바람직하다.
이들 지용성 분말에 대해서 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 용해제로 함으로써 기제속에 안정적으로 용해하는 것이 가능해지는 동시에, 악취가 없고 기분좋은 청량감을 가진 팩제로 할 수가 있다.
상기 팩제에 있어서의 3--멘톡시프로판-1,2-디올의 함유량은 , 0.001∼5중량%의 범위내인 것이 바람직하다. 0.001중량%미만에서는 용해제로서의 효과가 충분히 발휘되지 않고, 5중량%를 초과하면 물성 및 사용감이 좋은 제제를 얻기 어렵다.
상기 팩제는, 종래공지의 제형이면 특히 제한은 없고, 세안(크림상, 클레이상, 폼상)팩, 시트(점착제형, 함침형)팩, 필오프(피막형성형)팩등을 들 수 있다.
또, 종래공지의 충전제, 향료등을 필요에 따라서 배합하는데 하등 제약을 받지않는것은 물론이다.
[도면의 간단한 설명]
제1도는, 실시예 9 및 비교예 6의 경고제의 인체흡수율을 표시한 그래프.
[발명을 실시하기 위한 최량형태]
이하에 실시예 등을 들어서 본 발명을 상세히 설명하나, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1] 퍼프제
(A)
3--멘톡시 프로판-1,2-디올 1.0중량
디크로페나 0.5중량%
(B)
정제수 48.5중량%
젤라틴 8.0중량%
카올린 1.0중량%
글리세린 35.0중량%
폴리아크릴산나트륨 2.0중량%
폴리비닐알콜 3.0중량%
수산화알루미늄 1.0중량%
상기 성분을 용해, 교반하고, 균일한 혼합물을 얻었다. 이것을 전연기(展延機)를 사용해서 폴리프로필렌부직포위에 두께 약 1mm로 도포하고, 그후 폴리프로필렌필름으로 씌우고, 소정 크기로 절단해서 제제로 하였다.
[실시예 2] 퍼프제
(A)
3--멘톡시 프로판-1,2-디올 2.0중량%
록소프로펜 1.0중량%
티몰 0.1중량%
(B)
정제수 62.4중량%
젤라틴 3.0중량%
산화티탄 1.0중량%
글리세린 25.0중량%
폴리아크릴산나트륨 2.0중량%
카르복시메틸셀룰로스 1.0중량%
에틸렌글리콜디글리시딜에 테르 1.0중량%
소르비탄지방산에스테르 0.5중량%
상기 성분을 용해, 교반해서, 균일한 혼합물을 얻었다. 이것을 전연기를 사용해서 폴리에스테르부직포위에 두께 약 0.5mm로 도포하고, 그후 폴리에틸렌필름으로 씌우고, 소정크기로 절단해서 제제로 하였다.
[실시예 3] 퍼프제
(A)
3--멘톡시프로판-1,2-디올 3.0중량%
이브프로펜 0.5중량%
에틸파라벤 0.2중량%
(B)
정제수 42.3중량%
메톡시에틸렌무수말레산공중합체 5.0중량%
합성규산알루미늄 3.0중량%
글리세린 40.0중량%
폴리아크릴산 2.0중량%
폴리비닐알콜 2.5중량%
수산화칼슘 1.5중량%
상기 성분을 용해, 교반해서, 균일한 혼찰물을 얻었다. 이것을 전연기를 사용해서 폴리우레탄필름위에 두께 1mm로 도포하고, 그후 폴리에스테르필름으로 씌우고, 소정크기로 절단해서 제제로 하였다.
[실시예 4] 퍼프제
(A)
3--멘톡시프로판기-1,2-디올 2.0중량%
케토프로펜 0.5중량%
(B)
정제수 36.0중량%
N-비닐아세트아미드 5.0중량%
글리세린 50.0중량%
폴리아크릴산 3.0중량%
카르복시 메틸셀룰로스 1.0중량%
메타규산알루민산마그네슘 1.5중량%
글리세린지방산에스테르 1.0중량%
상기 성분을 용해, 교반해서, 균일한 혼합물을 얻었다. 이것을 전연기를 사용해서 폴리에스테르의 부직포위에 두께 약 1mm로도포하고, 그후 폴리에스테르필름으로 씌우고 , 소정크기로 절단해서 제제로 하였다.
[비교예 1] 퍼프제
(A)
크로타미톤 1.0중량%
스프로펜 0.8중량%
(B)
정제수 54.2중량%
젤라틴 6.0중량%
벤토나이트 5.0중량%
글리세린 25.0중량%
아르긴산나트륨 2.0중량%
폴리에틸렌옥사이드 4.0중량%
황산알루미늄 1.5중량%
폴리에틸렌글리콜지방산에스테르 0.5중량%
상기 성분을 용해, 교반해서, 균일한 혼합물을 얻었다. 이것을 전연기를 사용해서 폴리염화비닐필름위에 두께 약 0.3mm로 도포하고, 그후 폴리프로필렌필름으로 씌우고, 소정크기로 절단해서 제제로 하였다.
[비교예 2] 퍼프제
(A)
살리실산글리콜 2.0중량%
케토프로펜 0.5중량%
(B)
정제수 36.0중량%
N-비닐아세트아미드 5.0중량%
글리세린지방산에스테르 1.0중량%
글리세린 50.0중량%
폴리아크릴산 3.0중량%
카르복시메틸셀룰로스 1.0중량%
메타규산알루민산마그네슘 1.5중량%
상기 성분을 용해, 교반해서, 균일한 혼합물을 얻었다. 이것을 전연기를 사용해서 폴리에스테르의 부직포에 두께 약 1mm로 도포하고, 그후 폴리에스테르필름으로 씌우고, 소정크기로 절단해서 제제로 하였다.
[비교예 3] 퍼프제
(A)
부틸렌클리콜 4.0중량%
박하유 1.0중량%
록소프로펜 0.5중량%
(B)
정제수 47.5중량%
젤라틴 3.0중량%
카올린 1.0중량%
글리세린 35.0중량%
폴리아크릴산나트륨 3.0중량%
카르복시비닐폴리머 2.5중량%
텍스티린 2.0중량%
소르비탄폴리글리시딜에테르 0.5중량%
상기 성분을 용해, 교반해서, 균일한 혼합물을 얻었다. 이것을 전연기를 사용해서 폴리에스테르의 부직포에 두께 약 1mm로 도포하고, 그후 폴리에스테르필름으로 씌우고, 소정크기로 절단해서 제제로 하였다.
[실시예 5] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 22.5중량%
폴리이소부틸렌 5.0중량%
점착부여제 (로진에스테르) 15.0중량%
유동파라핀 56.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 1.0중량%
케토티펜 0.5중량%
상기 각 성분을 가열교반한 것을 지지체위에 얄게 펴고, 케토티펜함유테이프를 조제하였다.
[실시예 6] 경고제
아크릴수지계 용제형 감압접착제 77.0중량%
(상품명 :NISSETSU PE-300) (고형분환산)
3--멘톡시프로판-1,2-디올 15.0중량%
질산이소소르비드 8.0중량%
상기 각 성분을 혼합한 것을, 지지체위에 얇게펴고, 용제를 증발시켜, 질산이소소르비드함유테이프를 조제하였다.
[실시예 7] 경고제
실리콘점착제 89.0중량%
(상품명 :BIO-PSA X7-2920) (고형분환산)
3--멘톡시프로판-1,2-디올 7.0중량%
크로니진 4.0중량%
상기 각 성분을 교반 혼합한 것을, 지지체위에 얇게 펴고, 용제를 증발시켜, 크로니진 함유테이프를 조제하였다.
[비교예 4] 경고제
실리콘점착제 96.0중량%
(상품명 :BIO-PSA-X7-2920) (고형분환산)
크로니진 4.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합한 것을, 지지체위에 왁게 펴고, 증발시켜 , 크로니진함유테이프를 조제하였다. 또한, 이 비교예 4는, 실시예 7에 있어서의 용해제인 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 제외한 처방이다.
[비교예 5] 경고제
실리콘점착제 89.0중량%
(상품명 :BIO-PSA X7-2920) (고형분환산)
미리스트산이소프로필 7.0중량%
크로니진 4.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합한 것을, 지지체위에 얇게 펴고, 용제를 증발시켜, 크로니진 함유테이프를 조제하였다. 또한, 이 비교예 5는, 실시예 7에 있어서의 용해제인 3--멘톡시프로판-1,2-디올대신 미리스트산이소프로필을 사용한 처방이다.
[실시예 8] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 25.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 59.0중량%
로진에스테르유도체 5.0중량%
(상품명 :에스테르검AA-G)
3--멘톡시프로판-1,2-디을 10.0중량%
디크로페낙 1.0중량%
상기 처방을 니더에 의해 혼합후, 직접 PBT직포에 얇게 펴고, 상부로부터 라이너로 씌워 경고제로 하였다.
[실시예 9] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 43.5중량%
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 10.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 21.5중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 4.0중량%
디크로페낙 1.0중량%
상기 처방을 믹서에 의해 혼합하고, 미리 박리처리가 실시된 플라스틱필름에 얇게 펴고, 상부로부터 PET직포로 씌워 압착전사해서 , 경고제로 하였다.
[실시예 10] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 21.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 63.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 10.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 4.0중량%
디크로페낙 2.0중량%
상기 처방을 니더에 의해 혼합하고, 미리 박리처리가 실시된 플라스틱필름에 얇게펴고, 상부로부터 PBT부직포로 씌워 압착전사해서 , 경고제로 하였다.
[실시예 11] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 30.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
유동파라핀 57.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :에스테르검H) 7.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
디크로페낙 1.0중량%
상기 처방을 니더에 의해 혼합하고, 미리 박리처리가 실시된 플라스틱필름에 얇게펴고, 상부로부터 폴리프로필렌부직포로 씌우고 압착전사해서, 경고제로 하였다.
[실시예 12] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 15.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 5.0중량%
유동파라핀 23.0중량%
로진에스테르유도체 (상품명 :에스테르검H) 42.0중량%
3--멘톡시 프로판-1,2-디올 10.0중량%
디크로페낙 5.0중량%
상기 처방을 니더에 의해 혼합하고, 미리 박리처리가 실시된 플라스틱필름에 얇게펴고, 상부로부터 폴리프로필렌직포로 씌워서 압착전사하여 , 경고제로 하였다.
[실시예 13] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 18.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1112)
유동파라핀 54.5중량%
로진에스테르유도체 18.5중량%
(상품명 :포랄 105)
3--멘톡시 프로판-1,2-디올 6.0중량%
디크로페낙메틸에스테르 3.0중량%
실시예 8에 준해서 제조하여, 경고제로 하였다.
[실시예 14] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 25.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 68.0중량%
로진에스테르유도체 5.0중량%
(상품명 :에스테르검AA-G)
3--멘톡시프로판-1,2-디올 1.5중량%
케토프로펜 0.5중량%
실시예 9에 준해서 제조하여, 경고제로 하였다.
[실시예 15] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 43.5중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 30.5중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 3.0중량%
케토프로펜 3.0중량%
실시예 10에 준해서 제조하여, 경고제로 하였다.
[실시예 16] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 15.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 7.0중량%
유동파라핀 23.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :에스테르검H) 40.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 10.0중량%
케토프로펜 5.0중량%
실시예 11에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 17] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 28.0중량%
(상품명 :소르프렌418)
폴리부텐 5.0중량%
유동파라핀 57.7중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 7.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 1.8중량%
플루루비프로펜 0.5중량%
실시예 12에 준해서 제조하여 , 경고제로 하였다.
[실시예 18] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 21.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 66.8중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 7.2중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 4.0중량%
플루루비프로펜 1.0중량%
실시예 9에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 19] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 21.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 45.0중량%
로진에스테르유도체 (상품명 :KE-311) 20.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 9.0중량%
플루루비프로펜 5.0중량%
실시예 10에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 20] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 11.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 11.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
유동파라핀 44.0중량%
로진에스테르유도체 26.0중량%
(상품명 :에스테르겁AA-G)
3--멘톡시프로판-1,2-디올 7.0중량%
플루루비프로펜 1.0중량%
실시예 12에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 21] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 30.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 56.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 8.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
록소프로펜 1.0중량%
실시예 11에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 22] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 12.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
유동파라핀 28.0중량%
로진에스테르유도체 (상품명 :에스테르검H) 40.0중량%
3--멘톡시 프로판-1,2-디올 12.0중량%
록소프로펜 8.0중량%
실시예 11에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 23] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 21.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1112)
유동파라핀 50.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :에스테르검H) 20.5중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.5중량%
록소프로펜 3.0중량%
실시예 12에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 24] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 10.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
유동파라핀 43.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 35.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 10.0중량%
록소프로펜나트륨 2.0중량%
실시예 9에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 25] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 47.0중량%
로진에스테르유도체 (상품명 :에스테르검H) 21.0중량%
3--멘톡시프로판기-1,2-디올 9.0중량%
록소프로펜나트륨 3.0중량%
실시예 10에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 26] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 22.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 5.0중량%
유동파라핀 52.0중량%
로진에스테르유도체 (상품명 :하콜린D) 12.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 7.0중량%
록소프로펜 2.0중량%
실시예 11에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 27] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
유동파라핀 38.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 30.0중량%
3--멘톡시프로판 -1,2-디올 8.0중량%
케토로락 4.0중량%
실시예 9에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 28] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 28.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 57.5중량%
로진에스테르유도체(상품명 :에스테르검H) 9.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 4.5중량%
케토로락 1.0중량%
실시예 11에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 29] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 21.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1112)
유동파라핀 53.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :에스테르검H) 10.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2디올 14.0중량%
케토로락토로메탄 2.0중량%
실시예 12에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 30] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 33.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
유동파라핀 60.0중량%
로진에스테르유도체 5.0중량%
(상품명 :포랄105)
3--멘톡시프로판-1,2-디올 1.5중량%
케토로락 0.5중량%
실시예 11에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 31] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 5.0중량%
유동파라핀 55.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 10.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 8.0중량%
케토프로펜 2.0중량%
실시예 8에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 32] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 15.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 14.0중량%
유동파라핀 38.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 25.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
케토프로펜 3.0중량%
실시예 9에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 33] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 22.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 8.0중량%
유동파라핀 46.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KR-311) 14.0중량%
3--멘톡시프로판 -1,2-디올 8.0중량%
케토로락 2.0중량%
실시예 10에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 34] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 15.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 : 비스타넥스) 12.0중량%
유동파라핀 27.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 38.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 4.0중량%
케토로락 4.0중량%
실시예 10에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 35] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 45.5중량%
로진에스테르유도체 (상품명 :KE-311) 30.5중량%
3--멘톡시프로판 -1,2-디올 3.0중량%
펠비낙 1.0중량%
실시예 10에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 36] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 15.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 14.0중량%
유동파라핀 38.0중량%
로진에스테르유도체 (상품명 :KE-311) 26.0중량%
3--멘톡시프로판 -1,2-디올 5.0중량%
펠비낙 2.0중량%
실시예 12에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 37] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 22.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 5.0중량%
유동파라핀 52.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :하콜린D) 12.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 7.0중량%
펠비낙 2.0중량%
실시예 11에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 38] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 28.0중량%
(상품명 :소르프렌 418)
폴리부텐 5.0중량%
유동파라핀 57.0중량%
로진에스테르유도체 (상품명 :KE-311) 7.5중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 2.0중량%
스프로펜 0.5중량%
실시예 12에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 39] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
유동파라핀 40.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 34.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 4.0중량%
스프로펜 2.0중량%
실시예 9에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 40] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
폴리이소부틸렌(상품명 : 비스타넥스) 5.0중량%
유동파라핀 45.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 20.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 9.0중량%
에스트라디을 1.0중량%
실시예 8에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 41] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 : 비스타넥스) 12.0중량%
유동파라핀 37.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :에스테르검H) 20.0중량%
3--멘톡시프로판 1,2-디올 10.0중량%
에스트라디올 1.0중량%
실시예 9에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 42] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 22.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 6.0중량%
유동파라핀 45.0중량%
로진에스테르유도체 23.0중량%
(상품명 :포랄 105)
3--멘톡시프로판-1,2-디올 3.0중량%
프로게스테론 1.0중량%
실시예 10에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 43] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 15.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
폴리이소부틸렌(상품명 : 비스타넥스) 10.0중량%
유동파라핀 39.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 30.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
프로게스테론 1.0중량%
실시예 11에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 44] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 5.0중량%
유동파라핀 47.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 17.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 10.0중량%
노르에티스테론 1.0중량%
실시예 12에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 45] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1111)
폴리이소부틸렌(상품명 :비스타넥스) 11.0중량%
유동파라핀 25.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :에스테르겁H) 30.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 13.0중량%
노르에티스테론 1.0중량%
실시예 10에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 46] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1112)
폴리이소부틸렌(상품명 : 비스타넥스) 12.0중량%
유동파라핀 30.0중량%
로진에스테르유도체 30.0중량%
(상품명 :포랄 105)
3--멘톡시프로판-1,2-디올 7.0중량%
테스토스토론 1.0중량%
실시예 9에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[실시예 47] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 22.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
폴리이소부틸렌(상품명 : 비스타넥스) 5.0중량%
유동파라핀 45.0중량%
로진에스테르유도체 (상품명 :KE-311) 22.0중량%
3--멘톡시프로판 - 1,2-디올 5.0중량%
테스토스토론 1.0중량%
실시예 12에 준해서 제조하고, 경고제로 하였다.
[비교예 6] 경고제
스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 20.0중량%
(상품명 :카리프렉스TR-1107)
유동파라핀 43.5중량%
폴리이소부틸렌(상품명 : 비스타넥스) 10.0중량%
로진에스테르유도체(상품명 :KE-311) 25.5중량%
디크로페낙 1.0중량%
상기 처방을 믹서에 의해 혼합하고, 미리 박리처리가 실시된 플라스틱필름에 얇게 펴고, 상부로부터 폴리에스테르천으로 씌우고 압착전사해서, 경고제로 하였다. 또한, 실시예 9에 있어서의 용해제인 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 제외한 처방을 비교예 6으로 하였다.
[실시예 48] 연고제
백색와셀린 76.0중량%
모노스테아르산글리세린 10.0중량%
우지 10.0중량%
실리콘오일 1.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 2.0중량%
플루루비프로펜 1.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합하여, 플루루비프로펜함유연고제를 조제하였다.
[실시예 49] 연고제
백색와셀린 76.95중량%
세바스산디에틸 5.0중량%
경랍 5.0중량%
폴리옥시에틸렌라우릴에테르인산나트륨 4.0중량%
2-히 드록시기-메톡시벤조페논 1.0중량%
파라옥시 벤조산부틸 0.05중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
케토프로펜 3.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합하여, 케토프로펜함유연고제를 조제하였다.
[실시예 50] 연고제
백색와셀린 82.95중량%
미리스트산이소프로필 8.0중량%
경랍 3.0중량%
폴리옥시에틸렌라우릴에테르인산나트릅 2.0중량%
파라옥시벤조산부틸 0.05중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 3.0중량%
인도메타신 1.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합하여, 인도메타신함유연고제를 조제하였다.
[실시예 51] 겔제
카르복시비닐폴리머 2.0중량%
히드록시프로필셀룰로스 2.0중량%
에탄올 37.0중량%
정제수 33.0중량%
프로필렌글리콜 15.0중량%
디이소프로필아디페이트 2.0중량%
디이소프로판올아민 2.5중량%
2-히드록시 -4-메톡시벤조폐논 0.5중량%
3--멘톡시프로판 -1,2-디올 3.0중량%
케토프로펜 3.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합하여, 케토프로펜함유 겔화제를 조제하였다.
[실시예 52] 겔제
카르복시비닐폴리머 1.5중량%
히드록시프로필셀룰로스 2.0중량%
에탄올 17.0중량%
정제수 35.3중량%
프로필렌글리콜 30.0중량%
탄산프로필렌 10.0중량%
트리에탄올아민 0.2중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 3.0중량%
인도메타신 1.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합하여 , 인도메타신함유 겔화제를 조제하였다.
[실시예 53] 겔제
카르복시비닐폴리머 1.0중량%
에탄올 35.0중량%
정제수 49.0중량%
프로필렌글리콜 10.0중량%
디이소프로판올아민 1.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 3.0중량%
플루루비프로펜 1.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합하여 , 플루루비프로펜함유 겔화제를 조제하였다.
[실시예 54] 크림제
유동파라핀 10.0중량%
중사슬지방산트리글리세라이드 5.0중량%
모노스테아르산폴리에틸렌글리콜 3.0중량%
글리세린 5.0중량%
카르복시비닐폴리머 1.0중량%
디이소프로판올아민 0.4중량%
파라옥시벤조산메틸 0.2중량%
인도메타신 1.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
정제수 잔량
상기 각 성분을 교반혼합하여 , 인도메타신함유 크림제를 조제하였다.
[실시예 55] 크림제
카르복시비닐폴리머 1.0중량%
미리스트산이소프로필 5.0중량%
에탄올 5.0중량%
모노스테아르산폴리에틸렌글리콜 1.0중량%
야자유지방산디에탄올아미드 3.0중량%
파라옥시벤조산메틸 0.2중량%
2-히드록시-4-메톡시벤조페논 0.8중량%
케토프로펜 3.0중량%
3--멘톡시프로판 -1,2-디올 7.0중량%
정제수 잔량
상기 각 성분을 교반하여, 케토프로펜함유크림을 조제하였다.
[실시예 56] 크림
카르복시비닐폴리머 1.0중량%
글리세린 10.0중량%
에탄올 5.0중량%
디이소프로판올아민 0.4중량%
중사슬지방산트리글리세라이드 3.0중량%
플루루비프로펜 1.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
정제수 잔량
상기 각 성분을 교반혼합하여, 플루루비프로펜함유크림을 조제하였다.
[실시예 57] 겔상 크림제
카르복시비닐폴리머 1.0중량%
미리스트산이소프로필 10.0중량%
에탄올 5.0중량%
폴리에틸렌글리콜모노스테아레이트 1.0중량%
파라옥시벤조산메틸 0.2중량%
야자유지방산디에탄올아미드 3.0중량%
케토프로펜 3.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 3.0중량%
정제수 잔량
상기 각 성분을 교반혼합하여, 케토프로펜함유겔상크림을 조제하였다.
[실시예 58] 겔상크림제
카르복시비닐폴리머 1.0중량%
팔미트산이소프로필 9.0중량%
세바스산디에틸 9.0중량%
폴리옥시에틸렌세틸에테르 2.0중량%
탄산프로필렌 7.0중량%
파라옥시벤조산메틸 0.2중량%
수산화나트륨 0.1중량%
인도메타신 1.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
정제수 잔량
상기 각 성분을 교반혼합하여, 인도메타신함유겔상크림을 조제하였다.
실시예 59 겔상크림제
카르복시비닐폴리머 1.5중량%
이소옥탄산세틸 10.0중량%
에탄올 5.0중량%
폴리에틸렌글리콜모노스테아레이트 1.0중량%
파라옥시벤조산메틸 0.2중량%
야자유지방산디에탄올아미드 3.0중량%
플루루비프로펜 3.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
정제수 잔량
상기 각 성분을 교반혼합하여, 플루루비프로렌함유겔상크림을 조제하였다.
[실시예 60] 겔상크림제
카르복시비닐폴리머 1.0중량%
미리스트산이소프로필 6.0중량%
세바스산디에틸 2.0중량%
폴리옥시에틸렌세틸에테르 2.0중량%
탄산프로필렌 3.0중량%
파라옥시벤조산메틸 0.2중량%
수산화나트륨 0.1중량%
케토로락 3.0중량%
3--메톡시프로판-1,2-디올 7.0중량%
정제수 잔량
상기 각 성분을 교반혼합하여, 케토로락함유겔상크림을 제조하였다.
[실시예 61] 로션제
에탄을 57.0중량%
정제수 34.0중량%
프로필렌글리콜 5.0중량%
3--멘톡시프로판 -1,2-디올 3.0중량%
케토프로펜 1.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합하여, 케토프로펜함유로션제를 조제하였다.
[실시예 62] 로션제
에탄올 38.0중량%
정제수 50.0중량%
프로필렌글리콜 6.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
인도메타신 1.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합하여, 인도메타신함유로션제를 조제하였다.
[실시예 63] 로션제
에탄올 30.0중량%
정제수 50.0중량%
프로필렌글리콜 10.0중량%
메틸셀룰로스 0.8중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 7.0중량%
플루루비프로펜 2.0중량%
상기 각 성분을 교반혼합하여,플루비프로펜함유로션제를 조제하였다.
[실시예 64] 리저버형 패치
(1) 배접재층: 폴리에스테르계 필름
(2) 약제저조층: 하기에 표시한 겔조성물 4g을 봉입하였다.
케토로락 5.0중량%
3--멘톡시 프로판-1,2-디올 3.0중량%
카르복시비닐폴리머 2.0중량%
프로필렌글리콜 30.0중량%
구연산트리에틸 19.0중량%
정제수 39.4중량%
2-히드록시-4-메톡시벤조페논 0.5중량%
디이소프로판올아민 1.1중량%
(3) 약물방출층 :쥬러 가드
(4) 감압접착제층 :실리콘계 점착제
상기 (1)∼(4)에 의해, 이 리저버형 패치는구성되고, 박리라이너를 감압접 착제면에 꼭 대서 적층물을 작성하였다.
[실시예 65] 리저버 패치
(1) 배접 재층 :폴리 에스테르계필름
(2) 약제저조층:하기에 표시한 겔조성물 4g을 봉입하였다.
케토프로펜 3.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
유동파라핀 70.0중량%
스테아릴알콜 20.0중량%
d-리모넨 2.0중량%
(3) 약물방출충:코트란
(4) 감압접착제충:폴리이소부틸렌계 점착제
상기 (1)∼(4)에 의해, 이 리저버형 패치는 구성되고, 박리라이너를 감압접착제면에 꼭 대서 적층물을 작성하였다.
[실시에 66] 리저버형 패치
(1) 배접재층:알루미늄적층폴리에스테르계 필름
(2) 약제저조층:하기에 표시한 겔조성물 4g을 봉입하였다.
케토로락 5.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 10.0중량%
실리콘 80.0중량%
글리세롤모노라우레이트 5.0중량%
(3) 약물방출층:코트란
(4) 감압접착제충:실리콘계 점착제(지지체주변부)
상기 (1)∼(4)에 의해, 이 리저버형 패치는 구성되고, 박리라이너를 감압접착면에 꼭대서 적층물을 작성하였다.
[실시예 67] 리저버형 패치
(1) 배접재층 :알루미늄적층폴리에스테르필름
(2) 약제저조층:하기에 표시한 겔조성물 4g을 봉입하였다.
케토로락 5.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 10.0중량%
실리콘 80.0중량%
글리세롤모노라우레이트 5.0중량%
(3) 약물방출충:코트란
(4) 감압접착제층:실리콘계 점착제(지지체주변부)
상기 (1)∼(4)에 의해, 이 리저버형 패치는 구성되고, 박리라이너를 감압접
착제면에 꼭 대서, 적충물을 작성하였다.
[실시예 68] 리저버형 패치
(1) 배접 재층:알루미늄적충폴리 에스테르필름
(2) 약제저조층:하기에 표시한 겔조성물 4g을 봉입하였다.
염산트로부테롤 5.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
스테아릴알콜 10.0중량%
세틸알를 10.0중량%
베헤닐알콜 10.0중량%
프로필렌글리콜 20.0중량%
1,3-부틸렌글리콜 35.0중량%
라우릴알콜 5.0중량%
(3) 약물방출층:코트란
(4) 감압접착제층:실리콘계 점착제(지지체주변부)
상기 (1)∼(4)에 의해, 이 리저버형 패치는 구성되고, 박리라이너를 감압접착제면에 꼭 대서 적층물을 작성하였다.
[실시예 69] 리니멘트제
에탄올 45.0중량%
2-히드록시-4-메톡시벤조페논 0.6중량%
아디프산디이소프로필 30.0중량%
α -토코페를 1.0중량%
히드록시프로필셀룰로스 1.5중량%
케토프로펜 2.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 4.0중량%
정제수 15.9중량%
상기 성분을 교반, 혼합하여, 케토프로펜함유리니멘트제를 조제하였다.
[실시예 70] 리니멘트제
프로필렌글리콜 10.0중량%
2-히드록시-4-메톡시벤조페논 0.2중량%
모노라우르산폴리에틸렌글리를 10.0중량%
크로타미톤 0.5중량%
아세톤 18.0중량%
에틸알콜 20.0중량%
에탄을 28.8중량%
케토프로펜 0.5중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 2.0중량%
정제수 10.0중량%
상기 성분을 교반, 혼합하여, 케토프로펜함유리니멘트제를 조제하였다.
[실시예 71] 리니멘트제
폴리에틸렌글리콜 400 45.0중량%
2-히드록시-4-메톡시벤조페논 0.5중량%
α -토코페놀 1.0중량%
이소프로필알콜 31.5중량%
에탄올 40.0중량%
케토로락 5.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 7.0중량%
정제수 7.0중량%
상기 성분을 교반, 혼합하여, 케토로락함유리니멘트제를 조제하였다.
[실시예 72] 리니멘트제
모노라우르산폴리에틸렌글리콜 15.0중량%
2,2-디히드록시-4-메톡시벤조페논 0.7중량%
아디프산디이소프로필 4.0중량%
α -토코페를 1.0중량%
3-아세틸화자당변성 알콜 49.6중량%
케토로락 3.0중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%
정제수 21.7중량%
상기 성분을 교반, 혼합하여, 케토로락함유리니멘트제를 조제하였다.
[실시예 73] 에어졸제
총량에 대해서 캠퍼 4.5중량%, 3--멘톡시프로판-1,2-디올 4.0중량%, 케토프로펜 3.0중량%, 2-히드록시-4-메톡시벤조체논 1.0중량%를 에탄을 32.5중량%에 용해하고, 이것에 물 26.0중량%를 첨가한 것을 에어졸용기에 충전하고, 이어서 탈크 4.0중량%를 첨가한 원액을 조제하고, 분사제로서 디메틸에테르 13.0중량%와 액화석유가스 12.0중량%와 혼합물을 압입해서 소염진통에어졸제를 얻었다.
[실시예 74] 에어졸제
총량에 대해서 캠퍼 4.5중량%, 디펜히드라민 0.4중량%, 3--멘톡시프로판-1,2-디올 5.0중량%, 케토로락 1.0중량%, α-토코페롤 1.0중량%를 에탄을 30.1중량%에 용해하고, 이것에 물 24.0중량%를 첨가한 것을 에어졸용기에 충전하고, 이어서 디메틸에테르 25.0중량%와 액화석유가스 9.0중량%와의 혼합물을 압입해서 소염진통에 어졸제를 얻었다.
[실시예 75] 크림상 팩제
유동파라핀 10.0중량%
세탄올 1.0중량%
소르비탄모노스테아레이트 3.0중량%
POE(20)소르비탄모노스테아레이트 3.0중량%
1,3-부틸렌글리콜 5.0중량%
글리세린 3.0중량%
메틸파라벤 0.2중량%
글리틸레틴산스테아릴 0.1중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 1.0중량%
정제수 73.7중량%
상기 성분을 교반, 혼합하여, 크림상 팩제를 조제하였다.
[실시예 76] 클레이상 팩제
카올린 20.0중량%
탈크 8.0중량%
글리세린 3.0중량%
프로필렌글리 를 3.0중량%
카르복시 메틸셀롤로스 0.3중량%
POE(20)소르비탄모노올레이트 2.0중량%
메틸파라벤 0.1중량%
L-아스코르빈산스테아레이트 0.2중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 3.0중량%
정제수 60.4중량%
상기 성분을 교반, 혼합하여 , 클레이상 팩제를 조제하였다.
[실시예 77] 폼상 팩제
스테아르산 5.0중량%
베헤닌산 5.0중량%
세탄올 1.0중량%
스쿠와란 4.0중량%
글리세린 15.0중량%
POE(40)모노스테아레이트 1.0중량%
에틸파라벤 0.1중량%
L-아스코르빈산팔미테이트 0.05중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 0.5중량%
정제수 68.35중량%
상기 성분을 교반, 혼합하여, 원액을 조제후, 액화석유가스와 같이충전하여 폼상 팩제로 하였다.
[실시예 78] 점착제형 시트상 팩제
젤라틴 8.0중량%
글리세린 25.0중량%
소르비톨 7.0중량%
폴리아크릴산나트륨 2.0중량%
폴리비닐알콜 2.0중량%
수산화알루미늄 1.0중량%
메틸파라벤 0.05중량%
이소프로필메틸페놀 0.01중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 0.005중량%
정제수 54.9357중량%
상기 성분을 교반, 혼합하여, 부직포위에 얇게 편 후, 이형필름으로 씌웠다. 이것을 소정형태로 재단하여 점착제형 시트상 팩제를 조제하였다.
[실시예 79] 함침형 시트상 팩제
글리세린 10.0중량%
1,3-부틸렌글리콜 10.0중량%
히알루론산나트륨 0.1중량%
메틸파라벤 0.1중량%
글리틸리틴산 0.01중량%
3--멘톡시프로판-1,2-디올 0.05중량%
정제수 79.74중량%
상기 성분을 교반, 혼합하여, 부직포에 함침시킨 후, 이형필름으로 씌웠다. 이것을 소정형태로 재단하여 함침형 시트상 팩제를 조제하였다.
[실시예 80] 필오프형 팩제
폴리비닐알콜 20.0중량%
카르복시메틸셀룰로스 3.0중량%
산화티탄 8.0중량%
1,3-부틸렌글리콜 5.0중량%
스쿠와란 3.0중량%
POE(10)노닐페닐에테르 0.5중량%
메틸파라벤 0.1중량%
칼시페놀 0.01중량%
3--멘톡시 프로판-1,2-디올 0.1중량%
정제수 60.29중량%
상기 성분을 교반, 혼합하여, 필오프형 팩제를 조제하였다.
[비교예 7] 크림상 팩제
3--멘톡시프로판-1,2-디올을 배합하지 않은 이외는, 실시예 73파 아주 똑같은 배합 및 제조법으로 크림상 팩제를 조제하였다.
[비교예 8] 점착제형 시트상 팩제
3--멘톡시프로판-1,2-디올을 배합하지 않는 이외는, 실시예 78과 아주 똑같은 배합 및 제조법으로 점착제형 시트상 팩제를 조제하였다.
[시험예 1]
실시예 7의 경고제 및 비교예 4∼5의 경고제를 5℃에서 2주간 보존하고, 약효성분의 결정화를 경시적으로 관찰하였다. 결과를 표 1에 표시한다.
이상의 결과에서 명백한 바와 같이, 용해제를 첨가하지 않은 비교예 4, 미리스트산이슬프로필을 사용한 비교예 5에서는 기제속에서 크로니딘이 결정화하는데 대하여 , 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 사용한 실시예 7에서는, 2주간후에도 약물이 기제속에 용해해서 존재하였다. 즉, 3--멘톡시프로판-1,2-디올의 용해제로서의 유용성을 뒷받침하는 것이다.
[시험예 2] (점착력 시험)
실시예 1∼4 및 비교예 1∼3의 퍼프제에 대해서, 점착력 및 접착력 의 경시변화를 조사하였다. 시험방법은, Nichiban Rolling Ball법에 순매시 실시하였다.
이 방법은, 소정의 높이에서 30℃의 각도로 사인커브를 그리면서 볼을 굴리고, 시료도착지점에서 나아간 거리를 측정하는 것이다. 즉 점착성은 거리가 짧을 수록, 또 볼이 큰 것일수록 점착력이 뛰어나게 된다. 본 시험에서는, 시료를 길이 140mm로 재단하고 , 점착력이 바깥쪽이 되도록 붙여 , 스테인레스스틸제의 볼(20/32인치:JIS규격)을 굴리고, 나아간 거리를 측정하였다. 결과를 표 2에 표시하였다.
상기와 같이 , 실시예 1∼4의 퍼프제는, 점착성이 양호하고, 경시적 변화도 받지 않고, 양호한 것이었다.
[실시예 3] (피부안전성시험 )
실시예 1∼4 및 비교예 1∼3의 퍼프제에 대해서 , 피부안전성시험을 실시하였다.
시험은 건강한 정상남여 25명에 의한 48시간의 클로즈드패치테스트를 행하고, 박리후 1시간 및 24시간 경과후의 피부변화정도를 관찰하고, 피부자극도를 하기 기준에 따라 평가하였다.
결과를 표 3∼4에 표시한다.
-:피부에 변화가 확인되지 않음. +:피부에 명료한 발적
±:피부에 미약한 발적, ++:피부에 중후한 피부병
상기와 같이 , 본 실시예 1∼4의 퍼프제의 피부안정성은, 매우 높은 것이었다.
[시험예 4] (인체에 의한 경피흡수성시험)
건강한 지원자 8명의 등상부에 3 × 3cm 로 펀칭한 실시예 4, 비교예 2의 검사체를 붙이고, 8시간 후에 회수하여, 케토프로펜의 잔존량을 HPLC에 의해 정량하였다.또한, 인체흡수율의 산출, 정량법 ,HPLC조건은, 이하와 같이 행한다.
(1)인체흡수율=(1-잔존량/초기 함량)×100
(2)정량법:회수한 검사체를 70m1의 메탄올에 의해 2시간 환류추출을 행하고, 추출후 메탄올을 100m1로 한 것을 HPLC용 샘플로 하였다.
(3)HPLC조건
이동상(相):0.2%아세트산수용액 :아세토니트릴=55: 45
검출파장: 254nm
컬럼 :TSK gel ODS-80TM
유속: 1.0㎕/min
표 5에 표시된 바와 같이, 용해제로서 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 사용한 실시예 4는, 비교예 2에 비해, 높은 흡수율을 표시하였다.
[시험예 5]
실시예 9 및 비교예 6의 경고제를 5℃에서 보존하고, 결정화의 경시변화를 관찰하였다. 결과를 표 6에 표시한다.
표 6의 결과에서 명백한 바와 같이 , 용해제를 첨가하지 않은 비교예 6에서는 디 크로페낙이 경시적으로 결정화되는데 대하여 , 실시예 9에서는 기제속에 용해해서 존재하였다. 즉, 3--멘톡시프로판-1,2-디올의 용해제로서의 유용성을 됫받침하는 것 이다 .
[시험예 6] 인체에 의한 경피 흡수실험
건강인 지원자 6명의 등 상부에 3×3cm2로 펀칭한 실시예 9, 비교예 6의 검사체를 붙이고, 8시간후에 회수하여 디크로페낙의 잔존량을 HPLC에 의해 정량하였다.
또한, 인체흡수율의 산출, 정량법, HPLC조건은 이하와 같이 행하였다.
(1)인체흡수율=(1-잔존량/초기함량)×100
(2)정량법:회수한 검사체를 30m1의 테트라히드로푸란으로 2시간 초음파추줄을 행하고, 추출후 테트라히드로푸란을 50m1로 한 것을 HPLC용 샘플로 하였다.
(3)HPLC조건 :
이동상 : 0.2%아세트산수용액 :아세토니트릴=1 : 1
검출파장:275nm
컬럼 : TSK ge1 ODS-80TM
유속: 1.0㎕/min
결과를 제1도에 도시한다. 제1도에서 실시예 9에서는 비교예 6에 비해 의외로 높은 흡수를 표시하였다. 즉, 실시예 9에서는, 3--멘톡시프로판-1,2-디올의 용해작용에 의해, 디크로페낙이 용해상태에서 존재하기 때문에 방출이 양호하였다.
[실시예 7]
실시예 75, 실시예 78, 비교예 7, 비교예 8의 각 팩제를 5℃에서 2주간 보존해서 지용성 분말의 결정화를 경시적으로 관찰하였다. 결과를 표 7에 표시한다.
이상의 결과는, 3--멘톡시프로판-1,2-디올의 용해제로서의 유용성을 됫받침하는 것이다.
[시험예 8]
실시예 75, 비교예 7의 각 팩제를 여성패널리스트 10명을 대상으로 관능시험을 실시하였다.
결과를 표 8에 표시한다.
이상의 결과에서 , 실시예의 팩제는, 청량감을 가지고, 지용성분말의 결정석출이 없기 때문에, 사용감도 뛰어난 것을 알 수 있다.
[산업상의 이용성]
본 발명은, 종래, 냉감제로서 사용되고 있던 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 유효성분의 용해제로서 배합함으로써, 유효성분의 용해작용이 뛰어나고, 또한 안전성, 안정성, 상용성이 높다. 따라서, 외용제제인 경피흡수제제로 했을때에 약효성분의 방출성, 경피흡수성이 향상된다. 또, 외용제제의 반복부착에 있어서 피부병 등의 부작용이 저감되고, 또 피부자극이 없어 안전성이 높다. 또한, 이 외용제제는, 악취가 없고, 또한 상쾌한 청량감을 가진다. 따라서, 본 발명의 외용제제는, 경피흡수제제나, 팩제로서 적합하며 , 산업상의 이용성도 높은 것이다.

Claims (18)

  1. 3--멘톡시프로판-1,2-디올로 이루어진 것을 특징으로 하는 약효성분 또는 지용성 분말의 용해제.
  2. 3--멘톡시프로판-1,2-디올로 이루어진 약효성분 또는 지용성 분말의 용해제와, 약효성분 또는 지용성분말을 함유하는 것을 특징으로 하는 외용제제.
  3. 제2항에 있어서, 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 0.001∼20중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 외용제제.
  4. 제2항에 있어서, 상기 약효성분을 제제전체량에 대해서 0.001∼20중량% 함유하고, 또한 경피 흡수제제인 것을 특징으로 하는 외용제제.
  5. 제4항에 있어서, 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 0.1∼20중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 외용제제 .
  6. 제4항 또는 제5항에 있어서, 상기 경피흡수제제의 제형이, 퍼프제, 경고제, 연고제, 겔제, 크림제 , 겔상크림제, 로션제, 리저버형 패치, 리니멘트제 및 에어졸제로 이루어진 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 외용제제.
  7. 제6항에 있어서, 상기 경피흡수제제의 제형이 퍼프제이며, 그 기제가 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올과 약효성분에 부가해서, 적어도 수용성 고분자, 고급알콜, 물을 배합해서 이루어진 것을 특징으로 하는 외용제제.
  8. 제6항에 있어서, 상기 경피흡수제제의 제형이 경고제이며, 그 기제가 상기 3--메톡시프로판-1,2-디올과 약효성분에 부가해서, 적어도 약효성분의 용해제로서의 로진에스테르유도체, 스티렌-이소프렌-스티렌블록공중합체 또는 아크릴계점착제, 연화제를 배합해서 이루어진 것을 특징으로 하는 외용제제 .
  9. 제6항에 있어서, 상기 경피흡수제제의 제형이 연고제이며, 그 기제가 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올과 약효성분에 부가해서, 적어도 고급지방산 또는 그에스테르, 납류, 계면활성제, 탄화수소류를 배합해서 이루어진 것을 특징으로 하는 외용제제.
  10. 제6항에 있어서, 상기 경피흡수제제의 제형이 겔제이며, 그 기제가 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올과 약효성분에 부가해서, 적어도 저급알콜, 물, 겔화제, 중화제를 배합해서 이루어진 것을 특징으로 하는 외용제제.
  11. 제6항에 있어서, 상기 경피흡수제제의 제형이 크림제이며, 기제가 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올과 약효성분에 부가해서 , 적어도 고급지방산에스테르, 물, 탄화수소류, 유화제를 배합해서 이루어진 것을 특징으로 하는 외용제제.
  12. 제6항에 있어서, 상기 경피흡수제제의 제형이 겔상 크림제이며 , 기제가 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올과 약효성분에 부가해서, 적어도 고급지방산에스테르, 저급알콜, 유화제, 중화제, 겔화제를 배합해서 이루어진 것을 특징으로 하는 외용제제.
  13. 제6항에 있어서, 상기 경피흡수제제의 제형이 로션제이며, 그 기제가 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올과 약효성분에 부가해서, 적어도 저급알콜, 물 및/또는 글리콜류를 배합해서 이루어진 것을 특징으로 하는 외용제제.
  14. 제6항에 있어서, 상기 경피흡수제제의 제형이 리저버형 패치이며 , 그 약제저조층의 기제가 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올과 약효성분에 부가해서 , (a)적어도 글리콜류, 저급알콜, 물, 수용성 고분자, (b) 적어도 지방족 알콜 및 다가알콜, (c) 적어도 파라핀류, 실리콘류의 어느 것을 배합해서 이루어진 것을 특징으로 하는 외용제제.
  15. 제6항에 있어서, 상기 경피흠수제제의 제형이 리니멘트제이며 , 그 기제가 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올과 약효성분에 부가해서, 적어도 알콜, 물, 지방산에스테르를 배합해서 이루어진 것을 특징으로 하는 외용제제.
  16. 제6항에 있어서, 상기 경피흡수제제의 제형이 에어졸제이며 , 그 기제가 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올과 약효성분에 부가해서 , 적어도 저급알콜, 물, 디메틸에테르 및/또는 액화석 유가스를 배합해서 이루어진 것을 특징으로 하는 외용제제.
  17. 제2항 또는 제3항에 있어서, 상기 지용성 분말이 글리틸레틴산, L-아스코르빈산 스테아레이트, L-아스코르빈산 팔미테이트, 칼시페놀, 콜레칼시페놀, 피오닌 또는 이 소프로필메틸페놀이며, 그 제형이 팩제인 것을 특징으로 하는 외용제제.
  18. 제17항에 있어서, 상기 3--멘톡시프로판-1,2-디올을 0.001∼5중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 외용제제 .
KR1019950705166A 1993-05-19 1994-05-18 용해제 및 이 용해제를 함유하는 외용제제 KR100201424B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP13922493 1993-05-19
JP93-139224 1993-05-19
PCT/JP1994/000800 WO1994026309A1 (en) 1993-05-19 1994-05-18 Solubilizing agent and external preparation containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR960702321A KR960702321A (ko) 1996-04-27
KR100201424B1 true KR100201424B1 (ko) 1999-06-15

Family

ID=15240393

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019950705166A KR100201424B1 (ko) 1993-05-19 1994-05-18 용해제 및 이 용해제를 함유하는 외용제제

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5725874A (ko)
EP (1) EP0698393B1 (ko)
KR (1) KR100201424B1 (ko)
CN (1) CN1116900C (ko)
AT (1) ATE219946T1 (ko)
AU (1) AU676562B2 (ko)
CA (1) CA2163003C (ko)
DE (1) DE69430917T2 (ko)
DK (1) DK0698393T3 (ko)
ES (1) ES2176244T3 (ko)
PT (1) PT698393E (ko)
WO (1) WO1994026309A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150032298A (ko) * 2012-06-20 2015-03-25 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 경피 흡수 촉진제, 및 그것을 함유하는 첩부제

Families Citing this family (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3782834B2 (ja) * 1994-10-26 2006-06-07 株式会社トクホン 鎮痛抗炎症貼付剤
EP0826371A4 (en) * 1995-04-27 2000-11-15 Akzo Nobel Nv PREPARATION OF EMEDASTIN FOR EXTERNAL USE
CN1081030C (zh) * 1996-02-07 2002-03-20 立德化学株式会社 含有曲尼司特的外用制剂及其制备方法
EP0879597A4 (en) * 1996-02-07 2001-01-31 Tsumura & Co TRANSPARENT AQUEOUS SOLUTION OF DICLOFENAC SODIUM, MEDICINAL COMPOSITIONS, AND USES
JP2935343B2 (ja) 1996-03-04 1999-08-16 花王株式会社 シート状パック
JPH10109945A (ja) * 1996-10-04 1998-04-28 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 可塑剤および該可塑剤を含有する貼付剤
US6620430B2 (en) * 1996-12-06 2003-09-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Plaster containing felbinac
AU722937B2 (en) * 1996-12-06 2000-08-17 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Plaster containing felbinac
JP4136029B2 (ja) * 1997-05-12 2008-08-20 帝國製薬株式会社 硝酸イソソルビド含有貼付剤
JP4181232B2 (ja) * 1997-07-18 2008-11-12 帝國製薬株式会社 ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤
US6471984B1 (en) * 1998-01-14 2002-10-29 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Cataplasm and tape-aid containing a plasticizer
JP3391716B2 (ja) * 1998-09-03 2003-03-31 高砂香料工業株式会社 経皮吸収促進剤
JP4545244B2 (ja) * 1999-03-31 2010-09-15 久光製薬株式会社 眼科用剤
KR20010112479A (ko) * 1999-07-01 2001-12-20 나까도미 히로다카 경피흡수 첩부제
US6368618B1 (en) 1999-07-01 2002-04-09 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Composition and method for enhanced transdermal absorption of nonsteroidal anti-inflammatory drugs
JP4584381B2 (ja) * 1999-07-30 2010-11-17 久光製薬株式会社 フェルビナク含有貼付剤
US7018647B1 (en) * 1999-12-27 2006-03-28 Teikoku Seiyaku Co., Ltd Patches for external use
CN1245961C (zh) * 2000-03-17 2006-03-22 久光制药株式会社 紫外遮蔽性贴剂
BR0110178A (pt) * 2000-04-18 2003-12-30 Hisamitsu Pharmaceutical Co Emplastro contendo antiinflamatório
JP4625157B2 (ja) * 2000-04-27 2011-02-02 ニプロパッチ株式会社 インドメタシン貼付剤
WO2001087244A1 (fr) * 2000-05-15 2001-11-22 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Paquets de lingettes
WO2001095728A1 (en) * 2000-06-13 2001-12-20 Fd Management, Inc. Cosmetic composition for stressed skin under extreme conditions
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US20040002482A1 (en) * 2000-08-30 2004-01-01 Dudley Robert E. Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
CA2422829A1 (en) * 2000-09-18 2002-03-21 Laboratories Fourner Sa Patch comprising diclofenac
DE10049225A1 (de) * 2000-09-28 2002-04-11 Labtec Gmbh Dermales System, enthaltend Diclofenac
FR2814954B1 (fr) 2000-10-09 2003-02-07 Menarini France Nouvelles compositions pharmaceutiques sous forme de pulverisation et les formes ainsi realises
US20070112052A9 (en) * 2001-01-05 2007-05-17 Larry Caldwell Methods and compositions for treating headache pain with topical NSAID compositions
KR100423666B1 (ko) * 2001-02-07 2004-03-18 보령제약 주식회사 항진균 외용 제제
JP4865958B2 (ja) * 2001-05-23 2012-02-01 株式会社トクホン 鎮痛抗炎症局所作用型の貼付剤
DE10137162A1 (de) * 2001-07-30 2003-02-20 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System zur Anwendung von Pramiprexol und Ropinirol
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20070292461A1 (en) * 2003-08-04 2007-12-20 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
CA2502986C (en) 2002-10-25 2011-08-23 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9211259B2 (en) * 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US20080206161A1 (en) * 2002-10-25 2008-08-28 Dov Tamarkin Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof
US7090859B2 (en) * 2002-12-13 2006-08-15 Ronald Thomas Haas Ketoprofen compositions and methods of making them
US20040208917A1 (en) * 2003-04-16 2004-10-21 Wilfried Fischer Transdermal systems for the release of clonidine
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
TWI327074B (en) * 2003-05-07 2010-07-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Ultra violet shielding patch
EP1637132B1 (en) * 2003-06-25 2010-10-06 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. External preparation for athlete´s foot treatment
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US20080069779A1 (en) * 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
US7714015B2 (en) * 2003-08-07 2010-05-11 Lil Brat Pharmaceuticals Of Marlette, Mi Method and composition for treating sunburned skin
KR20060113657A (ko) * 2003-08-25 2006-11-02 포믹스 리미티드 침투성 약제용 거품제
TW200512013A (en) * 2003-09-18 2005-04-01 Orient Europharma Co Ltd Gel formulation of oxybutynin hydrochloride
WO2005049004A1 (ja) * 2003-11-21 2005-06-02 Sekisui Chemical Co.,Ltd. 貼付剤
US20060263420A1 (en) * 2005-03-10 2006-11-23 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive and plaster
US20070088012A1 (en) * 2005-04-08 2007-04-19 Woun Seo Method of treating or preventing type-2 diabetes
JP4677289B2 (ja) * 2005-06-03 2011-04-27 マルホ株式会社 油性外用基剤
JP4921739B2 (ja) * 2005-08-10 2012-04-25 久光製薬株式会社 皮膚刺激を低減した貼付剤
GEP20125432B (en) 2005-10-12 2012-03-26 Unimed Pharmaceuticals Llc Improved testosterone gel and use thereof
KR100663163B1 (ko) 2005-10-24 2007-01-02 (주)아모레퍼시픽 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US20080292560A1 (en) * 2007-01-12 2008-11-27 Dov Tamarkin Silicone in glycol pharmaceutical and cosmetic compositions with accommodating agent
PL1986473T3 (pl) * 2007-04-03 2017-07-31 Tsinghua University Organiczne urządzenie elektroluminescencyjne
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20090123504A1 (en) * 2007-11-12 2009-05-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Olive oil formulation for pain relief
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
AU2009205314A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
US20120087872A1 (en) 2009-04-28 2012-04-12 Foamix Ltd. Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
CA2776471C (en) 2009-10-02 2019-02-12 Foamix Ltd. Surfactant-free, water-free, foamable compositions and breakable foams and their uses
US8828181B2 (en) 2010-04-30 2014-09-09 E I Du Pont De Nemours And Company Temperature switchable adhesives comprising a crystallizable oil
US8409703B2 (en) 2010-07-23 2013-04-02 E I Du Pont De Nemours And Company Temperature switchable adhesive assemblies with temperature non-switchable tack
EP2614819A4 (en) * 2010-09-03 2014-04-23 Km Transderm PERCUTANEOUS ABSORBENT AND ADHESIVE SHEET FOR TRANSDERMAL STAMP
CN102133422B (zh) * 2011-03-15 2015-07-08 绍兴文理学院 亲水性的凡士林纱布
RU2674657C2 (ru) * 2013-05-30 2018-12-12 Сэндзю Фармасьютикал Ко., Лтд. Способ стабилизации хлорфенирамина и его соли
JP6148794B2 (ja) * 2014-05-23 2017-06-14 久光製薬株式会社 ゲル基剤及びゲル製剤
CN106692110B (zh) * 2015-08-19 2019-12-17 天津市山佳医药科技有限公司 一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法
CA2978573A1 (en) 2016-09-08 2018-03-08 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne
CA3138194A1 (en) 2019-04-30 2020-11-05 Bayer Healthcare Llc Topical analgesic gel compositions

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5798209A (en) * 1980-12-09 1982-06-18 Kowa Co Remedy for dermatopathy for external use
JPS5888334A (ja) * 1981-11-20 1983-05-26 Takasago Corp ３−ｌ−メントキシプロパン−１、２−ジオ−ル
JPS6296403A (ja) * 1985-10-21 1987-05-02 Watanabe Yakuhin Kogyo Kk アイパツク剤
JPS62192312A (ja) * 1986-02-18 1987-08-22 Kanebo Ltd 頭髪化粧料
JP2565898B2 (ja) * 1987-04-22 1996-12-18 東洋エアゾ−ル工業株式会社 消炎鎮痛剤用エアゾ−ル組成物
EP0425505B1 (en) * 1988-06-30 1993-03-17 The Upjohn Company Transdermal antisecretory agents for gastrointestinal disease
CA2106215C (en) * 1991-04-04 1997-05-27 James Grigg Upson Ingestible pharmaceutical compositions for treating upper gastrointestinal tract distress

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150032298A (ko) * 2012-06-20 2015-03-25 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 경피 흡수 촉진제, 및 그것을 함유하는 첩부제
KR102009547B1 (ko) * 2012-06-20 2019-08-09 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 경피 흡수 촉진제, 및 그것을 함유하는 첩부제

Also Published As

Publication number Publication date
US5725874A (en) 1998-03-10
KR960702321A (ko) 1996-04-27
CN1116900C (zh) 2003-08-06
CA2163003C (en) 2003-01-28
AU6657994A (en) 1994-12-12
AU676562B2 (en) 1997-03-13
EP0698393A1 (en) 1996-02-28
ES2176244T3 (es) 2002-12-01
EP0698393B1 (en) 2002-07-03
CA2163003A1 (en) 1994-11-24
DE69430917D1 (de) 2002-08-08
CN1124014A (zh) 1996-06-05
EP0698393A4 (en) 1996-11-27
DE69430917T2 (de) 2003-03-20
PT698393E (pt) 2002-10-31
ATE219946T1 (de) 2002-07-15
WO1994026309A1 (en) 1994-11-24
DK0698393T3 (da) 2002-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100201424B1 (ko) 용해제 및 이 용해제를 함유하는 외용제제
KR100209469B1 (ko) N-치환-o-톨루이딘유도체로 이루어진 약용배합제 및 경피흡수형 제제
US20130084257A1 (en) Transdermal absorption promoter, and external skin formulation thereof
JPH1135458A (ja) ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤
JP3466305B2 (ja) 溶解剤および該溶解剤を含有する外用製剤
JP5813652B2 (ja) 経皮吸収型製剤
JPH08188527A (ja) シート状パック剤
JPH10109945A (ja) 可塑剤および該可塑剤を含有する貼付剤
US6471984B1 (en) Cataplasm and tape-aid containing a plasticizer
JP3193161B2 (ja) 経皮吸収性製剤
US9254325B2 (en) Percutaneously absorbed preparation
JP4873768B2 (ja) 経皮吸収促進剤及び経皮吸収型製剤
JP2852816B2 (ja) 溶解剤および該溶解剤を含有する外用製剤
JP3461401B2 (ja) 経皮投与用テープ剤
KR100353428B1 (ko) 첩부제용 가소제 및 이 가소제를 함유하는 첩부제
JP2001233764A (ja) Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体からなる鎮痒剤
CA2554748A1 (en) External preparation for treating painful skin wound
JPH08113537A (ja) インドメタシン貼付剤
AU735450B2 (en) Plasticizer and patch containing the same
JPH06183946A (ja) 皮膚外用剤
JPH08277229A (ja) 経皮吸収促進剤および経皮吸収型製剤
JPH06184000A (ja) （−）−イソプレゴールからなる経皮吸収促進剤
ZA200606352B (en) External preparation for treating painful skin wound

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120223

Year of fee payment: 14

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130227

Year of fee payment: 15

EXPY Expiration of term