BR112020018403A2 - Compostos heterocíclicoscomo fungicidas - Google Patents

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Nilesh Bharat Adhav
Hagalavadi M Venkatesha
Alexander G.M. Klausener
Rajesh Pawar
J. Yuvaraj
Paras Raybhan Bhujade
Maruti N Naik
Dr Rajender Kumar Potlapally
Sachin Nagnath GUMME
Santosh Shridhar Autkar
Ruchi Garg
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Abstract

a presente invenção refere-se a um novo composto heterocíclico da fórmula (i) , (i) em que, het, l1, a, l2 e r12 são como definidos na descrição detalhada, para uso como fungicidas.

Description

“COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS COMO FUNGICIDAS” CAMPO DA INVENÇÃO:
[0001] A presente invenção refere-se a novos compostos heterocíclicos, os seus N-óxidos, complexos metálicos, isómeros, polimorfos e/ ou os seus sais aceitáveis em agricultura e uma pluralidade de processos para prepará- los. Além disso, a presente invenção refere-se a combinações e composições que compreendem novos compostos heterocíclicos da presente invenção. Ainda mais, a presente invenção refere-se ao uso dos novos compostos heterocíclicos da presente invenção para controlar ou prevenir fungos fitopatogênicos e a um método para controlar ou prevenir fungos fitopatogênicos nocivos. ANTECEDENTES:
[0002] Os oxadiazóis já têm sido divulgados na literatura, por exemplo, nos documentos JP56065881, JP63162680, JPS6061573, JPS6296480, JPS6051188, JP2005336101, WO2005051932, EP3165093, EP3165094, EP3167716, EP3165093, JP2017190296, US4488897, WO2015185485, WO2017055469, WO2017055473, WO2017076739, WO2017076740, WO2017081311, WO2017085098, WO2017085100, WO2017093019, WO2017093348, WO2017102006, WO2017103219, WO2017103223, WO2017109044, WO2017110861, WO2017110862, WO2017110863, WO2017110864, WO2017110865, WO2017111152, WO2017118689, WO2017148797, WO2017157962, WO2017162868, WO2017169893,WO2017174158, WO2017178549, WO2017198852, WO2017207757, WO2017211649, WO2017211650, WO2017211652, WO2017213252, WO2017220485, WO201772247, WO201776742, WO201776757, WO201776935, WO201781309, WO201781310,
WO201781312, WO2018015447, WO2018015449 e WO2018015458 descrevem vários oxadiazóis.
[0003] Os compostos de oxadiazol relatados na literatura acima apresentam desvantagens em certos aspectos, tais como exibir um espectro estreito de aplicação ou não possuir atividade fungicida satisfatória, especialmente a taxas de aplicação baixas.
[0004] Portanto, um objetivo da presente invenção é fornecer compostos que tenham atividade aprimorada / melhorada e / ou um espectro de atividade mais amplo contra fungos fitopatogênicos.
[0005] Este objetivo é alcançado pelo uso de novos compostos heterocíclicos da presente invenção para controlar ou prevenir fungos fitopatogênicos. SUMÁRIO:
[0006] A presente invenção refere-se aos novos compostos heterocíclicos da Fórmula I.
Fórmula I em que, Het, L1, A, L2 e R12 são como definidos na descrição detalhada.
[0007] Verificou-se agora que o composto de fórmula I tem vantagens em relação aos compostos relatados na literature, seja devido a uma melhor actividade fungicida, atividade biológica de espectro mais amplo, taxas de aplicação mais baixas, propriedades biológicas ou ambientais e / ou compatibilidade de plantas melhorada.
[0008] Mais específicamente, a presente invenção refere- se ainda a uma combinação que compreende novos compostos heterocíclicos da presente invenção e pelo menos mais uma substância pesticida ativa para controlar ou prevenir eficazmente fungos fitopatogênicos que são difíceis de controlar ou prevenir.
[0009] A presente invenção ainda se refere a uma composição que compreende novos compostos heterocíclicos ou novos compostos heterocíclicos em combinação com outras substâncias pesticidas ativas.
[0010] A presente invenção refere-se ainda a um método e uso dos novos compostos heterocíclicos, ou combinações ou composições para controlar e / ou prevenir doenças de plantas, particularmente fungos fitopatogênicos. DESCRIÇÃO DETALHADA: DEFINIÇÕES:
[0011] As seguintes definições aqui fornecidas para as terminologias utilizadas na presente invenção são apenas para fins ilustrativos e de forma alguma limitam o seu escopo.
[0012] Conforme usado neste documento, os termos "compreende", "que compreende", "inclui", "incluindo", "possui", "possui", "contém", "contém", "contendo", "caracterizado por" ou qualquer outra variação dos mesmos, destinam-se para cobrir uma inclusão não exclusiva, sujeita a qualquer limitação explicitamente indicada. Por exemplo, uma composição, mistura, processo ou método que compõe uma lista de elementos não se limita necessariamente apenas a esses elementos, mas pode incluir outros elementos não expressamente listados ou inerentes a tal composição, mistura, processo ou método.
[0013] A frase transitória "que consiste em" exclui qualquer elemento, passo ou ingrediente não especificado. Se for na reivindicação, isto fecharia a reivindicação para a inclusão de materiais diferentes daqueles citados, exceto por impurezas normalmente associadas a ela. Quando a frase "que consiste em" aparece em uma cláusula do corpo de uma reivindicação, em vez de imediatamente seguir o preâmbulo, limita apenas o elemento estabelecido naquela cláusula; outros elementos não são excluídos da reivindicação como um todo.
[0014] A frase transitória "que consiste essencialmente em" é usada para definir uma composição ou método que inclua materiais, passos, características, componantes ou elementos, além daqueles literalmente divulgados, desde que esses materiais, passos, recursos componantes ou elementos adicionais não afetam materialmente as características básicas e novas da invenção reivindicada. O termo "que consiste essencialmente em" ocupa um meio termo entre "compreendendo" e "que consiste em".
[0015] Além disso, a menos que expressamente indicado o contrário, “ou" refere-se a um "ou" inclusivo e não a um "ou" exclusivo. Por exemplo, uma condição A "ou" B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdadeiro (ou presente), e tanto A como B são verdadeiros (ou presentes).
[0016] Além disso, os artigos indefinidos "um" e "uma", que precedem um elemento ou componente da presente invenção, destinam-se a não restrições quanto ao número de instâncias (ou seja, ocorrências) do elemento ou componente. Portanto, "um" ou "uma" deve ser lido para incluir um ou pelo menos um, e a forma da palavra singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número seja evidentemente destinado a ser singular.
[0017] Conforme referido nesta divulgação, o termo “pragas de invertebrados” inclui artrópodes, gastrópodes e nematóides de importância econômica como pragas. O termo "artrópode" inclui insetos, ácaros, aranhas, escorpiões, lacraias, centopéias, insetos e sinfilanos. O termo "gastrópode" inclui caracóis, lesmas e outras espécies de Stilommatophora. O termo "nemátodo" refere-se a um organismo vivo do Philum Nematoda. O termo "helmintos" inclui lombrigas, vermes cardíacos, nemátodos fitófagos (Nematoda), vermes (Tematoda), acantocephala e tênias (Cestoda).
[0018] No contexto desta divulgação, "controle de pragas de invertebrados" significa inibição do desenvolvimento de pragas de invertebrados (incluindo mortalidade, redução da alimentação e / ou interrupção do acasalamento), e as expressões relacionadas são definidas analogamente.
[0019] O termo "agronômico" refere-se à produção de culturas de campo, como alimentos e fibras, e inclui o cultivo de milho, soja e outras leguminosas, arroz, cereais (por exemplo, trigo, aveia, cevada, centeio, arroz, milho), vegetais folhosos (por exemplo, alface, repolho e outras culturas de coles), vegetais frutíferos (por exemplo, tomate, pimenta, berinjela, crucíferas e cucurbitáceas), batata, batata doce, uvas, algodão, árvores frutais (por exemplo, de pomo, pedra e citrinos), frutas pequenas (bagas, cerejas) e outras culturas especializadas (por exemplo canola, girassol, azeitonas).
[0020] O termo "não agronômico" refere-se a outras culturas que não sejam de campo, como hortaliças (por exemplo, estufa, viveiro ou plantas ornamentais não cultivadas em um campo), estruturas residenciais, agrícolas, comerciais e industriais, grama (por exemplo, fazenda de grama, pastagem, campo de golfe, gramado, campo esportivo etc.), produtos de madeira, produtos armazenados, manejo agro-florestal e de vegetação, saúde pública (ou seja, humana) e saúde animal (por exemplo, animais domesticados, como animais de estimação, gado e aves, animais não domesticados, como a vida selvagem).
[0021] As aplicações não agronômicas incluem a proteção de um animal de uma praga parasitária de invertebrado através da administração de uma quantidade eficaz de maneira parasiticida (isto é, biologicamente eficaz) de um composto da presente invenção, tipicamente na forma de uma composição formulada para uso veterinário, no animal a ser protegido. Conforme referido na presente divulgação e reivindicações, os termos "parasiticida" e "parasiticida" referem-se a efeitos observáveis em uma praga de parasita invertebrado para fornecer proteção de um animal contra a praga. Os efeitos parasiticidas normalmente se relacionam com a diminuição da ocorrência ou atividade da praga parasitária invertebrada alvo. Tais efeitos sobre a praga incluem necrose, morte, crescimento retardado, mobilidade reduzida ou menor capacidade de permanecer no animal hospedeiro ou no hospedeiro, alimentação reduzida e inibição da reprodução. Esses efeitos nas pragas dos parasitas invertebrados fornecem controle (incluindo prevenção, redução ou eliminação) da infestação ou infecção parasitária do animal.
[0022] Os compostos da presente divulgação podem estar presentes na forma pura ou como misturas de diferentes formas isoméricas possíveis, como estereoisômeros ou isômeros constitucionais. Os diversos estereoisômeros incluem enantiômeros, diastereômeros, isômeros quirais, atropisômeros, conformadores, rotâmeros, tautômeros, isômeros ópticos, polimorfos e isômeros geométricos. Quaisquer misturas desejadas desses isômeros se enquadram no escopo das reivindicações da presente divulgação. Um especialista na técnica compreenderá que um estereoisômero pode ser mais ativo e / ou exibir efeitos benéficos quando enriquecido em relação ao(s) outro(s) isômero(s) ou quando separado do outro isômero(s). Além disso, o especialista na técnica conhece processos, métodos ou tecnologia para separar, enriquecer e / ou preparar seletivamente os referidos isômeros.
[0023] O significado dos diversos termos utilizados na descrição agora será ilustrado.
[0024] O termo " alquilo”, usado isoladamente ou em palavras compostas como “"alquiltio" ou "haloalquil" ou -N (alquilo) ou alquilcarbonilalquilo ou alquilsufonilamino inclui alquilo C1 a C24 de cadeia linear ou ramificada, preferencialmente alquilo C1 a C15, mais preferencialmente alquilo C1 a C10, ainda mais preferencialmente alquilo C1 a C6. Os exemplos representativos de alquilo incluem, entre outros, metilo, etilo, propil, 1-metiletil, butil, 1- metilpropil, 2-metilpropil, 1,1-dimetiletil, pentil, 1- metilbutil, 2-metilbutil, 3-metilbutil, 2,2-dimetilpropil, 1-etilpropil, hexil, 1,1-dimetilpropil, 1,2-dimetilpropil,
1-metilpentil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 1,1-dimetilbutil, 1,2-dimetilbutil, 1,3-dimetilbutil, 2,2- dimetilbutil, 2,3-dimetilbutil, 3,3-dimetilbutil, 1- etilbutil, 2-etilbutil, 1,1,2-trimetilpropil, 1,2,2- trimetilpropil, 1-etil-1-metilpropil e l-etil-2-metilpropil ou os diferentes isômeros. Se o alquilo estiver no final de um substituinte composto, como, por exemplo, em alquilcicloalquil, a parte do substituinte composto no início, por exemplo, o cicloalquil, pode ser mono- ou polissubstituído de forma idêntica ou diferente e independente por alquilo. O mesmo aplica aos substituintes compostos nos quais outros radicais, por exemplo, alcenilo, alcinilo, hidroxil, halogênio, carbonilo, carboniloxi e semelhantes, estão no final.
[0025] O termo "alcenilo", usado isoladamente ou em palavras compostas, inclui alcenos C2 a C24 de cadeia linear ou ramificada, preferencialmente alcenos C2 a C15, mais preferencialmente alcenos C2 a C10, ainda mais preferencialmente alcenos C2 a C6. Os exemplos representativos de alcenos incluem, entre outros, ethenil, 1-propenil, 2-propenil, 1-metilethenil, 1-butenil, 2- butenil, 3-butenil, 1-metil-1-propenil, 2-metil-l-propenil, l-metil-2 -propenil, 2-metil-2-propenil, 1-pentenil, 2- pentenil, 3-pentenil, 4-pentenil, 1-metil-1-butenil, 2- metil-1-butenil, 3-metil-1-butenil, l-metil-2-butenil, 2- metil-2-butenil, 3-metil-2-butenil, l-metil-3-butenil, 2- metil-3-butenil, 3-metil-3-butenil, 1,1-dimetil-2-propenil, 1,2-dimetil-1-propenil, 1,2-dimetil-2 -propenil, 1-etil-1- propenil, l-etil-2-propenil, 1-hexenil, 2-hexenil, 3- hexenil, 4-hexenil, 5-hexenil, 1-metil-1-pentenil, 2-metil-
1-pentenil, 3-metil-1-pentenil, 4-metil-1-pentenil, 1- metil-2-pentenil, 2-metil-2-pentenil, 3-metil-2-pentenil, 4-metil-2-pentenil, l-metil-3-pentenil, 2-metil-3-pentenil, 3-metil-3-pentenil, 4-metil-3-pentenil, 1-metil-4-pentenil, 2-metil-4-pentenil, 3-metil-4-pentenil, 4-metil-4-pentenil, 1,1-dimetil-2-butenil, l,l-dimetil-3-butenil, 1,2-dimetil- l-butenil, 1,2-dimetil-2-butenil, 1,2-dimetil-3-butenil, 1,3-dimetil-1-butenil, l,3-dimetil-2-butenil, l,3-dimetil- 3-butenil, 2,2-dimetil-3-butenil, 2,3-dimetil-1-butenil, 2,3-dimetil-2-butenil, 2,3-dimetil-3-butenil, 3,3-dimetil- l-butenil, 3,3-dimetil-2-butenil, 1-etil-1-butenil, 1-etil- 2-butenil, l-etil-3-butenil, 2-etil- 1-butenil, 2-etil-2- butenil, 2-etil-3-butenil, l,l,2-trimetil-2-propenil, 1- etil-l-metil-2-propenil, l-etil-2-metil-l-propenil e l- etil-2-metil-2-propenil ou os diferentes isômeros. O termo “alcenilo” também inclui polienos como 1,2-propadienil e 2,4- hexadienil. Esta definição também se aplica ao alcenilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalcenil e semelhantes, a menos que definido especificamente em outro lugar.
[0026] Os exemplos representativos de alcinos, usados isoladamente ou em palavras compostas, incluem ethynyl, 1- propinil, 2-propinil, 1-butinil, 2-butinil, 3-butinil, 1- metil-2-propinil, 1-pentinil, 2-pentinil, 3-pentinil, 4- pentinil, l-metil-2-butinil, l-metil-3-butinil, 2-metil-3- butinil, 3-metil-l-butinil, 1,1-dimetil-2-propinil, 1-etil -2-propinil, 1-hexinil, 2-hexinil, 3-hexinil, 4-hexinil, 5- hexinil, 1-metil-2-pentinil, l-metil-3-pentinil, 1-metil-4- pentinil, 2-metil-3-pentinil, 2-metil-4-pentinil, 3-metil- l-pentinil, 3-metil-4-pentinil, 4-metil-l-pentinil, 4-
metil-2-pentinil, 1,1-dimetil-2-butinil, l,l-dimetil-3- butinil, l,2-dimetil-3-butinil, 2,2-dimetil-3-butinil, 3,3- dimetil-l-butinil, l-etil-2-butinil, l-etil-3-butinil, 2- etil-3-butinil e 1-etil-l-metil-2-propinil e os diferentes isômeros. Esta definição também se aplica ao alquinil como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalcinil, etc., a menos que especificamente definido em outra parte. "Alquinil" também pode incluir fracções compostas por múltiplas ligações triplas, como 2,5- hexadiinil.
[0027] O termo “cicloalquilo” significa alquilo fechado para formar um anel. Os exemplos de cicloalquilo incluem, entre outros, ciclopropilo, ciclopentilo e ciclo-hexilo. Esta definição também se aplica ao cicloalquilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, cicloalquilalquilo, etc., a menos que especificamente definido em outra parte.
[0028] O termo “cicloalcenil” significa alcenilo fechado para formar um anel incluindo grupos hidrocarbila monocíclicos parcialmente insaturados. Os exemplos representativos incluem, entre outros, ciclopropenil, ciclopentenil e ciclohexenil. Esta definição também se aplica ao cicloalcenil como parte de um substituinte composto, por exemplo, cicloalcenilalquil, etc., a menos que especificamente definido em outra parte.
[0029] Os termos “cicloalcoxi”, “cicloalceniloxi” e semelhantes são definidos analogamente. Os exemplos de cicloalcoxi incluem, entre outros, ciclopropiloxi, ciclopentiloxi e ciclohexiloxi. Esta definição também se aplica ao cicloalcoxi como parte de um substituinte composto, por exemplo, cicloalcoxialquilo, etc., a menos que especificamente definido em outra parte.
[0030] O termo “halogênio”, usado isoladamente ou em palavras compostas como “haloalquil”, inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando usado em palavras compostas como “haloalquil”, o referido alquilo pode ser parcial ou totalmente substituído por átomos de halogênio, que podem ser iguais ou diferentes. Os exemplos de “haloalquil” incluem clorometil, bromometil, diclorometil, triclorometil, fluorometil, difluorometil, trifluorometil, clorofluorometil, diclorofluorometil, clorodifluorometil, 1-cloroetil, 1-bromoetil, 1-fluoroetil, 2-fluoroetil, 2,2- difluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, 2-cloro-2-fluoroetil, 2- cloro-2,2-difluoroetil, 2,2-dicloro-2-fluoroetil, 2,2,2- tricloroetil, pentafluoroetil, 1,1-dicloro-2,2,2- trifluoroetil, e 1,1,1-trifluoroprop-2-il. Esta definição também se aplica ao haloalquil como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalquilaminoalquil, etc., a menos que especificamente definido em outra parte.
[0031] Os termos “haloalcenil” e “haloalcinil” são definidos analogamente, exceto que, em vez de grupos alquilo, os grupos alcenilo e alcinilo estão presentes como parte do substituinte.
[0032] O termo “haloalcoxi” significa grupos alcoxi de cadeia linear ou ramificada, onde alguns ou todos os átomos de hidrogênio nesses grupos podem ser substituídos por átomos de halogênio, conforme especificado anteriormente. Os exemplos de haloalcoxi incluem, entre outros, clorometoxi, iodometoxi, bromometoxi, diclorometoxi, triclorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxi,
trifluorometoxi, clorofluorometoxi, diclorofluorometoxi, clorodifluorometoxi, 1-cloroetoxi, 1-bromoetoxi, 1- fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2- trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2- difluoroetoxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2- tricloroetoxi, pentafluoroetoxi e l,l,l-trifluoroprop-2- oxi. Esta definição também se aplica ao haloalcoxi como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalcoxialquil, etc., a menos que especificamente definido em outra parte.
[0033] O termo “haloalquiltio” significa grupos alquiltio de cadeia linear ou ramificada, onde alguns ou todos os átomos de hidrogênio desses grupos podem ser substituídos por átomos de halogênio, conforme especificado anteriormente. Os exemplos de haloalquiltio incluem, entre outros, clorometiltio, iodometiltio, bromometiltio, diclorometiltio, triclorometiltio, fluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, clorofluorometiltio, diclorofluorometiltio, clorodifluorometiltio, 1- cloroetiltio, 1-bromoetiltio, 1- fluoroetiltio, 2- fluoroetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2-cloro-2- fluoroetiltio, 2-cloro-2,2-difluoroetiltio, 2,2- dicloro-2-fluoroetiltio, 2,2,2-tricloroetiltio, pentafluoroetiltio e l,l,l-trifluoroprop-2-iltio. Esta definição também se aplica ao haloalquiltio como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalquiltioalquil, etc., a menos que especificamente definido em outra parte.
[0034] Os exemplos de “haloalquilsulfinilo” incluem CF3S(O), CCl3S(O), CF3CH2S(O) e CF3CF2S(O). Os exemplos de “haloalquilsulfonilo” incluem CF3S(O)2, CCl3S(O)2,
CF3CH2S(O)2 e CF3CF2S(O)2.
[0035] Hidroxi significa –OH, amino significa –NRR, em que R pode ser H ou qualquer outro substituinte possível, como alquilo. Carbonil significa -C(O)-, carboniloxi significa -OC(O)-, sulfinil significa SO, sulfonil significa S(O)2.
[0036] O termo “alcoxi”, usado isoladamente ou em palavras compostas, inclui alcoxi C1 a C24, preferencialmente alcoxi C1 a C15, mais preferencialmente alcoxi C1 a C10, ainda mais preferencialmente alcoxi C1 a C6 alkoxi. Os exemplos de alcoxi incluem metoxi, etoxi, propoxi, 1-metilethoxi, butoxi, 1-metilpropoxi, 2- metilpropoxi, 1,1-dimetilethoxi, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2- metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1- etilpropoxi, hexoxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2- dimetilpropoxi, 1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3- metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1-dimetilbutoxi, 1,2- dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3- dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2- etilbutoxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1-etil-1-metilpropoxi e l-etil-2-metilpropoxi e os diferentes isômeros. Esta definição também se aplica ao alkoxi como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalkoxi, alcinilalkoxi, etc., a menos que especificamente definido em outra parte.
[0037] "Alcoxialquil" indica substituição de alcoxi em alquilo. Os exemplos de “alcoxialquil” incluem CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2.
[0038] O termo “alcoxialcoxi” indica substituição de alcoxi em alcoxi.
[0039] O termo “alquiltio” inclui frações de alquiltio de cadeia linear ou ramificada como metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2- metilpropiltio, 1,1-dimetiletiltio, pentiltio, 1- metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 2,2- dimetilpropiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 1,1- dimetilpropiltio, 1,2-dimetilpropiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 4-metilpentiltio, 1,1- dimetilbutiltio, 1,2-dimetilbutiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3- dimetilbutiltio, 1-etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1,1,2- trimetilpropiltio, 1,2,2-trimetilpropiltio, 1-etil-1- metilpropiltio e l-etil-2-metilpropiltio e os diferentes isômeros.
[0040] Halocicloalquil, halocicloalcenilo, alquilcicloalquil, cicloalquilalquil, cicloalcoxialquil, alquilsulfinilalquil, alquilsulfonilalquil, haloalquilcarbonil, cicloalquilcarbonil, haloalcoxilalquil, e semelhantes, são definidos analogamente aos exemplos anteriores.
[0041] O termo “alquiltioalquil” indica a substituição de alquiltio em alquilo. Os exemplos de "alquiltioalquil" incluem -CH2SCH2, -CH2SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 e CH3CH2SCH2CH2. "Alquiltioalcoxi" indica substuição de alquiltio em alcoxi. O termo “cicloalquilalquilamino” indica substuição de cicloalquil em alquilamino.
[0042] Os termos alcoxialcoxialquil, alquilaminoalquil, dialquilaminoalquil, cicloalquilaminoalquil, cicloalquilaminocarbonil e semelhantes, são definidos analogamente ao alquiltioalquil ou cicloalquilalquilamino.
[0043] O termo “alcoxicarbonil” é um grupo alcoxi ligado a um esqueleto através de um grupo carbonilo (-CO-). Esta definição também se aplica ao alcoxicarbonilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, cicloalquilalcoxicarbonilo e semelhantes, a menos que especificamente definido em outra parte.
[0044] O termo “alcoxicarbonilalquilamino” indica a substuição de alcoxi carbonilo em alquilo amino. O termo “alquilcarbonilalquilamino” indica a substuição de alquil carbonilo em alquil amino. Os termos alquiltioalcoxicarbonil, cicloalquilalquilaminoalquil e semelhantes são definidos analogamente.
[0045] Os exemplos de “alquilsulfinilo” incluem, entre outros metilsulfinil, etilsulfinil, propilsulfinil, 1- metiletilsulfinil, butilsulfinil, 1-metilpropilsulfinil, 2- metilpropilsulfinil, 1,1-dimetiletilsulfinil, pentilsulfinil, 1-metilbutilsulfinil, 2-metilbutilsulfinil, 3-metilbutilsulfinil, 2,2-dimetilpropilsulfinil, 1- etilpropilsulfinil, hexilsulfinil, 1,1- dimetilpropilsulfinil, 1,2-dimetilpropilsulfinil, 1- metilpentilsulfinil, 2-metilpentilsulfinil, 3- metilpentilsulfinil, 4-metilpentilsulfinil, 1,1- dimetilbutilsulfinil, 1,2-dimetilbutilsulfinil, 1,3- dimetilbutilsulfinil, 2,2-dimetilbutilsulfinil, 2,3- dimetilbutilsulfinil, 3,3-dimetilbutilsulfinil, 1- etilbutilsulfinil, 2-etilbutilsulfinil, 1,1,2- trimetilpropilsulfinil, 1,2,2-trimetilpropilsulfinil, 1- etil-1-metilpropilsulfinil e 1-etil-2-metilpropilsulfinil e os diferentes isômeros. O termo “arilsulfinil” inclui Ar- S(O), em que Ar pode ser qualquer carbociclo ou heterociclo. Esta definição também se aplica ao alquilsulfinil como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalquilsulfinilo, etc., a menos que especificamente definido em outra parte.
[0046] Os exemplos de “alquilsulfonil” incluem, entre outros metilsulfonil, etilsulfonil, propilsulfonil, 1- metiletilsulfonil, butilsulfonil, 1-metilpropilsulfonil, 2- metilpropilsulfonil, 1,1-dimetiletilsulfonil, pentilsulfonil, 1-metilbutilsulfonil, 2-metilbutilsulfonil, 3-metilbutilsulfonil, 2,2-dimetilpropilsulfonil, 1- etilpropilsulfonil, hexilsulfonil, 1,1- dimetilpropilsulfonil, 1,2-dimetilpropilsulfonil, 1- metilpentilsulfonil, 2-metilpentilsulfonil, 3- metilpentilsulfonil, 4-metilpentilsulfonil, 1,1- dimetilbutilsulfonil, 1,2-dimetilbutilsulfonil, 1,3- dimetilbutilsulfonil, 2,2-dimetilbutilsulfonil, 2,3- dimetilbutilsulfonil, 3,3-dimetilbutilsulfonil, 1- etilbutilsulfonil, 2-etilbutilsulfonil, 1,1,2- trimetilpropilsulfonil, 1,2,2-trimetilpropilsulfonil, 1- etil-1-metilpropilsulfonil e l-etil-2-metilpropilsulfonil e os diferentes isômeros. O termo “arilsulfonil” inclui Ar- S(O)2, em que Ar pode ser qualquer carbociclo ou heterociclo. Esta definição também se aplica ao alquilsulfonil como parte de um substituinte composto, por exemplo, alquilsulfoniloalquil, etc., a menos que definido em outra parte.
[0047] “Alquilamino”, “dialquilamino” e semelhantes, são definidos analogamente aos exemplos anteriores.
[0048] Os termos "carbociclo" ou "carbocíclico" ou "carbociclil" incluem um “sistema de anéis carbocíclico aromático” e “sistema de anéis carbocíclico não aromático” ou compostos de anel policíclicos ou bicíclico (espiro, fundidos, ponte, não fundidos) em que o anel pode ser aromático ou não aromático (onde aromático indica que cumpre a regra de Hueckel, e não aromático indica que não cumpre a regra de Hueckel).
[0049] Os termos "heterociclo" ou "heterocíclico" ou "heterociclil" incluem um "sistema de anéis heterocíclicos ou heteroaril aromáticos" e um "sistema de anéis heterociclos não aromáticos" ou compostos de anéis policíclicos ou bicíclicos (espiro, fundidos, ponte, não fundidos) em que o anel pode ser aromático ou não aromático, em que o anel heterociclo contém pelo menos um heteroátomo seleccionado a partir de N, O, S(O)0-2, e / ou o membro do anel C do heterociclo pode ser substituído por C(=O), C(=S), C(=CR*R*) e C=NR*, * indica números inteiros (onde o heterociclo aromático ou o anel heteroaril indicam que cumpre a regra de Hueckel).
[0050] O termo “heterociclo não aromático” significa heterociclo saturado ou parcialmente insaturado de três a quinze membros, preferencialmente de três a doze membros, que contém de um a quatro heteroátomos seleccionados a partir do grupo de oxigênio, nitrogênio e enxofre: heterociclos mono, bi- ou tricíclicos que contêm, além dos membros do anel de carbono, de um a três átomos de nitrogênio e / ou um átomo de oxigênio ou enxofre ou um ou dois átomos de oxigênio e / ou enxofre; se o anel contiver mais de um átomo de oxigênio, não são diretamente adjacentes; por exemplo, entre outros, oxiranil, aziridinil, 2-tetrahidrofuranil, 3-tetrahidrofuranil, 2-
tetrahidrothienil, 3-tetrahidrothienil, 2-pirrolidinil, 3- pirrolidinil, 3-isoxazolidinil, 4-isoxazolidinil, 5- isoxazolidinil, 3-isotiazolidinil, 4-isotiazolidinil, 5- isotiazolidinil, 3-pirazolidinil, 4-pirazolidinil, 5- pirazolidinil, 2-oxazolidinil, 4-oxazolidinil, 5- oxazolidinil, 2-tiazolidinil, 4-tiazolidinil, 5- tiazolidinil, 2-imidazolidinil, 4-imidazolidinil, 1,2,4- oxadiazolidin-3-il, l,2,4-oxadiazolidin-5-il, l,2,4- tiadiazolidin-3-il, 1,2,4-tiadiazolidin-5-il, l,2,4- triazolidin-3-il, l,3,4-oxadiazolidin-2-il, l,3,4- tiadiazolidin-2-il, 1,3,4-triazolidin-2-il, 2,3-dihidrofur- 2-il, 2,3-dihidrofur-3-il, 2,4-dihidrofur-2-il, 2,4- dihidrofur-3-il, 2,3-dihidrothien-2-il, 2,3-dihidrothien-3- il, 2,4-dihidrothien-2-il, 2,4-dihidrothien-3-il, 2- pirrolin-2-il, 2-pirrolin-3-il, 3-pirrolin-2-il, 3- pirrolin-3-il, 2-isoxazolin-3-il, 3-isoxazolin-3-il, 4- isoxazolin-3-il, 2-isoxazolin-4-il, 3-isoxazolin-4-il, 4- isoxazolin-4-il, 2-isoxazolin-5-il, 3-isoxazolin-5-il, 4- isoxazolin-5-il, 2-isotiazolin-3-il, 3-isotiazolin-3-il, 4- isotiazolin-3-il, 2-isotiazolin-4-il, 3-isotiazolin-4-il, 4-isotiazolin-4-il, 2-isotiazolin-5-il, 3-isotiazolin-5-il, 4-isotiazolin-5-il, 2,3-dihidropirazol-l-il, 2,3- dihidropirazol-2-il, 2,3-dihidropirazol-3-il, 2,3- dihidropirazol-4-il, 2,3-dihidropirazol-5-il, 3,4- dihidropirazol-l-il, 3,4-dihidropirazol-3-il, 3,4- dihidropirazol-4-il, 3,4-dihidropirazol-5-il, 4,5- dihidropirazol-l-il, 4,5-dihidropirazol-3-il, 4,5- dihidropirazol-4-il, 4,5-dihidropirazol-5-il, 2,3- dihidrooxazol-2-il, 2,3-dihidrooxazol-3-il, 2,3- dihidrooxazol-4-il, 2,3-dihidrooxazol-5-il, 3,4-
dihidrooxazol-2-il, 3,4-dihidrooxazol-3-il, 3,4- dihidrooxazol-4-il, 3,4-dihidrooxazol-5-il, 3,4- dihidrooxazol-2-il, 3,4-dihidrooxazol-3-il, 3,4- dihidrooxazol-4-il, 2-piperidinil, 3-piperidinil, 4- piperidinil, l,3-dioxan-5-il, 2-tetrahidropiranil, 4- tetrahidropiranil, 2-tetrahidrothienil, 3- hexahidropiridazinil, 4-hexahidropiridazinil, 2- hexahidropirimidinil, 4-hexahidropirimidinil, 5- hexahidropirimidinil, 2-piperazinil, l,3,5- hexahidrotriazin-2-il, l,2,4-hexahidrotriazin-3-il e cicloserines. Esta definição também se aplica ao heterociclil como parte de um substituinte composto, por exemplo, heterociclilalquil, etc., a menos que especificamente definido em outra parte.
[0051] O termo “heteroaril” means 5 ou 6-membered, significa sistema de anéis monocíclicos totalmente insaturados de 5 ou 6 membros, contendo um a quatro heteroátomos seleccionados a partir do grupo de oxigênio, nitrogênio e enxofre; se o anel contiver mais de um átomo de oxigênio, não são diretamente adjacentes; heteroaril de 5 membros que contém de um a quatro átomos de nitrogênio ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de enxofre ou oxigênio: grupos heteroaril de 5 membros que, além de átomos de carbono, podem conter de um a quatro átomos de nitrogênio ou de um a três átomos de nitrogênio e um átomo de enxofre ou oxigênio como membros do anel, por exemplo (entre outros), 2-furil, 3-furil, 2-tienil, 3-tienil, 2- pirrolil, 3-pirrolil, 3-isoxazolil, 4-isoxazolil, 5- isoxazolil, 3-isotiazolil, 4-isotiazolil, 5-isotiazolil, 3- pirazolil, 4-pirazolil, 5-pirazolil, 2-oxazolil, 4-
oxazolil, 5-oxazolil, 2-tiazolil, 4-tiazolil, 5-tiazolil, 2-imidazolil, 4-imidazolil, l,2,4-oxadiazol-3-il, l,2,4- oxadiazol-5-il, l,2,4-tiadiazol-3-il, l,2,4-tiadiazol-5-il, l,2,4-triazol-3-il, l,3,4-oxadiazol-2-il, l,3,4-tiadiazol- 2-il e l,3,4-triazol-2-il; heteroaril de 5 membros, ligado a nitrogênio, contendo de um a quatro átomos de nitrogênio, ou heteroaril de 5 membros, ligado a nitrogênio, benzofusado, contendo de um a três átomos de nitrogênio: grupos heteroaril de 5 membros que, além dos átomos de carbono, podem conter de um a quatro átomos de nitrogênio ou de um a três átomos de nitrogênio como membros do anel e em que dois membros do anel de carbono adjacentes ou um nitrogênio e um membro do anel de carbono adjacente podem ser ligados em ponte por um grupo buta-l,3-diene-l,4-diil em que um ou dois átomos de carbono podem ser substituídos por átomos de nitrogênio, em que esses anéis são ligados ao esqueleto por meio de um dos membros do anel de nitrogênio, por exemplo (entre outros), 1-pirrolil, 1-pirazolil, 1,2,4- triazol-l- il, 1-imidazolil, 1,2,3-triazol-l-il e 1,3,4- triazol-l-il.
[0052] Heteroaril de 6 membros que contém de um a quatro átomos de nitrogênio: grupos heteroaril de 6 membros que, além dos átomos de carbono, podem conter, respectivamente, de um a três e de um a quatro átomos de nitrogênio como membros do anel, por exemplo (entre outros) 2-piridinil, 3- piridinil, 4-piridinil, 3-piridazinil, 4-piridazinil, 2- pirimidinil, 4-pirimidinil, 5-pirimidinil, 2-pirazinil, l,3,5-triazin-2-il, l,2,4-triazin-3-il e l,2,4,5-tetrazin- 3-il; heteroaril de 5 membros, benzofundido, contendo de um a três átomos de nitrogênio ou um átomo de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre: por exemplo (entre outros) indol-l-il, indol-2-il, indol-3-il, indol-4-il, indol-5-il, indol-6-il, indol-7-il, benzimidazol-l-il, benzimidazol-2- il, benzimidazol-4-il, benzimidazol-5-il, indazol-l-il, indazol-3-il, indazol-4-il, indazol-5-il, indazol-6-il, indazol-7-il, indazol-2-il, l-benzofuran-2-il, l- benzofuran-3-il, l-benzofuran-4-il, l-benzofuran-5-il, 1- benzofuran- 6-il, l-benzofuran-7-il, l-benzotiofen-2-il, l- benzotiofen-3-il, l-benzotiofen-4-il, 1- benzotiofen-5-il, l-benzotiofen-6-il, l-benzotiofen-7-il, l,3-benzotiazol-2- il, 1,3- benzotiazol-4-il, l,3-benzotiazol-5-il, l,3- benzotiazol-6-il, l,3-benzotiazol-7-il, l,3-benzoxazol-2- il, l,3-benzoxazol-4-il, l,3-benzoxazol-5-il, 1,3- benzoxazol-6-il e l,3-benzoxazol-7-il; heteroaril de 6 membros benzofundido que contém de um a três átomos de nitrogênio: por exemplo (entre outros) quinolin-2-il, quinolin-3-il, quinolin-4-il, quinolin-5-il, quinolin-6-il, quinolin-7-il, quinolin-8-il, isoquinolin-l-il, isoquinolin-3-il, isoquinolin-4-il, isoquinolin-5-il, isoquinolin-6-il, isoquinolin-7-il e isoquinolin-8-il.
[0053] Esta definição também se aplica ao heteroaril como parte de um substituinte composto, por exemplo, heteroarilalquil, etc., a menos que especificamente definido em outra parte.
[0054] O termo “aromático” indica que a regra de Huckel se cumpre e o termo “não-aromático” indica que a regra de Huckel não se cumpre.
[0055] “Trialquilsililo” inclui 3 radicais alquilo ramificados e / ou de cadeia linear anexados e ligados através de um átomo de silício, como trimetilsilil,
trietilsilil e t-butil-dimetilsilil. “Halotrialquilsililo” indica que pelo menos um dos três radicais alquilo está parcial ou totalmente substituído por átomos de halogênio, que podem ser iguais ou diferentes. “Alcoxitrialquilsililo” indica que pelo menos um dos três radicais alquilo está substituído por um ou mais radicais alcoxi, que podem ser iguais ou diferentes. “Trialquilsililoxi” indica uma fracção de trialquilsililo ligada através de oxigênio.
[0056] Os exemplos de “alquilcarbonil” incluem C(O)CH3, C(O)CH2CH2CH3 e C(O)CH(CH3)2. Os exemplos de “alcoxicarbonil” incluem CH3OC(=O), CH3CH2OC(=O), CH3CH2CH2OC(=O), (CH3)2CHOC(=O) e os diferentes isômeros butoxi ou pentoxicarbonil. Os exemplos de “alquilaminocarbonil” incluem CH3NHC(=O), CH3CH2NHC(=O), CH3CH2CH2NHC(=O), (CH3)2CHNHC(=O) e os diferentes isômeros de butilamino ou pentilaminocarbonil. Os exemplos de “dialquilaminocarbonil” incluem (CH3)2NC(=O), (CH3CH2)2NC(=O), CH3CH2(CH3)NC(=O), CH3CH2CH2(CH3)NC(=O) e (CH3)2CHN(CH3)C(=O). Os exemplos de “alcoxialquilcarbonil” incluem CH3OCH2C(=O), CH3OCH2CH2C(=O), CH3CH2OCH2C(=O), CH3CH2CH2CH2OCH2C(=O) e CH3CH2OCH2CH2C(=O). Os exemplos de “alquiltioalquilcarbonil” incluem CH3SCH2C(=O), CH3SCH2CH2C(=O), CH3CH2SCH2C(=O), CH3CH2CH2CH2SCH2C(=O) e CH3CH2SCH2CH2C(=O). Os termos haloalquilsufonilaminocarbonil, alquilsulfonilaminocarbonil, alquiltioalcoxicarbonil, alcoxicarbonilalquilamino e semelhantes são definidos analogamente.
[0057] Os exemplos de “alquilaminoalquilcarbonil” incluem CH3NHCH2C(=O), CH3NHCH2CH2C(=O), CH3CH2NHCH2C(=O),
CH3CH2CH2CH2NHCH2C(=O) e CH3CH2NHCH2CH2C(=O).
[0058] O termo “amida” significa A-R'C=ONR''-B, em que R' e R'' indica substituintes e A e B indicam qualquer grupo.
[0059] O termo “tioamida” significa A-R'C=SNR''-B, em que R' e R'' indica substituintes e A e B indicam qualquer grupo.
[0060] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo prefixo “Ci a Cj” em que i e j são números de 1 a 21. Por exemplo, alquilsulfonil C1-C3 designa metilsulfonil através de propilsulfonil; alcoxialquil C2 designa CH3OCH2; alcoxialquil C3 indica, por exemplo, CH3CH(OCH3), CH3OCH2CH2 ou CH3CH2OCH2; e alcoxialquil C4 indica os vários isômeros de um grupo alquil substituído por um grupo alcoxi contendo um total de quatro átomos de carbono, cujos exemplos incluem CH3CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2. Nas citações anteriores, quando um composto da Fórmula I é constituído por um ou mais anéis heterocíclicos, todos os substitutos são ligados a esses anéis através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível pela substituição de um hidrogênio no referido carbono ou nitrogênio.
[0061] Quando um composto é substituído por um substituinte contendo um subscrito que indica que o número dos referidos substituintes pode exceder 1, os referidos substituintes (quando eles excederem 1) são selecionados independentemente a partir do grupo de substituintes definidos. Além disso, quando o subscrito m em (R)m indica um número inteiro que varia de, por exemplo, 0 a 4, o número de substituintes pode ser selecionado a partir dos números inteiros entre 0 e 4, inclusive.
[0062] Quando um grupo contém um substituinte que pode ser hidrogênio, então, quando esse substituinte é tomado como hidrogênio, reconhece-se que isso é equivalente ao referido grupo ser não substituído.
[0063] As realizações aqui contidas e os vários recursos e detalhes vantajosos são explicados com referência às realizações não limitantes na descrição. As descrições dos componantes e técnicas de processamento conhecidas são omitidas para não ocultar desnecessariamente as realizações aqui contidas. Os exemplos aqui utilizados destinam-se apenas a facilitar o entendimento das maneiras pelas quais as realizações aqui contidas podem ser praticadas, e ainda permitir aos especialistas praticar as realizações aqui contidas. Por conseguinte, os exemplos não devem ser interpretados como limitativos do escopo destas realizações.
[0064] A descrição das realizações específicas revelará a natureza geral das realizações aqui contidas, que, aplicando o conhecimento atual, tais realizações específicas podem ser prontamente modificadas e / ou adaptadas para várias aplicações sem se afastar do conceito genérico, e, assim, tais adaptações e modificações devem ser compreendidas dentro do significado e alcance dos equivalentes das realizações divulgadas. Deve-se entender que a fraseologia ou terminologia empregada aqui é para fins de descrição e não de limitação. Portanto, embora as presentes realizações tenham sido descritas em termos de realizações preferenciais, os especialistas na técnica reconhecerão que as realizações aqui contidas podem ser praticadas com modificação dentro do espírito e do escopo das realizações, conforme descrito no presente documento.
[0065] Qualquer discussão de documentos, atos, materiais, dispositivos, artigos e semelhantes que tenha sido incluído nesta especificação é apenas para o propósito de fornecer um contexto para a invenção. Não se deve admitir que qualquer um ou todos esses assuntos façam parte da base da técnica anterior ou constituam conhecimento geral comum no campo relevante à invenção, uma vez que existia em qualquer lugar antes da data de prioridade da presente solicitude.
[0066] Os valores numéricos mencionados na descrição e nas reivindicações podem formar uma parte crítica da presente invenção, e qualquer desvio desses valores numéricos ainda deve estar dentro do escopo da presente invenção se esse desvio seguir o mesmo princípio científico aqui descrito.
[0067] Para os fins da presente divulgação, o termo "praga" inclui, entre outros, fungos, estamenópiles (oomicetos), bactérias, nematóides, ácaros, carrapatos, insetos e roedores.
[0068] O termo "planta" é entendido aqui como todas as plantas e populações de plantas, como plantas silvestres desejadas e indesejadas, ou plantas de colheita (incluindo plantas de colheita que ocorrem naturalmente). As plantas de colheita podem ser plantas que podem ser obtidas por métodos convencionais de melhoramento e otimização, ou por métodos de engenharia biotecnológica e genética ou combinações desses métodos, incluindo as plantas transgênicas e incluindo as cultivares de plantas que são protegíveis e não protegíveis pelos direitos dos melhoristas.
[0069] Para os fins da presente divulgação, o termo "planta" inclui um organismo vivo do tipo exemplificado por árvores, arbustos, ervas, grama, samambaias e musgos, que normalmente crescem num local, absorvem água e sustâncias necessárias através de suas raízes, e sintetizam nutrientes em suas folhas por fotossíntese.
[0070] Exemplos de "planta" para os fins da presente invenção incluem, entre outros, culturas agrícolas como trigo, centeio, cevada, triticale, aveia ou arroz; beterraba, por exemplo, beterraba açucareira ou beterraba forrageira; frutas e árvores frutíferas, como frutas pomóideas, frutas de caroço ou frutas macias, por exemplo, maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas, morangos, framboesas, amoras ou groselhas; plantas leguminosas, como lentilhas, ervilhas, alfafa ou soja; plantas oleaginosas, como colza, mostarda, azeitonas, girassóis, coco, grãos de cacau, ricino, palmeiras de óleo, amendoins ou soja; cucurbitáceas, como abóboras, pepinos ou melões; plantas de fibra, como algodão, linho, cânhamo ou juta; citrinos e árvores de citrinos, como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; quaisquer plantas hortícolas, legumes, como espinafre, alface, aspargo, couve, cenoura, cebola, tomate, batata, cucurbitácea ou páprica; plantas lauráceas, como abacates, canela ou cânfora; cucurbitáceas; plantas oleaginosas; plantas de energia e plantas de matérias-primas, tais como os cereais, milho, soja, outras plantas leguminosas, colza, cana de açúcar ou palma ou óleo; tabaco; nozes; café; chá; cacau;
bananas; pimentos; videiras (uvas de mesa e uvas para suco de uva); lúpulo; relva; Stevia; plantas de borracha natural ou plantas ornamentais e florestais, como flores, arbustos, árvores de folhas largas ou sempre-vivas, por exemplo, coníferas; e no material de propagação de plantas, como sementes, e no material de colheita dessas plantas.
[0071] De preferência, as plantas para os fins da presente invenção incluem, entre outras, cereais, milho, arroz, soja e outras plantas leguminosas, frutos e árvores de fruto, uvas, nozes e e árvores de nozes, citrinos e árvores de citrinos, quaisquer plantas hortícolas, cucurbitáceas, plantas oleaginosas, tabaco, café, chá, cacau, beterraba sacarina, cana de açúcar, algodão, batata, tomate, cebollas, pimentos, outros vegetais e plantas ornamentais, plantas floriculturais e outras plantas para uso humano e animal.
[0072] O termo "partes de plantas" significa todas as partes e órgãos das plantas acima e abaixo do solo. Para os fins da presente divulgação, o termo partes de plantas inclui, entre outros, estacas, folhas, esgalhos, tubérculos, flores, sementes, ramos, raízes, incluindo raízes principais, raízes laterais, pêlos da raiz, ápice da raiz, calota da raiz, rizomas, enxertos, brotos, frutos, corpos de frutos, casca, caule, botões, botões auxiliares, meristemas, nós e entrenós.
[0073] O termo "local" inclui o solo, os arredores das plantas ou de partes de plantas, e os equipamentos ou ferramentas utilizadas antes, durante ou após a semeadura / plantio de uma planta ou parte de uma planta.
[0074] A aplicação do composto ou compostos da presente divulgação em uma composição, que compreende opcionalmente outros compostos compatívéis com uma planta ou um material vegetal ou o local da mesma, inclui a aplicação por uma técnica conhecida por um especialista na matéria, e inclui, entre outros, pulverização, revestimento, imersão, fumigação, impregnação, injeção e polvilhamento.
[0075] O termo "aplicado" significa aderido a uma planta ou parte da planta, física ou quimicamente, incluindo a impregnação.
[0076] Por conseguinte, o novo composto heterocíclico da presente invenção é representado pela Fórmula I e inclui N- óxidos, complexos metálicos, isômeros, polimorfos ou os seus sais aceitáveis em agricultura.
[0077] A presente invenção refere-se ao composto da Fórmula I, Fórmula I em que; Het é selecionado a partir do grupo que consiste em Het-1 a Het-18 em que, a expressão “ ” indica o ponto de ligação a L1; R1 é C1-C6 haloalquil; R2 é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C3-C6-cicloalquil, C3-C6-halocicloalquil, C1-C6-alkoxi, C1- C6-haloalkoxi, C3-C6-cicloalquilalquil, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C1-C6-alquilsulfinil, C1-C6- haloalquilsulfinil, C1-C6-alquilsulfonil, C1-C6- haloalquilsulfonil, e C3-C6-halocicloalquilalquil; R3 é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, C1-C6-alquil, C1-C6- haloalquil, C3-C6-cicloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6- alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C1-C6-alquilsulfinil, C1- C6-haloalquilsulfinil, C1-C6-alquilsulfonil, C1-C6- haloalquilsulfonil, e C1-C6-haloalcoxi; L1 é uma ligação direta, -CR4R5-, -C(=O)-, -CH2C(=O)-, -O-, -S(=O)0-2-, e -NR6-, em que, uma expressão “-” no início e no final do grupo indica o ponto de ligação a quer Het ou A; em que, R4 e R5 são selecionados independentemente a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C4-alquil, C1-
C4-haloalquil, C3-C6-cicloalquil, C3-C6-halocicloalquil, C1-C4-alcoxi ou C1-C4-haloalcoxi, ou R4 e R5 junto com os átomos aos quais estão ligados podem formar um anel carbocílico não aromático ou anel heterocíclico de 3 a 6 membros que pode ser opcionalmente substituído por halogênio, C1-C2-alquil, C1-C2-haloalquil ou C1-C2-alcoxi; e R6 é selecionado independentemente a partir de hidrogênio, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C3-C6- cicloalquil, C3-C6-halocicloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6- haloalcoxi, C3-C6-cicloalquilalquil, e C3-C6- halocicloalquilalquil; A é fenil ou um anel heteroaril de 5 ou 6 membros; em que os heteroátomos do heteroaril são seleccionados a partir de N, O e S; e em que o fenil ou o heteroaril de 5 ou 6 membros pode ser não substituído ou substituído por um ou mais grupos RA idênticos ou diferentes, em que, RA é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, sulfanil, amino, hidroxi, C1-C6-alquil, C2-C6-alcenil, C2- C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C3-C8-cicloalquilalquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquil, C1-C6- hidroxialquil, C2-C6-haloalcenil, C2-C6-haloalcinil, C3-C8- halocicloalquil, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alceniloxi, C2-C6- haloalceniloxi, C2-C6-alkniloxi, C2-C6-haloalkniloxi, C1- C6-haloalcoxi, C3-C8-cicloalcoxi, C1-C6- haloalcoxicarbonil, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C1-C6-haloalquilsulfinil, C1-C6-haloalquilsulfonil, C1-C6- alquilsulfinil, C1-C6-alquilsulfonil, C1-C6-alquilamino, C1-C6-dialquilamino, C3-C8-cicloalquilamino, C1-C6-alquil- C3-C8-cicloalquilamino, C1-C6-alquilcarbonil, C1-C6-
alcoxicarbonil, C1-C6-alquilaminocarbonil, C1-C6- dialquilaminocarbonil, C1-C6-alcoxicarboniloxi, C1-C6- alquilaminocarboniloxi, ou C1-C6- dialquilaminocarboniloxi, e em que RA pode ser opcionalmente substituído por um ou mais Ra idênticos ou diferentes seleccionados a partir de halogênio, ciano, nitro, sulfanil, amino, hidroxi, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquil, C3-C8- halocicloalquil, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino ou C3-C8-cicloalquilamino; L2 é uma ligação direta ou é selecionado a partir do grupo de -CR7R8-; -C(=O)-; -C(=S)-; -O-; -S(=O)0-2-; -NR10-;
; ; ; ;
; , , em que X é uma ligação direta ou -NR10-, ou -O-, ou -S(O)0-2-ou -C(=NOR11)-; ou um anel heteroaril de 5 membros que é substituído ou não substituído por um ou mais RL idênticos ou diferentes, em que RL é selecionado independentemente a partir de halogênio, amino, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C1- C6-alquilsulfinil, C1-C6-haloalquilsulfinil, C1-C6-
alquilsulfonil, C1-C6-haloalquilsulfonil, ou C3-C8- cicloalcoxi; e em que RL pode ser opcionalmente substituído por um ou mais Ri idênticos ou diferentes; em que, Ri é halogênio, ciano, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6- alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, ou C3-C8-cicloalquil, em que, k é um número inteiro que varia de 0 a 4; as expressões “-”, “#” e “*” indica o ponto de ligação a A ou R12; L3 é uma ligação direta, -CR7R8-, -CH2C(O)-, -C(=O)-, - C(=S)-, -O-, -S(=O)0-2-, -S(O)0-1(=N-R10)-, -S(=N-CN)-, - S(=N-NO2)-, -S(=N-COR7)-, -S(=N-COOR11)-, -S(=N- (S(=O)2R9))-, -NR10-, -NR10(C(=O))O-, -CR7(=N)O-, em que, R7 e R8 são independentemente hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6- alcoxi, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8- cicloalquil, C1-C6-alquiltio, C3-C8-cicloalcenil, fenil- C1-C6-alquil, heteroaril-C1-C6-alquil, fenil, naftilo ou um anel carbocíclico saturado, parcialmente insaturado ou mono ou bicíclico aromático ou anel heterocíclico de 3 a 10 membros, em que os membros do anel do heteroaril do heteroaril-C1-C6-alquil e o anel heterocíclico incluem C, N, O e S(O)0-2 e os membros do anel C do anel carbocílico ou o anel heterocíclico podem ser substituídos por um ou mais C(=O) e C(=S); e em que R7 e R8 são independentemente não substituídos ou substituídos por um ou mais R7a idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidroxila, sulfanil, amino, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6- haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8-
cicloalquil, amino-C1-C6-alquil, di-C1-C6-alquilamino, NHSO2-C1-C6-alquil, -C(=O)-C1-C6-alquil, C(=O)-C1-C6- alcoxi, C1-C6-alquilsulfonil, hidroxi-C1-C6-alquil, - C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-C6-alquil), C1-C6-alquiltio-C1-C6- alquil, C1-C6-alquilamino-C1-C6-alquil, di-C1-C6- alquilamino-C1-C6-alquil, aminocarbonil-C1-C6-alquil ou C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil, ou R7 e R8 junto com o átomo de carbono ao qual estão ligados formam C(=O) ou um grupo vinil ou um heterociclo ou carbociclo monocíclico saturado de 3 a 7 membros, em que os membros do anel do heterocíclico incluem C, N, O e S(O)0-2; e em que o grupo vinil, o anel heterocíclico ou o anel carbocíclico é não substituído ou substituído por um ou mais R7b idênticos ou diferentes, em que R7b é halogênio, ciano, nitro, hidroxila, sulfanil, amino, C1-C6-alquil, C1-C6- haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6- alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, SO2- C1-C6-alquil, NHSO2-C1-C6-alquil, -C(=O)-C1-C6-alquil, C(=O)-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alquilsulfonil, SO2-C6H4CH3, ou SO2-aril; R9 é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio; NRgRh, em que, Rg e Rh representam independentemente hidrogênio, hidroxila, ciano, C1-C4-alquil, C1-C4-haloalquil, C1-C4-alcoxi ou C3- C8-cicloalquil; (C=O)-Ri, em que, Ri representa hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C4-alquil, C2-C4- alcenilo, C2-C4-alquinil, C1-C4-haloalquil, C2-C4- haloalcenil, C2-C4-haloalcinil, C3-C6-cicloalquil, C3-C6- halocicloalquil, C1-C4-alcoxi, e C1-C4-haloalcoxi; C1-8-
alquil-S(O)0-2Rj, em que Rj representa hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6- alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C3-C8-cicloalquil; C1-C6-alquil- (C=O)-Ri, CRi=NRg, C1-C6-alquil, C2-C6-alcenilo, C2-C6- alquinil, C1-C6-haloalquil, C2-C6-haloalcenil, C2-C6- haloalcinil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C3-C8- cicloalquil, C4-C8-cicloalcenil, C7-C19-aralquil, biciclic C5-C12-alquil, C7-C12-alcenilo, sistema de anéis ou anéis carbocíclicos C3-C18 fundidos ou não-fundidos ou bicíclicos; em que um ou mais átomos C do anel carbocíclico ou sistema de anéis pode ser substituído por N, O, S(=O)0-2, S(=O)0-1(=NR10), C(=O), C(=S), C(=CR7R8) e C=NR10, em que, R9 opcionalmente pode ser substituído por um ou mais idênticos ou diferentes substituintes selecionados a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6-alquil, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C3-C8- cicloalquilalquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi-C1- C4-alquil, C1-C6-hidroxialquil, C2-C6-haloalcenil, C2- C6-haloalcinil, C3-C8-halocicloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6-haloalcoxicarbonil, C1-C6- alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C1-C6- haloalquilsulfinil, C1-C6-haloalquilsulfonil, C1-C6- alquilsulfinil, C1-C6-alquilsulfonil, C1-C6- alquilamino, di- C1-C6-alquilamino, C3-C8- cicloalquilamino, C1-C6-alquil-C3-C8-cicloalquilamino, C1-C6-alquilcarbonil, C1-C6-alcoxicarbonil, C1-C6- alquilaminocarbonil, di-C1-C6-alquilaminocarbonil, C1- C6-alcoxicarboniloxi, C1-C6-alquilaminocarboniloxi, di
C1-C6-alquilaminocarboniloxi, um anel espirocíclico de 5 a 11 membros ou um anel carbocíclico ou heterocíclico de 3 a 6 membros; R10 independentemente um do outro são hidrogênio, C1-C6- alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alquil-CN, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C3-C8- cicloalcenil, fenil-C1-C6-alquil, (C=O)-C1-C6-alquil, C(=O)-C1-C6-alcoxi, heteroaril-C1-C6-alquil de 5 ou 6 membros, fenil, naftilo ou um anel carbocíclico mono ou bicíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático de 3 a 10 membros ou um anel heterocíclico, em que os membros do anel do heteroaril do heteroaril- C1-C6-alquil e o heterociclo mono ou bicíclico são seleccionados a partir de C, N, O e S, e em que um ou mais membros do anel C do anel carbocílico ou do anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de C(=O) e C(=S); e em que R10 é não substituído ou substituído por um ou mais R10a idênticos ou diferentes; em que, R10a é halogênio, ciano, oxo, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, NHSO2-C1-C6-alquil, -C(=O)-C1-C6- alquil, C(=O)-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alquilsulfonil, hidroxi-C1-C6-alquil, -C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-C6- alquil), C1-C6-alquiltio-C1-C6-alquil, amino-C1-C6- alquil, C1-C6-alquilamino-C1-C6-alquil, di-C1-C6- alquilamino-C1-C6-alquil, aminocarbonil-C1-C6-alquil ou C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil; R11 é selecionado independentemente a partir de hidrogênio, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C2-C6-
alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C1-C6- alquiltio, C3-C8-cicloalcenil, fenil-C1-C6-alquil, heteroaril-C1-C6-alquil, fenil, naftilo ou um anel carbocíclico ou heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático, mono ou bicíclico, com 3 a 10 membros, em que os membros do anel do heteroaril no heteroaril-C1-C6-alquil e o anel heterocíclico incluem C, N, O e S(O)0-2 e os membros do anel C do anel carbocíclico ou o anel heterocíclico podem ser substituídos por um ou mais C(=O) e C(=S); e em que R11 é independentemente não substituído ou substituído por um ou mais R11a idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidroxila, sulfanil, amino, C1-C6-alquil, C1-C6- haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6- alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, amino-C1-C6-alquil, ou di-C1-C6-alquilamino; ou A, L2 e R12 juntos formam um fragmento A1
, em que W1, W2, W3, W4, e W5, são independentemente C ou N, desde que nem todos sejam N simultaneamente; W6 é O ou S; a expressão “ ” indica o ponto de ligação a Het; e o fragmento A1 é substituído ou não substituído por um ou mais RA idênticos ou diferentes; R12 é NR12aR12b, OR13, NR14NR12aR12b, R15, S(O)0-2R16, COOR13, CONR12aR12b, COR15, NR12aOR13,
em que, R12a ,R12b, e R14 são hidrogênio, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alcenilo, C2- C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C3-C8-cicloalcenil, fenil-C1-C6-alquil, (C=O)-C1-C6-alquil, C(=O)-C1-C6- alcoxi, C1-C6-alcoxiimino-C1-C6-alquil, C2-C6- alceniloxiimino-C1-C6-alquil, C2-C6-alciniloxiimino- C1-C6-alquil, aminocarbonil-C1-C6-alquil, C3-C8- cicloalquil-C1-C6-alquil, heterociclyl-C1-C6-alquil, heteroaril-C1-C6-alquil de 5 ou 6 membros, fenil, naftilo ou um anel carbocíclico mono ou bicíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático de 3 a 10 membros de heterocíclico, em que os membros do anel do referido heteroaril of heteroaril-C1-C6- alquil e o referido anel heterocíclico mono ou bicíclico são seleccionados a partir de C, N, O e S e em que um ou mais membros do anel C do anel carbocílico ou o anel heterocíclico podem ser substituídos por um ou mais grupos seleccionados a partir de C(=O) e C(=S); e em que R12a e R12b são não substituídos ou substituídos por um ou mais R12c idênticos ou diferentes; em que, R12c é halogênio, ciano, nitro, oxo, hidroxi, sulfanil, amino, C1-C6- alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6- haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, NHSO2-C1-C6-alquil, -C(=O)-C1-C6- alquil, C(=O)-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alquilsulfonil, hidroxi-C1-C6-alquil, -C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-C6- alquil), C1-C6-alquiltio-C1-C6-alquil, amino-C1-C6- alquil, C1-C6-alquilamino-C1-C6-alquil, di-C1-C6- alquilamino-C1-C6-alquil, aminocarbonil-C1-C6-alquil ou C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil; ou R12a e R12b junto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados formam um anel heterocíclico de 3 a 10 membros, mono ou bicíclico, saturado ou parcialmente insaturado, em que o anel heterocíclico dos membros do anel inclui ao lado de um átomo de nitrogênio, C, N, O e S(O)0-2; e em que um ou mais átomos de C do anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais C(=O) e C(=S); e em que o anel heterocíclico é não substituído ou substituído por um ou mais grupos R12d idênticos ou diferentes; em que R12d é halogênio, ciano, nitro, oxo, hidroxi, sulfanil, amino, C1-C6-alquil, C1-C6- haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6- alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, NHSO2-C1-C6-alquil, (C=O)-C1-C6-alquil, C(=O)-C1-C6- alcoxi, C1-C6-alquilsulfonil, hidroxiC1-C6-alquil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-C6-alquil), C1-C4-alquiltio- C1-C6-alquil, amino-C1-C6-alquil, C1-C6-alquilamino- C1-C6-alquil, diC1-C6-alquilamino-C1-C6-alquil, aminocarbonil-C1-C6-alquil ou C1-C6-alcoxi-C1-C6- alquil; R13, R15 e R16 é hidrogênio, C1-C6-alquil, C1-C6- alcoxi, C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C3-C8- cicloalcenil, -CH=N-O-C1-C6-alquil, C(=O)-(C1-C6- alquil), C(=O)-(C1-C6-alcoxi), C(=O)-(C3-C8- cicloalquil), C(=O)-(fenil), C(=O)-(heteroaril), C1-C6-alquil-C(=O)-(C1-C6-alquil), C1-C6-alquil- C(=O)-(C1-C6-alcoxi), C1-C6-alcoxiimino, C1-C6-
alcoxiimino-C1-C6-alquil, C2-C6-alceniloxiimino-C1- C6-alquil, C2-C6-alciniloxiimino-C1-C6-alquil, C3-C8- cicloalquil-C1-C6-alquil, aminocarbonil-C1-C6- alquil, C1-C6-alquilaminocarbonil, C1-C6- alquilaminocarbonil-C1-C6-alquil, C1-C6-alquil-NH- C(=O)(C1-C6-alquil), C1-C6-alquil-NH-C(=O)(C3-C8- cicloalquil), C1-C6-alquil-NH-C(=O)(fenil), C1-C6- alquil-NH-C(=O)-N(heteroaril), C1-C6-alquil-C(=O)- NH(C1-C6-alquil), C1-C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6- alquil)2, di-C1-C6-alquil-C(=O)-NH(C3-C6- cicloalquil), C1-C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6-alquil)(C3- C8-cicloalquil), C1-C6-alquil-C(=O)-NH(fenil), C1- C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6-alquil)(fenil), C1-C6- alquil-C(=O)-NH(heteroaril), C1-C6-alquil-C(=O)- N(C1-C6-alquil)(heteroaril), C1-C6-alquil-C(=O)- NH(C1-C6-alquil-C3-C8-cicloalquil), C1-C6-alquil- C(=O)-N(C1-C6-alquil)(C1-C6-alquil-C3-C8- cicloalquil), C1-C6-alquil-C(=O)-NH(C1-C6-alquil- fenil), C1-C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6-alquil)(C1-C6- alquil-fenil), C1-C6-alquil-C(=O)-NH(C1-C6-alquil- heteroaril), C1-C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6-alquil)(C1- C6-alquil-heteroaril), C1-C6-alquilaminocarbonil-C3- C8-cicloalquil, C3-C8-cicloalquil-C1-C6-alquil, fenil-C1-C6-alquil, heteroaril-C1-C6-alquil, C3-C8- cicloalquil-C1-C6-alcoxi, fenil-C1-C6-alcoxi, heteroaril-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil, C3-C8-cicloalcoxi-C1-C6-alquil, fenoxi-C1-C6-alquil, heteroariloxi-C1-C6-alquil, fenil, naftilo ou um anel carbocíclico mono ou bicíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático de 3 a 10 membros ou anel heterocíclico, em que os átomos dos membros do anel dos referidos heteroarilos ou o referido anel heterocíclico mono ou bicíclico incluem C, N, O e S(O)0-2; em que o membro do anel C do anel carbocíclico ou o anel heterocíclico podem ser substituídos por um ou mais C(=O) e C(=S); e em que R13, R15 e R16 podem ser substituídos ou não substituídos por um ou mais R15a idênticos ou diferentes, R15a é halogênio, ciano, hidroxi, oxo, C1-C6- alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6- haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, NHSO2-C1-C6-alquil, (C=O)-(C1- C6-alquil), C(=O)-(C1-C6-alcoxi), C1-C6- alquilsulfonil, C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil, hidroxi-C1-C6-alquil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-C6- alquil), C(=O)-N(C1-C6-alquil)2, -NH(C1-C6- alquil), -N(C1-C6-alquil)2, C1-C6-alquiltio-C1-C6- alquil, amino-C1-C6-alquil, C1-C6-alquilamino-C1- C6-alquil, di-C1-C6-alquilamino-C1-C6-alquil, ou aminocarbonil-C1-C6-alquil; ou R15 é um anel carbocíclico ou heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático de 3 a 10 membros, em que os membros do anel do anel heterocíclico incluem C, N, O e S(O)0-2 e os membros do anel C do anel carbocíclico ou o anel heterocíclico podem ser substituídos por um ou mais C(=O) e C(=S); e em que o anel carbocíclico e o anel heterocíclico são independentemente não substituídos ou substituídos por um ou mais R15a idênticos ou diferentes; ou R15 é fenil ou um heteroaril de 5 ou 6 membros, em que os membros do anel do anel do heteroaril incluem C, N, O e S; e em que o fenil e os anéis heteroaril são independentemente não substituídos ou substituídos por um ou mais R15a idênticos ou diferentes; ou N-óxidos, complexos metálicos, isômeros, polimorfos ou os seus sais aceitáveis na agricultura.
[0078] Particularmente, a presente invenção refere-se a um composto da Fórmula I, em que, Het é Het-1, Het-2, Het-3, Het-4, Het-5, Het-6, Het-7 e Het-9; R1 é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em CF3, CHF2, CF2Cl, CF2CF3 CH2F, CH2CF3, CHClCF3, CCl2CF3; L1 é uma ligação directa; A é fenil; e L2 é S(=O)2, C(=O), L2a, L2b, L2c, L2f e L2g.
[0079] Os compostos representativos da Fórmula I da presente invenção incluem N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)- λ6-sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzamida; N-(4-(5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzil)-N-metoxibenzamida; N-(4-(5- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzil)pivalamida; 5-(difluorometil)-3-(4-(fenilsulfonil)fenil)-1,2,4- oxadiazol; N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzamida; N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-
λ6-sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)benzamida; N-(metil(oxo)(fenil)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzamida; 3-(4- (fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol; N-(metil(oxo)(fenil)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida; N-metil-N-(2-fenoxietil)-4-(5- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzamida; 3-(4- (fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol; N-metil-N-(2-fenoxietil)-4-(5-(trifluorometil)- 4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzamida; (4- metoxifenil)(metil)((4-(5-(trifluorometil)-1H-1,2,4- triazol-3-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; (4- metoxifenil)(metil)((4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro- 1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; 4-(5- (difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-metil-N-(2- fenoxietil)benzamida; 4-(5-(difluorometil)-4,5-dihidro- 1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)benzamida; 2-fenil-N-(4-(5-(trifluorometil)- 4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)propanamida; N- metil-N-(4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol- 3-il)benzil)ciclopropanocarboxamida; N-metil-N-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzil)ciclobutanocarboxamida; 2-fenil-N-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)fenil)acetamida; metil(piridin-2-il)((4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; N-((4- metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-
il)benzamida; metil((4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro- 1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)imino)(4- (trifluorometil)fenil)-λ6-sulfanona; ((4-(5- (difluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzil)imino)(metil)(fenil)-λ6-sulfanona; N-(2,4- difluorofenil)-4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzamida; N-(4-cloro-2-fluorofenil)-4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida; metil(p-tolil)((4-(5-(trifluorometil)-4,5- dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzil)imino)-λ6-sulfanona; N- (4-(5-(difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)-2- fenilacetamida; 1-metil-5-(4-(fenilsulfonil)fenil)-3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol; (2- fluorofenil)(metil)((4-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H- 1,2,4-triazol-5-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; 2-fenil-N-(4- (5-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)acetamida; N-metil-N-(4-(5-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)benzil)ciclopropanocarboxamida; N-metil-N-(4-(5- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)benzil)ciclobutanocarboxamida; 2-fenil-N-(4-(5- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propanamida; metil((4-(5-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)fenil)imino)(4-(trifluorometil)fenil)-λ6-sulfanona; metil(piridin-2-il)((4-(3-(trifluorometil)-1H-1,2,4- triazol-5-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; ((4-(3- (difluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5- il)benzil)imino)(metil)(fenil)-λ6-sulfanona; N-((4- metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)benzamida; N-(2,4- difluorofenil)-4-(3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-
il)benzamida; N-(4-cloro-2-fluorofenil)-4-(3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)benzamida; metil(piridin-3-il)((4-(5-(trifluorometil)-1H-1,2,4- triazol-3-il)benzil)imino)-λ6-sulfanona; N-metil-4-(5- (perfluoroetil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-(2- fenoxietil)benzamida; etil 4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzoato; 4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)ácido benzóico; N-(2,4-difluorofenil)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida; N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida; N-(metil(oxo)(4- (trifluorometil)fenil)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida; N-((4- clorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida; N- (metil(oxo)(piridin-4-il)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida; N- (metil(oxo)(piridin-2-il)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida; N-((4- metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida; N-(4-cloro-2- fluorofenil)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N- metil-N-(2-fenoxietil)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzamida; N-(metil(oxo)(fenil)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida; N-metil-N-(2- fenoxietil)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N- (metil(oxo)(piridin-4-il)-λ6-sulfanilideno)-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; 4-(5-cloro-2-
(trifluorometil)oxazol-4-il)-N-(2,4- difluorofenil)benzamida; 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)-N-metil-N-(2- fenoxietil)benzamida; N-((4-clorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; 4-(5-cloro-2-(trifluorometil)oxazol-4-il)-N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)benzamida; 4-(5- cloro-2-(trifluorometil)oxazol-4-il)-N-(metil(oxo)(fenil)- λ6-sulfanilideno)benzamida; 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)-N-((4- metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)benzamida; N- (2,4-difluorofenil)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4- il)benzamida; N-((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; metil 4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato; N-(2,6- difluorofenil)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N-fenil-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N- metil-N-fenil-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N-(metil(oxo)(fenil)-λ6-sulfanilideno)-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N-((2- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; metil 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato; 4-fluoro-N-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzil)benzenosulfonamida; N-(4-(3-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-5-il)benzil)ciclobutanocarboxamida; 1- isopropil-3-(4-(3-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5- il)benzil)urea; 1-isopropil-3-(4-(3-(trifluorometil)-1H- 1,2,4-triazol-5-il)benzil)urea; 4-fluoro-N-(4-(3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-
il)benzil)benzenosulfonamida; 1-isopropil-3-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzil)urea; 4-fluoro-N-(4-(3-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-5-il)benzil)benzenosulfonamida; metil(fenil)((4- (3-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5-il)benzil)imino)-λ6- sulfanona; (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; metil(fenil)((4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; terc-butil (4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)fenil)carbamato; metil(piridin-2-il)((4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; (2-fluorofenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6- sulfanona; metil(fenil)((4-(5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; (4- metoxifenil)(metil)((4-(5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol- 2-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; metil(piridin-2-il)((4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6- sulfanona; isopropil(metil)((4-(5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; terc-butil (4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)carbamato; N- (4-(5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2- il)fenil)ciclopropanocarboxamida; N-(metil(oxo)(fenil)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2- il)benzamida; N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2- il)benzamida; N-((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2- il)benzamida; terc-butil (4-(1-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirazol-3-il)fenil)carbamato; terc-butil (4-(1-metil-3-
(trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)fenil)carbamato; N-(4-(1- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5- il)fenil)ciclopropanocarboxamida; 1-isopropil-3-(4-(1- metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-3-il)fenil)urea; N- etil-N-metil-4-(3-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5- il)benzenosulfonamida; e N-etil-N-metil-4-(3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)benzenosulfonamida.
[0080] A presente invenção também refere-se a um processo para preparar o composto da Fórmula I. O composto da Fórmula I pode ser preparado usando qualquer um dos passos do processo descritos abaixo, em que a definição dos substituintes foi a descrita aqui antes, se não for mencionado de outra forma: Passo 1: em que, Het é ; R1 é CF3; L1 é uma ligação direta; e L2 é ; Passo 2:
em que, Het é ; R1 é CF3; L1 é uma ligação direta; L2 é NR10(C(=O))O-; e X é Cl, Br ou I; Passo 3:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é -NR10; Passo 4:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é
; Passo 5:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é –C(=O)-; Passo 6:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; L2 é e X é Cl, Br ou I; Passo 7:
em que, Het é ; L1 é uma ligação directa; L2 é NR10(C(=O))O-; e X é Cl, Br ou I; Passo 8:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é
. Passo 9:
em que, Het é ou ; L1 é uma ligação direta; L2 é NR10(C(=O))O-; e X é Cl, Br ou I; Passo 10:
em que, Het é ou ; L1 é uma ligação direta; e L2 é -C(=O)-, -S(=O)0-2-, -NR10-,
, e ; Passo 11:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é
-C(=O)-, -S(=O)0-2-, -NR10-, ou , e
; e Passo 12:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é
-C(=O)-, -S(=O)0-2-, -NR10-, , e ; em que as definições de A, R1, R2, R3, R7, R8, R9, R10, R12, R15, e k são tal como aqui descritas antes.
[0081] O(s) composto(s) da presente invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diastereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Um especialista na técnica compreenderá que um estereoisômero pode ser mais ativo e / ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido em relação ao(s) outro(s) isômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) isômero(s). Além disso, um especialista na técnica conhece processos ou métodos ou tecnologia para separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente os isômeros. O(s) composto(s) da presente invenção pode estar presente como uma mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como uma forma opticamente ativa.
[0082] Uma parte aniônica do sal, caso o composto / espécie da Fórmula I seja um cátion ou capaz de formar um cátion, pode ser inorgânico ou orgânico. Alternativamente, uma parte catiônica do sal, caso o composto / espécie da Fórmula I seja um ânion ou capaz de formar um ânion, pode ser inorgânico ou orgânico. Os exemplos da parte aniônica inorgânica do sal incluem, entre outros, cloreto, brometo, iodeto, fluoreto, sulfato, fosfato, nitrate, nitrite, hidrogênio carbonatos, hidrogênio sulfato. Os exemplos da parte aniônica orgânica do sal incluem, entre outros, formato, alcanoatos, carbonatos, acetatos, trifluoroacetato, tricloroacetato, propionato, glicolato, tiocianato, lactato, succinato, malato, citratos, benzoatos, cinamatos, oxalatos, alquilsulfatos, alquilsulfonatos, arilsulfonatos arildissulfonatos, alquilfosfonatos, arilfosfonatos, arildifosfonatos, p- toluenossulfonato e salicilato. Os exemplos da parte catiônica inorgânica do sal incluem, entre outros, metais alcalinos e alcalino-terrosos. Os exemplos de parte catiônica orgânica do sal incluem, entre outros, piridina protonada, metil amina, imidazol, benzimidazole, hitidina, tetrametil amônio, tetrabutilamônio, colina protonada e trimetilomina.
[0083] Os íons metálicos nos complexos metálicos do(s) composto(s) da Fórmula I são especialmente os íons dos elementos do segundo grupo principal, especialmente cálcio e magnésio, do terceiro e quarto grupo principal, especialmente alumínio, estanho e chumbo, e também do primeiro ao oitavo grupos de transição, especialmente cromo, manganês, ferro, cobalto, níquel, cobre, zinco e outros. É dada preferência particular aos íons metálicos dos elementos do quarto período e do primeiro ao oitavo grupos de transição. Aqui, os metais podem estar presentes nas várias valências que eles podem assumir.
[0084] O(s) composto(s) seleccionados a partir da Fórmula I, (incluindo todos os seus estereoisômeros, N-
óxidos e sais), geralmente pode existir em mais de uma forma.
A Fórmula I inclui, assim, todas as formas cristalinas e não cristalinas do(s) composto(s) que a Fórmula I representa.
As formas não cristalinas incluem modalidades que são sólidas, como ceras e gomas, bem como modalidades que são líquidas, como soluções e fundidos.
As formas cristalinas incluem modalidades que representam essencialmente um único tipo de cristal e modalidades que representam uma mistura de polimorfos (por exemplo, diferentes tipos cristalinos). O termo "polimorfo" refere- se a uma forma cristalina específica de um composto químico que pode cristalizar-se em diferentes formas cristalinas, tendo essas formas diferentes disposições e / ou conformações das moléculas na estrutura cristalina.
Embora os polimorfos possam ter a mesma composição química, eles também podem diferir na composição devido à presença ou ausência de água co-cristalizada ou de outras moléculas, que podem estar débil ou fortemente ligadas na estrutura.
Os polimorfos podem diferir em propriedades químicas, físicas e biológicas como forma, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão do cristal, higroscopicidade, suspensibilidade, taxa de dissolução e disponibilidade biológica.
Um especialista na técnica compreenderá que um polimorfo de um composto representado pela Fórmula I pode exibir efeitos benéficos (por exemplo, adequação para preparação de formulações úteis, desempenho biológico melhorado) em relação a outro polimorfo ou a uma mistura de polimorfos do mesmo composto representado pela Fórmula I.
A preparação e o isolamento de um polimorfo específico de um composto representado pela Fórmula I podem ser alcançados por métodos conhecidos dos especialistas na técnica, incluindo, por exemplo, cristalização usando solventes e temperaturas selecionados.
[0085] Em outra realização, a presente invenção refere- se a uma composição que compreende o(s) composto(s) da Fórmula I, as suas sais aceitáveis em agricultura, complexos metálicos, isômeros constitucionais, estereoisômeros, diastereoisômeros, enantiômeros, isômeros quirais, atropisômeros, conformadores, rotâmeros, tautômeros, isômeros ópticos, polimorfos, isômeros geométricos ou N-óxidos opcionalmente com um ou mais ingredientes ativos adicionais com o auxiliar, como veículo inerte ou qualquer outro ingrediente essencial, como surfactantes, aditivos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.
[0086] O(s) composto(s) da Fórmula I e as composições de acordo com a invenção, respectivamente, são adequados como fungicidas. Eles se distinguem por uma excelente eficácia contra um amplo espectro de fungos fitopatogênicos, incluindo fungos transmitidos pelo solo, derivados principalmente das classes de plasmodiophoromicetos, peronosporomicetos (sin. oomicetos), quitridiomicetos, zigomicetos, ascomicetos, basidiomicetos e deuteromicetos (sin. Fungi imperfecti). Alguns são sistemicamente eficazes e podem ser usados na proteção de culturas como fungicidas foliares, fungicidas para o tratamento de sementes e fungicidas no solo. Além disso, são adequados para o controle de fungos nocivos, que ocorrem, entre outros, na madeira ou nas raízes das plantas.
[0087] O(s) composto(s) da Fórmula I e as composições de acordo com a invenção são particularmente importantes no controle de uma infinidade de fungos fitopatogênicos em várias plantas cultivadas, como cereais, por exemplo, trigo, centeio, cevada, triticale, aveia ou arroz; beterraba, por exemplo, beterraba sacarina ou beterraba forrageira; frutas, como frutas pomóideas, frutas de caroço ou frutas macias, por exemplo, maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas, morangos, framboesas, amoras ou groselhas; plantas leguminosas, como lentilhas, ervilhas, alfafa ou soja; plantas oleaginosas, como colza, mostarda, azeitonas, girassóis, coco, grãos de cacau, ricino, palmeiras de óleo, amendoins ou soja; cucurbitáceas, como abóboras, pepinos ou melões; plantas de fibra, como algodão, linho, cânhamo ou juta; citrinos e árvores de citrinos, como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; legumes, como espinafre, alface, aspargo, couve, cenoura, cebola, tomate, batata, cucurbitácea ou páprica; plantas lauráceas, como abacates, canela ou cânfora; plantas para energia e matérias-primas, como milho, soja, colza, cana-de-açúcar ou dendê; tabaco; nozes; café; chá; cacau; bananas; videiras (uvas de mesa e de suco de uva); lúpulo; relva; Stevia; plantas de borracha natural ou plantas ornamentais e florestais, como flores, arbustos, árvores de folhas largas ou sempre-vivas, por exemplo, coníferas; e no material de propagação de plantas, como sementes, e no material de colheita dessas plantas.
Particularmente, o(s) composto(s) da Fórmula I e as composições de acordo com a invenção são importantes no controle de fungos fitopatogênicos em soja e no material de propagação de plantas, como sementes, e no material de colheita de soja. Por conseguinte, a presente invenção também inclui uma composição que compreende pelo menos um composto da Fórmula I e sementes. A quantidade do(s) composto(s) da Fórmula I na composição varia de 0,1 gai (grama por ingrediente ativo) a 10 kgai (quilograma por ingrediente ativo) por 100 kg de sementes.
[0088] De preferência, os compostos da Fórmula I e suas composições, respectivamente, são usados para controlar uma infinidade de fungos em culturas de campo, como batatas, beterraba sacarina, tabaco, trigo, centeio, cevada, aveia, arroz, milho, algodão, soja, colza, legumes, girassóis, café ou cana de açúcar; frutas; videiras; plantas ornamentais; ou leguminosas, como pepino, tomate, feijão ou abóbora.
[0089] O termo "material de propagação de plantas" deve ser entendido como indicando todas as partes geradoras ou reprodutivas da planta, como sementes e material vegetativo da planta, como mudas e tubérculos (por exemplo, batatas), que podem ser usadas para a multiplicação da planta. Isso inclui sementes, raízes, frutas, tubérculos, bulbos, rizomas, brotos, brotos, galhos, flores e outras partes de plantas, incluindo mudas e plantas jovens, que serão transplantadas após a germinação ou após a emergência do solo.
[0090] Essas plantas jovens também podem ser protegidas antes do transplante por tratamento total ou parcial por imersão ou vazamento.
[0091] De preferência, o tratamento de materiais de propagação de plantas com o(s) composto(s) da Fórmula I e as suas composições, respectivamente, é usado para controlar uma infinidade de fungos em cereais, como trigo, centeio, cevada e aveia; arroz, milho, algodão e soja.
[0092] O termo "plantas cultivadas" deve ser entendido como incluindo plantas que foram modificadas por melhoramento genético, mutagênese ou engenharia genética, incluindo, entre outros, produtos biotecnológicos agrícolas no mercado ou em desenvolvimento (cf. http://cera-gmc.org/, ver banco de dados de culturas GM). As plantas geneticamente modificadas são plantas, cujo material genético foi tão modificado pelo uso de técnicas de ADN recombinante que, em circunstâncias naturais, não podem ser facilmente obtidas por meio de cruzamentos, mutações ou recombinação natural. Normalmente, um ou mais genes foram integrados ao material genético de uma planta geneticamente modificada para melhorar certas propriedades da planta. Tais modificações genéticas também incluem, entre outras, modificações pós-traducionais direcionadas de proteína(s), oligo ou polipeptídeos, por exemplo, por glicosilação ou adições de polímero, como porções preniladas, acetiladas ou farnesiladas ou fracções PEG. As plantas que foram modificadas por melhoramento genético, mutagênese ou engenharia genética, por exemplo, tornaram-se tolerantes a aplicações de classes específicas de herbicidas, como herbicidas auxina, como dicamba ou 2,4-D; herbicidas branqueadores como inibidores de hidroxilfenilpiruvato dioxigenase (HPPD) ou inibidores de fitoeno dessaturase (PDS); inibidores da acetolactato sintase (ALS), como sulfonil ureias ou imidazolinonas; inibidores de enolpiruvilshiquimato-3-fosfato sintase (EPSPS), tais como glifosato; inibidores da glutamina sintetase (GS), como o glufosinato; inibidores de protoporfirinogênio-IX oxidase; inibidores da biossíntese lipídica, tais como inibidores da acetil CoA carboxilase (ACCase); ou herbicidas oxinil (por exemplo, bromoxinil ou ioxinil) como resultado de métodos convencionais de criação ou engenharia genética.
Além disso, as plantas foram tornadas resistentes a múltiplas classes de herbicidas por meio de múltiplas modificações genéticas, como resistência ao glifosato e glufosinato, ou ao glifosato e herbicidas de outra classe, como inibidores da ALS, inibidores da HPPD, herbicidas auxina ou inibidores da ACCase.
Essas tecnologias de resistência a herbicidas são, por exemplo, descritas em Pest Managem.
Sci. 61, 2005, 246; 61, 2005, 258; 61, 2005, 277; 61, 2005, 269; 61, 2005, 286; 64, 2008, 326; 64, 2008, 332; Weed Sci. 57, 2009, 108; Austral.
J.
Agricult.
Res. 58, 2007, 708; Science 316, 2007, 1 185; e as referências aqui citadas.
Várias plantas cultivadas tornaram-se tolerantes a herbicidas por métodos convencionais de reprodução (mutagênese), por exemplo, colza de verão Clearfield® (Canola, BASF SE, Alemanha) tolerante a imidazolinonas, por exemplo, imazamox ou girassóis ExpressSun® (DuPont, EUA) sendo tolerantes às sulfonil ureias, por exemplo, tribenuron.
Os métodos de engenharia genética têm sido utilizados para tornar plantas cultivadas como soja, algodão, milho, beterraba e colza, tolerantes a herbicidas como glifosato e glufosinato, alguns dos quais estão comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais de RoundupReady® (tolerante ao glifosato, Monsanto, U.S.A.), Cultivance® (tolerante à imidazolinona, BASF SE, Alemanha) e Libertilink® (tolerante ao glufosinato, Bayer CropScience, Alemanha).
[0093] Além disso, as plantas também são cobertas pelo uso de técnicas de ADN recombinante capazes de sintetizar uma ou mais proteínas inseticidas, especialmente aquelas conhecidas pelo gênero bacteriano Bacillus, particularmente de Bacillus thuringiensis, como δ-endotoxinas, por exemplo, CrilA(b), CrilA(c), CrilF, CrilF(a2), CrillA(b), CrilllA, CrilllB(bl) ou Cry9c; proteínas inseticidas vegetativas (VIP), por exemplo, VIP1, VIP2, VIP3 ou VIP3A; proteínas inseticidas de bactérias que colonizam nemátodes, por exemplo, as espécies Photorhabdus ou as espécies Xenorhabdus; toxinas produzidas por animais, como toxinas de escorpião, toxinas aracnídeas, toxinas de vespa ou outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, como toxinas de estreptomicetos, lectinas de plantas, como lectinas de ervilha ou de cevada; aglutininas; inibidores de proteinase, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina protease, inibidores de patatina, cistatina ou papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), como ricina, RIP de milho, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo esteróide, como 3-hidroxisteróide oxidase, ecdisteróide-IDP-glicosil- transferase, colesterol oxidases, inibidores de ecdisona ou HMG-CoA-redutase; bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio; esterase da hormona juvenil; receptores de hormônios diuréticos (receptores de helicocinina); estilbeno sintase, bibenzilo sintase, quitinases ou glucanases.
No contexto da presente invenção, estas proteínas ou toxinas inseticidas devem ser entendidas expressamente também como pré-toxinas, proteínas híbridas, proteínas truncadas ou modificadas de outro modo.
As proteínas híbridas são caracterizadas por uma nova combinação de domínios proteicos, (ver, por exemplo, el documento WO02/015701). Exemplos adicionais de tais toxinas ou plantas geneticamente modificadas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, nos documentos EP374753, WO93/007278, WO95/34656, EP427 529, EP451 878, WO03/18810 e WO03/52073. Os métodos para produzir essas plantas geneticamente modificadas são geralmente conhecidos pelo especialista na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
Essas proteínas inseticidas contidas nas plantas geneticamente modificadas conferem às plantas que produzem essas proteínas tolerância a pragas prejudiciais de todos os grupos taxonômicos de artrópodes, especialmente de escaravelhos (Coeloptera), dois-alado insectos (Diptera) e borboletas (Lepidoptera) e de nematóides (Nematoda). As plantas geneticamente modificadas capazes de sintetizar uma ou mais proteínas inseticidas são, por exemplo, descritas nas publicações mencionadas acima, e algumas das quais estão comercialmente disponíveis, como YieldGard® (cultivares de milho que produzem a toxina CrilAb), YieldGard® Plus (cultivares de milho que produzem as toxinas CrilAb e Cry3Bb1), Starlink® (cultivares de milho que produzem a toxina Cry9c), Herculex® RW (cultivares de milho que produzem Cry34Ab1, Cry35Ab1 e a enzima fosfinotricina-N- acetiltransferase [PAT]); NuCOTN® 33B (cultivares de algodão que produzem a toxina CrilAc), Bollgard® I (cultivares de algodão que produzem a toxina Cry1 Ac), Bollgard® II (cultivares de algodão que produzem as toxinas CrylAc e Cry2Ab2); VIPCOT® (cultivares de algodão que produzem a toxina VIP); NewLeaf® (cultivares de batata que produzem a toxina Cry3A); Bt-Xtra®, NatureGard®, KnockOut®, BiteGard®, Protecta®, Bt1 1 (por exemplo, Agrisure® CB) e Bt176 de Syngenta Seeds SAS, França, (cultivares de milho que produzem a toxina CrylAb e a enzima PAT), MIR604 from Syngenta Seeds SAS, França (cultivares de milho que produzem uma versão modificada da toxina Cry3A, c.f. ver o documento WO 03/018810), MON 863 de Monsanto Europe S.A., Bélgica (cultivares de milho que produzem a toxina Cry3Bb1), IPC 531 de Monsanto Europe S.A., Bélgica (cultivares de algodão que produzem uma versão modificada da toxina CrylAc) e 1507 de Pionaer Overseas Corporation, Bélgica (cultivares de milho que produzem a toxina Cry1 F e a enzima PAT).
[0094] Além disso, as plantas também são cobertas pelo uso de técnicas de ADN recombinante capazes de sintetizar uma ou mais proteínas para aumentar a resistência ou tolerância dessas plantas a patógenos bacterianos, virais ou fúngicos. Os exemplos dessas proteínas são as chamadas "proteínas relacionadas à patogênese" (proteínas PR, ver, por exemplo, o documento EP392225), genes de resistência a doenças de plantas (por exemplo, cultivares de batata, que expressam genes de resistência que agem contra Phytophthora infestans derivados da batata selvagem mexicana Solanum bulbocastanum) ou lisozima T4 (por exemplo, cultivares de batata capazes de sintetizar essas proteínas com maior resistência a bactérias como Erwinia amilvora). Os métodos para produzir essas plantas geneticamente modificadas são geralmente conhecidos pelos especialistas na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
[0095] Além disso, as plantas também são cobertas pelo uso de técnicas de ADN recombinante capazes de sintetizar uma ou mais proteínas para aumentar a produtividade (por exemplo, produção de biomassa, rendimento de grãos, teor de amido, teor de óleo ou teor de proteínas), tolerância à seca, salinidade ou outros fatores ambientais limitantes do crescimento ou tolerância a pragas e patógenos fúngicos, bacterianos ou virais dessas plantas.
[0096] Além disso, também são cobertas plantas que, pelo uso das técnicas de ADN recombinante, contêm uma quantidade modificada de substâncias ou de novas substâncias, especificamente, para melhorar a nutrição humana ou animal, por exemplo, culturas oleaginosas que produzem ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa ou ácidos graxos ômega-9 não saturados (por exemplo, Nexera® colza, DOW Agro Sciences, Canadá).
[0097] Além disso, também são cobertas plantas que, pelo uso de técnicas de ADN recombinante, contêm uma quantidade modificada de substâncias ou de novas substâncias, especificamente, para melhorar a produção de matéria-prima, por exemplo, batatas que produzem quantidades aumentadas de amilopectina (por exemplo, batatas Amflora®, BASF SE, Alemanha).
[0098] A presente invenção também relaciona um método para controlar ou prevenir a infestação de plantas por microrganismos fitopatogênicos em culturas agrícolas ou culturas hortícolas em que uma quantidade eficaz de pelo menos um composto da Fórmula I ou a combinação da presente invenção ou a composição da presente invenção, é aplicado às sementes das plantas. O(s) composto(s), combinação(es) e composição(es) da presente invenção podem ser utilizados para controlar ou prevenir doenças de plantas.
O(s) composto(s) da Fórmula I e as suas composições, respectivamente, são particularmente adequados para controlar as seguintes doenças de plantas: as espécies Albugo (ferrugem branca) em plantas ornamentais, legumes (por exemplo, A candida) e girassóis (por exemplo, A. tragopogonis); as espécies Alternaria (mancha de folha Alternaria) em legumes, colza (A. brassicola ou brassicae), beterraba (A. tenuis), frutas, arroz, soja, batata (por exemplo, A. solanior ou A. alternata), tomates (por exemplo, A. solanior A. alternata) e trigo; as espécies Aphanomyces em baterraba e legumes; as espécies Ascochyta em cereais e vegetais, por exemplo, A. tritici (antracnose) em trigo e A. hordei em cevada; as espécies Bipolaris e Drechslera (teleomorfo: as espécies Cochliobolus), por exemplo, queima das folhas do sul (D. maydis) ou queima das folhas do norte (B. zeicola) em milho, por exemplo, mancha marrom (B. sorokiniana) em cereais e, por exemplo, B. oryzae em arroz e relvados; Blumeria (anteriormente Erysiphe) graminis (oídio) em cereais (por exemplo, em trigo ou cevada); Botrytis cinerea (teleomorfo: Botryotinia fuckeliana: podridão cinzenta) em frutas e bagas (por exemplo, morangos), legumes (por exemplo, alface, cenoura, aipo e couve), colza, flores, videiras, plantas florestais e trigo; Bremialactucae (míldio) em alface; as espécies Ceratocystis (sin.
Ophiostoma) (podridão ou murchidão) em árvores de folhas largas e sempre-vivas, por exemplo, C. ulmi (Doença do olmo holandês) em olmos; as espécies Cercospora (mancha foliar
Cercospora) em milho (por exemplo, mancha foliar cinzenta: C. zeae-maydis), arroz, beterraba (por exemplo, C. beticola), cana de açúcar, legumes, café, soja (por exemplo, C. sojina ou C. kikuchil) e arroz; as espécies Cladosporium em tomates, por exemplo, C. fu/vum: mofo da folha) e cereais, por exemplo, C. herbarum (black ear) em trigo; Claviceps purpurea (ergot) em cereais; as espécies Cochliobolus (anamorfo: Helminthosporium de Bipolaris) (mancha foliar) em milho (C. carbonum), cereais (por exemplo, C. sativus, anamorfo: B. sorokiniana) e arroz (por exemplo, C. miyabeanus, anamorfo: H. oryzae); as espécies Colletotrichum (teleomorfo: Glomerella) (antracnose) em algodão (por exemplo, C. gossypil), milho (por exemplo, C. graminicola:Antracnose podridão do caule), frutas macias, batatas (por exemplo, C. coccodes: pinta preta), feijão (por exemplo, C. lindemutianum) e soja (por exemplo, C. truncatum ou C. gloeosporioides); as espécies Corticium, por exemplo, C. sasakii (queima das bainhas) em arroz; Corynespora cassiicola (mancha foliar) em soja e plantas ornamentais; as espécies Cicloconium, por exemplo, C. oleaginum em oliveiras; as espécies Cilindrocarpon (por exemplo, cancro da árvore de fruto ou declínio de videira jovem, teleomorfo: as espécies Nectria ou Neonactria) em árvores de fruto, videiras (por exemplo, C. liriodendri, teleomorfo: Neonactria liriodendrf. podridão negra do pé) e plantas ornamentais; Dematophora (teleomorfo: Rosellinia) necatrix (podridão das raízes e caules) em soja; as espécies Diaporthe, por exemplo, D. phaseolorum (damping- off) em soja; as espécies Drechslera (sin.
Helminthosporium, teleomorfo: Pirenophora) em milho,
cereais, como cevada (por exemplo, D. teres, mancha- reticular) e trigo (por exemplo, D. tritici-repentis: tan spot), arroz e relva; Esca (dieback, apoplexia) em videiras, causada por Formitiporia (sin.
Phellinus) punctata, F. mediterranea, Phaeomoniella chlamydospora (antes Phaeoacremonium chlamydosporum), Phaeoacremonium aleophilum e/ou Botryosphaeria obtusa; as espécies Elsinoe em pomóideas (E. pyn), frutas macias (E. veneta: antracnose) e videiras (E. ampelina: antracnose); Entiloma oryzae (fuligem foliar) em arroz; as espécies Epicoccum (mofo negro) em trigo; as espécies Erysiphe (oídio) em beterraba (E. betae), legumes (por exemplo, E. pis,), como cucurbitáceas (por exemplo, E. cichoracearum), repolhos, colza (por exemplo, E. cruciferarum); Eutypa lata (Eutypa cancro ou dieback, anamorfo: Cytosporina lata, sin.
Libertella blepharis) em árvores de fruto, videiras e madeiras ornamentais; as espécies Exserohilum (sin.
Helminthosporium) em milho (por exemplo, E. turcicum); as espécies Fusarium (teleomorfo: Gibberella) (murchidão, podridão da raiz ou do caule) em várias plantas, such as F. graminaarum ou F. culmorum (podridão da raiz, crosta ou míldio) em cereais (por exemplo, trigo ou cevada), F. oxisporum em tomates, F. solani (antes espécie glycines agora sin.
F. virguliforme) e F. tucumani-ae e F. brasiliense cada um causante do síndrome da morte súbita na soja, e F. verticillioides em milho; Gaeumannomyces graminis (take-all) em cereais (por exemplo, trigo ou cevada) e milho; as espécies Gibberella em cereais (por exemplo, G. zeae) e arroz (por exemplo, G. fujikurof. doença Bakanae); Glomerella cingulata em videiras,
pomóideas e outras plantas e G. gossypii em algodão; complexo de coloração de grãos em arroz; Guignardia bidwellii (podridão negra) em videiras; as espécies Gymnosporangium em plantas rosáceas e zimbros, por exemplo, G. sabinae (ferrugem) em peras; as espécies Helminthosporium (sin.
Drechslera,teleomorfo: Cochliobolus) em milho, cereais e arroz; as espécies Hemileia, por exemplo, H. vastatrix (ferrugem da folha de café) em café; lsariopsis clavispora (sin.
Cladosporium vitis) em videiras; Macrophominaphaseolina (sin. phaseo/1) (podridão das raízes e caules) em soja e algodão; Microdochium (sin.
Fusarium nivale) (mofo cor de rosa) em cereais (por exemplo, trigo ou cevada); Microsphaera diffusa (oídio) em soja; as espécies Monilinia, por exemplo, M laxa, M fructicola e M fructigena (podridão de flor e galho, podridão marrom) em frutas de caroço e outras plantas rosáceas; as espécies Mycosphaerella em cereais, bananas, frutas macias e nozes, como por exemplo, M graminicola (anamorfo: Septoria tritici, Septoriose) em trigo ou M fijiensis (doença de Sigatoka negra) em bananas; as espécies Peronospora (míldio) em repolho (por exemplo, P. brassicae), colza (por exemplo, P. parasitica), cebolas (por exemplo, P. destructor), tabaco (P. tabacina) e soja (por exemplo, P. manshurica); Phakopsora pachyrhizi e P. meibomiae (ferrugem da soja) em soja; as espécies Phialophora, por exemplo, em videiras (por exemplo, P. tracheiphila e P. tetraspora) e soja (por exemplo, P. gregata podridão do caule); Phoma lingam (podridão das raízes e caules) em colza e repolho e P. betae (podridão da raiz, mancha foliar e damping-off) em beterraba; as espécies Phomopsis em girassóis, videiras (por exemplo, P. viticola: mancha foliar) e soja (por exemplo, podridão do caule: P. phaseoli, teleomorfo: Diaporthe phaseolorum); Physoderma maydis (manchas marrom) em milho; as espécies Phytophthora (murchidão, da raiz, folha, fruto e raiz do caule) em várias plantas, como pimentão e cucurbitáceas (por exemplo, P. capsic1), soja (por exemplo, P. megasperma, sin.
P. sojae), batatas e tomates (por exemplo, P. infestans: míldio tardio) e árvores de folhas largas (por exemplo, P. ramorum: morte súbita do carvalho); Plasmodiophora brassicae (hernia) em repolho, colza, rabanete e outras plantas; as espécies Plasmopara, por exemplo, P. viticola (míldio da videira) em videiras e P. halstedii em girassóis; as espécies Podosphaera (oídio) em plantas rosáceas, pomóideas, lúpulo e frutas macias, por exemplo, P. leucotricha em maçãs; as espécies Polymyxa, por exemplo, em cereais, como cevada e trigo (P. graminis) e beterraba (P. betae) e doenças virais assim transmitidas; Pseudocercosporella herpotrichoides (eyespot, teleomorfo: Tapesia ya/lundae) em cereais, por exemplo, trigo ou cevada; Pseudoperonospora (míldio) em várias plantas, por exemplo, P. cubensis em cucurbitáceas ou P. humili em lúpulo; Pseudopezicula tracheiphila (doença do fogo vermelho ou rotbrenner, anamorfo: Phialophora) em videiras; as espécies Puccinia (ferrugem) em várias plantas, por exemplo, P. triticina (ferrugem marrom ou foliar), P. striiformis (ferrugem listra ou amarelo), P. hordei (ferrugem), P. graminis (ferrugem negra ou do caule) ou P. recondita (ferrugem marrom ou foliar) em cereais, como, por exemplo, trigo, cevada ou centeio, P. kuehnii (ferrugem laranja ) em cana de açúcar e P. asparagion asparagus; Pirenophora (anamorfo: Drechslera) tritici-repentis (tan spot) em trigo ou P. teres (mancha-reticular) em cevada; as espécies Piricularia, por exemplo, P. oryzae (teleomorfo: Magnaporthe grisea, brusona) em arroz e P. grisea em relva e cereais; as espécies Pytium (damping-off) em relva, arroz, milho, trigo, algodão, uvas, girassóis, soja, beterraba, legumes e várias outras plantas (por exemplo, P. ultimum ou P. aphanidermatum); as espécies Ramularia, por exemplo, R. collo-cygni (mancha foliar Ramularia, mancha foliar fisiológica) em cevada e R. beticola em beterraba; as espécies Rhizoctonia em algodão, arroz, batatas, relva, milho, colza, batatas, beterraba, legumes e várias outras plantas, por exemplo, R. solani (podridão das raízes e caules) em soja, R. solani (queima das bainhas) em arroz ou R. cerealis (praga Rizoctonia de primavera) em trigo ou cevada; Rhizopus stolonifer (mofo negro, podridão) em morangos, cenouras, repolho, videiras e tomates; Rhynchosporium secalis (escaldadura) em cevada, centeio e triticale; Sarocladium oryzae e S. attenuatum (podridão da bainha) em arroz; as espécies Sclerotinia (podridão do caule ou mofo branco) em legumes e culturas de campo, como colza, girassóis (por exemplo, S. sclerotiorum) e soja (por exemplo, S. rolfsiior S. sclerotiorum); as espécies Septoria em várias plantas, por exemplo, S. glycines (brown spot) em soja, S. tritici (Septoriose) em trigo e S. (sin.
Stagonospora) nodorum (mancha de Stagonospora) em cereais; Uncinula (sin.
Erysiphe) necator (oídio, anamorfo: Oidium tucken) em videiras; as espécies Setospaeria (queima das folhas) em milho (por exemplo, S. turcicum, sin.
Helminthosporium turcicum) e relva; as espécies Sphacelotheca (fuligem) em milho, (por exemplo, S. reiliana: fuligem), sorgo e cana de açúcar; Sphaerotheca fuliginea (oídio) em cucurbitáceas; Spongospora subterranea (crosta em pó) em batatas e doenças virais assim transmitidas; as espécies Stagonospora em cereais, por exemplo, S. nodorum (Mancha de Stagonospora, teleomorfo: Leptosphaeria [sin. Phaeosphaeria] nodorum) em trigo; Synchytrium endobioticum em batatas (doença da verruga de batata); as espécies Taphrina, por exemplo, T. deformans (doença das folhas) em pêssegos e T. pruni (plum pocket) em ameixas; as espécies Tielaviopsis (podridão negra da raiz) em tabaco, pomóideas, legumes, soja e algodão, por exemplo, T. basicola (sin. Chalara elegans); as espécies Tilletia (cárie comúm ou fuligem fedorento) em cereais, como por exemplo, T. tritici (sin. T. caries, cárie do trigo) e T. controversa (cárie do trigo) em trigo; Typhula incarnata (mofo cinzento) em cevada ou trigo; as espécies Urocystis, por exemplo, U. occulta (fuligem do caule) em centeio; as espécies Uromyces (ferrugem) em legumes, como feijão (por exemplo, U. appendiculatus, sin. U. phaseo/J) e beterraba (por exemplo, U. betae); as espécies Ustilago (fuligem) em cereais (por exemplo, U. nuda e U. avaenae), milho (por exemplo, U. maydis: milho fuligem) e cana de açúcar; as espécies Venturia (crosta) em maçãs (por exemplo, V. inaequalis) e peras; e as espécies Verticillium (murchidão) em várias plantas, tais como frutas e plantas ornamentais, videiras, frutas macias, legumes e culturas de campo, por exemplo, V. dahliae em morangos, colza, batatas e tomates.
[0099] Os compostos da Fórmula I, as combinações ou as suas composições podem ser usados para tratar vários patógenos fúngicos.
Os exemplos de patógenos de doenças fúngicas que podem ser tratados de acordo com a invenção incluem, entre outros: Ustilaginales como Ustilaginoidea virens, Ustilago nuda, Ustilago tritici, Ustilago zeae, ferrugens, por exemplo, aqueles causados por Pucciniales como Cerotelium fici, Chrysomyxa arctostaphili, Coleosporium ipomoeae, Hemileia vastatrix, Puccinia arachidis, Puccinia cacabata, Puccinia graminis, Puccinia recondita, Puccinia sorghi, Puccinia hordei, Puccinia striiformis f.sp.
Hordei, Puccinia striiformis f.sp.
Secalis, Pucciniastrum corili, ou Uredinales como Cronartium ribicola, Gymnosporangium juniperi-viginianae, Melampsora medusae, Phakopsora pachyrhizi, Phragmidium mucronatum, Physopella ampelosidis, Tranzschelia discolor e Uromyces viciae-fabae; e outras podridões e doenças como as causadas pelas espécies Cryptococcus, Exobasidium vexans, Marasmiellus inoderma, as espécies Mycena, Sphacelotheca reiliana, Typhula ishikariensis, Urocystis agropyri, ltersonilia perplexans, Corticium invisum, Laetisaria fuciformis, Waitea circinata, Rhizoctonia solani, Thanetephorus cucurmeris, Entiloma dahliae, Entilomella microspora, Neovossia moliniae e Tilletia caries. blastocladiomicetos, como Physoderma maydis.
Mucoromycetes, como Choanephora cucurbitarum.; as espécies Mucor; e Rhizopus arrhizus, Em outra realização, doenças causadas por patógenos da doença de ferrugem, por exemplo, as espécies Gymnosporangium, por exemplo, Gymnosporangium sabinae; as espécies Hemileia, por exemplo, Hemileia vastatrix; as espécies Phakopsora, por exemplo, Phakopsora pachyrhizi ou Phakopsora meibomiae; as espécies Puccinia, por exemplo, Puccinia recondita, Puccinia graminis ou Puccinia striiformis; as espécies Uromyces, por exemplo, Uromyces appendiculatus; Em particular, Cronartium ribicola (ferrugem em blister de pinheiro branco); Gymnosporangium juniperi-virginianae (ferrugem de cedro-maçã); Hemileia vastatrix (ferrugem de café); Phakopsora meibomiae e P. pachyrhizi (ferrugem de soja); Puccinia coronata (ferrugem coroa de aveia e azevém); Puccinia graminis (ferrugem do caule de trigo e bluegrass de Kentucky, ou ferrugem preto de cereais); Puccinia hemerocallidis (ferrugem Daylily); Puccinia persistens subespécie triticina (ferrugem de trigo ou 'ferrugem marrom ou vermelho'); Puccinia sorghi (ferrugem em milho); Puccinia striiformis ('Ferrugem amarela' em cereais); Uromyces appendiculatus (ferrugem do feijão); Uromyces phaseoli (ferrugem do feijão); Puccinia melanocephala (ferrugem marrom na cana-de-açúcar); Puccinia kuehnii ('ferrugem laranja' na cana-de-açúcar).
[0100] As plantas que podem ser tratadas de acordo com a invenção incluem o seguinte: algodão, linho, videira, frutas, legumes, como as espécies Rosaceae, (por exemplo, pomóideas such as maçãs, peras, damascos, cerejas, amêndoas e pêssegos), as espécies Ribesioidae, as espécies Juglandaceae, as espécies Betulaceae, as espécies Anacardiaceae, as espécies Fagaceae, as espécies Moraceae, as espécies Oleaceae, as espécies Actinidaceae, as espécies Lauraceae, as espécies Musaceae (por exemplo, bananeiras e plantações de banana), as espécies Rubiaceae (por exemplo,
café), as espécies Theaceae, as espécies Sterculiceae, as espécies Rutaceae (por exemplo, limões, laranjas e toranjas); as espécies Vitaceae (por exemplo, uvas); as espécies Solanaceae (por exemplo, tomates, pimentos), as espécies Liliaceae, as espécies Asteraceae (por exemplo, alface), as espécies Umbelliferae, as espécies Cruciferae, as espécies Chenopodiaceae, as espécies Cucurbitaceae (por exemplo, pepino), as espécies Alliaceae (por exemplo, alho- poró, cebolas), as espécies Papilionaceae (por exemplo, ervilhas); importantes plantas de cultura, tais como as espécies Poaceae/Gramineae (por exemplo, milho, relva, cereais como trigo, centeio, arroz, cevada, aveia, painço e triticale), as espécies Asteraceae (por exemplo, girassóis), as espécies Brassicaceae (por exemplo, repolho branco e vermelho, broccoli, couve-flor, couve-de-bruxelas, pak choi, couve-rábano, rabanete e colza, mostarda, rábano e agrião), as espécies Fabacae (por exemplo, feijão, amendoim), as espécies Papilionaceae (por exemplo, soja), as espécies Solanaceae (por exemplo, batatas), as espécies Chenopodiaceae (por exemplo, beterraba sacarina, beterraba forrageira, acelga, beterraba); Malvaceae (por exemplo, algodão); plantas úteis e plantas ornamentais para jardins e áreas arborizadas; e variedades geneticamente modificadas de cada uma dessas plantas.
[0101] É dada maior preferência ao controle das seguintes doenças do feijão de soja: Doenças fúngicas nas folhas, caules, vagens e sementes causadas, por exemplo, pela mancha foliar Altemaria (Altemaria espécie atrans tenuissima), Anthracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), mancha marrom (Septoria glycines), cercospora mancha foliar e ferrugem (Cercospora kikuchii), queima das folhas choanephora (Choanephora infundibulifera trispora (Sin.)), mancha foliar dactuliophora (Dactuliophora glycines), míldio (Peronospora manshurica), míldio drechslera (Drechslera glycini), mancha foliar frogeye (Cercospora sojina), mancha foliar leptosphaerulina (Leptosphaerulina trifolii), mancha foliar phillostica (Phillosticta sojaecola), ferrugem de vagem e caule (Phomopsis sojae), oídio (Microsphaera diffusa), mancha foliar pyrenochaeta (Pyrenochaeta glycines), ferrugem aérea, folhagem e teia de rhizoctonia (Rhizoctonia solani), ferrugem (Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), crosta (Sphaceloma glycines), queima das folhas stemphilium (Stemphilium botryosum), mancha (Corynespora cassiicola).
[0102] Doenças fúngicas nas raízes e na base do caule causadas, por exemplo, por podridão negra da raiz (Calonactiia crotalariae), podridão de carvão (Macrophomina phaseolina), fusariose ou murchidão, podridão da raiz, e podridão da vagem e da haste (Fusarium oxisporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), podridão da raiz mycoleptodiscus (Mycoleptodiscus terrestris), neocosmospora (Neocosmospora vasinfecta), ferrugem de vagem e caule (Diaporthe phaseolorum), cancro de tronco (Diaporthe phaseolorum var. caulivora), podridão phytophthora (Phytophthora megasperma), podridão castanha do caule (Phialophora gregata), podridão pythium (Pythium aphanidennatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotilum, Pythium ultimum), podridão da raiz rhizoctonia, decaimento estaminal, e damping-off
(Rhizoctonia solani), decaimento estaminal sclerotinia (Sclerotinia sclerotiorum), praga do sul esclerotinia (Sclerotinia rolfsii), podridão da raiz thielaviopsis (Thielaviopsis basicola).
[0103] A presente invenção também se refere ao uso de compostos da Fórmula I, as suas combinações ou composições, para controlar ou prevenir as seguintes doenças de plantas: as espécies Puccinia (ferrugens) em várias plantas, por exemplo, entre outros, P. triticina (ferrugem marrom ou foliar), P. striiformis (ferrugem listra ou amarelo), P. hordei (ferrugem anão), P. graminis (ferrugem da haste ou preto) ou P. recondita (ferrugem marrom ou foliar) em cereais, como, por exemplo, trigo, cevada ou centeio e as espécies Phakopsoraceae em várias plantas, em particular Phakopsora pachyrhizi e P. meibomiae (soybean ferrugem) em soja, Hemileia vastatrix (Café ferrugem), Uromyces appendiculatus, Uromyces fabae e Uromyces phaseoli (ferrugem de feijão).
[0104] A presente invenção refere-se ainda ao uso de compostos da Fórmula I, as suas combinações ou composições, para controlar ou prevenir contra fungos fitopatogênicos, como Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae, de culturas agrícolas e / ou hortícolas.
[0105] O(s) composto(s) da Fórmula I, as suas combinações e composições, respectivamente, também são adequados para o controle de fungos nocivos na proteção de produtos armazenados ou colheita e na proteção de materiais. O termo "proteção de materiais" deve ser entendido como a proteção de materiais técnicos e não vivos, como adesivos, colas, madeira, papel e cartão,
têxteis, couro, dispersões de tinta, plásticos, lubrificantes para refrigeração, fibras ou tecidos, contra a infestação e destruição por microorganismos nocivos, como fungos e bactérias.
[0106] Quanto à proteção da madeira e de outros materiais, é dada especial atenção aos seguintes fungos nocivos: Ascomycetes como as espécies Ophiostoma, as espécies Ceratocystis, Aureobasidium pullulans, as espécies Sclerophoma, as espécies Chaetomium, as espécies Humicola, as espécies Petriella, as espécies Trichurus; Basidiomycetes como as espécies Coniophora, as espécies Coriolus, as espécies Gloeophillum, as espécies Lentinus, as espécies Pleurotus, as espécies Por/'a, as espécies Serpula e as espécies Tyromyces, Deuteromycetes como as espécies Aspergillus, as espécies Cladosporium, as espécies Penicillium, as espécies Trichoderma, as espécies Altemaria, as espécies Paecilomyces e Zygomycetes como as espécies Mucor, e além disso, na proteção dos produtos armazenados e na colheita, são dignos de nota os seguintes fungos de levedura: as espécies Candida e Saccharomyces cerevisae.
[0107] Numa realização, o(s) composto(s) da Fórmula I, as suas combinações e composições, respectivamente, são particularmente adequados para controlar as seguintes doenças de plantas: Phakopsora pachyrhizi e P. meibomiae (ferrugem de soja) em soja.
[0108] A presente invenção refere-se ainda a um método para controlar ou prevenir fungos fitopatogênicos. O método compreende o tratamento de fungos ou materiais, plantas, partes de plantas, local dos mesmos, solo ou sementes a serem protegidos contra ataques de fungos, com uma quantidade eficaz de pelo menos um composto da Fórmula I ou as combinações ou composições que compreendem pelo menos um composto da Fórmula I.
[0109] O método de tratamento de acordo com a invenção também pode ser utilizado no campo de proteção de produtos armazenados ou colheita contra o ataque de fungos e microorganismos. De acordo com a presente invenção, o termo "produtos armazenados" entende-se por substâncias naturais de origem vegetal ou animal e as suas formas processadas, retiradas do ciclo de vida natural e para as quais se deseja proteção a longo prazo. Os produtos armazenados de origem vegetal, como plantas ou partes de plantas, por exemplo, talos, folhas, tubérculos, sementes, frutos ou grãos, podem ser protegidos no estado recém-colhido ou na forma processada, como pré-secos, umedecidos, triturados, moído, prensado ou torrado, cujo processo também é conhecido como tratamento pós-colheita. Também se enquadra na definição de produtos armazenados, a madeira, seja na forma de madeira bruta, como madeira para construção, postes e barreiras elétricas ou na forma de artigos acabados, como móveis ou objetos feitos em madeira. Os produtos armazenados de origem animal são couros, cabedal, peles, cabelos e semelhantes. As combinações de acordo com a presente invenção podem evitar efeitos desvantajosos, tais como deterioração, descoloração ou mofo. Preferencialmente "produtos armazenados" entende-se por designar substâncias naturais de origem vegetal e suas formas processadas, mais preferencialmente frutas e suas formas processadas, como frutas pomóideas, frutas de caroço, frutas macias e cítricos e as suas formas processadas.
[0110] O(s) composto(s) da Fórmula I, as suas combinações e composições, respectivamente, podem ser usados para melhorar a saúde de uma planta. A invenção também se refere a um método para melhorar a saúde das plantas tratando a planta, o seu material de propagação e / ou o local onde a planta está a crescer ou deve crescer com uma quantidade eficaz de composto(s) I e as suas composições, respectivamente.
[0111] O termo "saúde da planta" (fitossanidade) deve ser entendido como uma condição da planta e / ou de seus produtos que é determinada por vários indicadores, isoladamente ou em combinação entre si, tais como rendimento (por exemplo, biomassa aumentada e / ou conteúdo aumentado de ingredientes valiosos), o vigor das plantas (por exemplo, melhor crescimento das plantas e / ou folhas mais verdes ("efeito esverdeamento")), qualidade (por exemplo, melhor conteúdo ou composição de certos ingredientes) e tolerância ao estresse abiótico e / ou biótico. Os indicadores acima identificados para o estado de saúde de uma planta podem ser interdependentes ou podem resultar um do outro.
[0112] O(s) composto(s) da Fórmula I podem estar presentes em diferentes modificações de cristal ou polimorfos cuja atividade biológica pode diferir. Eles são igualmente objecto da presente invenção.
[0113] O(s) composto(s) da Fórmula I são empregados como tal ou na forma de composições para o tratamento de fungos ou plantas, materiais de propagação de plantas, como sementes, solo, superfícies, materiais ou salas a serem protegidos contra ataques de fungos com uma quantidade fungicida eficaz das substâncias ativas. A aplicação pode ser realizada antes e após a infecção das plantas, materiais de propagação de plantas, como sementes, solo, superfícies, materiais ou salas pelos fungos.
[0114] Os materiais de propagação de plantas podem ser tratados com o(s) composto(s) da Fórmula I, as suas combinações e composições de maneira protetora no momento ou antes do plantio ou transplante.
[0115] A invenção também se refere a composições agroquímicas que compreendem um auxiliar e pelo menos um composto da Fórmula I.
[0116] Uma composição agroquímica compreende uma quantidade fungicida eficaz de um composto da Fórmula I. O termo “quantidade eficaz” indica uma quantidade da composição ou do(s) composto(s) da Fórmula I, suficiente para controlar fungos nocivos em plantas cultivadas ou na proteção de materiais e que não resulte em danos substanciais às plantas tratadas. Essa quantidade pode variar em uma ampla gama e depende de vários fatores, como as espécies de fungos a serem controladas, a planta ou material cultivado tratado, as condições climáticas e o composto específico da Fórmula I utilizado.
[0117] O(s) composto(s) da Fórmula I, os seus óxidos, complexos metálicos, isômeros, polimorfos ou seus sais aceitáveis em agricultura podem ser convertidos em tipos habituais de composições agroquímicas, por exemplo, soluções, emulsões, suspensões, pós, pós, pastas, grânulos, prensas, cápsulas e suas misturas. Os exemplos para tipos de composição são suspensões (por exemplo, SC, OD, FS), concentrados emulsionáveis (por exemplo, EC), emulsões (por exemplo, EW, EO, ES, ME), cápsulas (por exemplo, CS, ZC), pastas, pastilhas, pós ou pós molháveis (por exemplo, WP, SP, WS, DP, DS), comprimidos (por exemplo, BR, TB, DT), grânulos (por exemplo, WG, SG, GR, FG, GG, MG), artigos inseticidas (por exemplo, LN), bem como formulações em gel para o tratamento de materiais de propagação de plantas, como sementes (por exemplo, GF). Esses e outros tipos de composições são definidos no Catalogue of pesticide formulation types e international coding system (Catálogo de tipos de formulações de pesticidas e sistema internacional de codificação), Technical Monograph No. 2, 6ta Edição, maio 2008, CropLife International.
[0118] As composições são preparadas de maneira conhecida, como descrito por Mollet e Grubemann em Formulation technology (Tecnologia de formulação), Wiley VCH, Weinheim, 2001; ou por Knowles em New developments em crop protection product formulation (Novos desenvolvimentos na formulação de produtos para proteção de culturas), Agrow Reports DS243, T&F Informa, Londres, 2005.
[0119] Os auxiliares adequados são solventes, veículos líquidos, veículos sólidos ou cargas, surfactantes, dispersantes, emulsificantes, umidificadores, adjuvantes, solubilizadores, intensificadores de penetração, colóides protetores, agentes de adesão, espessantes, umectantes, repelentes, atrativos, estimulantes da alimentação, compatibilizadores, bactericidas, agentes anticongelantes, agentes antiespumantes, corantes, aderentes e aglutinantes.
[0120] Os solventes e veículos líquidos adequados são água e solventes orgânicos, como frações de óleo mineral de ponto de ebulição médio a alto, por exemplo, querosene, óleo diesel; óleos de origem vegetal ou animal; hidrocarbonatos alifáticos, cíclicos e aromáticos, por exemplo, tolueno, parafina, tetrahidronaftaleno, naftaleno alquilado; álcoois, por exemplo, etanol, propanol, butanol, álcool benzílico, ciclohexanol; glicóis; DMSO; cetonas, por exemplo, ciclohexanona; ésteres, por exemplo, lactatos, carbonatos, ésteres de ácidos graxos, gama-butirolactona; ácidos graxos; fosfonatos; aminas; amidas, por exemplo, N- metil pirrolidona, dimetil amidas de ácidos graxos, e as suas misturas. Os transportadores ou enchimentos sólidos adequados são terras minerais, por exemplo, silicatos, géis de sílica, talco, caulino, calcário, cal, giz, argilas, dolomita, terra de diatomáceas, bentonita, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio, óxido de magnésio; polissacarídeos, por exemplo, celulose, amido; fertilizantes, por exemplo, sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio, ureias; produtos de origem vegetal, por exemplo, farelo de cereais, farelo de casca de árvore, farelo de madeira, farelo de casca de noz e as suas misturas.
[0121] Os surfactantes adequados são compostos tensoativos, como surfactantes aniônicos, catiônicos, não iônicos e anfotéricos, polímeros em bloco, polieletrólitos e as suas misturas. Tais surfactantes podem ser utilizados como emulsificantes, dispersantes, solubilizadores, umedecedores, intensificadores de penetração, colóides protetores ou adjuvantes. Os exemplos de surfactantes estão listados por McCutcheon no Vol.1: Emulsifiers & Detergents
(Emulsificantes e detergentes), McCutcheon's Directories, Glen Rock, EUA, 2008 (edição internacional ou edição norte- americana).
[0122] Os surfactantes aniônicos adequados são sais alcalinos, alcalino-terrosos ou de amônio de sulfonatos, sulfatos, fosfatos, carboxilatos e as suas misturas. Os exemplos de sulfonatos são sulfonatos de alquilaril, sulfonatos de difenil, sulfonatos de alfa-olefina, sulfonatos de lignina, sulfonatos de ácidos graxos e óleos, sulfonatos de alquilfenóis etoxilados, sulfonatos de arilfenóis alcoxilados, sulfonatos de naftalenos condensados, sulfonatos de dodecil e tridecilbenzenos, sulfonatos de naftalenos e alquilo naftalenos, sulfossuccinatos ou sulfossuccinamatos. Os exemplos de sulfatos são sulfatos de ácidos graxos e óleos, de alquilfenóis etoxilados, de álcoois, de álcoois etoxilados ou de ésteres de ácidos graxos. Os exemplos de fosfatos são ésteres fosfato. Os exemplos de carboxilatos são alquilo carboxilatos e álcool carboxilado ou etoxilatos de alquilfenol.
[0123] Os surfactantes não iônicos adequados são alcoxilatos, amidas de ácidos graxos N-substituídos, óxidos de amina, ésteres, surfactantes à base de açúcar, surfactantes poliméricos e as suas misturas. Os exemplos de alcoxilatos são compostos tais como álcoois, alquilfenóis, aminas, amidas, arilfenóis, ácidos graxos ou ésteres de ácidos graxos que foram alcoxilados com 1 a 50 equivalentes. Podem ser empregados para a alcoxilação óxido de etileno e / ou óxido propileno, de preferência óxido de etileno.
[0124] Os exemplos de amidas de ácidos graxos N- substituídas são glucamidas de ácidos graxos ou alcanolamidas de ácidos graxos. Os exemplos de ésteres são ésteres de ácidos graxos, ésteres de glicerol ou monoglicerídeos. Os exemplos de surfactantes à base de açúcar são sorbitanos, sorbitanos etoxilados, ésteres de sacarose e glicose ou alquilpoliglucosídeos. Os exemplos de surfactantes poliméricos são residenciais ou copolímeros de vinil pirrolidona, álcoois de vinil ou acetato de vinila.
[0125] Os surfactantes catiônicos adequados são surfactantes quaternários, por exemplo, compostos de amônio quaternário com um ou dois grupos hidrofóbicos ou sais de aminas primárias de cadeia longa. Os surfactantes anfotéricos adequados são alquilbetains e imidazolinas. Os polímeros de bloco adequados são polímeros de bloco do tipo A-B ou A-B-A que compreendem blocos de óxido de polietileno e óxido de polipropileno, ou do tipo A-B-C que compreendem alcanol, óxido de polietileno e óxido de polipropileno. Os polieletrólitos adequados são poliácidos ou polibases. Os exemplos de poliácidos são sais alcalinos de polímeros de ácido poliacrílico ou de pente de poliácido. Os exemplos de polibases são polivinil aminas ou polietileno aminas.
[0126] Os adjuvantes adequados são compostos que possuem uma atividade pesticida insignificante ou mesmo inexistente e que melhoram o desempenho biológico dos compostos da Fórmula I no alvo. Os exemplos são surfactantes, óleos minerais ou vegetais e outros auxiliares. Outros exemplos são listados por Knowles em Adjuvants e additives (Adjuvantes e aditivos), Agrow Reports DS256, T&F Informa Reino Unido, 2006, capítulo 5.
[0127] Os espessantes adequados são polissacarídeos (por exemplo, goma xantana, carboximetil celulose), argilas inorgânicas (organicamente modificadas ou não modificadas), policarboxilatos e silicatos.
[0128] Os bactericidas adequados são derivados de bronopol e isotiazolinona, como alquilisotiazolinonas e benzisotiazolinonas.
[0129] Os agentes anticongelantes adequados são etileno glicol, propileno glicol, uréia e glicerina.
[0130] Os agentes antiespuma adequados são siliconas, álcoois de cadeia longa e sais de ácidos graxos.
[0131] Os corantes adequados (por exemplo, vermelho, azul ou verde) são pigmentos de baixa solubilidade em água e corantes solúveis em água. Os exemplos são corantes inorgânicos (por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio, hexacianoferrato de ferro) e corantes orgânicos (por exemplo, corantes de alizarina, azo e ftalocianina).
[0132] Os aderentes ou aglutinantes adequados são polivinilpirrolidonas, polivinilacetatos, álcoois polivinílicos, poliacrilatos, ceras biológicas ou sintéticas e éteres de celulose.
[0133] Os exemplos para tipos de composição e sua preparação são: i) Concentrados solúveis em água (SL, LS)
[0134] 10-60% em peso de de um composto da Fórmula I e 5-15% em peso de agente umectante (por exemplo, álcoois alcoólicos) são dissolvidos em água e / ou em um solvente solúvel em água (por exemplo, álcoois) a 100% em peso. A substância ativa se dissolve por diluição em água. ii) Concentrados dispersíveis (DC)
[0135] 5-25% em peso de um composto da Fórmula I e 1-10% em peso de dispersante (por exemplo, polivinilpirrolidona) são dissolvidos em solvente orgânico (por exemplo, ciclohexanona) a 100% em peso. A diluição com água produz uma dispersão. iii) Concentrados emulsificáveis (EC)
[0136] 15-70% em peso de um composto da Fórmula I e 5- 10% em peso de emulsificantes (por exemplo, dodecilbenzenessulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de mamona) são dissolvidos em solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarbonato aromático) a 100% em peso. A diluição com água produz uma emulsão. iv) Emulsões (EW, EO, ES)
[0137] 5-40% em peso de um composto da Fórmula I e 1-10% em peso de emulsificantes (por exemplo, dodecilbenzenessulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de mamona) são dissolvidos em 20-40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarbonato aromático). Esta mistura é introduzida na água a 100% em peso por meio de uma máquina emulsificante e transformada em emulsão homogênea. A diluição com água produz uma emulsão. v) Suspensões (SC, OD, FS)
[0138] Em um moinho de bolas agitado, 20-60% em peso de um composto da Fórmula I são triturados com adição de 2-10% em peso de dispersantes e agentes umectantes (por exemplo, lignossulfonato de sódio e etoxilato de álcool), 0.1-2% em peso de espessante (por exemplo, goma xantana) e água a 100% em peso para produzir uma suspensão fina de substância ativa. A diluição em água dá uma suspensão estável da substância ativa. Para uma composição do tipo FS até 40% em peso é adicionado aglutinante (por exemplo, álcool polivinílico). vi) Grânulos dispersáveis em água e grânulos solúveis em água (WG, SG)
[0139] 50-80% em peso de um composto da Fórmula I são moídos finamente com a adição de dispersantes e agentes umectantes (por exemplo, lignossulfonato de sódio e etoxilato de álcool) a 100% em peso e preparado como grânulos dispersáveis em água ou solúveis em água por meios de aparelhos técnicos (por exemplo, extrusão, torre de pulverização, leito fluidizado). A diluição em água produz uma dispersão ou solução estável da substância ativa. vii) Pós dispersáveis em água e pós solúveis em água (WP, SP, WS)
[0140] 50-80% em peso de um composto da Fórmula I são moídos em um moinho de rotor-estator com adição de 1-5% em peso de dispersantes (por exemplo, lignossulfonato de sódio), 1-3% em peso de agente umectantes (por exemplo, etoxilato de álcool) e veículo sólido (por exemplo, gel de sílica) a 100% em peso. A diluição em água produz uma dispersão ou solução estável da substância ativa. viii) Gel (GW, GF)
[0141] Em um moinho de bolas agitado, 5-25% em peso de um composto da Fórmula I são triturados com adição de 3-10% em peso de dispersantes (por exemplo, lignossulfonato de sódio), 1-5% em peso de espessante (por exemplo, carboximetilcelulose) e água a 100% em peso para dar uma suspensão fina da substância ativa. A diluição em água produz uma suspensão estável da substância ativa.
ix) Microemulsão (ME)
[0142] 5-20% em peso de de um composto da Fórmula I são adicionados a 5-30% em peso de mistura de solventes orgânicos (por exemplo, dimetilamida de ácidos graxos e ciclohexanona), 10-25% em peso de mistura de surfactante (por exemplo, etoxilato de álcool e etoxilato de arilfenol) e água a 100%. Esta mistura é agitada durante 1 hora para produzir espontaneamente uma microemulsão termodinamicamente estável. x) Microcápsulas (CS)
[0143] Uma fase oleosa que compreende 5-50% em peso de um composto da Fórmula I, 0-40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarbonato aromático), 2-15% em peso de monômeros acrílicos (por exemplo, metilmetacrilato, ácido metacrílico e um di ou triacrilato) são dispersos em uma solução aquosa de um colóide protetor (por exemplo, álcool polivinílico). A polimerização radical resulta na formação de microcápsulas de poli(met)acrilato. Alternativamente, uma fase oleosa que compreende 5-50% em peso de um composto da Fórmula I de acordo com a invenção, 0-40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (por exemplo, hidrocarbonato aromático), e um monômero de isocianato (por exemplo, difenilmeteno- 4,4'-diisocianato) são dispersos em uma solução aquosa de um colóide protetor (por exemplo, álcool polivinílico). A adição de uma poliamina (por exemplo, hexametilenodiamina) resulta na formação de microcápsulas de poliureia. Os monômeros equivalem a 1-10% em peso. O % em peso refere-se à composição total de CS. xi) Pós para polvilhar (DP, DS)
[0144] 1-10% em peso de um composto da Fórmula I são moídos finamente e misturados intimamente com o transportador sólido (por exemplo, caulino finamente dividido) a 100% em peso. xii) Grânulos (GR, FG)
[0145] 0.5-30% em peso de um composto da Fórmula I são moídos finamente e associados ao transportador sólido (por exemplo, silicato) a 100% em peso. A granulação é obtida por extrusão, secagem por pulverização ou leito fluidizado. xiii) Líquidos de volume ultra baixo (UL)
[0146] 1-50% em peso de um composto da Fórmula I são dissolvidos num solvente orgânico (por exemplo, hidrocarbonato aromático) a 100% em peso.
[0147] Os tipos de composições de i) até xiii) podem opcionalmente compreender auxiliares adicionais, tais como
0.1-1% em peso de bactericidas, 5-15% em peso de agentes anticongelantes, 0.1-1% em peso de agentes anti-formação de espuma, e 0.1-1% em peso de colorantes.
[0148] As composições agroquímicas geralmente compreendem entre 0.01 e 95%, de preferência entre 0.1 e 90%, e particularmente entre 0.5 e 75% em peso do ingrediente ativo (ia). Os ingredientes ativos (ia) são empregados em uma pureza de 90% a 100%, de preferência entre 95% a 100% (conforme ao espectro de NMR).
[0149] Para fins de tratamento de materiais de propagação de plantas, particularmente sementes, geralmente são empregadas as soluções para tratamento de sementes (LS), suspoemulsões (SE), concentrados fluidos (FS), pós para tratamento a seco (DS), pós dispersáveis em água para tratamento de chorume (WS), pós solúveis em água (SS),
emulsões (ES), concentrados emulsionáveis (EC) e géis (GF). As composições em questão fornecem, após diluição de duas a dez vezes, concentrações da substância ativa de 0.01 a 60% em peso, e de preferência de 0.1 a 40%, nos preparados prontos para usar.
[0150] A aplicação pode ser realizada antes ou durante a semeadura. Os métodos de aplicação do(s) composto(s) da Fórmula I, as suas combinações e composições, respectivamente, material de propagação de plantas, especialmente sementes, incluem adubação, revestimento, granulação, polvilhamento, e imersão, bem como os métodos de aplicação no sulco. Preferencialmente, o(s) composto(s) da Fórmula I, as suas combinações e composições, respectivamente, são aplicados no material de propagação da planta por um método que não permita que a germinação seja induzida, por exemplo, por mediante adubação, granulação, revestimento e polvilhamento da semente.
[0151] Quando empregadas em proteção fitossanitária, as quantidades de substâncias ativas aplicadas são, dependendo do tipo de efeito desejado, de 0.001 a 2 kg por ha, preferencialmente de 0.005 a 2 kg por ha, mais preferencialmente de 0.05 a 1.0 kg por ha, e particularmente de 0.1 a 1.0 kg por ha.
[0152] No tratamento de materiais de propagação de plantas, como sementes, por exemplo, mediante o polvilhamento, revestimento ou umedecimento das sementes, as quantidades de substância ativa geralmente necessárias são de 0.1 a 1000 g, preferencialmente de 1 a 1000 g, mais preferencialmente de 1 a 100 g e o mais preferencialmente de 5 a 100 g, per 100 quilo de material de propagação de plantas (de preferência sementes).
[0153] Quando usada na proteção de materiais ou produtos armazenados, a quantidade de substância ativa aplicada depende do tipo de área de aplicação e do efeito desejado. Os montantes habitualmente aplicados na proteção de materiais são 0.001 g a 2 kg, preferencialmente 0.005 g a 1 kg, de substância ativa por metro cúbico de material tratado.
[0154] Vários tipos de óleos, úmidos, adjuvantes, fertilizantes ou micronutrientes e outros pesticidas (por exemplo, herbicidas, inseticidas, fungicidas, reguladores de crescimento, protetores, biopesticidas) podem ser adicionados às substâncias ativas ou às composições que as compreendem como pré-mistura ou, se apropriado, até imediatamente antes do uso (mistura do tanque). Estes agentes podem ser misturados com as composições de acordo com a invenção em uma razão de peso de 1:100 a 100:1, preferencialmente 1:20 a 20:1.
[0155] Um pesticida é geralmente um agente químico ou biológico (como ingrediente pesticida ativo, composto, composição, vírus, bactéria, antimicrobiano ou desinfetante) que, por seu efeito, detém, incapacita, mata ou desestimula as pragas. As pragas-alvo podem incluir insetos, patógenos vegetais, ervas daninhas, moluscos, pássaros, mamíferos, peixes, nematóides (lombrigas) e micróbios que destroem propriedades, causam incômodos, espalham doenças ou são vetores de doenças. O termo "pesticida" inclui também reguladores do crescimento de plantas que alteram a taxa esperada de crescimento, floração ou reprodução de plantas; desfolhantes que causam a queda de folhas ou outras folhas de uma planta, geralmente para facilitar a colheita; dessecantes que promovem a secagem de tecidos vivos, como topos de plantas indesejados; ativadores de plantas que ativam a fisiologia das plantas em defesa de certas pragas; protetores que reduzem a ação herbicida indesejada de pesticidas nas plantas e promotores de crescimento que afetam a fisiologia das plantas, por exemplo, para aumentar o crescimento da planta, a biomassa, o rendimento ou qualquer outro parâmetro de qualidade dos bens colhíveis de uma planta agrícola.
[0156] O usuário aplica a composição de acordo com a invenção geralmente a partir de um dispositivo de pré- dosagem, um pulverizador de mochila, um tanque de pulverização, um avião de pulverização ou um sistema de irrigação. Geralmente, a composição agroquímica é feita com água, tampão, e / ou auxiliares adicionais para a concentração de aplicação desejada e a solução de pulverização pronta para usar ou a composição agroquímica de acordo com a invenção. Geralmente, são aplicados 20 a 2000 litros, preferencialmente 50 a 400 litros, da solução de pulverização pronta para usar por hectare de área agrícola útil.
[0157] De acordo com uma realização, os componantes individuais da composição de acordo com a invenção, como partes de um kit ou partes de uma mistura binária ou ternária, podem ser misturados pelo próprio usuário num tanque de pulverização ou em qualquer outro tipo de recipiente utilizado para aplicações (por exemplo, tambores de tratamento de sementes, máquinas de granulação de sementes, pulverizador de mochila) e outros auxiliares podem ser adicionados, se for apropriado.
[0158] Consequentemente, uma realização da invenção é um kit para preparar uma composição pesticida utilizável, o kit compreende a) uma composição que compreende o componente 1) conforme o definido neste documento e pelo menos um auxiliar; e b) uma composição que compreende o componente 2) conforme o definido neste documento e pelo menos um auxiliar; e opcionalmente c) uma composição que compreende pelo menos um componente auxiliar e opcionalmente um componente ativo adicional 3) conforme o definido neste documento.
[0159] O(s) composto(s) da Fórmula I, as suas combinações e composições que os compreendem na utilização como fungicidas com outros fungicidas pode resultar na obtenção de uma expansão do espectro de atividade fungicida ou na prevenção do desenvolvimento de resistência a fungicidas. Além disso, em muitos casos, efeitos extraordinários são obtidos.
[0160] A presente invenção também se refere à combinação que compreende pelo menos um composto da Fórmula I e pelo menos uma outra substância pesticida ativa seleccionada a partir do grupo de fungicidas, inseticidas, nematicidas, acaricidas, biopesticidas, herbicidas, protetores de plantas, reguladores de crescimento de plantas, antibióticos, fertilizantes e nutrientes. As substâncias pesticidas ativas relatadas nos documentos WO2015185485, páginas 36-43, e WO2017093019, páginas 42-56, podem ser usadas em conjunto com o(s) composto(s) da Fórmula I.
[0161] As substâncias ativas referidas como componente
2, a sua preparação e a sua atividade, por exemplo, contra fungos nocivos é conhecida (cf.: http://www.alanwood.net/pesticides/); estas substâncias estão comercialmente disponíveis. Os compostos descritos pela nomenclatura IU PAC, a sua preparação e atividade pesticida também são conhecidos (cf. Can. J. Plant Sci. 48(6), 587-94, 1968; ver os documentos EP141317; EP152031; EP226917; EP243970; EP256503; EP428941; EP532022; EP1028125; EP1035122; EP1201648; EP1122244, JP2002316902; DE19650197; DE10021412; DE102005009458; US3296272; US3325503; WO9846608; WO9914187; WO9924413; WO9927783; WO0029404; WO0046148; WO0065913; WO0154501 ; WO 0156358; WO0222583; WO0240431; WO0310149; WO0311853; WO0314103; WO0316286; WO0353145; WO0361388; WO0366609; WO0374491; WO0449804; WO0483193; WO05120234; WO05123689; WO05123690; WO0563721; WO0587772; WO0587773; WO0615866; WO0687325; WO0687343; WO0782098; WO0790624; WO11028657; WO2012168188; WO2007006670; WO201177514; WO13047749; WO10069882; WO13047441; WO0316303; WO0990181; WO13007767; WO1310862; WO13127704; WO13024009; WO13024010; WO13047441; WO13162072; WO13092224 e WO11135833.
[0162] A presente invenção também se refere a misturas agroquímicas que compreendem pelo menos um composto da Fórmula I (componente 1) e pelo menos mais uma substância ativa útil para proteção de plantas, por exemplo, seleccionado a partir dos grupos A) até O) (componente 2), em particular mais um fungicida, por exemplo, um ou mais fungicidas dos grupos A) até K), como descrito acima e, se desejado, um solvente ou veículo sólido adequado. Além disso, o combate a fungos nocivos com uma mistura do(s)
composto(s) da Fórmula I e pelo menos um fungicida a partir dos grupos A) até K), como descrito acima, é vantajoso do que combater esses fungos com o(s) composto(s) individuais da Fórmula I ou fungicidas individuais a partir dos grupos A) até K).
[0163] Um efeito melhorado pode ser obtido mediante a aplicação do(s) composto(s) da Fórmula I juntamente com pelo menos uma substância pesticida ativa a partir dos grupos A) até O).
[0164] Isto pode ser obtido mediante a aplicação do(s) composto(s) da Fórmula I e pelo menos mais uma substância pesticida ativa simultaneamente, em conjunto (por exemplo, como tanque de mistura) ou separadamente, ou em sucessão, em que o intervalo de tempo entre as aplicações individuais é selecionado para garantir que a substância ativa aplicada primeiro ocorra ainda no local da ação em quantidade suficiente no momento da aplicação da(s) substância(s) pesticida(s) ativa(s). A ordem de aplicação não é essencial para o trabalho da presente invenção.
[0165] Ao aplicar o(s) composto(s) da Fórmula I e uma substância pesticida ativa sequencialmente, o tempo entre as duas aplicações pode variar, por exemplo, entre 2 horas a 7 dias. Também é possível um intervalo mais amplo, desde
0.25 horas até 30 dias, de preferência entre 0.5 horas até 14 dias, particularmente entre 1 hora até 7 dias ou entre
1.5 horas até 5 dias, ainda mais preferencialmente entre 2 horas até 1 dia. Nas misturas e composições binárias de acordo com a invenção, a proporção em peso do componente 1) e o componente 2) depende geralmente das propriedades dos componantes ativos utilizados, geralmente está na faixa de
1:100 a 100:1, regularmente na faixa de 1:50 a 50:1, de preferência na faixa de 1:20 a 20:1, mais preferencialmente na faixa de 1:10 a 10:1, ainda mais preferencialmente na faixa de 1:4 a 4:1 e em particular na faixa de 1:2 a 2:1.
[0166] De acordo com uma realização adicional das misturas binárias e suas composições, a razão de peso do componente 1) e o componente 2) geralmente está na faixa de 1000:1 a 1:1000, frequentemente na faixa de 100:1 a 1:100, regularmente na faixa de 50:1 a 1:50, preferencialmente na faixa de 20:1 a 1:20, mais preferencialmente na faixa de 10:1 a 1:10, ainda mais preferencialmente na faixa de 4:1 a 1:4 e em particular na faixa de 2:1 a 1:2.
[0167] Nas misturas ternárias, por exemplo, as composições de acordo com a invenção que compreendem o componente 1) e o componente 2) e um composto III (componente 3), a relação de peso do componente 1) e o componente 2) depende das propriedades das substâncias ativas utilizadas, geralmente está na faixa de 1:100 a 100:1, regularmente na faixa de 1:50 a 50:1, preferencialmente na faixa de 1:20 a 20:1, mais preferencialmente na faixa de 1:10 a 10:1 e em particular na faixa de 1:4 a 4:1, e a relação de peso do componente 1) e o componente 3) geralmente está na faixa de 1:100 a 100:1, regularmente na faixa de 1:50 a 50:1, preferencialmente na faixa de 1:20 a 20:1, mais preferencialmente na faixa de 1:10 a 10:1 e em particular na faixa de 1:4 a 4:1.
[0168] Se desejado, quaisquer outros componantes ativos são adicionados na proporção de 20:1 a 1:20 ao componente 1).
[0169] Essas proporções também são adequadas para misturas inventivas aplicadas pelo tratamento de sementes.
[0170] A presente invenção também se refere a um processo para a preparação do(s) composto(s) da presente invenção, que é descrito na seção experimental em mais detalhes.
[0171] A invenção da presente divulgação agora será elaborada com a ajuda de esquemas e exemplos não limitativos. EXEMPLOS DE QUÍMICA:
[0172] Esquema geral 1: em que, Het é ; R1 é CF3; L1 é uma ligação direta; e L2 é .
Esquema geral 2:
em que, Het é ; R1 é CF3; L1 é uma ligação direta; L2 é NR10(C(=O))O-; e X é Cl, Br ou I.
Esquema geral 3:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é - NR10. Esquema geral 4:
em que, Het é , L1 é uma ligação direta e L2 é
. Esquema geral 5:
Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é –C(=O)-. Esquema geral 6:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; L2 é
; e X é Cl, Br ou I.
Esquema geral 7:
em que, Het é ; L1 é uma ligação directa; L2 é NR10(C(=O))O-; e X é Cl, Br ou I.
Esquema geral 8:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é
.
Esquema geral 9:
em que, Het é ou ; L1 é uma ligação direta; L2 é NR10(C(=O))O-; e X é Cl, Br ou I.
Esquema geral 10:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é -
C(=O)-, -S(=O)0-2-, -NR10-, , e . Esquema geral 11:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é - C(=O)-, -S(=O)0-2-, -NR10-, , e . Esquema geral 12: em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é - C(=O)-, -S(=O)0-2-, -NR10-, , e . As definições aqui descritas aplicam-se aos substituintes, se não mencionados de outra forma nos esquemas gerais 1 a
12. EXEMPLOS DE QUÍMICA: Exemplo 1:- Preparação de N-((4-clorofenilo)(metil)(oxo)-λ6-
sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzamida (Composto 1)
[0173] Passo 1: Metil 4-cianobenzoato
[0174] A uma solução agitada de 4-ácido cianobenzóico (25 g, 170 mmol) em N,N-dimetilformamida (120 ml), foi adicionado carbonato de potássio (35.2 g, 255 mmol) a 25º C. A mistura de reação foi arrefecida até 0-5º C e foi adicionado iodeto de metilo (15.9 ml, 255 mmol) lentamente. A mistura de reação foi agitada a 45º C durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi arrefecida até 25º C e verteu-se nela gelo picado com agitação. O precipitado obtido foi filtrado e seco sob pressão reduzida para obter metil 4-cianobenzoato (24.6 g, 153 mmol, 90% de rendimento). Passo 2: Metil -4-(N’-hidroxicarbamimidoyl)benzoato
[0175] A uma solução agitada de metil 4-cianobenzoato (0.9 g, 5.6 mmol) em metanol (12 ml), foram adicionados bicarbonato de sódio (0.52 g, 6.1 mmol) e cloridrato de hidroxilamina (0.4 g, 5.6 mmol). A mistura de reação foi aquecida ao refluxo até 75º C durante 4 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi arrefecida até 25º C e foi filtrada. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para obter metil 4-(N’- hidroxicarbamimidoyl)benzoato (0.9 g, 4.6 mmol, 83% de rendimento). Passo 3: Metil 4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzoato
[0176] A uma solução agitada de metil 4-(N’- hidroxicarbamimidoyl)benzoato (0.9 g, 4.6 mmol) em tetra- hidrofurano (10 ml), foi adicionado ácido trifluoroacético (1 ml, 6.9 mmol) a 0-5º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi agitada a 25º C durante 16 horas, e depois foi diluída com acetato de etilo (30 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada três vezes com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (30 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando o eluente 0-30% acetato de etilo em hexano sobre gel de sílica para obter metil 4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzoato (0.55 g, 2. mmol, 43.6% de rendimento). Passo 4: 4-(5-(Trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)ácido benzóico
[0177] A uma solução agitada de metil 4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzoato (15 g, 55.1 mmol) em tetra-hidrofurano (120 ml), uma solução de hidróxido de sódio (4 g, 99 mmol) em água (30 ml) foi adicionado gota a gota a 0-5º C. A mistura de reação foi agitada durante 16 horas a 25º C. Após a conclusão da reação, o tetra-hidrofurano foi removido por evaporação sob pressão reduzida. Ao resíduo foi adicionado água (50 ml) e arrefeceu-se a 0-5º C. A mistura foi acidificada a pH 3 com HCl aquoso 3N. O precipitado foi coletado por filtração, lavado com água e seco para obter 4-(5-(trifluorometil)-
1,2,4-oxadiazol-3-il)ácido benzóico (11.2 g, 43.4 mmol, 79% de rendimento). Passo 5: (2-Fluorofenil)(metil)sulfano
[0178] A uma solução agitada de 4-clorobenzenotiol (2.6 g, 17.9 mmol) e acetonitrilo (25 ml), foi adicionado carbonato de potássio (6.21 g, 44.9 mmol) a 25º C e arrefeceu-se a 0-5º C. Depois foi adicionado iodeto de metilo (1.2 ml, 19.8 mmol) gota a gota. A mistura de reação, em seguida, agitou-se a 25º C durante 3 horas. Após a conclusão da reação, foi diluída com diclorometano (40 ml) e lavada três vezes com água (15 ml). A camada de diclorometano foi separada, foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter (4- clorofenilo)(metil)sulfano (2.96g). Passo 6: (4-Clorofenilo)(imino)(metil)-λ6-sulfanona
[0179] A uma solução agitada de (4- clorofenilo)(metil)sulfano (2.9 g, 18.3 mmol) em metanol (10 ml) e acetonitrilo (25 ml), foi adicionado carbamato de amônio (3.1 g, 40 mmol) e a mistura de reação foi arrefecida até 0-5º C. Em seguida, foi adicionado diacetato de iodobenzeno (12.9 g, 40 mmol) em porções em 3 minutos a 0-5º C. Esta mistura foi agitada a 25º C durante 16 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando o eluente hexano para 80% acetato de etilo em hexano para obter (4-clorofenilo)(imino)(metil)- λ6-sulfanona (1.6 g, 46% de rendimento). Passo 7:- N-((4-clorofenilo)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)- 4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzamida
[0180] A uma solução agitada de 4-(5-(trifluorometil)-
1,2,4-oxadiazol-3-il)ácido benzóico (0.8 g, 3.1 mmol) em diclorometano (10 ml), foram adicionados 1-(3- dimetilominopropil)-3-cloridrato de etilcarbodiimida (1.2 g, 6.2 mmol) e 4-dimetilominopiridina (1.136 g, 9.30 mmol) a 5-10º C sob atmosfera de nitrogênio. Em seguida foi adicionado (4-clorofenilo)(imino)(metil)-λ6-sulfanona (0.9 g, 4.6 mmol) e agitou-se a 25º C durante 16 horas. O produto bruto foi extraído com diclorometano (30 ml). A camada de diclorometano foi lavada duas vezes com uma solução de salmoura (10 ml), secou-se sobre sulfato de sódio anidro e foi concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando hexano eluente a 50% de acetato de etilo em hexano. As frações puras foram combinadas e concentradas para obter N- ((4-clorofenilo)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzamida (0.7 g, 1.6 mmol, 52.6% de rendimento). Passo 8: N-((4-clorofenilo)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)- 4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida (Composto 1)
[0181]
[0182] A uma solução agitada de N-((4- clorofenilo)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzamida (0.1 g, 0.2 mmol) e tetra-hidrofurano (3 ml), foi adicionado complexo borano-dimetil sulfeto (0.06 ml, 0.7 mmol) a -15º C a -10º C e agitou-se a 0º C durante 15 minutos. A reação foi extinta pela adição de metanol gota a gota (5 ml). A mistura de reação concentrou-se e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna usando o eluente hexano a 50% acetato de etilo em hexano para obter N-((4- clorofenilo)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzamida ( 0.062g, 61.7%). Quadro 1: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 1. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto 6 N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- 184 mg, sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-4,5- 92% de dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzamida rendimento 10 N-(metil(oxo)(fenil)-λ6-sulfanilideno)-4- 243 mg, (5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- 60% de oxadiazol-3-il)benzamida rendimento 25 N-((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- 0.27g, 42% sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-4,5- de dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzamida rendimento Exemplo 2: Preparação de N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3- il)benzamida
[0183] A uma solução agitada de N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzamida (0.5 g, 1.2 mmol) em etanol (12 ml), foi adicionado hidrato de hidrazina (0.1 ml, 1.8 mmol) a 25º C. A mistura de reação foi agitada a 40º C durante 12 horas. A mistura de reação foi evaporada sob pressão reduzida. O resíduo bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando eluente- hexano para 50% acetato de etilo em hexano sobre gel de sílica para obter N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3- il)benzamida (138 mg, 0.3 mmol, 27.7% de rendimento). Quadro 2: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 7. Nº de Composto Estrutura Nome IUPAC Rendimento 8 N-(metil(oxo)(fenil)-λ6- 121 mg, sulfanilideno)-4-(5- 24.26% de (trifluorometil)-1h-1,2,4- rendimento triazol-3-il)benzamida 43 (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- 0.13g, (trifluorometil)-1h-1,2,4- 22.39% de triazol-3-il)fenil)imino)-λ6- rendimento sulfanona Exemplo 3:- Preparação de N-metil-N-(2-fenoxietil)-4-(5- (trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3-il)benzamida (Composto 11).
[0184] A uma solução agitada de N-metil-N-(2- fenoxietil)-4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida (250 mg, 0.6 mmol) em etanol (7 ml), foi adicionado hidrato de hidrazina (0.1 ml, 1.9 mmol) a 0-5º C. A mistura de reação aqueceu-se a 50º C durante 16 horas. A mistura de reação foi arrefecida até 25º C e concentrou- se sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia ultrarrápida utilizando 50% acetato de etilo em hexano para obter N-metil-N-(2-fenoxietil)-4-(5- (trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3-il)benzamida (106 mg,
0.3 mmol, 42.5% de rendimento). Quadro 3: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 11 Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto 44 N-(2,4-difluorofenil)-4-(3- 0.088g, (trifluorometil)-1h-1,2,4- 25% de triazol-5-il)benzamida rendimento 45 N-(4-cloro-2-fluorofenil)-4- 0.075g, (3-(trifluorometil)-1h-1,2,4- 22% de triazol-5-il)benzamida rendimento Exemplo 4:- Preparação de N-metil-N-(2-fenoxietil)-4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzamida (Composto 13)
[0185]
[0186] A uma solução agitada de N-metil-N-(2- fenoxietil)-4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida (400 mg, 1. mmol) em tetra-hidrofurano (7 ml), foi adicionado complexo borano-sulfeto de metilo (0.5 ml,
5.1 mmol) a -15º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi agitada a 0º C durante 30 minutos e a 25º C durante 30 minutos. A reacção foi extinta por adição de metanol gota a gota (5 ml) a 0º C. A mistura de reação concentrou-se e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando 50% acetato de etilo em hexano como eluente para obter N-metil-N-(2-fenoxietil)-4-
(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida (262 mg, 0.6 mmol, 65.2% de rendimento). Quadro 4: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 13. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto 28 N-(2,4-difluorofenil)-4-(5- 0.1g, 21.48% (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- de rendimento oxadiazol-3-il)benzamida 29 N-(4-cloro-2-fluorofenil)-4-(5- 0.08g, 23% de (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- rendimento oxadiazol-3-il)benzamida Exemplo 5: Preparação de ((4-(5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)fenil)imino)(4-metoxifenil)(metil)-λ6- sulfanona (Composto - 15)
[0187] Passo 1: 4-(((4-Metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)amino)benzonitrilo
[0188] A uma solução agitada de p-iodobenzonitrilo (1.5 g, 6.5 mmol) e tolueno (20 ml), foram adicionados imino(4- metoxifenil)(metil)-λ6-sulfanona (1.5 g, 7.8 mmol) e carbonato de césio (2.9 g, 9.1 mmol) sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi desgaseificado com nitrogênio durante 10 minutos e depois foi adicionado 2,2'- bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (0.408 g, 0.655 mmol), seguida pela adição de acetato de paládio (II) (0.07 g, 0.3 mmol), e deixou-se em agitação durante 18 horas a 105º C. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi filtrado através de leito de celite e diluído com acetato de etilo (30 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada três vezes com água (15 ml), separou-se a camada orgânica, e secou-se sobre sulfato de sódio anidro. A camada de acetato de etilo foi evaporada sob pressão reduzida. O resíduo bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usado 50% acetato de etilo em hexano para obter 4-(((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)amino)benzonitrilo (1.8 g, 6.3 mmol, 96% de rendimento). Passo 2: N’-hidroxi-4-(((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)amino) benzimidamida
[0189] A uma solução agitada de 4-(((4- metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)amino)benzonitrilo (1.8 g, 6.3 mmol) e etanol (20 ml), foram adicionados cloridrato de hidroxilamina (0.8 g, 11.3 mmol) e bicarbonato de sódio (0.9 g, 11.3 mmol) a 25º C e agitou-se a 70º C durante 16 horas. A mistura de reação foi filtrada e concentrada para obter N’-hidroxi-4- (((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)amino)benzimidamida (2 g, 6.26 mmol, 100% de rendimento). Passo 3: (4-Metoxifenil)(metil)((4-(5-(trifluorometil)-
1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona
[0190] A uma solução agitada de N’-hidroxi-4-(((4- metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)amino)benzimidamida (1.5 g, 4.7 mmol) e tetra-hidrofurano (15 ml), foi adicionado anidrido trifluoroacético (0.9 ml, 7.1 mmol) a 0-5º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação, em seguida, agitou-se a 25º C durante 18 horas. O produto bruto foi extraído em acetato de etilo (40 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada duas vezes com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (10 ml), secou-se sobre sulfato de sódio e concentrou-se sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando hexano a 50% acetato de etilo em hexano para obter (4-metoxifenil)(metil)((4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona (1.3 g, 3.3 mmol,
69.7% de rendimento). Passo 4: (4-Metoxifenil)(metil)((4-(5-(trifluorometil)-1h- 1,2,4-triazol-3-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona
[0191] A uma solução agitada de (4- metoxifenil)(metil)((4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol- 3-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona (0.3 g, 0.7 mmol) e etanol (10 ml), foi adicionado hidrato de hidrazina (0.2 g, 3.7 mmol) a 25º C e agitou-se a 75º C durante 18 horas. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna usando 80% acetato de etilo em hexano para obter (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3-il)fenil)imino)-λ6- sulfanona (133 mg, 0.33 mmol, 44.4% de rendimento). Quadro 5: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 15. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto 40 Metil((4-(5- (trifluorometil)-1h-1,2,4-
0.27 g, 54% triazol-3- de il)fenil)imino)(4- rendimento (trifluorometil)fenil)-λ6- sulfanona 41 Metil(piridina-2-il)((4-(3-
0.18 g, 37% (trifluorometil)-1h-1,2,4- de triazol-5-il)fenil)imino)- rendimento λ6-sulfanona Exemplo 6:- Preparação de (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)fenil)imino)-λ6-sulfanona (Composto 16).
[0192]
[0193] A uma solução de (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)imino)-λ6- sulfanona (0.3 g, 0.7 mmol) e tetra-hidrofurano (3 ml), foi adicionado complexo borano-sulfeto de metilo (0.2 ml, 2.2 mmol) a -15º C, agitou-se a 0º C durante 30 minutos e depois a 25º C durante 30 minutos. A reacção foi extinta por adição de metanol gota a gota (5 ml) a 0-5o C. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando 50% acetato de etilo em hexano para obter o produto (155mg, 51% de rendimento). Quadro 6: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 16. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto 24 Metil(piridina-2-il)((4-(5-
0.17 g, 34% (trifluorometil)-4,5- de dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- rendimento il)fenil)imino)-λ6-sulfanona 26 Metil((4-(5- (trifluorometil)-4,5-
0.25 g, 50% dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- de il)fenil)imino)(4- rendimento (trifluorometil)fenil)-λ6- sulfanona Exemplo 7:- Preparação de 3-(4-(fenilsulfonil)fenil)-5- (trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol (Composto 9)
[0194] Passo 1: 4-(feniltio)benzonitrilo (prb-cn205-08)
[0195] A uma solução agitada de tiofenol (0.3 ml, 3.30 mmol) e N,N--dimetil formamida (10 ml), foi adicionado terc-butóxido de potássio (0.5 g, 4.1 mmol) a 0-5º C e agitou-se a 25º C durante 15 minutos. A mistura de reação foi arrefecida até 0-5º C seguida pela adição de 4- bromobenzonitrilo (0.5 g, 2.7 mmol). A mistura de reação foi agitada a 80º C durante 2 horas. A mistura de reação foi arrefecida até 25º C, e foi extraída com acetato de etilo (30 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com água (10 ml), secou-se sobre sulfato de sódio e concentrada para obter 4-(feniltio)benzonitrilo (0.48g). Passo 2: N’-hidroxi-4-(feniltio)benzimidamida
[0196] A uma solução de 4-(feniltio)benzonitrilo (5.8 g,
27.5 mmol) em etanol (30 ml) e água (90 ml), foram adicionados cloridrato de hidroxilamina (4.8 g, 68.6 mmol) e trietilamina (9.5 ml, 68.6 mmol) a 25º C. A mistura de reação foi agitada a 65º C durante 6 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para obter N’- hidroxi-4-(feniltio)benzimidamida. Passo 3: 3-(4-(Feniltio)fenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol
[0197] A uma solução de N’-hidroxi-4- (feniltio)benzimidamida (6.5 g, 26.6 mmol) em tetra- hidrofurano (53.2 ml), foi adicionado ácido trifluoroacético (5.6 ml, 39.9 mmol) a 0-5º C e agitou-se a 25º C durante 18 horas. A mistura de reação foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando 40% acetato de etilo em hexano para obter 3- (4-(feniltio)fenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol. (Rendimento- 6g, 70% de rendimento). Passo 4: 3-(4-(Fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol
[0198] A uma solução agitada de 3-(4-(feniltio)fenil)-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (2.2 g, 6.8 mmol) em diclorometano (25 ml), foi adicionado ácido m- cloroperbenzóico (3.1 g, 10.9 mmol) a 0-5º C sob atmosfera de nitrogênio. A suspensão branca foi agitada a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, o produto bruto foi extraído em diclorometano (50 ml). A camada de diclorometano foi lavada duas vezes com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (20 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando 40% acetato de etilo em hexano. As frações puras foram combinadas e concentradas para obter 3-(4-(fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol (1.4 g, 4.1 mmol, 60.9% de rendimento). Passo 5: 3-(4-(Fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)-1h- 1,2,4-triazol
[0199] A uma solução agitada de 3-(4- (fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (0.7 g, 1.9 mmol) em etanol (10 ml), foi adicionado hidrato de hidrazina (0.5 ml, 9.8 mmol) a 0-5º C. A mistura de reação aqueceu-se a 65º C durante 16 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica para obter 3-(4-(fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)- 1h-1,2,4-triazol (310 mg, 0.8 mmol, 44.4% de rendimento). Exemplo 8:- Preparação de 3-(4-(fenilsulfonil)fenil)-5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol (Composto 12)
[0200]
[0201] A uma solução agitada de 3-(4- (fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (450 mg, 1.3 mmol) em tetra-hidrofurano (6 ml), foi adicionado complexo borano dimetil sulfeto (603 µl, 6.3 mmol) a 0º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi agitada a 0º C durante 30 minutos. A mistura de reação foi extinta pela adição de metanol gota a gota (5 ml). A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para obter 3-(4- (fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol (172 mg, 0.5 mmol, 38.0% de rendimento). Exemplo 9: Preparação de 1-metil-5-(4- (fenilsulfonil)fenil)-3-(trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol (Composto 34)
[0202]
[0203] A uma solução agitada de 3-(4- (fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (300 mg, 0.8 mmol) em etanol (8 ml) foi adicionado metil hidrazina (0.4 ml, 6.7 mmol) a 0-5°C. A mistura de reação aqueceu-se a 70º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, os voláteis foram evaporados e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna ultrarrápida para obter 1-metil-5-(4-(fenilsulfonil)fenil)-3- (trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol (152 mg, 0.4 mmol, 48.9% de rendimento) Exemplo 10:- Preparação de 5-(difluorometil)-3-(4- (fenilsulfonil)fenil)-1,2,4-oxadiazol (Composto 4)
[0204] Passo 1: 5-(Difluorometil)-3-(4-(feniltio)fenil)-1,2,4-
oxadiazol
[0205] A uma solução de (z)-N’-hidroxi-4- (feniltio)benzimidamida (330 mg, 1.3 mmol) em tetra- hidrofurano (4 ml), foi adicionado anidrido trifluoroacético (0.3 ml, 2.1 mmol) a 0-5º C e depois foi agitado a 25º C durante 16 horas. A mistura de reação foi vertida sobre uma solução saturada de carbonato de sódio (4 ml) a 0-5o C. A camada aquosa foi extraída três vezes com diclorometano (25 ml). As camadas combinadas de diclorometano foram lavadas com água (25 ml), uma solução de salmoura (25 ml), secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e foram evaporadas sob pressão reduzida para obter o resíduo. O resíduo foi purificado por cromatografia ultrarrápida utilizando 40% acetato de etilo em hexano para dar o composto do título (0.4 g, 1.6 mmol, 92% de rendimento). Passo 2: 5-(Difluorometil)-3-(4-(fenilsulfonil)fenil)- 1,2,4-oxadiazol
[0206] A uma solução agitada de 5-(difluorometil)-3-(4- (feniltio)fenil)-1,2,4-oxadiazol (460 mg, 1.5 mmol) em diclorometano (4.6 ml), foi adicionado meta-cloro perácido benzóico (745 mg, 3.1 mmol) a 0-5º C e agitou-se durante 24 horas a 25o C. A mistura de reação foi vertida sobre uma solução saturada de carbonato de potássio (4 ml) a 0-5o C. A camada aquosa foi extraída três vezes com diclorometano (15 ml). As camadas combinadas de diclorometano foram lavadas com água (25 ml), uma solução de salmoura (25 ml), secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e foram evaporadas sob pressão reduzida para obter o resíduo. O resíduo foi purificado por cromatografia ultrarrápida utilizando 40%
acetato de etilo em hexano como eluente para obter 5- (difluorometil)-3-(4-(fenilsulfonil)fenil)-1,2,4-oxadiazol (0.368 mg, 1.5 mmol, 72% de rendimento). Exemplo 11: Preparação de N-(4-(5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)-N-metoxibenzamida (Composto 2)
[0207] Passo 1: N’-hidroxi-4-metilbenzimidamida
[0208] A uma solução agitada de 4-metilbenzonitrilo (1 g, 8.5 mmol) em etanol (10 ml), foi adicionado 50% hidroxilamina aquosa (1.1 ml, 17.1 mmol) a 25º C e agitou- se a 78º C durante 18 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para obter N’-hidroxi-4- metilbenzimidamida (1.3 g, 8.5 mmol, 100% de rendimento). Passo 2: 5-(Difluorometil)-3-(p-tolil)-1,2,4-oxadiazol
[0209] A uma suspensão agitada de N’-hidroxi-4- metilbenzimidamida (1.3 g, 8.6 mmol) em tetra-hidrofurano (15 ml), foi adicionado anidrido 2,2-difluoroacético (1.2 ml, 11.2 mmol) a 0-5º C. A mistura de reação foi agitada a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, o produto bruto foi extraído em diclorometano (30 ml). A camada de diclorometano foi lavada duas vezes com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando 50% acetato de etilo em hexano para obter 5-(difluorometil)-3-(p-tolil)-1,2,4-
oxadiazol(1.4g, 74% de rendimento). Passo 3: 3-(4-(Bromometil)fenil)-5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol
[0210] A uma solução agitada de 5-(difluorometil)-3-(p- tolil)-1,2,4-oxadiazol (1.4 g, 6.4 mmol) e clorofórmio (30 ml), foi adicionado N-bromossuccinimida (1.4 g, 7.7 mmol) e agitou-se a 65º C durante 15 minutos. À mistura de reação foi adicionado azobisisobutironitrilo (0.2 g, 0.9 mmol) e agitou-se a 65º C durante 3 horas. Após a conclusão da reação, o produto bruto foi extraído com diclorometano (30 ml), a camada de diclorometano foi lavada duas vezes com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (10 ml), secou-se sobre sulfato de sódio e concentrou-se sob pressão reduzida para obter 3-(-(4-(bromometil)fenil)-5- (difluorometil)-1,2,4-oxadiazol (1.5g, 81%). Passo 4: N-(4-(5-(difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)-o-metil-hidroxilamina
[0211] A uma solução agitada de 3-(4-(bromometil)fenil)- 5-(difluorometil)-1,2,4-oxadiazol (1.0 g, 3.4 mmol) e dimetilformamida (10 ml), foram adicionados di- isopropiletilamina (2.4 ml, 13.8 mmol) e cloridrato de o- metoxiamina (0.7 g, 8.6 mmol) a 25º C. A mistura de reação foi agitada a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, o produto bruto foi extraído com acetato de etilo (30 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com água (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando eluente 50% acetato de etilo em hexano para obter N-(4-(5- (difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)-o-metil-
hidroxilamina (0.8g, 63.4% de rendimento). Passo 5: N-(4-(5-(difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)-N-metoxibenzamida
[0212] A uma solução agitada de N-(4-(5-(difluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)-o-metil-hidroxilamina (0.2 g,
0.7 mmol) em diclorometano (5 ml), foram adicionados di- isopropiletilamina (0.3 ml, 1.5 mmol) e cloreto de benzoílo (0.1 ml, 1.1 mmol) a 0-5º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi agitada a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, o produto bruto foi extraído com acetato de etilo (30 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando 50% acetato de etilo em hexano para obter N-(4-(5- (difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)-N- metoxibenzamida (0.2gm, 88% de rendimento). Exemplo 12:- Preparação de N-(4-(5-(trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3- il)benzilo)pivalamida (Composto 3)
[0213] Passo 1: N’-hidroxi-4-metilbenzimidamida
[0214] A uma suspensão agitada de 4-metilbenzonitrilo (1 g, 8.5 mmol) e etanol (6.2 ml), cloridrato de hidroxilamina (1.2 g, 17.1 mmol), carbonato de potássio (1.9 g, 13.8 mmol) e 8-hidroxiquinolina (0.02 g, 0.13 mmol) foram adicionados a 25º C. A suspensão resultante foi agitada a 80º C durante 4 horas. O etanol foi removido sob pressão reduzida. O pH da mistura de reação foi ajustado a 8 com 10% de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 5-8º C. O precipitado foi filtrado e lavado com água gelada (5 ml), e secou-se sob pressão reduzida para obter N’-hidroxi-4- metilbenzimidamida (0.9 g, 5.9 mmol, 70.2% de rendimento). Passo 2: 3-(p-Tolil)-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol
[0215] A uma solução agitada de N’-hidroxi-4- metilbenzimidamida (0.9 g, 5.9 mmol) em tetra-hidrofurano (15 ml), foi adicionado ácido trifluoroacético (1.3 ml, 8.9 mmol) a 0-5º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação, em seguida, foi agitada a 25º C durante 6 horas. À mistura de reação foi adicionado acetato de etilo (50 ml) seguida pela adição cautelosa de uma solução saturada de bicarbonato de sódio. A camada de acetato de etilo foi separada e lavada com água (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando 10% acetato de etilo em hexano para obter 3-(p-tolil)-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (1.2g, 88% de rendimento). Passo 3: 3-(4-(Bromometil)fenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol
[0216] A uma solução agitada de 3-(p-tolil)-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (13.2 g, 57.9 mmol) e tetracloreto de carbono (100 ml), foi adicionado N- bromossuccinimida (11.33 g, 63.6 mmol) e agitou-se a 70º C durante 10 minutos, após o qual foi obtida uma solução marrom. Foi adicionado peróxido de benzoílo (2.0 g, 5.7 mmol) e a mistura de reação foi agitada a 65º C durante 15 horas. O produto bruto foi extraído com diclorometano (20 ml). A camada de diclorometano foi lavada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando 10% acetato de etilo em hexano para obter 3-(4-(bromometil)fenil)-5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol (13.8g, 78% de rendimento). Passo 4: 2-(4-(5-(Trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)isoindolina-1,3-diona
[0217] A uma solução agitada de 3-(4-(bromometil)fenil)- 5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (0.2 g, 0.6 mmol) e N,N- dimetilformamida (2 ml), foi adicionado ftalimida de potássio (0.2 g, 0.9 mmol) a 0-5º C sob nitrogênio. A mistura de reação foi agitada a 65º C durante 4 horas. A mistura de reação foi arrefecida até 25º C e foi vertida sobre gelo picado com agitação. O precipitado branco obtido foi filtrado, lavado com água (10 ml) e secou-se sob pressão reduzida para obter 2-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)isoindolina-1,3-diona (0.2 g, 0.56 mmol, 86% de rendimento). Passo 5: (4-(5-(Trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3- il)fenil)metanamina.
[0218] A uma suspensão agitada de 2-(4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)isoindolina- 1,3-diona (2.1 g, 5.6 mmol) e etanol (20 ml), foi adicionada hidrazina monohidratada (2.8 g, 56.3 mmol), e a mistura de reação foi agitada a 75º C durante 3 horas. A mistura de reação foi arrefecida até 25º C. O precipitado branco foi filtrado e lavado com etanol (5 ml). Os filtrados combinados foram concentrados para obter (4-(5- (trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3-il)fenil)metanamina (1.2 g, 4.9 mmol, 88% de rendimento). Passo 6: N-(4-(5-(trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3- il)benzilo)pivalamida
[0219] A uma solução agitada de (4-(5-(trifluorometil)- 1h-1,2,4-triazol-3-il)fenil)metanamina (1 g, 4.1 mmol) e diclorometano (20 ml), foram adicionados piridina (1.6 ml,
20.6 mmol) e trietilamina (1.7 ml, 12.3 mmol) a 25º C. A mistura de reação foi arrefecida até 0-5º C e foi-lhe adicionado cloreto de pivaloílo (0.7 ml, 6.1 mmol). A mistura de reação foi agitada a 25º C durante 2 horas. Após a conclusão da reação, na mistura de reação foi adicionada uma solução saturada de bicarbonato de sódio (10 ml). O produto bruto foi extraído duas vezes com diclorometano (20 ml). As camadas combinadas de diclorometano foram lavadas com água (20 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentradas sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre sílica usando 40% acetato de etilo em hexano para obter N-(4-(5- (trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3-il)benzilo)pivalamida (0.3g, 22% de rendimento). Passo 7: Purification of N-(4-(5-(trifluorometil)-1h-1,2,4- triazol-3-il)benzilo)pivalamida
[0220] Uma mistura de N-(4-(5-(trifluorometil)-1h-1,2,4- triazol-3-il)benzilo)pivalamida (0.3 g, 1.1 mmol) e éter dietílico (10 ml) foi agitada a 25º C durante 2 horas e filtrou-se. O pó obtido foi seco sob pressão reduzida para obter N-(4-(5-(trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3- il)benzilo)pivalamida (0.2 g, 0.7 mmol, 70% de rendimento). Exemplo 13:- Preparação de 4-(5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)-N-metil-N-(2-fenoxietil)benzamida (Composto 17)
[0221] Passo 1: 4-Ciano-N-metil-N-(2-fenoxietil)benzamida
[0222] A uma solução agitada de 4-ácido cianobenzóico (720 mg, 4.8 mmol) e diclorometano (2 ml), foram adicionados 1-[bis(dimetilomino)metileno]-1h-1,2,3- triazolo[4,5-b] hexafluorofosfato de piridinaium 3-oxid (1861 mg, 4.8 mmol) e di-isopropiletilamina (1.4 ml, 8.1 mmol) e foi agitado durante 20 minutos seguida pela adição de N-metil-2-fenoxietan-1-amina (700 mg, 4.6 mmol). A agitação foi continuada durante16 horas a 25º C. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com acetato de etilo (20 ml). A camada de acetato de etilo foi separada, foi lavada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (30 ml), ácido clorídrico diluído a 10% (30 ml), água (20 ml) e uma solução de salmoura (20 ml). A camada de acetato de etilo foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando 40% acetato de etilo em hexano para obter metil 4-(5-(difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzoato
(0.6 g, 2.1 mmol, 52.5% de rendimento). Passo 2: 4-(N’-hidroxicarbamimidoyl)-N-metil-N-(2- fenoxietil)benzamida
[0223] A uma solução agitada de 4-ciano-N-metil-N-(2- fenoxietil)benzamida (1.1 g, 3.9 mmol) em metanol (11 ml), foram adicionados carbonato de sódio (0.7 g, 7.1 mmol), cloridrato de hidroxilamina (0.5 g, 7.1 mmol) e agitou-se a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, foi adicionada água (100 ml) e a mistura de reação foi extraída duas vezes com acetato de etilo (30 ml). As camadas combinadas de acetato de etilo foram lavadas com água (10 ml), uma solução de salmoura (10 ml), secaram-se sobre sulfato de sódio anidro, e concentraram-se sob pressão reduzida para obter 4-(N’-hidroxicarbamimidoyl)-N-metil-N- (2-fenoxietil)benzamida (0.8 g, 2.5 mmol, 65 %). Passo 3: 4-(5-(Difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N- metil-N-(2-fenoxietil)benzamida
[0224] A uma solução agitada de 4-(N’- hidroxicarbamimidoyl)-N-metil-N-(2-fenoxietil)benzamida (400 mg, 1.2 mmol) em tetra-hidrofurano (8.5 ml), foi adicionado anidrido difluoroacético (0.3 ml, 2.3 mmol) a 0- 5º C e a mistura de reação foi agitada durante 16 horas a 25o C. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi vertida sobre uma solução saturada de carbonato de sódio (4 ml) a 0-5o C. A camada aquosa foi extraída duas vezes com diclorometano (10 ml). As camadas combinadas de diclorometano foram lavadas com água (10 ml), uma solução de salmoura (10 ml), secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e foram evaporadas sob pressão reduzida para obter o resíduo, que foi purificado por cromatografia ultrarrápida utilizando 40% acetato de etilo em hexano como eluente para obter o composto do título (0.3 g, 1.2 mmol, 72.4% de rendimento). Exemplo 14:- Preparação de ((4-(5-(difluorometil)-4,5- dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)imino)(metil)(fenil)- λ6-sulfanona (Composto 27)
[0225] Passo 1:- 4-(((metil(oxo)(fenil)-λ6- sulfanilideno)amino)metil)benzonitrilo
[0226] A uma solução agitada de imino(metil)(fenil)-λ6- sulfanona (1.2 g, 7.7 mmol), foi adicionado 4- (bromometil)benzonitrilo (1.6 g, 8.5 mmol) em N,N- dimetilformamida (8 ml) terc-butóxido de potássio (1.7 g,
15.4 mmol) a 0-5º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi agitada a 0-5º C durante 15 minutos. À mistura de reação foram adicionados uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio (10 ml) e acetato de etilo (40 ml) e agitou-se a 0-5º C durante 10 minutos. A camada de acetato de etilo foi isolada, lavada com água (20 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter 4-(((metil(oxo)(fenil)-λ6- sulfanilideno)amino)metil)benzonitrilo (1.9 g, 7. mmol, 91% de rendimento). Passo 2: N’-hidroxi-4-(((metil(oxo)(fenil)-λ6- sulfanilideno)amino)metil)benzimidamida
[0227] A uma solução agitada de 4-(((metil(oxo)(fenil)-
λ6-sulfanilideno)amino)metil)benzonitrilo (1.9 g, 7 mmol) em etanol (10 ml), foram adicionados cloridrato de hidroxilamina (0.9 g, 14 mmol) e bicarbonato de sódio (1.1 g, 14.1 mmol) a temperatura ambiente. A mistura de reação foi aquecida a 65º C durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi filtrada através de um funil sinterizado. O filtrado foi evaporado sob pressão reduzida para obter N’-hidroxi-4-(((metil(oxo)(fenil)-λ6- sulfanilideno)amino)metil)benzimidamida (2.0 g, 6.5 mmol, 94% de rendimento). Passo 3: ((4-(5-(Difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)imino)(metil)(fenil)-λ6-sulfanona
[0228] A uma solução agitada de N’-hidroxi-4- (((metil(oxo)(fenil)-λ6- sulfanilideno)amino)metil)benzimidamida (2.0 g, 6.5 mmol) em tetra-hidrofurano (30 ml), foi adicionado anidrido difluoroacético (0.7 ml, 6.5 mmol) a 0-5º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi agitada a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com acetato de etilo (30 ml) e foi lavada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (30 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando 25% acetato de etilo em hexano sobre gel de sílica para obter ((4-(5- (difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)imino)(metil)(fenil)-λ6-sulfanona (0.5 g, 1.4 mmol, 20.8% de rendimento). Passo 4:- ((4-(5-(Difluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)imino)(metil)(fenil)-λ6-sulfanona
(Composto 27)
[0229] A uma solução agitada de ((4-(5-(difluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)imino)(metil)(fenil)-λ6- sulfanona (0.35 g, 0.9 mmol) em tetra-hidrofurano (7 ml) foi adicionado complexo borano dimetil sulfeto (0.3 ml, 2.8 mmol) gota a gota a 0º C. A mistura de reação resultante foi agitada durante 2 horas a 0º C. A reacção foi deixada em agitação durante 2 horas a 0º C. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi extinta com metanol, a mistura de reação foi evaporada sob pressão reduzida, o produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando 50% acetato de etilo em hexano sobre gel de sílica para obter ((4-(5-(difluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)imino)(metil)(fenil)-λ6-sulfanona (100 mg, 0.3 mmol, 28.4% de rendimento). Exemplo 15:- Preparação de ((4-(3-(difluorometil)-1h-1,2,4- triazol-5-il)benzilo)imino)(metil)(fenil)-λ6-sulfanona (Composto 42)
[0230]
[0231] A uma solução agitada de ((4-(5-(difluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)imino)(metil)(fenil)-λ6- sulfanona (0.2 g, 0.4 mmol) em etanol (12 ml) foi adicionado hidrato de hidrazina (0.034 ml, 0.7 mmol) a 25º C. A mistura de reação aqueceu-se a 40º C. A reacção foi deixada em agitação durante 12 horas a 40º C. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi extinta com metanol, a mistura de reação foi evaporada sob pressão reduzida, o produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando 50% acetato de etilo em hexano) sobre gel de sílica para obter ((4-(3-(difluorometil)-1h-1,2,4- triazol-5-il)benzilo)imino)(metil)(fenil)-λ6-sulfanona (96 mg, 0.2 mmol, 56.6% de rendimento). Quadro 7: O seguinte Composto foi preparado a partir de metil(piridina-3-il)((4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)imino)-λ6-sulfanona intermediário seguindo o procedimento análogo ao do Composto 42. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto 47 Metil(piridina-3-il)((4-(5- 0.07g, 23% (trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol- de 3-il)benzilo)imino)-λ6-sulfanona rendimento Exemplo 16:- Preparação de metil(p-tolil)((4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)imino)-λ6-sulfanona (Composto 30)
[0232] Passo 1:- Metil(p-tolil)((4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)imino)-λ6-sulfanona
[0233]
[0234] A uma solução agitada de N’-hidroxi-4- (((metil(oxo)(p-tolil)-λ6- sulfanilideno)amino)metil)benzimidamida (0.9 g, 2.8 mmol) em tetra-hidrofurano (30 ml) foi adicionado anidrido trifluoroacético (0.4 ml, 2.8 mmol) a 0º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi deixada em agitação a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com acetato de etilo (40 ml) e foi lavada com uma solução gelada de bicarbonato de sódio (40 ml). A camada orgânica secou-se sobre sulfato de sódio anidro, e foi evaporada sob pressão reduzida para obter o composto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia para obter metil(p-tolil)((4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)imino)-λ6- sulfanona (100 mg, 0.2 mmol, 9.00% de rendimento). Passo 2:- Metil(p-tolil)((4-(5-(trifluorometil)-4,5- dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)imino)-λ6-sulfanona
[0235]
[0236] A uma solução agitada de metil(p-tolil)((4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)imino)-λ6- sulfanona (0.2 g, 0.5 mmol) em tetra-hidrofurano (30 ml)
foi adicionado complexo borano-sulfeto de metilo (0.1 ml,
1.2 mmol) a 0º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi deixada em agitação a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com acetato de etilo (40 ml) e foi lavada com uma solução gelada de bicarbonato de sódio (40 ml). A camada orgânica secou-se sobre sulfato de sódio anidro, e foi evaporada sob pressão reduzida para obter o composto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia para obter metil(p- tolil)((4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol- 3-il)benzilo)imino)-λ6-sulfanona (66.7 mg, 0.2 mmol, 33% de rendimento). Exemplo 17:- Preparação de 4-(5-(difluorometil)-4,5- dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)benzamida (Composto 19) Passo 1:- 4-Ciano-N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)benzamida
[0237]
[0238] A uma solução agitada de 4-ácido cianobenzóico (347 mg, 2.4 mmol) em diclorometano (3.4 ml) foi adicionado 1-(3-dimetilominopropil)-3-cloridrato de etilcarbodiimida (753 mg, 3.9 mmol), 4-dimetilominopiridina (719 mg, 5.9 mmol) e foi agitado durante 20 minutos, seguido pela adição de (4-fluorofenil)(imino)(metil)-λ6-sulfanona (340 mg, 1.9 mmol). A mistura de reação foi agitada durante 24 horas a
25º C. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi vertida sobre uma solução aquosa saturada de carbonato de potássio a 0-5o C. A camada aquosa foi extraída três vezes com diclorometano (100 ml). As camadas combinadas de diclorometano foram lavadas com água (25 ml), uma solução saturada de salmoura (25 ml), secaram-se sobre sulfato de sódio anidro e foram evaporadas sob pressão reduzida para obter o resíduo, que foi purificado por cromatografia em coluna usando 20% acetato de etilo em hexano como eluente. (0.35g, 58%) Passo 2:-N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)- 4-(N’-hidroxicarbamimidoyl)benzamida
[0239]
[0240] A uma solução de 4-ciano-N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)benzamida (345 mg, 1.1 mmol) numa mistura de metanol (8 ml) e água (2 ml), foi adicionado carbonato de sódio (218 mg, 2.0 mmol), cloridrato de hidroxilamina (143 mg, 2.0 mmol) e depois foi agitado a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, foi adicionado água (100 ml), foi extraída duas vezes com acetato de etilo (100 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (25 ml), uma solução saturada de salmoura (25 ml), foram secas sobre sulfato de sódio anidro e concentradas sob pressão reduzida para obter N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(N’- hidroxicarbamimidoyl)benzamida (0.3g, 1.1 mmol, 81% de rendimento). Passo 3:- 4-(5-(Difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)benzamida
[0241]
[0242] A uma solução agitada de N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(N’- hidroxicarbamimidoyl)benzamida (430mg, 1.3 mmol) em tetra- hidrofurano (4.3 ml), foi adicionado anidrido difluoroacético (0.3 ml, 1.9 mmol) a 0-5º C, depois foi agitada durante 24 horas a 25o C. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi vertida sobre uma solução saturada aquosa de bicarbonato de sódio (10 ml) a 0-5o C. A camada aquosa foi extraída três vezes com diclorometano (25 ml). As camadas combinadas de diclorometano foram lavadas com água (25 ml), uma solução de salmoura (25 ml), secaram- se sobre sulfato de sódio anidro e foram evaporadas sob pressão reduzida para obter o resíduo, que foi purificado por cromatografia em coluna usando 40% acetato de etilo em hexano como eluente para obter 4-(5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)-N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)benzamida (0.4 g, 81% de rendimento). Passo 4:- 4-(5-(Difluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol- 3-il)-N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)benzamida
[0243]
[0244] A uma solução de 4-(5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)-N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)benzamida (200 mg, 0.5 mmol) em tetra- hidrofurano (2 ml) foi adicionado complexo borano-sulfureto de dimetilo (0.2 ml, 1.5 mmol) a 0-5º C, e depois foi agitado a 25º C durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi extinta adicionando metanol (3 ml) gota a gota a 0-5o C, foi adicionado água (10 ml), foi extraída com acetato de etilo (15 ml). A camada de acetato de etilo secou-se sobre sulfato de sódio, concentrou-se sob pressão reduzida para obter um sólido bruto, que foi triturado com hexanos (15 ml), foi filtrado, lavado com hexano (5 ml) e foi seco sob pressão reduzida para obter 4-(5-(difluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)-N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)benzamida (150 mg, 75% de rendimento). Exemplo 18:- Preparação de 2-fenil-N-(4-(5- (trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propanamida (Composto 39) Passo 1:- Terc-butil (4-cianofenilo)carbamato
[0245]
[0246] A uma solução agitada de 4-aminobenzonitrilo (15 g, 127 mmol) em diclorometano (10 ml) foi adicionado 4- dimetilominopiridina (3.1 g, 25.4 mmol) e anidrido boc (32.4 ml, 140 mmol) a 0-5º C, e foi ainda agitada a temperatura ambiente durante 48 horas. Após a conclusão da reação, foi adicionado água (100 ml) e o produto foi extraído usando acetato de etilo (150 ml). A camada de acetato de etilo foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada para obter uma massa em bruto. Esta foi purificada por cromatografia em coluna usando 50% acetato de etilo em hexano como eluente para obter o composto puro terc-butil (4-cianofenilo)carbamato (10.5 g, 38% de rendimento). Passo 2:- Terc-butil (4-(N’- hidroxicarbamimidoyl)fenil)carbamato
[0247]
[0248] Uma suspensão agitada de terc-butil (4- cianofenilo)carbamato (9.5 g, 43.5 mmol), cloridrato de hidroxilamina (4.5 g, 65.3 mmol) e bicarbonato de sódio (5.5 g, 65.3 mmol) em etanol (50 ml) foi submetida a refluxo durante 16 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, O resíduo obtido foi diluído com água fria (200 ml). O precipitado resultante foi removido por filtração e lavado com água fria (50 ml) para obter terc-butil (4-(N’-
hidroxicarbamimidoyl)fenil)carbamato (9.2 g, 84% de rendimento). Passo 3:- terc-butil (4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)fenil)carbamato
[0249]
[0250] A uma solução agitada de terc-butil (4-(N’- hidroxicarbamimidoyl)fenil)carbamato (6.5g, 25.9 mmol) em tetra-hidrofurano seco (80 ml), foi adicionado anidrido trifluoroacético (4.4 ml, 31.0 mmol) gota a gota a 0-5º C e doi agitado durante 16 horas a 25º C. Após a conclusão da reação, foi adicionado água e a mistura de reação foi extraída com acetato de etilo (100 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com bicarbonato de sódio aquoso saturado (200 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter o resíduo, que foi purificado por cromatografia em coluna usando 40% acetato de etilo em hexano como eluente para obter terc- butil (4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)fenil)carbamato (6.0 g, 70% de rendimento). Passo 4:- 4-(5-(Trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)anilina
[0251]
[0252] A uma solução agitada de terc-butil (4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)carbamato (1.5 g, 4.5 mmol) em diclorometano (15 ml) foi adicionado ácido trifluoroacético (2.0 ml, 26 mmol) a 0-5º C e foi agitada durante 2 horas a 25º C. Após a conclusão da reação, foi neutralizada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio e o produto foi extraído com acetato de etilo (50 ml) e destilado para obter 4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)anilina (0.8 g, 3.5 mmol, 77% de rendimento). Passo 5:- 2-Fenil-N-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol- 3-il)fenil)propanamida
[0253]
[0254] A uma solução agitada de ácido 2-fenilpropanóico (0.1 g, 0.7 mmol) em N,N-dimetilformamida (3 ml) foi adicionado 1-[bis(dimetilomino)metileno]-1H-1,2,3- triazolo[4,5-b]hexafluorofosfato de 3 óxidos de piridinaium (0.304 g, 0.8 mmol) e foi agitada durante 15 minutos a 0-5º C, seguida pela adição de 4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)anilina (0.168 g, 0.732 mmol) e N,N-
diisopropiletilamina (0.291 ml, 1.67 mmol), e agitou-se a 25º C durante 2 horas. Após a conclusão da reação, foi adicionado água (100 ml) e o produto foi extraído três vezes com acetato de etilo (50 ml). As camadas combinadas de acetato de etilo foram secas sobre sulfato de sódio anidro e concentradas para obter o resíduo bruto, que foi posteriormente purificado por cromatografia em coluna usando 60% acetato de etilo em hexano como eluente para obter 2-fenil-N-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)fenil)propanamida (145 mg, 60% de rendimento). Passo 6:- 2-Fenil-N-(4-(5-(trifluorometil)-1h-1,2,4- triazol-3-il)fenil)propanamida
[0255]
[0256] A uma solução agitada de 2-fenil-N-(4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)propanamida (0.3 g, 0.7 mmol) em etanol (10 ml) foi adicionado hidrato de hidrazina (0.07 ml, 2.1 mmol) a 0-5° C. A mistura de reação foi agitada a 65º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para obter um composto bruto, que foi purificado por cromatografia em coluna usando 50% acetato de etilo em hexano como eluente para obter 2-fenil-N-(4-(5- (trifluorometil)-1h-1,2,4-triazol-3-il)fenil)propanamida (105mg, 42% de rendimento). Quadro 8: O seguinte Composto foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 39.
Nº de Composto Estrutura Nome IUPAC Rendimento 36 2-fenil-N-(4-(5- (trifluorometil)-1h- 0.06g, 24% 1,2,4-triazol-3- de il)fenil)acetamida rendimento Exemplo 19:- Preparação de 2-fenil-N-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)fenil)propanamida (Composto 20)
[0257]
[0258] 2-Fenil-N-(4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro- 1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)propanamida (0.1 g, 41% de rendimento) e o Composto no. 23 foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 27. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto 23 2-fenil-N-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro- 0.09g, 36% 1,2,4-oxadiazol-3- de il)fenil)acetamida rendimento Exemplo 20:- Preparação de N-(4-(5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)fenil)-2-fenilacetamida (Composto 31) Passo 1: Terc-butil (4-(5-(difluorometil)-1,2,4-oxadiazol- 3-il)fenil)carbamato
[0259]
[0260] A uma solução agitada de terc-butil (4-(N’- hidroxicarbamimidoyl)fenil)carbamato (6.5 g, 26 mmol) em tetra-hidrofurano seco (10 ml) foi adicionado 2,2-anidrido difluoroacético (5.4 g, 31.0 mmol) gota a gota a 0-5º C e foi agitada durante 16 horas a 25º C. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi extraída com acetato de etilo (500 ml). A camada de acetato de etilo lavou-se com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (300 ml), secou-se sobre sulfato de sódio e concentrou-se sob pressão reduzida para obter um produto bruto, que foi purificado por cromatografia em coluna usando 60% acetato de etilo em hexano para obter terc-butil (4-(5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)fenil)carbamato (5.2 g, 65% de rendimento). Passo 2:- 4-(5-(Difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)anilina
[0261]
[0262] A uma solução agitada de terc-butil (4-(5- (difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)carbamato (2.2 g, 7.1mmol) em diclorometano (25 ml) foi adicionado ácido trifluoroacético (2.0 ml, 26.0 mmol) a 0-5º C e foi agitada durante 2 horas a 25º C. Após a conclusão da reação, esta foi neutralizada com uma solução saturada aquosa de bicarbonato de sódio (30 ml) e o produto foi extraído com acetato de etilo (60 ml). A camada de acetato de etilo foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter 4-(5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)anilina (1.3 g, 87% de rendimento). Passo 3:- N-(4-(5-(difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)fenil)-2-fenilacetamida
[0263]
[0264] A uma solução agitada de ácido 2-fenilacético (0.25 g, 1.8 mmol) em N,N-dimetilformamida (3 ml) foi adicionado 1-[bis(dimetilomino)metileno]-1H-1,2,3- triazolo[4,5-b]hexafluorofosfato de 3 óxidos de piridinaium (0.84 g, 2.2 mmol) e foi agitada durante 15 minutos a 0-5º C, seguida pela adição de 4-(5-(difluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)anilina (0.4 g, 1.8 mmol) e diisopropiletilamina (0.8 ml, 4.6 mmol), e agitou-se a 25º C durante 2-3 horas. Após a conclusão da reação, foi adicionado água (10 ml) e o produto foi extraído usando acetato de etilo (30 ml). A camada de acetato de etilo foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrou-se sob pressão reduzida para obter uma massa em bruto, que foi purificada por cromatografia em coluna usando 50% acetato de etilo em hexano como eluente para obter N-(4-(5- (difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)-2-
fenilacetamida (177 mg, 29% de rendimento). Exemplo 21:- Preparação de N-metil-N-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)ciclopropanocarboxamida( composto 21)
[0265] Passo 1:- N-metil-1-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol- 3-il)fenil)metanamina
[0266]
[0267] A uma solução de 3-(4-(bromometil)fenil)-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (0.7 g, 2.3 mmol) e N,N- dimetilformamida (5 ml) foi adicionado 2 M metilamina em tetra-hidrofurano (6.8 ml, 13.7 mmol) a 25º C, e foi agitada durante 16 horas. A mistura de reação foi extraída com diclorometano (30 ml). A camada de diclorometano foi lavada duas vezes com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto obtido foi purificado por cromatografia em coluna usando o eluente 10% metanol em diclorometano como eluente (0.3g, 43%) Passo 2:- N-metil-N-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol- 3-il)benzilo)ciclopropanocarboxamida
[0268]
[0269] A uma solução de N-metil-1-(4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)metanamina (1.5 g, 5.8 mmol), trietilamina (3.3 ml, 23.3 mmol) e diclorometano (10 ml), foi adicionado cloreto de ciclopropanocarbonil (0.5 ml, 5.8 mmol) a 5º C, e agitou-se a 25º C durante 4 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi extraída com diclorometano (30 ml). A camada de diclorometano foi lavada duas vezes com uma solução saturada de bicarbonato de sódio, foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto obtido foi purificado por cromatografia em coluna usando 50% acetato de etilo em hexano como eluente para obter N-metil-N-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)ciclopropanocarboxamida (1.2 g, 3.7 mmol, 63% de rendimento). Passo 3: N-metil-N-(4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro- 1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)ciclopropanocarboxamida
[0270]
[0271] A uma solução de N-metil-N-(4-(5-
(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)ciclopropanocarboxamida (0.3g, 0.8 mmol) em tetra-hidrofurano (3 ml) foi adicionado complexo borano- sulfeto de metilo (0.2 ml, 2.3 mmol) a -15º C, e agitou-se a 0º C durante 30 minutos e a 25º C durante 30 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi extinta adicionando metanol gota a gota (5 ml). A mistura de reação foi concentrada e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna usando 50% acetato de etilo em hexano como eluente (0.135g, 54% de rendimento). Quadro 9: O Composto 22 foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 21. Os Compostos 37 e 38 foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 27. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto 22 N-metil-N-(4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-
0.172g, 68% de 1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo) rendimento ciclobutanocarboxamida N-metil-N-(4-(5-(trifluorometil)-1h-1,2,4- 37 triazol-3-il)benzilo) 0.132g, 44% ciclopropanocarboxamida N-metil-N-(4-(5-(trifluorometil)-1h-1,2,4- 38 triazol-3-il)benzilo) 0.1g, 37% ciclobutanocarboxamida Exemplo 22:- Preparação de N-metil-4-(5-(perfluoroetil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-(2-fenoxietil)benzamida (Composto 53)
[0272]
[0273] A uma solução agitada de 4-(N’- hidroxicarbamimidoyl)-N-metil-N-(2-fenoxietil)benzamida (0.6 g, 1.9 mmol) em tetra-hidrofurano (30 ml), foi adicionado anidrido difluoroacético (0.3 ml, 2.6 mmol) a 0º C sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi deixada em agitação a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com acetato de etilo (40 ml) e foi lavada com uma solução gelada de bicarbonato de sódio (40 ml). A camada orgânica secou-se sobre sulfato de sódio anidro. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter o resíduo bruto, que foi purificado por cromatografia em coluna usando 60% acetato de etilo em hexano para obter N-metil-4-(5- (perfluoroetil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-(2- fenoxietil)benzamida (380 mg, 43% de rendimento) Exemplo 23:- Preparação de N-(2,4-difluorofenil)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida (Composto 57)
[0274] Passo 1:- Síntese de etil-4-(4,4,4-trifluoro-3- oxobutanoílo)benzoato
[0275]
[0276] A uma suspensão de etóxido de sódio (0.4 g, 6.2 mmol) em tolueno (10 ml), foi adicionado 2,2,2- trifluoroacetato de etila (0.6 g, 4.2 mmol), e foi deixada a agitar a 0º C durante 30 minutos. Foi adicionado metil-4- acetilbenzoato (0.5 g, 2.81 mmol) em porções. A reação foi deixada em agitação a 25º C durante mais 16 horas. A reacção foi arrefecida até 0-5º C e foi filtrada. O sólido filtrado foi dissolvido em acetato de etilo (30 ml) e lavado com ácido sulfúrico aquoso a 5% (20 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada duas vezes com uma solução de salmoura (10 ml), foi seca sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob pressão reduzida para obter etil-4- (4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoílo)benzoato (0.7 g, 80% de rendimento). Passo 2:- Etil-4-(5-hidroxi-5-(trifluorometil)-4,5- dihidroisoxazol-3-il)benzoato-2,2,2-trifluoroacetaldeído
[0277]
[0278] Uma solução de etil-4-(4,4,4-trifluoro-3- oxobutanoílo)benzoato (0.7 g, 2.3 mmol) em ácido acético gelado (1.5 ml) foi tratada com cloridrato de hidroxilamina (0.2 g, 2.7 mmol) e aquecida a 80-90º C durante 4 horas. A reacção foi arrefecida até 25º C e o sólido resultante foi filtrado e lavado com água (10 ml) para obter etil-4-(5- hidroxi-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3- il)benzoato (0.35g, 51% de rendimento). Passo 3:- Etil-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)benzoato
[0279]
[0280] Uma solução de etil-4-(5-hidroxi-5- (trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il)benzoato (0.4 g,
1.2 mmol) em ácido trifluoroacético (2.5 ml) foi agitada a 100-110º C durante 24 horas. A mistura de reação foi arrefecida até 25º C, o composto foi extraído com acetato de etilo (20 ml) e lavado com uma solução aquosa saturada de carbonato de potássio (10 ml). A camada de acetato de etilo lavou-se com uma solução de salmoura (5 ml), secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e evaporou-se sob pressão reduzida para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando 40% acetato de etilo em hexano como eluente para obter etil-4- (5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)benzoato (0.16 g, 49% de rendimento). Passo 4:- 4-(5-(Trifluorometil)isoxazol-3-il)ácido benzóico
[0281]
[0282] A uma solução de etil-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzoato (0.5 g, 1.7 mmol) em tetra-hidrofurano (10 ml), foi adicionado uma solução aquosa (3 ml) de hidróxido de lítio hidratado (0.2 g, 3.5 mmol) e foi deixada a agitar durante 16 horas. Após a conclusão da reação, esta foi evaporada e tratada com 1 N ácido clorídrico aquouso (15 ml). O sólido obtido foi filtrado, lavado com água (5 ml) e éter dietílico (5 ml) e secou-se para obter 4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)ácido benzóico (0.33 g, 73% de rendimento). Passo 5:- N-(2,4-difluorofenil)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida
[0283]
[0284] A uma solução de 4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)ácido benzóico (0.2 g, 0.8 mmol) em diclorometano (10 ml), foram adicionados 1-[Bis(dimetilomino)metileno]-1H- 1,2,3-triazolo[4,5-b]hexafluorofosfato de 3 óxidos de piridinaium (0.5 g, 1.2 mmol), trietilamina (0.3 ml, 2.1 mmol) e 2,4-difluoroanilina (0.13 ml, 1.3 mmol) a 0-5º C sob atmosfera de nitrogênio e agitou-se a 25º C durante 18 horas. Após a conclusão da reação, foi adicionado diclorometano (20 ml) à mistura de reação. A camada de diclorometano foi lavada com uma solução de bicarbonato de sódio (10 ml) e água (10 ml), e depois foi seca sobre sulfato de magnésio anidro. A camada orgânica foi evaporada sob pressão reduzida para obter um produto bruto, que foi purificado por cromatografia em coluna usando 60% acetato de etilo em hexano como eluente para obter N-(2,4-
difluorofenil)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida (0.23 g, 73% de rendimento). Quadro 10: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 57. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto N-(4-cloro-2-fluorofenil)- 210mg, 49% 64 4-(2-(trifluorometil) de oxazol-4-il)benzamida rendimento N-metil-N-(2-fenoxietil)- 0.170 g, 65 4-(5-(trifluorometil) 51% de isoxazol-3-il)benzamida rendimento Exemplo 24:- Preparação de N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)- λ6-sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzamida (Composto 58)
[0285]
[0286] A uma solução de 4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)ácido benzóico (0.2 g, 0.8 mmol) em diclorometano (8 ml), foram adicionados 4-dimetilominopiridina (0.3 g, 2.6 mmol), 1-(3-dimetilominopropil)-3-cloridrato de etilcarbodiimida (0.3 g, 1.7 mmol) e (4- fluorofenil)(imino)(metil)-λ6-sulfanona (0.2 g, 1.3 mmol) a 0-5º C sob atmosfera de nitrogênio, e agitou-se a 25º C durante 18 horas. Após a conclusão da reação, foi adicionado diclorometano (20 ml) à mistura de reação. A camada de diclorometano foi lavada com uma solução de bicarbonato de sódio (10 ml) e água (10 ml), depois foi seca sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob pressão reduzida. O composto bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando 60% acetato de etilo em hexano como eluente para obter N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida (0.3 g, 0.7 mmol, 79% de rendimento. Quadro 11: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 58. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto N-(metil(oxo)(4- (trifluorometil)fenil)- 0.302 g, 59 λ6-sulfanilideno)-4-(5- 76% de (trifluorometil) rendimento isoxazol-3-il)benzamida N-((4- clorofenilo)(metil)(oxo 0.125 g, 60 )-λ6-sulfanilideno)-4- 34% de (5-(trifluorometil) rendimento isoxazol-3-il)benzamida N-(metil(oxo)(piridina-
0.148 g, 4-il)-λ6-sulfanilideno)- 61 44% de 4-(5-(trifluorometil) rendimento isoxazol-3-il)benzamida N-(metil(oxo)(piridina-
0.350 g, 2-il)-λ6-sulfanilideno)- 62 76% de 4-(5-(trifluorometil) rendimento isoxazol-3-il)benzamida N-((4- metoxifenil)(metil)(oxo 0.265 g, 63 )-λ6-sulfanilideno)-4- 64% de (5-(trifluorometil) rendimento isoxazol-3-il)benzamida N-(metil(oxo)(fenil)-λ6-
0.375 g, sulfanilideno)-4-(5- 82% de 66 (trifluorometil) rendimento isoxazol-3-il)benzamida
Exemplo 25:- Preparação de N-metil-N-(2-fenoxietil)-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida (Composto 67) Passo 1:- Metil 4-(1-(hidroxiimino)etil)benzoato
[0287]
[0288] A uma solução de metil 4-acetilbenzoato (10 g,
56.1 mmol) em metanol (100 ml), foi adicionado acetato de sódio (9.2 g, 112 mmol), cloridrato de hidroxilamina (4.7 g, 67.3 mmol), e agitou-se a 25º C durante 16 horas. A mistura de reação foi diluída com 400 ml de água, agitada durante 30 minutos. O sólido obtido foi filtrado e seco sob pressão reduzida para obter metil 4-(1- (hidroxiimino)etil)benzoato (10g, 92% de rendimento). Passo 2:- Metil 4-(2-iodo-1-(2,2,2- trifluoroacetamido)vinil)benzoato
[0289]
[0290] A uma solução de metil 4-(1- (hidroxiimino)etil)benzoato (11 g, 56.9 mmol) em 1,2- diclorometano (160 ml), foi adicionado anidrido trifluoroacético (23.7 ml, 171 mmol) e iodeto cuproso (32.5 g, 171 mmol), e depois foi aquecido a 80º C durante 16 horas. A mistura de reação foi extinta vertendo-a sobre água gelada (200 ml) e foi extraída com acetato de etilo
(200 ml). A camada orgânica foi lavada com água (50 ml), uma solução de salmoura (50 ml) e foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando 30% acetato de etilo em hexano para obter metil 4-(2-iodo-1-(2,2,2- trifluoroacetamido)vinil)benzoato (12g, 54%). Passo 3: Metil 4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato
[0291]
[0292] A uma solução de metil 4-(2-iodo-1-(2,2,2- trifluoroacetamido)vinil)benzoato (12 g, 30 mmol) em N,N- dimetilformamida (120 ml), foi adicionado iodeto cuproso (0.6 g, 3 mmol) e carbonato de potássio (8.3 g, 60 mmol), e depois foi aquecida a 80º C durante 3 horas. A mistura de reação foi diluída com água (100 ml), foi extraída com acetato de etilo (300 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com água (200 ml) e uma solução de salmoura (100 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter um produto bruto, que foi purificado por cromatografia em coluna usando 20% acetato de etilo em hexano para obter metil 4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato (2g, 25% de rendimento). Passo 4:- N-metil-N-(2-fenoxietil)-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida
[0293]
[0294] A uma solução agitada de metil 4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato (400 mg, 1.5 mmol) em tolueno foi adicionado N-metil-2-fenoxietan-1-amina (335 mg, 2.2 mmol) e trimetilalumínio (1475 µl, 2.9 mmol) a 0-5º C e e depois foi agitado a 80º C durante 24 horas. Após a conclusão da reação, a reação foi extinta vertendo sobre ácido acético aquoso gelado a 10%, e foi extraída com acetato de etilo (50 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com água (10 ml) e uma solução de salmoura (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter o produto em bruto, que foi purificado por cromatografia em coluna usando 60% acetato de etilo em hexano como eluente para obter N-metil-N-(2- fenoxietil)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida (0.5g, 85% de rendimento). Quadro 12: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 67. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto N-(2,4-difluorofenil)-4-(2- 175mg, 43% 77 (trifluorometil)oxazol-4- de il)benzamida rendimento N-(2,6-difluorofenil)-4-(2- 175mg, 43% 80 (trifluorometil)oxazol-4- de il)benzamida rendimento
Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto N-fenil-4-(2- 180mg, 49% 81 (trifluorometil)oxazol-4- de il)benzamida rendimento N-metil-N-fenil-4-(2- 155mg, 41% 82 (trifluorometil)oxazol-4- de il)benzamida rendimento Exemplo 26:- Preparação de N-(metil(oxo)(piridina-4-il)-λ6- sulfanilideno)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida (Composto 68)
[0295]
[0296] A uma solução de metil 4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato (191 mg, 0.7 mmol) em tolueno (2 ml) foi adicionado imino(metil)(piridina-4-il)- λ6-sulfanona (100 mg, 0.6 mmol), em seguida, adicionou-se trimetilalumínio, 2 M em tolueno (46.1 mg, 0.6 mmol) a 0-5º C e e depois foi agitado a 80º C durante 24 horas. Após a conclusão da reação, a reação foi extinta vertendo sobre ácido acético aquoso gelado a 10% (10 ml) e foi extraída com acetato de etilo (50 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com água (10 ml) e uma solução de salmoura (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter o produto em bruto, o qual foi purificado por cromatografia em coluna usando 60% acetato de etilo em hexano para obter N- (metil(oxo)(piridina-4-il)-λ6-sulfanilideno)-4-(2-
(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida (135 mg, 53% de rendimento). Quadro 13: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 68. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-
0.125g, 41% de 69 sulfanilideno)-4-(2-(trifluorometil) rendimento oxazol-4-il)benzamida N-((4-clorofenilo)(metil)(oxo)-λ6-
0.21g, 66% de 72 sulfanilideno)-4-(2-(trifluorometil) rendimento oxazol-4-il)benzamida N-((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- 350mg, 36% de 78 sulfanilideno)-4-(2-(trifluorometil) rendimento oxazol-4-il)benzamida N-(metil(oxo)(fenil)-λ6-sulfanilideno)-4- 172mg, 46% de 83 (2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida rendimento N-((2-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- 175mg, 46% de 84 sulfanilideno)-4-(2- rendimento (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida Exemplo 27 :- Preparação de 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)-N-(2,4-difluorofenil)benzamida (Composto 70)
[0297] Passo 1:- Metil 4-(5-cloro-2-(trifluorometil)oxazol-4- il)benzoato
[0298]
[0299] A uma solução de metil 4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato (1.5 g, 5.5 mmol) em acetonitrilo (15 ml), foi adicionada N-clorossuccinimida (3.7 g, 27.7 mmol) e foi agitada a 80º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, o produto foi extraído com acetato de etilo (50 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (10 ml) e uma solução de salmoura (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter o produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando 10% acetato de etilo em hexano como eluente para obter metil 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato (1.2g, 71% de rendimento). Passo:- 4-(5-Cloro-2-(trifluorometil)oxazol-4-il)-N-(2,4- difluorofenil)benzamida
[0300]
[0301] A uma solução de metil 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato (200 mg, 0.7 mmol) em tolueno (5 ml) foi adicionado 2,4-difluoroanilina (169 mg,
1.3 mmol) e trimetilalumínio (654 µl, 1.3 mmol) a 0-5º C, e depois foi agitado a 80º C durante 24 horas. Após a conclusão da reação, a reação foi extinta vertendo sobre ácido acético aquoso gelado a 10% (10 ml) e foi extraída com acetato de etilo (50 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com água (10 ml) e uma solução de salmoura (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter o produto bruto, o qual foi purificado por cromatografia em coluna usando 60% acetato de etilo em hexano para obter 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)-N-(2,4-difluorofenil)benzamida (0.2 g, 70% de rendimento). Quadro 14: O seguinte Composto foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 70. Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto 4-(5-cloro-2-(trifluorometil)oxazol-4- 0.130g, 47% 71 il)-N-metil-N-(2-fenoxietil)benzamida de rendimento Exemplo 28:- Preparação de 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)-N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)benzamida (Composto 73)
[0302]
[0303] A uma solução de metil 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato (250 mg, 0.8 mmol) em tolueno (5 ml), foi adicionado (4-
fluorofenil)(imino)(metil)-λ6-sulfanona (213 mg, 1.2 mmol) e trimetilalumínio (818 µl, 1.6 mmol) a 0-5º C, e depois foi aquecido a 80º C durante 24 horas. Após a conclusão da reação, a reação foi extinta vertendo sobre ácido acético aquoso gelado a 10% (10 ml), e foi extraída com acetato de etilo (50 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com água (10 ml) e uma solução de salmoura (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter o produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando 60% acetato de etilo em hexano como eluente para obter 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)-N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)benzamida (0.125 g, 45% de rendimento). Quadro 15: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 73. Nº de Composto Estrutura Nome IUPAC Rendimento 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4- 0.185g, 53% 74 il)-N-(metil(oxo)(fenil)- de λ6- rendimento sulfanilideno)benzamida 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-
0.165g, 44% il)-N-((4- 75 de metoxifenil)(metil)(oxo)- rendimento λ6- sulfanilideno)benzamida Exemplo 29:- Preparação de 4-fluoro-N-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)benzenosulfonamida (Composto 86) Passo 1:- 4-Fluoro-N-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)benzenosulfonamida
[0304]
[0305] A uma solução agitada de (4-(5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)metanamina (1 g, 4.1 mmol) em diclorometano (10 ml), foram adicionados trietilamina (1.4 ml, 10.3 mmol) e cloreto de p-fluorobenzenosulfonilo (0.96 g, 4.9 mmol) a 0-5º C. A mistura de reação foi agitada a 25º C durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com diclorometano (100 ml) e a camada de diclorometano foi lavada duas vezes com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio (20 ml). A camada de diclorometano foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto obtido foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 60% acetato de etilo em hexano para obter 4-fluoro-N-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)benzenosulfonamida (0.9 g, 54% de rendimento). Passo 2:- 4-Fluoro-N-(4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro- 1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)benzenosulfonamida
[0306]
[0307] 4-Fluoro-N-(4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro- 1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)benzenosulfonamida foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto
21. Exemplo 30:- Preparação de 4-fluoro-N-(4-(3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5- il)benzilo)benzenosulfonamida (Composto 90)
[0308]
[0309] 4-Fluoro-N-(4-(3-(trifluorometil)-1H-1,2,4- triazol-5-il)benzilo)benzenosulfonamida (0.27 g, 61% de rendimento) foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 27 a partir de 4-fluoro-N-(4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)benzenosulfonamida. Exemplo 31:- Preparação de N-(4-(3-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-5-il)benzilo)ciclobutanocarboxamida (Composto 87) Passo 1- N-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)ciclobutanocarboxamida
[0310]
[0311] A uma solução agitada de (4-(5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)metanamina (0.5g, 2.1 mmol) em diclorometano (10 ml), foram adicionados trietilamina (0.43 ml, 3.1 mmol) e cloreto de ciclobutanocarbonil (0.47 ml,
4.1 mmol) a 0-5º C. A mistura de reação foi agitada a 25º C durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com diclorometano (100 ml) e a camada de diclorometano foi lavada duas vezes com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio (20 ml). A camada de diclorometano foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 60% acetato de etilo em hexano para obter N-(4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)ciclobutanocarboxamida (0.5 g, 75% de rendimento). Passo 2- N-(4-(3-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5- il)benzilo)ciclobutanocarboxamida
[0312]
[0313] Uma solução de cloridrato de hidroxilamina (385 mg, 5.5 mmol) e terc-butóxido de potássio (621 mg, 5.5 mmol) em dimetilformamida (8 ml) foi agitada durante 15 minutos a 25º C. A esta solução agitada foi adicionado N- (4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)ciclobutanocarboxamida (450 mg, 1.4 mmol) a 25º C. Em seguida, a mistura de reação foi agitada a 25º C durante 16 horas. A mistura de reação foi diluída com acetato de etilo (60 ml) e foi lavada três vezes com água (20 ml). A camada de acetato de etilo foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 50% acetato de etilo em hexano para obter N-(4-(3-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-5-il)benzilo)ciclobutanocarboxamida (202 mg, 45% de rendimento). Exemplo 32:- Preparação de 4-fluoro-N-(4-(3- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5- il)benzilo)benzenosulfonamida (Composto 92)
[0314]
[0315] 4-Fluoro-N-(4-(3-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-5-il)benzilo)benzenosulfonamida (0.137 g, 54% de rendimento) foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 87 a partir de 4-fluoro-N-(4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)benzenosulfonamida. Exemplo 33:- Preparação de metil(fenil)((4-(3- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5-il)benzilo)imino)-λ6- sulfanona (Composto 93)
[0316]
[0317] Metil(fenil)((4-(3-(trifluorometil)-1,2,4-
oxadiazol-5-il)benzilo)imino)-λ6-sulfanona (0.23 g, 77% de rendimento) foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 87 a partir de metil(fenil)((4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)imino)-λ6- sulfanona. Exemplo 34:- Preparação de 1-isopropil-3-(4-(3- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5-il)benzilo)urea (Composto 88) Passo 1- 1-Isopropil-3-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)urea
[0318]
[0319] A uma solução agitada de (4-(5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)metanamina (1.3 g, 5.4 mmol) em tetra-hidrofurano (10 ml), foram adicionados trietilamina (1.12 ml, 8 mmol) e 2-isocianatopropano (0.64 ml, 6.4 mmol) a 0-5º C. A mistura de reação foi agitada a 25º C durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com diclorometano (100 ml) e a camada de diclorometano foi lavada com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio (40 ml) e água (30 ml). A mistura de reação foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 40% acetato de etilo em hexano para obter 1- isopropil-3-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)urea (0.9 g, 51% de rendimento).
Passo 2-1-Isopropil-3-(4-(3-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-5-il)benzilo)urea
[0320]
[0321] 1-Isopropil-3-(4-(3-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-5-il)benzilo)urea (0.1 g, 39% de rendimento) foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 87 a partir de 1-isopropil-3-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)urea. Exemplo 35:- Preparação de 1-isopropil-3-(4-(3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)benzilo)urea (Composto 89)
[0322]
[0323] 1-Isopropil-3-(4-(3-(trifluorometil)-1H-1,2,4- triazol-5-il)benzilo)urea (71 mg, 31% de rendimento) foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 27 a partir de 1-isopropil-3-(4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)urea. Exemplo 36:- Preparação de 1-isopropil-3-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)urea (Composto 91)
[0324]
[0325] 1-Isopropil-3-(4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro- 1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)urea (96 mg, 38% de rendimento) foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 21 a partir de 1-isopropil-3-(4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzilo)urea. Exemplo 37:- Preparação de (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona (Composto 94) Passo 1:- Etil-4-(4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoílo)benzoato
[0326]
[0327] A uma suspensão agitada de metóxido de sódio (0.6 g, 11 mmol) em tolueno (10 ml), foi adicionado 2,2,2- trifluoroacetato de etilo (0.90 ml, 7.54 mmol) a 0º C, e foi agitada durante 30 minutos. Em seguida, foi adicionado 1-(4-bromofenil)etan-1-ona (1 g, 5.02 mmol) em porções. A mistura de reação resultante foi deixada em agitação a 25º C durante mais 3 horas. Após a conclusão da reação, a a reação foi então arrefecida a 0-5° C e lavada com uma solução aquosa de ácido sulfúrico a 5% (20 ml). A massa sólida obtida foi dissolvida em acetato de etilo (30 ml); a camada de acetato de etilo foi lavada com uma solução de salmoura (10 ml), foi seca sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para obter 1-(4-bromofenil)-4,4,4-trifluorobutano-1,3-diona (1.3 g, 88% de rendimento). Passo 2:- 3-(4-Bromofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- dihidroisoxazol-5-ol
[0328]
[0329] Uma solução de 1-(4-bromofenil)-4,4,4- trifluorobutano-1,3-diona (1.5 g, 5.1 mmol) em ácido clorídrico concentrado (10 ml) foi tratada com cloridrato de hidroxilamina (0.42 g, 6.1 mmol) em metanol (5 ml) e agitou-se a 60-70º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi arrefecida e e o sólido resultante foi extraído com acetato de etilo (30 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com a uma solução de salmoura (10 ml), foi seca sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando eluente 50% acetato de etilo em hexano para obter 3-(4-bromofenil)- 5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-5-ol (1.02 g, 65% de rendimento). Passo 3:- 3-(4-Bromofenil)-5-(trifluorometil)isoxazol
[0330]
[0331] Uma solução de 3-(4-bromofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-5-ol (6.0 g, 19.3 mmol) em ácido trifluoroacético (25 ml) foi agitada a 80- 90º C durante 24 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi arrefecida até 25º C e foi extraída duas vezes com acetato de etilo (50 ml). As camadas combinadas de acetato de etilo foram lavadas duas vezes com uma solução aquosa saturada de carbonato de sódio (30 ml), foram secas sobre sulfato de sódio anidro e concentradas sob pressão reduzida para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando eluente 30% acetato de etilo em hexano para obter 3-(4-bromofenil)-5-(trifluorometil)isoxazol (4.85 g, 86% de rendimento). Passo 4:- (4-Metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona
[0332]
[0333] A uma solução agitada de 3-(4-bromofenil)-5- (trifluorometil)isoxazol (0.35 g, 1.2 mmol) em tolueno seco (10 ml), foram adicionados imino(4-metoxifenil)(metil)-λ6- sulfanona (0.27 g, 1.44 mmol) e carbonato de césio (0.78 g,
2.4 mmol) sob atmosfera de nitrogênio. A mistura foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos e depois foram adicionados (±)-2,2′-bis(difenilfosfino)-1,1′- binaftaleno (75 mg, 0.12 mmol) e acetato de paládio (II) (13 mg, 0.060 mmol). A mistura de reação resultante foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos e agitou- se a 110º C durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi arrefecida até 25º C e diluída com acetato de etilo (50 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada três vezes com água (15 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando eluente 30% acetato de etilo em hexano para obter (4- metoxifenil)(metil)((4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)fenil)imino)-λ6-sulfanona (0.115 g, 24% de rendimento). Quadro 16: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 94 Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto metil(fenil)((4-(5- 0.102 g, 23% (trifluorometil)isoxazol-3- de 95 il)fenil)imino)-λ6-sulfanona rendimento metil(piridina-2-il)((4-(5- 0.102 g, 16% (trifluorometil)isoxazol-3- de 97 il)fenil)imino)-λ6-sulfanona rendimento Exemplo 38:- Preparação de terc-butil (4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)fenil)carbamato (Composto 96) Passo 1- Terc-butil (4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)fenil)carbamato
[0334]
[0335] A uma solução agitada de 3-(4-bromofenil)-5- (trifluorometil)isoxazol (3.0 g, 10.3 mmol) em tolueno seco (20 ml), foram adicionados carbamato de terc-butilo (1.45 g, 12.3 mmol) e carbonato de césio (6.7 g, 20.5 mmol) sob atmosfera de nitrogênio. A mistura foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos e depois foram adicionados (±)-2,2′-bis(difenilfosfino)-1,1′-binaftaleno (0.64 g, 1 mmol) e acetato de paládio (II) (0.12 g, 0.51 mmol). A mistura de reação resultante foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos e agitou-se a 110º C durante 6 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com acetato de etilo (50 ml) e foi lavada duas vezes com água (15 ml). A camada de acetato de etilo foi separada e concentrada sob pressão reduzida para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 60% acetato de etilo em hexano para obter terc- butil (4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)fenil)carbamato (1 g, 30% de rendimento). Exemplo 39: Preparação de (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6- sulfanona (Composto 100)
[0336] Passo 1:- 5-(4-Bromofenil)-1H-tetrazol
[0337]
[0338] A uma solução agitada de 4-bromobenzonitrilo (10 g, 55 mmol) em N, N-dimetil formamida (90 ml), foi adicionado azida de sódio (3.9 g, 60 mmol) a 0º C e depois adicionou-se nitrato de amônio cérico (3 g, 5.5 mmol) em porções. A mistura de reação resultante foi agitada a 110º C durante 6 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi arrefecida até 0º C; depois foi adicionada uma solução de ácido acético a 10% (9.4 ml, 165 mmol) para alcançar pH 6. O sólido precipitado foi filtrado através de um funil sinterizado e foi lavado com água (100 ml). O sólido obtido secou-se sob pressão reduzida para obter 5- (4-bromofenil)-1H-tetrazol (10 g, 81% de rendimento). Passo 2:- 2-(4-bromofenil)-5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol
[0339]
[0340] A uma solução agitada de 5-(4-bromofenil)-1H- tetrazol (11g, 49 mmol) em piridina (120 ml), foi adicionado anidrido trifluoroacético (51.3 ml, 244 mmol) a 0º C. A mistura de reação resultante foi agitada a 90º C durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi extraída com acetato de etilo (140 ml) e foi lavada duas vezes com uma solução aquosa de 1N ácido clorídrico (60 ml). A camada de acetato de etilo secou-se sobre sulfato de sódio anidro e foi concentrada para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 30% acetato de etilo em hexano para obter 2-(4- bromofenil)-5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol (4.2 g, 29% de rendimento). Passo 3:- (4-metoxifenil)(metil)((4-(5-(trifluorometil)-
1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona
[0341]
[0342] A uma solução agitada de 2-(4-bromofenil)-5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol (0.25 g, 0.85 mmol) em tolueno (20 ml), foram adicionados carbonato de césio (0.42 g, 1.3 mmol) e imino(4-metoxifenil)(metil)-λ6-sulfanona (0.17 g, 0.94 mmol) sob atmosfera de nitrogênio a 25º C. A mistura de reação foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos e depois foram adicionados (±)-2,2′- bis(difenilfosfino)-1,1′-binaftaleno (0.08 g, 0.13 mmol) e acetato de paládio (II) (0.015 g, 0.068 mmol). A mistura de reação resultante foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos e foi agitada a 120º C durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com acetato de etilo (25 ml) e lavada com água (15 ml). A camada de acetato de etilo secou-se sobre sulfato de sódio anidro e foi concentrada para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 30% acetato de etilo em hexano para obter (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6- sulfanona (0.25 g, 74% de rendimento). Quadro 17: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 100
Nº de Composto Estrutura Nome IUPAC Rendimento (2-fluorofenil)(metil)((4- (5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2- 0.15g, 38% il)fenil)imino)-λ6- de 98 sulfanona rendimento metil(fenil)((4-(5- (trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2- 0.22 g, il)fenil)imino)-λ6- 58% de 99 sulfanona rendimento metil(piridina-2-il)((4- (5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2- 87 mg, 23% il)fenil)imino)-λ6- de 101 sulfanona rendimento isopropil(metil)((4-(5- (trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2- 0.12g, 36% il)fenil)imino)-λ6- de 102 sulfanona rendimento Exemplo 40:- Preparação de terc-butil (4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)carbamato (Composto 103)
[0343]
[0344] A uma solução agitada de 2-(4-bromofenil)-5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol (1.5 g, 5.12 mmol) em tolueno (20 ml), foram adicionados carbonato de césio (2.5 g, 7.7 mmol) e carbamato de terc-butilo (0.72 g, 6.1 mmol)
sob atmosfera de nitrogênio a 25º C. A mistura foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos; depois foram adicionados (±)-2,2′-bis(difenilfosfino)-1,1′- binaftaleno (0.48 g, 0.77 mmol) e acetato de paládio (II) (0.09 g, 0.41 mmol). A mistura de reação resultante foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos e agitou- se a 110º C durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com acetato de etilo (25 ml) e lavou-se com água (15 ml). A camada de acetato de etilo foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 30% de acetato de etilo em hexano para obter terc-butil (4-(5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)carbamato (0.55 g, 33% de rendimento). Exemplo 41:- Preparação de N-(4-(5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)ciclopropanocarboxamida (Composto 104) Passo 1:- 4-(5-(Trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2- il)anilina
[0345]
[0346] A uma solução agitada de terc-butil (4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)carbamato (0.5 g, 1.52 mmol) em diclorometano (8 ml), foi adicionado ácido trifluoroacético (2 ml) sob atmosfera de nitrogênio a 0º C. A reação foi agitada a 25º C durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para obter 4-(5-(trifluorometil)- 1,3,4-oxadiazol-2-il)anilina (0.3 g, 86% de rendimento).
Passo 2:- N-(4-(5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2- il)fenil)ciclopropanocarboxamida
[0347]
[0348] A uma solução agitada de 4-(5-(trifluorometil)- 1,3,4-oxadiazol-2-il)anilina (0.11 g, 0.5 mmol) em diclorometano (8 ml), foi adicionada N, N- diisopropiletilamina (0.42 ml, 2.4 mmol) e depois foi agitada durante 10 minutos. Foi adicionado cloreto de ciclopropanocarbonil (0.05 ml, 0.6 mmol) e a mistura de reação foi agitada durante 12 horas a 25º C. A mistura de reação foi diluída com diclorometano (20 ml). A camada de diclorometano foi lavada com uma solução saturada aquosa de bicarbonato de sódio (10 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 30% de acetato de etilo em hexano para obter N-(4- (5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2- il)fenil)ciclopropanocarboxamida (0.04 g, 29% de rendimento). Exemplo 42: Preparação de N-((4-metoxifenil)(metil)(oxo)- λ6-sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2- il)benzamida (Composto 107)
[0349]
Passo 1:- Metil 4-(1H-tetrazol-5-il)benzoato
[0350]
[0351] A uma solução agitada de metil 4-cianobenzoato (6 g, 37 mmol) em N, N-dimetilformamida (40 ml), foi adicionada azida de sódio (2.7 g, 41 mmol) a 0º C e, em seguida, foi adicionado nitrato de amônio cérico (2 g, 3.7 mmol) em porções. A mistura de reação resultante foi agitada a 110º C durante 6 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi arrefecida até 0º C, e foi adicionado uma solução de ácido acético a 10% (9 ml, 165 mmol) para alcançar pH 6. O sólido precipitado foi filtrado através de um funil sinterizado e lavou-se com água (100 ml). O sólido obtido secou-se sob pressão reduzida para obter metil 4-(1H-tetrazol-5-il)benzoato (7 g, 92% de rendimento). Passo 2:- metil 4-(5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2- il)benzoato.
[0352]
[0353] A uma solução agitada de metil 4-(1H-tetrazol-5- il)benzoato (5 g, 24.5 mmol) em piridina (60 ml), foi adicionado anidrido trifluoroacético (17.29 ml, 122 mmol) a 0º C. A mistura de reação resultante foi agitada a 90º C durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi extraída com acetato de etilo (100 ml) e foi lavada duas vezes com uma solução de 1N ácido clorídrico (50 ml). A camada de acetato de etilo foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto obtido foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 40% de acetato de etilo em hexano para obter metil 4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoato (3.1 g, 46% de rendimento). Passo 3:- N-((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)- 4-(5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzamida
[0354]
[0355] A uma solução de metil 4-(5-(trifluorometil)- 1,3,4-oxadiazol-2-il)benzoato (0.3 g, 1.1 mmol) em tolueno (7 ml), foi adicionado imino(4-metoxifenil)(metil)-λ6-
sulfanona (0.51 g, 2.8 mmol). Depois foi adicionado trimetilalumínio (25% em hexano) (1.38 ml, 2.8 mmol) a 0-5º C e agitou-se a 65º C durante 16 horas. A mistura de reação foi arrefecida até 25º C e foi vertida numa mistura de ácido acético aquoso a 5% (7 ml) e acetato de etilo (15 ml), e agitou-se durante 10 minutos a 25º C. A camada de acetato de etilo foi isolada, lavada com água (20 ml), foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto obtido foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 40% de acetato de etilo em hexano para obter N-((4- metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzamida (68 mg, 14% de rendimento). Quadro 18: Os seguintes Compostos foram preparados seguindo o procedimento análogo ao do Composto 107 Nº de Estrutura Nome IUPAC Rendimento Composto N-(metil(oxo)(fenil)-λ6- sulfanilideno)-4-(5- 0.09g, 21% (trifluorometil)-1,3,4- de 105 oxadiazol-2-il)benzamida rendimento N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(5- 0.16g, 36% (trifluorometil)-1,3,4- de 106 oxadiazol-2-il)benzamida rendimento Exemplo 43:- Preparação de Terc-butil (4-(1-metil-5- (trifluorometil)-1H-pirazol-3-il)fenil)carbamato (Composto 108) e Terc-butil (4-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-5-il)fenil)carbamato (Composto 109) Passo 1:– 3-(4-Bromofenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol
[0356]
[0357] A uma solução agitada de 1-(4-bromofenil)-4,4,4- trifluorobutano-1,3-diona (5.8 g, 19.7 mmol) em etanol (2 ml), foi adicionado hidrato de hidrazina (4.78 ml, 98 mmol) e foi submetida a refluxo a 90º C durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi concentrada e extinta com gelo picado (100g) com agitação. O precipitado foi filtrado e o sólido secou-se sob pressão reduzida para obter 3-(4-bromofenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol (5.62 g, 98% de rendimento). Passo 2:- 3-(4-bromofenil)-1-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirazol e 5-(4-bromofenil)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol
[0358]
[0359] A uma solução de 3-(4-bromofenil)-5- (trifluorometil)-1H-pirazol (5.62 g, 19.31 mmol) e acetonitrilo (5 ml), foram adicionados carbonato de potássio (6.67 g, 48.3 mmol) e iodeto de metilo (1.45 ml,
23.2 mmol) a 0-5º C, e foi agitado a 25º C durante 2 horas. A mistura de reação resultante foi filtrada através de celite e lavada com acetato de etilo (30 ml). O filtrado combinado foi concentrado sob pressão reduzida para obter um produto bruto (4.7 g) como uma mistura de 3-(4- bromofenil)-1-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol e 5-(4-
bromofenil)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol. Passo 3:- Terc-butil (4-(1-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirazol-3-il)fenil)carbamato e terc-butil (4-(1-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)fenil)carbamato
[0360]
[0361] A uma solução agitada de 3-(4-bromofenil)-1- metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol e 5-(4-bromofenil)-1- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol (0.3 g, 1 mmol) e tolueno (8 ml) num tubo selado, foram adicionados carbamato de terc-butilo (0.23 g, 2 mmol) e carbonato de césio (0.8 g, 2.5 mmol) sob atmosfera de nitrogênio. A mistura foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos e foi adicionado (±)-2,2′-bis(difenilfosfino)-1,1′-binaftaleno (0.12 g, 0.2 mmol). A mistura foi desgaseificada novamente com nitrogênio durante 5 minutos, e foi adicionado acetato de paládio (II) (22 mg, 0.1 mmol). A mistura de reação resultante foi desgaseificada com nitrogênio durante 10 minutos e agitou-se a 100º C durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com água e foi extraída com acetato de etilo (20 ml). A camada de acetato de etilo foi separada, foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 50% acetato de etilo em hexano para obter terc- butil (4-(1-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-3- il)fenil)carbamato (87 mg, 0.26 mmol, 26% de rendimento) e terc-butil (4-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5- il)fenil)carbamato (0.11 g, 0.32 mmol, 32% de rendimento). Exemplo 44:- Preparação de N-(4-(1-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-5- il)fenil)ciclopropanocarboxamida (Composto 110) Passo 1:- 4-(1-Metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5- il)benzenaminium 2,2,2-trifluoroacetato
[0362]
[0363] A uma solução agitada de terc-butil (4-(1-metil- 3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)fenil)carbamato (500 mg,
1.4 mmol) em diclorometano (8 ml), foi adicionado ácido trifluoroacético (2 ml) sob atmosfera de nitrogênio a 0º C. A reação foi deixada em agitação a 25º C durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para obter 4-(1-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)benzenaminium 2,2,2- trifluoroacetato (520 mg, 100% de rendimento). Passo 2:- N-(4-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5- il)fenil)ciclopropanocarboxamida
[0364]
[0365] A uma solução agitada de 4-(1-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)benzenaminium 2,2,2- trifluoroacetato (300 mg, 1.18 mmol) em diclorometano (10 ml), foi adicionado N, N-diisopropil etilamina (1.1 ml,
6.22 mmol) e foi agitada durante 10 minutos. Foi adicionado cloreto de ciclopropanocarbonil (0.135 ml, 1.5 mmol) lentamente a 0-5º C e foi agitado durante 16 horas a 25º C. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi extraída com diclorometano (10 ml) e lavada com bicarbonato de sódio. A camada de diclorometano foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter N-(4-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5- il)fenil)ciclopropanocarboxamida (144 mg, 37% de rendimento). Exemplo 45:- Preparação de 1-isopropil-3-(4-(1-metil-5- (trifluorometil)-1H-pirazol-3-il)fenil)urea (Composto 111)
[0366] Passo 1-1-Isopropil-3-(4-(1-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirazol-3-il)fenil)urea
[0367] A uma solução agitada de 4-(1-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)benzenaminium 2,2,2-
trifluoroacetato (300 mg, 1.2 mmol) em tetra-hidrofurano (10 ml), foi adicionado trietilamina (0.4 ml, 3.1 mmol) lentamente, seguida da adição lenta de of 2- isocianatopropano (0.18 ml, 1.8 mmol) a 0-5º C. A mistura de reação resultante foi agitada a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi diluída com diclorometano (30 ml) e foi lavada duas vezes com água (40 ml), secou-se sobre sulfato de sódio anidro e foi concentrada sob pressão reduzida para obter um produto bruto. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna ultrarrápida sobre gel de sílica usando como eluente 60% acetato de etilo em hexano para obter 1-isopropil-3-(4- (1-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-3-il)fenil)urea (75 mg, 19% de rendimento). Exemplo 46:- Preparação de N-etil-N-metil-4-(3- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5-il)benzenosulfonamida (Composto 112)
[0368] Passo 1: N-etil-4-isociano-N-metilbenzenosulfonamida
[0369]
[0370] A uma solução de cloreto de 4- isocianobenzenosulfonilo (150 mg, 0.74 mmol) em diclorometano (10 ml), foram adicionados N-metiletanamina
(57 mg, 1 mmol) e trietilamina (0.26 ml, 1.9 mmol) a 0-5º C e agitou-se a 25º C durante 1 hora. A mistura de reação foi diluída com água e foi extraída com acetato de etilo (20 ml). A camada de acetato de etilo foi lavada com salmoura (10 ml), secou-se sobre sulfato de sódio anidro e foi concentrada para obter N-etil-4-isociano-N- metilbenzenosulfonamida (164 mg, 98% de rendimento). Passo 2- -4-(N-etil-N-metilsulfamoílo)-N'- hidroxibenzimidamida
[0371]
[0372] A uma solução de metil N-etil-4-isociano-N- metilbenzenosulfonamida (160 mg, 0.7 mmol) em etanol (15 ml), foi adicionada uma solução de hidroxilamina (50% em água) (0.178 ml, 2.9 mmol), e foi agitada a 65º C durante 18 horas. A mistura de reação filtrou-se, e o filtrado foi concentrado e lavado com acetato de etilo para obter 4-(N- etil-N-metilsulfamoílo)-N'-hidroxibenzimidamida (180 mg, 98% de rendimento). Passo 3 - N-etil-N-metil-4-(5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzenosulfonamida
[0373]
[0374] A uma solução de 4-(N-etil-N-metilsulfamoílo)-N'- hidroxibenzimidamida (1.91 g, 7.42 mmol) e tetra- hidrofurano (20 ml), foi adicionado anidrido trifluoroacético (1.887 ml, 13.36 mmol) a 0-5º C, e foi agitado a 25º C durante 16 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi vertida numa mistura gelada de acetato de etilo (80 ml) e bicarbonato de sódio saturado (60 ml) com agitação (Atenção: o pH deve permanecer básico). A camada de acetato de etilo foi isolada e lavada duas vezes com uma solução saturada de bicarbonato de sódio (50 ml), secou-se sobre sulfato de sódio anidro e foi concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre gel de sílica usando como eluente 60% acetato de etilo em hexano para obter N-etil-N-metil-4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol- 3-il)benzenosulfonamida (1.25g, 50% de rendimento). Passo 4- N-etil-N-metil-4-(3-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-5-il)benzenosulfonamida
[0375]
[0376] N-etil-N-metil-4-(3-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-5-il)benzenosulfonamida (90 mg, 76% de rendimento) foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 87 a partir de N-etil-N-metil-4-(5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzenosulfonamida. Exemplo 47:- Preparação de N-etil-N-metil-4-(3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)benzenosulfonamida
(Composto 113)
[0377]
[0378] N-etil-N-metil-4-(3-(trifluorometil)-1H-1,2,4- triazol-5-il)benzenosulfonamida foi preparado seguindo o procedimento análogo ao do Composto 27 a partir de N-etil- N-metil-4-(5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzenosulfonamida (0.27g, 89% de rendimento). EXEMPLOS DE BIOLOGIA: Exemplo 1: Pyricularia oryzae (Brusona):
[0379] Os compostos foram dissolvidos em 0.3% DMSO e depois foram adicionados a um meio de Batata-Dextrose-Ágar imediatamente antes de serem dispensados em placas de Petri. Foram dispensados 5 ml do meio com o composto na concentração desejada em placas de Petri estéreis de 60 mm. Após a solidificação, cada placa foi semeada com um disco micelial de 5 mm, tomado da periferia de uma placa de cultura virulenta em crescimento ativo. As placas foram incubadas em câmaras de crescimento a 25⁰C de temperatura e 60% de umidade relativa durante sete dias, e o crescimento radial foi medido. Os compostos 1 16 17 24 27 30 42 67 82 e 84 a 300 ppm deram mais do que 70% do controle nesses testes em comparação com o teste sem tratamento, que apresentou um desenvolvimento extenso da doença. Exemplo 2: Rhizoctonia solani (queima das bainhas do arroz / Rizoctoniose):
[0380] Os compostos foram dissolvidos em 0.3% DMSO e depois foram adicionados a um meio de Batata-Dextrose-Ágar imediatamente antes de serem dispensados em placas de Petri. Foram dispensados 5 ml do meio com o composto na concentração desejada em placas de Petri estéreis de 60 mm. Após a solidificação, cada placa foi semeada com um disco micelial de 5 mm, tomado da periferia de uma placa de cultura virulenta em crescimento ativo. As placas foram incubadas em câmaras de crescimento a 25⁰C de temperatura e 60% de umidade relativa durante sete dias, e o crescimento radial foi medido. Os compostos 56 e 62 a 300 ppm deram mais do que 70% do controle nesses testes em comparação com o teste sem tratamento, que apresentou um desenvolvimento extenso da doença. Exemplo 3: Botrytis cinerea (mofo cinzento):
[0381] Os compostos foram dissolvidos em 0.3% DMSO e depois foram adicionados a um meio de Batata-Dextrose-Ágar imediatamente antes de serem dispensados em placas de Petri. Foram dispensados 5 ml do meio com o composto na concentração desejada em placas de Petri estéreis de 60 mm. Após a solidificação, cada placa foi semeada com um disco micelial de 5 mm, tomado da periferia de uma placa de cultura virulenta em crescimento ativo. As placas foram incubadas em câmaras de crescimento a 22º C de temperatura e 90% de umidade relativa durante sete dias, e o crescimento radial foi medido. Os compostos 40 e 42 a 300 ppm deram mais do que 70% nestes testes em comparação com o teste sem tratamento, que apresentou um desenvolvimento extenso da doença. Exemplo 4: Alternaria solani (pinta-preta do tomate/batata):
[0382] Os compostos foram dissolvidos em 0.3% DMSO e depois foram adicionados a um meio de Batata-Dextrose-Ágar imediatamente antes de serem dispensados em placas de Petri. Foram dispensados 5 ml do meio com o composto na concentração desejada em placas de Petri estéreis de 60 mm. Após a solidificação, cada placa foi semeada com um disco micelial de 5 mm, tomado da periferia de uma placa de cultura virulenta em crescimento ativo. As placas foram incubadas em câmaras de crescimento a 25º C de temperatura e 60% de umidade relativa durante sete dias, e o crescimento radial foi medido. Os compostos 11 16 24 25 26 30 31 37 38 45 56 62 67 78 81 82 e 84 a 300ppm deram mais do que 70% do controle nesses testes em comparação com o teste sem tratamento, que apresentou um desenvolvimento extenso da doença. Exemplo 5: Colletotrichum capsici (anthracnose):
[0383] Os compostos foram dissolvidos em 0.3% DMSO e depois foram adicionados a um meio de Batata-Dextrose-Ágar imediatamente antes de serem dispensados em placas de Petri. Foram dispensados 5 ml do meio com o composto na concentração desejada em placas de Petri estéreis de 60 mm. Após a solidificação, cada placa foi semeada com um disco micelial de 5 mm, tomado da periferia de uma placa de cultura virulenta em crescimento ativo. As placas foram incubadas em câmaras de crescimento a 25⁰C de temperatura e 60% de umidade relativa durante sete dias, e o crescimento radial foi medido. Os compostos 62 e 78 a 300 ppm deram mais do que 70% do controle nesses testes em comparação com o teste sem tratamento, que apresentou um desenvolvimento extenso da doença. Exemplo 6: Corynespora cassiicola (mancha-alvo no tomateiro):
[0384] Os compostos foram dissolvidos em 0.3% DMSO e depois foram adicionados a um meio de Batata-Dextrose-Ágar imediatamente antes de serem dispensados em placas de Petri. Foram dispensados 5 ml do meio com o composto na concentração desejada em placas de Petri estéreis de 60 mm. Após a solidificação, cada placa foi semeada com um disco micelial de 5 mm, tomado da periferia de uma placa de cultura virulenta em crescimento ativo. As placas foram incubadas em câmaras de crescimento a 25º C de temperatura e 70% de umidade relativa durante sete dias, e o crescimento radial foi medido. O composto 59 a 300 ppm deu mais do que 70% do controle nesses testes em comparação com o teste sem tratamento, que apresentou um desenvolvimento extenso da doença. Exemplo 7: Fusarium culmorum (fusariose):
[0385] Os compostos foram dissolvidos em 0.3% DMSO e depois foram adicionados a um meio de Batata-Dextrose-Ágar imediatamente antes de serem dispensados em placas de Petri. Foram dispensados 5 ml do meio com o composto na concentração desejada em placas de Petri estéreis de 60 mm. Após a solidificação, cada placa foi semeada com um disco micelial de 5 mm, tomado da periferia de uma placa de cultura virulenta em crescimento ativo. As placas foram incubadas em câmaras de crescimento a 25º C de temperatura e 60% de umidade relativa durante sete dias, e o crescimento radial foi medido. Exemplo 8: Phakopsora pachyrhizi test em Soja
[0386] Os compostos foram dissolvidos em 2% DMSO / acetona e misturados com água ao volume de pulverização calibrada de 50 ml, e depois foram vertidos nos frascos de pulverização para outras aplicações.
[0387] Para testar a atividade preventiva dos compostos, foram pulverizadas plantas de soja saudáveis e jovens, criadas na estufa, com a preparação do composto ativo, nas taxas de aplicação indicadas, dentro de cabines de pulverização usando jatos de cona oco. Um dia após do tratamento, as plantas foram inoculadas com uma suspensão de esporos contendo 2.1x106 do inóculo Phakopsora pachyrhizi. As plantas inoculadas foram mantidas em câmara de estufa a 25º C de temperatura e 90% de umidade relativa para a expressão da doença.
[0388] A avaliação visual do desempenho do composto nas plantas tratadas foi realizada classificando a gravidade da doença (na escala de 0-100%) aos 3, 7, 10 e 15 dias após da aplicação. A eficácia (% de controle) dos compostos foi calculada comparando a classificação da doença sob tratamento com o controle sem tratamento. As plantas pulverizadas também foram avaliadas quanto à compatibilidade das plantas ao composto, através do registro de sintomas como necrose, clorose e nanismo.
[0389] Os compostos 1 3 20 21 22 23 24 25 29 30 34 40 43 44 47 56 57 65 66 67 69 70 71 72 74 77 80 82 83 a 500 ppm mostraram >90% do controle nesses testes em comparação com o teste sem tratamento, que apresentou um desenvolvimento extenso da doença.

Claims (13)

REIVINDICAÇÕES
1.Um composto da Fórmula I, Fórmula I em que; Het é selecionado a partir do grupo que consiste em Het-1 a Het-18 em que, a expressão “ ” indica o ponto de ligação a L1; R1 é C1-C6 haloalquil; R2 é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C6-alquil, C1- C6-haloalquil, C3-C6-cicloalquil, C3-C6- halocicloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C3-C6-cicloalquilalquil, C1-C6-alquiltio, C1-C6- haloalquiltio, C1-C6-alquilsulfinil, C1-C6- haloalquilsulfinil, C1-C6-alquilsulfonil, C1-C6- haloalquilsulfonil, e C3-C6-halocicloalquilalquil;
R3 é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, C1- C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C3-C6-cicloalquil, C1- C6-alcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C1-C6-alquilsulfinil, C1-C6-haloalquilsulfinil, C1- C6-alquilsulfonil, C1-C6-haloalquilsulfonil, e C1- C6-haloalcoxi; L1 é uma ligação direta, -CR4R5-, -C(=O)-, -CH2C(=O)-, - O-, -S(=O)0-2-, e -NR6-, em que, uma expressão “-” no início e no final do grupo indica o ponto de ligação a Het ou A; em que, R4 e R5 são selecionados independentemente a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C4- alquil, C1-C4-haloalquil, C3-C6-cicloalquil, C3-C6- halocicloalquil, C1-C4-alcoxi ou C1-C4-haloalcoxi, ou R4 e R5 junto com os átomos aos quais estão ligados podem formar um anel carbocílico não aromático ou anel heterocíclico de 3 a 6 membros que pode ser opcionalmente substituído por halogênio, C1-C2- alquil, C1-C2-haloalquil ou C1-C2-alcoxi; e R6 é selecionado independentemente a partir de hidrogênio, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C3-C6- cicloalquil, C3-C6-halocicloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C3-C6-cicloalquilalquil, e C3-C6- halocicloalquilalquil; A é fenil ou um heteroaril de 5 ou 6 membros; em que os heteroátomos do heteroaril são seleccionados a partir de N, O e S; e em que o fenil ou o heteroaril de 5 ou 6 membros podem ser não substituídos ou substituídos por um ou mais grupos RA idênticos ou diferentes, em que, RA é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, sulfanil, amino, hidroxi, C1-C6-alquil, C2-C6- alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C3-C8- cicloalquilalquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi- C1-C4-alquil, C1-C6-hidroxialquil, C2-C6- haloalcenil, C2-C6-haloalcinil, C3-C8- halocicloalquil, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alceniloxi, C2- C6-haloalceniloxi, C2-C6-alknyloxi, C2-C6- haloalknyloxi, C1-C6-haloalcoxi, C3-C8-cicloalcoxi, C1-C6-haloalcoxicarbonil, C1-C6-alquiltio, C1-C6- haloalquiltio, C1-C6-haloalquilsulfinil, C1-C6- haloalquilsulfonil, C1-C6-alquilsulfinil, C1-C6- alquilsulfonil, C1-C6-alquilamino, C1-C6- dialquilamino, C3-C8-cicloalquilamino, C1-C6- alquil-C3-C8-cicloalquilamino, C1-C6- alquilcarbonil, C1-C6-alcoxicarbonil, C1-C6- alquilaminocarbonil, C1-C6-dialquilaminocarbonil, C1-C6-alcoxicarboniloxi, C1-C6- alquilaminocarboniloxi, ou C1-C6- dialquilaminocarboniloxi, e em que RA pode ser opcionalmente substituído por um ou mais Ra idênticos ou diferentes, seleccionados a partir de halogênio, ciano, nitro, sulfanil, amino, hidroxi, C1-C6-alquil, C1-C6- haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6- alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, C1-C6-alcoxi-C1-C4-alquil, C3-C8-halocicloalquil, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino ou C3-C8- cicloalquilamino;
L2 é uma ligação direta ou é selecionado a partir do grupo de -CR7R8-; -C(=O)-; -C(=S)-; -O-; -S(=O)0-2-; -
NR10-; ; ; ;
; ; , , em que X é uma ligação direta ou -NR10-, ou -O-, ou - S(O)0-2-ou -C(=NOR11)-; ou um heteroaril de 5 membros substituído ou não substituído por um ou mais RL idênticos ou diferentes, é selecionado independentemente a partir de halogênio, amino, C1-C6- alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquil, C1-C6- alcoxi, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8- cicloalquil, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C1- C6-alquilsulfinil, C1-C6-haloalquilsulfinil, C1-C6- alquilsulfonil, C1-C6-haloalquilsulfonil, ou C3-C8- cicloalcoxi; e em que RL pode ser opcionalmente substituído por um ou mais Ri idênticos ou diferentes; em que, Ri é halogênio, ciano, C1-C6-alquil, C1-C6- haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, ou C3-C8- cicloalquil, em que, k é um número inteiro que varia de 0 a 4; as expressões “-”, “#” e “*” indicam o ponto de ligação a A ou R12; L3 é uma ligação direta, -CR7R8-, -CH2C(O)-, -C(=O)-
, -C(=S)-, -O-, -S(=O)0-2-, -S(O)0-1(=N-R10)-, - S(=N-CN)-, -S(=N-NO2)-, -S(=N-COR7)-, -S(=N- COOR11)-, -S(=N-(S(=O)2R9))-, -NR10-, -NR10(C(=O))O- , -CR7(=N)O-, em que, R7 e R8 são independentemente hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C2-C6- alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C1-C6-alquiltio, C3-C8-cicloalcenil, fenil-C1- C6-alquil, heteroaril-C1-C6-alquil, fenil, naftilo ou um anel carbocíclico saturado, parcialmente insaturado ou mono ou bicíclico aromático ou anel heterocíclico de 3 a 10 membros, em que os membros do anel do heteroaril do heteroaril -C1-C6-alquil e o anel heterocíclico incluem C, N, O e S(O)0-2 e os membros do anel C do anel carbocílico ou o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais C(=O) e C(=S); e em que R7 e R8 são independentemente não substituídos ou substituídos por um ou mais R7a idênticos ou diferentes, selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidroxila, sulfanil, amino, C1-C6-alquil, C1- C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8- cicloalquil, amino-C1-C6-alquil, di-C1-C6- alquilamino, NHSO2-C1-C6-alquil, -C(=O)-C1-C6- alquil, C(=O)-C1-C6-alcoxi, C1-C6- alquilsulfonil, hidroxi-C1-C6-alquil, -C(=O)-
NH2, C(=O)-NH(C1-C6-alquil), C1-C6-alquiltio- C1-C6-alquil, C1-C6-alquilamino-C1-C6-alquil, di-C1-C6-alquilamino-C1-C6-alquil, aminocarbonil-C1-C6-alquil ou C1-C6-alcoxi-C1- C6-alquil, ou R7 e R8 junto com o átomo de carbono ao qual estão ligados formam C(=O) ou um grupo de vinil ou um heterocíclo ou carbocíclo saturado, monocíclico de 3 a 7 membros, em que os membros do anel do heterocíclico incluem C, N, O e S(O)0-2; e em que o grupo de vinil, o anel heterocíclico ou o anel carbocíclico é não substituído ou é substituído por um ou mais R7b idênticos ou diferentes, em que R7b é halogênio, ciano, nitro, hidroxila, sulfanil, amino, C1-C6- alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6- haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6- haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, SO2-C1-C6- alquil, NHSO2-C1-C6-alquil, -C(=O)-C1-C6- alquil, C(=O)-C1-C6-alcoxi, C1-C6- alquilsulfonil, SO2-C6H4CH3, ou SO2-aril; R9 é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio; NRgRh, em que, Rg e Rh representam independentemente hidrogênio, hidroxila, ciano, C1-C4-alquil, C1-C4-haloalquil, C1-C4-alcoxi ou C3-C8- cicloalquil; (C=O)-Ri, em que, Ri representa hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C4-alquil, C2-C4-alcenilo, C2-C4-alquinil, C1-C4-
haloalquil, C2-C4-haloalcenil, C2-C4- haloalcinil, C3-C6-cicloalquil, C3-C6- halocicloalquil, C1-C4-alcoxi, e C1-C4- haloalcoxi; C1-8-alquil-S(O)0-2Rj, em que Rj representa hidrogênio, halogênio, ciano, C1- C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1- C6-haloalcoxi, C3-C8-cicloalquil; C1-C6- alquil-(C=O)-Ri, CRi=NRg, C1-C6-alquil, C2-C6- alcenilo, C2-C6-alquinil, C1-C6-haloalquil, C2- C6-haloalcenil, C2-C6-haloalcinil, C1-C6- alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C3-C8-cicloalquil, C4-C8-cicloalcenil, C7-C19-aralquil, C5-C12- alquil bicíclico, C7-C12-alcenilo, um sistema de anéis ou anéis C3-C18-carbocíclicos fundidos ou não fundidos ou bicíclicos; em que um ou mais átomos C do anel carbocíclico ou sistema de anéis pode ser substituído por N, O, S(=O)0-2, S(=O)0-1(=NR10), C(=O), C(=S), C(=CR7R8) e C=NR10, em que, R9 opcionalmente pode ser substituído por um ou mais substituintes idênticos ou diferentes selecionados a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6-alquil, C2-C6- alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8- cicloalquil, C3-C8-cicloalquilalquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi-C1-C4- alquil, C1-C6-hidroxialquil, C2-C6- haloalcenil, C2-C6-haloalcinil, C3-C8- halocicloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-
haloalcoxi, C1-C6-haloalcoxicarbonil, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C1- C6-haloalquilsulfinil, C1-C6- haloalquilsulfonil, C1-C6- alquilsulfinil, C1-C6-alquilsulfonil, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C3-C8-cicloalquilamino, C1-C6-alquil-C3- C8-cicloalquilamino, C1-C6- alquilcarbonil, C1-C6-alcoxicarbonil, C1-C6-alquilaminocarbonil, di-C1-C6- alquilaminocarbonil, C1-C6- alcoxicarboniloxi, C1-C6- alquilaminocarboniloxi, di C1-C6- alquilaminocarboniloxi, um anel espirocíclico de 5 a 11 membros, ou um anel carbocíclico ou heterocíclico de 3 a 6 membros; R10 independentemente um do outro são hidrogênio, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alquil-CN, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C3-C8- cicloalcenil, fenil-C1-C6-alquil, (C=O)-C1- C6-alquil, C(=O)-C1-C6-alcoxi, um heteroaril- C1-C6-alquil de 5 ou 6 membros, fenil, naftilo ou um anel carbocíclico mono ou cíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático de 3 a 10 membros ou anel heterocíclico, em que os membros do anel do heteroaril do heteroaril-C1-C6-alquil e o heterociclo mono ou bicíclico são seleccionados a partir de C, N, O e S, e em que um ou mais membros do anel C do anel carbocílico ou o anel heterocíclico podem ser substituídos por um ou mais grupos seleccionados a partir de C(=O) e C(=S); e em que R10 é não substituído ou substituído por um ou mais R10a idênticos ou diferentes; em que, R10a é halogênio, ciano, oxo, C1-C6- alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6- haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6- haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, NHSO2-C1-C6- alquil, -C(=O)-C1-C6-alquil, C(=O)-C1-C6- alcoxi, C1-C6-alquilsulfonil, hidroxi-C1-C6- alquil, -C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-C6-alquil), C1-C6-alquiltio-C1-C6-alquil, amino-C1-C6- alquil, C1-C6-alquilamino-C1-C6-alquil, di-C1- C6-alquilamino-C1-C6-alquil, aminocarbonil- C1-C6-alquil ou C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil; R11 é selecionado independentemente a partir de hidrogênio, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8- cicloalquil, C1-C6-alquiltio, C3-C8- cicloalcenil, fenil-C1-C6-alquil, heteroaril- C1-C6-alquil, fenil, naftilo ou um anel carbocíclico ou heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático de 3 a 10 membros, saturado ou aromático, em que os membros do anel do heteroaril no heteroaril- C1-C6-alquil e o anel heterocíclico incluem C, N, O e S(O)0-2, e os membros do anel C do anel carbocíclico ou o anel heterocíclico podem ser substituídos por um ou mais C(=O) e C(=S); e em que R11 é independentemente não substituído ou substituído por um ou mais R11a idênticos ou diferentes, selecionado a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidroxila, sulfanil, amino, C1-C6- alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6- haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6- haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, amino-C1- C6-alquil, ou di-C1-C6-alquilamino; ou A, L2 e R12 juntos formam um fragmento A1
, em que W1, W2, W3, W4, e W5, são independentemente C ou N, desde que nem todos sejam N simultaneamente; W6 é O ou S; a expressão “ ” indica o ponto de ligação a Het; e o fragmento A1 é substituído ou não substituído por um ou mais RA idênticos ou diferentes; R12 é NR12aR12b, OR13, NR14NR12aR12b, R15, S(O)0-2R16, COOR13, CONR12aR12b, COR15, NR12aOR13, em que, R12a ,R12b, e R14 são hidrogênio, C1-C6- alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C2-C6- alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C3-C8-cicloalcenil, fenil-C1-C6-alquil, (C=O)-C1-C6-alquil, C(=O)-C1-C6-alcoxi, C1-C6- alcoxiimino-C1-C6-alquil, C2-C6-
alceniloxiimino-C1-C6-alquil, C2-C6- alciniloxiimino-C1-C6-alquil, aminocarbonil- C1-C6-alquil, C3-C8-cicloalquil-C1-C6-alquil, heterociclil -C1-C6-alquil, um heteroaril-C1- C6-alquil de 5 ou 6 membros, fenil, naftilo ou um anel carbocíclico mono ou bicíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático de 3 a 10 membros, heterocíclico, em que os membros do anel do referido heteroaril do heteroaril-C1-C6-alquil e o referido anel heterocíclico mono ou bicíclico são seleccionados a partir de C, N, O e S e em que um ou mais membros do anel C do anel carbocílico ou o anel heterocíclico podem ser substituídos por um ou mais grupos seleccionados a partir de C(=O) e C(=S); e em que R12a e R12b são não substituídos ou são substituídos por um ou mais R12c idênticos ou diferentes; em que, R12c é halogênio, ciano, nitro, oxo, hidroxi, sulfanil, amino, C1-C6- alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6- haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6- haloalquiltio, C3-C8-cicloalquil, NHSO2-C1-C6- alquil, -C(=O)-C1-C6-alquil, C(=O)-C1-C6- alcoxi, C1-C6-alquilsulfonil, hidroxi-C1-C6- alquil, -C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-C6-alquil), C1-C6-alquiltio-C1-C6-alquil, amino-C1-C6- alquil, C1-C6-alquilamino-C1-C6-alquil, di-C1- C6-alquilamino-C1-C6-alquil, aminocarbonil- C1-C6-alquil ou C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil; ou
R12a e R12b junto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados formam um anel heterocíclico de 3 a 10 membros, mono ou bicíclico, saturado ou parcialmente insaturado, em que o anel heterocíclico dos membros do anel inclui além de um átomo de nitrogênio, C, N, O e S(O)0-2; e em que um ou mais átomos de C do anel heterocíclico podem ser substituídos por um ou mais C(=O) e C(=S); e em que o anel heterocíclico é não substituído ou substituído por um ou mais grupos R12d idênticos ou diferentes; em que R12d é halogênio, ciano, nitro, oxo, hidroxi, sulfanil, amino, C1-C6-alquil, C1-C6- haloalquil, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8- cicloalquil, NHSO2-C1-C6-alquil, (C=O)-C1-C6- alquil, C(=O)-C1-C6-alcoxi, C1-C6- alquilsulfonil, hidroxiC1-C6-alquil, C(=O)- NH2, C(=O)-NH(C1-C6-alquil), C1-C4-alquiltio- C1-C6-alquil, amino-C1-C6-alquil, C1-C6- alquilamino-C1-C6-alquil, diC1-C6- alquilamino-C1-C6-alquil, aminocarbonil-C1- C6-alquil ou C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil; R13, R15 e R16 é hidrogênio, C1-C6-alquil, C1- C6-alcoxi, C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil, C2-C6- alcenilo, C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, C3-C8-cicloalcenil, -CH=N-O-C1-C6-alquil, C(=O)-(C1-C6-alquil), C(=O)-(C1-C6-alcoxi), C(=O)-(C3-C8-cicloalquil), C(=O)-(fenil),
C(=O)-(heteroaril), C1-C6-alquil-C(=O)-(C1- C6-alquil), C1-C6-alquil-C(=O)-(C1-C6- alcoxi), C1-C6-alcoxiimino, C1-C6- alcoxiimino-C1-C6-alquil, C2-C6- alceniloxiimino-C1-C6-alquil, C2-C6- alciniloxiimino-C1-C6-alquil, C3-C8- cicloalquil-C1-C6-alquil, aminocarbonil-C1- C6-alquil, C1-C6-alquilaminocarbonil, C1-C6- alquilaminocarbonil-C1-C6-alquil, C1-C6- alquil-NH-C(=O)(C1-C6-alquil), C1-C6-alquil- NH-C(=O)(C3-C8-cicloalquil), C1-C6-alquil-NH- C(=O)(fenil), C1-C6-alquil-NH-C(=O)- N(heteroaril), C1-C6-alquil-C(=O)-NH(C1-C6- alquil), C1-C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6-alquil)2, di-C1-C6-alquil-C(=O)-NH(C3-C6-cicloalquil), C1-C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6-alquil)(C3-C8- cicloalquil), C1-C6-alquil-C(=O)-NH(fenil), C1-C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6-alquil)(fenil), C1-C6-alquil-C(=O)-NH(heteroaril), C1-C6- alquil-C(=O)-N(C1-C6-alquil)(heteroaril), C1- C6-alquil-C(=O)-NH(C1-C6-alquil-C3-C8- cicloalquil), C1-C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6- alquil)(C1-C6-alquil-C3-C8-cicloalquil), C1- C6-alquil-C(=O)-NH(C1-C6-alquil-fenil), C1- C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6-alquil)(C1-C6-alquil- fenil), C1-C6-alquil-C(=O)-NH(C1-C6-alquil- heteroaril), C1-C6-alquil-C(=O)-N(C1-C6- alquil)(C1-C6-alquil-heteroaril), C1-C6- alquilaminocarbonil-C3-C8-cicloalquil, C3-C8- cicloalquil-C1-C6-alquil, fenil-C1-C6-alquil,
heteroaril-C1-C6-alquil, C3-C8-cicloalquil- C1-C6-alcoxi, fenil-C1-C6-alcoxi, heteroaril- C1-C6-alcoxi, C1-C6-alcoxi-C1-C6-alquil, C3-C8- cicloalcoxi-C1-C6-alquil, fenoxi-C1-C6- alquil, heteroariloxi-C1-C6-alquil, fenil, naftilo ou um anel carbocíclico mono ou bicíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático ou anel heterocíclico de 3 a 10 membros, em que os átomos dos membros do anel dos referidos heteroarilos ou o referido anel heterocíclico mono ou bicíclico incluem C, N, O e S(O)0-2; em que o membro do anel C do anel carbocíclico ou o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais C(=O) e C(=S); e em que R13, R15 e R16 pode ser substituído ou não substituído por um ou mais R15a idênticos ou diferentes, R15a é halogênio, ciano, hidroxi, oxo, C1-C6-alquil, C1-C6-haloalquil, C1-C6- alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6- alquiltio, C1-C6-haloalquiltio, C3-C8- cicloalquil, NHSO2-C1-C6-alquil, (C=O)- (C1-C6-alquil), C(=O)-(C1-C6-alcoxi), C1- C6-alquilsulfonil, C1-C6-alcoxi-C1-C6- alquil, hidroxi-C1-C6-alquil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-C6-alquil), C(=O)-N(C1-C6- alquil)2, -NH(C1-C6-alquil), -N(C1-C6- alquil)2, C1-C6-alquiltio-C1-C6-alquil, amino-C1-C6-alquil, C1-C6-alquilamino- C1-C6-alquil, di-C1-C6-alquilamino-C1-C6-
alquil, ou aminocarbonil-C1-C6-alquil; ou R15 é um anel carbocíclico ou heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático de 3 a 10 membros, em que os membros do anel do anel heterocíclico include C, N, O e S(O)0-2 e os membros do anel C do anel carbocíclico ou o anel heterocíclico podem ser substituídos por um ou mais C(=O) e C(=S); e em que o anel carbocíclico e o anel heterocíclico são independentemente não substituídos ou substituídos por um ou mais R15a idênticos ou diferentes; ou R15 é fenil ou um heteroaril de 5 ou 6 membros, em que os membros do anel do heteroaril incluem C, N, O e S; e em que o fenil e os anéis heteroaril são independentemente não substituídos ou substituídos por um ou mais R15a idênticos ou diferentes; ou os N-óxidos, complexos metálicos, isômeros, polimorfos ou os seus sais aceitáveis na agricultura.
2. O composto da Fórmula I conforme a Reivindicação 1, em que, Het é Het-1, Het-2, Het-3, Het-4, Het-5, Het-6, Het-7 e Het-9; R1 é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em CF3, CHF2, CF2Cl, CF2CF3 CH2F, CH2CF3, CHClCF3, CCl2CF3; L1 é uma ligação directa; A é fenil; e
L2 é S(=O)2, C(=O), L2a, L2b, L2c, L2f e L2g.
3. O composto conforme a Reivindicação 1, é selecionado a partir do grupo que consiste em: N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida; N-(4-(5-(difluorometil)-1,2,4-oxadiazol- 3-il)benzilo)-N-metoxibenzamida; N-(4-(5- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)benzilo)pivalamida; 5-(difluorometil)-3-(4- (fenilsulfonil)fenil)-1,2,4-oxadiazol; N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida; N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol- 3-il)benzamida; N-(metil(oxo)(fenil)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol- 3-il)benzamida; 3-(4-(fenilsulfonil)fenil)-5- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol; N- (metil(oxo)(fenil)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida; N-metil-N-(2-fenoxietil)-4-(5- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)benzamida; 3- (4-(fenilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)-4,5- dihidro-1,2,4-oxadiazol; N-metil-N-(2-fenoxietil)-4- (5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida; (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)imino)- λ6-sulfanona; (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; 4-(5-(difluorometil)-
1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-metil-N-(2- fenoxietil)benzamida; 4-(5-(difluorometil)-4,5- dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-((4- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)benzamida; 2-fenil-N-(4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)fenil)propanamida; N-metil-N-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)ciclopropanocarboxamida; N-metil-N-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)ciclobutanocarboxamida; 2-fenil-N-(4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)fenil)acetamida; metil(piridina-2-il)((4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; N-((4- metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzamida; metil((4-(5-(trifluorometil)-4,5- dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)imino)(4- (trifluorometil)fenil)-λ6-sulfanona; ((4-(5- (difluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)imino)(metil)(fenil)-λ6-sulfanona; N-(2,4- difluorofenil)-4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro- 1,2,4-oxadiazol-3-il)benzamida; N-(4-cloro-2- fluorofenil)-4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzamida; metil(p-tolil)((4-(5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3- il)benzilo)imino)-λ6-sulfanona; N-(4-(5- (difluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)fenil)-2- fenilacetamida; 1-metil-5-(4-(fenilsulfonil)fenil)-3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol; (2-
fluorofenil)(metil)((4-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H- 1,2,4-triazol-5-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; 2-fenil- N-(4-(5-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)fenil)acetamida; N-metil-N-(4-(5-(trifluorometil)- 1H-1,2,4-triazol-3-il)benzilo)ciclopropanocarboxamida; N-metil-N-(4-(5-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)benzilo)ciclobutanocarboxamida; 2-fenil-N-(4-(5- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)fenil)propanamida; metil((4-(5-(trifluorometil)-1H- 1,2,4-triazol-3-il)fenil)imino)(4- (trifluorometil)fenil)-λ6-sulfanona; metil(piridina-2- il)((4-(3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5- il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; ((4-(3-(difluorometil)- 1H-1,2,4-triazol-5-il)benzilo)imino)(metil)(fenil)-λ6- sulfanona; N-((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol- 5-il)benzamida; N-(2,4-difluorofenil)-4-(3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)benzamida; N- (4-cloro-2-fluorofenil)-4-(3-(trifluorometil)-1H- 1,2,4-triazol-5-il)benzamida; metil(piridina-3-il)((4- (5-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-3- il)benzilo)imino)-λ6-sulfanona; N-metil-4-(5- (perfluoroetil)-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-(2- fenoxietil)benzamida; etil 4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)benzoato; 4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)ácido benzóico; N-(2,4- difluorofenil)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzamida; N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzamida; N-(metil(oxo)(4-(trifluorometil)fenil)-
λ6-sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzamida; N-((4-clorofenilo)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzamida; N-(metil(oxo)(piridina-4-il)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzamida; N-(metil(oxo)(piridina-2-il)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzamida; N-((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzamida; N-(4-cloro-2-fluorofenil)-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N-metil-N-(2- fenoxietil)-4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)benzamida; N-(metil(oxo)(fenil)-λ6-sulfanilideno)- 4-(5-(trifluorometil)isoxazol-3-il)benzamida; N-metil- N-(2-fenoxietil)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4- il)benzamida; N-(metil(oxo)(piridina-4-il)-λ6- sulfanilideno)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4- il)benzamida; N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4- il)benzamida; 4-(5-cloro-2-(trifluorometil)oxazol-4- il)-N-(2,4-difluorofenil)benzamida; 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)-N-metil-N-(2- fenoxietil)benzamida; N-((4-clorofenilo)(metil)(oxo)- λ6-sulfanilideno)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4- il)benzamida; 4-(5-cloro-2-(trifluorometil)oxazol-4- il)-N-((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)benzamida; 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)-N-(metil(oxo)(fenil)-λ6- sulfanilideno)benzamida; 4-(5-cloro-2- (trifluorometil)oxazol-4-il)-N-((4-
metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)benzamida; N-(2,4-difluorofenil)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4- il)benzamida; N-((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6- sulfanilideno)-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4- il)benzamida; metil 4-(2-(trifluorometil)oxazol-4- il)benzoato; N-(2,6-difluorofenil)-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N-fenil-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N-metil-N- fenil-4-(2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N- (metil(oxo)(fenil)-λ6-sulfanilideno)-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; N-((2- fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(2- (trifluorometil)oxazol-4-il)benzamida; metil 4-(5- cloro-2-(trifluorometil)oxazol-4-il)benzoato; 4- fluoro-N-(4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)benzenosulfonamida; N-(4-(3- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5- il)benzilo)ciclobutanocarboxamida; 1-isopropil-3-(4- (3-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5-il)benzilo)urea; 1-isopropil-3-(4-(3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol- 5-il)benzilo)urea; 4-fluoro-N-(4-(3-(trifluorometil)- 1H-1,2,4-triazol-5-il)benzilo)benzenosulfonamida; 1- isopropil-3-(4-(5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2,4- oxadiazol-3-il)benzilo)urea; 4-fluoro-N-(4-(3- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5- il)benzilo)benzenosulfonamida; metil(fenil)((4-(3- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-5-il)benzilo)imino)- λ6-sulfanona; (4-metoxifenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)fenil)imino)-λ6- sulfanona; metil(fenil)((4-(5-
(trifluorometil)isoxazol-3-il)fenil)imino)-λ6- sulfanona; terc-butil (4-(5-(trifluorometil)isoxazol- 3-il)fenil)carbamato; metil(piridina-2-il)((4-(5- (trifluorometil)isoxazol-3-il)fenil)imino)-λ6- sulfanona; (2-fluorofenil)(metil)((4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6- sulfanona; metil(fenil)((4-(5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; (4- metoxifenil)(metil)((4-(5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; metil(piridina-2-il)((4-(5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; isopropil(metil)((4-(5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)imino)-λ6-sulfanona; terc-butil (4-(5-(trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2- il)fenil)carbamato; N-(4-(5-(trifluorometil)-1,3,4- oxadiazol-2-il)fenil)ciclopropanocarboxamida; N- (metil(oxo)(fenil)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzamida; N- ((4-fluorofenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzamida; N- ((4-metoxifenil)(metil)(oxo)-λ6-sulfanilideno)-4-(5- (trifluorometil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)benzamida; terc- butil (4-(1-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-3- il)fenil)carbamato; terc-butil (4-(1-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)fenil)carbamato; N- (4-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5- il)fenil)ciclopropanocarboxamida; 1-isopropil-3-(4-(1- metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-3-il)fenil)urea; N-etil-N-metil-4-(3-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-
5-il)benzenosulfonamida; e N-etil-N-metil-4-(3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5- il)benzenosulfonamida.
4. Uma combinação que compreende pelo menos um composto da Fórmula I conforme a Reivindicação 1 e pelo menos uma outra substância pesticida ativa selecionada a partir do grupo que consiste em fungicidas, inseticidas, nematicidas, acaricidas, biopesticidas, herbicidas, protetores, reguladores de crescimento de plantas, antibióticos, fertilizantes e nutrientes.
5. Uma composição que compreende pelo menos um composto da Fórmula I conforme a Reivindicação 1 e pelo menos um auxiliar agroquimicamente aceitável.
6. A composição comforme com a Reivindicação 5, que compreende pelo menos um ingrediente activo adicional.
7. Uma composição que compreende pelo menos um composto da Fórmula I conforme a Reivindicação 1 e sementes, em que a quantidade do composto da Fórmula I conforme a Reivindicação 1, é de 0.1 gai a 10 kgai por 100 kg de sementes.
8. Um método para controlar ou prevenir fungos fitopatogênicos, em que o método compreende tratar os fungos ou os materiais, plantas, partes de plantas, seu local, solo ou sementes e ser protegidos contra ataques de fungos, com uma quantidade eficaz de pelo menos um composto da Fórmula I, conforme a Reivindicação 1, ou a combinação conforme a Reivindicação 4 ou a composição conforme a Reivindicação 5.
9. Um método para controlar ou prevenir a infestação de plantas por microrganismos fitopatogênicos em culturas agrícolas ou hortícolas em que uma quantidade eficaz de pelo menos um composto da Fórmula I, conforme a Reivindicação 1, ou a combinação conforme a Reivindicação 4, ou a composição conforme a Reivindicação 5, é aplicado a as sementes das plantas.
10. Uso do composto conforme a Reivindicação 1, as combinações conforme a Reivindicação 4 e a composição conforme a Reivindicação 5 para controlar ou prevenir doenças das plantas.
11. Uso do composto conforme a Reivindicação 1, as combinações conforme a Reivindicação 4 e a composição conforme a Reivindicação 5 como fungicidas e nematicidas.
12. Uso conforme a Reivindicação 10, em que as doenças das plantas são seleccionados a partir das espécies Puccinia (ferrugens), que compreendem P. triticina (ferrugem marrom ou foliar), P. striiformis (ferrugem listra ou amarelo), P. hordei (ferrugem anão), P. graminis (ferrugem da haste ou preto) e P. recondita (ferrugem marrom ou foliar) em cereais viz., trigo, cevada ou centeio; e das espécies Phakopsora que compreendem Phakopsora pachyrhizi e P. meibomiae em soja, Hemileia vastatrix (ferrugem do café), as espécies Uromyces, comprendendo U fabae (ferrugem do feijão).
13. Um processo para preparar o composto da Fórmula I, em que o referido processo compreende qualquer um dos Passos de: Passo 1:
em que, Het é ; R1 é CF3; L1 é uma ligação direta; e L2 é ; Passo 2:
em que, Het é ; R1 é CF3; L1 é uma ligação direta; L2 é NR10(C(=O))O-; e X é Cl, Br ou I; Passo 3:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é -NR10; Passo 4:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é
; Passo 5:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é –C(=O)-; Passo 6:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; L2 é e X é Cl, Br ou I; Passo 7:
em que, Het é ; L1 é uma ligação directa; L2 é NR10(C(=O))O-; e X é Cl, Br ou I; Passo 8:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é
; Passo 9:
em que, Het é ou ; L1 é uma ligação direta; L2 é NR10(C(=O))O-; e X é Cl, Br ou I; Passo 10:
em que, Het é ou ; L1 é uma ligação direta; e L2 é -C(=O)-, -S(=O)0-2-, -NR10-,
, e ; Passo 11:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é
-C(=O)-, -S(=O)0-2-, -NR10-, ou , e
; e Passo 12:
em que, Het é ; L1 é uma ligação direta; e L2 é
-C(=O)-, -S(=O)0-2-, -NR10-, , e
; em que as definições de A, R1, R2, R3, R7, R8, R9, R10, R12, R15, e k são como descritas na Reivindicação 1.
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