BR112020023607A2 - sistemas e métodos para focalização de partículas em microcanais - Google Patents

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Zheng Xia
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Abstract

A presente invenção refere-se a um sistema microfluídico configurado para focalizar partículas suspensas em um fluido. Um aspecto geral inclui um sistema microfluídico compreendendo um ou mais substratos e um canal de focalização formado em um ou mais substratos e abrangendo um comprimento de uma entrada a uma saída para receber um fluxo de partículas suspensas em fluido, as partículas têm um diâmetro (a) e o canal de focalização tem um diâmetro hidráulico (dh).

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “SISTEMAS E MÉTODOS PARA FOCALIZAÇÃO DE PARTÍCULAS EM MICROCANAIS”.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[001] Os citômetros de fluxo funcionam passando partículas individuais, como células, dentro de uma corrente de fluido por um detector, que mede certas características de cada partícula e executa ações com base nessa avaliação. Para fazer isso, o citômetro de fluxo deve regular o fluxo da amostra de modo que as partículas na amostra se movam para um fluxo de partículas substancialmente de fila única, o que permite que cada partícula seja medida individualmente pelo detector.
[002] Uma área em que os citômetros de fluxo encontraram uso prático é a conexão com a sexagem de espermatozoides, como esperma bovino, de acordo com as características das células espermáticas para uso pela indústria de reprodução animal para pré- selecionar o sexo da prole animal. O método mais comum para sexar células de esperma é discriminar com base no conteúdo de DNA. Neste contexto, o esperma é combinado com um extensor e um corante luminescente para manchar o DNA dentro da célula espermática. As células de esperma manchadas são então colocadas em um fluido de amostra que é introduzido em um canal de um chip microfluídico que usa técnicas de focalização para orientar a célula de esperma em um fluxo substancialmente de fila única. Depois de serem devidamente orientados, os espermatozoides são iluminados com uma fonte de luz (por exemplo, um laser), que excita o corante luminescente no DNA, emitindo uma luminescência fluorescente que é descoberta por um detector (por exemplo, um tubo fotomultiplicador ("PMT”) ou um fotodiodo de avalanche (APD)). Um espermatozoide contendo o cromossomo X tem mais DNA do que um espermatozoide portador do cromossomo Y, resultando em que o espermatozoide portador do cromossomo X produz mais luminescência em resposta à fonte de luz de detecção. A luminescência detectada é monitorada e o sistema toma uma ação seletiva, por exemplo, classificando ou matando espermatozoides sexados não selecionados com um laser mortal, nas células espermáticas individuais para alcançar um produto final com as características desejadas, por exemplo, uma amostra com uma alta concentração de espermatozoides com cromossomos X ou Y. Por exemplo, se as bezerras forem desejadas (por exemplo, para produção de leite), então o sistema é calibrado para coletar células tendo parâmetros de luminescência detectados que são o que seria esperado de uma célula de esperma portando o cromossomo X. Alternativamente, se os bezerros forem desejados (por exemplo, para produção de carne), então o sistema é calibrado para coletar células tendo parâmetros de luminescência detectados que são o que seria esperado de uma célula de esperma portando o cromossomo Y.
[003] As células de esperma também podem ser diferenciadas com base no conteúdo de DNA por outros métodos que não utilizam um corante de DNA. Por exemplo, a Patente US No. 8.941.062 descreve sistemas e métodos de citometria envolvendo a apresentação de uma única célula de esperma a pelo menos uma fonte de laser configurada para fornecer luz à célula de esperma a fim de induzir vibrações de ligação no DNA da célula de esperma e detectar a assinatura as vibrações da ligação. As células de esperma também podem ser analisadas e diferenciadas com base na presença ou ausência de marcadores de superfície celular ou proteína, por meio da amarração de um ligante marcado com fluorescência, como um anticorpo. Outros métodos para discriminar células de esperma podem utilizar outras características das células de esperma, como massa ou volume, para diferenciar entre aqueles que contêm cromossomos X e aqueles que contêm cromossomos Y. Esses métodos de discriminação e detecção permitem que as células sejam diferenciadas seletivamente e que a amostra seja sexada.
[004] As técnicas de sexagem incluem uma variedade de métodos para classificar, separar, eliminar ou inativar células indesejadas. Por exemplo, os chamados métodos de destruição por laser envolvem a exposição de células específicas a um laser com energia suficiente para inativar as células. As células também podem ser separadas em populações por meio de classificação, por exemplo, através da formação de gotículas e deflexão, conforme descrito na Patente U.S. No. 5.700.692.
[005] Em técnicas de discriminação de células, incluindo aplicações de sexagem de células de esperma, a orientação, ordenamento e localização adequada das células dentro do sistema microfluídico são essenciais para uma operação eficaz. Por exemplo, o posicionamento e a orientação ambos são essenciais para ser capaz de detectar efetivamente a diferença na fluorescência de células de esperma com cromossomos X e Y tingidas com um corante intercalante de DNA, assim como o posicionamento das células dentro do feixe do laser de detecção e a orientação das células em relação ao detector tem um impacto significativo na quantidade de fluorescência detectada. As alterações na fluorescência, por sua vez, afetam diretamente a capacidade de distinguir diferenças no sinal de fluorescência entre as células portadoras do cromossomo X e do cromossomo Y. Além disso, durante o processo de sexagem, as várias técnicas utilizadas dependem da capacidade de localizar com precisão as células dentro da corrente de fluido. Por exemplo, na sexagem de destruição por laser, o laser de destruição é estreitamente focalizado em um ponto específico e requer que as células sejam posicionadas adequadamente para que a exposição seja eficaz para inativar a célula. O posicionamento das células dentro do fluxo (ou seja, para cima, para baixo, à esquerda e à direita, em relação ao eixo de deslocamento) e o ordenamento (ou seja, a distância entre as células ao longo do eixo de deslocamento) também são importantes para as técnicas de classificação (ou seja, formação e deflexão de gotículas, classificação de bolhas térmicas, etc.). O ordenamento de células em um fluxo de amostra pode ser não determinístico (ou seja, segue uma distribuição de Poisson) ou determinístico (ou seja, espaçamento). O ordenamento, portanto, refere-se ao controle da incidência de células no fluxo da amostra.
[006] A focalização hidrodinâmica tem sido utilizada para alinhar células, incluindo células de esperma, em aplicações de citometria de fluxo por muitos anos, mas pode ter desvantagens. Em primeiro lugar, a focalização hidrodinâmica pode envolver múltiplas correntes de fluido, incluindo uma ou mais correntes de fluido atuando de invólucro. O fluido de invólucro é consumível no processo de citometria de fluxo e pode ter um custo significativo. Além disso, a focalização hidrodinâmica pode envolver chips microfluídicos sendo projetados e produzidos com amostras complexas e canais de fluxo de invólucro, levando a custos relativamente altos para os chips microfluídicos. O número de controladores de fluxo necessários para cada número de entradas de fluido também pode impactar o custo. Além disso, a focalização hidrodinâmica depende de uma taxa de fluxo consistente do fluxo de invólucro e as flutuações na taxa de fluxo, por exemplo, devido a uma perda de pressão ou oclusão de um canal de invólucro, podem ter efeitos adversos no desempenho do citômetro.
[007] A focalização de fluxo inercial tem sido utilizada para tipos de células, como células brancas do sangue e células cancerosas. Essas células são significativamente maiores do que as células de esperma e têm uma forma uniforme (quer dizer, substancialmente esféricas). Em contraste, os espermatozoides são significativamente menores, não uniformes e possuem cauda. Como resultado, o equilíbrio de forças atua de forma diferente nas células espermáticas do que em outros tipos de células.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[008] Certas concretizações da invenção reivindicada são resumidas abaixo. Estas concretizações não pretendem limitar o âmbito da invenção reivindicada, mas antes servir como breves descrições de possíveis formas da invenção. A invenção pode abranger uma variedade de formas que diferem destes resumos.
[009] De acordo com uma concretização, a focalização de partícula é alcançada usando um microcanal, em que a razão do diâmetro de partícula (a) para o diâmetro hidráulico do canal (Dh), definido pela fórmula a / Dh, está entre aproximadamente 0,03 e cerca de 0, 06, e / ou em que a razão de curvatura (raio "r" ou "parâmetro crítico") para o diâmetro hidráulico do canal, definido pela fórmula 2ra2 / Dh3, é menor que aproximadamente 0,03.
[010] Conforme usado neste documento, "focalização" se refere à organização espacial de células em uma formação desejada, em particular, em uma largura espacial definida com referência a um eixo ao longo do qual as células estão se movendo em um canal microfluídico e / ou em relação a um ponto de referência definido, tal como o ponto de foco de detecção ou do laser de destruição ou ambos). Em uma concretização, um fluxo focalizado de células estará todo de 3-5 vezes dentro de uma determinada dimensão de célula (isto é, largura, altura ou comprimento) da linha central do eixo de deslocamento. Em outras concretizações, um fluxo focalizado de células estará dentro de 2-3 vezes a dimensão da célula e em outras concretizações dentro de 1-2 vezes as dimensões da célula.
[011] Ao entrar no sistema microfluídico, as células são inicialmente desfocalizadas (ou seja, não dentro dos parâmetros espaciais desejados); várias forças podem atuar nas células dentro da corrente de fluxo para trazê-las dentro dos parâmetros espaciais desejados (ou seja, as células são focalizadas).
[012] Outros aspectos serão evidentes para um perito na técnica após a revisão da descrição e aspectos exemplificativos e concretizações que se seguem.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
[013] Com a finalidade de ilustrar a divulgação, estão representadas nos desenhos certas características dos aspectos e concretizações da divulgação. No entanto, a divulgação não se limita aos arranjos e instrumentalidades precisas dos aspectos representados nos desenhos.
[014] A Figura 1A mostra uma parte repetidamente curva de um microcanal de acordo com certos aspectos de uma concretização da presente divulgação. A Figura 1B mostra um projeto de focalização inercial modificado de acordo com certos aspectos de uma concretização da presente divulgação. A Figura 1C mostra um projeto de focalização inercial modificado diferente acordo com certos aspectos de uma concretização da presente divulgação. A Figura 1D mostra um projeto de focalização inercial de acordo com certos aspectos de uma concretização da presente divulgação.
[015] As Figuras 2A e 2B mostram vistas ampliadas de um segmento curvo de uma concretização do microcanal da Figura 1.
[016] As Figuras 3A e 3B mostram vistas ampliadas de um segmento curvo de outra concretização do microcanal da Figura 1.
[017] As Figuras 4A e 4B mostram o parâmetro crítico ou raio de curvatura "r".
DESCRIÇÃO DETALHADA
[018] Antes de continuar a descrever vários aspectos e concretizações em mais detalhes, deve ser entendido que esta divulgação não está limitada a composições ou etapas de processo específicas e pode variar. Conforme usado neste relatório descritivo e nas reivindicações anexas, a forma singular "um", "uma" e "o" incluem referentes plurais, a menos que o contexto dite claramente o contrário. Os intervalos expressos aqui são inclusivos.
[019] Uma concretização do chip microfluídico pode ser usada em conexão com células de esperma de sexagem, como esperma bovino, por exemplo. Em particular, o chip pode ser usado em um aparelho que usa citometria de fluxo para sexar células de esperma de acordo com características de DNA para uso pela indústria de reprodução animal para pré-selecionar o sexo da prole animal. Brevemente, o esperma é combinado com um extensor e um corante luminescente para manchar o DNA dentro da célula espermática. As células de esperma manchadas com corante são então colocadas em um fluido de amostra que é introduzido em um canal do chip microfluídico. Como as células espermáticas não são esféricas, o chip microfluídico orienta substancialmente as células espermáticas para reduzir as diferenças na detecção de luminescência que podem ser causadas por diferenças na orientação da célula em relação ao detector.
[020] As células espermáticas orientadas são então iluminadas com uma fonte de luz (por exemplo, laser de detecção), que excita o corante luminescente no DNA, emitindo uma luminescência fluorescente que é detectada por um detector (por exemplo, um tubo fotomultiplicador (PMT) ou um fotodiodo de avalanche (APD)). O espermatozoide contendo o cromossomo X tem mais DNA do que o espermatozoide portador do cromossomo Y, resultando em que o espermatozoide portador do cromossomo X produz mais luminescência em resposta à iluminação original. A diferença no conteúdo total de DNA varia por espécie; por exemplo, em Bos taurus, o cromossomo X tem aproximadamente 3,8% a mais de DNA do que o cromossomo Y, o que resulta em uma diferença de aproximadamente 3,8% na fluorescência.
[021] A fim de determinar quais células matar, um sinal de saída do detector que representa a amplitude da luminescência detectada é monitorado. Quando o valor de luminescência detectado excede um valor limite definido, um evento é considerado iniciado. O valor de luminescência é monitorado e, quando um ponto de inflexão ou “pico” é detectado, o pico é considerado o centro da célula e o valor de luminescência de pico é considerado o valor de luminescência para essa célula. Se mais de um pico for detectado em um único evento, o pico com a maior amplitude é considerado o centro da célula e o valor de luminescência de pico é considerado o valor de luminescência para essa célula e os outros picos são desconsiderados.
[022] O valor de luminescência de cada espermatozoide é comparado a uma porta, que foi previamente definida, para determinar se a célula exibe a luminescência desejada. Por exemplo, se as bezerras forem desejadas (por exemplo, para produção de leite), em seguida, a porta é selecionada para incluir células tendo parâmetros de luminescência detectados que são o que seria esperado de uma célula de esperma portando o cromossomo X. Alternativamente, se os bezerros forem desejados (por exemplo, para produção de carne), então a porta é selecionada para incluir células tendo parâmetros de luminescência detectados que são o que seria esperado de uma célula de esperma portando o cromossomo Y.
[023] Depois de passar pelo laser de detecção e ter sua luminescência detectada, os espermatozoides manchados, ainda no fluxo, em seguida passam para a zona de destruição. Uma segunda fonte de luz, por exemplo, o laser de destruição, é seletivamente ativada para matar células que caem fora da porta selecionada à medida que passam pela zona de destruição.
[024] Em outras concretizações, a concentração de partículas de acordo com a presente invenção pode ser utilizada para células de esperma distintas com base no conteúdo de DNA por métodos que não utilizam um corante de DNA. Por exemplo, a Patente US No.
8.941.062 descreve sistemas e métodos de citometria envolvendo a apresentação de uma única célula de esperma a pelo menos uma fonte de laser configurada para fornecer luz à célula de esperma a fim de induzir vibrações de ligação no DNA da célula de esperma e detectar a assinatura as vibrações da ligação. Em outras concretizações, as células de esperma podem ser analisadas e diferenciadas com base na presença ou ausência de marcadores de superfície celular ou proteína, por meio da amarração de um ligante marcado com fluorescência, como um anticorpo. Outros métodos para discriminar células de esperma podem utilizar outras características das células de esperma, como massa ou volume, para diferenciar entre aqueles que contêm cromossomos X e aqueles que contêm cromossomos Y. Esses métodos de discriminação e detecção permitem que as células sejam diferenciadas seletivamente e que a amostra seja sexada. Em outras concretizações, as células de esperma podem ser diferenciadas com base em características diferentes do sexo. Por exemplo, as células espermáticas podem ser diferenciadas com base na presença ou ausência de um marcador genético ou combinação de marcadores ou proteína da superfície celular.
[025] Em outras concretizações, a focalização de partícula, conforme descrito neste documento, pode ser usada para técnicas de sexagem de sêmen para classificar, separar, eliminar ou inativar células indesejadas. Por exemplo, os chamados métodos de destruição por laser envolvem a exposição de células específicas a um laser com energia suficiente para inativar as células. As células também podem ser separadas em populações por meio de classificação, por exemplo, através da formação de gotículas e deflexão, conforme descrito na Patente U.S. No. 5.700.692. Outras técnicas de classificação para uso na presente invenção incluem, por exemplo, classificação por bolha, acústica, pressão fotônica, direcionamento de laser holográfico e captura óptica.
[026] O chip microfluídico de acordo com o presente projeto usa um microcanal curvado repetidamente para ordenar e focalizar partículas na mistura de fluido de amostra. O chip pode ser composto por um ou mais substratos nos quais o canal, ou uma parte do canal, é formado. O substrato pode ser composto por uma ou mais camadas. O canal é uma estrutura tridimensional dentro de uma ou mais camadas montadas de um ou mais substratos. Em uma concretização, o chip pode incluir duas camadas, uma camada inferior e uma camada superior, que são empilhadas juntas para formar o chip. Em uma concretização, uma parte repetidamente curva do microcanal é formada inteiramente na camada inferior, enquanto as entradas e saídas para o microcanal podem ser formadas em uma ou em ambas as camadas do chip. Em outras concretizações, o microcanal pode ser formado em duas ou mais camadas de um substrato, ou múltiplos substratos. A parte curvada repetidamente consiste em uma série repetida de voltas de formato idêntico, conforme ilustrado na Figura 1.
[027] Em uso, um fluido de amostra é introduzido no microcanal através de uma entrada de amostra. No contexto do sêmen bovino, a amostra inclui um ejaculado e um amortecedor. Ao entrar no microcanal, as partículas são dispersas aleatoriamente dentro da amostra de fluido. À medida que a amostra flui, o microcanal das partículas é ordenado longitudinalmente de modo que, ao sair da parte curva, as partículas sejam alinhadas longitudinalmente em uma fileira. O microcanal pode incluir afunilamento horizontal / lateral e / ou vertical a jusante da parte curva para fornecer focalização adicional das partículas antes do fluido se mover através de uma região de detecção (não mostrada).
[028] As Figuras 2A e 2B são vistas ampliadas de um segmento curvo de uma concretização do microcanal da Figura 1. As Figuras 3A e 3B são vistas ampliadas de outra concretização do microcanal da Figura 1.
[029] Os canais descritos acima, que permitem apenas uma única posição de focalização, devido ao efeito de regulação dos fluxos de Dean, compreendem 1,5 voltas (Figura 2A e Figura 3A) ou uma única volta (Figura 2B e Figura 3B). Com referência às Figuras 2B e 3B, cada volta inclui uma região menor; o parâmetro crítico é indicado (0,015 mm). Em ambas as Figuras 2 e 3, cada volta também inclui uma região maior (ou seja, a parte inferior da volta). A região menor e a região maior são escalonadas. Juntas, uma região menor e uma região maior constituem uma única volta do canal microfluídico. As curvas representadas nas Figuras 2 e 3 são assimétricas, em que as regiões menores e as regiões maiores são diferentes, e a curva geral, portanto, não é internamente simétrica. Em outras concretizações, a curva pode ser simétrica, em que o lado esquerdo e direito (isto é, as partes superior e inferior da curva) têm as mesmas geometrias. Em outras concretizações, as voltas dentro de um canal de focalização podem incluir uma ou mais voltas simétricas, uma ou mais voltas assimétricas ou combinações das mesmas. Em outras concretizações, os canais de focalização podem incluir ainda outros mecanismos hidráulicos para efetuar o posicionamento, orientação e / ou ordenamento de partículas dentro do fluxo de amostra.
[030] As Figuras 4A e 4B ilustram como medir o parâmetro crítico "r".
[031] Conforme mostrado na Figura 4A, a área da seção transversal é determinada pela altura (H) e largura (W) do microcanal na região menor de uma volta. A Figura 4B mostra a determinação do raio da menor região de uma curva.
[032] De acordo com um aspecto, a focalização de partículas é alcançada usando um microcanal curvado repetidamente:
[033] Em que a razão do diâmetro de partícula (a) para o diâmetro hidráulico do canal (Dh), definido pela fórmula a / Dh está entre aproximadamente 0,03 e aproximadamente 0, 06, e / ou em que a razão de curvatura (raio "r" ou "parâmetro crítico") para o diâmetro hidráulico do canal) definida pela fórmula 2ra2 / Dh3 é menor que aproximadamente 0,03.
[034] Em um outro aspecto, a partícula podem ser células de esperma bovino. As células espermáticas bovinas têm formato irregular e as células espermáticas são menores, não uniformes (~ 3 pm de espessura x 5 pm de largura x 10 pm de comprimento) e têm uma cauda (picômetro (pm): 10−12 metros). Neste contexto, o diâmetro da célula é considerado na ordem dos 3 pm até aproximadamente 5 pm. A focalização de partículas substanciais de espermatozoides bovinos é observada quando as geometrias dos canais microfluídicos atendem a uma ou ambas as condições acima. No entanto, se as geometrias físicas caírem fora dessas faixas, por exemplo, se a / Dh for maior que aproximadamente 0,06 ou menor que aproximadamente 0, 03, as células de esperma bovino não se concentram.
[035] Qualquer número de configurações de sistema microfluídico pode ser projetado para atingir certos resultados e / ou propriedades específicas associadas à concentração de partículas dentro das várias geometrias de canal. Nos exemplos abaixo, certas propriedades associadas aos sistemas descritos neste documento serão agora discutidas em mais detalhes. Embora certas condições experimentais possam ser discutidas em referência a certas propriedades ou parâmetros, deve ser entendido que as propriedades e parâmetros são amplamente aplicáveis a qualquer uma das geometrias de canal. Exemplo 1
[036] Em um aspecto, o projeto de focalização inercial (Figura 1D) foi testado em polidimetilsiloxano (PDMS) e vidro em 4 taxas de fluxo diferentes. As medidas foram tiradas da largura do fluxo central, porcentagem plana e porcentagem de borda e são mostradas na Tabela 1. Os números são mostrados para PDMS, e onde as medições diferem quando feitas em chips de vidro são mostrados entre parênteses.
[037] A largura do fluxo do núcleo (por exemplo, W_68, W_95, W_100) é a largura medida de certa porcentagem do fluxo do núcleo, conforme medido usando imagens tomadas por um estroboscópio da amostra fluindo através do chip microfluídico. Por exemplo, W_68 é a largura medida de 68% do fluxo principal.
[038] A porcentagem plana, que é medida em um estroboscópio, é a medição de células que são orientadas com a seção transversal mais ampla paralela ao topo do canal e, portanto, também perpendicular ao detector e aos caminhos do feixe de laser de ablação.
[039] A porcentagem de borda, que é medida em um estroboscópio, é a medida de células com a seção transversal mais estreita perpendicular ao topo do canal e, portanto, paralela aos caminhos do feixe de laser.
Tabela 1 68% de largura 95% de largura 100% de largura Taxa de fluxo % Plana % de Borda de núcleo de núcleo de núcleo 37- 50% 23 - 29% 250 µL/min 6-8 µm 12 – 16 µm 24 – 30 µm (53 - 68%) (7- 13%) 22 - 27% 300 µL/min 4,5 - 7,5 µm 9- 14 µm 13-33 µm 42-50% (58-67%) 5 - 7% 15 - 21% 45-62% (52- 350 µL/min 5-7 µm 10 - 12,5 µm 14-28 µm 68%) 6 - 9% 12- 20 µm 15 - 31 µm 22 - 24% 400 µL/min 5 - 10 µm 42-47% (43-68%) (10-12 µm) (18 - 21µm) 7- 8% Exemplo 2
[040] Em um aspecto, o projeto de focalização inercial modificado (Figura 1C) foi testado. O projeto modificado incorporou um elemento a montante que inclui uma curvatura no canal em combinação com a diluição no chip para obter a focalização da amostra na dimensão Z (ou seja, de cima para baixo, em relação à direção de deslocamento). Os parâmetros para a curvatura deste elemento a montante foram 200pm de raio e 100pm de largura (R200W100), 300pm de raio e 100pm de largura (R300W75) e 500pm de raio e 100pm de largura (R500W100). A diluição foi testada com uma diluição de 5%, 10%, 12,5% e 20%. A parte de focalização inercial do projeto modificado é idêntica ao projeto de focalização inercial testado no Exemplo 1 e as medições relatadas na Tabela 2 incluem largura da corrente de núcleo, porcentagem plana e porcentagem de borda. Tabela 2 68% de largura de 95% de largura de 100% de largura % de Borda Dimensões núcleo % de Plano núcleo de núcleo 5/10/12,5/20 % de de curvatura diluição
5/10/12.,5/20% 5/10/12,5/20% 5/10/12,5/20% 5/10/12,5/20 diluição (ao vivo.) diluição diluição % de diluição 13,3/14,1/14,0/13, 6µm R200W10 7,7/8,5/7,9/8,1µm 53/53/51/47% 11/16/15/19% 3,9/4,3/3,9/40,0µm (4,0) . 0 (8,0) (51%) (15%) (13,8) - -/3,6/3,8/4,0µm -/7,1/7,5/8 -/58/54/52% -/10/9/7% /10,1/12,4/14,1µm R300W75 (3,8) (7,5) (54%) (8%) (12,2) 4,2/3,5/6,3/4,8µ R500W10 8,4/7,0/12,5/9,5µm 18,3/7,8/16,4/12,0 65/57/58/62% 11/8/11/13% m 0 (9,4) (13,6) (60%) (11%) (4,7) Exemplo 3
[041] Em outro aspecto, foi testado o projeto modificado diferente, que incorporou um elemento a jusante que inclui uma curvatura no canal sem qualquer diluição no chip (Figura 1B). Em outro aspecto, a região secundária a jusante do canal de focalização inercial neste projeto incluiu uma entrada secundária para ajustar potencialmente o ponto de entrada das células na seção curva do elemento de deriva, embora este elemento não tenha sido utilizado durante o teste. Os dados na Tabela 3 fornecem o mesmo tipo de resultados obtidos para os projetos de focalização inercial modificados e não modificados discutidos nos exemplos anteriores. As medições foram feitas usando uma taxa de fluxo de 300pl / min. Tabela 3 68% de largura de 95% de largura de 100% de largura de % de % de Borda núcleo núcleo núcleo Plano 8 µm 16µm 20 µm (50%) (11%) Embora concretizações ilustrativas tenham sido ilustradas e descritas, será apreciado que várias alterações podem ser feitas nas mesmas, sem se afastar do espírito e do escopo da invenção.

Claims (5)

REIVINDICAÇÕES
1. Sistema microfluídico para focalizar partículas suspensas em um fluido, caracterizado pelo fato de que compreende: um ou mais substratos; um canal de focalização formado em um ou mais substratos e abrangendo um comprimento de uma entrada a uma saída para receber um fluxo de partículas suspensas em fluido, as partículas têm um diâmetro (a) e o canal de focalização tem um diâmetro hidráulico (Dh), em que: a. em que a razão do diâmetro de partícula para a área de seção transversal do canal (a / Dh) está entre aproximadamente 0,03 e aproximadamente 0, 06, e / ou b. em que a razão de curvatura (parâmetro crítico; "r") para a curvatura hidrodinâmica (Dh) definida pela fórmula 2ra2 / Dh3 é menor que aproximadamente 0,03.
2. Sistema microfluídico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o microcanal compreende um segmento curvado repetidamente.
3. Sistema microfluídico, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o segmento curvado repetidamente compreende uma série de repetição de seções curvas de formato idêntico.
4. Sistema microfluídico, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que as seções curvas de formato idêntico são de formato assimétrico.
5. Sistema microfluídico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que as partículas compreendem esperma bovino.
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Family Cites Families (311)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1119387A (en) 1912-10-17 1914-12-01 Fred Baker Electric motor.
GB502971A (en) 1937-09-28 1939-03-28 British Electricon London Ltd Improvements in means for detecting the presence of suspended matter in fluids
US5966457A (en) 1955-06-14 1999-10-12 Lemelson; Jerome H. Method for inspecting, coding and sorting objects
US3390449A (en) 1966-07-18 1968-07-02 Atomic Energy Commission Usa Method for preparation and encapsulation of germanium gamma ray detectors
US3661460A (en) 1970-08-28 1972-05-09 Technicon Instr Method and apparatus for optical analysis of the contents of a sheathed stream
US3649829A (en) 1970-10-06 1972-03-14 Atomic Energy Commission Laminar flow cell
DE2120793C3 (de) 1971-04-28 1975-05-15 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V., 3400 Goettingen MeBkammer zur Messung bestimmter Eigenschaften von in einer Flüssigkeit suspendierten Partikeln
BE793185A (fr) 1971-12-23 1973-04-16 Atomic Energy Commission Appareil pour analyser et trier rapidement des particules telles que des cellules biologiques
US3791517A (en) 1973-03-05 1974-02-12 Bio Physics Systems Inc Digital fluidic amplifier particle sorter
DE2716095A1 (de) 1977-04-12 1978-10-19 Zoeld Tibor Dr Phys Gasgesteuertes verfahren zum sortieren von in einem elektrolyten suspendierten teilchen und vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens
US4325706A (en) 1980-08-15 1982-04-20 Ortho Diagnostic Systems Inc. Automated detection of platelets and reticulocytes in whole blood
JPS57131451A (en) 1981-02-05 1982-08-14 Asahi Chemical Ind Method and apparatus for separating blood components
US4424132A (en) 1981-02-05 1984-01-03 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Apparatus and method for separating blood components
JPS5890513A (ja) 1981-11-26 1983-05-30 Asahi Chem Ind Co Ltd 血液成分の分取法および分取装置
DE3274800D1 (en) 1981-02-05 1987-02-05 Asahi Chemical Ind Apparatus for separating blood components
US4667830A (en) 1981-06-15 1987-05-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method and means for sorting individual particles into containers for culturing, cloning, analysis, or the like
US4409106A (en) 1981-09-08 1983-10-11 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Apparatus and method for separating blood components
US4395397A (en) 1981-09-17 1983-07-26 Sidney Farber Cancer Institute, Inc. Apparatus and method for killing unwanted cells
US4660971A (en) 1984-05-03 1987-04-28 Becton, Dickinson And Company Optical features of flow cytometry apparatus
WO1988001193A1 (en) 1986-08-11 1988-02-25 Hemascience Laboratories, Inc. Blood cell washing systems and methods
DE3708511A1 (de) 1987-03-16 1988-09-29 Kratzer Michael Einrichtung zur selektiven zerstoerung von zellen
US4765737A (en) 1987-03-30 1988-08-23 Cornell Research Foundation Cell size measurements using light in flow cytometry and cell sorting
US4983038A (en) 1987-04-08 1991-01-08 Hitachi, Ltd. Sheath flow type flow-cell device
JPH07119686B2 (ja) 1987-04-08 1995-12-20 株式会社日立製作所 フローセル装置
JPS63262565A (ja) 1987-04-20 1988-10-28 Hitachi Ltd フロ−セル
JPS6474451A (en) 1987-09-16 1989-03-20 Showa Denko Kk Sell selection device
US4885473A (en) 1988-04-29 1989-12-05 Shofner Engineering Associates, Inc. Method and apparatus for detecting particles in a fluid using a scanning beam
JPH02105041A (ja) 1988-10-13 1990-04-17 Canon Inc 粒子測定装置
US5229297A (en) 1989-02-03 1993-07-20 Eastman Kodak Company Containment cuvette for PCR and method of use
ES2091823T3 (es) 1989-05-10 1996-11-16 Us Agriculture Metodo para preseleccionar el sexo de la progenie.
CA1341328C (en) 1989-06-07 2001-12-25 Glenn F. Spaulding Sex-associated membrane proteins and methods for increasing the probability that offspring will be of a desired sex
US5030002A (en) 1989-08-11 1991-07-09 Becton, Dickinson And Company Method and apparatus for sorting particles with a moving catcher tube
EP0422616B1 (en) 1989-10-11 1996-02-07 Canon Kabushiki Kaisha Apparatus for and method of fractionating particle in particle-suspended liquid in conformity with the properties thereof
US5100627A (en) 1989-11-30 1992-03-31 The Regents Of The University Of California Chamber for the optical manipulation of microscopic particles
JPH03297385A (ja) 1990-04-16 1991-12-27 Nippon Steel Corp レーザによる光トラッピングを用いた細胞融合方法
ATE132252T1 (de) 1990-08-31 1996-01-15 Commw Scient Ind Res Org Interferenzmikroskop
US5125749A (en) 1990-09-24 1992-06-30 The Dow Chemical Company Probe for photoacoustic analysis
US5194909A (en) 1990-12-04 1993-03-16 Tycko Daniel H Apparatus and method for measuring volume and hemoglobin concentration of red blood cells
JPH0526799A (ja) 1991-07-19 1993-02-02 Nippon Steel Corp 微粒子の分離方法
JPH07109384B2 (ja) 1991-08-29 1995-11-22 プリマハム株式会社 試料面切り出し装置を具備する自動検査装置
JP2552582Y2 (ja) 1992-01-08 1997-10-29 ニチコン株式会社 ハイブリッドｉｃ用集合基板
DE4300698A1 (de) 1993-01-13 1994-07-14 Raimund Schuetze Vorrichtung und Verfahren zur Handhabung, Bearbeitung und Beobachtung kleiner Teilchen, insbesondere biologischer Teilchen
JPH08506664A (ja) 1993-02-01 1996-07-16 セック，リミテッド Ｄｎａ配列決定の方法および装置
JP2512387B2 (ja) 1993-03-23 1996-07-03 理化学研究所 細胞選別方法および細胞補集方法
US5427663A (en) 1993-06-08 1995-06-27 British Technology Group Usa Inc. Microlithographic array for macromolecule and cell fractionation
JPH0724309A (ja) 1993-07-08 1995-01-27 Canon Inc 粒子の分離方法及び装置
US5483469A (en) 1993-08-02 1996-01-09 The Regents Of The University Of California Multiple sort flow cytometer
JPH07286953A (ja) 1994-04-19 1995-10-31 Toa Medical Electronics Co Ltd イメージングフローサイトメータ
US5700692A (en) 1994-09-27 1997-12-23 Becton Dickinson And Company Flow sorter with video-regulated droplet spacing
FI98765C (fi) 1995-01-16 1997-08-11 Erkki Soini Virtaussytometrinen menetelmä ja laite
USH1960H1 (en) 1995-04-10 2001-06-05 Alpha Therapeutic Corp. Automated method and system for testing blood samples
US6053856A (en) 1995-04-18 2000-04-25 Cobe Laboratories Tubing set apparatus and method for separation of fluid components
US6797942B2 (en) 2001-09-13 2004-09-28 University Of Chicago Apparatus and process for the lateral deflection and separation of flowing particles by a static array of optical tweezers
US5620857A (en) 1995-06-07 1997-04-15 United States Of America, As Represented By The Secretary Of Commerce Optical trap for detection and quantitation of subzeptomolar quantities of analytes
US5932100A (en) 1995-06-16 1999-08-03 University Of Washington Microfabricated differential extraction device and method
US5716852A (en) 1996-03-29 1998-02-10 University Of Washington Microfabricated diffusion-based chemical sensor
US6146897A (en) 1995-11-13 2000-11-14 Bio-Rad Laboratories Method for the detection of cellular abnormalities using Fourier transform infrared spectroscopy
US5948684A (en) 1997-03-31 1999-09-07 University Of Washington Simultaneous analyte determination and reference balancing in reference T-sensor devices
US5786002A (en) 1996-04-04 1998-07-28 Siecor Corporation Guide block assembly for aligning bore forming pins during molding of multi-fiber optical connector ferrules
US5707808A (en) 1996-04-15 1998-01-13 The Regents Of The University Of California Optical selection and collection of DNA fragments
US5752606A (en) 1996-05-23 1998-05-19 Wilson; Steve D. Method for trapping, manipulating, and separating cells and cellular components utilizing a particle trap
US6368855B1 (en) 1996-06-11 2002-04-09 Antigen Express, Inc. MHC class II antigen presenting cells containing oligonucleotides which inhibit Ii protein expression
EP0910474B1 (en) 1996-06-14 2004-03-24 University of Washington Absorption-enhanced differential extraction method
US5800690A (en) 1996-07-03 1998-09-01 Caliper Technologies Corporation Variable control of electroosmotic and/or electrophoretic forces within a fluid-containing structure via electrical forces
DK0925494T3 (da) 1996-09-04 2002-07-01 Scandinavian Micro Biodevices Mikrostrømningssystem til partikelseparation og analyse
US6221654B1 (en) 1996-09-25 2001-04-24 California Institute Of Technology Method and apparatus for analysis and sorting of polynucleotides based on size
US5858187A (en) 1996-09-26 1999-01-12 Lockheed Martin Energy Systems, Inc. Apparatus and method for performing electrodynamic focusing on a microchip
US6008010A (en) 1996-11-01 1999-12-28 University Of Pittsburgh Method and apparatus for holding cells
WO1998030331A1 (en) 1997-01-08 1998-07-16 Bristol-Myers Squibb Company Centrifuge apparatus for separating blood
US6416959B1 (en) 1997-02-27 2002-07-09 Kenneth Giuliano System for cell-based screening
US6159739A (en) 1997-03-26 2000-12-12 University Of Washington Device and method for 3-dimensional alignment of particles in microfabricated flow channels
EP0980516B1 (en) 1997-05-05 2003-04-02 ChemoMetec A/S A method and a system for determination of particles in a liquid sample
US5985216A (en) 1997-07-24 1999-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Flow cytometry nozzle for high efficiency cell sorting
US6368871B1 (en) 1997-08-13 2002-04-09 Cepheid Non-planar microstructures for manipulation of fluid samples
US6540895B1 (en) 1997-09-23 2003-04-01 California Institute Of Technology Microfabricated cell sorter for chemical and biological materials
US6185664B1 (en) 1997-11-17 2001-02-06 Micron Technology, Inc. Method for providing additional latency for synchronously accessed memory
US6149867A (en) 1997-12-31 2000-11-21 Xy, Inc. Sheath fluids and collection systems for sex-specific cytometer sorting of sperm
US6167910B1 (en) 1998-01-20 2001-01-02 Caliper Technologies Corp. Multi-layer microfluidic devices
US6055106A (en) 1998-02-03 2000-04-25 Arch Development Corporation Apparatus for applying optical gradient forces
US6519032B1 (en) 1998-04-03 2003-02-11 Symyx Technologies, Inc. Fiber optic apparatus and use thereof in combinatorial material science
DE19815882A1 (de) 1998-04-08 1999-10-14 Fuhr Guenther Verfahren und Vorrichtung zur Manipulierung von Mikropartikeln in Fluidströmungen
US6159749A (en) 1998-07-21 2000-12-12 Beckman Coulter, Inc. Highly sensitive bead-based multi-analyte assay system using optical tweezers
AU749690B2 (en) 1998-08-21 2002-07-04 Surromed, Inc. Novel optical architectures for microvolume laser-scanning cytometers
US6637463B1 (en) 1998-10-13 2003-10-28 Biomicro Systems, Inc. Multi-channel microfluidic system design with balanced fluid flow distribution
NZ511560A (en) 1998-11-05 2002-11-26 Chemometec As A method for the assessment of particles and a system and a device for use in the method
JP3454173B2 (ja) 1998-11-09 2003-10-06 三菱電機株式会社 光学式ほこりセンサ光学系
US7116407B2 (en) 1998-12-15 2006-10-03 Union Biometrica, Inc. System for axial pattern analysis of multicellular organisms
US6062261A (en) 1998-12-16 2000-05-16 Lockheed Martin Energy Research Corporation MicrofluIdic circuit designs for performing electrokinetic manipulations that reduce the number of voltage sources and fluid reservoirs
US6334842B1 (en) 1999-03-16 2002-01-01 Gambro, Inc. Centrifugal separation apparatus and method for separating fluid components
AT408376B (de) 1999-04-07 2001-11-26 Lendl Bernhard Dr Verfahren zur infrarot-optischen bestimmung der konzentration zumindest eines analyten in einer flüssigen probe
US6555389B1 (en) 1999-05-11 2003-04-29 Aclara Biosciences, Inc. Sample evaporative control
WO2000070080A1 (en) 1999-05-17 2000-11-23 Caliper Technologies Corp. Focusing of microparticles in microfluidic systems
US6592821B1 (en) 1999-05-17 2003-07-15 Caliper Technologies Corp. Focusing of microparticles in microfluidic systems
US6853654B2 (en) 1999-07-27 2005-02-08 Intel Corporation Tunable external cavity laser
DE19942265A1 (de) 1999-09-04 2001-03-08 Alup Kompressoren Gmbh Verdichteranlage und Verfahren zur Verdichtung eines Gases
FR2798557A1 (fr) 1999-09-22 2001-03-23 Christine Nicolino Eliminateur d'insectes volants
DE19952322C2 (de) 1999-10-29 2002-06-13 Evotec Ag Verfahren und Vorrichtung zur Partikeltrennung
US7208265B1 (en) 1999-11-24 2007-04-24 Xy, Inc. Method of cryopreserving selected sperm cells
FR2801671B1 (fr) 1999-11-29 2001-12-21 Commissariat Energie Atomique Dispositif de mesure, par diffraction, de tailles de particules sensiblement spheriques, notamment de gouttes opaques
AU2001232805A1 (en) 2000-01-12 2001-07-24 Ut-Battelle, Llc A microfluidic device and method for focusing, segmenting, and dispensing of a fluid stream
US6944324B2 (en) 2000-01-24 2005-09-13 Robotic Vision Systems, Inc. Machine vision-based singulation verification system and method
US7250292B2 (en) 2000-01-26 2007-07-31 21St Century Medicine Hypertonic reduction of chilling injury
US6451264B1 (en) 2000-01-28 2002-09-17 Roche Diagnostics Corporation Fluid flow control in curved capillary channels
US20030186426A1 (en) 2000-03-15 2003-10-02 The Regents Of The University Of California Multichannel flow cell for interacting single optically trapped, DNA molecules with different chemical species
AR034121A1 (es) 2000-05-09 2004-02-04 Xy Inc Metodo para aislar celulas de esperma que contienen cromosoma x de celulas de esperma que contienen cromosoma y
US6549275B1 (en) 2000-08-02 2003-04-15 Honeywell International Inc. Optical detection system for flow cytometry
US7420659B1 (en) 2000-06-02 2008-09-02 Honeywell Interantional Inc. Flow control system of a cartridge
US7242474B2 (en) 2004-07-27 2007-07-10 Cox James A Cytometer having fluid core stream position control
US6519954B1 (en) 2000-06-12 2003-02-18 Supachill International Pty. Ltd. Cryogenic preservation of biologically active material using high temperature freezing
US6749565B2 (en) 2000-07-08 2004-06-15 Victor Chudner Method for blood infrared spectroscopy diagnosing of inner organs pathology
WO2002014480A2 (en) 2000-08-16 2002-02-21 Duke University Decellularized tissue engineered constructs and tissues
WO2002023163A1 (en) 2000-09-15 2002-03-21 California Institute Of Technology Microfabricated crossflow devices and methods
JP4241038B2 (ja) 2000-10-30 2009-03-18 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション 組織分析のための光学的な方法及びシステム
US7300803B2 (en) 2000-10-30 2007-11-27 Sru Biosystems, Inc. Label-free methods for performing assays using a colorimetric resonant reflectance optical biosensor
US6833542B2 (en) 2000-11-13 2004-12-21 Genoptix, Inc. Method for sorting particles
US20020160470A1 (en) 2000-11-13 2002-10-31 Genoptix Methods and apparatus for generating and utilizing linear moving optical gradients
US20030007894A1 (en) 2001-04-27 2003-01-09 Genoptix Methods and apparatus for use of optical forces for identification, characterization and/or sorting of particles
JP4002720B2 (ja) 2000-11-22 2007-11-07 独立行政法人科学技術振興機構 一細胞長期培養顕微観察装置
AU1980202A (en) 2000-11-22 2002-06-03 Pharmacia Corporation Methods and apparatus for producing gender enriched sperm
CN1511332A (zh) 2000-12-01 2004-07-07 Ү���о�����չ���޹�˾ 采用扫描电子显微镜在非真空环境下检验样品的装置和方法
US6841388B2 (en) 2000-12-05 2005-01-11 Vysis, Inc. Method and system for diagnosing pathology in biological samples by detection of infrared spectral markers
US7524681B2 (en) 2001-01-22 2009-04-28 Andreas Wolf Rapid assay for biological substances using FTIR
FR2820502B1 (fr) 2001-02-08 2004-04-16 Cetys Sa Dispositif d'analyse par spectrophotometrie
CA2442282A1 (en) 2001-03-29 2002-10-10 Cellect Technologies Corp. Methods devices and systems for sorting and separating particles
WO2002081183A1 (en) 2001-04-06 2002-10-17 Fluidigm Corporation Polymer surface modification
US8174394B2 (en) 2001-04-11 2012-05-08 Trutouch Technologies, Inc. System for noninvasive determination of analytes in tissue
US6416190B1 (en) 2001-04-27 2002-07-09 University Of Chicago Apparatus for using optical tweezers to manipulate materials
GB0116384D0 (en) 2001-07-04 2001-08-29 Diagnoswiss Sa Microfluidic chemical assay apparatus and method
AU2002318269A1 (en) 2001-07-18 2003-03-03 The Regents Of The University Of Michigan Gas-focusing flow cytometer cell and flow cytometer detection system with waveguide optics
EP1421365A1 (en) 2001-07-19 2004-05-26 Tufts University Optical array device and methods of use thereof for screening, analysis and manipulation of particles
WO2003025563A1 (en) 2001-09-16 2003-03-27 Chemometec A/S Method and a system for detecting and optionally isolating a rare event particle
JP2003106980A (ja) 2001-10-01 2003-04-09 Nec Corp 微小粒子群の計測装置および計測方法
US8889414B2 (en) 2001-10-31 2014-11-18 The Regents Of The University Of California Semiconductor nanocrystal-based phagokinetic tracking
AU2003216175A1 (en) 2002-02-04 2003-09-02 Colorado School Of Mines Laminar flow-based separations of colloidal and cellular particles
US7223371B2 (en) 2002-03-14 2007-05-29 Micronics, Inc. Microfluidic channel network device
US7560267B2 (en) 2002-03-18 2009-07-14 City University Of Hong Kong Apparatus and methods for on-chip monitoring of cellular reactions
US7312085B2 (en) 2002-04-01 2007-12-25 Fluidigm Corporation Microfluidic particle-analysis systems
WO2003085379A2 (en) 2002-04-01 2003-10-16 Fluidigm Corporation Microfluidic particle-analysis systems
CA2480739C (en) 2002-04-03 2012-12-18 Johann Wolfgang Goethe-Universitat Frankfurt Am Main Infrared measuring device, especially for the spectrometry of aqueous systems, preferably multiplecomponent systems
US9943847B2 (en) 2002-04-17 2018-04-17 Cytonome/St, Llc Microfluidic system including a bubble valve for regulating fluid flow through a microchannel
US7157274B2 (en) 2002-06-24 2007-01-02 Cytonome, Inc. Method and apparatus for sorting particles
US6976590B2 (en) 2002-06-24 2005-12-20 Cytonome, Inc. Method and apparatus for sorting particles
US6877528B2 (en) 2002-04-17 2005-04-12 Cytonome, Inc. Microfluidic system including a bubble valve for regulating fluid flow through a microchannel
US6808075B2 (en) 2002-04-17 2004-10-26 Cytonome, Inc. Method and apparatus for sorting particles
US6838056B2 (en) 2002-07-08 2005-01-04 Innovative Micro Technology Method and apparatus for sorting biological cells with a MEMS device
US7699767B2 (en) 2002-07-31 2010-04-20 Arryx, Inc. Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering
CN1774623B (zh) 2002-07-31 2012-02-01 阿尔利克斯公司 利用全息激光控制分类物质的系统和方法
US7150834B2 (en) 2003-07-31 2006-12-19 Arryx, Inc. Multiple laminar flow-based rate zonal or isopycnic separation with holographic optical trapping of blood cells and other static components
US7118676B2 (en) 2003-09-04 2006-10-10 Arryx, Inc. Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering
US11243494B2 (en) 2002-07-31 2022-02-08 Abs Global, Inc. Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering
US20040043506A1 (en) 2002-08-30 2004-03-04 Horst Haussecker Cascaded hydrodynamic focusing in microfluidic channels
EP2359689B1 (en) 2002-09-27 2015-08-26 The General Hospital Corporation Microfluidic device for cell separation and use thereof
US20040098106A1 (en) 2002-11-14 2004-05-20 Williams Michael S. Intraluminal prostheses and carbon dioxide-assisted methods of impregnating same with pharmacological agents
JP3891925B2 (ja) 2002-12-03 2007-03-14 ベイバイオサイエンス株式会社 生物学的粒子の情報を得る装置
DE602004024874D1 (de) 2003-03-28 2010-02-11 Inguran Llc Eschlechts-sortierten tierspermien
US7007710B2 (en) 2003-04-21 2006-03-07 Predicant Biosciences, Inc. Microfluidic devices and methods
AU2004242121B2 (en) 2003-05-15 2010-06-24 Xy, Llc. Efficient haploid cell sorting for flow cytometer systems
US7115230B2 (en) 2003-06-26 2006-10-03 Intel Corporation Hydrodynamic focusing devices
SE0302074D0 (sv) 2003-07-15 2003-07-15 Simon Ekstroem Device and method for analysis of samples using a combined sample treatment and sample carrier device
WO2005023391A2 (en) 2003-07-31 2005-03-17 Arryx, Inc. Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering
JP4099192B2 (ja) 2003-08-01 2008-06-11 日本電信電話株式会社 レーザ光源
US7413712B2 (en) 2003-08-11 2008-08-19 California Institute Of Technology Microfluidic rotary flow reactor matrix
US7298478B2 (en) 2003-08-14 2007-11-20 Cytonome, Inc. Optical detector for a particle sorting system
US7307734B2 (en) 2003-08-14 2007-12-11 University Of Central Florida Interferometric sensor for characterizing materials
CN1860363B (zh) 2003-08-28 2011-12-28 赛路拉公司 用于在微流通道网络中使用光学开关将细胞分类的方法和设备
IL158498A (en) 2003-10-20 2008-04-13 Gil Hecht Adjustable tool for scraping
BRPI0415913B1 (pt) 2003-10-30 2017-09-26 Cytonome/St, Llc Structure and flow system for suspending a particle and method for wrapping that particle on at least two sides by a involving fluid
US20050103690A1 (en) 2003-11-19 2005-05-19 Aisin Seiki Kabushiki Kaisha Micro liquid control system
US20050124869A1 (en) 2003-12-08 2005-06-09 John Hefti Non-invasive, in vivo substance measurement systems
US8571640B2 (en) 2003-12-11 2013-10-29 The Regents Of The University Of California Catheter based mid-infrared reflectance and reflectance generated absorption spectroscopy
US7271896B2 (en) 2003-12-29 2007-09-18 Intel Corporation Detection of biomolecules using porous biosensors and raman spectroscopy
WO2005067692A2 (en) 2004-01-13 2005-07-28 U.S. Genomics, Inc. Detection and quantification of analytes in solution using polymers
NZ530972A (en) 2004-02-05 2005-04-29 Embrionics Ltd A method and apparatus for orientating and selecting cells
WO2005115737A2 (en) 2004-03-22 2005-12-08 Quantaspec Inc. System and method for detecting and identifying an analyte
US7697576B2 (en) 2004-05-05 2010-04-13 Chem Image Corporation Cytological analysis by raman spectroscopic imaging
US20080213821A1 (en) 2004-05-06 2008-09-04 Nanyang Technological University Microfluidic Cell Sorter System
CN101304781B (zh) 2004-06-28 2012-08-01 美国血液技术公司 带有静止分离室的血液组分分离系统
DE102004037519B4 (de) 2004-07-30 2008-12-18 Universität Kassel Sensor-Vorrichtung und Verfahren zur Ermittlung einer physikalischen Größe
US20060105453A1 (en) 2004-09-09 2006-05-18 Brenan Colin J Coating process for microfluidic sample arrays
CN101073002B (zh) 2004-09-15 2012-08-08 英特基因有限公司 微流体装置
WO2006034046A2 (en) 2004-09-17 2006-03-30 The Regents Of The University Of Michigan Quantitative two-photon flow cytometry
US9040305B2 (en) 2004-09-28 2015-05-26 Singulex, Inc. Method of analysis for determining a specific protein in blood samples using fluorescence spectrometry
US7968287B2 (en) 2004-10-08 2011-06-28 Medical Research Council Harvard University In vitro evolution in microfluidic systems
US8277764B2 (en) 2004-12-03 2012-10-02 Cytonome/St, Llc Unitary cartridge for particle processing
US20060118167A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Xy, Inc. Pressure regulated continuously variable volume container for fluid delivery
US9260693B2 (en) 2004-12-03 2016-02-16 Cytonome/St, Llc Actuation of parallel microfluidic arrays
US20060172315A1 (en) 2005-02-01 2006-08-03 Anderson Amy L Methods for staining cells for identification and sorting
US7355696B2 (en) 2005-02-01 2008-04-08 Arryx, Inc Method and apparatus for sorting cells
EP1844426A4 (en) 2005-02-01 2016-09-07 Amnis Corp BLOOD ANALYSIS BY MEANS OF FLOW IMAGING CYTOMETER
CN101147052B (zh) 2005-03-25 2012-01-11 麻省理工学院 用于希耳伯特相位成像的系统和方法
US7574076B2 (en) 2005-04-08 2009-08-11 Arryx, Inc. Apparatus for optically-based sorting within liquid core waveguides
DE112005003572T5 (de) 2005-05-13 2008-03-27 Agilent Technologies Inc., Santa Clara Flusszelle mit Hüllfluss
US7466734B1 (en) 2005-06-15 2008-12-16 Daylight Solutions, Inc. Compact external cavity mid-IR optical lasers
US8273294B2 (en) 2005-07-01 2012-09-25 Honeywell International Inc. Molded cartridge with 3-D hydrodynamic focusing
EP2543434B1 (en) 2005-07-08 2022-06-15 Velocys Inc. Catalytic reaction process using microchannel technology
EP1919623B1 (en) 2005-07-25 2009-12-23 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Chip-holder for a micro-fluidic chip
EP2537657A3 (en) 2005-08-09 2016-05-04 The University of North Carolina At Chapel Hill Methods and materials for fabricating microfluidic devices
US20090201504A1 (en) 2005-08-09 2009-08-13 Maxwell Sensors, Inc. Hydrodynamic focusing for analyzing rectangular microbeads
JP2007148981A (ja) 2005-11-30 2007-06-14 Univ Waseda 微粒子分別マイクロシステムおよび微粒子分別方法
TWI302941B (en) 2005-12-01 2008-11-11 Ind Tech Res Inst Microflow coverage ratio control device
US8149402B2 (en) 2006-02-22 2012-04-03 Accuri Cytometers, Inc. Optical system for a flow cytometer
US7659977B2 (en) 2006-04-21 2010-02-09 Intel Corporation Apparatus and method for imaging with surface enhanced coherent anti-stokes raman scattering (SECARS)
AU2007244765A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Zeltiq Aesthetics, Inc. Cryoprotectant for use with a treatment device for improved cooling of subcutaneous lipid-rich cells
KR20090024691A (ko) 2006-05-05 2009-03-09 사이토놈, 인크. 평행한 미세유체 어레이의 작동기
US20080003142A1 (en) 2006-05-11 2008-01-03 Link Darren R Microfluidic devices
CA2756209C (en) 2006-07-11 2017-05-02 The Curators Of The University Of Missouri Photo-acoustic detection device and method
US8501099B2 (en) 2006-07-11 2013-08-06 The Curators Of The University Of Missouri Photo-acoustic detection device and method
US8079095B2 (en) 2006-08-31 2011-12-20 Ideal Standard International Bvba Limited volume high performance flush valve assembly
US8187541B2 (en) 2006-09-18 2012-05-29 California Institute Of Technology Apparatus for detecting target molecules and related methods
WO2008097371A2 (en) 2006-10-02 2008-08-14 Agave Biosystems, Inc. Modular microfluidic flow cytometer and method applications
JP5560039B2 (ja) 2006-10-05 2014-07-23 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー ハイスループット分析のための多機能のコード化された粒子
DK2086556T3 (da) 2006-11-03 2011-05-09 Aastrom Biosciences Inc Populationer af blandede celler til vævsreparation og separationsteknik til cellebehandling
WO2008061058A2 (en) 2006-11-10 2008-05-22 Luminex Corporation Flow cytometer and fluidic line assembly with multiple injection needles
US7826509B2 (en) 2006-12-15 2010-11-02 President And Fellows Of Harvard College Broadly tunable single-mode quantum cascade laser sources and sensors
DE102007004855B4 (de) 2007-01-31 2014-03-27 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung und Verfahren zur Deposition von biologischem Material in einem Zielsubstrat
WO2008114458A1 (ja) 2007-03-16 2008-09-25 Japan Science And Technology Agency セルソーターチップおよびセルソーター
ATE538377T1 (de) 2007-04-02 2012-01-15 Acoustic Cytometry Systems Inc Verfahren zur verbesserten analyse von in einem akustischen feld fokussierten zellen und partikeln
WO2008124589A2 (en) 2007-04-06 2008-10-16 California Institute Of Technology Microfluidic device
JP4710865B2 (ja) 2007-04-13 2011-06-29 トヨタ自動車株式会社 内燃機関の排気浄化装置
EP2142279A2 (en) 2007-04-16 2010-01-13 The General Hospital Corporation d/b/a Massachusetts General Hospital Systems and methods for particle focusing in microchannels
WO2008126064A2 (en) 2007-04-17 2008-10-23 Nxp B.V. A fluid separation structure and a method of manufacturing a fluid separation structure
US8691164B2 (en) 2007-04-20 2014-04-08 Celula, Inc. Cell sorting system and methods
KR20080110167A (ko) 2007-06-14 2008-12-18 삼성전자주식회사 시료 중의 입자를 집중화하고 검출하기 위한 장치 및 그를제조하는 방법
US7701576B2 (en) 2007-06-15 2010-04-20 Microstructure Technologies Inc. Method for sorting and analyzing particles in an aerosol with redundant particle analysis
WO2009009081A2 (en) 2007-07-10 2009-01-15 Massachusetts Institute Of Technology Tomographic phase microscopy
WO2009020982A1 (en) 2007-08-06 2009-02-12 The Regents Of The University Of California Nano-microfluidic apparatus for continuous real-time analysis of targets in thin liquid films
JP4921307B2 (ja) 2007-10-02 2012-04-25 日本電信電話株式会社 光吸収分析装置
AU2008317008A1 (en) 2007-10-24 2009-04-30 The Government Of The U.S.A, As Represented By The Secretary Of The Navy Detection of chemicals with infrared light
JP4509167B2 (ja) 2007-11-05 2010-07-21 ソニー株式会社 流路構造、これを備えた流路基板及び流体制御方法
JP2009115672A (ja) 2007-11-08 2009-05-28 Sony Corp 微小粒子の光学的測定方法及び分取方法、並びに前記光学的測定方法及び分取方法に用いる流路、光学的測定装置及びフローサイトメータ
US20090156932A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Device and method for in vivo flow cytometry using the detection of photoacoustic waves
US20090225319A1 (en) 2008-03-04 2009-09-10 California Institute Of Technology Methods of using optofluidic microscope devices
US9664619B2 (en) 2008-04-28 2017-05-30 President And Fellows Of Harvard College Microfluidic device for storage and well-defined arrangement of droplets
US8184298B2 (en) 2008-05-21 2012-05-22 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Spatial light interference microscopy and fourier transform light scattering for cell and tissue characterization
CN102037343B (zh) 2008-06-12 2013-10-02 东卡莱罗纳大学 用于三维衍射成像的流式细胞仪系统及方法
US20110076712A1 (en) 2008-06-13 2011-03-31 Xy, Llc. Lubricious microfludic flow path system
WO2010011766A1 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Mariposa Biotechnology, Inc. Automated system for cryopreservation of oocytes, embryos, or blastocysts
JP5148440B2 (ja) 2008-09-29 2013-02-20 富士フイルム株式会社 液体塗布装置、液体貯蔵方法及びインクジェット記録装置
HU227875B1 (en) 2008-10-13 2012-05-29 Diatron Medicinai Instr Laboratoriumi Diagnosztikai Fejlesztoe Gyarto Zartkoerueen Muekoedoe Reszven Optical circulation cytometer furthermore testing method
JP2010117197A (ja) 2008-11-12 2010-05-27 Sony Corp 微小粒子分取装置及び微小粒子分取方法
JP2010151777A (ja) 2008-11-19 2010-07-08 Sony Corp 微小粒子解析装置、微小粒子解析用マイクロチップ及び微小粒子解析方法
US8209987B2 (en) 2008-11-26 2012-07-03 United Technologies Corporation Augmentor pilot
JP5382852B2 (ja) 2009-02-06 2014-01-08 株式会社オンチップ・バイオテクノロジーズ 使い捨てチップ型フローセルとそれを用いたフローサイトメーター
JP5487638B2 (ja) 2009-02-17 2014-05-07 ソニー株式会社 微小粒子分取のための装置及びマイクロチップ
WO2010129441A2 (en) 2009-05-04 2010-11-11 Gpb Scientific, Llc Method for separating stem cells from their more differentiated progeny using microfluidic devices
WO2010141606A2 (en) 2009-06-02 2010-12-09 Davinci Biosciences Llc Human gonadal stem cells
PL2440941T3 (pl) 2009-06-10 2017-10-31 Cynvenio Biosystems Inc Sposoby i urządzenia z przepływem laminarnym
US8034629B2 (en) 2009-06-26 2011-10-11 Massachusetts Institute Of Technology High precision scanning of encoded hydrogel microparticles
US20110001963A1 (en) 2009-07-02 2011-01-06 Durack Gary P System and method for the measurement of multiple emissions from multiple parallel flow channels in a flow cytometry system
WO2011005760A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Sony Corporation Microfluidic device having onboard tissue or cell sample handling
US20110003330A1 (en) 2009-07-06 2011-01-06 Durack Gary P Microfluidic device
CN102472701A (zh) 2009-07-06 2012-05-23 索尼公司 微流体装置
CN102472702B (zh) 2009-07-07 2014-05-21 索尼公司 一种检测样品中的颗粒的方法
WO2011005757A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Sony Corporation Microfluidic device adapted for post-centrifugation use with selective sample extraction and methods for its use
WO2011005754A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Sony Corporation Microfluidic device having a flow channel within a gain medium
US7956328B2 (en) 2009-07-29 2011-06-07 Battelle Memorial Institute System, device, and methods for real-time screening of live cells, biomarkers, and chemical signatures
US8559014B2 (en) 2009-09-25 2013-10-15 Hwan J. Jeong High-resolution, common-path interferometric imaging systems and methods
US8563325B1 (en) 2009-09-29 2013-10-22 Sandia Corporation Coaxial microreactor for particle synthesis
JP2011145185A (ja) 2010-01-15 2011-07-28 Sony Corp 流路構造、マイクロチップ及び送流方法
WO2011097032A1 (en) 2010-02-05 2011-08-11 Cytonome/St, Llc Multiple flow channel particle analysis system
US9470617B2 (en) 2010-04-07 2016-10-18 Sony Corporation Flow cytometry apparatus
US8569069B2 (en) 2010-04-19 2013-10-29 Sony Corporation System and method for high throughput cell analysis and sorting
US8780347B2 (en) 2010-06-11 2014-07-15 Block Engineering, Llc QCL spectroscopy system and applications therefor
US9025850B2 (en) 2010-06-25 2015-05-05 Cireca Theranostics, Llc Method for analyzing biological specimens by spectral imaging
CN103026239B (zh) 2010-07-26 2015-04-15 恩普乐股份有限公司 微流路芯片和微分析系统
US9246310B2 (en) 2010-08-03 2016-01-26 President And Fellows Of Harvard College Wavelength beam combining of quantum cascade laser arrays
US8941062B2 (en) 2010-11-16 2015-01-27 1087 Systems, Inc. System for identifying and sorting living cells
EP4227666A1 (en) 2010-11-16 2023-08-16 1087 Systems, Inc. System for identifying and sorting living cells
US20120225475A1 (en) 2010-11-16 2012-09-06 1087 Systems, Inc. Cytometry system with quantum cascade laser source, acoustic detector, and micro-fluidic cell handling system configured for inspection of individual cells
US8651138B2 (en) 2010-12-02 2014-02-18 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy Tubular array for fluidic focusing with integrated optical access region
WO2012106294A1 (en) 2011-02-04 2012-08-09 Cytonome/St, Llc Particle sorting apparatus and method
WO2012112641A1 (en) 2011-02-15 2012-08-23 Microbix Biosystems Inc. Methods, systems, and apparatus for performing flow cytometry
WO2012149185A2 (en) 2011-04-28 2012-11-01 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Method of changing fluid flow by using an optical beam
CN104024813B (zh) 2011-05-12 2016-11-09 Xy有限责任公司 流式细胞仪中的uv二极管激光器激发
JP6003020B2 (ja) 2011-08-03 2016-10-05 ソニー株式会社 マイクロチップ及び微小粒子分析装置
ES2626848T3 (es) 2011-09-30 2017-07-26 The Regents Of The University Of California Dispositivos y métodos para la separación de partículas basada en la forma
US9568423B2 (en) 2011-10-21 2017-02-14 Acea Biosciences, Inc. System and method for detecting multiple-excitation-induced light in a flow channel
US8741233B2 (en) 2011-12-27 2014-06-03 Honeywell International Inc. Disposable cartridge for fluid analysis
EP3627140A1 (en) 2012-02-29 2020-03-25 Fluidigm Corporation Methods, systems, and devices for multiple single-cell capturing and processing using microfluidics
WO2013173446A1 (en) 2012-05-15 2013-11-21 1087 Systems, Inc. Cytometry system with interferometric measurement
DE102012013267A1 (de) 2012-07-04 2014-01-09 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Substrateinrichtung, Konservierungsgerät und Verfahren zur Kryokonservierung einer biologischen Probe
EP2877832B1 (en) * 2012-07-27 2020-10-28 Engender Technologies Limited System for microfluidic orientation and sorting of particles
WO2014022268A1 (en) 2012-08-01 2014-02-06 The Penn State Research Foundation High efficiency separation and manipulation of particles and cells
GB2507959A (en) 2012-11-09 2014-05-21 M Squared Lasers Ltd Characterising hydrocarbon fluids using mid infrared absorption
US20140287243A1 (en) 2013-03-06 2014-09-25 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Superhydrophobic coatings
US9757726B2 (en) 2013-03-14 2017-09-12 Inguran, Llc System for high throughput sperm sorting
NZ743491A (en) 2013-03-14 2020-03-27 Cytonome St Llc Hydrodynamic focusing apparatus and methods
EP2972206B1 (en) 2013-03-14 2024-02-21 Cytonome/ST, LLC Operatorless particle processing systems and methods
WO2014152048A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Cytonome/St, Llc Assemblies and methods for reducing optical crosstalk in particle processing systems
US9372143B2 (en) 2013-05-15 2016-06-21 Captl Llc Scanning image flow cytometer
US8961904B2 (en) 2013-07-16 2015-02-24 Premium Genetics (Uk) Ltd. Microfluidic chip
WO2015019520A1 (ja) 2013-08-08 2015-02-12 パナソニック株式会社 マイクロ流体デバイス
US9784664B2 (en) 2013-09-05 2017-10-10 Bio-Rad Laboratories, Inc. Multidimensional hydrodynamic focusing chamber
CN105874316B (zh) 2013-10-30 2022-06-28 Abs全球公司 具有聚焦能量装置的微流体系统和方法
US11796449B2 (en) 2013-10-30 2023-10-24 Abs Global, Inc. Microfluidic system and method with focused energy apparatus
US9377400B2 (en) 2014-03-31 2016-06-28 Redshift Systems Corporation Motion modulation fluidic analyzer system
EP3123148B1 (en) 2014-03-31 2020-05-27 Redshift Systems Corporation Fluid analyzer with modulation for liquids and gases
USD815754S1 (en) 2014-05-16 2018-04-17 Cytonome/St, Llc Droplet sorter
USD791338S1 (en) 2014-05-16 2017-07-04 Cytonome/St, Llc Droplet sorter
US10025322B2 (en) 2014-05-16 2018-07-17 Cytonome/St, Llc Fluid handling system for a fluid flow instrument
US9784960B2 (en) 2014-06-10 2017-10-10 Purdue Research Foundation High frame-rate multichannel beam-scanning microscopy
CN107110763B (zh) 2014-11-03 2020-12-15 通用医疗公司 分选微流体装置中的颗粒
WO2016132222A2 (en) 2015-02-19 2016-08-25 Premium Genetics (Uk) Ltd. Scanning infrared measurement system
WO2017055581A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Universiteit Twente Microfluidic device for selection of semen
CN109154601B (zh) * 2016-05-19 2022-11-29 斯坦福大学托管董事会 用于流动中的自动单细胞细胞学分类的系统和方法
WO2017201546A1 (en) 2016-05-20 2017-11-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Systems and methods for automated single cell cytological classification in flow
WO2018021468A1 (ja) 2016-07-28 2018-02-01 国立大学法人豊橋技術科学大学 複合粒子製造装置および複合粒子製造方法
MX2019002754A (es) 2016-09-12 2019-08-29 Abs Global Inc Metodo y sistema para el recubrimiento hidrofobo de chips microfluidicos.
WO2018151680A1 (en) 2017-02-15 2018-08-23 Agency For Science, Technology And Research Methods and devices for identifying population clusters in data
EP3655754A1 (en) 2017-07-19 2020-05-27 Inguran, LLC Method and system incorporating beam shaping optics and beam stabilization
EP3873549A4 (en) 2018-10-29 2022-07-27 Avery Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR CRYOPRESERVATION AND RECONSTITUTION OF MODIFIED TISSUES

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