BR102018002480A2

BR102018002480A2 - bolsa flexível de múltiplas câmaras e métodos de uso da mesma

Info

Publication number: BR102018002480A2
Application number: BR102018002480-9A
Authority: BR
Inventors: Antonio Francesco DI NARO
Original assignee: Adienne Pharma & Biotech Sa
Priority date: 2017-05-31
Filing date: 2018-02-06
Publication date: 2018-12-18
Also published as: US20190038509A1; US9931458B1; TN2019000260A1; PL3412272T3; US20200100988A1; ME03643B; EP3651719B1; JP2018202126A; EP3409259B1; ES2724408T3; IL269612A; JOP20210283A1; PT3412272T; AR111984A1; RS58934B1; BR102018002480B1; EP4144333A1; CN116211698A; MD3409259T2; WO2018220487A1

Abstract

trata-se de um método de preparo de um produto farmacêutico em uma única bolsa flexível de múltiplas câmaras. um produto farmacêutico é introduzido em um estado líquido em uma primeira câmara da bolsa flexível através de uma primeira porta. o produto farmacêutico é liofilizado no interior da primeira câmara da bolsa flexível para fornecer um produto farmacêutico liofilizado. a bolsa flexível tem uma segunda câmara, e a primeira câmara e a segunda câmara são separadas por uma vedação rompível. a segunda câmara inclui adicionalmente uma solução de reconstituição para reconstituir o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara. um usuário pode aplicar pressão à bolsa flexível para romper a vedação e misturar o produto farmacêutico liofilizado e a solução de reconstituição a fim de administrar o produto farmacêutico a um paciente.

Description

“BOLSA FLEXÍVEL DE MÚLTIPLAS CÂMARAS E MÉTODOS DE USO DA MESMA”

ANTECEDENTES

Campo da Invenção [001]As modalidades da invenção se referem em geral a uma bolsa flexível de múltiplas câmaras para uso com produtos farmacêuticos. Mais particularmente, as modalidades se referem a métodos, sistemas e aparelhos para fabricação, armazenamento, reconstituição, diluição e administração de produtos farmacêuticos liofilizados a um paciente.

Antecedentes [002]A liofilização ou secagem por congelamento é uma técnica aplicada a produtos farmacêuticos. Através da liofilização, a vida de prateleira de produtos farmacêuticos que teria sido mínima em um estado líquido pode ser estendida e padronizada. A liofilização é o processo de remoção da porção líquida de uma amostra congelada através da conversão da porção líquida diretamente em vapor sem a formação intermediária do líquido. As etapas principais de liofilização são congelamento (a partir de um estado líquido para um estado sólido), secagem primária (sublimação) e secagem secundária (com temperaturas altas para remover o líquido não congelado).

BREVE SUMÁRIO [003]O seguinte apresenta um sumário simplificado da presente revelação a fim de fornecer uma compreensão básica de alguns aspectos descritos no presente documento. Esse sumário não é uma visão geral extensiva e não pretende identificar elementos-chave ou críticos ou delinear o escopo das reivindicações. O seguinte sumário apresenta meramente vários aspectos descritos de uma forma simplificada como um prelúdio à descrição mais detalhada fornecida abaixo.

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2/26 [004]As presentes modalidades se referem a processos, sistemas e aparelhos para liofilizar um produto farmacêutico no interior de uma bolsa flexível de múltiplas câmaras. O produto farmacêutico liofilizado pode ser armazenado e reconstituído no interior da mesma bolsa flexível de múltiplas câmaras na qual o produto farmacêutico foi liofilizado. Através da liofilização, do armazenamento e da reconstituição do produto farmacêutico no interior da mesma bolsa, a bolsa atua um produto autocontido que é de pronta administração a um paciente sem precisar incluir etapas de manipulação adicionais fora da bolsa flexível de múltiplas câmaras. As vantagens da bolsa flexível de múltiplas câmaras são uma redução em tempo e erro de reconstituição, evitação de exposição acidental de profissionais da área da saúde durante a diluição, a reconstituição e a manipulação dos produtos farmacêuticos resultando em um aumento em conformidade com as regulações.

[005]Os aspectos da revelação podem incluir um método de preparo de um produto farmacêutico em uma única bolsa flexível de múltiplas câmaras. Um produto farmacêutico é introduzido em um estado líquido em uma primeira câmara da bolsa flexível através de uma primeira porta. O produto farmacêutico é liofilizado no interior da primeira câmara da bolsa flexível para fornecer um produto farmacêutico liofilizado. A bolsa flexível tem uma segunda câmara, e a primeira câmara e a segunda câmara são separadas por uma vedação rompível. A segunda câmara inclui adicionalmente uma solução de reconstituição para reconstituir o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara. Um usuário pode aplicar pressão à bolsa flexível para romper a vedação e misturar o produto farmacêutico liofilizado e a solução de reconstituição a fim de administrar o produto farmacêutico a um paciente.

[006]Um outro aspecto da revelação pode incluir uma bolsa farmacêutica flexível com uma primeira câmara configurada para conter um produto farmacêutico

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3/26 liofilizado e uma segunda câmara separada da primeira câmara, em que a segunda câmara é configurada para conter uma solução de reconstituição para reconstituir o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara. A bolsa pode incluir adicionalmente uma vedação disposta entre a primeira câmara e a segunda câmara que separa e veda a primeira câmara da segunda câmara. Uma primeira porta é fixada à primeira câmara, em que a primeira porta é configurada para introduzir um produto farmacêutico na primeira câmara e permitir a passagem de vapor d'água a partir do produto farmacêutico durante a liofilização do produto farmacêutico. A segunda câmara pode incluir segunda porta fixada à segunda câmara, em que a segunda porta é configurada para introduzir a solução de reconstituição para reconstituir o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara. Um profissional da área da saúde pode romper a vedação para misturar o produto farmacêutico liofilizado e a solução de reconstituição.

[007]Em um outro aspecto da invenção, a bolsa pode ser fabricada a partir de um material que é capaz de suportar esterilização em autoclave a 121° Celsius e liofilização a -45° Celsius.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [008]Alguns recursos do presente documento são ilustrados por meio de exemplo, e não por meio de limitação, nos desenhos anexos, Nos desenhos, os números de referência similares representam elementos similares entre os desenhos.

[009]A Figura 1 ilustra uma bolsa flexível de múltiplas câmaras para conter um produto farmacêutico liofilizado e uma solução de reconstituição correspondente de acordo com uma modalidade.

[010]A Figura 2 ilustra uma vista em seção transversal da bolsa flexível de múltiplas câmaras tomada ao longo da linha em seção transversal 2-2 da Figura 1 de acordo com uma modalidade.

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4/26 [011]A Figura 3 ilustra um fluxograma de um método para preparar um produto farmacêutico em uma bolsa flexível de múltiplas câmaras de acordo com uma modalidade.

[012]A Figura 4 ilustra um fluxograma de um método para preparar um produto farmacêutico em uma bolsa flexível de múltiplas câmaras de acordo com uma modalidade.

[013]A Figura 5 ilustra uma bolsa flexível de múltiplas câmaras com um produto farmacêutico em uma primeira câmara da bolsa flexível de múltiplas câmaras de acordo com uma modalidade.

[014]A Figura 6 ilustra uma bolsa flexível de múltiplas câmaras com um produto farmacêutico liofilizado (seco por congelamento) em uma primeira câmara da bolsa flexível de múltiplas câmaras de acordo com uma modalidade.

[015]A Figura 7 ilustra uma bolsa flexível de múltiplas câmaras com um produto farmacêutico liofilizado (seco por congelamento) em uma primeira câmara da bolsa flexível de múltiplas câmaras e uma solução de reconstituição em uma segunda câmara da bolsa flexível de múltiplas câmaras de acordo com uma modalidade.

[016]A Figura 8 ilustra uma bolsa flexível de múltiplas câmaras com um produto farmacêutico liofilizado (seco por congelamento) em uma primeira câmara da bolsa flexível de múltiplas câmaras e uma solução de reconstituição em uma segunda câmara da bolsa flexível de múltiplas câmaras com pressão aplicada à segunda câmara para romper uma vedação a fim de misturar o produto farmacêutico liofilizado e a solução de reconstituição de acordo com uma modalidade.

[017]A Figura 9 ilustra uma bolsa flexível de múltiplas câmaras com um produto farmacêutico reconstituído em operação de acordo com uma modalidade.

DESCRIÇÃO DETALHADA

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5/26 [018]A presente invenção será agora descrita em detalhes em referência às modalidades da mesma conforme ilustrado nos desenhos anexos, nos quais os números de referência similares são usados para indicar elementos idênticos ou funcionalmente similares. As referências a uma (numeral) modalidade, uma (artigo indefinido) modalidade, uma modalidade exemplificativa etc., indicam que a modalidade descrita pode incluir um recurso, estrutura ou característica particular, mas toda modalidade pode não incluir necessariamente o recurso, estrutura ou característica particular. Além disso, tais frases não se referem necessariamente à mesma modalidade. Adicionalmente, quando um recurso, estrutura ou característica particular é descrito em conjunto com uma modalidade, considera-se que o mesmo esteja incluído no conhecimento de um elemento versado na técnica para afetar tal recurso, estrutura ou característica em conjunto com outras modalidades se ou não explicitamente descritas.

[019]Os seguintes exemplos são ilustrativos, mas não limitantes, da presente invenção. Outras modificações e adaptações adequadas da variedade de condições e parâmetros normalmente encontrados no campo, e que seriam evidentes para os elementos versados na técnica, estão incluídas no espírito e no escopo da invenção.

[020]As presentes modalidades se referem a processos, sistemas e aparelhos para liofilizar um produto farmacêutico no interior de uma bolsa flexível de múltiplas câmaras. O produto farmacêutico liofilizado pode ser armazenado e reconstituído no interior da mesma bolsa flexível de múltiplas câmaras na qual o produto farmacêutico foi liofilizado. Através da liofilização, do armazenamento e da reconstituição do produto farmacêutico no interior da mesma bolsa, a bolsa atua um produto autocontido que é de pronta administração a um paciente sem precisar incluir etapas de manipulação adicionais fora da bolsa flexível de múltiplas câmaras. As vantagens da bolsa flexível de

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6/26 múltiplas câmaras são uma redução em tempo e erro de reconstituição, evitação de exposição acidental de profissionais da área da saúde durante a diluição, a reconstituição e a manipulação dos produtos farmacêuticos resultando em um aumento em conformidade com as regulações.

[021]A bolsa flexível de múltiplas câmaras pode ser usada com inúmeros produtos farmacêuticos. Por exemplo, a bolsa flexível de múltiplas câmaras pode ser vantajosa para a preparação de fármacos citotóxicos e/ou produtos quimioterapêuticos. Os exemplos de compostos citotóxicos e compostos antineoplásticos incluem pelo menos azacitidina, belinostat, bendamustina, brentuximab vedotin, bleomicina, bortezomibe, bussulfano, carboplatina, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, daunorubicina, decitabina, deferoxamina, doxorubicina, cloridrato de epirubicina, fludarabina, fotemustina, fulvestranto, gemcitabina, idarubicina, ifosfamida, cloridrato de irinotecano, ixabepilona, melfalano, metotrexato, oxaliplatina, paclitaxel, pemetrexede, pentostatina, raltitrexed, romidepsin, temozolomida, tiotepa, topotecano, trabectedina, trastuzumabe e vinblastina. Os fármacos citotóxicos descrevem um grupo de medicamentos que contêm produtos químicos que são tóxicos para as células, impedindo sua replicação ou crescimento, e são usados para tratar câncer e outros transtornos. Os fármacos citotóxicos são comumente fabricados em forma liofilizada para estender a vida de prateleira do fármaco, facilidade de transporte dos fármacos e para a saúde e o bem-estar de profissionais da área da saúde que manipulam e administram os fármacos citotóxicos a pacientes.

[022]Outros produtos farmacêuticos podem ser usados com a bolsa de múltiplas câmaras. Os exemplos de compostos antibióticos incluem pelo menos amicacina, eritromicina e mitomicina. Os exemplos de compostos antimicóticos incluem pelo menos anfotericina, anidulafungina, flucitosina, fluconazol, sulfato de

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7/26 isavuconazônio, micafungina, rifampicina e voriconazol. Os exemplos de composto antiviral incluem pelo menos aciclovir e ganciclovir. Os exemplos de compostos betabloqueadores incluem pelo menos esmolol. Os exemplos de compostos desintoxicantes incluem pelo menos amifostina, dexrazoxana e levoleucovorina cálcica. Os exemplos de compostos imunomoduladores incluem pelo menos abatacept, aldesleucina, belimumab, degarelix, infliximab, mifamurtide e tasonermina. Os exemplos de compostos antibacterianos incluem pelo menos amoxicilina, ampicilina, ampicilina/sulbactam, azitromicina, aztreonam, cefuroxima, claritromicina, daptomicina, caspofungina, cefalotina, cefamandol, cefotaxima, cefazolina, cefepima, ceftazidima, cefoxitina, ceftobiprol medocarila, cefatorolina fosamil, cloranfenicol, cloridrato de dalbavancina, delfoprostina/quinuprostina, doripenem, ertapenem, gentamicina, imipenem/cilastatina, meropenem, difosfato de oritavancina, oxacilina, piperacilina/tazobactam, pentamidina, fosfato de tedizolida, teicoplanina, cloridrato de telavancina, tigeciclina e vancomicina. Os exemplos de compostos anti-inflamatórios incluem pelo menos diclofenaco, ibuprofeno e indometacina. Os exemplos de compostos anti-hemorrágicos incluem pelo menos alfa 1 antitripsina, fator de coagulação VII, fator de coagulação VIII, fator de coagulação IX, complexo de protrombina anti-hemofílica humana, gabexato, moroctocog alfa, nonacog alfa, octocog alfa e simoctocog alfa. Os exemplos de compostos antieméticos incluem pelo menos fosaprepitanto. Os exemplos de compostos antitrombóticos incluem pelo menos alteplase, bivalirudina, cangrelor, epoprostenol e uroquinase. Os exemplos de inibidor de bomba de prótons incluem pelo menos esomeprazol, omeprazol e pantoprazol. Os exemplos de compostos ansiolíticos incluem pelo menos lorazepam. Os exemplos de compostos de bloqueador do canal de cálcio incluem pelo menos diltiazem. Os exemplos de compostos antidotos incluem pelo menos pralidoxima. Os exemplos de

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8/26 enzimas incluem pelo menos algasidase beta, alglucosidase alfa, alfa-glucosidase, beta-glucosidase, alfa-galactosidase, beta-galactosidase, taliglucerase alfa e velaglucerase alfa. Os exemplos de hormônios incluem pelo menos glucagona, levotiroxina sódica, menotrofina, somatorelina, somatostatina, somatropina e urofollitropina. Os exemplos de compostos antineovascularização incluem pelo menos verteporfina. Os exemplos de compostos para tratamento de doenças ósseas incluem pelo menos ácido zoledrônico. Os exemplos de compostos para terapia cardíaca incluem pelo menos nesiritida. Os exemplos de hormônios para uso diagnóstico incluem pelo menos secretina e somatorelina.

[023]Devido à toxicidade de fármacos citotóxicos, a exposição ocupacional a profissionais da área da saúde apresenta riscos significativos, especialmente quando as medidas de controle são inadequadas. As medidas de controle podem incluir o uso de vestuário protetor, dispositivo de proteção e equipamento de proteção para evitar exposição acidental. Os profissionais da área da saúde podem ser expostos a fármacos citotóxicos por inalação, contato dérmico ou oralmente.

[024]A exposição por inalação pode ocorrer através de gotículas, particulado e vapores quando um aerossol é criado. Devido ao fato de que o tamanho molecular dos vapores é menor que os particulados, as cabines de segurança biológica podem não ser capazes de remover os vapores da atmosfera. A exposição dérmica pode ocorrer quando os profissionais da área da saúde tocam as superfícies contaminadas durante a preparação, a administração ou o descarte de fármacos. A contaminação pode ser encontrada em superfícies de trabalho situadas por todo um sistema de medicação hospitalar (fluxo de processos de fármacos citotóxicos em uma instalação a partir da entrega inicial até o descarte de refugos final) e não é estritamente limitada à

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9/26 preparação de fármaco e às áreas de administração de fármaco. A exposição oral pode ocorrer a partir do contato da mão com a boca.

[025]As modalidades da presente revelação são direcionadas a uma bolsa que é configurada para liofilizar um produto farmacêutico no interior de uma câmara da bolsa. Em algumas modalidades, a bolsa é configurada para conter uma solução de reconstituição em uma outra câmara da bolsa, e permitir a mistura do produto farmacêutico liofilizado com a solução de reconstituição na bolsa. Em algumas modalidades, a bolsa é configurada para permitir a administração do produto farmacêutico reconstituído a um paciente a partir da bolsa. Em algumas modalidades, a bolsa pode manter vantajosamente o produto farmacêutico no interior da bolsa sem etapas adicionais de manipulação do produto farmacêutico fora da bolsa após o produto farmacêutico ter sido introduzido na bolsa.

[026]A Figura 1 ilustra uma modalidade exemplificativa de uma bolsa flexível de múltiplas câmaras 100. Embora a Figura 1 ilustre a bolsa 100 com duas câmaras, a presente revelação não é limitada a isso. A bolsa 100 pode ter múltiplas câmaras para conter vários componentes e soluções. A bolsa 100 pode incluir uma vedação externa 102 que se estende em torno do perímetro da bolsa 100. A vedação externa 102 pode fornecer uma vedação de oxigênio e vapor d'água para evitar a contaminação do conteúdo (por exemplo, produtos farmacêuticos, solução de reconstituição, etc.) armazenado no interior da bolsa 100. A vedação externa 102 define os limites externos de uma primeira câmara 110 e uma segunda câmara 120. Em uma modalidade, conforme mostrado na Figura 1, a bolsa 100 inclui uma primeira câmara 110 para conter e liofilizar um produto farmacêutico. A primeira câmara 110 pode incluir uma porta 112 para introduzir o produto farmacêutico na primeira câmara 110 de uma maneira estéril. A porta 112 também pode ser usada no procedimento de liofilização para possibilitar a

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10/26 passagem de vapor d'água do produto farmacêutico. A primeira câmara 110 pode ter um volume adequado para liofilizar um produto farmacêutico. Por exemplo, a primeira câmara 110 pode ter um volume de 50 ml. Outros volumes adequados podem ser usados.

[027]A bolsa 100 pode incluir adicionalmente uma segunda câmara 120 para conter uma solução ou solvente de reconstituição. A segunda câmara 120 pode incluir uma ou mais portas para introduzir a solução de reconstituição na segunda câmara 120 e para administrar o produto farmacêutico reconstituído a um paciente. Por exemplo, a porta 122 pode ser usada para introduzir a solução de reconstituição na segunda câmara 120 de uma maneira estéril. A segunda câmara 120 pode incluir adicionalmente múltiplas portas de administração 124 e 126. Os tipos de portas 124 e 126 fixadas à segunda câmara 120 podem ser baseados em preferências do cliente e de profissional da área da saúde. Em operação, por exemplo, as portas de administração 124 e 126 podem ser usadas por um profissional da área da saúde para administrar o produto farmacêutico reconstituído a um paciente, por exemplo, por terapia intravenosa. Conforme será contemplado, a bolsa 100 pode ser usada por qualquer indivíduo adequado, entretanto, a título de simplicidade, a revelação fará referência a usuários como profissionais da área da saúde. Em uma modalidade, a segunda câmara 120 pode ser dimensionada em relação à primeira câmara 110 a fim de fornecer volume suficiente de solução de reconstituição para reconstituir o produto farmacêutico na primeira câmara 110. Em uma modalidade, a segunda câmara 120 pode ter um volume maior que o volume da primeira câmara 110. Por exemplo, a segunda câmara 120 pode ter um volume de 500 ml. Outros volumes adequados podem ser usados.

[028]A bolsa 100 pode incluir adicionalmente uma vedação 130 que separa e define a primeira câmara 110 e a segunda câmara 120. A vedação 130 mantém a

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11/26 integridade do produto farmacêutico liofilizado e da solução de reconstituição e impede a passagem não intencional da solução de reconstituição para o produto farmacêutico liofilizado, ou vice-versa, antes de um tempo apropriado. A Figura 1 ilustra a vedação 130 estendendo-se pelo comprimento da bolsa 100, a partir de um topo da bolsa 100 para um fundo da bolsa 100. Alternativamente, a vedação 130 pode se estender apenas por uma porção do comprimento da bolsa 100. Em uma modalidade, por exemplo, conforme mostrado nas Figuras 5 a 7, a vedação 130 pode se estender a partir da vedação externa 102 da bolsa 100 para uma vedação interna 104. Entretanto, a geometria da vedação 130 não é limitada a isso. Em uma outra modalidade, a vedação 130 pode ser curvada.

[029]Em uma modalidade, a bolsa 100 pode ser fabricada a partir de um filme tubular ou cortada como um filme enrolado duplo em uma largura desejada. Conforme mostrado, por exemplo, na Figura 2, a bolsa 100 pode incluir um filme frontal 210 e um filme posterior 220 que são juntados. O filme frontal 210 e o filme posterior 220 podem ser juntados nas bordas para criar a vedação externa 102. A vedação externa 102 pode ser criada através do uso de uma temperatura predeterminada e de uma quantidade predeterminada de pressão para vedar o filme frontal 210 e o filme posterior 220. A vedação externa 102 é feita de modo que não seja rompível, pelo menos durante a operação normal. Além disso, o filme frontal 210 e o filme posterior 220 podem ser juntados no interior da vedação externa 102 para definir a vedação 130. A vedação 130 é criada através do uso de uma temperatura predeterminada e de uma quantidade predeterminada de pressão para vedar o filme frontal 210 e o filme posterior 220. Desse modo, a vedação 130 pode definir uma conexão entre o filme frontal 210 e o filme posterior 220. A vedação 130 é criada para ser rompível. O filme frontal 210 e o filme posterior 220 podem ser juntados através de termovedação, soldagem por RF,

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12/26 moldagem e outras técnicas adequadas. A Figura 2 ilustra uma vista em seção transversal de bolsa 100 ao longo da linha em seção transversal 2-2 da Figura 1. A linha em seção transversal 2-2 cruza a vedação externa 102, a primeira câmara 110, a vedação 130 e a segunda câmara 120.

[030]Em uma modalidade, a vedação 130 pode ser fabricada a partir do mesmo material da bolsa como um todo 100 (por exemplo, filme frontal 210 e filme posterior 220). Devido ao fato de que a bolsa 100 e a vedação 130 são fabricadas a partir do mesmo material, nenhum outro material entra em contato com o produto farmacêutico a fim de evitar a contaminação. A vedação 130 pode ser colocada em vários locais na bolsa 100 para formar pelo menos duas câmaras no interior da bolsa 100. Se a bolsa 100 incluir câmaras adicionais, a bolsa 100 pode incluir vedações adicionais para separar as câmaras e definir sua geometria. A vedação 130 pode ser rompida através da aplicação de uma quantidade predeterminada de pressão à bolsa 100. Por exemplo, a pressão pode ser aplicada à segunda câmara 120 pela mão do profissional da área da saúde. A quantidade de pressão para romper a vedação 130 pode se situar na faixa de 40 a 60 Kgf. Desse modo, a vedação 130 é uma vedação rompível. A pressão pode ser aplicada por um profissional da área da saúde quando o profissional da área da saúde está pronto para administrar o produto farmacêutico ao paciente, a fim de estender a vida de prateleira do produto farmacêutico liofilizado, conforme mostrado, por exemplo, na Figura 8. Uma vez que a vedação 130 foi rompida, a solução de reconstituição se mistura com o produto farmacêutico seco por congelamento para produzir um produto farmacêutico reconstituído. A vedação 130 pode ter uma largura entre 5 a 15 mm ou 8 e 12 mm. A vedação 130 é mais forte conforme a largura de vedação 130 aumenta e requer mais pressão para romper a vedação 130. A vedação 130 é projetada para suportar uma quantidade predeterminada de pressão antes do

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13/26 rompimento. Por exemplo, durante o transporte da bolsa flexível, a vedação 130 pode ser submetida à pressão e/ou à força durante os procedimentos de transporte normais. A vedação 130 é projetada para manter sua integridade sob quantidades de pressão menores (por exemplo, menos que 40 Kgf), então, a vedação 130 não se rompe durante o transporte até que uma quantidade predeterminada de pressão seja aplicada.

[031]A vedação 130 pode ser juntada de modo a criar um ponto enfraquecido 132 na vedação 130 de modo que o ponto enfraquecido 132 se rompa primeiro quando pressão é aplicada à bolsa 100. A vedação 130 pode incluir múltiplos pontos enfraquecidos 132 ao longo do comprimento de vedação 130. O ponto enfraquecido 132 pode ter uma largura menor que o resto da vedação 130. Por exemplo, o ponto enfraquecido 132 pode ter uma largura de 5 a 8 mm.

[032]Em uma modalidade, a vedação 130 pode incluir uma válvula entre a primeira câmara 110 e a segunda câmara 120 para impedir a passagem de solução de reconstituição até que o profissional da área da saúde esteja pronto para administrar o produto farmacêutico.

[033]A bolsa 100 pode ser fabricada a partir de um material que fornece uma barreira de oxigênio e vapor d'água. O material também pode ser capaz de suportar as temperaturas extremas de esterilização em autoclave e liofilização. Por exemplo, o material para bolsa 100 é capaz de suportar a esterilização em autoclave a 121° Celsius e secagem por congelamento a -45° Celsius sem o rompimento de material e a lixiviação no produto farmacêutico e na solução de reconstituição no interior da bolsa. Outros aspectos do material podem incluir flexibilidade de modo que a bolsa 100 seja à prova de explosão e seja de fácil transporte. O material também pode ser transparente de modo que o profissional da área da saúde possa visualizar facilmente o interior da bolsa 100 para identificar que a liofilização e a reconstituição ocorreram, e observar

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14/26 quanto produto farmacêutico reconstituído ainda está na bolsa 100 durante a administração do produto farmacêutico.

[034]Em uma modalidade, a bolsa 100 compreende filme à base de copolímeros de bloco de estireno/poliolefina. O material usado para a bolsa 100 satisfaz todos os requisitos exigidos pela regulação farmacêutica da Europa e dos Estados Unidos, Padrão SFDA para “Registration standard for imported pharmaceutical packaging materials” (China), Padrão Internacional ISO 15747 “Plastics containers for intravenous injection”, e Padrão Internacional ISO 10993 “Biological Evaluation of medical devices.” [035]As portas 112, 122, 124, e 126 podem incluir, cada uma, um conector 114 e um tubo 116. Os conectores 114 permitem a vedação das portas 112, 122, 124 e 126 e permitem que profissionais da área da saúde e/ou o fabricante fixem equipamentos para introduzir soluções na câmara e para extrair soluções da câmara. Uma variedade de diferentes tipos de conectores 114 pode ser usada para expandir o tipo de equipamentos que pode ser utilizado com os conectores 114. Os tubos 116 permitem a passagem de líquido ou gás do ambiente exterior para as câmaras, ou vice-versa. Os tubos podem ser fabricados a partir de um copolímero de bloco de poliolefina/estireno que é coextrusado a uma dimensão desejada. Os tubos também podem ser fabricados a partir de qualquer outro material adequado. As conexões podem ser fabricadas a partir de polipropileno e policarbonato ou qualquer outro material adequado. As portas 112, 122, 124 e 126 são capazes de suportar esterilização em autoclave a 121 °Celsius e secagem por congelamento a -45° Celsius. O diâmetro externo dos tubos pode ser

8,1 mm ± 0,08 mm e a espessura do tubo pode ser 1,0 mm ± 0,08 mm. Em uma modalidade, o material usado para as portas 112, 122, 124 e 126 satisfaz todos os requisitos exigidos pela regulação farmacêutica da Europa e dos Estados Unidos,

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Padrão SFDA para “Registration standard for imported pharmaceutical packaging materiais” (China), Padrão Internacional ISO 15747 “Plastics containers for intravenous injection”, e Padrão Internacional ISO 10993 “Biological Evaluation of medicai devices.” [036]A bolsa 100 pode incluir adicionalmente uma área de rótulo 140 que é usada para fornecer informações acessíveis na bolsa 100, como, por exemplo, as informações necessárias que podem ser exigidas legalmente. Além disso, a área de rótulo 140 pode incluir códigos de barras, códigos QR, RFIDs, etc. para a fácil identificação do produto farmacêutico, detalhes de dosagem, avisos, reações adversas possíveis, informações para o paciente, etc.

[037]A bolsa 100 pode incluir adicionalmente um orifício vazado 150 na vedação externa 102. O orifício vazado 150 pode ser utilizado pelo profissional da área da saúde para fixar a bolsa 100 a um pedestal IV para a fácil administração do produto farmacêutico reconstituído a um paciente.

[038]A Figura 3 ilustra um fluxograma para um método de preparação do produto farmacêutico com uma única bolsa 100, de acordo com uma modalidade. O método inclui as etapas de S310 introduzir o produto farmacêutico na primeira câmara 110, S320 liofilizar o produto farmacêutico na primeira câmara 110, S330 introduzir a solução de reconstituição na segunda câmara 120 e S340 romper a vedação 130 e misturar a solução de reconstituição e o produto farmacêutico liofilizado. Cada etapa será explicada em detalhes adicionais abaixo.

[039]Na etapa S310, uma quantidade predeterminada do produto farmacêutico 500 de uma concentração conhecida é introduzida na primeira câmara 110 da bolsa 100 através da porta 112 de uma maneira estéril. Por exemplo, o produto farmacêutico pode passar através de um filtro estéril. A quantidade e a concentração do produto farmacêutico são necessárias para calcular a diluição e a reconstituição do produto

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16/26 farmacêutico após a liofilização. A Figura 5 ilustra o produto farmacêutico 500 na primeira câmara 110. A seta 502 indica a passagem de produto farmacêutico 500 através da porta 112. O produto farmacêutico 500 pode compreender um estado líquido. Uma vez que o produto farmacêutico 500 está no interior da primeira câmara 110, a porta 112 é fechada com um batente estéril e a bolsa 100 pode ser colocada em um liofilizador. O batente estéril não fecha completamente a porta 112, mas deixa o espaço necessário para permitir a passagem de vapor durante o processo de liofilização. A bolsa 100 é configurada para suportar as condições do liofilizador (por exemplo, temperatura, pressão, etc.).

[040]Na etapa S320, a bolsa 100, junto com outras bolsas que também contêm produto farmacêutico 500 conforme necessário, é colocada em uma bandeja no interior do liofilizador. A bolsa 100 pode ser orientada em uma posição vertical, ou vertical levemente angulada, com a porta 112 no topo e no fundo da bolsa 100 pode ser presa na bandeja. Com a porta 112 no topo, a porta 112 permite a passagem de vapor d'água do produto farmacêutico durante o procedimento de liofilização e evita o respingamento do produto farmacêutico durante a liofilização. Quando todas as bolsas estão em uma posição segura, o processo de secagem por congelamento pode começar. A Tabela 1, fornecida abaixo, fornece dados relacionados a um processo de liofilização exemplificativo para secagem por congelamento do produto farmacêutico. As temperaturas, tempo e pressões podem variar de acordo com o tipo de produto farmacêutico colocado na bolsa 100. A Figura 6 ilustra uma bolsa 100 com o produto farmacêutico liofilizado 600 após o processo de liofilização estar concluído.

Tabela 1.

	Temperatura	Tempo (hora:minuto)	Pressão
Congelamento - prateleiras em resfriamento	-42 °C	2:00	atm

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Congelamento - prateleiras em contenção	-42 °C	06:00
Secagem primária (prateleiras em aquecimento)	-5 °C	10:00	300 pbar
Secagem primária (prateleiras em contenção)	-5 °C	20:00
Secagem secundária (prateleiras em aquecimento)	10 °C	10:00
Secagem secundária (prateleiras em contenção)	10 °C	06:00
Secagem secundária (prateleiras em aquecimento)	15 °C	01:00
Secagem secundária (prateleiras em contenção)	15 °C	10:00

[041]Em S330, uma quantidade predeterminada de uma solução de reconstituição estéril é assepticamente introduzida na segunda câmara 120 através da porta 122. A quantidade de solução de reconstituição introduzida na segunda câmara 120 é dependente da diluição desejada de produto farmacêutico 500 para administração a um paciente. A Figura 7 ilustra a solução de reconstituição 700 na segunda câmara 120. A seta 702 indica a passagem de solução de reconstituição 700 através da porta 122. A solução de reconstituição 700 pode ser uma solução salina estéril a 0,9%, ou qualquer outra solução adequada para reconstituição e diluição de produto farmacêutico 500. Outros exemplos de solução de reconstituição incluem água, soluções à base de álcool, etc. Os exemplos de soluções de diluição incluem solução salina, solução de glicose, solução de Ringer, etc.

[042]Em uma modalidade, a etapa S330 pode ser realizada quando a bolsa 100 está em uma pluralidade de locais diferentes. Por exemplo, a solução de reconstituição 700 pode ser introduzida na segunda câmara 120 quando a bolsa 100 ainda está no interior do liofilizador. Em um outro exemplo, a bolsa 100 pode ser removida do liofilizador e a solução de reconstituição 700 pode ser introduzida na segunda câmara

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18/26 em uma instalação de preparação e, então, armazenada e transportada sob condições refrigeradas e estéreis.

[043]Em S340, um profissional da área da saúde pode misturar a solução de reconstituição 700 com o produto farmacêutico liofilizado 600 para reconstituir e diluir apropriadamente o produto farmacêutico liofilizado 600 para um produto farmacêutico reconstituído 900. O profissional da área da saúde pode romper a vedação 130 através da aplicação de pressão com a mão à bolsa 100, por exemplo, à segunda câmara 120, que é ilustrada na Figura 8. Devido ao fato de a bolsa 100 ser flexível, quando o profissional da área da saúde pressiona a bolsa, a pressão é criada no interior da bolsa 100 e é aplicada a vedações 102, 104 e 130. A vedação externa 102 e a vedação interna 104 são mais fortes que a vedação 130 que separa a primeira câmara 110 e a segunda câmara 120 de modo que a vedação 130 se rompa antes da vedação externa 102 e da vedação interna 104.

[044]Quando uma quantidade predeterminada de pressão (por exemplo, 40 a 60 kgf) é aplicada à bolsa 100, a vedação 130 se rompe e a primeira câmara 110 e a segunda câmara 120 se tornam uma única câmara para misturar produto farmacêutico liofilizado 600 com a solução de reconstituição 700. Em uma modalidade, o profissional da área da saúde pode produzir mais pressão ao aplicar pressão na segunda câmara 120 em vez de na primeira câmara 110 devido ao fato de que a segunda câmara contém um líquido e a primeira câmara 110 contém um produto liofilizado e um gás. Além disso, a vedação 130 pode incluir ponto enfraquecido 132 para iniciar o rompimento da vedação 130.

[045]A Figura 4 ilustra um outro fluxograma exemplificativo para um método de preparação do produto farmacêutico com uma única bolsa 100. O método inclui as etapas de S410 introduzir o produto farmacêutico na primeira câmara 110, S420 liofilizar

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19/26 o produto farmacêutico na primeira câmara 110, S430, fechar a porta 112 na primeira câmara 110 através de insuflação, S440 introduzir solução de reconstituição na segunda câmara 120, S450 romper a vedação 130 e misturar a solução de reconstituição e o produto farmacêutico liofilizado e S460 administrar o produto farmacêutico reconstituído ao paciente. Cada etapa será explicada em detalhes adicionais abaixo.

[046]As etapas S410, S420, S440 e S450 são similares às etapas S310, S320, S330 e S340 conforme explicado acima a respeito do método na Figura 3. Em S430, uma vez que o produto farmacêutico 500 é liofilizado, a porta 112 pode ser permanentemente fechada para manter a integridade do produto farmacêutico liofilizado 600. Por exemplo, o ambiente externo, por exemplo, oxigênio, vapor d'água, etc., pode contaminar o produto farmacêutico liofilizado 600, então, a vedação da primeira câmara 110 ajuda a manter a integridade do produto farmacêutico liofilizado 600. A porta 112 pode ser vedada por insuflação. O vácuo de liofilização pode ser quebrado por um gás de insuflação sob vácuo leve e o gás é introduzido na primeira câmara 110. Em uma modalidade, o gás de insuflação é nitrogênio. Se o produto farmacêutico não for sensível a oxigênio, ar comprimido pode ser usado como o gás de insuflação. Esse processo mantém a esterilidade da primeira câmara 110 e evita a oxidação do produto farmacêutico liofilizado 600.

[047]Em S460, após o profissional da área da saúde ter reconstituído o produto farmacêutico 900, o profissional da área da saúde pode administrar o produto farmacêutico reconstituído 900 a um paciente. O produto farmacêutico reconstituído 900 pode ser administrado de inúmeras formas. Por exemplo, a Figura 9 ilustra o produto farmacêutico reconstituído 900 sendo administrado por meio de terapia intravenosa. O orifício vazado 150 na bolsa 100 permite que o profissional da área da saúde pendure a

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20/26 bolsa 100 em um pedestal IV e as portas de administração 124 e 126 permitem que um profissional da área da saúde fixe equipamento IV padrão para o tratamento.

[048]Além disso, a bolsa 100 pode ser esterilizada em uma autoclave na instalação de fabricação do produto farmacêutico. O material de bolsa 100 permite que a bolsa 100 suporte esterilização em autoclave a 121°Celsius.

[049]O método de liofilização, armazenamento e reconstituição de um produto farmacêutico no interior da mesma bolsa flexível pode ter um ou mais benefícios. Por exemplo, a bolsa 100 é um produto pronto para ser administrado que precisa de pouca manipulação pelo profissional da área da saúde. O produto farmacêutico é liofilizado, o que aumenta a vida de prateleira do produto farmacêutico. A solução de reconstituição é armazenada na segunda câmara que é preparada para a diluição e a reconstituição apropriadas do produto farmacêutico evitando possíveis erros de cálculo de reconstituição e diluição. A manipulação adicional do produto farmacêutico fora da bolsa é evitada devido ao fato de que o produto farmacêutico permanece no interior da bolsa após ser introduzido até o produto farmacêutico ser administrado. A manipulação adicional introduz a possibilidade de contaminação de produto e/ou problemas de segurança para profissionais da área da saúde, especialmente se o produto farmacêutico for um fármaco tóxico, como um fármaco citotóxico. A possível contaminação do produto farmacêutico é evitada ao manter o produto farmacêutico no interior de uma única bolsa e vedar a primeira câmara do ambiente externo.

[050]As modalidades da invenção podem ser direcionadas a um método de preparação de um produto farmacêutico em uma bolsa flexível de múltiplas câmaras. O método inclui introduzir um produto farmacêutico em um estado líquido em uma primeira câmara da bolsa flexível através de uma primeira porta e liofilizar o produto farmacêutico no interior da primeira câmara da bolsa flexível para fornecer um produto

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21/26 farmacêutico liofilizado, em que a bolsa flexível tem uma segunda câmara, e a primeira câmara e a segunda câmara são separadas por uma vedação rompível.

[051]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, o método pode incluir adicionalmente introduzir uma solução de reconstituição em uma segunda câmara da bolsa flexível.

[052]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, o método pode incluir adicionalmente introduzir um gás na primeira câmara e vedar a primeira porta após o produto farmacêutico na primeira câmara ter sido liofilizado.

[053]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, o método pode incluir adicionalmente aplicar uma quantidade predeterminada de pressão à bolsa flexível para romper a vedação rompível entre a primeira câmara e a segunda câmara e misturar a solução de reconstituição com o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara para criar um produto farmacêutico reconstituído.

[054]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, o método pode incluir adicionalmente administrar o produto farmacêutico final a um paciente através de uma porta de administração disposta na bolsa flexível.

[055]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a vedação rompível é formada entre a primeira câmara e a segunda câmara através da junção de uma superfície frontal da bolsa flexível e a superfície posterior da bolsa flexível.

[056]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a vedação rompível compreende um ponto enfraquecido em que a vedação rompível não é tão larga quanto o resto da vedação rompível e o rompimento da

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22/26 vedação rompível se inicia no ponto enfraquecido quando a pressão é aplicada à bolsa flexível.

[057]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, o produto farmacêutico é um fármaco citotóxico.

[058]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, o fármaco citotóxico é selecionado a partir do grupo que consiste em: azacitidina, belinostat, bendamustina, brentuximab vedotin, bleomicina, bortezomibe, bussulfano, carboplatina, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, daunorubicina, decitabina, deferoxamina, doxorubicina, cloridrato de epirubicina, fludarabina, fotemustina, fulvestranto, gemcitabina, idarubicina, ifosfamida, cloridrato de irinotecano, ixabepilona, melfalano, metotrexato, oxaliplatina, paclitaxel, pemetrexede, pentostatina, raltitrexed, romidepsin, temozolomida, tiotepa, topotecano, trabectedina, trastuzumabe e vinblastina.

[059]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a solução de reconstituição é uma solução salina a 0,9%.

[060]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a bolsa é fabricada a partir de um filme à base de copolímero de bloco de poliolefina/estireno.

[061]Algumas modalidades podem incluir uma bolsa farmacêutica flexível que inclui uma primeira câmara configurada para conter um produto farmacêutico liofilizado, uma segunda câmara separada da primeira câmara, a segunda câmara configurada para conter uma solução de reconstituição para reconstituir o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara, uma vedação disposta entre a primeira câmara e a segunda câmara que separa e veda a primeira câmara da segunda câmara e uma primeira porta fixada à primeira câmara, a primeira porta configurada para introduzir um

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23/26 produto farmacêutico na primeira câmara e permitir a passagem de vapor d'água do produto farmacêutico durante a liofilização do produto farmacêutico.

[062]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a bolsa pode incluir adicionalmente uma segunda porta fixada à segunda câmara, a segunda porta configurada para introduzir a solução de reconstituição na segunda câmara para reconstituir o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara.

[063]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a vedação é uma conexão entre uma superfície frontal da bolsa farmacêutica e uma superfície posterior da bolsa farmacêutica.

[064]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a vedação se estende pelo comprimento da bolsa farmacêutica entre a primeira câmara e a segunda câmara.

[065]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, uma quantidade predeterminada de pressão aplicada à bolsa farmacêutica rompe a vedação e conecta a segunda câmara à primeira câmara.

[066]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a vedação compreende adicionalmente um ponto enfraquecido para fornecer um ponto de rompimento inicial quando uma quantidade predeterminada de pressão é aplicada à bolsa farmacêutica.

[067]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, o produto farmacêutico é um fármaco citotóxico.

[068]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, o fármaco citotóxico é selecionado a partir do grupo que consiste em: azacitidina, belinostat, bendamustina, brentuximab vedotin, bleomicina, bortezomibe, bussulfano, carboplatina, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dactinomicina,

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24/26 daunorubicina, decitabina, deferoxamina, doxorubicina, cloridrato de epirubicina, fludarabina, fotemustina, fulvestranto, gemcitabina, idarubicina, ifosfamida, cloridrato de irinotecano, ixabepilona, melfalano, metotrexato, oxaliplatina, paclitaxel, pemetrexede, pentostatina, raltitrexed, romidepsin, temozolomida, tiotepa, topotecano, trabectedina, trastuzumabe e vinblastina.

[069]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a solução de reconstituição é uma solução salina a 0,9%.

[070]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a bolsa farmacêutica é fabricada a partir de um filme à base de copolímero de bloco de poliolefina/estireno.

[071]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a bolsa farmacêutica suporta 121 ° Celsius.

[072]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a bolsa farmacêutica suporta -45° Celsius.

[073]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a segunda câmara compreende adicionalmente uma porta de administração para administrar um produto farmacêutico reconstituído que é um resultado da mistura do produto farmacêutico liofilizado e da solução de reconstituição.

[074]Algumas modalidades podem incluir uma bolsa farmacêutica flexível que pode incluir um filme frontal, um filme posterior, uma vedação externa que junta o filme frontal ao filme posterior em torno de um perímetro da bolsa farmacêutica, e uma vedação rompível que junta o filme frontal e o filme posterior interior da vedação externa, a vedação rompível definindo uma primeira câmara e uma segunda câmara separada da primeira câmara. A primeira câmara é configurada para conter um produto farmacêutico liofilizado, a segunda câmara é configurada para conter uma solução de

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25/26 reconstituição para reconstituir o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara, e a vedação rompível se rompe antes da vedação externa quando uma quantidade predeterminada de pressão é aplicada à bolsa farmacêutica flexível.

[075]Em qualquer uma das várias modalidades discutidas no presente documento, a primeira câmara e a segunda câmara são definidas pela vedação externa e pela vedação rompível.

[076]Será apreciado que a seção Descrição Detalhada, e não as seções Sumário e Resumo, pretende ser usada para interpretar as reivindicações. As seções Sumário e Resumo podem apresentar uma ou mais, mas não todas as, das modalidades exemplificativas da presente invenção conforme contemplado pelo(s) inventor(es), e, dessa forma, não pretendem limitar a presente invenção e as reivindicações em anexo absolutamente.

[077]A descrição supracitada das modalidades específicas revelará assim completamente a natureza geral da invenção de que terceiros podem, através da aplicação de conhecimento inserido no âmbito da prática da técnica, modificar e/ou adaptar prontamente várias aplicações de tais modalidades específicas, sem experimentação indevida, sem que se afaste do conceito geral da presente invenção. Portanto, tais adaptações e modificações pretendem estar incluídas no significado e na faixa de equivalentes das modalidades reveladas, com base no ensinamento e nas diretrizes apresentadas no presente documento. Deve ser entendido que a fraseologia ou a terminologia do presente documento é para o propósito de descrição e não de limitação, de modo que a terminologia ou a fraseologia do presente relatório descritivo seja interpretada pelo elemento versado na técnica à luz dos ensinamentos e das diretrizes.

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26/26 [078]A amplitude e o escopo da presente invenção não devem ser limitados por qualquer uma das modalidades exemplificativas descritas acima, mas devem ser definidos apenas de acordo com as seguintes reivindicações e seus equivalentes.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método de preparação de um produto farmacêutico em uma bolsa flexível de múltiplas câmaras, em que o método é CARACTERIZADO pelo fato de que compreende:

introduzir um produto farmacêutico em um estado líquido em uma primeira câmara da bolsa flexível através de uma primeira porta; e liofilizar o produto farmacêutico no interior da primeira câmara da bolsa flexível para fornecer um produto farmacêutico liofilizado, em que a bolsa flexível tem uma segunda câmara, e a primeira câmara e a segunda câmara são separadas por uma vedação rompível.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende adicionalmente introduzir uma solução de reconstituição em uma segunda câmara da bolsa flexível.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende adicionalmente introduzir um gás na primeira câmara e vedar a primeira porta após o produto farmacêutico na primeira câmara ter sido liofilizado.
4. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende adicionalmente aplicar uma quantidade predeterminada de pressão à bolsa flexível para romper a vedação rompível entre a primeira câmara e a segunda câmara; e misturar a solução de reconstituição com o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara para criar um produto farmacêutico reconstituído.
5. Método, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende adicionalmente administrar o produto farmacêutico final a um paciente através de uma porta de administração disposta na bolsa flexível.

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6. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a vedação rompível é formada entre a primeira câmara e a segunda câmara através da junção de uma superfície frontal da bolsa flexível e a superfície posterior da bolsa flexível.
7. Método, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato de que a vedação rompível compreende um ponto enfraquecido em que a vedação rompível não é tão larga quanto o resto da vedação rompível, e em que o rompimento da vedação rompível inicia no ponto enfraquecido quando pressão é aplicada à bolsa flexível.
8. Bolsa, conforme definido na reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o produto farmacêutico é um fármaco citotóxico.
9. Bolsa, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA pelo fato de que o fármaco citotóxico é selecionado a partir do grupo que consiste em: azacitidina, belinostat, bendamustina, brentuximab vedotin, bleomicina, bortezomibe, bussulfano, carboplatina, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, daunorubicina, decitabina, deferoxamina, doxorubicina, cloridrato de epirubicina, fludarabina, fotemustina, fulvestranto, gemcitabina, idarubicina, ifosfamida, cloridrato de irinotecano, ixabepilona, melfalano, metotrexato, oxaliplatina, paclitaxel, pemetrexede, pentostatina, raltitrexed, romidepsin, temozolomida, tiotepa, topotecano, trabectedina, trastuzumabe, e vinblastina.
10. Bolsa, conforme definido na reivindicação 2, CARACTERIZADA pelo fato de que a solução de reconstituição é uma solução salina a 0,9%.
11. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a bolsa é fabricada a partir de um filme à base de copolímero de bloco de poliolefina/estireno.

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12. Bolsa farmacêutica flexível CARACTERIZADA pelo fato de que compreende:

uma primeira câmara configurada para conter um produto farmacêutico liofilizado;

uma segunda câmara separada da primeira câmara, em que a segunda câmara é configurada para conter uma solução de reconstituição para reconstituir o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara;

uma vedação disposta entre a primeira câmara e a segunda câmara que separa e veda a primeira câmara a partir da segunda câmara; e uma primeira porta fixada à primeira câmara, em que a primeira porta é configurada para introduzir um produto farmacêutico na primeira câmara e permitir a passagem de vapor d'água a partir do produto farmacêutico durante a liofilização do produto farmacêutico.
13. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende adicionalmente uma segunda porta fixada à segunda câmara, em que a segunda porta é configurada para introduzir a solução de reconstituição na segunda câmara para reconstituir o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara.
14. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a vedação é uma conexão entre uma superfície frontal da bolsa farmacêutica e uma superfície posterior da bolsa farmacêutica.
15. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a vedação se estende pelo comprimento da bolsa farmacêutica entre a primeira câmara e a segunda câmara.

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16. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que uma quantidade predeterminada de pressão aplicada à bolsa farmacêutica rompe a vedação e conecta a segunda câmara à primeira câmara.
17. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a vedação compreende adicionalmente um ponto enfraquecido para fornecer um ponto de rompimento inicial quando uma quantidade predeterminada de pressão é aplicada à bolsa farmacêutica.
18. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que o produto farmacêutico é um fármaco citotóxico.
19. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 18, CARACTERIZADA pelo fato de que o fármaco citotóxico é selecionado a partir do grupo que consiste em: azacitidina, belinostat, bendamustina, brentuximab vedotin, bleomicina, bortezomibe, bussulfano, carboplatina, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, daunorubicina, decitabina, deferoxamina, doxorubicina, cloridrato de epirubicina, fludarabina, fotemustina, fulvestranto, gemcitabina, idarubicina, ifosfamida, cloridrato de irinotecano, ixabepilona, melfalano, metotrexato, oxaliplatina, paclitaxel, pemetrexede, pentostatina, raltitrexed, romidepsin, temozolomida, tiotepa, topotecano, trabectedina, trastuzumabe e vinblastina.
20. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a solução de reconstituição é uma solução salina a 0,9%.
21. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a bolsa farmacêutica é fabricada a partir de um filme à base de copolímero de bloco de poliolefina/estireno.
22. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a bolsa farmacêutica suporta 121 ° Celsius.

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23. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a bolsa farmacêutica suporta -45° Celsius.
24. Bolsa farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a segunda câmara compreende adicionalmente uma porta de administração para administrar um produto farmacêutico reconstituído que é um resultado da mistura do produto farmacêutico liofilizado e da solução de reconstituição.
25. Bolsa farmacêutica flexível CARACTERIZADA pelo fato de que compreende:

um filme frontal;

um filme posterior;

uma vedação externa que junta o filme frontal ao filme posterior em torno de um perímetro da bolsa farmacêutica; e uma vedação rompível que junta o filme frontal e o filme posterior interior da vedação externa, em que a vedação rompível define uma primeira câmara e uma segunda câmara separada da primeira câmara, em que a primeira câmara é configurada para conter um produto farmacêutico liofilizado, em que a segunda câmara é configurada para conter uma solução de reconstituição para reconstituir o produto farmacêutico liofilizado na primeira câmara, e em que a vedação rompível se rompe antes da vedação externa quando uma quantidade predeterminada de pressão é aplicada à bolsa farmacêutica flexível.
26. Bolsa farmacêutica flexível, de acordo com a reivindicação 25, CARACTERIZADA pelo fato de que a primeira câmara e a segunda câmara são definidas pela vedação externa e pela vedação rompível.