ES2599752T3 - Método de producción de un derivado de 4, 4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina - Google Patents

Método de producción de un derivado de 4, 4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina Download PDF

Info

Publication number
ES2599752T3
ES2599752T3 ES12834840.6T ES12834840T ES2599752T3 ES 2599752 T3 ES2599752 T3 ES 2599752T3 ES 12834840 T ES12834840 T ES 12834840T ES 2599752 T3 ES2599752 T3 ES 2599752T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
general formula
optionally substituted
carbon atoms
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12834840.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Hideki Umetani
Nobuhiro Kondo
Fumie Kajino
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsui Chemicals Agro Inc
Original Assignee
Mitsui Chemicals Agro Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsui Chemicals Agro Inc filed Critical Mitsui Chemicals Agro Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2599752T3 publication Critical patent/ES2599752T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Un método para producir un compuesto representado por la fórmula general (1):**Fórmula** en la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 átomos de carbono, X representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, n representa un número entero de 0 a 4, Y representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y m representa un número entero de 0 a 6, que comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general (2):**Fórmula** en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que se han definido anteriormente, con fluoruro de hidrógeno.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
DESCRIPCION
Metodo de produccion de un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina Campo tecnico
La presente invencion se refiere a un metodo para producir un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina. Antecedentes de la tecnica
Se han propuesto numerosos productos qmmicos con el fin de controlar enfermedades en los cultivos agncolas y hortfcolas. Por ejemplo, el Documento de Patente 1 y el Documento de Patente 2 desvelan productos qmmicos que contienen un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina representado por la formula general (1):
imagen1
En la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o R1 y R2 junto con el atomo de carbono al que estan unidos forman un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono, X representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n representa un numero entero de 0 a 4, Y representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono y m representa un numero entero de 0 a 6, y se sabe que estos productos qmmicos son utiles como microbicidas agncolas y hortfcolas. Por consiguiente, un metodo capaz de proporcionar un compuesto representado por la formula general (1) en una escala industrial es importante.
Sin embargo, no se describe ningun metodo espedfico para preparar el derivado de 4,4-difluoro-3,4- dihidroisoquinolina anteriormente mencionado representado por la formula general (1) en los documentos de patente anteriormente mencionados. En la produccion de este grupo de compuestos, un metodo eficiente comprende desoxifluorar el grupo cetona de un derivado de isoquinolin-4(3H)-ona representado por la formula general (4) desvelada en el Documento de Patente 1:
imagen2
en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que se han descrito anteriormente. Cuando se hizo reaccionar trifluoruro de (dietilamino)azufre como reactivo tfpico de desoxifluoracion (vease Documento No de Patente 1) con un compuesto representado por la formula general (4) como se indica en los ejemplos comparativos que se describen en lo sucesivo en el presente documento, ademas de que la reaccion progresa lentamente, el rendimiento fue bajo, al 28,9 %. Ademas, dado que el trifluoruro de (dietilamino)azufre es altamente reactivo, tiene la desventaja de ser dificiles de manejar durante la produccion a gran escala.
Con los antecedentes anteriores, ha existido un vivo deseo de desarrollo de un metodo de produccion que permita sintetizar derivados de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina facilmente y que permita producirlos a escala industrial.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Documentos de la tecnica anterior
Documentos de patente
Documento de Patente 1: Publicacion Internacional N.° WO 2005/70917 Documento de Patente 2: Publicacion Internacional N.°WO 2011/77514
Documentos no de patente
Documento no de Patente 1: Journal of Organic Chemistry, vol. 40, pags. 574-578 (1975)
Divulgacion de la invencion
Problemas que se resuelven por la invencion
Un objeto de la presente invencion es proporcionar un metodo simple y eficiente para producir un derivado de 4,4- difluoro-3,4-dihidroisoquinolina.
Medios para resolver los problemas
Como resultado de realizar estudios exhaustivos para resolver los problemas mencionados anteriormente, se ha descubierto que puede producirse un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina objetivo despues de hacer reaccionar un derivado de 3,4-dihidroisoquinolina y un agente de bromacion para convertirlos en un derivado de 4,4- dibromo-3,4-dihidroisoquinolina y haciendo reaccionar el derivado de 4,4-dibromo-3,4-dihidroisoquinolina con fluoruro de hidrogeno. Este metodo hace que sea posible suministrar derivados de 4,4-difluoro-3,4- dihidroisoquinolina tanto facilmente como eficazmente, conduciendo de este modo a la terminacion de la presente invencion.
Es decir, la presente invencion es:
[1] un metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1):
imagen3
en la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o R1 y R2 junto con el atomo de carbono al que estan unidos forman un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono, X representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n representa un numero entero de 0 a 4, Y representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono y m representa un numero entero de 0 a 6, que comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la formula general (2):
imagen4
en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que se han definido previamente, con fluoruro de hidrogeno;
[2] el metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en [1], en el que el
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
compuesto representado por la formula general (2) se obtiene haciendo reaccionar un compuesto representado por la formula general (3):
imagen5
en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que en el [1] anterior, con un agente de bromacion;
[3] el metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en [1], en la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n = 0 y m = 0; y,
[4] el metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en [2], en la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n = 0 y m = 0.
Efectos de la invencion
De acuerdo con la presente invencion, puede proporcionarse un metodo para producir una gran cantidad de derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina. Ademas, el metodo de la presente invencion es adecuado para un metodo de fabricacion industrial puesto que el compuesto objetivo puede prepararse de manera eficiente mediante una operacion simple.
Modo de realizar la invencion
A continuacion se proporciona una explicacion detallada de realizaciones para realizar la presente invencion.
Primero se proporcionar una explicacion de la formula general (1).
R1 y R2 en la formula general (1) son independientes y pueden ser iguales o diferentes.
Los sustituyentes del grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en R1 y R2 en la formula general (1) se refieren a atomos de halogeno y grupos alcoxi que tienen de 1 a 6 atomos de carbono. El atomo de halogeno es fluor, cloro, bromo o yodo. El grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 atomos de carbono representa un grupo alcoxi lineal o ramificado, tal como un grupo metoxi, un grupo metoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo butiloxi, un grupo isobutiloxi, un grupo s-butiloxi, un grupo t-butiloxi, un grupo pentoxi, un grupo isopentoxi, un grupo 2-metilbutiloxi, un grupo neopentoxi, un grupo 1-etilpropoxi, un grupo hexiloxi, un grupo 4- metilpentoxi, grupo 3-metilpentoxi, grupo 2-metilpentoxi, grupo 1-metilpentoxi, un grupo 3,3-dimetilbutiloxi, un grupo 2,2-dimetilbutiloxi, un grupo 1,1 -dimetilbutiloxi, un grupo 1,2-dimetilbutiloxi, un grupo 1,3-dimetilbutiloxi, un grupo 2,3- dimetilbutiloxi o un grupo 2-etilbutiloxi. Es preferentemente un grupo alcoxi que tiene de 1 a 4 atomos de carbono y mas preferentemente un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi o un grupo isopropoxi. No existen limitaciones particulares acerca del numero de sustituyentes y cada sustituyente puede ser igual o diferente.
El grupo alquilo en el grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en R1 y R2 en la formula general (1) representa un grupo alquilo lineal o ramificado, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo s-butilo, un grupo t-butilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo neopentilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo hexilo, un grupo 4- metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo 3,3-dimetilbutilo, un grupo 2,2-dimetilbutilo, un grupo 1,1-dimetilbutilo, un grupo 1,2-dimetilbutilo, un grupo 1,3-dimetilbutilo, un grupo 2,3- dimetilbutilo o un grupo 2-etilbutilo. Es preferentemente un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 atomos de carbono y mas preferentemente un grupo metilo o etilo.
Los sustituyentes del grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono formados por R1 y R2 junto con el atomo de carbono al que estan unidos en la formula general (1) tienen el mismo significado que los sustituyentes del grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en R1 y R2 en la formula general (1). No existen limitaciones particulares acerca del numero de sustituyentes y cada sustituyente puede ser igual o diferente.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
El grupo cicloalquilo en el grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono formado por R1 y R2 junto con el atomo de carbono al que estan unidos en la formula general (1) se refiere a un grupo cicloalquilo monodclico o polidclico que tiene de 3 a 10 atomos de carbono, tal como un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo cicloheptilo o un grupo norbornilo. Es preferentemente un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo o un grupo cicloheptilo, y mas preferentemente un grupo ciclopentilo.
El atomo de halogeno en X en la formula general (1) se refiere a fluor, cloro, bromo o yodo.
El grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en X en la formula general (1) tiene el mismo significado que el grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en R1 y R2 en la formula general (1).
Los sustituyentes del grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en X en la formula general (1) se refieren a un atomo de halogeno, es decir, fluor, cloro, bromo o yodo. No existen limitaciones particulares acerca del numero de sustituyentes y cada sustituyente puede ser igual o diferente.
El grupo alcoxi del grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en X en la formula general (1) se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado, tal como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo butiloxi, un grupo isobutiloxi, un grupo s-butiloxi, un grupo t-butiloxi, un grupo pentoxi, un grupo isopentoxi, un grupo 2-metilbutiloxi, un grupo neopentoxi, un grupo 1 -etilpropoxi, un grupo hexiloxi, un grupo 4-metilpentoxi, un grupo 3-metilpentoxi, un grupo 2-metilpentoxi, un grupo 1-metilpentoxi, un grupo 3,3- dimetilbutiloxi, un grupo 2,2-dimetilbutiloxi, un grupo 1,1 -dimetilbutiloxi, un grupo 1,2-dimetilbutiloxi, un grupo 1,3- dimetilbutiloxi, un grupo 2,3-dimetilbutiloxi o un grupo 2-etilbutiloxi. Es preferentemente un grupo alcoxi que tiene de 1 a 4 atomos de carbono y mas preferentemente un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi o un grupo isopropoxi.
n en la formula general (1) es un numero entero de 0 a 4.
X puede ser igual o diferente cuando n en la formula general (1) es 2 o mas.
El atomo de halogeno en Y en la formula general (1) tiene el mismo significado que el atomo de halogeno en X en la formula general (1).
El grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en Y en la formula general (1) tiene el mismo significado que el grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en X en la formula general (1).
El grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en Y en la formula general (1) tiene el mismo significado que el grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono en X en la formula general (1).
m en la formula general (1) es un numero entero de 0 a 6.
Y puede ser igual o diferente cuando m en la formula general (1) es 2 o mas.
R1, R2, X, Y, n y m en la formula general (2) tienen los mismos significados que en la formula general (1).
A continuacion se proporciona una explicacion de un metodo para convertir un compuesto representado por la formula general (2) en un compuesto representado por la formula general (1).
El fluoruro de hidrogeno utilizado en la reaccion puede ser fluoruro de hidrogeno solo o un reactivo que se estabiliza mediante puentes de hidrogeno, tal como trifluorhidrato de trietilamina, fluorhidrato de piridina o fluorhidrato de 1,3- dimetil-2-imidazolidinona. No existen limitaciones particulares acerca de la forma del reactivo a condicion de que el reactivo contenga fluoruro de hidrogeno y permita que la reaccion objetivo se produzca.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de fluoruro de hidrogeno utilizado a condicion de que sea mas de 2 equivalentes basandose en el compuesto representado por la formula general (2), es preferentemente de 2 equivalentes a 20 equivalentes desde el punto de vista de la econoirna.
Puede usarse un disolvente durante la reaccion. Aunque no existen limitaciones particulares acerca del disolvente a condicion de que permita que la reaccion avance, los ejemplos de disolventes que se pueden usar incluyen disolventes a base de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo, disolventes a base de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida o N,N- dimetilacetamida, disolventes a base de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes basicos tales como piridina, colidina, trietilamina o tributilamina, disolventes a base de eter tales como tetrahidrofurano, eter dietflico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico, disolventes a base de cloro tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloruro de carbono y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
ciclohexano o metilciclohexano. Ademas, estos disolventes pueden usarse solos, o pueden mezclarse dos o mas tipos en una proporcion arbitraria.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de disolvente utilizado a condicion de que permita que la reaccion avance, es preferentemente de 2 veces a 30 veces el peso del compuesto representado por la formula general (2) desde el punto de vista de la econoirna.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca de la temperatura de reaccion a condicion de que permita que la reaccion avance, es mayor de 30 °C y menor de 120 °C o el punto de ebullicion del disolvente. La temperatura de reaccion puede ajustarse adecuadamente de acuerdo con los estados de reaccion.
Un metodo para el tratamiento posterior de la reaccion puede consistir en la mezcla de la mezcla de reaccion con una solucion alcalina acuosa obtenida mediante la disolucion de hidroxido de potasio, hidroxido de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio o bicarbonato de potasio seguido de un procedimiento de separacion de Kquidos. En este momento, puede anadirse un disolvente que sea incompatible con el agua segun sea necesario, los ejemplos del cual incluyen disolventes a base de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo, disolventes a base de eter tales como eter dietilico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico, disolventes a base de cloro tales como diclorometano, dicloroetano o cloroformo, y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. Ademas, estos disolventes pueden usarse solos o pueden mezclarse dos o mas tipos en una proporcion arbitraria. No existen limitaciones acerca del numero de procedimientos de separacion de lfquidos y la separacion de lfquidos puede realizarse correspondiendo a la pureza y el rendimiento objetivos.
Aunque la humedad en la mezcla de reaccion resultante anteriormente mencionada que contiene el compuesto (1) puede retirarse con un desecante tal como sulfato de sodio o sulfato de magnesio, esta operacion no es esencial.
La mezcla de reaccion resultante anteriormente mencionada que contiene el compuesto (1) puede someterse a destilacion a presion reducida para retirar el disolvente a condicion de que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reaccion que contiene el compuesto (1) obtenido despues de retirar por destilacion el disolvente puede purificarse mediante lavado, re-precipitacion o recristalizacion con un disolvente adecuado. Los ejemplos de disolventes utilizados incluyen el agua, disolventes a base de alcohol tales como metanol, etanol o alcohol isopropilico, disolventes a base de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo, disolventes a base de eter tales como eter dietilico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. En este momento, puede usarse un tipo de disolvente solo o pueden usarse dos o mas tipos mezclados en una proporcion arbitraria. Ademas, la mezcla de reaccion tambien puede purificarse mediante cromatograffa en columna. La purificacion se ajusta adecuadamente de acuerdo con la pureza objetivo.
Ademas, la mezcla de reaccion que contiene el compuesto (1) tambien puede aislarse en forma de una sal de un compuesto representado por la formula general (1) tal como un compuesto representado por la formula general (4):
imagen6
en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que en la formula general (1), Z representa un acido y p es de 0,5 a 2.
El acido en Z en la formula general (4) se refiere a un acido inorganico tal como acido clortndrico, acido sulfurico o acido fosforico, o un acido organico tal como acido metanosulfonico, acido p-toluenosulfonico, acido oxalico o acido succmico.
El valor de p en la formula general (4) es de 0,5 a 2.
Un compuesto representado por la formula general (4) puede prepararse mediante la adicion de un disolvente adecuado a la mezcla que contiene un compuesto representado por la formula general (1) seguido de la adicion de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
un acido.
Los ejemplos de los disolventes anadidos en la preparacion de un compuesto representado por la formula general (4) incluyen el agua, disolventes a base de alcohol tales como metanol, etanol o alcohol isopropflico, disolventes a base de benceno tal como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de eter tales como tetrahidrofurano, eter dietflico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. Ademas, no existen limitaciones particulares acerca de la forma en la que se usan los disolventes, y puede usarse un tipo de disolvente solo o pueden mezclarse dos o mas tipos en una proporcion arbitraria.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de acido utilizado en la preparacion de un compuesto representado por la formula general (4) a condicion de que la cantidad sea mas de 1 equivalente, la cantidad utilizada es de 1 equivalente a 15 equivalentes desde el punto de vista de la econoirna.
El valor de p de la sal resultante es 1 o 2 en el caso de un monoacido, y el valor de p de la sal resultante es 0,5 o 1 en el caso de un diacido. No existen limitaciones particulares acerca de la forma de la sal y puede ser una sal sola o una mezcla de una sal de monoacido con una sal de diacido.
Un compuesto representado por la formula general (4) puede lavarse, re-precipitarse o recristalizarse con un disolvente adecuado. Los ejemplos de disolventes utilizados incluyen el agua, disolventes a base de alcohol tales como metanol, etanol o alcohol isopropflico, disolventes a base de benceno tal como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de eter tales como tetrahidrofurano, eter dietflico, eter diisopropflico o eter metil t-butilico, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. No existen limitaciones particulares acerca de estos disolventes a condicion de que el procedimiento objetivo pueda realizarse, y puede ser un tipo de disolvente solo o un disolvente mixto de dos o mas tipos de disolventes.
Un compuesto representado por la formula general (4) puede convertirse en un compuesto representado por la formula general (1) mediante una sustancia basica. La sustancia basica se refiere a una sustancia tal como hidroxido de potasio, hidroxido de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio o bicarbonato de potasio, y estos pueden usarse mientras esten disueltos en agua. Ademas, la extraccion puede llevarse a cabo segun sea necesario con un disolvente que sea incompatible con el agua, los ejemplos del cual incluyen disolventes a base de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo o acetato de butilo, disolventes a base de eter tales como eter dietflico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico, disolventes a base de cloro tales como diclorometano, dicloroetano o cloroformo y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. No existen limitaciones particulares acerca del numero de procedimientos de separacion de lfquidos y el numero de los mismos puede ajustarse segun sea adecuado. El compuesto resultante representado por la formula general (1) puede purificarse mediante lavado, re-precipitacion, recristalizacion o cromatograffa en columna y similares, usando el mismo procedimiento que en el metodo anteriormente mencionado para el tratamiento posterior de la reaccion. El metodo para la purificacion puede ajustarse adecuadamente de acuerdo con la pureza objetivo.
A continuacion se proporciona una explicacion de un metodo para la obtencion de un compuesto representado por la formula general (2).
R1, R2, X, Y, n y m en la formula general (3) tienen los mismos significados que en la formula general (1).
Los ejemplos de agentes de bromacion incluyen 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoma y N-bromosuccinimida.
Un compuesto representado por la formula general (3) puede prepararse con referencia al Documento de Patente 1.
En la conversion de un compuesto representado por la formula general (3) en un compuesto representado por la formula general (2) con un agente de bromacion, se necesita un iniciador de radicales tal como un peracido o un compuesto de azo o irradiacion de luz.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca del iniciador de radicales a condicion de que permita que la bromacion objetivo avance, se prefiere un iniciador de radicales que tenga una temperatura de semivida de 10 horas menor de 90 °C.
Los ejemplos del peracido como iniciador de radicales incluyen peroxido de diisobutirilo, peroxineodecanoato de cumilo, peroxidicarbonato de di-n-propilo, peroxidicarbonato de diisopropilo, peroxidicarbonato de di-sec-butilo, peroxineodecanoato de 1,1,3,3-tetrametilbutilo, peroxidicarbonato de di(4-t-butilciclohexilo), peroxidicarbonato de di(2-etilhexilo), peroxineodecanoato de t-hexilo, peroxineodecanoato de t-butilo, peroxineoheptanoato de t-butilo, peroxipivalato de t-hexilo, peroxipivalato de t-butilo, peroxido de di(3,5,5-trimetilhexanono), peroxido de dilaurilo, peroxi-2-etilhexanoato de 1,1,3,3-tetrametil-butilo, peroxido de acido disuccmico, 2,5-dimetil-2,5-di(2-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
etilhexanoilperoxi)hexano, peroxi-2-etilhexanoato de t-hexilo, peroxido de di(4-metilbenzoilo), peroxi-2-etilhexanoato de t-butilo, mezclas de peroxido de di(3-metilbenzoflo), peroxido de benzoil(3-metilbenzoflo) y peroxido de dibenzoflo, peroxido de dibenzoMo, 1,1-di(t-butilperoxi)-2-metilciclohexano y 1,1-di(t-hexilperoxi)-3,3,5- trimetilciclohexano.
Los ejemplos del compuesto de azo como iniciador de radicales incluyen 2,2'-azobis(isobutironitrilo), 2,2'-azobis(4- metoxi-2,4-dimetilvaleronitrilo), 2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrilo), 2,2'-azobis(2-metilpropionato) de dimetilo, 2,2'- azobis(2-metilbutironitrilo) y 1,1'-azobis(ciclohexano-1-carbonitrilo).
No existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de iniciador de radicales utilizados a condicion de que permita que la reaccion objetivo avance. La cantidad utilizada es preferentemente de 0,001 a 0,30 equivalentes de equivalentes desde el punto de vista de la econoirna.
No existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de agente de bromacion utilizado a condicion de que permita que la reaccion objetivo avance, y es de mas de 2 equivalentes en forma de atomos de bromo. La cantidad utilizada es preferentemente de 2 equivalentes a 4 equivalentes en forma de atomos de bromo desde el punto de vista de la economfa.
Puede usarse un disolvente al realizar la reaccion. Los ejemplos de los disolventes incluyen disolventes de benceno a base de cloro tales como clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de halogeno tales como tetracloruro de carbono, disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano y disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo.
Aunque no existen limitaciones particulares acerca de la cantidad de disolvente utilizado en la reaccion a condicion de que permita que la reaccion avance, preferentemente es de 3 veces el peso a 30 veces el peso del compuesto representado por la formula general (3).
La temperatura de reaccion puede ajustarse de acuerdo con el tipo de iniciador de radicales y es mayor de 30 °C e inferior a 150 °C o el punto de ebullicion del disolvente.
En cuanto a un metodo para el tratamiento posterior de la reaccion, pueden retirarse los subproductos mediante la realizacion de un procedimiento de filtracion en el caso de que los subproductos formados a partir del agente de bromacion, tal como 5,5-dimetilhidantoma en el caso de la 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoma, hubieran precipitado.
La mezcla de reaccion de un compuesto representado por la formula general (2) puede lavarse, re-precipitarse o recristalizarse con un disolvente adecuado. Los ejemplos de los disolventes utilizados en este momento incluyen disolventes a base de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno o diclorobenceno, disolventes a base de ester tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo o acetato de butilo, disolventes a base de eter tales como eter dietflico, eter diisopropflico o eter metil-t-butilico, disolventes a base de cloro tales como diclorometano, dicloroetano o cloroformo, y disolventes a base de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano o metilciclohexano. Ademas, estos disolventes pueden usarse solos o como una mezcla de dos o mas tipos en una proporcion arbitraria. Ademas, la mezcla de reaccion tambien puede purificarse mediante cromatograffa en columna. La purificacion puede realizarse adecuadamente de acuerdo con la pureza objetivo.
Un compuesto representado por la formula general (2) obtenido haciendo reaccionar un compuesto representado por la formula general (3) con un agente de bromacion puede convertirse en un compuesto representado por la formula general (1) haciendolo reaccionar con fluoruro de hidrogeno.
Como resultado, puede producirse un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina eficientemente.
Ejemplos
Aunque a continuacion se proporciona una descripcion mas detallada de la presente invencion indicando ejemplos de la misma, la presente invencion no se limita a estos ejemplos. La 3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1- il)quinolina se denomina Compuesto (I), la 3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina se denomina Compuesto (II), la 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina se denomina Compuesto (III), la 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoma se denomina DHB y la cromatograffa lfquida de alto rendimiento se denomina HPLC.
[Ejemplo comparativo 1] Smtesis del Compuesto (III)
Usando 3,3-dimetil-1-(quinolin-3-il)isoquinolin-4(3H)-ona (denominada Compuesto (IV)) como sustrato.
5
10
15
20
25
30
imagen7
Se anadieron 20 ml de trifluoruro de (dietilamino)azufre a una mezcla de 4,57 g del Compuesto (IV) y 5 ml de cloruro de metileno seguido de reflujo termico durante 13 horas. Despues de enfriarse al aire, la mezcla de reaccion se trato con bicarbonato de sodio acuoso saturado enfriado con hielo seguido de extraccion con cloruro de metileno. La capa de cloruro de metileno resultante se lavo con solucion saturada de salmuera y se seco con sulfato de magnesio seguido de la separacion por destilacion del disolvente a presion reducida y la purificacion del residuo resultante mediante cromatograffa para obtener la sustancia objetivo (1,42 g, rendimiento: 28,9%). Simultaneamente se recupero materia prima (2,89 g, tasa de recuperacion: 63,2 %).
[Ejemplo 1] Smtesis del compuesto (II) mediante DBH
imagen8
Se disolvieron 4,8 g del Compuesto (I) en 48 ml de clorobenceno, seguido de la elevacion de la temperatura a 93 °C. Se anadieron 2,64 g de DBH y 0,42 g de 2,2'-azobis(isobutironitrilo) (AIBN) y se agitaron durante 5 minutos seguido de la adicion de nuevo de 2,64 g de DHB y 0,42 g de AIBN y de la agitacion durante 2 horas. Despues de enfriarse a 15 °C, la mezcla se agito durante 1 hora y despues se filtro. Despues de destilar el filtrado a presion reducida para retirar el disolvente, se anadieron 5 ml de una mezcla de acetato de etilo y hexano (acetato de etilo:hexano = 4:1) al residuo, seguido de agitacion a 15 °C, adicion adicional de 15 ml de hexano y agitacion durante 1 hora a la misma temperatura. El precipitado se retiro por filtracion para obtener 6,68 g del Compuesto (II) en forma de un solido de color amarillo palido. La pureza fue del 94,9 %.
Datos del material del Compuesto (II):
RMN-1H (CDCla) 6: 9,13 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,38 (1H, d, J = 2,0 Hz), 8,21 (2H, t, J = 8,1 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,82-7,78 (1H, m), 7,62 (2H, td, J = 7,7, 4,1 Hz), 7,45-7,41 (1H, m), 7,24 (1H, d, J = 7,3 Hz), 1,79 (6H, s a).
[Ejemplo 2] Smtesis del compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
imagen9
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Se anadieron 5,0 g del Compuesto (II) obtenido en el Ejemplo 1 y 5,73 g de trifluorhidrato de trietilamina a 30 ml de xileno y se dejaron reaccionar durante 4 horas a 90 °C. Despues, se anadieron gota a gota 50 g de una solucion acuosa al 18 % de hidroxido de potasio mientras se enfriaba con hielo seguido de agitacion a temperatura ambiente. Despues de separar los lfquidos de la mezcla de reaccion resultante, la capa organica se concentro a presion reducida. Se anadieron 13 ml de metanol al residuo y la solucion resultante se anadio gota a gota a una solucion acuosa al 50 % de metanol. Se anadieron adicionalmente 26 ml de agua, seguido de agitacion. El precipitado resultante se retiro por filtracion para obtener 3,33 g del compuesto del tftulo en forma de un solido de color amarillo palido. El rendimiento fue del 88 %, lo que demuestra que el presente metodo es muy superior al metodo del Ejemplo Comparativo 1. Ademas, los datos de RMN-1H del compuesto resultante coincidieron con los descritos en el Documento de Patente 1.
[Ejemplo 3] Smtesis del Compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
Se anadieron 1,47 g de trifluorhidrato de trietilamina a 7,5 ml de acetonitrilo seguido de la adicion de 1,21 g de Compuesto (II) y permitiendo que reaccionaran durante 4 horas a 90 °C. La medicion de la mezcla de reaccion en este momento mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 90 %. Despues de que se enfriara a temperatura ambiente, se anadio la mezcla de reaccion a una solucion acuosa de hidroxido de potasio. Despues, la solucion resultante se extrajo con acetato de etilo seguido de secado con sulfato de magnesio. Despues de retirar el sulfato de magnesio, se anadio al residuo una solucion acuosa de metanol seguido de agitacion y la separacion por filtracion del precipitado para obtener 0,67 g de Compuesto (III) en forma de un solido de color amarillo palido. Rendimiento: 80 %.
[Ejemplo 4] Smtesis del Compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
Se anadieron 0,85 g de trifluorhidrato de trietilamina a 4 ml de tolueno, seguido de la adicion de 0,70 g de Compuesto (II) y permitiendo que reaccionaran durante 4 horas a 90 °C. La medicion de la mezcla de reaccion en este momento mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 96 %. Despues de que se dejara enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reaccion se anadio a una solucion acuosa al 5 % de hidroxido de potasio. Despues de separar los lfquidos, el disolvente se separo por destilacion a presion reducida. Se anadio una solucion acuosa de metanol al residuo resultante y el precipitado se retiro por filtracion para obtener 0,43 g de Compuesto (III) en forma de un solido de color amarillo palido. Rendimiento: 84 %.
[Ejemplo 5] Smtesis del Compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
Se anadieron 0,80 g de trifluorhidrato de trietilamina y 1,0 g de Compuesto (II) a 6 ml de heptano y se dejaron reaccionar durante 4 horas a 90 °C. La medicion de la mezcla de reaccion resultante mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 93 %.
[Ejemplo 6] Smtesis del Compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
La reaccion se realizo de la misma manera que en el Ejemplo 5 con la excepcion de la utilizacion de acetato de butilo en lugar de heptano. La medicion de la mezcla de reaccion resultante mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 78 %.
[Ejemplo 7] Smtesis del compuesto (III) usando trifluorhidrato de trietilamina
Se anadieron 0,88 g de trifluorhidrato de trietilamina a 4 ml de trietilamina seguido de la adicion de 0,72 g del Compuesto (II) y se dejaron reaccionar durante 4 horas a 90 °C. La medicion de esta mezcla de reaccion mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 82 %.
[Ejemplo 8] Smtesis del Compuesto (III) usando fluorhidrato de piridina al 70 %
Se anadieron 0,43 g de fluorhidrato de piridina al 70 % y 263 mg de piridina a 6 ml de tolueno seguido de la carga con 1,01 g del Compuesto (II). Despues, la mezcla de reaccion se agito durante 4 horas a 85 °C. El analisis de la mezcla de reaccion resultante mediante HPLC indico que el Compuesto (III) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 87 %.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
[Ejemplo 9] Smtesis del compuesto (II) mediante N-bromosuccinimida
imagen10
Se calentaron 10 ml de clorobenceno anadidos de 1 g del Compuesto (I) a 93 °C. Despues, se anadieron 1,40 g de N-bromosuccinimida y 29 mg de AIBN y se dejaron reaccionar durante 2 horas a la misma temperature. La medicion de la mezcla de reaccion mediante HPLC indico que el Compuesto (II) se habfa formado en un rendimiento de la reaccion del 90 %.
[Ejemplo 10] Smtesis del Compuesto (III) a partir del Compuesto (I)
imagen11
Se anadieron 26,0 g de DHB y 650,2 mg de peroxidicarbonato de di(4-terc-butilciclohexilo) (pureza: 93 %) a 483,87 g de una solucion de clorobenceno que contema 21,73 g del Compuesto (I) seguido de calentamiento a 65 °C. Despues de que se agitara durante 2,5 horas a 65 °C, la mezcla de reaccion se enfrio a 45 °C y se retiro por destilacion una parte del clorobenceno a presion reducida. Se filtraron 213,7 g de la mezcla de reaccion resultante para obtener 223,4 g de filtrado. El clorobenceno se retiro por destilacion adicionalmente a presion reducida para obtener 82,91 g de una solucion de clorobenceno de Compuesto (II) (37,97 % en peso, rendimiento: 93,4 %).
Se anadieron 5,10 g de trifluorhidrato de trietilamina a 82,77 g de la solucion de clorobenceno de Compuesto (II) obtenida mediante la reaccion mencionada anteriormente seguido de calentamiento a 85 °C y agitacion durante 6 horas. Despues de enfriar a 60 °C, se anadieron 170,0 g de solucion acuosa al 20 % de hidroxido de potasio seguido de enfriamiento a temperatura ambiente y agitacion durante 15 minutos. Despues, se realizo un procedimiento de separacion de lfquidos, para obtener 90,05 g de una capa organica. Como resultado del analisis de la capa organica mediante HPLC, se confirmo que se habfa formado Compuesto (III) con un rendimiento del 93,4%. El lfquido de reaccion se concentro a presion reducida para obtener 35,21 g de una solucion de color negro. Se anadieron 189,11 g de etanol y 12,94 g de acido clortndrico concentrado a la solucion resultante seguido de calentamiento a 75 °C y agitacion durante 30 minutos. Despues, la solucion se enfrio a 2 °C y se agito durante 3 horas seguido de separacion por filtracion del precipitado. 21,85 g del solido de color amarillo palido resultante eran un clorhidrato del Compuesto (III). Pureza: 97,4 %, rendimiento: 84 %.
Datos del material del clorhidrato del Compuesto (III):
RMN-1H (DMSO-d6) 6: 9,32 (1H, d, J = 1,8 Hz), 9,04 (1H, d, J = 1,8 Hz), 8,31 (2H, dd, J = 8,3, 1,8 Hz), 8,06 (1H, dt, J = 10,7, 3,9 Hz), 7,93 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,88-7,82 (2H, m), 7,75 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,57 (1H, d, J = 7,6 Hz), 1,40 (6H, s).
Punto de fusion: 188 °C a 191 °C
Analisis elemental: C: 66,8 %, H: 5,0 %, N: 7,8 %, Cl: 10 %, F: 11 %
Se anadieron 105,0 g de eter metil t-butnico a 28,00 g de una solucion acuosa al 10% de hidroxido de sodio, seguido de la adicion de 21,00 g del clorhidrato del Compuesto (III) mencionado anteriormente mientras se agitaba. Despues de agitar durante 30 minutos a temperatura ambiente, los lfquidos se separaron y la capa organica resultante se lavo con 40 g de agua. Se anadieron 27,00 g de etanol a la capa organica resultante seguido de calentamiento a 59 °C y separacion por destilacion del eter metil-t-butilico. Despues de enfriar la solucion a 10 °C, se
5
10
15
20
25
30
35
40
45
anadieron 84,0 g de agua seguido de agitacion durante 1 hora a temperatura ambiente. El solido precipitado se filtro y se seco para obtener 18,79 g del Compuesto (III) en forma de un solido de color amarillo palido (pureza: 98,1 %).
[Ejemplo 11] Smtesis de
6-bromo-3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina
imagen12
Se disolvieron 36,98 g de 6-bromo-3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina en 740 ml de clorobenceno seguido de la adicion de 34,74 g de DBH y 4,33 g de peroxidicarbonato de di(4-terc-butilciclohexilo) (pureza: 93 %) y calentamiento a 80 °C. Despues de agitar durante 4 horas a 80 °C, el lfquido de reaccion se enfrio a 18 °C y despues se filtro. Despues de destilar el filtrado a presion reducida para retirar el disolvente, se anadieron 168 g de cloroformo al residuo, seguido de calentamiento a 60 °C y agitacion durante 10 minutos a la misma temperatura. Despues de enfriarse a 20 °C la mezcla de reaccion se dejo reposar sin agitacion durante 2 horas a la misma temperatura. Despues, el precipitado se retiro por filtracion para obtener 36,03 g del compuesto del titulo en forma de un solido. Rendimiento: 68 %.
Datos materiales del compuesto del tttulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,13 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,27 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 7,8, 1,1 Hz), 8,05 (2H, dd, J = 3,1, 1,5 Hz), 7,85 (1H, dd, J = 9,2, 2,1 Hz), 7,64 (1H, td, J = 7,6, 1,2 Hz), 7,43 (1H, td, J = 7,6, 1,2 Hz), 7,21 (1H, dd, J = 7,6, 0,9 Hz), 1,65 (6H, s a).
[Ejemplo 12] Smtesis de 6-bromo-3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina
imagen13
Se disolvieron 35,93 g de 6-bromo-3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina en 216 ml de tolueno seguido de la adicion de 36,54 g de trifluorhidrato de trietilamina, calentamiento a 85 °C y agitacion durante 4 horas a la misma temperatura. Despues de enfriar a 30 °C, se anadieron 248,0 g de solucion acuosa al 20 % de hidroxido de potasio seguido de la agitacion durante 30 minutos. Una capa organica obtenida mediante la realizacion de un procedimiento de separacion de lfquidos se lavo con agua y la capa organica se seco con sulfato de sodio. Despues de retirar por filtracion el sulfato de sodio, el filtrado se concentro a presion reducida para obtener 27,10 g de un aceite de color marron. Se anadieron 62,90 g de etanol al aceite de color marron resultante, seguido de calentamiento a 70 °C y agitacion durante 10 minutos. Despues de enfriar la solucion a 2 °C y agitar durante 2 horas, el precipitado se retiro por filtracion. 22,31 g del solido de color blanco resultante eran el compuesto del tttulo. Rendimiento: 81 %.
Datos materiales del compuesto del tttulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,15 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,30 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,05-8,04 (2H, m), 7,88 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,85 (1H, dd, J = 9,2, 2,1 Hz), 7,67 (1H, td, J = 7,5, 1,0 Hz), 7,55 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 7,8, 0,8 Hz), 1,46 (6H, s).
5
10
15
20
25
30
35
40
[Ejemplo 13] Smtesis de 7-bromo-3-(4,4-difluoro)-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina
imagen14
Se disolvieron 55,7 mg de 7-bromo-3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, preparada de la misma manera que en el Ejemplo 11 con la excepcion de la utilizacion de 7-bromo-3-(3,3-dimetil-3,4- dihidroisoquinolin-1-il)quinoMna en lugar de 6-bromo-3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, en 0,33 ml de tolueno seguido de la adicion de 60 mg de trifluorhidrato de trietilamina. La mezcla de reaccion se calento a 95 °C y se agito durante 4 horas a la misma temperatura. Despues de enfriar a 25 °C, se anadieron 6,0 g de solucion acuosa al 10% de hidroxido de potasio seguido de agitacion durante 1 hora. Despues de anadir 6 ml de tolueno, se separaron los lfquidos y la capa organica resultante se lavo con 6 g de agua, seguido del secado de la capa organica con sulfato de sodio. Despues de retirar por filtracion el sulfato de sodio, el filtrado se concentro a presion reducida y el residuo resultante se purifico mediante cromatograffa en columna de gel de silice. 26,4 mg del solido de color blanco resultante eran el compuesto del tttulo. Rendimiento: 62 %.
Datos materiales del compuesto del tttulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,14 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,38-8,36 (2H, m), 7,88 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,76 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,71-7,65 (2H, m), 7,55 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 7,6, 0,6 Hz), 1,45 (6H, s).
[Ejemplo 14] Smtesis de 3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-7-fluoroquinolina
imagen15
Se disolvieron 103,2 mg de 3-(3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-7-fluoroquinolina en 2 ml de clorobenceno seguido de la adicion de 116,3 mg de DHB y 7,3 mg de peroxidicarbonato de di(4-terc-butilciclohexilo) (pureza: 93 %) y calentamiento a 75 °C. Despues de agitar durante 3 horas a 75 °C, el lfquido de reaccion se enfrio a 25 °C y se filtro. Despues de destilar el filtrado a presion reducida para retirar el disolvente, el residuo resultante se purifico mediante cromatograffa en columna de gel de silice. 109,6 mg del solido resultante eran el compuesto del tttulo. Rendimiento: 70 %.
Datos materiales del compuesto del tttulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,12 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8,0, 1,2 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8,9, 6,1 Hz), 7,81 (1H, dd, J = 10,1, 2,4 Hz), 7,63 (1H, td, J = 7,6, 1,2 Hz), 7,45-7,39 (2H, m), 7,23 (1H, dd, J = 7,6, 1,2 Hz), 1,68 (6H, s a).
[Ejemplo 15] Smtesis de 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-7-fluoroquinolina
imagen16
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Se disolvieron 101,0 mg de 3-(4,4-dibromo-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)-7-fluoroquinolina en 0,6 ml de tolueno seguido de la adicion de 60 mg de trifluorhidrato de trietilamina. La mezcla se calento a 90 °C y se agito durante 4 horas a la misma temperatura. Despues de enfriar a 25 °C, se anadieron 6,0 g de solucion acuosa al 10 % de hidroxido de potasio seguido de agitacion durante 1 hora. Despues de anadir 6 ml de tolueno, una capa organica obtenida mediante la realizacion de un procedimiento de separacion de ftquidos se lavo con 6 g de agua y la capa organica se seco con sulfato de sodio. Despues de retirar por filtracion el sulfato de sodio, el filtrado se concentro a presion reducida y el residuo resultante se purifico mediante cromatografta en columna de gel de s^lice. 57,1 mg del aceite incoloro resultante eran el compuesto del tftulo. Rendimiento: 77 %.
Datos materiales del compuesto del tftulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,15 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,40 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,91-7,87 (2H, m), 7,81 (1H, dd, J = 9,8, 2,4 Hz), 7,67 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,55 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,41 (1H, td, J = 8,6, 2,7 Hz), 7,33 (1H, d, J = 7,6 Hz), 1,46 (6H, s).
[Ejemplo 16] Smtesis de 3-(4,4-dibromo-3-clorometil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina
imagen17
Se disolvieron 651,0 mg de 3-(3-clorometil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina en 13,35 g de clorobenceno, seguido de la adicion de 696,2 mg de DBH y 87,0 mg de peroxidicarbonato de di(4-terc-butilciclohexilo) (pureza: 93 %) y calentamiento a 65 °C. Despues de agitar durante 5 horas a 65 °C, el ftquido de reaccion se enfrio a 25 °C y despues se filtro. Despues de destilar el filtrado para retirar el disolvente, el residuo se purifico mediante cromatografta en columna de gel de s^lice. 461,4 mg del solido resultante eran el compuesto del tftulo. Rendimiento: 48 %.
Datos materiales del compuesto del tftulo:
RMN-1H (CDCla) 6: 9,16 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,43 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,20 (2H, t, J = 9,2 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8,3, 1,2 Hz), 7,82 (1H, m), 7,66 (1H, td, J = 7,6, 1,2 Hz), 7,62 (1H, m), 7,47 (1H, td, J = 7,6, 1,2 Hz), 7,32 (1H, dd, J = 7,6, 0,9 Hz), 4,42 (2H, s a), 1,43 (3H, s a).
[Ejemplo 17] Smtesis de 3-(3-clorometil-4,4-difluoro-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1 -il)quinolina
imagen18
Se disolvieron 461,4 mg de 3-(4,4-dibromo-3-clorometil-3-metil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina en 3 ml de tolueno seguido de la adicion de 520 mg de trifluorhidrato de trietilamina. Despues, la mezcla se calento a 90 °C y se agito durante 6 horas a la misma temperatura. Despues de enfriar a 25 °C, se anadieron 7,0 g de solucion acuosa al 20 % de hidroxido de potasio y se agitaron durante 30 minutos. Despues de anadir acetato de etilo, una capa organica obtenida mediante la realizacion de un procedimiento de separacion de ftquidos se seco con sulfato de sodio. Despues de filtrar el sulfato de sodio, el filtrado se concentro a presion reducida y el residuo resultante se purifico mediante cromatografta en columna de gel de silice. 332,2 mg del solido resultante eran el compuesto del tftulo. Rendimiento: 97 %.
Datos materiales del compuesto del tftulo:
RMN-1H (CDCls) 6: 9,17 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,43 (1H, d, J = 2,1 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,90 (2H, t, J = 8,6 Hz), 7,82 (1H, m), 7,69 (1H, td, J = 7,6, 0,9 Hz), 7,62 (1H, m), 7,5 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 7,6, 0,9 Hz), 3,99
(2H, s), 1,48 (3H, s).
Aplicabilidad industrial
5 De acuerdo con la presente invencion, puede proporcionarse un derivado de 4,4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina tanto facilmente como eficientemente. Ademas, la presente invencion tiene un alto valor en terminos de uso industrial ya que permite que la produccion industrial se realice ventajosamente.

Claims (3)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1):
    5
    imagen1
    en la que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o R1 y R2 junto con el atomo de carbono al que estan unidos forman un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono, X representa un atomo de halogeno, un grupo 10 alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n representa un numero entero de 0 a 4, Y representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o un grupo alcoxi opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono y m representa un numero entero de 0 a 6, que comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la formula general (2):
    15
    imagen2
    en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que se han definido anteriormente, con fluoruro de hidrogeno.
    20 2. El metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en la reivindicacion 1, en
    el que el compuesto representado por la formula general (2) se obtiene haciendo reaccionar un compuesto representado por la formula general (3):
    imagen3
    25
    en la que R1, R2, X, Y, n y m son los mismos que en la reivindicacion 1, con un agente de bromacion.
  2. 3. El metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en la reivindicacion 1, en el que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6
    30 atomos de carbono, n = 0 y m = 0.
  3. 4. El metodo para producir un compuesto representado por la formula general (1) descrita en la reivindicacion 2, en el que R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, n = 0 y m = 0.
ES12834840.6T 2011-09-29 2012-09-28 Método de producción de un derivado de 4, 4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina Active ES2599752T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011213687 2011-09-29
JP2011213687 2011-09-29
PCT/JP2012/075084 WO2013047749A1 (ja) 2011-09-29 2012-09-28 ４，４－ジフルオロ－３，４－ジヒドロイソキノリン誘導体の製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2599752T3 true ES2599752T3 (es) 2017-02-03

Family

ID=47995774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12834840.6T Active ES2599752T3 (es) 2011-09-29 2012-09-28 Método de producción de un derivado de 4, 4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9150538B2 (es)
EP (1) EP2762473B1 (es)
JP (1) JP5993860B2 (es)
KR (1) KR101961972B1 (es)
CN (1) CN103814023B (es)
AU (1) AU2012317415B2 (es)
BR (1) BR112014007674A2 (es)
CA (1) CA2850337C (es)
CL (1) CL2014000731A1 (es)
CO (1) CO7020928A2 (es)
ES (1) ES2599752T3 (es)
HU (1) HUE032086T2 (es)
IL (1) IL231769A (es)
MX (1) MX353553B (es)
MY (1) MY167697A (es)
PH (1) PH12014500713A1 (es)
PL (1) PL2762473T3 (es)
RU (1) RU2616608C2 (es)
TW (1) TWI530486B (es)
WO (1) WO2013047749A1 (es)

Families Citing this family (281)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014056780A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Basf Se A method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
WO2014082879A1 (en) 2012-11-27 2014-06-05 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
US20160029630A1 (en) 2012-11-27 2016-02-04 Basf Se Substituted 2-[phenoxy-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol compounds and their use as fungicides
CN105008336A (zh) 2012-11-27 2015-10-28 巴斯夫欧洲公司 取代2-[苯氧基苯基]-1-[1,2,4]三唑-1-基乙醇化合物及其作为杀真菌剂的用途
EP2925732A1 (en) 2012-11-27 2015-10-07 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
WO2014086854A1 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl) Compositions comprising a quillay extract and a plant growth regulator
WO2014086850A1 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl) Compositions comprising a quillay extract and a fungicidal inhibitor of respiratory complex ii
WO2014086856A1 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Basf Agro B.V., Arnhem (Nl) Compositions comprising a quillay extract and a biopesticide
EP2746262A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds for combating phytopathogenic fungi
EP2746264A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746279A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
EP2746263A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Alpha-substituted triazoles and imidazoles
EP2746255A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
CN105164111B (zh) 2012-12-19 2018-11-20 巴斯夫欧洲公司 取代[1,2,4]三唑及其作为杀真菌剂的用途
EP2746277A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
EP2746256A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
US20150329501A1 (en) 2012-12-19 2015-11-19 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds and their use as fungicides
WO2014095381A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
EP2746278A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
WO2014095555A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
US20150307460A1 (en) 2012-12-19 2015-10-29 Basf Se Substituted Triazoles and Imidazoles and Their Use as Fungicides
EP2746266A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
WO2014095534A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
BR112015014753B8 (pt) 2012-12-20 2020-03-03 Basf Agro Bv composições, uso de uma composição, método para o combate de fungos fitopatogênicos e uso dos componentes
EP2746260A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746257A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746258A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746259A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
WO2014124850A1 (en) 2013-02-14 2014-08-21 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2813499A1 (en) 2013-06-12 2014-12-17 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2815649A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 Basf Se Fungicidal mixtures II comprising strobilurin-type fungicides
EP2815647A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 Basf Se Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi
WO2015011615A1 (en) 2013-07-22 2015-01-29 Basf Corporation Mixtures comprising a trichoderma strain and a pesticide
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
EP2839745A1 (en) 2013-08-21 2015-02-25 Basf Se Agrochemical formulations comprising a 2-ethyl-hexanol alkoxylate
CN105722833A (zh) 2013-09-16 2016-06-29 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的嘧啶化合物
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
MX386864B (es) 2013-10-18 2025-03-19 Basf Agrochemical Products Bv Uso de derivado de carboxamida activo como plaguicida en métodos de aplicación y tratamiento de suelo y semillas.
WO2015086462A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP3083596A1 (en) 2013-12-18 2016-10-26 Basf Se Azole compounds carrying an imine-derived substituent
WO2015104422A1 (en) 2014-01-13 2015-07-16 Basf Se Dihydrothiophene compounds for controlling invertebrate pests
US9815798B2 (en) 2014-03-26 2017-11-14 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds as fungicides
EP2924027A1 (en) 2014-03-28 2015-09-30 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole fungicidal compounds
EP2949649A1 (en) 2014-05-30 2015-12-02 Basf Se Fungicide substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2949216A1 (en) 2014-05-30 2015-12-02 Basf Se Fungicidal substituted alkynyl [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2952507A1 (en) 2014-06-06 2015-12-09 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
AR100743A1 (es) 2014-06-06 2016-10-26 Basf Se Compuestos de [1,2,4]triazol sustituido
EP2952506A1 (en) 2014-06-06 2015-12-09 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2952512A1 (en) 2014-06-06 2015-12-09 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
WO2015185485A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Basf Se Use of substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP2979549A1 (en) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Method for improving the health of a plant
EP3204390B1 (en) 2014-10-06 2019-06-05 Basf Se Substituted pyrimidinium compounds for combating animal pests
AU2015334829B2 (en) 2014-10-24 2019-09-12 Basf Se Non-amphoteric, quaternisable and water-soluble polymers for modifying the surface charge of solid particles
WO2016071499A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Basf Se 3-pyridyl heterobicyclic compound for controlling invertebrate pests
EP3028573A1 (en) 2014-12-05 2016-06-08 Basf Se Use of a triazole fungicide on transgenic plants
US10556844B2 (en) 2015-02-06 2020-02-11 Basf Se Pyrazole compounds as nitrification inhibitors
WO2016128240A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound and two fungicides
WO2016128261A2 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound, an insecticide and a fungicide
MX384596B (es) 2015-03-27 2025-03-14 Syngenta Participations Ag Derivados heterobicíclicos microbicidas.
US11064696B2 (en) 2015-04-07 2021-07-20 Basf Agrochemical Products B.V. Use of an insecticidal carboxamide compound against pests on cultivated plants
EP3294690A1 (en) 2015-05-12 2018-03-21 Basf Se Thioether compounds as nitrification inhibitors
WO2016198611A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basf Se N-(thio)acylimino heterocyclic compounds
WO2016198613A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basf Se N-(thio)acylimino compounds
WO2017016883A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 Basf Se Process for preparation of cyclopentene compounds
CA2990991A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 Basf Se Pyridine compounds useful for combating phytopathogenic fungi
CA2995644C (en) 2015-09-03 2023-10-03 BASF Agro B.V. Microparticle compositions comprising saflufenacil
US11142514B2 (en) 2015-10-02 2021-10-12 Basf Se Imino compounds with a 2-chloropyrimidin-5-yl substituent as pest-control agents
BR112018006314A2 (pt) 2015-10-05 2018-10-16 Basf Se composto da fórmula, composição, uso de composto da fórmula, método de combate a fungos fitopatogênicos e semente revestida
US20190135798A1 (en) 2015-11-02 2019-05-09 Basf Se Substituted Oxadiazoles for Combating Phytopathogenic Fungi
EP3165094A1 (en) 2015-11-03 2017-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US20180317490A1 (en) 2015-11-04 2018-11-08 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3165093A1 (en) 2015-11-05 2017-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3167716A1 (en) 2015-11-10 2017-05-17 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3373733A1 (en) 2015-11-13 2018-09-19 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US20180354920A1 (en) 2015-11-13 2018-12-13 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EA201891153A1 (ru) 2015-11-19 2018-11-30 Басф Се Замещенные оксадиазолы для борьбы с фитопатогенными грибами
KR20180083419A (ko) 2015-11-19 2018-07-20 바스프 에스이 식물병원성 진균을 퇴치하기 위한 치환 옥사디아졸
PL3383183T3 (pl) 2015-11-30 2020-11-16 Basf Se Kompozycje zawierające cis-jasmon i bacillus amyloliquefaciens
WO2017093167A1 (en) 2015-12-01 2017-06-08 Basf Se Pyridine compounds as fungicides
EP3383848B1 (en) 2015-12-01 2020-01-08 Basf Se Pyridine compounds as fungicides
EP3205208A1 (en) 2016-02-09 2017-08-16 Basf Se Mixtures and compositions comprising paenibacillus strains or fusaricidins and chemical pesticides
CN108699075A (zh) 2016-03-09 2018-10-23 巴斯夫欧洲公司 螺环衍生物
BR112018017034A2 (pt) 2016-03-10 2018-12-26 Basf Se misturas e seu uso, composição agroquímica, método de controle de fungos daninhos fitopatogênicos e material de propagação vegetal
WO2017153218A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Basf Se Method for controlling pests of plants
KR102411744B1 (ko) 2016-04-01 2022-06-21 바스프 에스이 바이시클릭 화합물
EP3442951A1 (en) 2016-04-11 2019-02-20 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
CA3024100A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Basf Se Capsules comprising benzylpropargylethers for use as nitrification inhibitors
WO2018050421A1 (en) 2016-09-13 2018-03-22 Basf Se Fungicidal mixtures i comprising quinoline fungicides
WO2018054711A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054723A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054721A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
JP7149934B2 (ja) 2016-09-28 2022-10-07 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺菌・殺真菌性組成物
WO2018065182A1 (en) 2016-10-04 2018-04-12 Basf Se Reduced quinoline compounds as antifuni agents
WO2018073110A1 (en) 2016-10-20 2018-04-26 Basf Se Quinoline compounds as fungicides
WO2018108671A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Basf Se Pesticidal compounds
BR112019011293A2 (pt) 2016-12-19 2019-10-08 Basf Se compostos de fórmula i, intermediários, composição agroquímica, uso e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
WO2018116072A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds
EP3339297A1 (en) 2016-12-20 2018-06-27 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3338552A1 (en) 2016-12-21 2018-06-27 Basf Se Use of a tetrazolinone fungicide on transgenic plants
WO2018134127A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Basf Se Fungicidal pyridine compounds
WO2018149754A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Basf Se Pyridine compounds
EP3585773B1 (en) 2017-02-21 2021-04-07 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018162312A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Basf Se Spirocyclic derivatives
WO2018166855A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Basf Se Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles
ES2950451T3 (es) 2017-03-28 2023-10-10 Basf Se Compuestos plaguicidas
ES2908149T3 (es) 2017-03-31 2022-04-27 Basf Se Proceso para preparar compuestos quirales de 2,3-dihidrotiazolo[3,2-a]pirimidin-4-io.
EP3606914A1 (en) 2017-04-06 2020-02-12 Basf Se Pyridine compounds
AU2018247768A1 (en) 2017-04-07 2019-10-03 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018188962A1 (en) 2017-04-11 2018-10-18 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
CN110678442A (zh) 2017-04-20 2020-01-10 Pi工业有限公司 新型苯胺化合物
WO2018192793A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Basf Se Substituted rhodanine derivatives
US20200190073A1 (en) 2017-04-26 2020-06-18 Basf Se Substituted succinimide derivatives as pesticides
WO2018202428A1 (en) 2017-05-02 2018-11-08 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
WO2018202491A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US20210084900A1 (en) 2017-05-04 2021-03-25 Basf Se Substituted 5-(haloalkyl)-5-hydroxy-isoxazoles for Combating Phytopathogenic Fungi
WO2018202737A1 (en) 2017-05-05 2018-11-08 Basf Se Fungicidal mixtures comprising triazole compounds
IL270403B (en) 2017-05-10 2022-06-01 Basf Se Cyclical pesticidal compounds
WO2018206419A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Syngenta Participations Ag Microbiocidal heterobicyclic derivatives
WO2018210660A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210658A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210659A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210661A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
CN110770210A (zh) 2017-05-18 2020-02-07 Pi工业有限公司 新颖的脒化合物
CN110691776A (zh) 2017-05-30 2020-01-14 巴斯夫欧洲公司 吡啶和吡嗪化合物
WO2018219797A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018224455A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
WO2018229202A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3642203A1 (en) 2017-06-19 2020-04-29 Basf Se Substituted pyrimidinium compounds and derivatives for combating animal pests
US20200190043A1 (en) 2017-06-19 2020-06-18 Basf Se 2-[[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]aryloxy](thio)acetamides for combating phytopathogenic fungi
WO2018234488A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
WO2019002158A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI
WO2019025250A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR COMBATING PHYTOPATHOGENIC FUNGI
WO2019038042A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI
WO2019042800A1 (en) 2017-08-29 2019-03-07 Basf Se PESTICIDE MIXTURES
WO2019042932A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Basf Se METHOD FOR CONTROLLING RICE PARASITES IN RICE
EP3453706A1 (en) 2017-09-08 2019-03-13 Basf Se Pesticidal imidazole compounds
US11076596B2 (en) 2017-09-18 2021-08-03 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2019057660A1 (en) 2017-09-25 2019-03-28 Basf Se INDOLE AND AZAINDOLE COMPOUNDS HAVING 6-CHANNEL SUBSTITUTED ARYL AND HETEROARYL CYCLES AS AGROCHEMICAL FUNGICIDES
US11399543B2 (en) 2017-10-13 2022-08-02 Basf Se Substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrimidiniumolates for combating animal pests
WO2019101511A1 (en) 2017-11-23 2019-05-31 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2019115511A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
US11839214B2 (en) 2017-12-15 2023-12-12 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
JP2021507911A (ja) 2017-12-20 2021-02-25 ピーアイ インダストリーズ リミテッドＰｉ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｌｔｄ フルオロアルケニル化合物、その製造法およびその使用
WO2019121143A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
BR112020012566B1 (pt) 2017-12-21 2024-03-05 Basf Se Composto da fórmula i, composição, método de combate ou controle de pragas invertebradas, método de proteção de plantas em crescimento contra ataque ou infestação por pragas invertebradas, semente revestida, e usos de um composto da fórmula i
WO2019145140A1 (en) 2018-01-09 2019-08-01 Basf Se Silylethynyl hetaryl compounds as nitrification inhibitors
WO2019137995A1 (en) 2018-01-11 2019-07-18 Basf Se Novel pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
US11286242B2 (en) 2018-01-30 2022-03-29 Pi Industries Ltd. Oxadiazoles for use in controlling phytopathogenic fungi
WO2019150311A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Pi Industries Ltd. 1-3 dithiol compounds and their use for the protection of crops from phytopathogenic microorganisms
WO2019154665A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Basf Se New pyridine carboxamides
JP2021512887A (ja) 2018-02-07 2021-05-20 ビーエイエスエフ・ソシエタス・エウロパエアＢａｓｆ Ｓｅ 新規ピリジンカルボキサミド
EP3530118A1 (en) 2018-02-26 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures
EP3530116A1 (en) 2018-02-27 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures comprising xemium
PE20211753A1 (es) 2018-02-28 2021-09-06 Basf Se Uso de alcoxipirazoles como inhibidores de la nitrificacion
IL302719B2 (en) 2018-02-28 2025-10-01 Basf Se Use of N–functional alkoxypyrazole compounds as nitrification inhibitors
WO2019166558A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Use of pyrazole propargyl ethers as nitrification inhibitors
WO2019166252A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fenpropidin
EA202092018A1 (ru) 2018-03-01 2021-02-01 Басф Агро Б.В. Фунгицидные композиции мефентрифлуконазола
EP3533333A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen
EP3533331A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen
EP3536150A1 (en) 2018-03-06 2019-09-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fluxapyroxad
BR112020018403A2 (pt) 2018-03-09 2020-12-22 Pi Industries Ltd. Compostos heterocíclicoscomo fungicidas
WO2019175712A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New uses for catechol molecules as inhibitors to glutathione s-transferase metabolic pathways
WO2019175713A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New catechol molecules and their use as inhibitors to p450 related metabolic pathways
WO2019185413A1 (en) 2018-03-27 2019-10-03 Basf Se Pesticidal substituted cyclopropyl derivatives
BR112020020959A2 (pt) 2018-04-16 2021-01-19 Pi Industries Ltd. Uso de compostos de fenilamidina 4-substituídospara controlar doenças de ferrugem em vegetais
WO2019219464A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
CN112423590B (zh) 2018-05-15 2022-07-08 巴斯夫欧洲公司 包含benzpyrimoxan和oxazosulfyl的混合物和用途以及它们的施用方法
WO2019224092A1 (en) 2018-05-22 2019-11-28 Basf Se Pesticidally active c15-derivatives of ginkgolides
WO2020002472A1 (en) 2018-06-28 2020-01-02 Basf Se Use of alkynylthiophenes as nitrification inhibitors
HUE064943T2 (hu) 2018-07-23 2024-04-28 Basf Se Szubsztituált tiazolidin vegyület alkalmazása nitrifikációs inhibitorként
HUE067997T2 (hu) 2018-07-23 2024-12-28 Basf Se Szubsztituált 2-tiazolinok mint nitrifikációs inhibitorok
WO2020035826A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Pi Industries Ltd. 1,2-dithiolone compounds and use thereof
EP3613736A1 (en) 2018-08-22 2020-02-26 Basf Se Substituted glutarimide derivatives
EP3628156A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method for controlling pests of sugarcane, citrus, rapeseed, and potato plants
EP3628158A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Pesticidal mixture comprising a mesoionic compound and a biopesticide
CA3112042A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Basf Se Method of controlling pests by seed treatment application of a mesoionic compound or mixture thereof
EP3628157A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method of controlling insecticide resistant insects and virus transmission to plants
JP2022501410A (ja) 2018-10-01 2022-01-06 ピーアイ インダストリーズ リミテッドPi Industries Ltd 新規なオキサジアゾール
EP3860982A1 (en) 2018-10-01 2021-08-11 PI Industries Ltd. Oxadiazoles as fungicides
EP3643705A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Basf Se Pesticidal compounds
WO2020095161A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pi Industries Ltd. Nitrone compounds and use thereof
EP3887357A1 (en) 2018-11-28 2021-10-06 Basf Se Pesticidal compounds
EP3670501A1 (en) 2018-12-17 2020-06-24 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
CN113195491A (zh) 2018-12-18 2021-07-30 巴斯夫欧洲公司 用于防除动物害虫的取代嘧啶鎓化合物
EP3696177A1 (en) 2019-02-12 2020-08-19 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
AU2020270549A1 (en) 2019-04-08 2021-09-30 Pi Industries Limited Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
ES2962639T3 (es) 2019-04-08 2024-03-20 Pi Industries Ltd Nuevos compuestos de oxadiazol para controlar o prevenir hongos fitopatógenos
AR118614A1 (es) 2019-04-08 2021-10-20 Pi Industries Ltd Compuestos de oxidazol para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos
EP3730489A1 (en) 2019-04-25 2020-10-28 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
EP3975718A1 (en) 2019-05-29 2022-04-06 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3769623A1 (en) 2019-07-22 2021-01-27 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
WO2020244969A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se Pyridine derivatives and their use as fungicides
BR112021021028A2 (pt) 2019-06-06 2021-12-14 Basf Se Uso dos compostos de fórmula i, compostos da fórmula i, composição e método para combater fungos fitopatogênicos
WO2020244970A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se New carbocyclic pyridine carboxamides
EP3766879A1 (en) 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
AR119774A1 (es) 2019-08-19 2022-01-12 Pi Industries Ltd Compuestos de oxadiazol que contienen un anillo heteroaromático de 5 miembros para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos
JP2021050199A (ja) * 2019-09-20 2021-04-01 三井化学アグロ株式会社 ３−（４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチルイソキノリン−１−イル）キノリンの新規結晶形
WO2021063736A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se Bicyclic pyridine derivatives
WO2021063735A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se New bicyclic pyridine derivatives
AR120374A1 (es) 2019-11-08 2022-02-09 Pi Industries Ltd Compuestos de oxadiazol que contienen anillos de heterociclilo fusionados para controlar o prevenir hongos fitopatogénicos
CN114845551B (zh) 2019-12-23 2025-04-29 巴斯夫欧洲公司 酶增强农业化学活性化合物的根吸收
US20230106291A1 (en) 2020-02-28 2023-04-06 BASF Agro B.V. Methods and uses of a mixture comprising alpha-cypermethrin and dinotefuran for controlling invertebrate pests in t
WO2021175669A1 (en) 2020-03-04 2021-09-10 Basf Se Use of substituted 1,2,4-oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112022020612A2 (pt) 2020-04-14 2022-11-29 Basf Se Mistura fungicida, composição agroquímica, uso não terapêutico da mistura e método para controlar fungos fitopatogênicos nocivos
EP3903584A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iv
EP3903582A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ii
EP3903581A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors i
BR112022021631A2 (pt) 2020-04-28 2022-12-06 Basf Se Compostos, composição, métodos para combater ou controlar pragas invertebradas, para proteger plantas em crescimento e para tratar ou proteger um animal, semente e uso de um composto
EP3903583A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iii
EP3909950A1 (en) 2020-05-13 2021-11-17 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP3945089A1 (en) 2020-07-31 2022-02-02 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors v
WO2021249800A1 (en) 2020-06-10 2021-12-16 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
EP3960727A1 (en) 2020-08-28 2022-03-02 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors vi
EP3939961A1 (en) 2020-07-16 2022-01-19 Basf Se Strobilurin type compounds and their use for combating phytopathogenic fungi
WO2022017836A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 BASF Agro B.V. Fungicidal compositions comprising (r)-2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1- (1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
EP3970494A1 (en) 2020-09-21 2022-03-23 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors viii
UY39385A (es) 2020-08-18 2022-02-25 Pi Industries Ltd Nuevos compuestos heterocíclicos para combatir los hongos fitopatógenos
CN116348440A (zh) * 2020-08-31 2023-06-27 株式会社Api 2-(卤化甲基)萘和2-萘乙腈的制造方法
WO2022058878A1 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Pi Industries Limited Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
AR123501A1 (es) 2020-09-15 2022-12-07 Pi Industries Ltd Nuevos compuestos de picolinamida para combatir hongos fitopatógenos
TW202229241A (zh) 2020-09-26 2022-08-01 印度商皮埃企業有限公司 殺線蟲化合物及其用途
WO2022089969A1 (en) 2020-10-27 2022-05-05 BASF Agro B.V. Compositions comprising mefentrifluconazole
WO2022090071A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Basf Se Use of mefenpyr-diethyl for controlling phytopathogenic fungi
WO2022090069A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Basf Se Compositions comprising mefenpyr-diethyl
WO2022106304A1 (en) 2020-11-23 2022-05-27 BASF Agro B.V. Compositions comprising mefentrifluconazole
EP4018830A1 (en) 2020-12-23 2022-06-29 Basf Se Pesticidal mixtures
CA3206495A1 (en) 2021-02-02 2022-08-11 Alexander Wissemeier Synergistic action of dcd and alkoxypyrazoles as nitrification inhibitors
EP4043444A1 (en) 2021-02-11 2022-08-17 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
AR125764A1 (es) 2021-05-05 2023-08-09 Pi Industries Ltd Nuevos compuestos heterociclicos condensados para combatir hongos fitopatogenos
WO2022238157A1 (en) 2021-05-11 2022-11-17 Basf Se Fungicidal mixtures comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
CN117355519A (zh) 2021-05-18 2024-01-05 巴斯夫欧洲公司 用作杀真菌剂的新型取代吡啶类
WO2022243107A1 (en) 2021-05-18 2022-11-24 Basf Se New substituted pyridines as fungicides
WO2022243109A1 (en) 2021-05-18 2022-11-24 Basf Se New substituted quinolines as fungicides
US20240270658A1 (en) 2021-05-21 2024-08-15 Basf Se Use of an N-Functionalized Alkoxy Pyrazole Compound as Nitrification Inhibitor
BR112023024012A2 (pt) 2021-05-21 2024-02-06 Basf Se Uso de composto de etinilpiridina, composição para uso na redução da nitrificação, mistura agroquímica e métodos de redução da nitrificação e de tratamento de fertilizante ou composição
AR125925A1 (es) 2021-05-26 2023-08-23 Pi Industries Ltd Composicion fungicida que contiene compuestos de oxadiazol
EP4094579A1 (en) 2021-05-28 2022-11-30 Basf Se Pesticidal mixtures comprising metyltetraprole
WO2022268810A1 (en) 2021-06-21 2022-12-29 Basf Se Metal-organic frameworks with pyrazole-based building blocks
EP4119547A1 (en) 2021-07-12 2023-01-18 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
KR20240042636A (ko) 2021-08-02 2024-04-02 바스프 에스이 (3-피리딜)-퀴나졸린
CN117794908A (zh) 2021-08-02 2024-03-29 巴斯夫欧洲公司 (3-喹啉基)-喹唑啉
EP4140986A1 (en) 2021-08-23 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4140995A1 (en) 2021-08-27 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4151631A1 (en) 2021-09-20 2023-03-22 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2023072670A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors x
WO2023072671A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ix
EP4194453A1 (en) 2021-12-08 2023-06-14 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4198033A1 (en) 2021-12-14 2023-06-21 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP4198023A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Basf Se Pesticidally active thiosemicarbazone compounds
AR127972A1 (es) 2021-12-17 2024-03-13 Pi Industries Ltd Novedosos compuestos de piridina carboxamida bicíclica sustituida fusionada para combatir hongos fitopatogénicos
EP4238971A1 (en) 2022-03-02 2023-09-06 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2023203066A1 (en) 2022-04-21 2023-10-26 Basf Se Synergistic action as nitrification inhibitors of dcd oligomers with alkoxypyrazole and its oligomers
CN119110681A (zh) 2022-04-25 2024-12-10 巴斯夫欧洲公司 具有（经取代的）苯甲醛基溶剂体系的可乳化浓缩物
CA3263381A1 (en) 2022-08-02 2024-02-08 Basf Se PYRAZOLO PESTICIDE COMPOUNDS
EP4342885A1 (en) 2022-09-20 2024-03-27 Basf Se N-(3-(aminomethyl)-phenyl)-5-(4-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-amine derivatives and similar compounds as pesticides
EP4361126A1 (en) 2022-10-24 2024-05-01 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xv
WO2024104813A1 (en) 2022-11-14 2024-05-23 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
CN120202196A (zh) 2022-11-16 2025-06-24 巴斯夫欧洲公司 作为杀真菌剂的取代的苯并二氮杂䓬类
EP4619399A1 (en) 2022-11-16 2025-09-24 Basf Se New substituted tetrahydrobenzoxazepine
CN120225058A (zh) 2022-11-16 2025-06-27 巴斯夫欧洲公司 包含取代的吡啶的杀真菌混合物
CN120202194A (zh) 2022-11-16 2025-06-24 巴斯夫欧洲公司 作为杀真菌剂的取代的四氢苯并二氮杂䓬
WO2024104815A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted benzodiazepines as fungicides
EP4389210A1 (en) 2022-12-21 2024-06-26 Basf Se Heteroaryl compounds for the control of invertebrate pests
WO2024165343A1 (en) 2023-02-08 2024-08-15 Basf Se New substituted quinoline compounds for combatitng phytopathogenic fungi
AU2024238668A1 (en) 2023-03-17 2025-09-25 Basf Se Substituted pyridyl/pyrazidyl dihydrobenzothiazepine compounds for combatting phytopathogenic fungi
EP4455137A1 (en) 2023-04-24 2024-10-30 Basf Se Pyrimidine compounds for the control of invertebrate pests
AU2023445097A1 (en) 2023-04-26 2025-11-06 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xvi
EP4467535A1 (en) 2023-05-25 2024-11-27 Basf Se Lactam pesticidal compounds
WO2025008227A1 (en) 2023-07-05 2025-01-09 Basf Se Substituted pyridyl/pyrazinyl dihydropyrrolotriazine compounds for combatting phytopath-ogenic fungi
WO2025008226A1 (en) 2023-07-05 2025-01-09 Basf Se Substituted quinolyl/quinoxalyl dihydropyrrolotriazine compounds for combatting phyto-pathogenic fungi
EP4488273A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4488269A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4488270A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
WO2025031843A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 Basf Se New substituted benzoxazine picolinonitrile compounds for combatting phytopathogenic fungi
WO2025031842A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 Basf Se New substituted benzoxazepine picolinonitrile compounds for combatting phytopathogenic fungi
WO2025078181A1 (en) 2023-10-09 2025-04-17 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
WO2025078183A1 (en) 2023-10-09 2025-04-17 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted quinazolyl quinolines
EP4574819A1 (en) 2023-12-22 2025-06-25 Basf Se Diazinone compounds for the control of invertebrate pests
WO2025180964A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Basf Se New substituted benzoxazepine compounds for combatting phytopathogenic fungi
WO2025223904A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Basf Se Mixtures of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors with at least one further pesticide i

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5442065A (en) * 1993-09-09 1995-08-15 Board Of Regents, The University Of Texas System Synthesis of tetrahydroquinoline enediyne core analogs of dynemicin
DE19530637A1 (de) * 1995-08-21 1997-02-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2,2-Difluorbenzo[1.3]dioxolcarbaldehyden
AU2005206437B2 (en) 2004-01-23 2010-08-12 Mitsui Chemicals Agro, Inc. 3-(dihydro(tetrahydro)isoquinolin-1-yl)quinolines
CN1737001A (zh) * 2004-08-17 2006-02-22 兰克赛斯德国有限公司 氟化1,3－苯并二噁烷的制备
AU2006218824A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-08 Renovis, Inc. Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same
WO2007011022A1 (ja) * 2005-07-22 2007-01-25 Sankyo Agro Company, Limited ３－（イソキノリン－１－イル）キノリン誘導体
EP2517562B1 (en) 2009-12-22 2017-01-25 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Plant disease control composition and method for controlling plant diseases by applying the composition

Also Published As

Publication number Publication date
TWI530486B (zh) 2016-04-21
CO7020928A2 (es) 2014-08-11
PL2762473T3 (pl) 2017-02-28
PH12014500713A1 (en) 2017-07-28
KR101961972B1 (ko) 2019-03-25
IL231769A (en) 2016-05-31
CA2850337C (en) 2018-04-24
CA2850337A1 (en) 2013-04-04
US9150538B2 (en) 2015-10-06
RU2616608C2 (ru) 2017-04-18
JP5993860B2 (ja) 2016-09-14
CN103814023A (zh) 2014-05-21
MY167697A (en) 2018-09-21
AU2012317415B2 (en) 2016-08-25
KR20140079770A (ko) 2014-06-27
CN103814023B (zh) 2015-09-23
EP2762473B1 (en) 2016-08-31
EP2762473A1 (en) 2014-08-06
MX353553B (es) 2018-01-17
HUE032086T2 (en) 2017-09-28
IL231769A0 (en) 2014-05-28
EP2762473A4 (en) 2015-05-27
US20140235862A1 (en) 2014-08-21
WO2013047749A1 (ja) 2013-04-04
JPWO2013047749A1 (ja) 2015-03-26
CL2014000731A1 (es) 2014-08-08
AU2012317415A1 (en) 2014-04-17
RU2014117188A (ru) 2015-11-10
TW201323409A (zh) 2013-06-16
BR112014007674A2 (pt) 2017-04-18
MX2014003894A (es) 2014-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2599752T3 (es) Método de producción de un derivado de 4, 4-difluoro-3,4-dihidroisoquinolina
ES2648146T3 (es) Procedimiento de preparación de un compuesto mediante una novedosa reacción similar a Sandmeyer usando un compuesto de radical nitróxido como catalizador de reacción
ES2585221T3 (es) Un proceso para la preparación de 6-(7-((1-aminociclopropil)metoxi)-6-metoxiquinolin-4-iloxi)-n-metil-1-naftamida y productos intermedios sintéticos de la misma
ES2384368T3 (es) Proceso de preparación de derivados del ácido 1-(2-halobifenil-4-il)-ciclopropanocarboxílico
BR112015024255B1 (pt) Método de preparação de azoxistrobina
ES2732045T3 (es) Procedimiento de preparación de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonatos
CN107540598A (zh) 一种制备n‑二氟甲硫基邻苯酰亚胺类化合物的方法
KR101728443B1 (ko) 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법
ES2759795T3 (es) Nuevo método para la preparación de un compuesto de tienopirimidina e intermedios usados en el mismo
ES2362617T3 (es) Proceso para la producción de haluro de 4-fluoroisoquinolin-5-sulfonilo o una de sus sales.
KR100496248B1 (ko) 술폰아미드유도체의 제조방법 및 그의 결정
BR112014007674B1 (pt) Método para produzir derivados de 4, 4-diflúor-3, 4-dihidroisoquinolina
KR20150041280A (ko) 미티글리니드 칼슘 이수화물의 제조방법
JP4552939B2 (ja) ２−置換−３−（４−テトラヒドロピラニル）−３−オキソプロパン酸エステル及びその製法
JP4513517B2 (ja) ３−（ｎ−アシルアミノ）−２−アシルオキシ−３−（４−テトラヒドロピラニル）−２−プロペン酸エステル及びその製法
CN103880749A (zh) 一种3-甲基-5-吡唑甲酸甲酯的化学合成方法
CN101555213A (zh) N-(乙氧苯基)-2-羟基苯甲酰胺的制备方法
IT202000009970A1 (it) Procedimento per la preparazione di un farmaco per il trattamento dell’anemia falciforme
WO2013047751A1 (ja) ３，４－ジヒドロイソキノリン誘導体の製造方法
JP2006137693A (ja) ２−アシルオキシ−３−（４−テトラヒドロピラニル）−３−アミノ−２−プロペン酸エステルのカルボン酸塩及びその製法
JP2008195697A (ja) ３−アルキル−７，７，９，９−テトラメチル−１，３，８−トリアザスピロ〔４，５〕デカン誘導体の製造方法