TW202045151A - 泥敷劑 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種泥敷劑，其係於支持體上具備膏體層者，且上述膏體層含有酮洛芬或其藥學上可容許之鹽、丙二醇、l-薄荷腦及水，上述膏體層中之丙二醇之質量為酮洛芬之質量之3倍以下，l-薄荷腦之含量以上述膏體層之總質量作為基準，為0.1～0.5質量%。

Description

泥敷劑
本發明係關於一種泥敷劑及其製造方法。
泥敷劑係將包含藥劑之膏體層延展於布等支持體上所製造之一種貼附劑，一般具備以下特徵：包含較多之水分，膏體層具有厚度，對皮膚之刺激較小。又，泥敷劑多數情況下於貼附後隨著時間之經過，附著力會下降，業界正在研究開發一種即便長時間持續應用，附著力亦不易下降之泥敷劑(專利文獻1～4)。
於專利文獻1中，揭示有藉由向含有聚丙烯酸部分中和物之泥敷劑中調配聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)，可抑制附著力之下降。尤其於專利文獻2中，揭示有若向膏體層中進而調配聚丙烯酸，則能夠獲得成型性及保型性均優異之泥敷劑。又，泥敷劑由於含水膏體層中含有藥物，故而與貼劑相比，有藥物之皮膚透過性下降之傾向(例如專利文獻3)。 先前技術文獻 專利文獻
專利文獻1：國際公開第2006/090782號 專利文獻2：國際公開第2015/025935號 專利文獻3：國際公開第2015/129808號 專利文獻4：日本專利特開平10-95728號公報
[發明所欲解決之問題]
本發明人等係於研究開發一種含有酮洛芬作為有效成分之泥敷劑時，發現於保存泥敷劑之過程中，一部分酮洛芬容易因酯交換等而轉換為其酯類似物。因此，本發明之目的在於提供一種酮洛芬之保存穩定性優異之泥敷劑。
又，本發明人等發現貼附含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)之泥敷劑1天後，膏體層之剝離強度變高，於剝離時可能會產生疼痛。因此，本發明之另一目的在於提供一種即便貼附1天後，附著力亦不會下降，且剝離強度不易增強之泥敷劑。 [解決問題之技術手段]
[1]一種泥敷劑，其係於支持體上具備膏體層者，且上述膏體層含有酮洛芬或其藥學上可容許之鹽、丙二醇、l-薄荷腦及水，上述膏體層中之丙二醇之質量為酮洛芬之質量之3倍以下，l-薄荷腦之含量以上述膏體層之總質量作為基準，為0.1～0.5質量%。 [2]一種泥敷劑，其係膏體層進而含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)及聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之至少一者。 [3]如[1]或[2]所記載之泥敷劑，其中膏體層進而含有脂肪酸烷基酯及二羧酸伸烷基酯之至少一者。 [4]如[3]所記載之泥敷劑，其中將剝離襯墊剝離後，於溫度25℃、相對濕度55%之環境下靜置24小時後，於頻率15 Hz、測定溫度32℃之條件下，膏體層之損失彈性模數為3000～7000 Pa。 [5]如[3]或[4]所記載之泥敷劑，其中脂肪酸烷基酯包含選自由月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯及棕櫚酸異丙酯所組成之群之至少1種。 [6]如[3]至[5]中任一項所記載之泥敷劑，其中二羧酸伸烷基酯包含己二酸二異丙酯。 [7]一種酮洛芬之穩定化方法，其係於支持體上具備含有酮洛芬或其藥學上可容許之鹽之膏體層之泥敷劑中，向上述膏體層中加入酮洛芬之質量之3倍以下之質量的丙二醇。 [8]一種泥敷劑，其係於支持體上具備膏體層者，且 於相對於上述膏體層與支持體相反之側之面進而具備剝離襯墊， 膏體層含有生理活性物質、水、聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)及聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之至少一者、以及脂肪酸烷基酯及二羧酸伸烷基酯之至少一者， 將剝離襯墊剝離後，於溫度25℃、相對濕度55%之環境下靜置24小時後，於頻率15 Hz、測定溫度32℃之條件下，膏體層之損失彈性模數為3000～7000 Pa。 [9]如[8]所記載之泥敷劑，其中生理活性物質係酮洛芬或其藥學上可容許之鹽。 [10]如[8]或[9]所記載之泥敷劑，其進而含有脂肪酸烷基酯或二羧酸伸烷基酯。 [11]如[8]至[10]中任一項所記載之泥敷劑，其中脂肪酸烷基酯包含選自由月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯及棕櫚酸異丙酯所組成之群之至少1種。 [12]如[8]至[11]中任一項所記載之泥敷劑，其中二羧酸伸烷基酯包含己二酸二異丙酯。 [13]如[8]至[12]中任一項所記載之泥敷劑，其進而含有丙二醇。 [14]如[13]所記載之泥敷劑，其中丙二醇之質量係生理活性物質之質量之3倍以下。 [發明之效果]
根據本發明，可提供一種酮洛芬之保存穩定性優異之泥敷劑。藉由酮洛芬之保存穩定性提高，可進一步延長泥敷劑作為醫藥品之使用期限，就醫藥品之穩定供給、使用者之經濟負擔之減輕、及環境負荷之減輕等觀點而言，亦能夠有益。
於本說明書中，「優異之酮洛芬之保存穩定性」意指酮洛芬之酯之生成量較少，例如，若於60℃下保存2週後，膏體層中之酮洛芬之酯類似物之含量以剛製備泥敷劑後之酮洛芬之含量作為基準，為2.1%以下，較佳為1.9%以下，則可判斷酮洛芬之保存穩定性優異。若酮洛芬之酯類似物之含量為2.1%以下，則製造後即便經過2年，亦可作為醫藥品發揮由酮洛芬產生之充分之治療效果。
根據本發明，可提供一種不僅附著性優異，即便貼附1天後附著力亦不會下降，且剝離強度不易增強之泥敷劑。
於本說明書中，「附著性優異」意指於探針黏性試驗中，使規定之圓柱狀之探針短時間地與貼附劑之黏著面接觸後，剝離時之力(剝離強度)之測定值為0.2 N以上，或於傾斜式滾球黏性試驗中，於以傾斜角為30°之方式設置之傾斜板上，以支持體面與傾斜板接觸之方式配置泥敷劑，將剝離襯墊剝離，於距支持體之上端100 mm之位置放置直徑9/32英吋以上之尺寸之滾球，此時該滾球於膏體層上停止。將自支持體之上端至配置滾球之位置為止之距離稱為助跑道。探針黏性試驗可依據日本藥典第十七修訂版之記載實施。傾斜式滾球黏性試驗可依據JIS Z0237：2009或日本藥典第十七修訂版之記載實施。
於本說明書中，「剝離強度之增強」意指與泥敷劑製造結束時之膏體層之剝離強度之數值相比，於特定環境下保管後之膏體層之剝離強度之數值增加。
於本說明書中，作為損失彈性模數之測定條件之高頻區域意指15～50 Hz之範圍。根據黏著手冊第3版(日本膠帶工業協會，2005年發行)，與剝離或觸黏等破壞過程有關之頻率為102 rad/s(約16 Hz)，指觸黏、Polyken探針觸黏、環形觸黏等接觸過程為10～10-1 rad/s(約0.016～1.6 Hz)，保持力試驗中之剪切變形過程為10-2 rad/s(約0.0016 Hz)。
以下，對本發明之較佳之實施形態詳細地進行說明。
本發明之第一實施形態係一種泥敷劑，其係於支持體上具備膏體層者，且膏體層含有酮洛芬或其藥學上可容許之鹽、丙二醇、l-薄荷腦及水，膏體層中之丙二醇之質量為酮洛芬之質量之3倍以下，l-薄荷腦之含量以上述膏體層之總質量作為基準，為0.1～0.5質量%。
支持體只要為能夠支持含有水之膏體者即可，可使用業者周知者。作為支持體，例如可列舉：織布(包括編織布)、不織布、樹脂膜、發泡片材及紙。於使用織布、不織布或樹脂膜作為支持體之情形時，作為其原材料，例如可列舉：聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯等聚烯烴、聚對苯二甲酸乙二酯等聚酯、嫘縈、聚胺基甲酸酯及棉，該等可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。作為支持體之原材料，更佳為聚酯。
支持體較佳為不織布或織布，尤佳為具有特定伸長回覆率(伸長彈性模數)之不織布或織布。於本說明書中，「伸長回覆率」意指依據JIS L1096：2010之記載所測定之值，意指「定負載時伸長彈性模數」或「定率伸長時伸長彈性模數」。例如「50%伸長回覆率」係以伸長率為50%之方式伸長(定率伸長)時之伸長彈性模數，「50%伸長時負載」係以伸長率為50%之方式伸長所需之負載(定負載)。藉由使用具有特定伸長回覆率之不織布或織布，於貼附於關節等可動部時，支持體會根據貼附部位之活動進行伸縮，故而較佳。
於支持體為不織布之情形時，例如該不織布之50%伸長回覆率為60～99%，較佳為65～95%，更佳為70～90%。又，該不織布之50%伸長時負載例如較佳為縱向(長軸方向)1～5 N/2.5 cm、橫向(短軸方向)0.1～3 N/2.5 cm。較佳之支持體之單位面積重量例如為80～120 g/m2 ，較佳為90～110 g/m2 。較佳之支持體之厚度例如為0.5～2 mm。又，支持體之剛軟度(剛軟度之測定方法根據JIS L1096：2010之A法(45°懸臂法))例如可設為縱向(長軸方向)20～40 mm、橫向(短軸方向)10～35 mm，較佳為縱向(長軸方向)25～35 mm、橫向(短軸方向)15～30 mm。
作為支持體之不織布之厚度較佳為0.5～2 mm。作為支持體之不織布之單位面積重量較佳為80～150 g/m2 。
用作支持體之編織布例如亦包括藉由圓編、經(縱)編、緯(橫)編等使紗圈聚集，加工為布狀之編織布。較佳為使用1種或組合2種以上聚酯系、尼龍系、聚丙烯系、嫘縈系等之材料而成之編織布，其中，更佳為與藥物之相互作用較少之聚對苯二甲酸乙二酯製編織布。
尤其於支持體為織布之情形時，該織布之50%伸長回覆率例如為60～99%，較佳為65～95%，更佳為70～90%。又，50%伸長時負載例如較佳為縱向(長軸方向)1～5 N/2.5 cm、橫向(短軸方向)0.1～3 N/2.5 cm。支持體之剛軟度例如可設為縱向(長軸方向)10～30 mm、橫向(短軸方向)10～30 mm，較佳為縱向(長軸方向)15～25 mm、橫向(短軸方向)15～25 mm。
作為支持體之織布之厚度較佳為0.5～2 mm。
尤其若為單位面積重量為80～150 g/m2 之聚對苯二甲酸乙二酯織布，則延展時，膏體中所含有之水不易通過織布之網眼進一步滲出，且織布與膏體之間之抓固力更優異。
又，聚對苯二甲酸乙二酯織布較佳為縱向(長軸方向)模數為2～12 N/5 cm，橫向(短軸方向)模數為2～8 N/5 cm(模數之測定方法根據JIS L1018：1999)。若為低於2 N/5 cm之模數，則有於延展膏體時，織布伸長，黏著劑滲入至網眼，作為泥敷劑之功能下降之情形。又，若為高於12 N/5 cm(縱向)或8 N/5 cm(橫向)之模數，則有伸縮性較差，應用於可動部時難以追隨於皮膚之伸展之情形。
膏體層含有酮洛芬或其藥學上可容許之鹽、丙二醇及水。
酮洛芬係化學式(1)所表示之化合物，存在R-體及S-體2種光學異構物。於本實施形態中，可使用任一種光學異構物之酮洛芬，亦可以任意之比率混合使用2種光學異構物。 [化1]
Figure 02_image001
作為酮洛芬之藥學上可容許之鹽，可列舉：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽等無機鹽；單乙醇胺、二乙醇胺等胺鹽等。
膏體層中之酮洛芬之含量以整個膏體層之質量作為基準，為1.5～2.5質量%，較佳為1.8～2.2質量%。再者，於膏體層含有酮洛芬之藥學上可容許之鹽之情形時，將該鹽之質量換算為酮洛芬之質量。
丙二醇係提高酮洛芬之皮膚透過性之效果尤其優異。膏體層中之丙二醇之含量以質量為基準，為酮洛芬之含量之3倍以下，亦可為0.5～3倍、0.7～3倍、1～3倍、0.5～2.5倍、0.7～2.5倍、1～2.5倍、或1.5～2.5倍。
膏體層中之丙二醇之含量以膏體層之總質量作為基準，可為1.5～6.5質量%、2.5～6.5質量%、或3～6質量%。
膏體層中之水之含量以膏體層之總質量作為基準，可為30～60質量%，亦可為35～50質量%。
膏體層亦可進而含有脂肪酸烷基酯及二羧酸伸烷基酯之至少一者。脂肪酸烷基酯只要為由脂肪酸與烷基醇(alkanol)合成之酯即可。烷基醇例如可為碳原子數為1～10之烷基醇。於本說明書中，脂肪酸意指碳原子數為8～18之飽和或不飽和烷基羧酸。作為脂肪酸烷基酯，例如可列舉：辛酸烷基酯、癸酸烷基酯、月桂酸烷基酯、肉豆蔻酸烷基酯、棕櫚酸烷基酯、棕櫚油酸烷基酯、硬脂酸烷基酯、油酸烷基酯等。較佳之脂肪酸烷基酯係月桂酸己酯或肉豆蔻酸異丙酯。脂肪酸烷基酯可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。藉由含有脂肪酸烷基酯，能夠提高酮洛芬之皮膚透過性。藉由含有脂肪酸烷基酯，可將損失彈性模數調整為特定範圍，能夠提高生理活性物質之皮膚透過性。
膏體層中之脂肪酸烷基酯之含量以膏體層之總質量作為基準，可為1～20質量%，較佳為1～15質量%或2～13質量%。尤其月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯或棕櫚酸異丙酯之含量以膏體層之總質量作為基準，可為0.5～15質量%或0.5～10質量%，較佳為0.5～5.0質量%或1.0～3.5質量%。若月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯或棕櫚酸異丙酯之含量為0.5～5.0質量%，則酮洛芬之皮膚透過性尤其優異，更容易將損失彈性模數調整為特定範圍，生理活性物質之皮膚透過性亦優異。
二羧酸伸烷基酯只要為由伸烷基二羧酸與直鏈狀或支鏈狀烷基醇合成之酯即可。烷基醇例如可為碳原子數為1～10之烷基醇。於本說明書中，伸烷基二羧酸係於碳原子數為1～8之伸烷基之兩末端具有羧基之化合物。作為此種伸烷基二羧酸，例如可列舉：乙二酸(oxalic acid)、丙二酸(malonic acid)、丁二酸(succinic acid)、戊二酸(gluteric acid)、己二酸(adipic acid)、庚二酸(pimelic acid)、辛二酸(suberic acid)、壬二酸(azelaic acid)、癸二酸(sebacic acid)。二羧酸伸烷基酯之具體例為：己二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯。二羧酸伸烷基酯可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。又，亦可組合上述脂肪酸烷基酯與二羧酸伸烷基酯。
膏體層中之二羧酸伸烷基酯之含量以膏體層之總質量作為基準，可為1～20質量%，較佳為1～15質量%或2～13質量%。尤其己二酸二異丙酯之含量以膏體層之總質量作為基準，可為0.5～10質量%，較佳為0.5～5.0質量%或1.0～3.5質量%。若己二酸二異丙酯之含量為0.5～5.0質量%，則更容易將損失彈性模數調整為特定範圍，生理活性物質之皮膚透過性尤其優異。
脂肪酸烷基酯及二羧酸伸烷基酯之總含量以膏體層之總質量作為基準，可為1～10質量%。
膏體層亦可進而含有聚丙烯酸中和物。聚丙烯酸中和物可為聚丙烯酸完全中和物，亦可為聚丙烯酸部分中和物，亦可為其等之混合物。作為聚丙烯酸中和物，可列舉聚丙烯酸鹽，例如可使用鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽等。
作為聚丙烯酸中和物，就初始附著力與經時附著力均變高之方面而言，較佳為聚丙烯酸部分中和物。聚丙烯酸部分中和物係於1個聚合物鏈中，源自丙烯酸之結構單元與源自丙烯酸鹽之結構單元以任意之比率存在者。作為聚丙烯酸部分中和物，較佳為使用1個聚合物鏈中之羧基中50莫耳%經中和者。
膏體層中之聚丙烯酸中和物之含量以膏體層之總質量作為基準，較佳為1～6質量%，更佳為2～6質量%。若聚丙烯酸中和物之含量為1質量%以上，則膏體層之附著力充分高，不易脫落。若聚丙烯酸中和物之含量為6質量%以下，則膏體層之成型性及保型性提高。
膏體層亦可進而含有聚丙烯酸。藉由含有聚丙烯酸，將附著力之維持性能保持為較高，並且提高泥敷劑之保型性。聚丙烯酸之含量以膏體層之質量作為基準，較佳為1～5質量%。若聚丙烯酸之含量為1質量%以上，則膏體層之成型性及保型性提高。若聚丙烯酸之含量為5質量%以下，則膏體層之硬度不易變高，對皮膚之密接性變高。藉由含有聚丙烯酸中和物與聚丙烯酸兩者，均衡地提高泥敷劑之黏著性、成型性、保型性及硬度。
膏體層亦可進而含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)或聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)。聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)係丙烯酸甲酯及丙烯酸2-乙基己酯之共聚物。聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)係甲基丙烯酸及丙烯酸正丁酯之共聚物。各單體之含有比無特別限定。
聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)或聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)亦可為分散於水、含水有機溶劑等任意之溶劑而成之乳液(水性乳液)之形態。作為聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)之水性乳液，例如可列舉：Nikasol TS-620(商品名，日本電石工業股份有限公司製造)。作為聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之水性乳液，例如可列舉：PRIMAL N-580NF(商品名，羅門哈斯股份有限公司製造)、Ultrasol W-50(商品名，AICA工業股份有限公司製造)。於製備泥敷劑用膏體液時，藉由將該等共聚物以水性乳液之形態與其他成分進行混合，該等聚合物容易分散於整個膏體液。藉由該等共聚物分散於整個膏體層，能夠獲得更明顯之附著力下降之抑制效果，即便貼附更長時間後，亦能夠發揮充分之附著力。
聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)或聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之含量以膏體層之總質量作為基準，以固形物成分計可為2.75～15.75質量%，較佳為3.3～13.86質量%、5.5～12.6質量%或5.5～11.34質量%。
聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)或聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之水性乳液之含量以膏體層之總質量作為基準，可為5～25質量%(以固形物成分計為2.75～15.75質量%)，較佳為6～22質量%(以固形物成分計為3.3～13.86質量%)、10～20質量%(以固形物成分計為5.5～12.6質量%)或10～18質量%(以固形物成分計為5.5～11.34質量%)。例如於Nikasol TS-620中，水性乳液中包含以固形物成分計為55～63%之聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)。於使用上述聚合物之水性乳液製造泥敷劑之情形時，上述膏體層中之水之含量亦包含作為水性乳液之介質所加入之水之量。
於膏體層中亦可添加其他藥劑、源自植物之成分、源自動物之成分、水溶性聚合物、增溶劑、交聯劑、保濕劑、清涼劑、穩定劑、無機粉體、著色料、著香劑、pH值調整劑等作為其他成分。
其他藥劑只要為酮洛芬以外之生理活性物質，且具有經皮吸收性者即可。作為其他藥劑，例如可列舉：聯苯乙酸、氟比洛芬、雙氯芬酸、雙氯芬酸鈉、水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇酯、吲哚美辛、酮洛芬等非類固醇系抗炎劑或其等之酯；苯海拉明等抗組織胺劑；阿斯匹靈、乙醯胺酚、布洛芬、洛索洛芬鈉等鎮痛劑；利多卡因等局部麻醉劑、氯化琥珀膽鹼等肌肉鬆弛劑；克黴唑等抗真菌劑；氯壓定等降血壓劑；硝化甘油、硝酸異山梨酯等血管舒張劑；維生素A、維生素E(tocopherol)、乙酸維生素E酯、維生素K、奧托硫胺、核黃素丁酸酯等維生素類；前列腺素類、東莨菪鹼、芬太尼、l-薄荷腦、辣椒萃取物、壬酸十一碳醯胺等。於一部分生理活性物質中存在R-體及S-體2種光學異構物。本實施形態中所使用之生理活性物質可為任一種光學異構物，亦可為以任意之比率混合2種光學異構物而成者。
作為生理活性物質之藥學上可容許之鹽，可列舉：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽等無機鹽；單乙醇胺、二乙醇胺等胺鹽等。
源自植物之成分只要為自植物之至少一部分(例如葉、根、皮、果實)萃取之成分或其水解物即可，例如可例示：營實萃取物、柳橙萃取物、柳橙果汁、樹莓萃取物、奇異果萃取物、青瓜萃取物、梔子萃取物、葡萄柚萃取物、山楂萃取物、山椒萃取物、歐洲山楂萃取物、歐洲刺柏萃取物、大棗萃取物、公爵櫻桃萃取物、蕃茄萃取物、葡萄萃取物、絲瓜萃取物、萊姆果汁、蘋果萃取物、蘋果果汁、檸檬萃取物、檸檬果汁等源自水果之成分；尿囊素、卵磷脂、胺基酸類、曲酸、蘆薈及甘草等來自各種天然藥之萃取成分等。又，源自植物之成分亦可為：明日葉萃取物、萼梨萃取物、甘茶萃取物、蜀葵萃取物、山金車萃取物、銀杏萃取物、茴香萃取物、薑黃萃取物、烏龍茶萃取物、貓耳草萃取物、黃柏萃取物、大麥萃取物、荷蘭胡椒粉萃取物、海藻萃取物、水解彈力蛋白、水解小麥粉、香菊萃取物、河原蓬萃取物、甘草萃取物、洛神葵萃取物、鳥苷、熊笹草萃取物、核桃萃取物、鐵線蓮萃取物、牛蒡萃取物、康富力萃取物、越橘萃取物、柴胡萃取物、鼠尾草萃取物、肥皂草萃取物、細竹萃取物、山楂萃取物、香菇萃取物、地黃萃取物、紫根萃取物、椴樹萃取物、繡線菊萃取物、菖蒲根萃取物、白樺萃取物、木賊萃取物、金銀花萃取物、常春藤萃取物、歐洲山楂萃取物、歐洲接骨木萃取物、歐蓍萃取物、歐薄荷萃取物、錦葵萃取物、當藥萃取物、大棗萃取物、百里香萃取物、丁香萃取物、白茅萃取物、陳皮萃取物、雲杉萃取物、魚腥草萃取物、納豆萃取物、人蔘萃取物、野薔薇萃取物、木槿萃取物、麥門冬萃取物、洋芹萃取物、牆草萃取物、毛葉香茶菜萃取物、甜沒藥醇、款冬蒲公英萃取物、蜂鬥菜萃取物、茯苓萃取物、假葉樹萃取物、蜂膠、胡椒薄荷萃取物、菩提樹萃取物、蛇麻草萃取物、松樹萃取物、七葉樹萃取物、臭菘萃取物、無患子萃取物、桃葉萃取物、矢車菊萃取物、桉樹萃取物、柚子萃取物、艾草萃取物、熏衣草萃取物、萵苣萃取物、紫雲英萃取物、玫瑰萃取物、迷迭香萃取物、羅馬洋甘菊萃取物等。
源自動物之成分只要為自動物之至少一部分(例如胎盤、臍帶)萃取之成分或其水解物、或者動物產生之成分即可，例如可列舉：胎盤萃取物、臍帶萃取物、水溶性胎盤萃取物、水解絲綢、蜂蜜、蜂王漿萃取物、酵母萃取物。
作為水溶性聚合物，只要為可保持泥敷劑中之水分者，則無特別限制，可使用業者一般已知者。作為水溶性聚合物，例如可列舉：明膠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、海藻酸鈉、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉(carmellose sodium)、甲基纖維素、角叉菜膠，可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。作為水溶性聚合物，較佳為羧甲基纖維素鈉、明膠或聚乙烯醇。水溶性聚合物之含量較佳為以膏體層之質量作為基準，為3～10質量%。
作為增溶劑，只要為可溶解藥物者，則無特別限制，例如可列舉：克羅米通；N-甲基吡咯啶酮；聚乙二醇(PEG)、聚丁二醇等聚伸烷基二醇；單硬脂酸聚乙二醇酯等氧伸烷基脂肪酸酯；聚山梨醇酯80等聚氧伸烷基山梨醇酐脂肪酸酯；聚氧乙烯氫化蓖麻油等界面活性劑。該等增溶劑可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。增溶劑之含量較佳為以膏體層之質量作為基準，為0.1～10質量%。
交聯劑係用於調整聚丙烯酸中和物彼此之交聯反應、及聚丙烯酸中和物與任意添加之聚丙烯酸之交聯反應之進展程度的成分，可使用業界一般使用者。作為交聯劑，例如可列舉鋁化合物。交聯劑之含量較佳為以膏體層之質量作為基準，為0.01～6質量%。若交聯劑之含量為該範圍內，則能夠獲得對皮膚之追隨性更優異之泥敷劑。
作為保濕劑，只要為可抑制隨著時間之經過水分自膏體層蒸發者，則無特別限制。作為保濕劑，例如可列舉：濃甘油、山梨醇、乙二醇、1,4-丁二醇、聚乙二醇、液態石蠟等多元醇。該等保濕劑可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。作為保濕劑，較佳為濃甘油。保濕劑之含量較佳為以膏體層之質量作為基準，為20～40質量%。
作為清涼劑，例如可列舉：瑞香草酚、l-薄荷腦、dl-薄荷腦、l-異洋薄荷醇、薄荷油等。較佳之清涼劑係l-薄荷腦。清涼劑之含量較佳為以膏體層之總質量作為基準，為0.5～3質量%。又，l-薄荷腦之含量以膏體層之總質量作為基準，較佳為0.1～0.5質量%，更佳為0.2～0.4質量%。若l-薄荷腦之含量為0.1質量%以上，則可為泥敷劑之使用者帶來充分之冷卻感。又，若l-薄荷腦之含量為0.5質量%以下，則酮洛芬之保存穩定性更優異。
作為穩定劑，例如可列舉：氧苯酮、二丁基羥基甲苯(BHT)、乙二胺四乙酸鈉、UV吸收劑(例如二苯甲醯甲烷衍生物)等。穩定劑之含量較佳為以膏體層之質量作為基準，為0.5～3質量%。
膏體層之質量可為214～1000 g/m2 ，亦可為400～1000 g/m2 ，亦可為400～650 g/m2 。藉由較佳為設為400～650 g/m2 ，服貼感變好，可提高更長時間之附著性。若膏體層之質量為上述範圍，則有可減小泥敷劑整體之厚度，容易追隨於皮膚，進而，貼附時與周緣部之階差變小，因此不易剝離之傾向。
膏體層之pH值較佳為4～8，更佳為4.5～6。藉由將pH值設為4以上，對皮膚之刺激性變小，藉由將pH值設為8以下，可提高泥敷劑之成型性及保型性。尤其於支持體為織布、尤其是編織布之情形時，有於形成膏體層時產生滲出之情況，但於pH值為5～6.5之情形時，有滲出得到抑制之傾向。再者，pH值例如可依據日本藥典一般試驗法之pH值測定法，使用玻璃複合電極，利用純化水將試樣稀釋至20倍而進行測定。
泥敷劑亦可具備剝離襯墊。剝離襯墊積層於相對於膏體層與支持體相反之側之面。若具備剝離襯墊，則有可抑制保管時膏體層之水含量下降，可降低污物等附著於膏體層之傾向。
作為剝離襯墊之原材料，無特別限定，可使用業者一般已知之原材料之襯墊。於使用織布、不織布、編織布或樹脂膜作為支持體之情形時，作為剝離襯墊之原材料，例如可列舉：聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚對苯二甲酸乙二酯、嫘縈、聚胺基甲酸酯，可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。作為剝離襯墊之原材料，較佳為聚丙烯膜。
泥敷劑亦可於袋之內部保管。藉由於袋之內部保管，可抑制膏體層之水含量下降，可降低污物等附著於膏體層。
泥敷劑例如可藉由如下操作而製造：將酮洛芬、丙二醇及水進行混合，添加上述任意成分而獲得膏體液，將該膏體液均勻地延展於剝離襯墊上，於其上積層支持體。
本發明亦具有酮洛芬之穩定化方法之態樣，其係於支持體上具備含有酮洛芬或其藥學上可容許之鹽之膏體層之泥敷劑中，於上述膏體層中含有酮洛芬之質量之3倍以下之質量的丙二醇。
本發明之第二實施形態係一種泥敷劑，其係於支持體上具備膏體層者，且於相對於上述膏體層與支持體相反之側之面進而具備剝離襯墊，膏體層含有生理活性物質、水、聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)及聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之至少一者、以及脂肪酸烷基酯及二羧酸伸烷基酯之至少一者，將剝離襯墊剝離後，於溫度25℃、相對濕度55%之環境下靜置24小時後，於頻率15 Hz、測定溫度32℃之條件下，膏體層之損失彈性模數為3000～7000 Pa。
本發明人等發現貼附含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)之泥敷劑1天後，膏體層之剝離強度變高，於剝離時可能會產生疼痛。本發明人等進一步進行研究，結果發現若向含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)之泥敷劑中加入脂肪酸烷基酯或二羧酸酯，則可於不損害附著力之情況下抑制剝離強度之增強。本發明人等認為若向含有聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)或聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之泥敷劑中加入脂肪酸烷基酯或二羧酸伸烷基酯，則膏體層之高頻區域(尤其15 Hz)之損失彈性模數(G")為特定值，可抑制剝離強度之增強。
本實施形態之泥敷劑之支持體可使用第一實施形態中所記載者。
本實施形態之泥敷劑之膏體層含有生理活性物質、水、聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)及聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之至少一者、以及脂肪酸烷基酯及二羧酸伸烷基酯之至少一者。
生理活性物質不限定於酮洛芬或其藥學上可容許之鹽，只要為具有經皮吸收性者即可。作為本實施形態中所使用之生理活性物質，可使用第一實施形態中所記載之酮洛芬或其藥學上可容許之鹽及該等以外之生理活性物質。生理活性物質可單獨使用1種，亦可混合2種以上而使用。較佳之生理活性物質係酮洛芬。
膏體層中之生理活性物質之含量以整個膏體層之質量作為基準，為1.5～2.5質量%，較佳為1.8～2.2質量%。再者，於膏體層含有生理活性物質之藥學上可容許之鹽之情形時，關於各成分之含有比，將該鹽之質量換算為生理活性物質(游離體)之質量進行計算。
膏體層中之水之含量以膏體層之總質量作為基準，可為30～60質量%，亦可為35～50質量%。
聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)或聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)可使用第一實施形態中所記載者。
聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)及聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之總含量以膏體層之總質量作為基準，以固形物成分計可為2.75～15.75質量%，較佳為3.3～13.86質量%、5.5～12.6質量%或5.5～11.34質量%。
聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)及聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之水性乳液之總含量以膏體層之總質量作為基準，可為5～25質量%(以固形物成分計為2.75～15.75質量%)，較佳為6～22質量%(以固形物成分計為3.3～13.86質量%)、10～20質量%(以固形物成分計為5.5～12.6質量%)或10～18質量%(以固形物成分計為5.5～11.34質量%)。例如於Nikasol TS-620中，水性乳液中包含以固形物成分計為55～63%之聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)。於使用上述聚合物之水性乳液製造泥敷劑之情形時，上述膏體層中之水之含量亦包含作為水性乳液之介質所加入之水之量。
脂肪酸烷基酯及二羧酸伸烷基酯可使用第一實施形態中所記載者。
脂肪酸烷基酯之含量以膏體層之總質量作為基準，可為1～20質量%，較佳為1～15質量%或2～13質量%。尤其月桂酸己酯之含量以膏體層之總質量作為基準，可為0.5～10質量%，較佳為0.5～5.0質量%或1.0～3.5質量%。若月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯或棕櫚酸異丙酯之含量為0.5～5.0質量%，則更容易將損失彈性模數調整為特定範圍，生理活性物質之皮膚透過性尤其優異。
二羧酸伸烷基酯之含量以膏體層之總質量作為基準，可為1～20質量%，較佳為1～15質量%或2～13質量%。尤其己二酸二異丙酯之含量以膏體層之總質量作為基準，可為0.5～10質量%，較佳為0.5～5.0質量%或1.0～3.5質量%。若己二酸二異丙酯之含量為0.5～5.0質量%，則更容易將損失彈性模數調整為特定範圍，生理活性物質之皮膚透過性尤其優異。
脂肪酸烷基酯及二羧酸伸烷基酯之總含量以膏體層之總質量作為基準，可為1～10質量%。
膏體層亦可進而含有丙二醇。丙二醇係提高生理活性物質之皮膚透過性之效果優異。尤其若生理活性物質為酮洛芬，則由丙二醇產生之提高皮膚透過性之效果更明顯。
膏體層中之丙二醇之含量以質量為基準，為生理活性物質之含量之3倍以下，亦可為0.5～3倍、0.7～3倍、1～3倍、0.5～2.5倍、0.7～2.5倍、1～2.5倍、或1.5～2.5倍。
膏體層亦可進而含有聚丙烯酸中和物。聚丙烯酸中和物可為聚丙烯酸完全中和物，亦可為聚丙烯酸部分中和物，亦可為其等之混合物。作為聚丙烯酸中和物，可列舉聚丙烯酸鹽，例如可使用鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽等。
作為聚丙烯酸中和物，就初始附著力與經時附著力均變高之方面而言，較佳為聚丙烯酸部分中和物。聚丙烯酸部分中和物係於1個聚合物鏈中，源自丙烯酸之結構單元與源自丙烯酸鹽之結構單元以任意之比率存在者。作為聚丙烯酸部分中和物，較佳為使用1個聚合物鏈中之羧基中50莫耳%經中和者。
膏體層中之聚丙烯酸中和物之含量以膏體層之總質量作為基準，較佳為1～6質量%，更佳為2～6質量%。若聚丙烯酸中和物之含量為1質量%以上，則膏體層之附著力充分高，不易脫落。若聚丙烯酸中和物之含量為6質量%以下，則膏體層之成型性及保型性提高。
膏體層亦可進而含有聚丙烯酸。藉由含有聚丙烯酸，可將附著力之維持性能保持為較高，並且提高泥敷劑之保型性。聚丙烯酸之含量較佳為以膏體層之質量作為基準，為1～5質量%。若聚丙烯酸之含量為1質量%以上，則膏體層之成型性及保型性提高。若聚丙烯酸之含量為5質量%以下，則膏體層之硬度不易變高，對皮膚之密接性變高。藉由含有聚丙烯酸中和物與聚丙烯酸兩者，均衡地提高泥敷劑之黏著性、成型性、保型性及硬度。
於膏體層中亦可添加源自植物之成分、源自動物之成分、水溶性聚合物、增溶劑、交聯劑、保濕劑、清涼劑、穩定劑、無機粉體、著色料、著香劑、pH值調整劑等作為其他成分。該等成分可使用第一實施形態中所記載者。
膏體層之質量可為214～1000 g/m2 ，亦可為400～1000 g/m2 ，亦可為400～650 g/m2 。藉由較佳為設為400～650 g/m2 ，服貼感變好，可提高更長時間之附著性。若膏體層之質量為上述範圍，則有可減小泥敷劑整體之厚度，容易追隨於皮膚，進而，貼附時與周緣部之階差變小，因此不易剝離之傾向。
膏體層之pH值較佳為4～8，更佳為4.5～6。藉由將pH值設為4以上，對皮膚之刺激性變小，藉由將pH值設為8以下，可提高泥敷劑之成型性及保型性。尤其於支持體為織布、尤其是編織布之情形時，有於形成膏體層時產生滲出之情況，但於pH值為5～6.5之情形時，有滲出得到抑制之傾向。再者，pH值例如可依據日本藥典一般試驗法之pH值測定法，使用玻璃複合電極，利用純化水將試樣稀釋至20倍而進行測定。
泥敷劑係於相對於膏體層與支持體相反之側之面具備剝離襯墊。若具備剝離襯墊，則有可抑制保管時膏體層之水含量下降，可降低污物等附著於膏體層之傾向。
作為剝離襯墊之原材料，無特別限定，可使用業者一般已知之原材料之襯墊。於使用織布、不織布、編織布或樹脂膜作為支持體之情形時，作為剝離襯墊之原材料，例如可列舉：聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚對苯二甲酸乙二酯、嫘縈、聚胺基甲酸酯，可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。作為剝離襯墊之原材料，較佳為聚丙烯膜。
泥敷劑亦可於袋之內部保管。藉由於袋之內部保管，可抑制膏體層之水含量下降，可降低污物等附著於膏體層。
泥敷劑例如可藉由如下操作而製造：將生理活性物質、水、聚(丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯)及聚(甲基丙烯酸/丙烯酸正丁酯)之至少一者、以及脂肪酸烷基酯及二羧酸伸烷基酯之至少一者進行混合，添加上述任意成分而獲得膏體液，將該膏體液均勻地延展於剝離襯墊上，於其上積層支持體。
於本實施形態之泥敷劑中，將剝離襯墊剝離後，於溫度25℃、相對濕度55%之環境下靜置24小時後，若於頻率15 Hz、測定溫度32℃之條件下進行黏彈性試驗，則膏體層之損失彈性模數為3000～7000 Pa，較佳為5000～7000 Pa。泥敷劑可藉由將膏體液延展於支持體後，積層剝離襯墊而製造。又，泥敷劑亦可藉由將膏體液延展於剝離襯墊，積層支持體而製造。上述損失彈性模數較佳為利用上述方法製造泥敷劑後，將剝離襯墊剝離後，於溫度25℃、相對濕度55%之環境下靜置24小時後所測定之數值。 實施例
以下，使用實施例及試驗例，詳細地說明本發明，但本發明不受實施例限制。又，表1、表3及表5中所記載之數字只要無特別說明，則表示質量%。
實施例1～4及比較例1～6 (1)泥敷劑之製造 將表1中所記載之各成分以固定時間進行混合而獲得膏體液。將所獲得之膏體液以每1片泥敷劑(140 mm×100 mm)之膏體質量為6 g之方式均勻地延展於剝離襯墊上，其後，即刻積層編織布(支持體)，製造泥敷劑。 [表1]
   比較例1 比較例2 比較例3 比較例4 比較例5 比較例6
酮洛芬 2 2 2 2 2 2
l-薄荷腦 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
明膠 2.5 2.5 2.5 2.5 3.5 2.5
聚丙烯酸部分中和物 5 6 6 5 5 5
聚乙烯醇 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 3.5
聚丙烯酸 1.5 2 2 1.5 1.5 1.5
濃甘油 15 15 15 15 15 15
丙二醇 15 10 7.5 7.5 7.5 7.5
Nikasol TS-620 16.67 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5
月桂酸己酯 0 0 0 0 0 0
純化水 33.275 40.945 43.445 44.945 43.945 43.945
其他成分 6.255 6.255 6.255 6.255 6.255 6.255
合計 100 100 100 100 100 100
   實施例1 實施例2 實施例3 實施例4      
酮洛芬 2 2 2 2      
l-薄荷腦 0.3 0.3 0.3 0.3      
明膠 2.5 2.5 2.5 2.5      
聚丙烯酸部分中和物 5 5 6 6      
聚乙烯醇 2.5 2.5 2.5 2.5      
聚丙烯酸 2.5 1.5 2 2      
濃甘油 15 18.5 15 15      
丙二醇 5 5 5 5      
Nikasol TS-620 12.5 12.5 12.5 12.5      
月桂酸己酯 0 0 2.5 3.5      
純化水 46.445 43.945 43.445 42.445      
其他成分 6.255 6.255 6.255 6.255      
合計 100 100 100 100      
(2)保存穩定性之評價 將所獲得之泥敷劑於60℃下保存2週。將保存後之泥敷劑以貼附面積為35 cm2 (5 cm×7 cm)之方式進行剪裁後，去除剝離襯墊，利用甲醇30 mL對膏體層進行萃取，獲得試樣溶液。利用高效液相層析法(HPLC)法，基於峰面積，算出試樣溶液中之酮洛芬之含量及酮洛芬之酯(酮洛芬之甘油、丙二醇、薄荷腦、或乙基己基之酯)之總含量。
將結果示於表2。酮洛芬之酯之總量係藉由將製造泥敷劑時之酮洛芬之量設為100時之相對值(莫耳%)進行計算。各實施例中之酮洛芬之量以製造泥敷劑時之酮洛芬之含量作為基準，均為95%以上。另一方面，關於酮洛芬之酯之量，於比較例1～6中為2.2%以上，於實施例1～4中未達2.1%。關於含有月桂酸己酯之實施例3及實施例4之泥敷劑，酯之總量更低。 [表2]
   比較例1 比較例2 比較例3 比較例4 比較例5 比較例6
酯之總量[%] 3.53 2.77 2.37 2.25 2.33 2.25
   實施例1 實施例2 實施例3 實施例4      
酯之總量[%] 1.87 2.01 1.62 1.49      
實施例5～10及比較例7～13 (1)泥敷劑之製造 將表3中所記載之各成分以固定時間進行混合而獲得膏體液。將所獲得之膏體液以每1片泥敷劑(140 mm×100 mm)之膏體質量為6 g之方式均勻地延展於剝離襯墊上，其後，即刻積層編織布(支持體)，製造泥敷劑。 [表3]
   比較例7 比較例8 比較例9 比較例10 比較例11 比較例12 比較例13
酮洛芬 2 2 2 2 2 2 2
l-薄荷腦 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
明膠 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
聚丙烯酸部分中和物 5.5 6 6 6 5 5 5
聚乙烯醇 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
聚丙烯酸 2 2 2 2 2 1.5 1.5
濃甘油 20 20 20 20 20 20 20
丙二醇 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 6.5
Nikasol TS-620 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5
月桂酸己酯 0 0 1 1.5 1.5 1.5 0
純化水 38.945 37.445 37.445 36.945 37.945 38.445 40.945
其他成分 6.255 7.255 6.255 6.255 6.255 6.255 6.255
合計 100 100 100 100 100 100 100
   實施例5 實施例6 實施例7 實施例8 實施例9 實施例10   
酮洛芬 2 2 2 2 2 2   
l-薄荷腦 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3   
明膠 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5   
聚丙烯酸部分中和物 6 5 5 6 5 5   
聚乙烯醇 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5   
聚丙烯酸 2 1.5 2 2 1.5 1.5   
濃甘油 20 20 20 20 20 20   
丙二醇 5 5 5 5 5 2   
Nikasol TS-620 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5   
月桂酸己酯 2.5 2.5 2.5 3.5 13 2.5   
純化水 38.445 39.945 39.445 37.445 29.445 42.945   
其他成分 6.255 6.255 6.255 6.255 6.255 6.255   
合計 100 100 100 100 100 100   
(2)保存穩定性之評價 依據上述方法，利用高效液相層析法(HPLC)法，基於峰面積，算出試樣溶液中之酮洛芬之含量及酮洛芬之酯之總含量。
將結果示於表4。各實施例中之酮洛芬之量以製造泥敷劑時之酮洛芬之含量作為基準，均為95%以上。另一方面，關於酮洛芬之酯之量，於比較例7～13中為2.29%以上，但於實施例5～10中未達2.1%。 [表4]
   比較例7 比較例8 比較例9 比較例10 比較例11 比較例12 比較例13
酯之總量[%] 2.29 2.37 2.47 2.51 2.58 2.43 2.47
   實施例5 實施例6 實施例7 實施例8 實施例9 實施例10   
酯之總量[%] 2.01 1.82 1.86 1.84 1.95 1.53
實施例11及比較例14～15 (1)泥敷劑之製造 將表5中所記載之各成分以固定時間進行混合而獲得膏體液。將所獲得之膏體液以每1片泥敷劑(140 mm×100 mm)之膏體質量為6 g之方式均勻地延展於剝離襯墊上，其後，即刻積層編織布(支持體)，製造泥敷劑。 [表5]
   實施例6 比較例14 比較例15 實施例11
酮洛芬 2 2 2 2
l-薄荷腦 0.3 0.7 1 0.3
明膠 2.5 2.5 2.5 2.5
聚丙烯酸部分中和物 5 5 5 5
聚乙烯醇 2.5 2.5 2.5 2.5
聚丙烯酸 1.5 1.5 1.5 1.5
濃甘油 20 20 20 20
丙二醇 5 5 5 5
Nikasol TS-620 12.5 12.5 12.5 12.5
月桂酸己酯 2.5 2.5 2.5 -
肉豆蔻酸異丙酯 - - - 2.5
純化水 39.945 39.545 39.245 39.945
其他成分 6.255 6.255 6.255 6.255
合計 100 100 100 100
(2)保存穩定性之評價 依據上述方法，利用高效液相層析法(HPLC)法，基於峰面積，算出試樣溶液中之酮洛芬之含量及酮洛芬之酯之總含量。
將結果示於表6。於比較例14～15中，酮洛芬之酯之總量為2.5%以上。又，於實施例11中為2%以下。 [表6]
   實施例6 比較例14 比較例15 實施例11
酯之總量[%] 1.82 2.59 2.52 2.00
參考例1～7 (1)泥敷劑之製造 將表7中所記載之各成分以固定時間進行混合而獲得膏體液。將所獲得之膏體液以每1片泥敷劑(140 mm×100 mm)之膏體質量為6 g之方式均勻地延展於剝離襯墊上，其後，即刻積層編織布(支持體)，製造泥敷劑。
[表7]
   參考例1 參考例2 參考例3 參考例4 參考例5 參考例6 參考例7
酮洛芬 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
L-薄荷腦 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
明膠 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
聚丙烯酸部分中和物 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
聚乙烯醇 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
聚丙烯酸 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
甘油 15.0 18.5 20.0 20.0 20.0 20.0 20.0
丙二醇 15.0 5.0 5.0 7.5 5.0 5.0 5.0
Nikasol TS-620 16.7 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5
月桂酸己酯 - - 2.5 1.5 - - -
肉豆蔻酸異丙酯 - - - - 2.5 - -
棕櫚酸異丙酯 - - - - - 2.5 -
己二酸二異丙酯 - - - - - - 2.5
其他成分 6.255 6.255 6.255 6.255 6.255 6.255 6.255
純化水 33.275 43.945 39.945 38.445 39.945 39.945 39.945
合計 100 100 100 100 100 100 100
(2)評價 試驗1：探針黏性試驗 自各泥敷劑去除剝離襯墊，於以下試驗條件下對探針黏性進行評價。又，假定貼附於皮膚後24小時後之附著力，將所製造之泥敷劑於去除剝離襯墊之狀態下，於溫度25℃、相對濕度55%之條件下靜置24小時後，同樣地實施探針黏性試驗。 [試驗條件] 裝置：探針黏性測試機(TESTER SANGYO股份有限公司製造) 探針：酚醛樹脂探針 接觸速度：1 cm/秒 接觸時間：1秒 保持環：黃銅製20 g
試驗2：滾球黏性試驗 自各泥敷劑(大小：50 mm×100 mm)去除剝離襯墊，依據JIS Z0237：2009中所記載之方法，實施滾球黏性試驗。以泥敷劑之膏體面(貼附於皮膚之面)為上表面之方式將泥敷劑配置於滾球裝置之傾斜板。傾斜板之傾斜角為30°。於在距膏體層之上端(上側之邊)100 mm(助跑道)之位置(起始位置)配置具有特定直徑之滾球的情形時，評價滾球是否於傾斜板上滾動，且於膏體層上停留5秒以上。配置之滾球之尺寸係自直徑1/32英吋之滾球，以1/32英吋逐漸變大之32種，最大之滾球之直徑為1英吋(32/32英吋)。記錄未通過膏體層上而停止之滾球中直徑最大之滾球之直徑。
試驗3：180°剝離強度試驗 將所製造之泥敷劑以寬度為2.5 cm之方式切割為矩形，貼附於試驗板。利用輥壓接泥敷劑後，於以下試驗條件下進行定速剝離。測定剝離泥敷劑所需之負載(剝離強度)。 又，為了推測貼附於皮膚後24小時後剝離之情形時之疼痛之強弱，自所製造之泥敷劑去除剝離襯墊，於利用輥壓接於試驗板之狀態下，於溫度25℃、相對濕度55%之條件下靜置24小時後，同樣地實施180°剝離強度試驗。 [試驗條件] 裝置：Tensilon型拉伸試驗機(商品名：RTA-100，A&D股份有限公司製造) 試驗板：PTFE(Polytetrafluoroethylene，聚四氟乙烯)板 剝離速度：300 mm/分鐘
試驗4：黏彈性試驗 假定貼附於皮膚後24小時後之附著力，將所製造之泥敷劑於去除剝離襯墊之狀態下，於溫度25℃、相對濕度55%之條件下靜置24小時後，於以下測定條件下測定損失彈性模數。記錄所獲得之損失彈性模數中頻率15 Hz下之損失彈性模數。 [測定條件] 裝置：流變儀HAAKE MARS-III(Thermo Fisher Scientific股份有限公司製造) 試樣部：直徑20 mm之平行板 間隙間隔：1 mm 試樣量：0.7 g 溫度：32℃ 頻率：0.01～100 Hz 應變：1%
將結果示於表8。於參考例3～7之泥敷劑中，與參考例1～2之泥敷劑相比，即便靜置24小時後，亦明顯抑制剝離強度之增加。另一方面，關於探針黏性值，於參考例1～2與參考例3～7之間未見較大之不同，附著力得到維持。參考例1係於0.1～100 Hz之區域，損耗正切(tanδ)之值高於其他泥敷劑。參考例2係於0.01～100 Hz之區域，儲存彈性模數(G')高於其他泥敷劑。
[表8]
   參考例1 參考例2 參考例3 參考例4 參考例5 參考例6 參考例7
剛製造後 探針黏性[N] 0.23 0.32 0.26 0.23 0.29 0.27 0.27
滾球黏性[inch] 10/32 12/32 10/32 11/32 10/32 10/32 10/32
剝離強度[N] 0.045 0.06 0.019 0.026 0.019 0.017 0.027
24小時後 探針黏性[N] 0.52 0.67 0.68 0.60 0.61 0.65 0.56
剝離強度[N] 0.41 0.42 0.09 0.07 0.035 0.035 0.104
損失彈性模數[Pa] 7349 8258 5620 6621 5435 5666 5614
參考例8～11 使用雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、聯苯乙酸或氟比洛芬代替酮洛芬，除此以外，與參考例1同樣地製造泥敷劑(參考例8～11)。參考例8～11之泥敷劑均於試驗1～4中表現出良好之結果。

Claims (3)

  1. 一種泥敷劑，其係於支持體上具備膏體層者，且 上述膏體層含有酮洛芬或其藥學上可容許之鹽、丙二醇、l-薄荷腦及水， 上述膏體層中之丙二醇之質量為酮洛芬之質量之3倍以下， l-薄荷腦之含量以上述膏體層之總質量作為基準，為0.1～0.5質量%。
  2. 如請求項1之泥敷劑，其中上述膏體層進而含有脂肪酸烷基酯。
  3. 一種酮洛芬之穩定化方法，其係於支持體上具備含有酮洛芬之膏體層之泥敷劑中， 於上述膏體層中含有酮洛芬之質量之3倍以下之質量的丙二醇。
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