BR112014030337B1

BR112014030337B1 - Seringa propelida por propelente que ferve a uma temperatura pré-determinada e método de fabricação da mesma

Info

Publication number: BR112014030337B1
Application number: BR112014030337-1A
Authority: BR
Inventors: Ian Anderson; Matt Ekman; Rachel Suzanne Koppelman
Original assignee: Consort Medical Plc
Priority date: 2012-06-07
Filing date: 2013-06-07
Publication date: 2021-11-30
Also published as: GB201310220D0; GB201310218D0; AU2013273277B2; JP6182208B2; GB2504827A; CA2874162C; CA2874162A1; WO2013182858A1; EP2858906A1; US20150151045A1; BR112014030397A2; GB201210082D0; CN104520198B; GB2504602A; GB2505040B; CA2874160C; ES2847899T3; AU2013273356A1; IN2014DN10024A; WO2013182856A1

Abstract

seringa aperfeiçoada. uma seringa propelável por um propelente que ferve a uma temperatura predeterminada, a seringa compreendendo um cilindro que possui uma saída na extremidade dianteira, e um tampão axialmente móvel no cilindro. o tampão define e separa uma primeira câmara e uma segunda câmara, a primeira câmara sendo axialmente a frente do tampão e sendo configurada para conter um medicamento, e a segunda câmara axialmente atrás do tampão e sendo configurada para receber um propelente para atuar sobre o tampão para mover o tampão axialmente para a frente no cilindro para expelir o medicamento através da saída, mediante o acionamento da seringa. a seringa compreende ainda uma porção de ruptura e uma terceira câmara para conter o propelente em que a terceira câmara é rompível. a porção de ruptura é configurada para romper a terceira câmara, mediante o acionamento da seringa, para ligar de modo fluido a terceira câmara à segunda câmara e liberar o propelente líquido a partir da terceira câmara, de modo que a pressão na segunda câmara aumente até a, ou acima da, temperatura predeterminada, fazendo com que o tampão se mova axialmente para a frente e comece a expelir medicamento a partir da primeira câmara através da saída. quando o propelente é liberado para a segunda câmara, a pressão na segunda câmara aumenta ao longo de um primeiro período de tempo até uma primeira pressão, fazendo com que o tampão se mova axialmente para frente para começar a expulsão do medicamento a partir da primeira câmara através da saída. a seringa é configurada de tal modo que, enquanto o medicamento é expelido a partir da primeira câmara de pressão, a pressão na segunda câmara muda ao longo de um segundo período de tempo, a partir da primeira pressão para uma segunda pressão. quando substancialmente todo o medicamento foi expelido a partir da primeira câmara, a pressão na segunda câmara aumenta ao longo de um terceiro período de tempo, até uma terceira pressão. a magnitude da segunda pressão e a taxa de aumento da pressão na segunda câmara durante o terceiro período de tempo são controladas pela condutividade térmica dos componentes da seringa que definem a segunda câmara, pela velocidade de fornecimento do propelente para a segunda câmara, e pela fase do propelente durante o fornecimento para a segunda câmara. a terceira pressão é substancialmente igual à pressão de vapor do propelente à temperatura ambiente em um volume instantâneo do propulsor vaporizado, e na terceira pressão a seringa contém propelente líquido.

Description

[001] Esta invenção refere-se a um dispositivo médico e, em particular, a uma seringa para administrar uma dose de medicamento.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Seringas automaticamente acionáveis são conhecidas e incluem uma fonte de energia, tal como uma mola ou um gás comprimido para administrar uma dose de medicamento a um paciente. Tipicamente, uma seringa tem um cilindro que define uma câmara para conter uma dose de medicamento, e um tampão móvel ligado a uma haste de êmbolo para comprimir o medicamento para forçá-lo para fora de uma abertura no cilindro. Nos dispositivos mais complexos, as características adicionais que são apresentadas são acionadas em uma sequência determinada pela posição axial da haste de êmbolo ou a mola de acionamento, por exemplo. Em tais dispositivos, a posição axial da haste de êmbolo ou semelhante é indicativa do estágio de administração do medicamento. Exemplos de tais características incluem o movimento da agulha fora ou dentro do dispositivo, o movimento de um protetor de agulha entre uma posição de proteção da agulha e exposição da agulha.

[003] Um dispositivo de injeção pressurizado auto- contido utilizado para administrar o material de enchimento dérmico muito viscoso é descrito em WO-A-2009/086250 (Aesthetic Sciences Corporation). O dispositivo descrito inclui um conjunto de acionamento com um recipiente de fluido pressurizado, um regulador e um membro de impulsão. O recipiente de fluido pressurizado é configurado para se mover entre uma primeira posição fechada e uma segunda posição aberta para ativar de forma seletiva o dispositivo. O membro de impulsão impulsiona o recipiente de fluido pressurizado para a primeira posição fechada.

[004] US-A-2004/0073169 (Amisar et al.) descreve um dispositivo para administrar fluidos por via intravenosa, onde o gás liquefeito contido em um recipiente é deixado para evaporar no recipiente e sai do recipiente como um vapor, de modo a proporcionar uma pressão de vapor para um êmbolo no dispositivo, e fazer com que o medicamento saia dos mesmos e seja administrado. Em certas modalidades descritas, o recipiente é fornecido com um elemento de aquecimento para manter o recipiente de gás liquefeito a uma temperatura constante.

[005] É um objetivo de certas modalidades da presente invenção proporcionar um dispositivo de seringa que é propelida por um propelente que ferve a uma temperatura predeterminada que proporciona uma fiabilidade e controle melhorados em comparação com o estado da técnica.

[006] É outro objetivo de determinadas modalidades da presente invenção fornecer um dispositivo de seringa que é propelida por um propelente que ferve a uma temperatura predeterminada que pode ser utilizado em um dispositivo auto injetor sequenciado.

BREVE SUMÁRIO DA DESCRIÇÃO

[007] A presente invenção é definida pelas reivindicações anexas.

[008] De acordo com um primeiro aspecto da presente invenção é fornecida uma seringa propelida por um propelente que ferve a uma temperatura predeterminada, a seringa compreendendo: um cilindro que possui uma saída na extremidade dianteira; e um tampão axialmente móvel no cilindro; em que o tampão define e separa uma primeira câmara e uma segunda câmara, a primeira câmara sendo axialmente à frente do tampão e sendo configurada para conter um medicamento, e a segunda câmara sendo axialmente atrás do tampão e sendo configurada para receber o propelente para atuar sobre o tampão para mover o tampão axialmente para a frente no cilindro, para expelir o medicamento através da saída, mediante ao acionamento da seringa; a seringa compreendendo ainda uma porção de ruptura e uma terceira câmara para conter o propelente, em que a terceira câmara é rompível; em que a porção de ruptura é configurada para romper a terceira câmara, mediante o acionamento da seringa, para ligar de modo fluido a terceira câmara à segunda câmara, e liberar o líquido propelente a partir da terceira câmara, de modo que a pressão na segunda câmara aumente até a, ou acima da, temperatura predeterminada, fazendo com que o tampão se mova axialmente para a frente e comece a expelir medicamento a partir da primeira câmara através da saída; em que quando o propelente é liberado para a segunda câmara, a pressão na segunda câmara aumenta ao longo de um primeiro período de tempo para uma primeira pressão, fazendo com que o tampão se mova axialmente para a frente para começar a expulsão do medicamento a partir da primeira câmara através da saída; a seringa sendo configurada de tal modo que, enquanto o medicamento é expelido a partir da primeira câmara, a pressão na segunda câmara muda ao longo de um segundo período de tempo, a partir da primeira pressão para uma segunda pressão, e quando substancialmente todo o medicamento tenha sido expelido a partir da primeira câmara, a pressão na segunda câmara aumenta ao longo de um terceiro período de tempo em direção a uma terceira pressão; em que a magnitude da segunda pressão e a taxa de aumento da pressão na segunda câmara durante o terceiro período de tempo são controlados pela condutividade térmica dos componentes da seringa que definem a segunda câmara, a velocidade de fornecimento do propelente para a segundo câmara, e a fase do propelente durante o fornecimento para a segunda câmara; e em que a terceira pressão é substancialmente igual à pressão do vapor do propelente sob temperatura ambiente no volume instantâneo do propelente vaporizado, e na terceira pressão a seringa contém o propelente líquido.

[009] Ao liberar o propelente líquido da terceira câmara, o propelente líquido é capaz de vaporizar utilizando o calor em sua volta. O propelente é um gás liquefeito que na terceira câmara antes da ruptura está em equilíbrio entre um líquido e um vapor saturado. A terceira câmara contém propelente o suficiente e libera o propelente líquido o suficiente, tal que o propelente líquido permanece na seringa quando todo o medicamento foi expelido. O propelente é, portanto um gás liquefeito, que compreende um líquido em equilíbrio com um vapor saturado no final da administração que permite a terceira pressão a ser igual a (e, na verdade, definida por) pressão de vapor do propelente à temperatura ambiente com o volume instantâneo do propelente. Uma tal disposição permite uma pressão mais constante a ser mantida facilitar uma administração fiável e controlável. Além disso, a distribuição de líquido a partir da terceira câmara proporciona uma maior flexibilidade para manipular a taxa de fornecimento de energia para a segunda câmara.

[010] Em contraste, se o propelente líquido permanece na terceira câmara, seria arrefecido rapidamente, conforme a energia de calor presente é usada para evaporar o propelente líquido. Este arrefecimento vai resultar em uma pressão de vapor mais baixa e pode conduzir a uma tal redução na temperatura, que a ebulição adicional do propelente líquido cessa. De forma clara, tal situação é altamente indesejável em uma seringa, uma vez que a falha na administração de uma dose do medicamento ao paciente pode ter consequências graves, se não fatais. Em certas modalidades, a presente invenção visa minimizar este risco sem necessariamente precisar de aquecimento adicional significativo, simplificando assim a complexidade global do dispositivo, e reduzir o risco de falha do componente. Apesar disso, o aquecimento adicional significativo pode ser fornecido em modalidades alternativas.

[011] Na presente invenção, a turbulência dentro do propelente pode ser promovida por permitir rápida fervura do propelente através da exposição rápida do propelente à pressão atmosférica (ou outra pressão relativa apropriadamente diferente). Esta turbulência facilita o escape do propelente líquido a partir da terceira câmara. Adicionalmente ou alternativamente o centro de massa do líquido propelente na terceira câmara é de preferência próximo à abertura para promover o escape do propelente líquido a partir da terceira câmara. Uma forma de alcançar isso é ter a terceira câmara o mais cheia possível com o propelente.

[012] Características opcionais e/ou preferencias são definidas nas reivindicações dependentes anexas.

[013] Em particular, a terceira câmara pode possuir uma porção de ruptura. A porção de ruptura pode incluir um elemento afunilado perfurante. O elemento afunilado perfurante pode ser um elemento cônico. A porção de ruptura pode incluir um furo de passagem para canalizar o propelente através da mesma. O furo de passagem pode se estender através da porção de ruptura e terminar em uma ponta do elemento afunilado perfurante. O elemento afunilado perfurante pode incluir uma porção recortada, de modo que o elemento afunilado perfurante é descontínuo em uma direção circunferencial, a porção recortada facilitando ainda a canalização do propelente através do elemento afunilado perfurante. A porção recortada pode se estender em torno da circunferência por 90° ou menos. A seringa pode incluir duas ou mais das referidas porções de ruptura.

[014] A porção de ruptura pode formar um canal propelente entre a terceira câmara e a segunda câmara, no momento em que a porção rompível é rompida. O canal propelente pode ser definido por um conduíte propelente que determina a taxa de fluxo do propelente da terceira câmara para a segunda câmara. O conduíte propelente pode se estender para dentro da terceira câmara, de modo a minimizar o fluxo do líquido propelente da terceira câmara para a segunda câmara. O conduíte propelente pode se estender pelo menos 0,3 mm para dentro da terceira câmara

[015] A seringa pode compreender ainda uma quarta câmara em comunicação via fluido com a referida segunda câmara, em que a terceira câmara é ligável de modo fluido a referida quarta câmara, mediante a ruptura. A referida terceira câmara pode estar inteiramente dentro da referida quarta câmara. A referida quarta câmara pode estar ligada de modo fluido a referida segunda câmara, através de um conduíte propelente que determina a taxa de fluxo do propelente da quarta câmara para a segunda câmara. O conduíte propelente pode se estender para dentro da quarta câmara de modo a impedir substancialmente o fluxo de líquido propelente da quarta câmara para a segunda câmara. O conduíte propelente pode se estender pelo menos 0,3 mm para dentro da quarta câmara.

[016] A terceira câmara pode compreender um recipiente flexível rompível para conter o propelente. O recipiente flexível rompível pode ser vedado por um ou mais vedações Os referidos um ou mais vedações podem ser formados entre dois materiais similares. Os referidos um ou mais vedações podem ser formados por vedação a calor, soldagem sônica, ou adesiva. O recipiente flexível pode ser formado a partir de um material que é substancialmente impermeável ao referido propelente. O referido material pode ter uma permeabilidade ao gás de menos do que 0,365 g/(m2.dia) para HFA 134a. O referido material pode incluir polietileno, uma poliamida, ou nylon. O referido material pode consistir substancialmente de nylon. O referido material pode incluir um copolímero de olefina cíclica (COC) O referido material pode incluir um polímero de olefina cíclica (COP). O referido material pode compreender um laminado de polietileno e uma poliamida. O referido material pode compreender um laminado de polietileno e um metal. O referido metal pode ser uma folha metálica.

[017] A porção de ruptura pode compreender uma válvula que possui um corpo de válvula, uma haste de válvula, e um membro de travamento, onde a haste da válvula é móvel de modo deslizante em relação ao corpo de válvula entre: i) uma posição de não distribuição em que um orifício de saída da haste da válvula não está em comunicação via fluido com a terceira câmara; e ii) uma posição de distribuição na qual o orifício de saída está em comunicação via fluido com a terceira câmara, de modo a permitir a transferência do propelente a partir da terceira câmara através da haste da válvula; em que o membro de travamento é configurado para impedir o retorno da haste da válvula para a posição de não distribuição, uma vez que a haste da válvula desliza para além de uma posição de travamento; e em que a terceira câmara é rompida quando a haste da válvula está na posição de distribuição, e além da posição de travamento.

[018] O membro de travamento e a haste da válvula podem compreender membros de inter-engate, em que os membros de inter-engate: a) contatam uns aos outros durante o movimento da haste da válvula para a posição de distribuição, e permitem o movimento da haste da válvula para a posição de distribuição; e b) contatam uns aos outros durante a tentativa de movimento da haste da válvula a partir de além da posição de travamento de volta para a posição de distribuição, e impedem o movimento da haste da válvula de volta para a posição de não distribuição.

[019] Os membros de inter-engate podem contactar uns aos outros durante o movimento da haste da válvula em direção à posição de distribuição e permitem o movimento da haste da válvula para a posição de distribuição por flexão ou outra distorção de pelo menos um dos membros de inter-engate. O membro de inter-engate da haste da válvula pode compreender uma flange. Uma extremidade distal do flange pode ser angulada para promover a flexão do membro de travamento durante o movimento da haste da válvula para a posição de distribuição. O membro de inter-engate do membro de travamento pode compreender pelo menos um trinco flexível. Pelo menos um trinco flexível pode apresentar comportamento elástico. A posição de travamento da haste da válvula pode ser definida como um ponto onde o membro de inter-engate da haste da válvula desliza para além e desengata do membro de inter-engate do membro de travamento.

[020] A válvula pode compreender ainda um membro de impulsão para impulsionar a haste da válvula para a posição de não distribuição. O membro de impulsão pode ser uma mola de compressão.

[021] A seringa pode compreender ainda meios de gatilho para disparar uma ação mediante a ativação dos referidos meios de gatilho, em que os meios de gatilho são ativados quando a pressão na segunda câmara satisfaz uma condição predeterminada. A referida temperatura predeterminada pode ser a temperatura ambiente. A referida temperatura predeterminada pode estar entre 15°C e 30°C, ou entre 20°C e 25°C. A referida temperatura predeterminada pode ser superior à temperatura ambiente.

[022] O primeiro período de tempo pode ser inferior a 1,0 segundo. O segundo período de tempo pode ser inferior a 15 segundos. A primeira pressão pode ser superior a 0,1 bar, ou pode ser superior a 2 bar. A primeira pressão pode ser inferior a 15 bar.

[023] A primeira pressão pode ser substancialmente igual à pressão do vapor do propelente sob temperatura ambiente no volume instantâneo do propelente vaporizado.

[024] A segunda pressão pode ser inferior a 99% da primeira pressão.

[025] A segunda pressão pode ser superior a 50% da primeira pressão.

[026] A diferença de pressão entre a primeira e a segunda pressão pode ser superior a 0,1 bar.

[027] A seringa pode compreender ainda meios de aquecimento ou meios de resfriamento configurados para fornecer ou remover calor do propelente na segunda câmara, respectivamente. O referido meio de resfriamento pode compreender um canal refrigerador para receber o refrigerador, sendo o canal disposto na proximidade do cilindro para permitir a remoção de calor do cilindro pelo refrigerador. O referido canal refrigerador pode ser configurado para permitir o deslocamento do refrigerador ao longo do cilindro, a partir de uma extremidade traseira do corpo cilíndrico em direção à extremidade dianteira do cilindro. O referido canal refrigerador pode ser configurado para permitir a aplicação do refrigerador a um local de injeção, depois de se deslocar desde a extremidade posterior do cilindro até a extremidade dianteira do cilindro, ao longo do referido canal.

[028] A referida terceira câmara pode estar disposta de modo a fornecer o propelente para o referido canal refrigerador, em que o referido propelente fornecido é o referido refrigerador.

[029] O referido meio de resfriamento ou de aquecimento pode incluir um componente de transferência térmica disposto na segunda câmara e possuindo uma capacidade de calor específica, de modo que o componente de transferência térmica remova calor ou forneça calor para o propelente na segunda câmara, após o acionamento da seringa. O referido componente de transferência térmica pode compreender um metal.

[030] Os referidos meios de resfriamento podem incluir um componente de isolamento disposto de modo a isolar o referido cilindro do ambiente, reduzindo assim a transferência de calor a partir do ambiente para o cilindro.

[031] A seringa pode ainda compreender ainda um propelente fluido no interior da terceira câmara. O referido propelente fluido pode ser configurado para adentrar a referida segunda câmara principalmente como um líquido. O referido propelente fluido pode ser configurado para adentrar a referida segunda câmara principalmente como um gás. O referido propelente fluido pode incluir um hidrofluoroalcano (HFA) e pode ser HFA 134a.

[032] De acordo com um segundo aspecto da presente invenção, é proporcionado um método de concepção de uma seringa, a seringa compreendendo: um cilindro para conter um medicamento, o cilindro possuindo uma saída; um tampão definindo e separando uma primeira câmara e uma segunda câmara, onde a primeira câmara está axialmente a frente do tampão e está configurada para conter um medicamento, e a segunda câmara está axialmente atrás do tampão e está configurada para receber o propelente para atuar sobre o tampão para mover o tampão axialmente para a frente no cilindro, para expelir o medicamento através da saída, mediante o acionamento da seringa; o método compreendendo as uma ou mais das etapas de: i) escolha das propriedades térmicas da seringa, ii) determinação da taxa de administração do propelente para a segunda câmara, ou iii) determinação da fase do propelente adentrando a segunda câmara, para apresentar um perfil de pressão desejado de fluido agindo sobre o tampão, seguindo o acionamento da seringa.

[033] A referida etapa de seleção das propriedades térmicas da seringa para apresentar o perfil de pressão desejado de fluido agindo sobre o tampão, seguindo do acionamento da seringa pode ser realizada por um cálculo implementado via computador.

[034] O método pode ainda compreender a etapa de fabricação de uma seringa possuindo as determinadas propriedades térmicas necessárias para apresentar o perfil de pressão desejado de fluido agindo sobre o tampão, seguindo o acionamento da seringa.

[035] A etapa de seleção das propriedades térmicas da seringa para apresentar o perfil de pressão desejado de fluido agindo sobre o tampão, seguindo o acionamento da seringa, pode compreender as etapas de: a. determinação de um primeiro perfil de pressão do propelente fluido em um cilindro de uma seringa, mediante o acionamento da seringa; b. comparação do primeiro perfil de pressão determinado com o perfil de pressão desejado; e se o primeiro perfil de pressão determinado não for aproximadamente igual ao perfil de pressão desejado, então executar as etapas de: c. modificação do design da seringa para alterar a transferência de calor para o propelente fluido no cilindro, seguindo o acionamento da seringa; d. determinação de um segundo perfil de pressão de um propelente fluido no cilindro da seringa modificada, seguindo o acionamento da seringa modificada; e. comparação do segundo perfil de pressão determinado com o perfil da pressão desejado; e f. repetição das etapas de b) a e), até que o segundo perfil da pressão determinado seja aproximadamente igual ao perfil de pressão desejado.

[036] A etapa de modificação do design da seringa para alterar a transferência de calor para o propelente fluido no cilindro, seguindo o acionamento da seringa, pode compreender o fornecimento de meios de resfriamento no design da seringa, os meios de resfriamento sendo configurados para reduzir a transferência de calor para o propelente fluido no cilindro, seguindo o acionamento da seringa modificada.

[037] A etapa de modificação do design da seringa para alterar a transferência de calor para o propelente fluido no cilindro, seguindo o acionamento da seringa, pode compreender o fornecimento de meios de aquecimento no design de seringa, os meios de aquecimento sendo configurados para aumentar a transferência de calor para o propelente fluido no cilindro, seguindo o acionamento da seringa modificada.

[038] A etapa de modificação de design da seringa para alterar a transferência de calor para o propelente fluido no cilindro, seguindo o acionamento da seringa, pode compreender o fornecimento de meios de isolamento térmico no design de seringa, os meios de isolamento térmico sendo configurados para reduzir a transferência de calor para o propelente fluido no cilindro, seguindo o acionamento da seringa modificada.

[039] A etapa de modificação de design da seringa para alterar a transferência de calor para o propelente fluido no cilindro, seguindo o acionamento da seringa, pode compreender o fornecimento de meios de condução térmica no design de seringa, os meios de condução térmica sendo configurados para aumentar a transferência de calor para o propelente fluido no cilindro, seguindo o acionamento da seringa modificada.

[040] As etapas de determinação de um primeiro perfil de pressão e um segundo perfil de pressão podem compreender, cada uma, uma medição de pressão. A etapa de determinação de um primeiro perfil de pressão pode compreender um cálculo. A etapa de determinação de um segundo perfil de pressão pode compreender um cálculo. O ou cada um dos cálculos pode ser um cálculo implementado via computador. A etapa de modificação do design da seringa pode ser uma etapa implementada via computador.

[041] O método pode ainda compreender a etapa de fabricação de uma seringa, de acordo com o design da seringa modificada, que possuía um segundo perfil de pressão aproximadamente igual ao perfil de pressão desejado, conforme determinado pelo método de qualquer uma das reivindicações anteriores.

[042] A etapa de determinação da taxa de administração do propelente para a segunda câmara pode compreender a formação de uma restrição que restringe o fluxo do propelente para a segunda câmara em uma quantidade desejada.

[043] A etapa de determinação da fase do propelente adentrando a segunda câmara pode compreender o fornecimento de uma formação que limita ou impede a entrada de propelente líquido na segunda câmara, mas permite que um propelente gasoso adentre a segunda câmara.

[044] Todas as combinações não mutuamente exclusivas de características descritas no presente pedido estão dentro do escopo da presente invenção.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[045] As modalidades da invenção são descritas adicionalmente a seguir com referência aos desenhos anexos, nos quais: A Figura 1A é uma vista em corte transversal esquemática de uma seringa de acordo com uma modalidade da presente invenção que compreende um recipiente rompível autossuficiente de propelente; A Figura 1B é uma vista em corte transversal esquemática de uma seringa de acordo com uma modalidade alternativa da presente invenção compreende uma câmara de propelente rompível; A Figura 1C é uma vista em corte transversal esquemática de uma seringa de acordo com uma modalidade alternativa da presente invenção que compreende uma câmara de propelente com uma parede de separação parcialmente rompível; Figura 1D é uma vista em corte transversal esquemática de uma seringa de acordo com uma modalidade alternativa da presente invenção compreendendo uma câmara de propelente contendo um recipiente rompível autocontido de um propelente; A Figura 1E é uma vista em corte transversal esquemática da seringa da Figura 1D, compreendendo adicionalmente um conduíte de fluido que se estende para a câmara de propelente; Figura 1F é uma vista esquemática em corte de uma seringa de acordo com uma modalidade alternativa da presente invenção compreendendo uma câmara de propelente com uma parede de separação parcialmente rompível, e um conduíte de fluido que se estende para a câmara de propelente; A Figura 2 mostra uma modalidade de um recipiente para conter propelente de acordo com a presente invenção; A Figura 3 mostra uma modalidade alternativa de um recipiente para conter propelente de acordo com a presente invenção; A Figura 4 mostra uma porção de ruptura de acordo com uma modalidade da presente invenção; A Figura 5 mostra uma porção ruptura alternativa de acordo com uma modalidade da presente invenção; A Figura 6A mostra um perfil de volume de gás em função do tempo de uma seringa alimentada com gás comprimido de acordo com o estado da técnica, onde o reservatório de gás comprimido é grande em relação ao volume interno do sistema, e a Figura 6B mostra o perfil da pressão em função do tempo correspondente; A Figura 7A mostra um perfil de volume de gás em função do tempo de uma seringa alimentada com gás comprimido de acordo com o estado da técnica, onde o reservatório de gás comprimido é pequeno em relação ao volume interno do sistema, e a Figura 7B mostra o perfil da pressão em função do tempo correspondente; A Figura 8A mostra um perfil de volume de gás em função do tempo de uma seringa alimentada com propelente de acordo com uma modalidade da presente invenção, e a Figura 8B mostra o perfil da pressão em função do tempo correspondente; A Figura 9 mostra um perfil de pressão de vapor de pressão vs. o tempo para o propelente na segunda câmara de uma seringa de acordo com a presente invenção, onde o líquido propelente é introduzido na segunda câmara; A Figura 10 mostra um perfil de pressão de vapor de pressão vs. o tempo para o propelente na segunda câmara de uma seringa de acordo com a presente invenção, em que propelente gasoso e líquido é introduzida na segunda câmara; A Figura 11 mostra um perfil de pressão de vapor de pressão vs. o tempo para o propelente na segunda câmara de uma seringa de acordo com a presente invenção, em que apenas o propelente gasoso é introduzido na segunda câmara; e A Figura 12 mostra um perfil de pressão de vapor de pressão vs. o tempo para o propelente na segunda câmara de uma seringa de acordo com a presente invenção, em que o propelente na segunda câmara foi arrefecido ativamente durante a administração.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[046] Uma seringa 10 de acordo com uma modalidade da presente invenção é mostrada na Figura 1A. A seringa 10 possui um cilindro 12 que tem uma saída 14 na extremidade dianteira e um tampão 16 disposto no cilindro 12. O tampão 16 é móvel axialmente no interior do cilindro 12, quando submetido a uma força axial suficiente. O cilindro 12 tem um flange de dedo 12a na extremidade traseira, no entanto, algumas seringas dentro do escopo da presente invenção podem não compreender flanges de dedo. O tampão 16 define e separa uma primeira câmara 18 e uma segunda câmara 20, onde a primeira câmara 18 está axialmente para a frente do tampão 16 e é configurada para conter uma substância, tal como um medicamento, e em especial, um medicamento líquido. A seguir, a primeira câmara 18 será considerada inicialmente contendo o medicamento, embora o técnico especialista no assunto apreciará que outras substâncias alternativas podem estar presentes. A segunda câmara 20 é axialmente para trás do tampão 16 e está configurada para receber propelente de uma fonte de propelente. Na seringa da Figura 1A, a fonte de propelente é um recipiente 21 que compreende uma parede rompível 24, que define uma terceira câmara 22 contendo o propelente.

[047] A seringa 10 tem adicionalmente uma porção de ruptura (não mostrada) configurada para romper a parede rompível 24 para se ligar fluidamente irreversivelmente à terceira câmara 22 e à segunda câmara 20, de modo que o propelente entra na segunda câmara 20. Isto é, a parede rompível 24 é quebrável ou frágil, de modo que uma vez que tenha sido quebrada ou aberta, não pode voltar a ser fechada ou selada sem os meios adicionais para fazer isto. A parede rompível 24 é de preferência flexível, pelo menos em parte, de modo que a forma do recipiente 21 é variável.

[048] Dentro do escopo da presente invenção, uma vez que uma ligação de fluido é estabelecida entre a terceira câmara 22 e a segunda câmara 20, a ligação de fluido é mantida e não fechada ou selada. Isto é necessário para as propriedades termodinâmicas desejadas da seringa 10, de acordo com a presente invenção, como é descrito em mais detalhe abaixo. Dependendo da natureza da terceira câmara 22, a porção de ruptura pode ser uma agulha ou outro elemento adequado configurado para cortar, romper, quebrar, furar ou de outro modo criar uma abertura na parede 24 que se pode romper (ou, em outras modalidades, um elemento rompível semelhante que define pelo menos uma parte da terceira câmara 22) e estabelecer uma ligação fluida entre a terceira câmara 22 e a segunda câmara 20. No caso em que a porção de ruptura é uma agulha ou elemento perfurante semelhante, é preferível que ele seja enganchado, ou em configuração oca ou de outra forma moldado, de modo que após ruptura, quebra, ou perfuração da parede 24, a porção de ruptura em si não bloqueia totalmente a passagem de fluido recém-formada entre a terceira câmara 22 e a segunda câmara 20. No caso em que a porção de ruptura tem uma configuração oca, o propelente pode fluir através da porção oca a partir da terceira câmara 22 para a segunda câmara 20. Em outras modalidades, a porção de ruptura pode compreender aparelhos para romper a parede rompível 24 por um mecanismo de ruptura. Isto é, a porção de ruptura atua de modo a exercer uma força sobre o recipiente 21, de modo que a que a pressão na terceira câmara 22 aumenta de modo que a parede rompível 24 é levada à ruptura, estabelecendo assim uma ligação de fluido entre a terceira câmara 22 e a segunda câmara 20. Em algumas modalidades, a porção de ruptura pode ser movida para a terceira câmara 22 para romper a terceira câmara 22. Em outras modalidades, a terceira câmara 22 pode ser movida em direção à porção de ruptura para provocar o rompimento da terceira câmara 22. A Figura 4 mostra um exemplo de uma porção de ruptura 510, em conformidade com uma modalidade da presente invenção para estabelecer uma ligação de fluido permanente entre a terceira câmara 22 e a segunda câmara 20. A porção de ruptura 510 inclui um elemento cônico 512 que tem um uma porção recortada 512A e um furo 512b executando através do mesmo. O elemento cônico 512 se projeta a partir de uma base 514, através da qual o furo 512b passa. Em utilização, o elemento cônico 512 perfura um orifício em uma parede rompível da terceira câmara 22, que requer apenas uma força relativamente baixa para estabelecer uma ligação fluida entre a terceira câmara 22 e a segunda câmara 20 através do furo 512b. O perfil afunilado do elemento cônico 512 significa que à medida que a porção de rotura 510 é avançada mais na direção da parede rompível, o elemento cônico 512 vai aumentar o furo criado, e assegurar que o percurso do fluido entre a terceira câmara 22 e a segunda câmara 20 não é obstruído. A porção recortada 512A assegura que o furo é efetivamente criado, e minimiza o risco de ruptura da porção 510 em si, selando o furo que ela cria. A saída de fluido a partir da terceira câmara 22 é, por conseguinte, maximizada. A presença do furo 512b facilita a passagem direta e eficiente de ambos o propelente líquido e gasoso entre a terceira câmara 22 e a segunda câmara 20.

[049] A porção de ruptura 510 pode ser moldada (por exemplo, a forma da base 514), de modo que as porções múltiplas de ruptura podem ser dispostas em estreita proximidade para atuar sobre a mesma parede rompível. Como um exemplo, a Figura 5 mostra duas porções idênticas de ruptura 510 em arranjo adequadamente próximo para atuar sobre uma única parede rompível. O uso de múltiplas porções de ruptura (em geral) facilitará uma maior transferência de fluido a partir da terceira câmara 22 para a segunda câmara 20. A uma ou mais porções de ruptura pode, romper a terceira câmara 22 a partir de qualquer direção e em qualquer orientação. Dependendo da seringa específica, pode ser preferível para romper a terceira câmara 22 em um determinado ponto ou em uma direção particular para maximizar ou de outro modo controlar a liberação do propelente a partir da terceira câmara 22.

[050] Outros elementos não-cônicos mas afunilados podem ser usados para formar a porção de ruptura da presente invenção. Em tais casos, é ainda preferível que o elemento cônico inclua uma porção recortada para melhorar o fluxo de fluido e minimizar o risco de ruptura do elemento de vedação do furo recém-criado na parede rompível. Adicionalmente ou alternativamente, é preferível que a porção de ruptura inclua um furo de passagem para a canalização de fluido a partir da terceira câmara 22 para a segunda câmara 20.

[051] O propelente é um que ferve a uma temperatura predeterminada, a qual, em todos os casos tem de estar abaixo da temperatura operacional local do sistema durante o uso. Um propelente particularmente preferido é ou inclui um hidrofluoroalcano (HFA), conforme este fornece uma pressão apropriada para uso com uma solução aquosa em uma agulha de seringa de calibre fino. HFA 134a ferve a -26,4°C, que é capaz de proporcionar uma pressão suficiente, mesmo quando o medicamento que está para ser administrado é refrigerado. Em outras modalidades, um propelente pode ter um ponto de ebulição mais baixo que proporciona um aumento da pressão em uso, que é especialmente útil para a administração de fármacos altamente viscosos. Por exemplo, HFA 422d tem um ponto de ebulição compreendido entre -46,2 C e -41,5°C. Da mesma forma, HFA 507C tem um ponto de ebulição de -46,9 C. Em modalidades alternativas, o propelente pode ferver a uma temperatura mais elevada, de tal modo que não é possível gerar uma pressão suficiente para conduzir o medicamento sem energia adicional a partir de uma fonte externa, tal como o paciente ou outra fonte de calor. Por exemplo, HFA 123 ferve a + 27,9°C. Da mesma forma, HFA 245fa ferve a + 15,3°C.

[052] Quando a terceira câmara 22 está em comunicação de fluido com a segunda câmara 20, o propelente é liberado para a segunda câmara 20. À temperatura predeterminada, o propelente liberado para a segunda câmara 20 está inicialmente na sua fase líquida. Alguns dos propelentes estarão inicialmente na fase líquida devido aos limites do volume nos quais eles residem, mesmo se o propelente estiver a uma temperatura acima da temperatura predeterminada.

[053] Alguns destes propelentes líquidos evaporarão devido ao calor ao qual o propelente é exposto a (por exemplo, o calor ambiente), proporcionando assim propelente em fase gasosa para a segunda câmara 20. Dado que a vaporização do propelente exige a absorção do calor latente a partir do líquido propelente, o processo de evaporação arrefece o líquido propelente restante. Este arrefecimento resulta na pressão do vapor imediatamente acima do propelente líquido sendo menor do que na sua temperatura de partida inicial (isto é, ambiente). No entanto, a pressão na segunda câmara 20 começa a aumentar bastante, de modo que o tampão 16 move-se axialmente para a frente no cilindro 12, reduzindo assim o volume da primeira câmara 18, e pressurizando o medicamento nela mantido. O medicamento pressurizado sai do cilindro 12 através da saída 14, a qual pode ser ligada de modo fluido a uma agulha ou outro aplicador, para a entrada no local de injeção, tal como o tecido subcutâneo.

[054] No caso em que um propelente é usado que ferve a uma temperatura superior à temperatura ambiente, a temperatura ambiente não será suficiente para ferver o propelente e, assim, ao tampão 16 não se moverá como uma consequência. Nestas modalidades, deve ser fornecida uma fonte de calor adicional para ferver o propelente e começar o movimento do tampão 16. Por exemplo, a fonte de calor poderia ser mão do usuário, que estará em “temperatura corporal” (cerca de 37°C, ou 33°C na superfície da pele). Este arranjo pode reduzir o risco de administração acidental do medicamento se o propelente está, inadvertidamente, em comunicação de fluido com a segunda câmara 20.

[055] Conforme o tampão 16 move-se axialmente para frente no sentido da saída 14 para reduzir o volume da primeira câmara 18, a segunda câmara 20 é feita maior. Assim, o volume adicional é continuamente criado na segunda câmara 20, em que o propelente pode evaporar-se dentro. Esta vaporização adicional causa arrefecimento adicional do líquido propelente remanescente e, portanto, reduz ainda mais a pressão de vapor observada na segunda câmara 20.

[056] No entanto, o sistema não é completamente adiabático (nem é isotérmico), então a energia térmica é absorvida pelo propelente líquido a partir do seu ambiente imediato (por exemplo, o cilindro 12) para contrariar a redução da temperatura do propelente líquido, e a redução da pressão de vapor na segunda câmara 20. De fato, na ausência desta absorção de calor, o propelente se congelaria ou, pelo menos, se tornaria um líquido estável conforme a temperatura do propelente líquido continua a descer, e a seringa 10 pararia de funcionar corretamente. Esta queda da pressão de vapor na segunda câmara 20 é exibida ao longo da administração do medicamento a partir da primeira câmara 18. Em particular, uma vez que o tampão 16 está em movimento, o propelente na segunda câmara 20 é continuamente exposto às “novas” seções do interior do cilindro 12. Uma vez que as “novas” seções do interior do cilindro não tenham estado previamente em contato com o propelente, a sua energia térmica estará inicialmente substancialmente na ou perto da temperatura ambiente ou a uma temperatura mais elevada, se os meios de aquecimento adicionais estão presentes (ao contrário das seções do cilindro 12 axialmente para trás do mesmo, que já cederam a energia térmica para o propelente líquido). As “novas” seções de cilindro que o propelente é exposto durante a administração, por conseguinte, atuam como uma fonte de calor fresco que é capaz de fornecer energia térmica para o propelente na segunda câmara 20.

[057] O tampão 16 continua a mover-se axialmente para a frente no cilindro 12 até atingir a extremidade mais dianteira do cilindro 12, onde o movimento adicional para a frente axial não é possível. Neste ponto, toda a dose de medicamento na primeira câmara 18 foi administrada, e a primeira câmara 18 foi reduzida ao seu volume mínimo (isto é, substancialmente, ou perto de zero, dependendo da formação da extremidade dianteira do cilindro 12). Com nenhum movimento adicional do tampão 16, a temperatura do propelente em fase gasosa, e o propelente líquido remanescente, começa a aumentar à medida que a energia térmica é absorvida a partir do ambiente. Uma vez que, com ao tampão 16 estacionário no cilindro 12, a segunda câmara 20 tem um volume constante, o aumento da temperatura do propelente resulta em um aumento da pressão de vapor na segunda câmara 20. Este aumento da pressão de vapor tende para a pressão de vapor do propelente à temperatura do seu ambiente imediato (por exemplo, temperatura ambiente ou a uma temperatura mais elevada, se os meios de aquecimento adicionais estão ainda presentes neste ponto). Na verdade, a pressão de vapor na segunda câmara 20 alcançará a pressão de vapor do propelente à temperatura do seu ambiente imediato, dado o tempo suficiente conforme o equilíbrio é atingido.

[058] A magnitude da queda na pressão de vapor na segunda câmara 20 durante o fornecimento da máxima pressão de vapor inicial quando o propelente é liberado para a segunda câmara 20 para quando ao tampão 16 tiver atingido a extremidade frontal do cilindro 12 depende de qualquer um ou mais de i) as propriedades térmicas da seringa 10, ii) a taxa de fornecimento do agente propelente para a segunda câmara 20, e iii) a fase de propelente que entra na segunda câmara 20 (como será descrito em mais detalhes abaixo). No que se refere aos efeitos das propriedades térmicas da seringa 10, tais propriedades determinam a taxa de transferência de calor para o agente propelente na segunda câmara 20. Da mesma forma, a taxa e a fase de propelente que entram na segunda câmara 20 afetam os processos termodinâmicos que ocorrem durante a administração, no que diz respeito ao propelente na segunda câmara 20.

[059] Como um exemplo, uma queda de 0,5 bar na pressão de vapor pode ser exibida quando a administração de 1 ml de solução aquosa através de uma agulha de calibre 27 ligada à saída 14 medida a partir da máxima pressão de vapor inicial quando o propelente é liberado para a segunda câmara 20, para quando o tampão 16 tiver atingido a extremidade frontal do cilindro 12.

[060] As vantagens da presente invenção são melhores entendidas por comparação com uma seringa alimentada por um gás comprimido. Em algumas seringas de gás comprimido conhecidas do estado da técnica, o gás comprimido é liberado a partir de um reservatório para um volume de trás de um tampão em um cilindro da seringa, quando o volume de expansão do gás pode atuar sobre o recipiente e fazer com que ele se mova, e expelir medicamento a partir do cilindro. A Figura 6A mostra um perfil de volume dependente do tempo de uma seringa de gás comprimido de acordo com o estado da técnica. 5 cc de gás comprimido é inicialmente contido em um reservatório que está em comunicação fluida seletiva com um volume da seringa para trás de um tampão. Como mostrado na Figura 6A, quando o reservatório é aberto, o gás comprimido expande-se rapidamente em 500 conforme o gás comprimido enche o volume morto por trás do tampão.

[061] Há uma massa constante de gás que se segue a lei dos gases ideais, em condições adiabáticas, e se comporta como PV = nRT, em que P é a pressão do gás, V é o volume do gás, n representa o número de moles de gás, T é a temperatura do gás e R é a constante universal dos gases. Uma vez que o volume morto é preenchido com gás comprimido, a pressão do gás faz com que o tampão se mova como indicado em 502 na Figura 6A, e o medicamento é expelido a partir do cilindro. Uma vez que o tampão atinge a sua posição mais avançada no cilindro, o gás comprimido cessa de expandir ainda mais, como indicado em 504 da Figura 6A.

[062] Uma vez que a quantidade nRT é constante para expansão adiabática, a pressão do gás cai à medida que se aumenta o volume. Isto é mostrado na Figura 6B, que mostra um perfil de pressão em função do tempo correspondente ao perfil de volume da Figura 6A. Esta queda da pressão ocorre tanto como o gás comprimido entra no volume morto (isto é, quando o reservatório de gás comprimido é inicialmente aberto) e durante o tempo em que o tampão está avançando ou expelindo o medicamento. Como mostrado na Figura 6B, o resultado é uma queda acentuada na pressão inicialmente, seguida por uma queda de pressão mais gradual. A pressão final do gás comprimido é determinada pelo volume no qual ele reside no final da administração, quando o tampão está na sua posição mais avançada no cilindro. As Figuras 6A e 6B dizem respeito a uma seringa onde o reservatório de gás comprimido é grande em relação ao volume interno do sistema. Como uma consequência disto, a pressão final do gás comprimido é mantida a um nível relativamente elevado (~ 5 bar a partir de uma inicial de 10 bar).

[063] As Figuras 7A e 7B referem-se a uma seringa onde o reservatório de gás comprimido é pequeno (0,3 cc) em relação ao volume interno do sistema. A Figura 7A mostra o perfil de volume dependente do tempo do gás comprimido, e a Figura 7B mostra o perfil de pressão correspondente, dependente do tempo do gás comprimido. Mais uma vez, a Figura 7A mostra um aumento rápido do volume em 500, quando o reservatório de gás comprimido é inicialmente aberto e o gás comprimido enche o volume morto. Isto é seguido por um aumento mais gradual no volume a 502, conforme o tampão começa a mover e o volume atrás do tampão aumenta. Por último, quando o tampão está na sua posição mais avançada no cilindro, o volume do gás comprimido cessa de aumentar, conforme mostrado em 504 da Figura 7A. O perfil de pressão correspondente mostrado na Figura 7B mostra que há uma redução grande e inicialmente rápida da pressão conforme o gás se expande, e, em seguida, uma diminuição mais gradual na pressão à medida que o tampão começa a mover-se.

[064] Em contraste, se o gás for inicialmente um gás liquefeito de acordo com a presente invenção, a massa do gás aumenta quando o gás se expande quando o líquido ferve. É esta massa maior alinhada com o aumento de volume, que fornece um perfil de pressão mais consistente. A Figura 8A mostra um perfil de volume dependente do tempo de uma seringa alimentado por 0,3 cc de um propelente liquefeito de acordo com uma modalidade da presente invenção. No reservatório (por exemplo, a terceira câmara) o propelente será um líquido em equilíbrio com vapor saturado. Uma vez que o reservatório é aberto e colocado em comunicação fluida com o volume atrás do tampão, o propelente líquido ferve e volume do gás aumenta, conforme mostrado em 500 da Figura 8A. Tal como acontece com o gás comprimido, uma vez que o tampão começa a se mover, o volume atrás do tampão aumenta e permite o volume do gás para aumentar ainda mais, como mostrado em 502. Uma vez que o tampão atinge a sua posição mais avançada, o volume de gás platô, como se mostra em 504. Neste ponto, haverá ainda algum líquido propelente remanescente em comunicação de fluido com a segunda câmara. No entanto, uma vez que a massa de gás aumenta conforme o líquido ferve, o propelente gera mais gás à pressão do vapor e, por conseguinte, mantém uma pressão mais constante, como mostrado na Figura 8B. Embora exista uma variação inicial da pressão de gás, como o reservatório é primeiro colocado em comunicação de fluido com o volume atrás do tampão, não há queda global significativa da pressão do gás, como existe com gases comprimidos, como evidenciado pelas Figuras 6B e 7B. Por conseguinte, a presente invenção oferece um perfil de pressão muito mais consistente com um volume muito pequeno inicial de propelente.

[065] Nas seringas associadas a cada uma das Figuras 6A a 8B, o volume interno morto em que o gás comprimido ou o propelente vaporizado inicialmente expande-se em é ~ 3 cc.

[066] A Figura 9 mostra um exemplo de um perfil de pressão (isto é, pressão de vapor vs tempo dentro da segunda câmara 20) exibido por uma seringa, tal como a descrita acima em relação à Figura 1A durante a utilização. O Ponto A indica o início da liberação do propelente na segunda câmara 20, e a fervura subsequente do propelente que resulta em um aumento muito rápido na pressão de vapor ao longo de um primeiro período de tempo (tipicamente na ordem de 10 a 100 ms) até o ponto B. No ponto B, a pressão de vapor na segunda câmara 20 é maior o suficiente para levar o tampão 16 a se mover axialmente para frente, e a expulsão do medicamento sendo a partir da primeira câmara 18. Na prática, o tampão 16 pode começar a mover-se um pouco antes do ponto B ser alcançado, porque a pressão na segunda câmara 20 é suficiente para vencer a resistência de atrito do tampão 16 na seringa 10. Como descrito acima, a termodinâmica da seringa 10 dita que a pressão de vapor cai durante a administração. Isto é mostrado no perfil de pressão da Figura 9, conforme o gradiente negativo entre os pontos B e C ao longo de um segundo período de tempo, em que o ponto C é indicativo do instante em que o movimento axial do tampão 16 deixa de continuar (isto é, a extremidade de fornecimento). Por conseguinte, a pressão de vapor em C é menor do que a pressão de vapor em B. Um terceiro período de tempo entre o ponto C e o ponto D representa o aumento de vapor na segunda câmara 20, conforme o propelente nela absorve o calor do ambiente. Este aumento tende para a pressão de vapor do propelente à temperatura do seu ambiente imediato (por exemplo, temperatura ambiente). Na verdade, o ponto D representa substancialmente esta pressão de vapor. Para o perfil de pressão da Figura 9, a pressão de vapor a D é maior do que ambas as pressões de vapor em B e C (e, claro, A). Isso pode ser porque o tampão 16 começou a se mover axialmente para a frente antes que o propelente pudesse chegar a sua pressão de vapor à temperatura de seu ambiente imediato. No ponto D, continuará a haver algum propelente restante líquido em comunicação de fluido com a segunda câmara.

[067] O perfil de pressão da Figura 9 revela que não existe necessariamente uma pressão constante simples agindo sobre o tampão 16 (ou seja, a pressão de vapor na segunda câmara 20) durante a administração. De acordo com a presente invenção, este perfil de pressão pode ser manipulado de modo a proporcionar um dispositivo mais fiável e/ou útil, e/ou ser mais adequado para um medicamento ou aplicação em particular. De fato, conforme notado acima, a forma do perfil de pressão é dependente de qualquer um ou mais de i) as propriedades térmicas da seringa, ii) a taxa de administração do propelente na segunda câmara 20, e iii) a fase do propelente entrando na segunda câmara.

[068] Outras modalidades de seringas 10, em conformidade com a presente invenção são descritas abaixo com referência às Figuras 1B e 1F. Tendo em conta as diferenças de configuração, as várias modalidades de seringas 10 exibirão cada uma, um perfil de pressão diferente da pressão de vapor na segunda câmara 20 durante a utilização.

[069] Na Figura 1B, uma seringa 10 que é mostrada é basicamente a mesma que a mostrada na Figura 1A, exceto que a terceira câmara 22, não é definida por uma parede rompível 24 formando um recipiente autossuficiente 21. Em vez disso, para a seringa 10 da Figura 1B, a parede rompível 24 se estende ao longo do cilindro 12 em uma direção substancialmente perpendicular à direção longitudinal da seringa 10 (que está paralela às direções axiais referidas acima). Portanto, para a seringa 10 da Figura 1B, a terceira câmara 22 é definida pela parede rompível 24 e as paredes do cilindro 12. Em modalidades alternativas, a terceira câmara pode ser definida pela parede rompível 24, e possivelmente as paredes de um componente adicional (que pode não ser envelopado por, ou contido dentro do cilindro 12), mas onde a parede rompível fornece uma divisão entre a terceira câmara 22 e a segunda câmara 20. A parede rompível pode, por exemplo, ser um septo separando a terceira câmara 22 e a segunda câmara 20. Adicionalmente, a parede rompível 24 não necessita necessariamente ser perpendicular ao eixo longitudinal da seringa 10, nem necessita ser disposta em um único plano. Como com a seringa 10 da Figura 10A, a seringa 10 da Figura 1B é acionada quando uma porção de ruptura (não mostrada) faz com que a parede rompível 24 se rompa, de modo a formar uma conexão de fluido entre a terceira câmara 20 e a segunda câmara 20, permitindo dessa forma o fluxo do propelente a partir da terceira 22 para a segunda câmara 20. Como com a seringa da Figura 1A, o tampão 16 da seringa 10 da Figura 1B se moverá axialmente então para a frente sob a força da pressão de vapor na segunda câmara 20 para expelir o medicamento a partir da primeira câmara 28 através da saída 14.

[070] Uma modalidade adicional de uma seringa de acordo com a presente invenção é mostrada na Figura 1C. A seringa 10 da Figura 1C difere da seringa da Figura 1B, em que a terceira câmara 22 não é somente definida pela a parede rompível 24, mas também por uma parede não-rompível (ou paredes) 26 se estendendo entre as paredes do cilindro 12 ao longo de uma circunferência interna do cilindro 12. Na modalidade mostrada, a parede não-rompível 26 estende-se a partir do cilindro 12 e tem uma abertura central através da qual a parede rompível 24 se estende. Em modalidades alternativas, pode existir uma pluralidade de paredes rompíveis 24 e paredes não rompíveis 26 que se prolongam através do cilindro 12 em qualquer configuração de modo a definir a terceira câmara 22. Na verdade, em algumas modalidades, qualquer configuração de paredes rompíveis 24, ou paredes rompíveis 24 e paredes não rompíveis 26, pode formar uma terceira câmara 22 que não divide o eixo longitudinal da seringa 10.

[071] Na modalidade da Figura 1C, a extensão da parede rompível 24 (a qual é largamente determinada pela dimensão da abertura na parede não-rompível 26) determinará em grande medida a taxa de fluxo de propelente a partir da terceira câmara 22 para a segunda câmara 20 após a ruptura da parede rompível 24.

[072] Uma modalidade adicional de uma seringa de acordo com a presente invenção é mostrada na Figura 1D. A seringa 10 da Figura 1D compreende uma parede não-rompível 26 que se prolonga através do cilindro 12 ao longo de uma circunferência interna do cilindro 12. A parede não-rompível 26 não forma um disco contínuo e tem uma abertura axial através 26a. A parede não-rompível 26 define uma quarta câmara 28 que está ligada de modo fluido para a segunda câmara 20 através da abertura 26a que define um canal de propelente. A quarta câmara 28 contém um recipiente 21, tal como descrito acima em relação à Figura 1A. Em uso, a parede rompível 24 do recipiente se rompe para conectar de modo fluido a terceira câmara 22 à quarta câmara 28, e, portanto, também à segunda câmara 20 através da abertura 26a. A extensão da abertura 26a determina amplamente a taxa de fluxo do propelente a partir da quarta câmara 28 para a segunda câmara 20, mediante a ruptura da parede rompível 24. A abertura 26a pode ser um orifício simples, ou pode ser qualquer outra passagem de fluido que liga a quarta câmara 28 à segunda câmara 20. Por exemplo, em uma modalidade, a abertura 6a pode ser um labirinto disposto para o arranjo de válvula que se abre quando a pressão do fluido que atua sobre ele excede um limiar predeterminado. Um arranjo defletor pode prevenir ou minimizar o fluxo de gotículas (por exemplo, uma neblina) de um propelente passando a partir da quarta câmara 28 para a segunda câmara 20.

[073] Ainda outra modalidade de uma seringa de 10 de acordo com a presente invenção é mostrada na Figura 1E. A seringa 10 da Figura 1E é em grande parte a mesma como a seringa da Figura 1D, mas o canal propelente que liga fluidamente a terceira câmara 22 e a quarta câmara 28 é definido por um conduíte de propelente 30. O conduíte de propelente 30 possui um furo através que liga de forma fluida a terceira câmara 22 e a quarta câmara 28, e o furo determina em grande medida a taxa de fluxo do propelente a partir da terceira câmara 22 para a quarta câmara 28. O conduíte de propelente 30 estende-se axialmente para trás, para a quarta câmara por uma distância L. O conduíte de propelente 30 se estendendo axialmente para trás atua para limitar a quantidade de propelente líquido que passa a partir da quarta câmara 28 para a segunda câmara 20 durante o uso da seringa 10. Em particular, durante o uso da seringa 10, a seringa 10 vai ser orientada de modo que a saída 14 está na proximidade de um local de injeção. Normalmente, a seringa 10 vai ser orientada de modo que o eixo longitudinal da seringa é mantido na vertical acima do local de injeção (ou, pelo menos, ser inclinado em relação à horizontal). Nesta orientação, o propelente líquido que sai da terceira câmara 22 (ou seja, após a ruptura da parede rompível 24) vai se mover sob a influência da gravidade em direção à parede não- rompível 26. O conduíte de propelente 30 irá então estender- se acima de alguns, se não todos, do propelente líquido, dependendo da magnitude de L e a quantidade de propelente líquido. O conduíte de propelente 30 atua para limitar ou impedir completamente o fluxo de propelente líquido a partir da quarta câmara 28 para a segunda câmara 20. A seringa 10 pode ser utilizada em orientações diferentes da vertical (por exemplo, horizontal, ou na verdade qualquer orientação entre vertical e horizontal) e por isso, é preferível que L seja suficiente para que o fluxo de propelente líquido a partir da quarta câmara 28 para a segunda câmara 20 é limitado, ou ainda mais preferencialmente, substancialmente impedido.

[074] Modelando a segunda câmara 20 como um cilindro que tem o raio "e altura ■ , deve ser maior do que o volume máximo de propelente líquido na segunda câmara 20 para a extremidade traseira (aberta) do conduíte de propelente 30 para subir acima do nível de propelente líquido quando a seringa 10 está em uma orientação vertical. Além .. (••*••2) . . . ... disso, deve ser maior do que o volume máximo de propelente líquido na segunda câmara 20 para o conduíte de propelente se manter acima do nível do propelente líquido, quando a seringa 10 está em uma orientação horizontal. Em um exemplo, para um volume de 100 μl de propelente em uma segunda câmara 30 de diâmetro 6,35 milímetros, a magnitude de L deve ser 3,158 milímetros ou maior para estar acima do nível do propelente líquido. Em outro exemplo, para um volume de 10 μl de propelente em uma segunda câmara 30 de diâmetro 6,35 milímetros, a magnitude de L deve ser 0,316 milímetros ou maior para estar acima do nível do propelente líquido.

[075] Uma seringa 10 semelhante à descrita acima em relação à Figura 1E é mostrada na Figura 1F. Na seringa 10 da Figura 1F, a terceira câmara 22, não é definida por um recipiente autocontido 21, mas por uma combinação de uma parede rompível 24, a parede não-rompível 26 e ocilindro 12 (semelhante à modalidade ilustrada na Figura 1C). Além disso, a seringa 10 da Figura 1F compreende um conduíte de propelente 30, que se estende axialmente para trás para a terceira câmara 22 por uma distância L e tem um furo que liga de modo fluido a terceira câmara 22 para a segunda câmara 20 (embora a presença da parede rompível 24). A parede rompível 24 pode ser localizada em qualquer posição ao longo do furo do conduíte de propelente 30 para isolar temporariamente fluidamente a terceira câmara 22 da segunda câmara 20. Tal como acontece com a modalidade da Figura 1E, o conduíte de propelente 30 atua para limitar o fluxo de propelente líquido para a segunda câmara 20, desta vez a partir da terceira câmara 22. Como descrito acima, um labirinto ou um arranjo de válvulas podem estar presentes para evitar gotículas de propelente líquido (por exemplo, uma neblina) passando através na segunda câmara 20.

[076] O perfil de pressão da pressão de vapor do propelente na segunda câmara 20 durante a sua utilização será influenciado pela fase do propelente entrando na segunda câmara. Por exemplo, se um fluxo constante ou constante perto da fase gasosa (ou predominantemente em fase gasosa) de constante está sendo fornecido para a segunda câmara 20 através do conduíte de constante 30, então o tampão 16 experimentará uma pressão de vapor mais constante e se mover axialmente para a frente a uma velocidade mais constante no interior do cilindro 12, e expele o medicamento a partir da primeira câmara 18, a uma taxa constante. Isto pode ser particularmente adequado para aplicações em que é importante para fornecer medicamento a uma taxa constante ou quase constante.

[077] A passagem do propelente através do conduíte de propelente 30 ou abertura 26a não constitui “fornecimento regulamentado”. Com efeito, a passagem através do conduíte de propelente 30 ou abertura 26a constitui o fornecimento em bolus do propelente para a segunda câmara 20.

[078] Salvo indicação em contrário, todas as características descritas da seringa da Figura 1A (excluindo a forma da terceira câmara 22) podem ser aplicáveis a qualquer uma ou mais das seringas das Figuras 1B e 1F. De fato, quaisquer características exclusivas não mutuamente de qualquer uma ou mais das seringas das Figuras 1A a 1F podem ser aplicáveis a qualquer outra das seringas das Figuras 1A a 1F.

[079] A Figura 10 mostra um exemplo de perfil de pressão de vapor de pressão na segunda câmara 20 de uma seringa 10, onde principalmente propelente gasoso é fornecido à segunda câmara 20. O perfil de pressão da Figura 10 mostra que o propelente entra na segunda câmara 20 no ponto A e imediatamente resulta em um aumento da pressão de vapor na segunda câmara 20 a uma pressão de vapor máxima inicial e o ponto B. A taxa de aumento de pressão de vapor diminui ligeiramente imediatamente antes de atingir o ponto B. A mudança do ponto A para o ponto B ocorre durante um primeiro período de tempo. A pressão de vapor, em seguida, diminui ligeiramente ao longo de um segundo período de tempo, conforme o tampão 16 começa a mover-se axialmente para a frente para fornecer medicamento até que seja atingido o ponto C. Durante o segundo período de tempo, o pouco líquido que está presente reduz a temperatura na medida em que dá- se o calor de vaporização através do mecanismo descrito acima em relação ao perfil de pressão da Figura 9. No entanto, a redução e a taxa de decréscimo entre os pontos B e C na Figura 10 são menores do que a respectiva redução e a taxa de decréscimo no perfil de pressão da Figura 9. Na Figura 10, o ponto C representa o fim do fornecimento quando o tampão 16 tiver atingido a frente do cilindro 12 e já não está em movimento axialmente para a frente. Subsequente ao ponto C ter sido atingido, o propelente na segunda câmara 20 absorve o calor do meio ambiente, que aumenta a pressão de vapor no interior da segunda câmara 20. Este aumento tende para a pressão de vapor do propelente à temperatura do seu meio ambiente imediato (por exemplo, temperatura ambiente), que é indicada no ponto D, em que o período de tempo entre os pontos C e D é um terceiro período de tempo. No ponto D, continuará a haver algum propelente restante líquido em comunicação de fluido com a segunda câmara.

[080] A Figura 11 mostra um exemplo de um perfil de pressão de uma seringa 10 de acordo com a presente invenção, em que substancialmente apenas propelente gasoso é introduzido na segunda câmara 20. O perfil de pressão da Figura 11 é em grande parte semelhante ao da Figura 10, no entanto, no perfil de pressão da Figura 11, não existe substancialmente qualquer mudança na pressão de vapor entre os pontos B e C. Isto é, durante o fornecimento, existe uma pressão de vapor constante substancial na segunda câmara 20. Tal como acontece com o perfil de pressão da Figura 10, subsequente ao final do fornecimento (isto é, após o ponto C), a pressão de vapor aumenta conforme o propelente na segunda câmara absorve o calor do ambiente. No ponto D, continuará a haver algum propelente restante líquido em comunicação de fluido com a segunda câmara.

[081] Comparando os perfis de pressão das Figuras 9, 10 e 11, pode ser visto que a queda da pressão de vapor entre os pontos B e C é reduzida quando a proporção de propelente gasoso em relação ao propelente líquido introduzido para a segunda câmara 20 é aumentada. Entende-se que isto é predominantemente devido à máxima inicial de pressão de vapor (isto é, a pressão de vapor no ponto B) sendo reduzida, mais proporcionalmente o propelente gasoso introduzido na segunda câmara 20. Isto é, a pressão de vapor na segunda câmara 20 não atinge a sua pressão de vapor à temperatura do seu ambiente imediato (por exemplo, temperatura ambiente) durante o fornecimento, quando apenas propelente gasoso ou parcialmente gasoso é introduzido na segunda câmara 20.

[082] De fato, isto é previsto para algumas seringas, em conformidade com a presente invenção, onde apenas propelente gasoso é introduzido na segunda câmara 20 que não haverá inicial máximo antes do final do fornecimento. Isto é, o aumento inicial da pressão de vapor subsequente ao ponto A resultará no movimento do tampão 16 e a expulsão do medicamento, mas no final do fornecimento a pressão de vapor estará a um nível não excedido anteriormente no processo de fornecimento. Para colocar de outra forma, o ponto C representará a pressão de vapor mais elevada dos primeiro e segundo períodos de tempo. Neste cenário, seguinte ao ponto C, a pressão de vapor aumentará à medida que o propelente absorve energia térmica a partir do seu ambiente e tende para a pressão de vapor do propelente à temperatura do seu ambiente imediato (por exemplo, temperatura ambiente). Em qualquer caso, no entanto, de acordo com a presente invenção, o propelente líquido deve sair primeiro da terceira câmara e deve haver propelente líquido remanescente na seringa (de preferência do lado de fora da terceira câmara, mas não necessariamente, residente na segunda câmara) no final do fornecimento.

[083] Como descrito acima, a forma do perfil de pressão produzido por uma seringa alimentada com propelente 10 é determinada por um de três parâmetros, nomeadamente, i) as propriedades térmicas da seringa 10, ii) a taxa de fornecimento do agente propelente para a segunda câmara 20, e iii) a fase de propelente que entra na segunda câmara 20. As modalidades descritas acima demonstram os efeitos de parâmetros ii) e iii) na forma do perfil de pressão.

[084] A Figura 12, no entanto, demonstra os efeitos do parâmetro i) sobre a forma do perfil de pressão. Em particular, a Figura 12 representa o perfil da pressão de uma seringa 10 de acordo com a presente invenção, semelhante à seringa que produziu o perfil de pressão da Figura 9. No entanto, a seringa 10 associada com o perfil de pressão da Figura 12 inclui adicionalmente aparelho para arrefecer ainda mais o propelente na segunda câmara 20 durante a utilização. Por “arrefecer ainda mais” entenda-se reduzir a temperatura do propelente na segunda câmara 20 por uma quantidade que é mais do que se o aparelho para arrefecer ainda não estivesse presente, ou seja, onde a única redução na temperatura no propelente líquido é devido à perda de calor latente de vaporização. O técnico especialista no assunto apreciará que o propelente na segunda câmara 20 pode ser ainda mais arrefecido por vários métodos dentro do escopo da presente invenção. Por exemplo, um fluido de arrefecimento ou refrigerante (que pode ser um fornecimento adicional do propelente) pode ser aplicado ao exterior do cilindro 12 na proximidade da segunda câmara 20, de modo que a porção do cilindro 12 na proximidade da segunda câmara 12 é arrefecida, dessa forma removendo algumas das suas energias térmicas de tal modo que tenha menos energia térmica para fornecer ao propelente na segunda câmara 20. Se parte do cilindro 12 na proximidade da segunda câmara 20 tem menos energia térmica para fornecer ao propelente na segunda câmara 20, quando a temperatura do líquido propelente desce, uma vez que perde calor de vaporização conforme ferve, o propelente líquido tem menos energia térmica disponível para ele a partir do cilindro 12 próximo da segunda câmara 20, uma vez que de outra forma seria. Portanto, há menos energia térmica disponível para o propelente líquido no seu ambiente imediato que pode ser absorvida pelo propelente líquido para compensar a redução de temperatura devido à ebulição. Por esta razão, durante a operação da seringa 10, a queda da pressão de vapor na segunda câmara 20 é maior do que seria de outro modo, se não existissem meios para arrefecer o propelente no local. Com efeito, qualquer meio ou método que reduz a energia térmica disponível para o propelente líquido na segunda câmara 20, uma vez que está em ebulição e fazendo com que o tampão 16 se mova axialmente para a frente no cilindro 12 resultará em uma maior queda de pressão de vapor na segundo câmara 20 do que de outra forma ocorreria se não existissem tais meios ou métodos no local.

[085] No caso em que um líquido de arrefecimento ou refrigerante é aplicado ao exterior do cilindro 12 na proximidade da segunda câmara 20, o fluido de arrefecimento ou refrigerante, pode ser canalizado ou de outra forma levado a se deslocar em direção ao local de injeção, após o arrefecimento do cilindro 12 (e o propelente líquido na segunda câmara 20) para fornecer adicionalmente arrefecimento ao local da injeção. O arrefecimento fornecido para o local da injeção pode proporcionar o efeito de reduzir o nível de dor causada pela injeção, como percebido pelo paciente.

[086] Em outras modalidades, o material termicamente isolante pode estar presente em ou em torno do cilindro 12 na proximidade da segunda câmara 12, de modo que a transferência térmica do calor do ambiente para o tubo 12 é reduzida. Nesta modalidade, o calor perdido a partir do cilindro 12 e absorvido pelo propelente líquido na segunda câmara 20 pode não ser substituído (ou tal substituição será pelo menos restrita) por absorção de calor pelo cilindro 12 a partir do ambiente externo. Mais uma vez, estas medidas limitarão a transferência de calor para a segunda câmara 20 que contém o agente propelente, de modo que uma maior queda de pressão de vapor será exibida.

[087] Inversamente, se mais energia térmica é fornecida à segunda câmara 20, de modo que o propelente líquido nela contido é capaz de absorver mais energia térmica durante o fornecimento do que de outra forma seria capaz de, a queda da pressão de vapor exibida na segunda câmara 20 durante o fornecimento pode ser reduzida e mesmo reduzida para substancialmente, zero. A energia térmica pode ser fornecida à segunda câmara 20 por meios de aquecimento ativos que, por exemplo, podem ser alcançados ao proporcionar uma fonte de calor que tem uma temperatura acima da temperatura ambiente, de modo que a energia térmica pode ser transferida a partir da fonte de calor para a segunda câmara 20, e em particular para o propelente nela contido. Alternativamente, as propriedades térmicas da seringa 10, por exemplo, o cilindro 12, podem ser configuradas de modo a aumentar a taxa de transferência de calor do ambiente para a segunda câmara 20. Por exemplo, os materiais da seringa 10 podem ser escolhidos de tal modo que eles têm uma condutividade térmica elevada para maximizar a transferência de calor para dentro da segunda câmara 20, de modo que o propelente líquido é capaz de absorver o calor suficiente para compensar (ou seja, reduzir ou eliminar) a redução de temperatura devido à vaporização. É claro que, se utilizando materiais com alta condutividade térmica para a construção da seringa 10, os materiais devem também fornecer outras propriedades físicas desejadas (por exemplo, resistência e durabilidade) a um grau suficiente.

[088] Assim, de acordo com a presente invenção, uma seringa 10 pode ser fornecida que tem propriedades adequadas de tal modo que, por acionamento da seringa 10, um perfil de pressão desejado da pressão de vapor na segunda câmara é exibido. O perfil de pressão desejado pode ser ditado pelo desejo de produzir um fornecimento tendo um perfil de pressão particular, que se adequa a um tipo de medicamento ou de injeção específico, por exemplo. Em alternativa, o perfil de pressão desejado pode ser ditado pela exigência de ter uma característica de pressão de um tipo específico (por exemplo, magnitude, duração, gradiente ou de taxa, etc.). A característica da pressão pode ser usada para desencadear uma ação subsequente, de modo que os modos mais complexos de operação da seringa podem ser utilizados (tal como é descrito em mais detalhes abaixo).

[089] Como descrito acima, o “primeiro período de tempo” é o período de tempo entre a liberação inicial do propelente para a segunda câmara 20 e a pressão inicial máxima de vapor. Tipicamente (embora nem sempre, como descrito acima), o movimento inicial do tampão 16 será coincidente com uma pressão inicial de vapor máxima a partir da qual a pressão de vapor diminui a partir de cima do segundo período de tempo. O “segundo período de tempo” é o período de tempo entre o movimento para a frente axial inicial do tampão 16 e o ponto em que o movimento para a frente axial do tampão 16 é detido (isto é, o final da fase de fornecimento quando o tampão 16 alcança a extremidade dianteira do cilindro 12). O “terceiro período de tempo” é definido como o período de tempo entre o final do segundo período de tempo e o ponto onde a pressão de vapor na segunda câmara 20 atinge um nível predeterminado. Em uma modalidade preferível, o nível predeterminado determinando o terceiro período de tempo representa a pressão de vapor do propelente à temperatura do seu ambiente imediato (por exemplo, temperatura ambiente).

[090] Em modalidades preferidas, a seringa 10, de acordo com a presente invenção exibe um perfil de pressão de vapor de pressão na segunda câmara 20, em que o primeiro período de tempo é inferior a 1,0 segundos. Em outras modalidades preferidas, é preferível que o primeiro período de tempo seja mais curto, tal como menos do que 0,5 segundos, menos do que 0,2 segundos, ou menos do que 0,1 segundos. Em modalidades preferidas, é preferível que o segundo período de tempo seja menos do que 15 segundos. No entanto, um segundo período de tempo de cerca de 15 segundos representa um período de fornecimento relativamente longo, de modo que, na prática, pode ser mais preferível que o segundo período de tempo seja inferior a 10 segundos e ainda mais preferivelmente menos de 5 segundos. Em modalidades particularmente preferidas, o segundo período de tempo é inferior a 3 segundos, menos do que 2 segundos, ou menos do que 1 segundo. Quando uma pressão inicial de vapor máxima (uma “primeira pressão”) é alcançada que é substancialmente coincidente com o movimento inicial do tampão 16 (isto é, coincidente com o fim do primeiro período de tempo e o início do segundo período de tempo) é preferível que esta seja inferior a 15 bar, ou mais preferencialmente inferior a 10 bar, inferior a 8 bar ou inferior a 6 bar. Em uma modalidade preferível, a primeira pressão é substancialmente igual à pressão de vapor do propelente à temperatura do seu ambiente imediato (por exemplo, temperatura ambiente). Definir a pressão de vapor na segunda câmara 20 no final do segundo período de tempo (isto é, o início do terceiro período de tempo) como uma “segunda pressão”, em modalidades preferidas a segunda pressão é de preferência menor do que 99% da primeira pressão, ou ainda mais preferencialmente menor do que 95% ou menor do que 90% da primeira pressão. Do mesmo modo, em modalidades preferidas a segundo pressão é de preferência maior do que 50% da primeira pressão, ou ainda mais preferivelmente maior do que 75% ou maior do que 85% da primeira pressão. Em modalidades preferidas, a diferença de pressão entre a primeira e a segunda pressão é superior a 0,1 bar, e ainda mais preferencialmente mais do que 0,5 bar ou mais do que 1,0 bar.

[091] De acordo com outra modalidade da presente invenção, é fornecida uma seringa propelida por um propelente que ferve a uma temperatura predeterminada, em que a seringa compreende um cilindro que tem uma saída na extremidade frontal, e um tampão móvel axialmente no cilindro, em que o tampão define e separa uma primeira câmara e uma segunda câmara. A primeira câmara é axialmente para a frente do tampão, e está configurada para conter uma substância, tal como um medicamento, e a segunda câmara é axialmente para trás do tampão e está configurada para receber propelente para atuar sobre o tampão para mover o tampão axialmente para a frente no cilindro para expelir o medicamento através da saída, por acionamento da seringa. De fato, esta seringa é muito parecida com as seringas descritas acima, de acordo com outras modalidades da invenção, e, de fato, a seringa desta modalidade adicional pode ser idêntica a uma dessas seringas anteriormente descritas.

[092] A seringa é configurada de tal modo que, em utilização, mediante o acionamento da seringa, o propelente é liberado para a segunda câmara e a pressão na segunda câmara aumenta, fazendo com que o tampão se mova axialmente para a frente do cilindro e comece a expelir a substância contida na primeira câmara através da saída. A seringa compreende, adicionalmente, um gatilho que é ativado (ou “disparado”) em resposta à pressão na segunda câmara satisfazendo uma condição predeterminada. Após a ativação do gatilho, uma “ação” é disparada. A ação pode ser o movimento de uma blindagem da agulha de proteção entre uma posição de exposição retraída e uma posição de proteção para a frente. Em alternativa, a seringa pode ser parte de um dispositivo auto injetor maior, onde a seringa é móvel axialmente entre uma primeira posição em que a agulha está totalmente dentro de um invólucro do dispositivo e uma segunda posição em que a agulha se projeta a partir do invólucro de modo a ser capaz de penetrar um local de injeção. Nesta modalidade, a ação desencadeada pode ser o movimento da seringa no dispositivo entre as primeira e segunda posições. Adicionalmente ou alternativamente, a ação desencadeada pode ser a ativação de um ou mais indicadores para produzir um ou mais sinais. Os indicadores podem incluir um indicador visual, tal como um LED. Alternativamente, os indicadores podem incluir um indicador sonoro, tal como um sistema sonoro. Em qualquer caso, o um ou mais indicadores pode sinalizar o fim do fornecimento do medicamento ou sinal que um período de tempo pré-determinado tenha decorrido desde o fim do fornecimento.

[093] A condição predeterminada que provoca a ativação do gatilho pode ser uma pressão predeterminada sendo excedida na segunda câmara. O gatilho pode ser ativado quando a pressão predeterminada é excedida na segunda câmara, após um período de tempo predeterminado tiver decorrido ou subsequente a uma condição pré-determinada anterior sendo satisfeita. A condição predeterminada pode ser a pressão caindo abaixo de uma predeterminada pressão, e pode ser a pressão caindo abaixo de uma pressão predeterminada depois de um período de tempo predeterminado tiver decorrido ou subsequente a uma condição predeterminada anterior sendo satisfeita. Em modalidades adicionais ou alternativas, a pressão predeterminada pode ser no que diz respeito à pressão absoluta na segunda câmara, uma razão de pressões na segunda câmara (em relação ao tempo), ou uma diferença de pressões na segunda câmara (em relação ao tempo). Em alternativa, a condição predeterminada pode ser uma proporção ou a diferença entre a pressão na segunda câmara e a pressão em uma câmara de referência, tal como a terceira câmara.

[094] O gatilho pode incluir um sensor de pressão que está conectado a um atuador para causar as ações suplementares. Adicionalmente ou em alternativa, o gatilho pode incluir um mecanismo através do qual a pressão na segunda câmara provoca diretamente a ação adicional. Por exemplo, a pressão de vapor na segunda câmara pode ser utilizada (uma vez que uma condição predeterminada é satisfeita) para impulsionar diretamente um protetor da agulha para a sua posição de proteção para a frente, ou provocar algum outro mecanismo físico para mover. No caso de um protetor da agulha em movimento, o protetor da agulha poderia ser liberado de modo que, sob a influência de um membro de impulsão, o protetor da agulha é impulsionado contra o local de injeção (por exemplo, a pele do paciente), de modo que, quando a seringa é removida do local de injeção não há resistência à impulsão proporcionada pelo elemento de impulsão e o protetor da agulha se move plenamente para proteger a sua posição.

[095] Se a seringa está configurada para apresentar um perfil de pressão de acordo com a presente invenção, o perfil de pressão pode ser adaptado (como parte da especificação da seringa) para ter características de pressão que podem ser utilizadas como, ou para a condição predeterminada que ativa o gatilho.

[096] Em outro exemplo de um abastecedor de propelente (isto é, terceira câmara) de acordo com uma modalidade da presente invenção, um recipiente de um propelente tem uma saída com válvula que é móvel entre uma posição fechada, onde o propelente não pode sair do recipiente e uma posição aberta onde o propelente pode sair do recipiente. O abastecedor tem adicionalmente um mecanismo de engate ou outro sistema semelhante que impede a saída com válvula se deslocando para trás para a posição fechada, uma vez movida para a posição aberta. Por conseguinte, uma vez que a válvula tenha sido movida para a posição aberta, todo o volume de propelente no recipiente é descarregado através da saída com válvula. De preferência, o recipiente está configurado para conter um volume predeterminado de propelente suficiente para o fornecimento de uma dose de medicamento. Neste exemplo, a porção de ruptura compreende a saída com válvula e a terceira câmara 22 é rompida quando a saída com válvula está na posição aberta e impedida de se mover de volta para a posição fechada. Isto é, a terceira câmara 22 é rompida no sentido que ela é irreversivelmente aberta e todo o conteúdo da terceira câmara 22 descarga dos mesmos. Em um exemplo específico, a saída com válvula é uma válvula que tem um corpo de válvula, haste da válvula, e um membro de travamento, onde a haste de válvula é de modo deslizante móvel em relação ao corpo de válvula entre uma posição de não distribuição (“fechada”) em que orifício de saída da haste da válvula está fora de comunicação fluida com a terceira câmara 22, e uma posição de distribuição (“aberta”) na qual o orifício de saída está em comunicação fluida com a terceira câmara 22, de modo a permitir a transferência de propelente a partir da terceira câmara 22, através da haste da válvula.

[097] O membro de travamento é configurado para impedir o retorno da haste de válvula na posição de não distribuição, uma vez que a haste da válvula desliza para além de uma posição de bloqueio.

[098] Em uma modalidade, o membro de travamento e a haste da válvula compreendem membros de inter-engate, em que os membros de inter-engate contatam uns aos outros durante o movimento da haste da válvula para a posição de distribuição, e permitem o movimento da haste da válvula para a posição de distribuição, e contatam uns aos outros durante a tentativa de movimento da haste da válvula a partir de além da posição de travamento de volta para a posição de distribuição, e impedem o movimento da haste da válvula de volta para a posição de não distribuição.

[099] Os membros de inter-engate podem contatar uns aos outros durante o movimento da haste da válvula em direção à posição de distribuição e permitem o movimento da haste da válvula para a posição de distribuição por flexão ou outra distorção de pelo menos um dos membros de inter-engate.

[100] Em uma modalidade preferível, o membro de inter- engate da haste da válvula compreende uma flange. Em que, mais preferivelmente, uma extremidade distal do flange é angulada para promover a flexão do membro de travamento durante o movimento da haste da válvula para a posição de distribuição.

[101] Em uma modalidade preferível adicional ou alternativa, o membro de inter-engate do membro de travamento compreende pelo menos um trinco flexível, em que pelo menos um trinco flexível apresenta comportamento elástico.

[102] A posição de travamento da haste da válvula pode ser definida como um ponto onde o membro de inter-engate da haste da válvula desliza para além e desengata do membro de inter-engate do membro de travamento.

[103] Em algumas modalidades, a válvula pode compreender ainda um membro de impulsão (uma mola de compressão, por exemplo) para impulsionar a haste da válvula para a posição de não distribuição.

[104] Em um aspecto adicional ou alternativo da presente invenção, é proporcionado um método de concepção de uma seringa, onde a seringa compreende um cilindro para conter uma substância, tal como medicamento, em que o cilindro tem uma saída. Um tampão define e separa uma primeira câmara e uma segunda câmara, onde a primeira câmara está axialmente a frente do tampão e está configurada para conter um medicamento, e a segunda câmara está axialmente atrás do tampão e está configurada para receber o propelente para atuar sobre o tampão para mover o tampão axialmente para a frente no cilindro, para expelir o medicamento através da saída, mediante o acionamento da seringa. O método de acordo com a presente invenção compreende uma ou mais das etapas passos seguintes: i) selecionar as propriedades térmicas da seringa, ii) determinar a taxa de administração do propelente para a segunda câmara, ou iii) determinar a fase do propelente adentrando a segunda câmara, para apresentar um perfil de pressão desejado de fluido agindo sobre o tampão, seguindo o acionamento da seringa.

[105] Selecionar as propriedades térmicas da seringa significa configurar a seringa de modo que qualquer aquecimento ou arrefecimento adicional é fornecido para o propelente durante o uso, ou que uma via térmica de uma condutividade térmica desejada está presente na seringa. A via térmica pode ser configurada por seleção dos materiais da seringa, cada material com uma condutividade térmica desejada. Adicionalmente ou alternativamente, os componentes adicionais, tais como isolamento térmico ou os elementos condutores, tais como revestimentos em torno do cilindro, podem ser incluídos para alterar a via térmica a partir do ambiente externo e o propelente na segunda câmara. Alternativamente, um componente adicional, tal como um dissipador de calor ou uma fonte de calor pode ser fornecido na segunda câmara. O aquecimento ou arrefecimento fornecido para o propelente pode ser efetuado por um dos métodos descritos acima. Tal como foi descrito acima, a capacidade do propelente na segunda câmara para absorver calor a partir dos seus circundantes (ou não, conforme o caso possa ser) impacta sobre o perfil da pressão do propelente a agindo sobre o tampão na segunda câmara.

[106] A taxa de fornecimento do propelente entrando na segunda câmara é determinada, dentre outros fatores, pela configuração da fonte de propelente, o volume de propelente e a configuração de qualquer restrição que o propelente tem de passar através de, a fim de adentrar a segunda câmara. Por exemplo, um jato pressurizado de propelente a partir de uma fonte de propelente vai resultar em uma maior taxa de entrega do agente propelente entrando na segunda câmara comparada com o propelente entrando na segunda câmara unicamente devido à vaporização do propelente através da temperatura do seu ambiente imediato (por exemplo, temperatura ambiente). Além disso, uma restrição estreita reduzirá a taxa de fornecimento de propelente entrando na segunda câmara comparada com uma restrição mais ampla. A taxa de fornecimento de propelente para a segunda câmara afeta a pressão de vapor (e, por conseguinte, força) exercida sobre o tampão 16 e, por conseguinte, afeta a taxa de fornecimento de medicamento e o perfil (isto é, a força ou o perfil de pressão de vapor) do fornecimento.

[107] Como está descrito acima, a fase de propelente que entra na segunda câmara afeta o perfil de pressão do propelente que atua sobre o detentor na segunda câmara. A fase do propelente entrando na segunda câmara pode ser controlada por um dos mecanismos acima descritos (Figuras 1E e 1F, por exemplo) ou por quaisquer outros meios adequados, tais como a utilização de uma fonte de propelente que fornece apenas propelente gasoso, ou fornece uma proporção desejada de propelente líquido e gasoso para a segunda câmara.

[108] O método de concepção pode ser uma sequência de re-concepção física iterativa, ou pode ser assistido com cálculos de computador implementados, por exemplo, selecionando as propriedades térmicas da seringa para exibir o perfil de pressão desejado. Em uma modalidade, a etapa de seleção das propriedades térmicas da seringa para apresentar o perfil de pressão desejado de fluido agindo sobre o tampão, seguindo o acionamento da seringa, compreende as etapas de: i) determinação de um primeiro perfil de pressão do propelente fluido em um cilindro de uma seringa, mediante o acionamento da seringa; ii) comparação do primeiro perfil de pressão determinado com o perfil de pressão desejado; e se o primeiro perfil de pressão determinado não for aproximadamente igual ao perfil de pressão desejado, então executar as etapas de: iii) modificação do design da seringa para alterar a transferência de calor para o propelente fluido no cilindro, seguindo o acionamento da seringa; iv) determinação de um segundo perfil de pressão de um propelente fluido no cilindro da seringa modificada, seguindo o acionamento da seringa modificada; v) comparação do segundo perfil de pressão determinado com o perfil da pressão desejado; e vi) repetição das etapas de ii) a v), até que o segundo perfil da pressão determinado seja aproximadamente igual ao perfil de pressão desejado.

[109] Métodos semelhantes podem ser utilizados para a obtenção de um design de seringa através da modificação iterativa de propriedades que afetam a taxa de fornecimento de agente propelente para a segunda câmara e/ou a fase do propelente entrando na segunda câmara. De fato, um método iterativo de acordo com a presente invenção pode incluir a etapa iterativa de modificação de qualquer uma ou combinação de propriedades que afetam as propriedades térmicas da seringa, a taxa de fornecimento de propelente para a segunda câmara, e a fase do propelente adentrando a segunda câmara.

[110] A etapa de determinação do perfil de pressão (em qualquer ponto durante o método iterativo) pode ser executada através da medição da pressão ou de um cálculo que pode ser um cálculo de computador implementado.

[111] Se o design da seringa for atingido que apresente o perfil de pressão desejado, uma seringa pode ser fabricada de acordo com o design.

[112] Em qualquer uma das modalidades descritas de seringas, em conformidade com a presente invenção, os recipientes de propelente mostrados nas Figuras 2 e 3 podem ser usados. O técnico especialista no assunto apreciará que outros recipientes de propelentes rompíveis de podem ser usados e que seringas feitas de acordo com a presente invenção não estão necessariamente limitadas ao uso dos recipientes das Figuras 2 ou 3. Na Figura 2, um recipiente 121 é mostrado para ser feito de uma folha superior 124a e de uma folha inferior 124b, que em conjunto formam uma parede susceptível à ruptura 124 do recipiente 121. As folhas 124a, 124b são geralmente quadradas ou retangulares, na forma da modalidade mostrada na Figura 2, e são selados uma à outra sobre os seus vedações de formação de periferia 125. As vedações 125 contornam um volume central 122 formado entre as folhas 124a, 124b. Este volume 122 é equivalente à terceira câmara descrita acima em relação ao recipiente 22, e contém um volume do propelente que está predominantemente na fase líquida à temperatura de funcionamento da seringa (por exemplo, temperatura ambiente), devido a estar no volume de estanque 122. No entanto, dado que alguns dos propelentes estarão na forma gasosa devido à vaporização, o propelente exercerá uma pressão para o exterior a partir de dentro do volume 122. Portanto, as vedações 125 devem ser suficientes para evitar uma perda substancial de propelente a partir do volume 125. De fato, uma vedação ideal 125 vai impedir totalmente o propelente de escapar através do mesmo a partir do volume 122, no entanto, na prática, as vedações 125 podem ser tais que uma finita, ainda aceitável e não substancial quantidade de propelente pode escapar do volume 122. A magnitude da quantidade “aceitável” dependerá da vida de prateleira percebida do recipiente (isto é, o período de tempo que o recipiente 125 pode permanecer no armazenamento após a fabricação, antes da sua utilização), e o volume de propelente necessário para realizar a ação desejada.

[113] O material que forma as folhas 124a, 124b é flexível e rompível de modo que, uma vez rompido (isto é quebrado, rasgado ou de outro modo penetrado) uma via de fluido é fornecida através do mesmo para dentro do volume 122, que não é reutilizável. A parede rompível 124 é de preferência substancialmente impermeável ao propelente contido no volume 122. A permeabilidade do gás real da parede rompível 124 pode depender do agente propelente escolhido contido no volume 122. Por exemplo, para HFA 134a, é preferível que a parede rompível tenha uma permeabilidade ao gás de tal modo que o volume de propelente remanescente no recipiente 121 é suficiente para proporcionar de forma fiável uma dose de medicamento. Portanto, as limitações relativas à permeabilidade ao gás da parede rompível 124 são determinadas pelo volume pretendido de medicamento a ser entregue e o volume inicial do propelente contido no recipiente 121. Para fornecer uma dose de 1 ml de medicamento, é particularmente preferível assegurar que exista, pelo menos, 20 μl de propelente no recipiente 121. Por conseguinte, ao longo de um período de armazenagem de dois anos, um recipiente 121 contendo inicialmente 100 μl de HFA propelente pode perder até 80 μl como gás através da parede rompível124 para que haja pelo menos 20 μl restante para administrar uma dose de 1 ml de medicamento. Neste exemplo, a permeabilidade ao gás máxima do recipiente 121 poderia ser 0,365 g/(m2.dia). Embora fosse preferível ter, pelo menos, 20 μl de propelente HFA remanescente após dois anos para a administração de uma dose de 1 ml de medicamento, um recipiente 121 tendo uma permeabilidade ao gás que assegura que há 5 μl ou mais de propelente HFA pode ser suficiente para assegurar que permanecerá propelente suficiente após dois anos para administrar uma dose de 1 ml de medicamento.

[114] A parede rompível 124 pode incluir polietileno e/ou podem incluir uma poliamida e/ou pode incluir nylon e/ou pode incluir um copolímero de ciclo-olefina (COC) e/ou pode incluir um polímero de olefina cíclica (COP). Em algumas modalidades preferidas, a parede rompível pode ser composta substancialmente de nylon. Em modalidades alternativas, uma ou cada folha 124a, 124b pode ser formada por um laminado de dois ou mais materiais diferentes selecionados a partir de polietileno, poliamida, e metais (por exemplo, uma folha metálica). A seleção dos dois ou mais materiais pode basear- se em uma das camadas proporcionando uma barreira ao gás substancialmente impermeável para impedir o propelente de escapar a partir do volume 122, e outra das camadas, proporcionando resistência mecânica para resistir à pressão exterior exercida pelo propelente gasoso no volume 122. A parede rompível 124 pode ser formada por co-extrusão de dois ou mais materiais.

[115] Independentemente do tipo de material escolhido para formar a parede rompível 124 que se pode romper, as vedações 125 são formadas entre dois materiais similares. Assim, no caso em que uma ou ambas as folhas 124a, 124b compreendem laminados de dois ou mais materiais, as folhas 124a, 124b estão dispostas de tal modo que a interface entre elas compreende dois materiais de tipo adjacentes que podem formar as vedações 125. As vedações 125 podem ser formadas por qualquer selagem a quente, soldadura sônica, ou pela utilização de um adesivo.

[116] A forma do recipiente 121 pode ser diferente daquela mostrada na Figura 2. De fato, qualquer forma adequada que é capaz de conter o propelente no volume 122 vedado pelas vedações 125 pode ser utilizada de acordo com a presente invenção. No entanto, a forma do recipiente deve ser tal que a pressão externa exercida pelo propelente é resistida para assegurar que tais pressões não inadvertidamente rompem o recipiente 121.

[117] A Figura 3 mostra um recipiente 221 de acordo com uma modalidade alternativa da presente invenção. O recipiente 221 tem uma parede geralmente cilíndrica rompível 224 que é comprimida em cada extremidade para formar vedações 225 que são vedadas por um dos métodos acima descritos de vedação. A parede rompível 224 define um volume central 222 para conter o fluido propelente que, de novo, é equivalente à terceira câmara 22 das modalidades descritas acima. A parede rompível pode ser formada a partir dos materiais descritos acima em ligação com a parede rompível 124 da modalidade da Figura 2. O recipiente 221 tem a vantagem de que menos vedações 125 são necessárias, uma vez que uma única peça cilíndrica de material é usada para formar a parede rompível 224. Portanto, há menos vias de vazamento em potencial que o propelente pode escapar do volume 222 através.

[118] Qualquer um dos recipientes 121 e 221 pode ser usado em qualquer uma das seringas descritas acima de acordo com a presente invenção. Alternativamente, os recipientes 121, 221 podem ser usados em outras aplicações, incluindo outros dispositivos médicos. Em particular, os recipientes 121, 221 podem ser utilizados como uma fonte de energia em dispositivos do tipo inalador (por exemplo, inaladores nasais).

[119] Os recipientes 121, 221 proporcionam uma fonte de energia conveniente, portátil, e de custo eficaz que pode ser utilizada em uma grande variedade de dispositivos. Para uma seringa reutilizável, por exemplo, os recipientes 121, 221 oferecem um meio simples e eficaz para alimentar a seringa ao longo de usos múltiplos, onde o usuário remove um recipiente rompido 121, 221 após uma injeção, e substitui o mesmo por um novo recipiente não rompido 121, 221 antes da próxima utilização.

[120] O propelente utilizado nos recipientes 121, 221 e, na verdade em qualquer uma das seringas descritas acima pode ser qualquer propelente que ferve a uma temperatura pré-determinada. Em modalidades preferíveis, o propelente é ou contém HFA, e ainda mais preferível é ou contém HFA 134a. Com efeito, as misturas de várias substâncias propelentes ou substâncias propelentes e os aditivos podem fornecer um propelente para utilização de acordo com a presente invenção. Como descrito acima, o propelente pode ser escolhido para ser um que ferva a uma temperatura ambiente, ou que entre em ebulição a uma temperatura superior à temperatura ambiente, caso em que é necessária uma outra fonte de calor para fazer com que o propelente ferva e mova o tampão 16.

[121] Ao longo da descrição, reivindicações e figuras do presente relatório descritivo, 0 bar é considerado para ser definido como a pressão atmosférica, de modo que todos os valores de pressão dados em bar, são em relação à pressão atmosférica (0 bar).

[122] Ao longo do presente relatório descritivo, o termo “seringa” refere-se a e inclui qualquer dispositivo de administração de medicamento que tem um recipiente de medicamento com uma saída e um tampão movível para expelir o medicamento daí. Como exemplos, a seringa pode incluir uma agulha, um bocal ou um conduíte ligado à saída. Em outras modalidades, a seringa pode não incluir quaisquer outros componentes a jusante da saída. A seringa da presente invenção pode ser ou formar parte de um dispositivo de administração por via subcutânea, um dispositivo de administração nasal, um dispositivo de administração ótico, um dispositivo de administração por via oral, um dispositivo de administração ocular, um dispositivo de infusão, ou qualquer outro dispositivo de administração de medicamento adequado.

[123] Ao longo da descrição e das reivindicações deste relatório descritivo, as palavras “compreende” e “contém” e as variações delas significam “incluindo, mas não limitado a”, e que não se destinam a (e não o fazem) excluir outras porções, aditivos, componentes, números inteiros ou etapas. Ao longo da descrição e reivindicações deste relatório descritivo, o singular inclui o plural, a menos que o contexto indique de outra forma. Em particular, quando o artigo indefinido é usado, o relatório descritivo deve ser entendido como contemplando a pluralidade, bem como a singularidade, a menos que o contexto exija de outra forma.

[124] Os aspectos, números inteiros, características, compostos, porções ou grupos químicos descritos em conjunção com um aspecto particular, modalidade, ou exemplo da invenção são para ser entendidos para serem aplicáveis a qualquer outro aspecto, modalidade ou exemplo aqui descrito, a menos que incompatível com o mesmo. Todas as características descritas neste relatório descritivo (incluindo quaisquer reivindicações anexas, resumo e desenhos), e/ou todas as etapas de qualquer método ou processo assim descrito, podem ser combinadas em qualquer combinação, exceto combinações onde pelo menos algumas de tais características e/ou etapas são mutuamente exclusivas. A invenção não está restrita aos detalhes de quaisquer modalidades anteriores. A invenção estende-se a qualquer uma nova, ou qualquer combinação nova, das características descritas neste relatório descritivo (incluindo quaisquer reivindicações anexas, resumo e desenhos), ou a qualquer uma nova, ou qualquer combinação nova, das etapas de qualquer método ou processo assim descritas.

[125] A atenção do leitor é direcionada para todos os papéis e documentos que são depositados simultaneamente com ou anteriores a este relatório descritivo, em ligação com este pedido, e que estão abertos à inspeção pública com este relatório descritivo, e ao conteúdo de todos esses papéis e documentos são aqui incorporados por referência.

Claims

1. Seringa (10) propelida por propelente que ferve a uma temperatura pré-determinada compreendendo: um cilindro (12) que possui uma saída (14) na extremidade dianteira; e um tampão (16) axialmente móvel no cilindro (12); em que o tampão (16) define e separa uma primeira câmara (18) e uma segunda câmara (20), a primeira câmara (18) estando axialmente à frente do tampão (16) e sendo configurada para conter um medicamento, e a segunda câmara (20) estando axialmente atrás do tampão (16) e sendo configurada para receber o propelente para atuar sobre o tampão (16) para mover o tampão (16) axialmente para frente no cilindro (12) para expelir o medicamento através da saída (14) mediante o acionamento da seringa (10); caracterizada por compreender ainda uma porção de ruptura e uma terceira câmara (22) para conter o propelente, em que a terceira câmara (22) é rompível; em que a porção de ruptura é configurada para romper a terceira câmara (22) mediante o acionamento da seringa (10) para conectar, de modo fluido, a terceira câmara (22) à segunda câmara (20) e liberar o líquido propelente da terceira câmara (22), de modo que o propelente líquido liberado vaporiza em ou acima de uma temperatura pré- determinada e a pressão na segunda câmara (20) aumenta, fazendo com que o tampão (16) se mova axialmente para a frente e comece a expelir medicamento da primeira câmara (18) através da saída (14); em que quando o propelente é liberado na segunda câmara (20), a pressão na segunda câmara (20) aumenta ao longo de um primeiro período de tempo para uma primeira pressão, fazendo com que o tampão (16) se mova axialmente para a frente para começar a expulsão do medicamento da primeira câmara (18) através da saída (14); a seringa (10) sendo configurada de tal modo que, enquanto o medicamento é expelido da primeira câmara (18), a pressão na segunda câmara (20) muda ao longo de um segundo período de tempo, a partir da primeira pressão para uma segunda pressão, e quando todo o medicamento tiver sido expelido da primeira câmara (18), a pressão na segunda câmara (20) aumenta ao longo de um terceiro período de tempo em direção a uma terceira pressão; em que a magnitude da segunda pressão e a taxa de aumento da pressão na segunda câmara (20) durante o terceiro período de tempo são controlados pela condutividade térmica dos componentes da seringa (10) que definem a segunda câmara (20), pela taxa de liberação do propelente para a segunda câmara (20), e pela fase do propelente durante a liberação para a segunda câmara (20); e em que a terceira pressão é igual à pressão do vapor do propelente sob temperatura ambiente no volume instantâneo do propelente vaporizado, e na terceira pressão a seringa (10) contém o propelente líquido.

2. Seringa (10), de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a terceira câmara (22) possuir uma porção rompível (24).

3. Seringa (10), de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por a porção de ruptura incluir um elemento afunilado perfurante (510).

4. Seringa (10), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por compreender ainda uma quarta câmara (28) em comunicação fluida com a referida segunda câmara (20), em que a terceira câmara (22) é conectável de modo fluido à referida quarta câmara (28) mediante a ruptura.

5. Seringa (10), de acordo com a reivindicação 4, caracterizada por a referida terceira câmara (22) estar inteiramente dentro da referida quarta câmara (28); e/ou em que a referida quarta câmara (28) está conectada de modo fluido à referida segunda câmara (20) através de um conduíte propelente que determina a taxa de fluxo do propelente da quarta câmara (28) para a segunda câmara (20).

6. Seringa (10), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por a terceira câmara (22) compreender um recipiente flexível rompível para conter o propelente.

7. Seringa (10), de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a porção de ruptura compreender uma válvula que possui um corpo de válvula, uma haste de válvula e um membro de travamento, onde a haste de válvula é móvel de modo deslizante em relação ao corpo de válvula entre: i) uma posição de não dispensação, na qual um orifício de saída da haste de válvula está fora de comunicação fluida com a terceira câmara (22); e ii) uma posição de dispensação, na qual o orifício de saída está em comunicação fluida com a terceira câmara (22), de modo a permitir a transferência do propelente a partir da terceira câmara (22) através da haste de válvula; em que o membro de travamento é configurado para impedir o retorno da haste da válvula para a posição de não dispensação, uma vez que a haste de válvula desliza para além de uma posição de travamento; e em que a terceira câmara (22) é rompida quando a haste de válvula está na posição de dispensação, e além da posição de travamento.

8. Seringa (10), de acordo com a reivindicação 7, caracterizada por o membro de travamento e a haste da válvula compreenderem membros de inter-engate, em que os membros de inter-engate: a) contactam uns aos outros durante o movimento da haste de válvula para a posição de dispensação, e permitem o movimento da haste de válvula para a posição de dispensação; e b) contactam uns aos outros durante a tentativa de movimento da haste de válvula a partir de além da posição de travamento de volta para a posição de dispensação, e impedem o movimento da haste de válvula de volta para a posição de não dispensação.

9. Seringa (10), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada por compreender ainda meios de gatilho para disparar uma ação mediante a ativação dos referidos meios de gatilho, em que os meios de gatilho são ativados quando a pressão na segunda câmara (20) satisfaz uma condição predeterminada.

10. Seringa (10), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada por a referida temperatura predeterminada estar entre 15°C e 30°C.

11. Seringa (10), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada por a primeira pressão ser igual à pressão do vapor do propelente sob temperatura ambiente no volume instantâneo do propelente vaporizado.

12. Seringa (10), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada por compreender ainda meios de aquecimento ou meios de resfriamento configurados para remover ou fornecer calor ao propelente na segunda câmara (20), respectivamente.

13. Seringa (10), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada por compreender ainda um propelente fluido na terceira câmara (22), opcionalmente: em que o referido propelente fluido é configurado para adentrar a referida segunda câmara (20) principalmente como um líquido ou principalmente como um gás; e/ou em que o referido propelente fluido inclui um hidrofluoroalcano (HFA) que é opcionalmente selecionado a partir de: HFA 134a, HFA 422d, HFA 507c, HFA 123 e HFA 245fa.

14. Método de fabricação de uma seringa (10) conforme definida na reivindicação 1, em que a seringa (10) compreende: um cilindro (12) para conter um medicamento, o cilindro (12) possuindo uma saída (14); um tampão (16) definindo e separando uma primeira câmara (18) e uma segunda câmara (20), onde a primeira câmara (18) está axialmente à frente do tampão (16) e está configurada para conter um medicamento, e a segunda câmara (20) está axialmente atrás do tampão (16) e está configurada para receber o propelente para atuar sobre o tampão (16) para mover o tampão axialmente para frente no cilindro (12), para expelir o medicamento através da saída (14) mediante o acionamento da seringa (10); caracterizado por compreender uma ou mais das etapas de: i) selecionar as propriedades térmicas da seringa (10); ii) determinar a taxa de liberação do propelente na segunda câmara (20), ou iii) determinar a fase do propelente que entra na segunda câmara (20), para exibir um perfil de pressão desejado de fluido que atue sobre o tampão (16) em seguida ao acionamento da seringa (10); e o método compreendendo ainda a etapa de fabricar uma seringa (10) que possui as determinadas propriedades térmicas necessárias para exibir o perfil de pressão desejado de fluido que atue sobre o tampão (16) em seguida ao acionamento da seringa (10).