CN116211698A - 多室柔性袋及其使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及多室柔性袋及其使用方法。本发明提供一种在单个多室柔性袋中制备药品的方法。药品通过第一端口以液态形式引入到柔性袋的第一室中。药品在柔性袋的第一室内被冻干以提供冻干的药品。柔性袋具有第二室，第一室和第二室由可破坏的密封件分开。第二室还包括用于重建在第一室中的冻干的药品的重建溶液。使用者可以向柔性袋施加压力以破坏密封件并混合冻干的药品和重建溶液以便将药品施用给患者。

Description

多室柔性袋及其使用方法

本申请是申请日为2017年11月15日、申请号为201711129023.2、发明名称为“多室柔性袋及其使用方法”的申请的分案申请。

技术领域

本发明的实施方式总体上涉及与药品一起使用的多室柔性袋。更具体地讲，实施方式涉及用于制造、储存、重建(reconstitute)、稀释和向患者施用冻干药品的方法、系统和设备。

背景技术

冻干或冷冻干燥是一种应用于药品的技术。通过冻干，液体状态下最小的药品的保存期限可以延长和标准化。冻干是通过将液体部分直接转化成蒸气而不中间形成液体来从冷冻样品中除去液体部分的过程。冻干的主要步骤是冷冻(从液态到固态)、初步干燥(升华)和二次干燥(用高温以去除非冷冻液体)。

发明内容

以下呈现本公开的简化概述以便提供对本文描述的一些方面的基本理解。本概述不是广泛的概述，也不意在确定关键或重要的要素，也不是要界定权利要求的范围。以下概述仅以简化的形式呈现了各种描述的方面，作为以下提供的更详细描述的序言。

本实施方式涉及用于在多室柔性袋内冻干药品的方法、系统和装置。冻干的药品可以在冻干药品的同一多室柔性袋内储存和重建。通过在同一袋中将药物冻干、储存和重建，袋就作为独立的产品，准备施用给患者，而不需要在多室柔性袋之外包括额外的操作步骤。多室柔性袋的优点是减少了重建时间和误差，避免了医护人员在稀释、重建和处理药品过程中的意外接触，导致规范依从性的增加。

本公开的方面可以包括在单个多室柔性袋中制备药品的方法。药品通过第一端口以液态引入到柔性袋的第一室中。药品在柔性袋的第一室内被冻干以提供冻干的药品。柔性袋具有第二室，第一室和第二室由可破坏的密封件分开。第二室还包括用于重建在第一室中的冻干的药品的重建溶液。使用者可以向柔性袋施加压力以破坏密封件并混合冻干的药品和重建溶液以便将药品施用给患者。

本公开的另一个方面可以包括柔性药袋，其具有：配置成容纳冻干的药品的第一室；和与所述第一室分开的第二室，所述第二室构造成容纳用于重建在所述第一室中的所述冻干的药品的重建溶液。所述袋还可以包括设置在所述第一室与所述第二室之间的密封件，所述密封件将所述第一室与所述第二室分开并密封。第一端口连接到所述第一室，所述第一端口被配置为将药品引入所述第一室中，并且使得在所述药品的冻干期间来自所述药品的水蒸气能通过。所述第二室可以包括连接到所述第二室的第二端口，所述第二端口被配置成引入用于重建在所述第一室中的所述冻干的药品的所述重建溶液。卫生医护人员可以破坏密封件，以混合冻干的药品和重建溶液。

在本发明的另一方面中，所述袋可以由能够承受121℃的高压蒸气灭菌并在-45℃下冻干的材料制成。

具体而言，本发明的一些方面可以阐述如下：

1.一种在多室柔性袋中制备药品的方法，所述方法包括：

通过第一端口将液态的药品引入所述柔性袋的第一室中；以及

冻干在所述柔性袋的所述第一室内的所述药品以提供冻干的药品，

其中所述柔性袋具有第二室，并且所述第一室和所述第二室由可破坏的密封件分开。

2.根据条款1所述的方法，其还包括将重建溶液引入到所述柔性袋的第二室中。

3.根据条款1所述的方法，其还包括在将所述第一室中的所述药品冻干之后，将气体引入所述第一室并密封所述第一端口。

4.根据条款1所述的方法，其还包括向所述柔性袋施加预定量的压力以破坏所述第一室与所述第二室之间的所述可破坏的密封件；以及

将所述重建溶液与在第一室内的冻干的所述药品混合以产生重建的药品。

5.根据条款4所述的方法，其还包括通过设置在所述柔性袋中的施用端口将最终的所述药品施用给患者。

6.根据条款1所述的方法，其中，通过将所述柔性袋的前表面和所述柔性袋的后表面接合，在所述第一室和所述第二室之间形成所述可破坏的密封件。

7.根据条款6所述的方法，其中所述可破坏的密封件包括弱点，在该弱点处，所述可破坏的密封件不像所述可破坏的密封件的其余部分那样宽，并且

其中，当向所述柔性袋施加压力时，所述可破坏的密封件的破坏在所述弱点处开始。

8.根据条款1所述的方法，其中所述药品是细胞毒性药物。

9.根据条款8所述的方法，其中所述细胞毒性药物选自：氮胞苷、贝利司他、苯达莫司汀、贝伦妥单抗维多汀、博来霉素、硼替佐米、白消安、卡铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、柔红霉素、地西他滨、去铁胺、阿霉素、盐酸表柔比星、氟达拉滨、福莫司汀、氟维司群、吉西他滨、去甲氧基柔红霉素、异环磷酰胺、盐酸依立替康、伊沙匹隆、美法仑、甲氨喋呤、奥沙利铂、紫杉醇、培美曲塞、喷司他丁、雷替曲塞、罗米地辛、替莫唑胺、噻替派、托泊替康、曲贝替定、曲妥珠单抗和长春碱。

10.根据条款2所述的方法，其中所述重建溶液是0.9％的盐水溶液。

11.根据条款1所述的方法，其中所述袋由基于聚烯烃/苯乙烯嵌段共聚物的膜制造。

12.一种柔性药袋，其包括：

配置成容纳冻干的药品的第一室；

与所述第一室分开的第二室，所述第二室构造成容纳用于重建在所述第一室中的所述冻干的药品的重建溶液；

设置在所述第一室与所述第二室之间的密封件，所述密封件将所述第一室与所述第二室分开并密封；以及

连接到所述第一室的第一端口，所述第一端口被配置为将药品引入所述第一室中，并且使得在所述药品的冻干期间来自所述药品的水蒸气能通过。

13.根据条款12所述的药袋，其还包括连接到所述第二室的第二端口，所述第二端口被配置成将所述重建溶液引入到所述第二室，以重建在所述第一室中的所述冻干的药品。

14.根据条款12所述的药袋，其中所述密封件是所述药袋的前表面与所述药袋的后表面之间的连接件。

15.根据条款12所述的药袋，其中所述密封件延伸所述药袋的在所述第一室与所述第二室之间的长度。

16.根据条款12所述的药袋，其中，施加到所述药袋的预定量的压力破坏所述密封件并且使所述第二室连接到所述第一室。

17.根据条款12所述的药袋，其中，所述密封件还包括弱点，以在预定量的压力施加到所述药袋时提供初始破坏点。

18.根据条款12所述的药袋，其中所述药品是细胞毒药物。

19.根据条款18所述的药袋，其中所述细胞毒性药物选自：氮胞苷、贝利司他、苯达莫司汀、贝伦妥单抗维多汀、博来霉素、硼替佐米、白消安、卡铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、柔红霉素、地西他滨、去铁胺、阿霉素、盐酸表柔比星、氟达拉滨、福莫司汀、氟维司群、吉西他滨、去甲氧基柔红霉素、异环磷酰胺、盐酸依立替康、伊沙匹隆、美法仑、甲氨喋呤、奥沙利铂、紫杉醇、培美曲塞、喷司他丁、雷替曲塞、罗米地辛、替莫唑胺、噻替派、托泊替康、曲贝替定、曲妥珠单抗和长春碱。

20.根据条款12所述的药袋，其中，所述重建溶液为0.9％的盐水溶液。

21.根据条款12所述的药袋，其中所述药袋由基于聚烯烃/苯乙烯嵌段共聚物的膜制成。

22.根据条款12所述的药袋，其中，所述药袋承受121℃的温度。

23.根据条款12所述的药袋，其中，所述药袋承受-45℃的温度。

24.根据条款12所述的药袋，其中，所述第二室还包括用于施用混合所述冻干药品和所述重建溶液而得到的重建药品的施用端口。

25.一种柔性药袋，其包括：

前膜；

后膜；

围绕所述药袋的周边将所述前膜连接到所述后膜的外密封件；以及

在所述外密封件内连接所述前膜和所述后膜的可破坏的密封件，所述可破坏的密封件限定第一室和与所述第一室分开的第二室，

其中所述第一室构造成容纳冻干的药品，

其中所述第二室构造成容纳用于重建在所述第一室中的所述冻干的药品的重建溶液，并且

其中当施加预定量的压力到所述柔性药袋时，所述可破坏的密封件在所述外密封件之前破坏。

26.根据条款25所述的柔性药袋，其中，所述第一室和所述第二室由所述外密封件和所述可破坏的密封件限定。

附图说明

本文中的一些特征在附图中以示例而非限制的方式示出。在附图中，相同的附图标记表示相似的元件。

图1示出了根据一实施方式用于容纳冻干的药品和相应的重建溶液的多室柔性袋。

图2示出了根据一实施方式沿着图1的截面线2-2截取的多室柔性袋的横截面图。

图3示出了根据一实施方式用于在多室柔性袋中制备药品的方法的流程图。

图4示出了根据一实施方式用于在多室柔性袋中制备药品的方法的流程图。

图5示出了根据一实施方式在多室柔性袋的第一室中具有药品的多室柔性袋。

图6示出了根据一实施方式在多室柔性袋的第一室中具有冻干(冷冻干燥)药品的多室柔性袋。

图7示出了根据一实施方式一种多室柔性袋，其中在多室柔性袋的第一室中具有冻干(冷冻干燥)药品以及在多室柔性袋的第二室中具有重建溶液。

图8示出了根据一实施方式一种多室柔性袋，其中在多室柔性袋的第一室中具有冻干(冷冻干燥)药品以及在多室柔性袋的第二室中具有重建溶液，压力施加至第二室以破坏密封件，以便混合的冻干的药品和重建溶液。

图9示出了根据一实施方式操作中的具有重建的药品的多室柔性袋。

具体实施方式

现在将参考附图中所示的实施方式来详细描述本发明，其中相同的附图标记用于表示相同或功能相似的元件。提及的“一实施方式”，“实施方式”、“示例性的实施方式”等表示所描述的实施方式可以包括特定的特征、结构或特性，但是每个实施方式可能不一定包括该特定的特征、结构或特性。而且，这样的短语不一定是指相同的实施方式。此外，当结合实施方式描述特定的特征、结构或特性时，认为结合其他实施方式影响这种特定的特征、结构或特性是在本领域技术人员的知识范围内，无论是否明确描述都如此。

以下实施方式是说明性的，但不限制本发明。本领域通常遇到的各种条件和参数的其它合适的修改和改变，对于本领域技术人员来说是显而易见的，都在本发明的精神和范围之内。

本发明实施方式涉及用于在多室柔性袋内冻干药品的方法、系统和装置。冻干的药品可以在将药品冻干的同一多室柔性袋内储存和重建。通过在同一袋内将药物冻干、储存、并重建，所述袋就可以作为一个独立的产品，准备好给病人使用，而不需要在多室柔性袋之外包括额外的操作步骤。多室柔性袋的优点是减少了重建时间和误差，避免了医护人员在稀释、重建和处理药品过程中的意外接触，导致对规范依从性的增加。

多室柔性袋可以与许多药品一起使用。例如，多室柔性袋可能对于制备细胞毒性药物和/或化学治疗产品是有利的。细胞毒性化合物和抗肿瘤化合物的实例至少包括：氮胞苷(azacytidine)、贝利司他(belinostat)、苯达莫司汀(bendamustine)、贝伦妥单抗维多汀(brentuximab vedotin)、博来霉素(bleomycin)、硼替佐米(bortezomib)、白消安(busulfan)、卡铂(carboplatin)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、阿糖胞苷(cytarabine)、达卡巴嗪(dacarbazine)、更生霉素(dactinomycin)、柔红霉素(daunorubicin)、地西他滨(decitabine)、去铁胺(deferoxamine)、阿霉素(doxorubicin)、盐酸表柔比星(epirubicinhydrochloride)、氟达拉滨(fludarabine)、福莫司汀(fotemustine)、氟维司群(fulvestrant)、吉西他滨(gemcitabine)、去甲氧基柔红霉素(idarubicin)、异环磷酰胺(ifosfamide)、盐酸依立替康(irinotecan hydrochloride)、伊沙匹隆(ixabepilone)、美法仑(melphalan)、甲氨喋呤(methotrexate)、奥沙利铂(oxaliplatin)、紫杉醇(paclitaxel)、培美曲塞(pemetrexed)、喷司他丁(pentostatin)、雷替曲塞(raltitrexed)、罗米地辛(romidepsin)、替莫唑胺(temozolomide)、噻替派(thiotepa)、托泊替康(topotecan)、曲贝替定(trabectedin)、曲妥珠单抗(trastuzumab)和长春碱(vinblastine)。细胞毒性药物描述了一组药物，其含有对细胞有毒的化学物质，防止其复制或生长，并用于治疗癌症和其他疾病。细胞毒性药物通常以冻干形式制造以延长药物的保存期限、便利药物的运输以及方便操作和向患者施用细胞毒性药物的医护人员的健康和福利。

其他药品可以与所述多室袋一起使用。抗生素化合物的实例至少包括阿米卡星(amikacin)、红霉素(erythromycin)和丝裂霉素(mitomycin)。抗微生物化合物的实例至少包括两性霉素(amphotericin)、阿尼芬净(anidulafungin)、氟胞嘧啶(flucytosine)、氟康唑(fluconazole)、艾沙康唑鎓硫酸盐(isavuconazonium sulfate)、米卡芬净(micafungin)、利福平(rifampicin)和伏立康唑(voriconazole)。抗病毒化合物的实例至少包括阿昔洛韦(acyclovir)和更昔洛韦(ganciclovir)。β阻断化合物的示例至少包括艾司洛尔(esmolol)。解毒化合物的实例至少包括氨磷汀(amifostine)、右雷佐生(dexrazoxane)和左亚叶酸钙(levoleucovorin calcium)。免疫调节化合物的示例至少包括阿巴西普(abatacept)、阿地白介素(aldesleukin)、贝利单抗(belimumab)、地加瑞克(degarelix)、英夫利昔单抗(infliximab)、米伐木肽(mifamurtide)和他索纳明(tasonermin)。抗菌化合物的实例至少包括阿莫西林(amoxicillin)、氨苄青霉素(ampicillin)、氨苄西林/舒巴坦(ampicillin/sulbactam)、阿奇霉素(azithromycin)、氨曲南(aztreonam)、头孢呋辛(cefuroxime)、克拉霉素(clarithromycin)、达托霉素(daptomycin)、卡泊芬净(caspofungin)、头孢噻吩(cefalotin)、头孢孟多(cefamandole)、头孢噻肟(cefotaxime)、头孢唑林(cefazolin)、头孢吡肟(cefepime)、头孢他啶(ceftazidime)、头孢西丁(cefoxitin)、头孢托罗酯(ceftobiprole medocaril)、头孢洛林酯(cefatoroline fosamil)、氯霉素(chloramphenicol)、达巴万星盐酸盐(dalbavancinhydrochloride)、达福普汀/奎奴普丁(delfoprostin/quinuprostin)、多尼培南(doripenem)、厄他培南(ertapenem)、庆大霉素(gentamicin)、亚胺培南/西司他丁(imipenem/cilastatin)、美罗培南(meropenem)、奥利万星二磷酸盐(oritavancindiphosphate)、苯唑西林(oxacillin)、哌拉西林/三唑巴坦(piperacillin/tazobactam)、喷他脒(pentamidine)、磷酸泰地唑胺(tedizolid phosphate)、替考拉宁(teicoplanin)、盐酸特拉万星(telavancin hydrochloride)、替加环素(tigecycline)和万古霉素(vancomycin)。抗炎化合物的实例至少包括双氯芬酸(diclofenac)、布洛芬(ibuprofen)和吲哚美辛(indomethacin)。抗出血性化合物的示例至少包括α1抗胰蛋白酶、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、人抗血友病凝血酶原复合物、加贝酯(gabexate)、莫罗凝血素α(moroctocog alfa)、诺那凝血素α(nonacog alfa)、辛凝血素α(octocog alfa)和西莫托考α(simoctocog alfa)。止吐化合物的示例至少包括福沙匹坦(fosaprepitant)。抗血栓形成化合物的实例至少包括阿替普酶(alteplase)、比伐卢定(bivalirudin)、坎格雷洛(cangrelor)、依前列醇(epoprostenol)、和尿激酶(urokinase)。质子泵抑制剂的实例至少包括艾美拉唑(esomeprazole)、奥美拉唑(omeprazole)和泮托拉唑(pantoprazole)。抗焦虑药化合物的实例至少包括劳拉西泮(lorazepam)。钙通道阻滞剂化合物的示例至少包括地尔硫卓(diltiazem)。解毒剂化合物的示例至少包括解磷定(pralidoxime)。酶的实例至少包括_,β-半乳糖苷酶A(algasidase beta)、阿葡糖苷酶-α(alglucosidase alfa)、α-葡糖苷酶(alpha-glucosidase)、β-葡糖苷酶(beta-glucosidase)、α-半乳糖苷酶(alpha-galactosidase)、β-半乳糖苷酶(beta-galactosidase)、他利苷酶α(taliglucerase alfa)和维拉苷酶α(velaglucerase alfa)。激素的实例至少包括胰高血糖素(glucagone)、左旋甲状腺素钠(levothyroxine sodium)、尿促性素(menotrophin)、生长释素(somatorelin)、生长抑素(somatostatin)、生长激素(somatropin)和尿促卵泡素(urofollitropin)。抗新血管生成化合物的实例至少包括维替泊芬(verteporfin)。用于治疗骨疾病的化合物的实例至少包括唑来膦酸(zoledronic acid)。用于心脏治疗的化合物的示例至少包括奈西立肽(nesiritide)。用于诊断用途的激素的示例至少包括分泌素(secretin)和生长释素(somatorelin)。

由于细胞毒性药物的毒性，对医护人员的职业接触存在重大风险，特别是在控制措施不足的情况下。控制措施可以包括使用防护服、防护装置和防护装备以避免意外接触。医护人员可能通过吸入、皮肤接触或经口接触细胞毒性药物。

当产生气溶胶时，吸入接触可能通过液滴、微粒和蒸气发生。由于蒸气的分子大小比颗粒小，因此生物安全柜可能无法从大气中去除蒸气。当医务人员在配制、给药或处置药物过程中碰到受污染的表面时，可能会发生皮肤接触。污染物会在整个医院用药系统的工作台面上(在设施中的细胞毒性药物从初始输送到最终废物处理的处理流程)发现，并且并不严格限于药物制剂和药物施用区域。口腔接触会因手与口接触而发生。

本公开的实施方式涉及一种袋，其被配置成冻干在袋的室内的药品。在一些实施方式中，袋被构造成将重建溶液保持在袋的另一个室中，并且使得冻干的药品能与袋中的重建溶液混合。在一些实施方式中，袋被构造成允许从袋中将重建的药品施用给患者。在一些实施方式中，袋可以有利地将药品保持在袋内，而在药品已经被引入袋中之后，不用在袋外面进行额外的药品操作步骤。

图1示出了多室柔性袋100的示例性实施方式。虽然图1示出了具有两个室的袋100，但是本公开不受限于此。袋100可以具有多个用于容纳多种组分和溶液的室。袋100可以包括围绕袋100的周边延伸的外密封件102。外密封件102可以提供氧气和水蒸气密封以避免存储在袋100内的内容物(例如，药品、重建溶液等)的污染。外密封件102限定了第一室110和第二室120的外部界限。在一个实施方式中，如图1所示，袋100包括用于保存和冻干药品的第一室110。第一室110可以包括用于以无菌的方式将药品引入第一室110的端口112。端口112也可以用于冻干程序中以使来自药品的水蒸气能通过。第一室110可以具有适于冻干药品的容积。例如，第一腔室110可以具有50ml的容积。其他合适的容积也可以使用。

袋100还可以包括用于保持重建溶液或溶剂的第二室120。第二室120可以包括用于将重建溶液引入第二室120并将重建的药品施用给患者的一个或多个端口。例如，端口122可以用于以无菌的方式将重建溶液引入第二室120中。第二室120可以进一步包括多个施用端口124和126。连接到第二室120的端口124和126的类型可以基于顾客和医护人员偏好。在操作中，例如，施用端口124和126可以由医护人员用来例如通过静脉内治疗将重建的药品施用给患者。如可以想到的，袋100可以由任何合适的个人使用，然而，为了简单起见，本公开将使用者称为医护人员。在一实施方式中，第二室120的尺寸可以相对于第一室110设置，以便提供足够体积的重建溶液以重建第一室110中的药品。在一实施方式中，第二室120的容积(volume)可以大于第一室110的容积。例如，第二室120可以具有500ml的容积。也可以使用其他合适的容积。

袋100还可包括密封件130，该密封件130分隔并限定第一室110和第二室120。密封件130保持冻干的药品和重建溶液的完整性，并防止在适当的时间前重建溶液意外地通向冻干的药品，反之亦然。图1示出了延伸袋100的长度的密封件130，从袋100的顶部延伸到袋100的底部。替代地，密封件130可以仅延伸袋100的长度的一部分。在一实施方式中，例如，如图5-7所示，密封件130可以从袋100的外密封件102延伸到内密封件104。然而，密封件130的几何形状不受限于此。在另一实施方式中，密封件130可以是弯曲的。

在一实施方式中，袋100可以由管状膜制成，或者以所需的宽度切成双缠绕膜(double wound film)。例如，如图2所示，袋100可以包括接合在一起的前膜210和后膜220。前膜210和后膜220可以在边缘连接在一起以形成外密封件102。外密封件102可以通过使用预定温度和预定量的压力来形成，以密封前膜210和后膜220。将外密封件102制造成使得其至少在正常的操作过程中不会破裂。另外，前膜210和后膜220可以在外密封件102内接合在一起以限定密封件130。通过使用预定温度和预定量的压力来密封前膜210和后膜220来形成密封件130。以此方式，密封件130可以限定前膜210和后膜220之间的连接。密封件130被制造成是可破裂的。前膜210和后膜220可以通过热封、RF焊接、模制和其它合适的技术连接在一起。图2示出了沿着图1的横截面线2-2的袋100的横截面视图。横截面线2-2与外密封件102、第一室110、密封件130和第二室120相交。

在一实施方式中，密封件130可以由与整个袋100(例如，前膜210和后膜220)的材料相同的材料制造。因为袋100和密封件130由相同的材料制成，所以没有其他材料与药品接触以避免污染。密封件130可以放置在袋100上的不同位置以在袋100内形成至少两个室。如果袋100包括另外的室，则袋100可以包括另外的密封件以将室分隔开并限定它们的几何形状。密封件130可以通过向袋100施加预定量的压力而被破坏。例如，可以由医护人员的手向第二室120施加压力。破坏密封件130的压力的大小可以在40-60Kgf的范围内。以这种方式，密封件130是可破坏的密封件。可以在医护人员准备将药品施用给患者时由医护人员施加压力，以便延长冻干的药品的保质期限，例如，如图8所示。一旦密封件130被破坏，重建溶液与冷冻干燥的药品混合以产生重建的药品。密封件130可具有介于5至15mm之间或介于8至12mm之间的宽度。随着密封件130的宽度增加，密封件130变得更强，并且需要更大的压力来破坏密封件130。密封件130被设计为在破裂之前承受预定量的压力。例如，在运输柔性袋的过程中，密封件130在正常运输过程中可承受压力和/或力。密封件130被设计为在较小(例如，小于40Kgf)的压力下保持其完整性，因此密封件130在运输期间不会折断，直到预定量的压力被施加为止。

密封件130可以这样的方式连接，以便在密封件130中形成弱点(weak point)132，使得当压力施加到袋100时弱点132首先破裂。密封件130可以沿着密封件130的长度包括多个弱点132。弱点132可以具有比密封件130的其余部分更小的宽度。例如，弱点132可以具有5mm至8mm的宽度。

在一实施方式中，密封件130可包括位于第一室110和第二室120之间的阀，以防止重建溶液通过，直到医护人员准备好施用药品。

袋100可以由提供氧气阻隔和水蒸气阻隔的材料制成。该材料也会能够承受高压灭菌和冻干的极端温度。例如，用于袋100的材料能够承受121℃的高压蒸气灭菌，并且在-45℃下的冷冻干燥，而材料不会分解并浸出到袋内的药品和重建溶液中。该材料的其他方面可以包括柔性，使得袋100防碎并且易于运输。该材料也可以是透明的，使得医护人员可以容易地看见袋100里面以识别冻干和重建已经发生，并且在药品施用期间看到在袋100中还有多少重建的药品。

在一个实施方式中，袋100包含基于聚烯烃/苯乙烯-嵌段共聚物的膜。包100所用材料符合美国和欧洲药品法规、SFDA标准“进口药品包装材料注册标准”(中国)、国际标准ISO 15747“静脉注射用塑料容器”、和国际标准ISO 10993“医疗器械生物学评价”所提出的所有要求。

端口112、122、124和126每个都可以包括连接器114和管116。连接器114能够密封端口112、122、124和126，并且使医护人员和/或制造商能够附接用于将溶液引入室并从室中提取溶液的设备。可以使用各种不同类型的连接器114来扩展可以与连接器114一起使用的设备的类型。管116使液体或气体能够从外部环境进入室，反之亦然。管可以由以所需尺寸共挤出的聚烯烃/苯乙烯嵌段共聚物制成。管也可以用任何其他合适的材料制造。连接件可以由聚丙烯和聚碳酸酯或任何其他合适的材料制成。端口112、122、124和126能够承受121℃的高压蒸气灭菌以及在-45℃下的冷冻干燥。管的外径可以是8.1mm±0.08mm，管的厚度可以是1.0mm±0.08mm。在一实施方式中，用于端口112、122、124和126的材料满足美国和欧洲药品法规、SFDA标准“进口药品包装材料注册标准”(中国)、国际标准ISO 15747“静脉注射用塑料容器”、和国际标准ISO 10993“医疗器械生物学评价”所提出的所有要求。

袋100还可以包括标签区域140，其用于提供袋100上的可访问信息，例如，法律可能要求的必要信息。另外，标签区域140可以包括用于容易识别药品、剂量细节、注意事项、可能的不良反应、患者信息等的条形码、QR码、RFID等。

袋100还可以包括在外密封件中的通孔150。医护人员可利用通孔150将袋100附接到输液支架上，以便于将重建的药品施用给患者。

图3示出了根据一实施方式用单个袋100制备药品的方法的流程图。该方法包括以下步骤：S310，将药品引入到第一室110；S320，冻干在第一室110内的药品；S330，将重建溶液引入第二室120；以及S340，破坏密封件130并将重建溶液和冻干的药品混合。每个步骤将在下面进一步详细解释。

在步骤S310中，将预定量的已知浓度的药品500通过端口112以无菌的方式引入到袋100的第一室110中。例如，药品可以通过无菌过滤器。需要药品的量和浓度用于计算药品在冻干后的稀释和重建。图5示出了第一室110中的药品500。箭头502指示药品500通过端口112的传送。药品500可以包括液态。一旦药品500在第一室110内，则端口112用无菌塞关闭，并且袋100可以放置在冻干机中。无菌塞不会完全关闭端口112，而是留下必要的空间以便在冻干过程中允许蒸气通过。袋100被构造成承受冻干机的条件(例如，温度、压强等)。

在步骤S320中，根据需要将袋100以及还包含药品500的其他袋一起放置在冻干机内的托盘上。袋100可以定位成竖直位置或稍微成角度的竖直位置，其中端口112在顶部，并且袋100的底部可以固定到托盘上。当端口112在顶部时，端口112使得在冻干过程中来自药品的水蒸气能通过，并且避免了在冻干过程中药品的溢出。当所有的袋处于安全的位置时，冷冻干燥过程可以开始。下面提供的表1提供了与用于冷冻干燥药品的示例性冻干过程有关的数据。温度、时间和压强可以根据放置在袋100中的药品的类型而变化。图6示出了在冻干过程完成之后具有冻干药品600的袋100。

表1.

在S330中，预定量的无菌重建溶液通过端口122无菌地引入第二室120中。引入第二室120中的重建溶液的量取决于用于施用于患者的药品500的期望稀释度。图7示出在第二室120中重建溶液700。箭头702指示重建溶液700通过端口122的传送。重建溶液700可以是无菌的0.9％的盐水溶液，或用于重建和稀释药品500的任何其它合适的溶液。重建溶液的其他的实例包括水、基于醇的溶液等。稀释溶液的实例包括盐溶液、葡萄糖溶液、林格氏(Ringer)溶液等。

在一个实施方式中，步骤S330可以在袋100处于多个不同的地点时执行。例如，当袋100仍在冻干机内时，可将重建溶液700引入第二室120中。在另一个实例中，袋100可以从冷冻干燥器中取出，并且重建溶液700可以在制备设备处被引入第二室中，然后在冷藏和无菌条件下储存和运输。

在S340中，医护人员可以将重建溶液700与冻干的药品600混合，以将冻干的药品600重建并适当稀释成重建的药品900。医护人员可以通过用手对袋100(例如对第二室120)施加压力来破坏密封件130，如图8所示。因为袋100是柔性的，所以当医护人员按压袋时，在袋100内产生压力并施加到密封件102、104和130上。外密封件102和内密封件104比将第一室110和第二室120分开的密封件130坚固，使得密封件130在外密封件102和内密封件104之前破裂。

当向袋100施加预定量的压力(例如，40-60kgf)时，密封件130破坏并且第一室110和第二室120成为用于混合冻干药品600与重建溶液700的单个室。在一实施方式中，医护人员可以通过在第二室120而不是第一室110上施加压力来产生更多的压力，因为第二室包含液体，而第一室110包含冻干产品和气体。另外，密封件130可以包括弱点132以启动密封件130的破坏。

图4示出了用单个袋100制备药品的方法的另一个示例性流程图。该方法包括以下步骤：S410，将药品引入第一室110中；S420，冻干第一室110中的药品；S430，通过吹入法(insufflation)关闭第一室110的端口112；S440，将重建溶液引入第二室120；S450，破坏密封件130并且将重建溶液和冻干的药品混合；以及S460，向患者施用重建的药品。每个步骤将在下面进一步详细解释。

步骤S410、S420、S440和S450与以上根据图3中的方法所解释的步骤S310，S320，S330和S340类似。在S430中，一旦药品500冻干，端口112可永久封闭以保持冻干药品600的完整性。例如，外部环境，例如氧气、水蒸气等可能污染冻干药品600，因此密封第一室110有助于保持冻干药品600的完整性。端口112可以通过吹入法来密封。可以通过在轻微真空下的吹入气体破坏冻干真空，并且所述气体被引入到第一室110中。在一实施方式中，吹入气体是氮气。如果药品对氧不敏感，则可以使用压缩空气作为吹入气体。该过程保持了第一室110的无菌性并且避免了冻干的药品600的氧化。

在S460中，在医护人员已经重建了药品900之后，卫生医护人员可以将重建的药品900施用给患者。重建的药品900可以以多种方式施用。例如，图9示出了通过静脉内治疗的方式施用重建的药品900。袋100中的通孔150使得医护人员能将袋100挂在输液架上，并且施用端口124和126使得医护人员能够附接标准静脉注射(IV)设备以进行治疗。

另外，袋100可以在药品的制造设施中在高压蒸气灭菌器中灭菌。袋100的材料使袋100能够承受121℃的高压蒸气灭菌。

在同一柔性袋内冻干、储存和重建药品的方法会具有一个或多个益处。例如，袋100是即时施用的产品，需要医护人员很少的操作。药品被冻干，这延长了药品的保质期。将重建溶液储存在第二室中，其准备用于药品的适当稀释和重建，从而避免可能的重建和稀释计算错误。避免了在袋外对药品进行额外的操作，因为在药品被引入之后药品就保留在袋内直到药品施用。额外的操作引入了产品污染和/或医疗工作者的安全问题的可能性，特别是在药物产品是毒性药物，如细胞毒性药物的情况下。药物产品的可能的污染通过将药品保持在单个袋中并且将第一室相对于外部环境密封来避免。

本发明的实施方式可以涉及在多室柔性袋中制备药品的方法。该方法包括：通过第一端口将液态的药品引入柔性袋的第一室；以及冻干所述柔性袋的所述第一室内的所述药品以提供冻干的药品，其中所述柔性袋具有第二室，并且所述第一室和所述第二室由可破坏的密封件分开。

在本文所讨论的各种实施方式中的任何一个中，所述方法可以进一步包括将重建溶液引入到柔性袋的第二室中。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，所述方法还可以包括在第一室中的药品已被冻干之后将气体引入第一室并密封第一端口。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，所述方法可以进一步包括向所述柔性袋施加预定量的压力以破坏所述第一室与所述第二室之间的可破坏的密封件；以及将重建溶液与在第一室内的冻干的所述药品混合以产生重建的药品。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，所述方法可进一步包括通过设置在所述柔性袋中的施用端口将最终的药品施用给患者。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，通过将所述柔性袋的前表面和所述柔性袋的后表面接合，在所述第一室和所述第二室之间形成所述可破坏的密封件。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，所述可破坏的密封件包括弱点，在该弱点处，所述可破坏的密封件不像所述可破坏的密封件的其余部分那样宽，并且当向所述柔性袋施加压力时，所述可破坏的密封件的破坏在所述弱点处开始。

在本文讨论的任何不同的实施方式中，药品是细胞毒性药物。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，细胞毒性药物选自：氮胞苷(azacytidine)、贝利司他(belinostat)、苯达莫司汀(bendamustine)、贝伦妥单抗维多汀(brentuximab vedotin)、博来霉素(bleomycin)、硼替佐米(bortezomib)、白消安(busulfan)、卡铂(carboplatin)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、阿糖胞苷(cytarabine)、达卡巴嗪(dacarbazine)、更生霉素(dactinomycin)、柔红霉素(daunorubicin)、地西他滨(decitabine)、去铁胺(deferoxamine)、阿霉素(doxorubicin)、盐酸表柔比星(epirubicinhydrochloride)、氟达拉滨(fludarabine)、福莫司汀(fotemustine)、氟维司群(fulvestrant)、吉西他滨(gemcitabine)、去甲氧基柔红霉素(idarubicin)、异环磷酰胺(ifosfamide)、盐酸依立替康(irinotecan hydrochloride)、伊沙匹隆(ixabepilone)、美法仑(melphalan)、甲氨喋呤(methotrexate)、奥沙利铂(oxaliplatin)、紫杉醇(paclitaxel)、培美曲塞(pemetrexed)、喷司他丁(pentostatin)、雷替曲塞(raltitrexed)、罗米地辛(romidepsin)、替莫唑胺(temozolomide)、噻替派(thiotepa)、托泊替康(topotecan)、曲贝替定(trabectedin)、曲妥珠单抗(trastuzumab)和长春碱(vinblastine)。

在本文讨论的各种实施方式中的任一个中，重建溶液是0.9％的盐水溶液。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，所述袋由基于聚烯烃/苯乙烯嵌段共聚物的膜制造。

一些实施方式可以包括柔性药袋，其包括：被配置成容纳冻干的药品的第一室；与所述第一室分开的第二室，所述第二室构造成容纳用于重建在所述第一室中的所述冻干的药品的重建溶液；设置在所述第一室与所述第二室之间的密封件，所述密封件将所述第一室与所述第二室分开并密封；以及连接到所述第一室的第一端口，所述第一端口被配置为将药品引入所述第一室中，并且使得在所述药品的冻干期间来自所述药品的水蒸气能通过。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，所述袋可进一步包括连接至所述第二室的第二端口，所述第二端口经配置以将所述重建溶液引入所述第二室，以重建在所述第一室中的所述冻干药品。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，密封件是药袋的前表面和药袋的后表面之间的连接件。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，密封件延伸药袋的在第一室和第二室之间的长度。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，施加到药袋的预定量的压力破坏密封件并将第二室连接到第一室。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，所述密封件进一步包含弱点以在预定量的压力施加到药袋时提供初始破裂点。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，所述药品是细胞毒性药物。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，细胞毒性药物选自：氮胞苷(azacytidine)、贝利司他(belinostat)、苯达莫司汀(bendamustine)、贝伦妥单抗维多汀(brentuximab vedotin)、博来霉素(bleomycin)、硼替佐米(bortezomib)、白消安(busulfan)、卡铂(carboplatin)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、阿糖胞苷(cytarabine)、达卡巴嗪(dacarbazine)、更生霉素(dactinomycin)、柔红霉素(daunorubicin)、地西他滨(decitabine)、去铁胺(deferoxamine)、阿霉素(doxorubicin)、盐酸表柔比星(epirubicinhydrochloride)、氟达拉滨(fludarabine)、福莫司汀(fotemustine)、氟维司群(fulvestrant)、吉西他滨(gemcitabine)、去甲氧基柔红霉素(idarubicin)、异环磷酰胺(ifosfamide)、盐酸依立替康(irinotecan hydrochloride)、伊沙匹隆(ixabepilone)、美法仑(melphalan)、甲氨喋呤(methotrexate)、奥沙利铂(oxaliplatin)、紫杉醇(paclitaxel)、培美曲塞(pemetrexed)、喷司他丁(pentostatin)、雷替曲塞(raltitrexed)、罗米地辛(romidepsin)、替莫唑胺(temozolomide)、噻替派(thiotepa)、托泊替康(topotecan)、曲贝替定(trabectedin)、曲妥珠单抗(trastuzumab)和长春碱(vinblastine)。

在本文讨论的各种实施方式中的任一个中，重建溶液是0.9％的盐水溶液。

在本文讨论的各种实施方式中的任一个中，药袋由基于聚烯烃/苯乙烯嵌段共聚物的膜制造。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，药袋能承受121℃。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，药袋能承受-45℃。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，所述第二室还包括用于施用混合所述冻干药品和所述重建溶液而得到的重建药品的施用端口。

一些实施方式可以包括柔性药袋，其可以包括前膜、后膜、围绕药袋的周边将前膜连接到后膜的外密封件以及在该外密封件内连接前膜和后膜的可破坏的密封件，所述可破坏的密封件限定第一室和与所述第一室分开的第二室。第一室构造成容纳冻干的药品，第二室构造成容纳用于重建在第一室中的冻干的药品的重建溶液，并且当施加预定量的压力到柔性药袋时，可破坏的密封件在外密封件之前破裂。

在本文讨论的各种实施方式中的任何一种中，第一室和第二室由外密封件和可破坏的密封件限定。

应该理解的是，不是发明内容部分和摘要部分，而是具体实施方式部分旨在用于解释权利要求。发明内容和摘要部分可以阐述发明人所设想的本发明的一个或多个但不是全部的示例性实施方式，并且因此不旨在以任何方式限制本发明和所附权利要求。

以上对具体实施方式的描述将如此充分地揭示本发明的一般性质，以致其他人可以通过应用本领域技术范围内的知识而容易地修改和/或改造这些具体实施方式的各种应用，而无需过度的实验，不会背离本发明的总体构思。因此，基于这里给出的教导和指导，这样的改造和修改意在处于所公开的实施方式的等同方案的含义和范围内。应该理解的是，本文中的措辞或术语是为了描述的目的而不是限制的目的，因此本说明书的术语或措辞应由技术人员根据教导和指导来解释。

本发明的宽度和范围不应该被任何上述示例性实施方式限制，而是应该仅根据下面的权利要求及其等同方案来限定。

Claims (25)

1.一种在多室柔性袋中制备药品的方法，所述方法包括：

通过第一端口将液态的药品引入所述柔性袋的第一室中；以及

冻干在所述柔性袋的所述第一室内的所述药品以提供冻干的药品，其中，在所述药品的冻干期间，来自所述药品的水蒸气通过所述第一端口；

其中所述柔性袋具有第二室，并且所述第一室和所述第二室由可破坏的密封件分开，和

其中，所述药品是细胞毒性药物。

2.根据权利要求1所述的方法，其还包括将重建溶液引入到所述柔性袋的第二室中。

3.根据权利要求1所述的方法，其还包括在将所述第一室中的所述药品冻干之后，将气体引入所述第一室并密封所述第一端口。

4.根据权利要求2所述的方法，其还包括向所述柔性袋施加预定量的压力以破坏所述第一室与所述第二室之间的所述可破坏的密封件；以及

将所述重建溶液与在第一室内的冻干的所述药品混合以产生重建的药品。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，通过将所述柔性袋的前表面和所述柔性袋的后表面接合，在所述第一室和所述第二室之间形成所述可破坏的密封件。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述可破坏的密封件包括弱点，在该弱点处，所述可破坏的密封件不像所述可破坏的密封件的其余部分那样宽，并且

其中，当向所述柔性袋施加压力时，所述可破坏的密封件的破坏在所述弱点处开始。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述药品是抗肿瘤药或免疫调节剂。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞毒性药物选自：氮胞苷、贝利司他、苯达莫司汀、贝伦妥单抗维多汀、博来霉素、硼替佐米、白消安、卡铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、柔红霉素、地西他滨、去铁胺、阿霉素、盐酸表柔比星、氟达拉滨、福莫司汀、氟维司群、吉西他滨、去甲氧基柔红霉素、异环磷酰胺、盐酸依立替康、伊沙匹隆、美法仑、甲氨喋呤、奥沙利铂、紫杉醇、培美曲塞、喷司他丁、雷替曲塞、罗米地辛、替莫唑胺、噻替派、托泊替康、曲贝替定、曲妥珠单抗和长春碱。

9.根据权利要求2所述的方法，其中所述重建溶液是0.9％的盐水溶液。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述袋由基于聚烯烃/苯乙烯嵌段共聚物的膜制造。

11.一种柔性药袋，其包括：

配置成容纳冻干的药品的第一室；

与所述第一室分开的第二室，所述第二室构造成容纳用于重建在所述第一室中的所述冻干的药品的重建溶液；

设置在所述第一室与所述第二室之间的密封件，所述密封件将所述第一室与所述第二室分开并密封；以及

连接到所述第一室的第一端口，所述第一端口被配置为将药品引入所述第一室中，并且使得在所述药品的冻干期间来自所述药品的水蒸气能通过。

12.根据权利要求11所述的药袋，其还包括连接到所述第二室的第二端口，所述第二端口被配置成将所述重建溶液引入到所述第二室，以重建在所述第一室中的所述冻干的药品。

13.根据权利要求11所述的药袋，其中所述密封件是所述药袋的前表面与所述药袋的后表面之间的连接件。

14.根据权利要求11所述的药袋，其中所述密封件延伸所述药袋的在所述第一室与所述第二室之间的长度。

15.根据权利要求11所述的药袋，其中，施加到所述药袋的预定量的压力破坏所述密封件并且使所述第二室连接到所述第一室。

16.根据权利要求11所述的药袋，其中，所述密封件还包括弱点，以在预定量的压力施加到所述药袋时提供初始破坏点。

17.根据权利要求11所述的药袋，其中所述药品是抗肿瘤药、免疫调节剂或细胞毒性药物。

18.根据权利要求11所述的药袋，其中所述药品选自：氮胞苷、贝利司他、苯达莫司汀、贝伦妥单抗维多汀、博来霉素、硼替佐米、白消安、卡铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、柔红霉素、地西他滨、去铁胺、阿霉素、盐酸表柔比星、氟达拉滨、福莫司汀、氟维司群、吉西他滨、去甲氧基柔红霉素、异环磷酰胺、盐酸依立替康、伊沙匹隆、美法仑、甲氨喋呤、奥沙利铂、紫杉醇、培美曲塞、喷司他丁、雷替曲塞、罗米地辛、替莫唑胺、噻替派、托泊替康、曲贝替定、曲妥珠单抗和长春碱。

19.根据权利要求11所述的药袋，其中，所述重建溶液为0.9％的盐水溶液。

20.根据权利要求11所述的药袋，其中所述药袋由基于聚烯烃/苯乙烯嵌段共聚物的膜制成。

21.根据权利要求11所述的药袋，其中，所述药袋承受121℃的温度。

22.根据权利要求11所述的药袋，其中，所述药袋承受-45℃的温度。

23.根据权利要求11所述的药袋，其中，所述第二室还包括用于施用混合所述冻干药品和所述重建溶液而得到的重建药品的施用端口。

24.一种柔性药袋，其包括：

前膜；

后膜；

围绕所述药袋的周边将所述前膜连接到所述后膜的外密封件；以及

在所述外密封件内连接所述前膜和所述后膜的可破坏的密封件，所述可破坏的密封件限定第一室和与所述第一室分开的第二室，

其中所述第一室构造成容纳冻干的药品，

其中所述第二室构造成容纳用于重建在所述第一室中的所述冻干的药品的重建溶液，并且

其中当施加预定量的压力到所述柔性药袋时，所述可破坏的密封件在所述外密封件之前破坏。

25.根据权利要求24所述的柔性药袋，其中，所述第一室和所述第二室由所述外密封件和所述可破坏的密封件限定。

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