CN117794815A - 药物药筒、药物递送装置及其制备方法 - Google Patents

Abstract

在一个方面，本文提供了一种制备药物递送装置的方法，所述药物递送装置具有本体，所述本体具有沿着所述本体的第一面开放的至少一个流体导管，所述至少一个流体导管用于将药物从至少一个储器输送到被配置用于向患者体内进行注射的针，所述方法包括：提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述至少一个流体导管，其中，所述屏障是紫外线透射的；以及将所述本体的第一面暴露于紫外线辐射，从而允许所述紫外线辐射穿过所述屏障并且对所述至少一个流体导管进行去污染。

Description

药物药筒、药物递送装置及其制备方法

技术领域

本发明涉及制备药物药筒和药物递送装置的方法。

背景技术

灭菌技术在医学领域中是众所周知的，特别是用于对旨在用于肠胃外药物递送的药物药筒和药物递送装置进行灭菌。现有技术中已经开发了涉及在制造设施处对药物递送装置(诸如注射器)进行灭菌的技术，其中对经灭菌的装置进行包装(例如，包装在小袋中)以维持无菌性直到使用时。药物被单独地制备，维持在无菌状态下，并且在使用时引入药物递送装置中。

现有技术中还已经开发了用于制备预填充的药物递送装置的技术，其中，药物递送装置在制造设施处预装载有药物，被包装为单个组合产品，并且装置和药物作为单个单元进行灭菌(被称为最终灭菌)，其中无菌性被维持到使用时。然而，大多数的药物(特别是蛋白质)不能承受最终灭菌条件，因此这种方法的应用有限。

最后，现有技术中还已经开发了用于制备预填充的药物递送装置的技术，其中，对药物递送装置进行灭菌，单独地制备无菌的药物产品，使用无菌操作技术将药物产品装载到预灭菌的容器中，并且将此容器装载到装置中，其中分别地维持装置和容器的无菌性。然而，必须在装置与容器之间形成无菌的流体连接，以便维持药物产品和装置内的流体路径的无菌性。本发明描述了在非无菌操作环境中完成无菌连接步骤的新颖手段，所述手段可以在由制造商组装时或刚好在使用之前完成。

另外，在使用时可能需要另外的药物制备步骤，诸如干燥的药物产品的重构。本发明描述了在使用之前立即完成重构过程的新颖手段。

从便利的角度来看，还令人期望的是接受组合药物治疗的患者能够从单个注射装置接收其所有处方药物。本发明描述了一种装置，所述装置可以装载有呈即用型液体状态或待重构的固态形式(例如，冻干、喷雾干燥分散体、喷雾冷冻干燥)、悬浮液、或其组合按该特定患者的处方比率的一种或多种药物，重构干燥的药物，并且然后自动地将那些药物顺序地递送给患者。

发明内容

在一个方面，本文提供了一种制备包含冻干药物的药物药筒的方法，所述方法包括：提供储器部件，所述储器部件包括刚性的药筒支撑件本体和在所述药筒支撑件本体内的可塌陷的储器，所述储器用于容纳一种或多种药物组分，其中，所述药筒支撑件本体包括填充端口，所述填充端口限定通入所述储器中的开放通路，所述填充端口包括截锥形区段，所述截锥形区段朝向所述储器聚合地渐缩以限定直径减小的开口；穿过所述填充端口向所述储器填充一种或多种液体药物组分；提供被配置成安装到所述储器部件的插塞适配器，所述插塞适配器包括流体出口和终止于颈部端处的细长颈部，其中，内部腔体从所述流体出口延伸并且延伸穿过所述细长颈部；将所述细长颈部插入所述填充端口中而进入开放通气位置，其中所述颈部端与所述截锥形区段脱离接触；在所述细长颈部处于所述开放通气位置的情况下，使所述储器中的所述至少一种或多种液体药物组分经受冻干条件，以将所述一种或多种液体药物组分冻干；以及在已经冻干所述一种或多种液体药物组分之后，将所述细长颈部进一步插入所述填充端口中至封闭通气位置，其中所述颈部端被接收在所述直径减小的开口中。

在另外的方面，本文提供了一种制备包含冻干药物的药物药筒的方法，所述方法包括：提供储器部件，所述储器部件包括刚性的药筒支撑件本体和在所述药筒支撑件本体内的可塌陷的储器，所述储器用于容纳一种或多种药物组分，其中，所述药筒支撑件本体包括填充端口，所述填充端口限定通入所述储器中的开放通路，所述填充端口包括其中形成有至少一个通气通路的内表面；穿过所述填充端口向所述储器填充一种或多种液体药物组分；提供被配置成安装到所述储器部件的插塞适配器，所述插塞适配器包括流体出口和终止于颈部端处的细长颈部，至少一个密封件被形成在所述细长颈部的外表面上，其中，内部腔体从所述流体出口延伸并且延伸穿过所述细长颈部；将所述细长颈部插入所述填充端口中而进入开放通气位置，其中，在所述开放通气位置中，所述至少一个不位于所述至少一个通气通路与所述储器之间；在所述细长颈部处于所述开放通气位置的情况下，使所述储器中的所述至少一种或多种液体药物组分经受冻干条件，以将所述一种或多种液体药物组分冻干；以及在已经冻干所述一种或多种液体药物组分之后，将所述细长颈部进一步插入所述填充端口中至封闭通气位置，其中所述至少一个位于所述至少一个通气通路与所述储器之间。

在又另外的方面，本文提供了一种制备药物递送装置的方法，所述方法包括：向至少一个药物药筒的储器预填充一种或多种药物组分，其中，所述药物药筒包括流体出口以及用于将所述一种或多种药物组分从所述储器输送到所述流体出口的内部腔体；对所述药物药筒的内部腔体进行灭菌；形成跨所述经灭菌的内部腔体的密封件以限制污染物进入所述内部腔体中；将经预填充的药物药筒组装到所述药物递送装置的本体，使得所述流体出口与限定在所述本体中的流体导管对准，其中，所述密封件使经灭菌的内部腔体与所述流体出口分离，所述流体导管从所述流体出口延伸到所述本体的第一面中的开口；提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述开口，其中，所述屏障是紫外线透射的；以及将所述本体的第一面暴露于紫外线辐射，从而允许所述紫外线辐射穿过所述屏障并且通过所述开口对所述流体导管和所述流体出口进行去污染。

在更又另外的方面，本文提供了一种制备药物递送装置的方法，所述方法包括：向至少一个药物药筒的储器预填充一种或多种药物组分，其中，所述药物药筒包括流体出口以及用于将所述一种或多种药物组分从所述储器输送到所述流体出口的内部腔体；对所述药物药筒的内部腔体进行灭菌；形成跨所述经灭菌的内部腔体的密封件以限制污染物进入所述内部腔体中；将经预填充的药物药筒组装到所述药物递送装置的本体，使得所述流体出口与限定在所述本体中的流体导管对准，其中，所述密封件使经灭菌的内部腔体与所述流体出口分离，所述流体导管从所述流体出口延伸到所述本体的第一面中的开口；提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述开口，其中，所述屏障是电子束透射的；以及将所述本体的第一面暴露于电子束，从而允许所述电子束穿过所述屏障并且通过所述开口对所述流体导管和所述流体出口进行去污染。

在另外的方面，本文提供了一种制备药物递送装置的方法，所述方法包括：提供储器部件，所述储器部件包括用于容纳一种或多种药物组分的储器和限定通入所述储器中的开放通路的填充端口；穿过所述填充端口向所述储器填充一种或多种药物组分；提供被配置成安装到所述储器部件的插塞适配器，所述插塞适配器包括流体出口和从所述流体出口延伸的内部腔体；对所述插塞适配器的内部腔体进行灭菌；在所述内部腔体内在所述插塞适配器上形成密封件，以限制污染物进入所述内部腔体中，其中，所述密封件使经灭菌的内部腔体与所述流体出口分离；当在所述插塞适配器上形成所述密封件之后，在形成药物药筒时将所述插塞适配器安装到所述储器部件，所述插塞适配器被安装成使得所述经灭菌的内部腔体的一部分延伸穿过所述填充端口以与所述储器连通；将所述药物药筒组装到所述药物递送装置的本体，使得所述流体出口与限定在所述本体中的流体导管对准，其中，所述流体导管从所述流体出口延伸到所述本体的第一面中的开口；提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述开口，其中，所述屏障是紫外线透射的；以及将所述本体的第一面暴露于紫外线辐射，从而允许所述紫外线辐射穿过所述屏障并且通过所述开口对所述流体导管和所述流体出口进行去污染。

在又另外的方面，本文提供了一种制备药物递送装置的方法，所述方法包括：提供储器部件，所述储器部件包括用于容纳一种或多种药物组分的储器和限定通入所述储器中的开放通路的填充端口；穿过所述填充端口向所述储器填充一种或多种药物组分；提供被配置成安装到所述储器部件的插塞适配器，所述插塞适配器包括流体出口和从所述流体出口延伸的内部腔体；对所述插塞适配器的内部腔体进行灭菌；在所述内部腔体内在所述插塞适配器上形成密封件，以限制污染物进入所述内部腔体中，其中，所述密封件使经灭菌的内部腔体与所述流体出口分离；当在所述插塞适配器上形成所述密封件之后，在形成药物药筒时将所述插塞适配器安装到所述储器部件，所述插塞适配器被安装成使得所述经灭菌的内部腔体的一部分延伸穿过所述填充端口以与所述储器连通；将所述药物药筒组装到所述药物递送装置的本体，使得所述流体出口与限定在所述本体中的流体导管对准，其中，所述流体导管从所述流体出口延伸到所述本体的第一面中的开口；提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述开口，其中，所述屏障是电子束透射的；以及将所述本体的第一面暴露于电子束，从而允许所述电子束穿过所述屏障并且通过所述开口对所述流体导管和所述流体出口进行去污染。

在更又另外的方面，本文提供了一种制备药物递送装置的方法，所述药物递送装置具有本体，所述本体具有沿着所述本体的第一面开放的至少一个流体导管，所述至少一个流体导管用于将药物从至少一个储器输送到被配置用于向患者体内进行注射的针，所述方法包括：提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述至少一个流体导管，其中，所述屏障是紫外线透射的；以及将所述本体的第一面暴露于紫外线辐射，从而允许所述紫外线辐射穿过所述屏障并且对所述至少一个流体导管进行去污染。

在另外的方面，本文提供了一种制备药物递送装置的方法，所述药物递送装置具有本体，所述本体具有沿着所述本体的第一面开放的至少一个流体导管，所述至少一个流体导管用于将药物从至少一个储器输送到被配置用于向患者体内进行注射的针，所述方法包括：提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述至少一个流体导管，其中，所述屏障是电子束透射的；以及将所述本体的第一面暴露于电子束，从而允许所述电子束穿过所述屏障并且对所述至少一个流体导管进行去污染。

可以修改任何前述的制备药物递送装置的方法，以代替紫外线辐射或电子束而利用脉冲光去污染，其中使用被配置成透射脉冲光的屏障。换句话说，药物递送装置可以以与任何前述方法相同的方式制备，但其中脉冲光引起去污染(利用脉冲光透射屏障)。

有利地，本发明提供了可用于冻干的药物药筒。

而且，有利地，本发明允许与组装分开地进行用于药物递送装置的药物药筒的预填充，随后对药物路径进行受控的灭菌以限制对装载的药物的不利影响。这允许对敏感于使用辐射的灭菌技术的生物制剂进行加强的保护。

如本文所使用的，“药物”或“药物组分”可以互换地使用，并且应意指呈任何物理状态(例如，固体、液体、悬浮液)的任何治疗剂和/或呈任何物理状态的任何组分，所述组分旨在与任何治疗剂(诸如稀释剂和/或其任何组合或混合物(例如，稀释剂和一种或多种治疗剂的混合物))混合或以其他方式与其共同作用。药物可以使用任何已知的技术来制备，包括但不限于冻干、喷雾干燥分散体(SDD)、喷雾冷冻干燥(SFD)、以及熔融结晶(例如，以形成结晶的悬浮液)。

如本文所使用的，“紫外线辐射”应意指具有总体上在光谱的紫外线部分内发现的波长的电磁辐射，包括在100nm-315nm的范围内适合于去污染的电磁辐射。紫外线辐射包括在紫外线B(UVB)范围(280nm-315nm)内的电磁辐射和/或具有在紫外线C(UVC)范围(100nm-280nm)内的波长的电磁辐射。

如本文所使用的，“电子束”应意指适合于去污染的集中高电荷电子流。电子束可以被表征为是“低能量”的，例如，具有≤300keV的动能。

如本文所使用的，“x射线辐射”应意指具有在最高达10MeV、可能最高达7.5MeV的范围内的能量的电磁辐射。x射线辐射可以被表征为处于“软”x射线、“硬”x射线或伽马射线的波长范围内。可以施加x射线辐射以达到最高达25kGy的剂量。替代性地，可以施加较低的剂量以实现对于相关生物负荷的足够无菌保证水平。

同样在本文中使用的，“脉冲光”应意指适合于去污染的重复的短电磁辐射突发，包括在光谱的可见和不可见部分内的电磁辐射。脉冲光的每个突发可以被表征为是“高能量”的，例如，在300J的数量级，其中高功率闪光(例如，在1mW的数量级)在0.3毫秒的数量级的短持续时间内递送。脉冲光可以包括紫外线辐射(其中紫外线辐射是以重复的短突发施加的)，包括在UVB和UVC范围以及紫外线A(UVA)范围(315nm-400nm)内的紫外线辐射。另外，脉冲光可以包括在去污染中有效的任何电磁辐射，包括但不限于x射线辐射、可见光谱(400nm-770nm)中的光和/或光谱的红外部分(770nm-1100nm)中的红外辐射。如本领域技术人员将理解的，脉冲光的脉冲可以包括不同类型的电磁辐射的混合，例如，包括具有紫外线辐射(例如，UVC)的可见光。

如本文所使用的，“去污染”及其变体应意指去除病菌、细菌或其他活的微生物。可实现高水平的这种去除，包括对于灭菌可接受的水平。

通过学习以下详细描述和附图，将更好地理解本发明的这些和其他特征。

附图说明

图1是示出根据本发明的药物递送装置的架构、容器连通和功能部件的示意图。

图2是根据本发明的药物递送装置的等距框图模型，其中顶部壳体被移除。

图3是图2中的实施方案的等距隐藏线视图，示出了药物递送装置内的部件的定位。

图4是图3中的实施方案的等距视图，其中屏障被移除以示出本体。

图5是图4中的实施方案的等距视图，其中稀释剂包被移除以示出药物药筒。

图6是图5的药物药筒和本体的放大视图。

图6A是组装构型的示意图，由此三组三个药物容器连接到本体。

图6B是组装构型的示意图，由此一组五个药物容器和两组两个药物容器连接到本体。

图6C是组装构型的示意图，由此一组五个药物容器、一组三个药物容器、以及单独的单个药物容器连接到本体。

图6D是组装构型的示意图，由此6B中每组的多个药物容器被单个较大的药物容器替代。

图7是根据本发明的药物药筒的截面视图，包括处于组装状态的储器区段和插塞适配器。

图8是根据本发明的药物药筒的储器区段的截面视图。

图8A示出了具有部分塌陷的储器的图8的储器部件。

图9是根据本发明的药物药筒的插塞适配器部件的截面视图。

图10是根据本发明的药物药筒的截面视图，展示了径向密封的闭合件。

图11是没有刚性外壳的下部部分的图10的药物药筒的截面视图。

图12示出了根据本发明的处于通气状态的药物药筒。

图13是根据本发明的可用于径向密封的插塞适配器的详细视图。

图14是图13的插塞适配器的截面视图。

图15是根据本发明的可用于径向密封的储器区段的等距视图。

图16是图15的储器区段的替代视图，以展示用于径向密封的闭合件的固持特征。

图17A示出了根据本发明的被定向用于填充的储器区段。

图17B示出了图17A的储器区段，其中插塞适配器处于通气位置。

图17C示出了与图17A的储器区段完全座接的插塞适配器。

图18是根据本发明的药物药筒的截面视图，展示了具有内部固位特征的面密封。

图19是根据本发明的药物药筒的截面视图，展示了内部流动通道。

图20A示出了根据本发明的被定向用于填充的开放储器区段。

图20B示出了图20A的储器区段，其中插塞适配器处于通气位置。

图20C示出了与图20A的储器区段完全座接的插塞适配器。

图21示出了根据本发明的具有允许储器完全膨胀的刚性外壳的药物药筒。

图22示出了根据本发明的具有约束储器膨胀的刚性外壳的药物药筒。

图23示出可用于本发明的利用面密封和向内指向的棘爪的插塞适配器。

图24示出了图23的插塞适配器的截面视图，其中密封件就位。

图25示出了图23的插塞适配器的截面视图，其中密封件没有就位。

图26示出了可以组装到图23的面密封插塞适配器的储器。

图27是利用图26的面密封储器和图23的插塞适配器的药物药筒的截面视图。

图28是图27的药物药筒的等距视图。

图29是利用面密封储器和插塞适配器的药物药筒的截面视图，其中插塞适配器具有沿着颈部的通气通路，并且储器具有截锥形颈部。

图30是处于密封位置的图29的药物药筒的截面视图。

图31A是图29的药物药筒的密封元件的等距视图。

图31B是图31A的密封元件的截面视图。

图32A是在插塞适配器与储器区段之间利用闩锁布置的药物药筒的等距视图。

图32B是图32A的药物药筒的分解等距视图。

图32C示出了处于通气位置的图32A的插塞适配器。

图32D示出了处于密封位置的图32A的插塞适配器。

图32E是图32D的药物药筒的截面视图，其中插塞适配器处于密封位置。

图33A示出了处于通气位置的图31A的密封元件。切割平面被定位成使得突出珠缘是可见的。

图33B示出了处于通气位置用于冻干的图31A的密封元件。

图33C示出了处于密封位置的图31A的密封元件。

图34A是根据本发明的处于密封位置的插塞适配器的截面视图。

图34B是根据本发明的可用于插塞适配器的阀的透视图。

图34C是处于密封位置的使用图34A的阀的插塞适配器的截面视图。

图35A是处于打开位置的图34的插塞适配器的截面视图。

图35B是处于打开位置的使用图34A的阀的插塞适配器的截面视图。

图36A示出了根据本发明的通过平移插塞来通入药物药筒的方法。

图36B示出了根据本发明的通过使密封件滑动远离出口而通入药物药筒的方法。

图36C示出了根据本发明的通过平移盖子来通入药物药筒的方法。

图36D示出了根据本发明的通过打开闩锁来通入药物药筒的方法。

图36E示出了根据本发明的通过使用内部弹簧平移插塞来通入药物药筒的方法。

图37A示出了根据本发明的通过剥离膜来通入药物药筒的方法。

图37B示出了根据本发明的通过用电动势使膜破裂来通入药物药筒的方法。

图37C示出了根据本发明的通过使用弹簧力使膜破裂来通入药物药筒的方法。

图37D示出了根据本发明的通过使用旋转移动切割膜来通入药物药筒的方法。

图38A示出了根据本发明的通过沿着划痕线进行切割来通入药物药筒的方法。

图38B示出了根据本发明的通过沿着划痕线进行剪切来通入药物药筒的方法。

图39A示出了根据本发明的通过接合覆盖流体路径的膜的两个边缘来通入药物药筒的方法。在此图示中，膜被安装到平坦表面。

图39B示出了根据本发明的通过接合覆盖流体路径的膜的两个边缘来通入药物药筒的方法。在此图示中，膜被安装到圆柱形表面。

图39C示出了根据本发明的通过经由内部部件的相对旋转剥离膜来通入药物药筒的方法。

图39D示出了根据本发明的通过经由球阀式元件剥离膜来通入药物药筒的方法。

图40A-1示出了根据本发明的用于通过移位两个密封件来通入药物药筒的系统的初始密封状态。

图40A-2示出了图40A-1的系统的最终打开状态。

图40B示出了根据本发明的使用消毒剂储器和可滑动活塞对流体路径去污染的方法。

图40C示出了根据本发明的使用可移除的侧向密封件和夹持机构来通入药物药筒的方法。

图41A示出了根据本发明的使用被插管刺穿的消毒剂储器对流体路径去污染的方法。

图41B示出了根据本发明的用于使用单尖端护套针和隔膜通入药物药筒的方法。

图41C示出了在使用中的图41B的系统。

图41D示出了根据本发明的用于使用双尖端护套针和隔膜通入药物药筒的方法。

图41E示出了根据本发明的用于在药物药筒出口内使用处于预加载状态的弹簧加载针来通入药物药筒的方法。

图41F示出了根据本发明的用于在药物药筒出口内使用处于伸出状态的弹簧加载针来通入药物药筒的方法。

图42是根据本发明的药物递送装置的截面视图，展示了可使用的流体路径。

图43是图42的区段的详细视图。

图44是可用于本发明的本体的等距视图。

图45示出了具有屏障的图44的本体。

图46是示出了需要灭菌的药物递送装置的潜在非无菌区域的截面视图。

图47是示出了需要灭菌的药物递送装置的潜在非无菌区域的等距视图。

图48是示出了应经由紫外线辐射、脉冲光或电子束灭菌和不应灭菌的药物递送装置的区域的截面视图。

图49-图49C示出了在药物递送装置中的可以利用添加剂来阻隔紫外线辐射或脉冲光的穿透的位置。

图50示出了除图49中所示位置之外的可以利用添加剂来阻隔紫外线辐射或脉冲光的穿透的附加位置。

图51是药物递送装置的全截面视图，展示了图50所示的阻隔部件。

图52是药物递送装置的截面视图，示出了阻隔紫外线辐射、脉冲光或电子束辐射的屏蔽件。

图52A是药物递送装置的截面视图，其示出了用于阻隔紫外线辐射、脉冲光或电子束辐射的替代屏蔽件。

图52B是图52A所示的屏蔽件的俯视图。

图53是根据本发明的药物递送装置的截面视图，其示出了流体路径和阀构型。

图54是图53的区段的详细视图，集中于装置的本体。

图55示出了根据本发明的安装到药物递送装置的本体的药物药筒，所述药物药筒具有处于封闭状态的阀。

图56示出了图55的药物药筒，其中阀处于开放状态，限定了流动路径。

图57是图56的区段的详细视图。

图58示出了根据本发明的具有可用于干燥产品的储器支撑件的药物药筒。

图59示出了在使用中的图58的储器支撑件。

图60示出了根据本发明的具有可用于干燥产品的替代储器支撑件的药物药筒。

图61示出了在使用中的图60的储器支撑件。

图62示出了根据本发明的具有储器支撑件固定装置的药物药筒。

图63示出了在使用中的图62的储器支撑件固定装置。

图64A示出了可用于本发明的夹具。

图64B示出了可用于本发明的开放夹具。

图64C示出了可用于本发明的托盘。

图64D示出了装载有药物药筒的图64C的托盘。

图64E示出了放置在盆中的图64D的装载。

图65示出了根据本发明的具有筒体配置的药物药筒的药物递送装置。

图66是图65的药物递送装置的截面视图。

图67A示出了根据本发明的处于密封状态的筒体配置的药物药筒。

图67B示出了处于致动状态的图67A的药物药筒。

图68示出了具有旁路通道的筒体配置的药物药筒的各种构型。

图69示出了图65的药物递送装置的一部分的灭菌。

图70示出了根据本发明的具有替代筒体配置的药物药筒的药物递送装置。

图71是图70的药物递送装置的等距视图。

图72是图70的药物递送装置的截面视图。

图73A示意性地示出了药物递送装置的本体上的用于紫外线辐射暴露的位置。

图73B示出了在三秒的紫外线辐射暴露之后实现的UV阈值剂量。

图73C示出了在三十秒的紫外线辐射暴露之后实现的UV阈值剂量。

图74示出了根据本发明的具有另外的替代筒体配置的药物药筒的药物递送装置。

图75示出了图74的药物递送装置中的柱塞致动。

图76示出了在图75所示的动作之后在相反方向上的柱塞致动。

图77示出了在图76所示的动作之后到另一个筒体的柱塞旋转。

图78示出了在图77所示的动作之后的柱塞致动。

图79A示出了根据本发明的经由夹子来穿戴在患者衣物上的药物递送装置。

图79B是图79A的药物递送装置的侧视图。

图80A示出了根据本发明的经由粘合剂来穿戴在患者腹部上的药物递送装置。

图80B是图80A的药物递送装置的侧视图。

图81A示出了根据本发明的经由横跨患者腰部的绑带或皮带来穿戴的药物递送装置。

图81B是图81A的药物递送装置的侧视图。

图82A是可用于本发明的替代插塞适配器的俯视图。

图82B是图82A的插塞适配器的截面视图。

图83A是包括图82A的插塞适配器的药物药筒的俯视图。

图83B是在与套圈组装之前的图83A的药物药筒的截面视图。

图84A是图83A的药物药筒的俯视图，其上安装有套圈。

图84B是图84A的药物药筒的截面视图。

图85是根据本发明的药物药筒的等距视图，其上安装有套圈。

图86是图85的药物药筒的截面视图。

图87A是可用于本发明的替代插塞适配器的侧视图。

图87B是图87A的插塞适配器的截面视图。

图88A是包括图87A的插塞适配器的药物药筒的俯视图。

图88B是在与套圈组装之前的图88A的药物药筒的截面视图。

图89A是图88A的药物药筒的俯视图，其上安装有套圈。

图89B是图89A的药物药筒的截面视图。

图90-图103示出了根据本发明的可用于药物递送装置的药物药筒的替代实施方案。

图104-图115示出了根据本发明的可用于药物药筒的密封件。

图116-图124示出了根据本发明的用于打开图104-图115所示的密封件的致动器。

具体实施方式

在一个方面，本发明涉及制备药物药筒和单独地制备药物递送装置的方法。参照附图，示出了示例性药物递送装置并且由附图标记10表示。如本领域技术人员将理解的，可以通过本发明的方法来制备各种药物递送装置。药物递送装置的部件的构型和组装可以变化，并且仍落入本发明的范围内。

参照图1，药物递送装置10可以包括本体12，一个或多个药物药筒14被附接到所述本体。药物递送装置10被示出为具有针支撑件16、泵18和控制件20的可身体穿戴的贴片式药物递送装置。可以包括计算机处理单元或逻辑控制器的控制件20可以被配置成控制泵18以控制从药物药筒14到针15以及在所述药物药筒与所述针之间的药物流动，以用于注射到装有针支撑件16的患者体内。针15可以是标准的皮下注射针或插管；或者可以是包覆在刚性护套中的软插管。可以使药物13从一个药物药筒14流动到另一个药物药筒，例如，将稀释剂从一个药物药筒14递送到另一个药物药筒14。泵18可以用于从药物药筒14提取药物并且将药物推促到其他的一个或多个药物药筒14，并且进一步推促药物穿过限定的流体导管或路径到达针15以用于从所述针递送到患者体内。泵18也可以双向地配置以反向，致使药物循环进出一个或多个药物药筒14，例如，以促进重构。控制件20还可以被配置成在准备药物施用和药物递送后致使针15插入患者体内和/或致使针15从患者缩回。针对这些过程可以利用任何已知的构型。另外，如图1示意性所示，药物递送装置10还可以设置各种其他的部件(诸如阀、气泡捕获器、电机)。可以提供任何电力源(例如，存储电力源，诸如电池)，以便为针15、泵18、控制件20以及阀的操作(如下所述)提供电力。可以提供一个或多个电机来控制泵18和阀。一个或多个电机优选是电气的，诸如步进电机。

参照图2-图6，药物药筒14可以以各种构型安装到本体12，包括沿着本体12的周边。本体12可以是盘形的，从而允许药物药筒14围绕本体12的圆周安装。为了促进药物的流动，本体12可以形成有多个流体导管22，所述多个流体导管被布置成从药物药筒14延伸到一个或多个出口导管25。流体导管22可以以任何方式布置，包括从药物药筒14到一个或多个出口导管25的单个通路。替代性地，流体导管22可以被歧管化，从而以各种组合来组合若干个流体导管22，可能的是，所有的流体导管22最终组合为指向一个或多个出口导管25的一个流体流。如图6A-图6D所示，药物药筒14可以以各种组合来组合。图6A示出了药物药筒14的三个分组(表示为数字1、2和3)，每个分组包含三个药物药筒14，并且每个分组被馈送到一个出口导管25中。这允许一个分组内的药物药筒14被混合(例如，分组1内的药物药筒14可以变化以允许不同的组合)，其中所得到的组合可能在出口导管25的下游被进一步混合。图6B示出了三个分组，但不是均匀加权的，其中分组1包括五个药物药筒14，并且分组2和3各自包括两个药物药筒14。可以使用分组的大小变化来控制所得药物组合的量和浓度。在图6C中也可以看到分组中的大小变化。图6D示出了使用各种大小的药物药筒14来对应于分组，其中不同大小的药筒提供单独组分的量和/或浓度的变化。例如，分组1的药物药筒14可以形成为沿本体12周围比对应于分组2和3的药物药筒14中的任一者更长的圆弧延伸。如本领域技术人员将理解的，分组中的一个或多个可以一起歧管化为公共出口导管25(即，出口导管25可以在数量上变化并且不限于与药物药筒14的分组一一对应)。

参照图65-图69，药物药筒14可以安装到本体12的一面，从而沿大体法线方向从所述本体延伸。以此方式，药物药筒14总体上可以在本体12的覆盖区内。如上所讨论的，通过圆周安装，药物药筒14可以从本体12的圆周向外辐射。围绕本体12的圆周布置的药物药筒14可以沿着本体12的圆周边缘(例如，如图6所示)和/或在本体12的面上的点处(例如，如图90-图91所示)结合到流体导管22。通过面安装，如图65所示，药物药筒14可以远离本体12轴向地延伸，例如，在其覆盖区内。圆周安装可以使药物递送装置10的轴向轮廓最小化，而面安装可以使药物递送装置10的径向轮廓最小化。

本体12可以以任何方式形成。通过非限制性举例的方式，本体12可以是单个单体本体，所述单体本体具有蚀刻、铣削、模制和/或以其他方式形成在其中的流体导管22。流体导管22可以沿着本体12的外表面形成和/或凹陷在本体12内。本体12可以由聚合物材料形成。

流体导管22的至少一部分可以开放以沿着本体12的第一面24暴露。这允许了用于使药物沿着第一面24暴露的流体路径。

如图2-图4所示，本体12可以通过柔性栓系件11连接到针支撑件16，至少一个流体通路13穿过所述柔性栓系件，所述至少一个流体通路被形成为用于将药物从一个或多个出口导管25输送到针15以便递送给患者，栓系件11可以由任何柔性材料形成，诸如聚合物的或弹性体的材料。以此方式，本体12和针支撑件16可以紧固到患者的身体上，其中栓系件11在其间提供柔性连接。优选地，栓系件11不直接紧固到患者的身体(例如，栓系件11不粘附到患者的身体)。

一个或多个电导体也可以穿过栓系件11以电连接本体12和针支撑件16。这允许了本体12与针支撑件16之间的信号和电力传输。替代性地，无线接收器和/或发射器可以设置在本体12和针支撑件16上以允许其间的无线信号传输。

药物递送装置10可以形成为多本体的，包括对应于本体12的本体部分和对应于针支撑件16的分开的本体部分。另外，药物递送装置10特别良好地适合于安装到患者的物理解剖结构以用于注射。这允许了体内注射，特别是允许了在延长的时间段内递送药物。患者可以方便地在注射过程中将药物递送装置10安装在其皮肤上或一件衣物上(例如，夹到皮带上)，从而允许进行其他活动，诸如阅读、观看娱乐节目等。药物递送装置10优选地用于一次性使用，临时地安装到患者的身体，如图79A-图81B所示。如图80A-图80B所示，可释放的粘合剂19(诸如压敏粘合剂)可以设置在药物递送装置10的对应于本体12和针支撑件16的部分上，以将药物递送装置10牢固地安装到患者的身体。另外，或作为替代方案，如图81A-图81B所示，药物递送装置10可以设置有用于在将药物递送装置10安装到患者身体时围绕患者身体的一部分(诸如腰部)紧固的皮带或绑带21。优选的是，药物递送装置10被牢固地安装，以使药物递送过程中针15从患者的意外移除减少到最低限度。皮带或绑带21可以设置有口袋23，所述口袋用于接收药物递送装置10的全部或一部分，诸如药物递送装置10的对应于本体12的部分。针支撑件16可以通过粘合剂19安装到患者，其中药物递送装置10的本体12部分位于口袋23中以由皮带或绑带21支撑。进一步地，如图79A-图79B所示，药物递送装置10可以设置有用于安装到患者衣物的腰带或其他部分上的夹子17。针支撑件16可以用粘合剂19安装到患者，其中本体12由夹子17支撑。夹子17可以使用任何已知的连接模式(包括熔合、粘附等)紧固到本体12。夹子17也可以与皮带或绑带21结合使用，以用作产品23中的间隔件，从而更好地确保本体12以稳定的方式被支撑。夹子17也可以是可移除的，以便为患者提供将其用作夹子的选项，或者，随着夹子17的移除，在安装到身体时使用下面的粘合剂19。

如图3所示，药物递送装置10可以包括包封本体12的壳体9。壳体9还可以包含泵18和控制件20。一个或多个出口导管25可以延伸穿过壳体9的一部分，例如，与位于栓系件11中的至少一个流体通路13连通。可以在壳体9中限定通道，或者可以提供管件等，以限定延伸穿过壳体9的一个或多个出口导管25的部分。

在本发明的另外的方面中，提供了制备药物药筒14的方法。参照图7-图36以及图92-图103，药物药筒14可以被设置成最初与本体12分离，特别是允许用药物预填充所述本体。如本领域技术人员将理解的，药物药筒14可以以与本文的公开文本一致的各种方式形成。如图12所示，药物药筒14可以各自形成为包括储器26和药筒支撑件本体28。药筒支撑件本体28包括流体出口34和用于将药物从储器26输送到流体出口34的内部腔体36。

为了避免在药物递送过程中对储器的通气的需要，储器26可以形成为可变形的，以允许在药物的移除过程中塌陷。如图10所示，药筒支撑件本体28可以包括刚性外壳30，所述刚性外壳包围储器26。刚性外壳30限定内部体积32。刚性外壳30在使用过程中随着储器26的塌陷而保持其形状，如图8A所示。刚性外壳30可以由结合到下部部分30B的上部部分30A形成，例如通过粘附、熔合、焊接、卡扣接合、热密封等。这种两部分的布置允许上部部分30A和下部部分30B在组装过程中围绕储器26放置。如图19所示，一个或多个通道211可以形成在外壳30的内部部分上(例如，在上部部分30A中)，以提供围绕储器26的一个或多个表面破坏。例如，如图29所示，通道211可以位于外壳30周围并且形成为外壳30中的通孔，从而为内部体积32提供通气，特别是在储器26其内的膨胀和塌陷过程中。在使用过程中，表面破坏可以使储器26与外壳30的粘附最小化，从而允许改善储器26的填充和排空。另外，如图21-图22所示，上部部分30A和下部部分30B可以形成有凹度或凸度以界定不同大小的储器。

储器26可以是弹性体的或热成型的薄膜，形成为小袋或结合部件(例如，热密封的、激光焊接的、熔合的、粘附的等)。与容纳的药物组分的相容性和对污染物的穿透阻力对于储器26是至关重要的。如图11所示，储器26可以包括位于刚性外壳30的上部部分30A与下部部分30B之间的凸缘27。下部部分30B在图11中示出为被移除，以便最佳地示出凸缘27。

在实施方案中，药物药筒14可以是模块化的以促进预填充药物，其中药筒支撑件本体28被划分成多个部分。如图8所示，药物药筒14的储器区段14A可以包括储器26、刚性外壳30和限定到储器26中的开放通路的填充端口38。如图8中的箭头40所示，在储器区段14A的灭菌之后，药物可以穿过填充端口38引入储器26中。药物可以是处于各种物理状态的一种或多种药物组分，例如，两种不同药物的组合。如下文所讨论的，药物可以包括固体组分，其可以由药物递送装置10重构以准备使用。

如图9所示，药物药筒14的插塞适配器14B可以单独地提供，所述插塞适配器被配置成安装到储器部件14A。插塞适配器14B可以包括流体出口34和内部腔体36。

与储器26的填充分开，插塞适配器14B的内部腔体36可以被灭菌，其中至少一个腔体密封件形成在插塞适配器14B上跨经灭菌的内部腔体36，以限制污染物的进入。所述至少一个密封件可以将流体出口34与经灭菌的内部腔体36分开，或者可以位于流体出口34的外部。下面讨论密封构造的细节。如本领域技术人员将认识到的，整个内部腔体36可以不是密封的。例如，内部腔体36的邻近于流体出口34的一部分连同流体出口34可以在密封件外部。

在储器26已经被填充并且内部腔体36已经被灭菌的情况下，插塞适配器14B可以与储器区段14A组装以形成药物药筒14，如图7和图10所示。插塞适配器14B可以用于塞住填充端口38。在组装时，内部腔体36的一部分延伸穿过填充端口38以与储器26连通。通过这种布置，限定了从储器26到流体出口34的流体路径。

储器区段14A和插塞适配器14B可以以单独的过程制造、放置在密封包装中、灭菌和组装。这允许批量处理。如在本文所描述的，一旦被灭菌，包装部件可以保持在清洁的环境中等待使用。经灭菌的部件可以在清洁的受控制的环境中(诸如在清洁的受控制的环境罩下和/或在清洁的受控制的环境封闭体或房间中)进行处理和组装。

替代性地，药物药筒14可以形成为单个部件，而不需要单独的储器部件14A和插塞适配器14B。如图92-图95所示，上部部分30A(在图94中的在下部位置示出，认为上部部分30A和下部部分30B是独立于它们的重力取向的第一部分和第二部分)可以设置有填充端口38。上部部分30A上的凸缘27可以延伸以包括翼部部分27A。翼部部分27A相对于限定在上部部分30A和下部部分30B的接口处的平面成角度地设置。翼部部分27A还远离储器26向外延伸以限定自由端27B。流体出口34可以被限定在翼部部分27A中接近于自由端27B。内部腔体36被设置成从储器26延伸至流体出口34，以限定从储器26到流体出口34的流动路径。如图90所示，翼部部分27A(其上限定有流体出口34)允许药物药筒14安装到本体12的面，其中储器26从本体12的圆周向外辐射。这允许药物递送装置10的较小的覆盖区。用于储器14的翼部部分27A可以形成为在安装到本体12时嵌合，其间总体上没有间隙。

通过图92-图103的布置，填充端口38和内部腔体36被分开提供。以此方式，储器26可以通过填充端口38填充，其中填充端口38随后例如用弹性体插塞和/或压接帽密封。为了使填充过程中对内部腔体36的阻碍最小化，优选的是将内部腔体36定位成接近于填充端口38。这允许将内部腔体36定位在储器26的大部分的上方，其中药物药筒14处于直立位置中以供填充，这对于冻干是优选的。

如上所述，上部部分30A可以形成为刚性的并且包围储器26。替代性地，如图92-图103所示，储器26可与上部部分30A和下部部分30B一体形成。例如，凸缘27可以是刚性的并且界定上部部分30A和下部部分30B中的每一个。柔性储器壁26R、26S可以相应地设置在上部部分30A和下部部分30B上，边缘安装到凸缘27。柔性储器壁26R、26S连同凸缘27共同地限定储器26。柔性储器壁26R、26S可以由任何弹性体的或可热成型的薄膜形成，诸如环烯烃共聚物(COC)膜，可选地具有聚三氟氯乙烯(PCTFE)层。柔性储器壁26R、26S形成为响应于储器26的填充以及从其的药物移除。在储器26未通气的情况下，随着药物从储器26的移除，柔性储器壁26R、26S是可塌陷的。

作为储器填充的一部分，药物药筒14可以用于药物的冻干。在此，药物最初以液体状态引入储器26中。插塞适配器14B可以包括可从开放状态调节到封闭状态的通气口。一旦被填充和组装，带有处于开放状态的通气口的药物药筒14可以经受冻干条件(低温和真空以提取水分)，从而致使储器26中的药物冻干。随后，插塞适配器14B上的通气口可以被调节到封闭状态。同样地，如图96所示，填充端口38可以设置有可调节的通气插塞38A以促进药物在储器26中的冻干。

替代性地，可以最初将处于干燥形式的药物引入储器26中，随后引入稀释剂，以在药物递送装置的使用时将药物重构成液体形式。为了在装载处于干燥形式的药物的过程中限制储器26中的“无效空间”，可以利用储器支撑件300，如图58-图64E所示。通过使“无效空间”最小化，限制了储器26内部的空的体积。如图58-图59所示，储器区段14A、特别是刚性外壳30的下部部分30B可以形成有开口301，所述开口被形成为邻近于储器26将储器支撑件300接收在内部体积32中。储器支撑件300包括用于限制储器26的膨胀的前部面302。前部面302的轮廓可以设置成使储器26远离填充端口38具有更大的体积。以此方式，如图59所示，在处于干燥形式的药物D1被引入储器26中的情况下，前部面302限制储器26的膨胀。在填充状态下，储器26可以是球形的。一旦储器26已经填充有处于干燥形式的药物D1，插塞适配器14B或通气插塞38A就可以安装到储器区段14A(上部部分30A)，并且然后可以移除储器支撑件300。然后，在重构过程中可以添加处于稀释剂形式的药物D2，其中储器26膨胀。在装载处于稀释剂形式的药物D2时，可以监测背压，以确定填充水平。通过“无效空间”的最小化，可压缩气体的气穴最小化，因而允许对于实际填充水平的更准确的压力读数。另外，可以实现对所得液体药物的浓度的更好控制。

如比较图60和图61所示，包括前部面302的储器支撑件300可以设置有对应于不同药物体积的不同构型。图61涉及比图59所示的更小的药物体积，在储器26中需要更少的体积。如此，储器支撑件300设置有增加的长度以更深地延伸到内部体积32中，从而将前部面302定位成对储器26的膨胀提供比图59所示的更大的限制。

开口301可以形成为紧密地接收储器支撑件300，以允许将储器支撑件300可移除地安装在开口中(例如，通过摩擦配合或过盈配合)。为了促进对储器支撑件300的处理，特别是为了将其从开口301移除，可以提供向外延伸的接片303，如图58和图60所示。替代性地，如图62和图63所示，储器支撑件300可以被设置为可插入形成在刚性外壳30上的开口301中的单独的工具或固定装置。这允许将前部面302定位在储器26内的各个位置处，其取决于储器支撑件300到刚性外壳30中的插入程度。开口301可以设置有十字形形状，与储器支撑件300的轮廓匹配，以用作其的引导件。在这种构型中，如图62-图63所示，储器支撑件300可以设置有支撑件304。

图64A示出了杯形夹具305，其中形成有槽缝306以用于接收被安装到储器支撑件300的储器区段14A。槽缝306可以形成为略微大于储器支撑件300的边缘厚度以紧密配合在其内。在上文结合图59、图61或图63描述的任何填充过程中，夹具305可以用于保持储器区段14A/储器支撑件300的组合。另外，夹具305在内部的轮廓可以设置成匹配储器区段14A和储器支撑件300的外表面轮廓，以便使接触面积最大化。有利地，夹具305可以在冻干过程中保持储器区段14A和储器支撑件300。通过使夹具305的内部轮廓与储器区段14A和储器支撑件300的外表面轮廓匹配，可以使部件之间的热传递最大化。用于夹具305的材料可以被选择成具有高热导率以促进冻干过程中的热传递(例如，阳极化铝)。

图64B中示出了替代的开放夹具307，其中形成有槽缝306以用于接收被安装到储器支撑件300的储器区段14A。开放夹具307使储器区段14A的主要部分暴露以促进冻干过程中经由辐射和对流的热传递。与依赖于通过夹具305的匹配内部轮廓的传导的杯形夹具305相比，这允许了在储器区段14A的表面上更均匀的热传递，以及储器区段14A的上部部分的辐射和对流。

夹具305和开放夹具307可以以各种数量放置在支撑结构(诸如托盘或盆)中以允许批量的冻干和运输。替代性地，如图64C-图64E所示，托盘308可以设置成形成有孔洞310，所述孔洞各自被配置成接收其上安装有储器支撑件300的储器区段14A。托盘308包括具有用于孔洞310的开口314的支撑面板312。每个开口314包括允许储器区段14A(其上安装有储器支撑件300)穿过的轮廓。例如，如图64C所示，开口314可以各自包括具有扩大的中心区域(例如，大致椭圆形区域)的轮廓，所述中心区域具有侧向延伸的翼部(例如，矩形翼部)。每个孔洞310包括从支撑面板312向下悬垂的一对支腿316。支腿316各自在内部开放以限定用于接收储器区段14A的槽缝306。底部318被提供用于每个支腿316以限制储器区段14A在槽缝306内的向下移动。

如图64D所示，托盘308准许多个组装的储器区段14A/储器支撑件300容纳在孔洞310中。孔洞310可以以各种阵列布置以允许有效包装。如图64E所示，托盘308一旦被装载就可以放置在盆320中以供随后的处理和运输。支撑面板312优选地具有延伸超过孔洞310的部分，其允许支撑面板312由盆320进行边缘支撑。优选地，在托盘308放置在盆320中的情况下，支腿316不与盆320接触(即，支腿316与盆320的侧壁之间存在间隔)。另外，优选地，盆320设置有足够的深度，从而在托盘308放置在盆320中的情况下，避免盆320与储器区段14A之间的接触(即，在底部318与盆320的基部之间存在间隔)。托盘308可以由聚合物材料并且通过模制形成。

如本领域技术人员将理解的，在图58-图64E的每个实施方案中，插塞适配器14B可以用通气插塞38A替代。

药物药筒14在被预填充时，在使用之前在运输和储存期间用作药物容器。药物药筒14的材料必须与对应的药物相容。另外，药物药筒14必须设置有足够坚固的密封，以在预期使用时间期间抵挡污染物的进入。

插塞适配器14B可以形成为以各种方式在形成药物药筒14时与储器区段14A组装。如图13和图14所示，内部腔体36的一部分可以限定在细长颈部42中，所述细长颈部限定在插塞适配器14B中，所述细长颈部终止于颈部端43处。颈部42被形成为可伸缩地接收在填充端口38中。可以在颈部42的外表面46与流体端口38的内表面48之间提供一个或多个密封件44。密封件44(例如，O形环)优选地例如通过座接于密封通道50中而紧固到外表面46。替代性地，如图23-图25所示，颈部42的外表面46可以被形成为平滑的、可选地渐缩的(例如，朝向颈部端43聚合地)。如图27所示，这允许颈部42通过其间的紧密面对面互相接合来与流体端口38的内表面48创建面密封。

协作的锁定构件可以设置在储器区段14A与插塞适配器14B之间，以允许在组装时锁定在其间。如图26所示，填充端口38可以终止于锁定肋52处，所述锁定肋形成为与形成在插塞适配器14B中的锁定通道54卡扣接合，如图29和图30所示。可以沿着锁定通道54提供向内指向的棘爪56，以限制填充端口38远离插塞适配器14B的反向移动。

为了增强连接的完整性，如图23-图28所示，柔性密封件200可以设置在锁定通道54中，以使锁定肋52与安装到储器区段14A的插塞适配器14B按压地接合。锁定肋52可以是凸缘形的。优选地，在锁定肋52的外表面51与柔性密封件200之间存在面对面接合。

优选的是，柔性密封件200由适合于密封的弹性材料形成，诸如弹性体材料、泡沫、热塑性塑料、金属等。在插塞适配器14B由热塑性材料形成的情况下，柔性密封件200必须被组装以实现双材料构造。为了促进组装，颈部42可以形成为具有基部柄42A的两件式部件，套筒42B被安装到所述基部柄。内部腔体36的一部分穿过基部柄42A和套筒42B两者。密封件200可以是环形形状的，以插入锁定通道54中，环绕基部柄42A，并且抵靠外部面202放置。然后，套筒42B可以安装到基部柄42A，从而与密封件200的内部部分重叠。套筒42B可以设置有安装通道42C，所述安装通道被形成为可伸缩地接收基部柄42A。套筒42B可以使用任何已知的技术固定到基部柄42A，所述技术包括但不限于粘附、熔合、摩擦配合、过盈配合、收缩配合等。

如图82A-图84B所示，套筒42B可以连同填充端口38一起渐缩，以在其间提供形状匹配配合。另外或替代性地，基部柄42A和套筒42B可以变化以限定内部腔体36的一部分、特别是第一腔体部分36A。如图86-图89所示，套筒42B可以形成为与基部柄42A的一端重叠，其中基部柄42A部分地环绕第一腔体部分36A。这允许在内部腔体36中限定至少一个方向改变，特别是邻近于储器26的方向改变。有利地，通入储器26的一个或多个改变限制了被引入到储器中用于重构的任何液体的动量，如下所讨论的，由此使发泡和飞溅最小化。特别地，可以横向于第一腔体部分36A限定第三腔体部分36C，从而限定内部腔体36中的方向改变。另外，可以限定第四腔体部分36D，所述第四腔体部分将第三腔体部分36C与横向于第三腔体部分36C设置的储器26连通，以便在内部腔体36中提供二次方向改变。

替代性地，如图18所示，锁定肋52可以形成为从填充端口38径向向内延伸，其中锁定套环58从颈部42的外表面46向外延伸，所述锁定套环被形成为卡扣接合在由锁定肋52的向内部分31限定的向内肩部上。这种布置同样抵抗了填充端口38与插塞适配器14B的分离。

进一步地，如图13-图16所示，可以围绕颈部42提供锁定环64，所述锁定环具有形成为与形成在储器区段14A中的锁定开口68卡扣接合的锁定接片66。可以根据需要提供密封件。而且，插塞适配器14B的外部面202可以用作止挡件以限定储器部件14A与插塞适配器14B之间的适当定位。如本领域技术人员将理解的，可以使用其他锁定布置。

另外或替代性地，可以使用套圈63来维持安装到储器区段14A的插塞适配器14B，如图82-图89B所示。套筒42B可以设置有锁定凸缘33，并且插塞适配器14B可以包括止挡凸缘201，外部面202位于所述止挡凸缘上。套圈63可以由能够被压接的材料形成，包括具有足够易塑性(有或没有热或其他外部因素)以被压接的金属或聚合物。如图82A-图83B和图87A-图88B所示，套圈63可以最初被提供为具有管状本体的坯件，所述管状本体具有足够的直径和长度来包围止挡凸缘201、锁定凸缘33和锁定肋52。如图84A-图86和图89A-图89B所示，通过压接，套圈63适形成紧密地接合止挡凸缘201、锁定凸缘33和锁定肋52，其中止挡凸缘201和锁定肋52向内按压在锁定凸缘33上，以在其间创建机械锁定。优选地，套圈63形成有足够的长度，以弯曲而覆盖止挡凸缘201和锁定肋52的面部分。如本领域技术人员将理解的，套圈63可以形成为套筒，所述套筒是可热收缩的或可焊接的或可粘附的，以便紧密地适形于止挡凸缘201、锁定凸缘33和锁定肋52。一旦附连，套圈63应具有足够的稳定性，以避免蠕变，从而避免不希望的松动。

如图32A-图32E所示，作为另外的替代方案，插塞适配器14B可以闩锁到储器区段14A以在其间形成连接。在此，锁定肋52可以被配置为围绕填充端口38的内表面48的凸缘。直立壁57可以设置在锁定肋52的外表面51的相反侧上以提供轭形状。锁定凹陷54A可以形成在直立壁57中，所述直立壁形成为卡扣配合地接收限定在插塞适配器14B的相反表面上的锁定棘爪52A。直立壁57应具有一些柔性以允许向外偏转，从而准许将锁定棘爪52A插入锁定凹陷54A中。为了增强插塞适配器14B与储器区段14A之间的密封的完整性，可以以垫圈的形式提供柔性密封件200，所述垫圈被配置成搁置在外表面51上，其中中心开口提供穿过其通至填充端口38内部的通路。

应注意，锁定棘爪52A与锁定凹陷54A之间的相互接合可以用于将插塞适配器14B和储器区段14A组装到一起，随后进行元件的结合，例如，使用粘附、熔合和焊接中的一种或多种将直立壁57的部分结合到插塞适配器14B。另外或替代性地，可以使用上述技术中的一种或多种将锁定棘爪52A结合到锁定凹陷54A。

如图32B所示，插塞适配器14B可以设置有两件式构造，如上所讨论的，其中套筒42B被安装到基部柄42A以形成颈部。另外，套筒42B可以具有多边形轮廓，其中一个或多个面渐缩。填充端口38可以具有类似形成的截面，所述在朝向储器26的方向上聚合，以提供与套筒42B的形状匹配配合。通过这种构型，如图32C所示，插塞适配器14B可以部分地插入填充端口38中以允许储器26的通气。为了将插塞适配器14B维持在通气状态，直立壁57的前缘59可以被定位成用作抵靠锁定棘爪52A的止挡件。前缘59被定位成将套筒42B与填充端口38的内表面48间隔开。如图32D所示，随着锁定棘爪52A被推促经过前缘59并与锁定凹陷54A卡扣配合接合，套筒42B被推促与内表面48密封接触。图32E以截面示出了处于密封状态的插塞适配器14。

为了将药物药筒14配置有可调节的通气口，例如，为了如上所述的冻干，如图20A-图20C所示，可以在填充端口38的嘴部62处限定至少一个通气通路72。通气通路72可以被限定为填充端口38的内表面48中的凹陷通道，其中一个或多个通气突出部60将通气通路72分开。通气突出部60优选地围绕嘴部62的内周边是不连续的。如图20B所示，为了允许通气，颈部42插入填充端口38中至不超过通气突出部60的长度，从而将所述一个或多个密封件44维持在通气通路72的端部上方。这允许通气通路72与储器26处于开放连通的开放通气状态。如图20C所示，随着颈部42进一步插入填充端口38中，通气口可以被调节至封闭状态，使得所述一个或多个密封件44位于通气通路72与储器26之间，从而关断其间的连通。

通过图20A-图20C的实施方案，排出的气体旁路绕过插塞适配器14的部分以逸出。替代性地，如图16所示，通气通路72可以被形成为穿过填充端口38的通孔。这提供了直接通至外部大气的不受限的通气。如图17A-图17C所示，以与上述相同的方式实现通气，其中图17B示出了开放通气状态并且图17C示出了封闭通气状态，其中所述一个或多个密封件44以相同的方式被调节。

另外，如图31A+图31B所示，填充端口38的内表面48可以包括邻近储器26的截锥形区段49，所述截锥形区段在朝向储器26的方向上聚合地渐缩以限定直径减小的开口53。多个突出珠缘55可以形成在颈部42的外表面46上，其间限定有通气通路72。突出珠缘55被配置成按压地接合填充端口38。所述至少一个密封件44位于颈部42的外表面46上在突出珠缘55与颈部端43之间。如图33A-图33B所示，为了实现开放通气状态，颈部42插入填充端口38中，其中颈部端43不与截锥形区段49接触。如图33C所示，颈部42到填充端口38中的进一步插入致使通气口封闭，其中颈部端43被接收在开口53中并且其中密封件44中的至少一个密封件与内表面48的截锥形区段49进入密封接合，以便关断通气通路72与储器26之间的连通。

替代性地，如图99-图101所示，通气插塞38A可以在其外表面46上设置有突出珠缘55。通气插塞38A可以在其上表面上包括中空部38B，所述中空部可由取放机器或其他工具接合以插入填充端口38中。为了制备药物药筒14，在灭菌之后，通过填充端口38将药物引入储器26中。此后，如图97所示，通气插塞38A(在灭菌之后)可以部分地插入填充端口38中以进入开放的通气状态，其中通气通路72被限定在通气插塞38A的外表面46与填充端口38之间。优选地，为了实现通气状态，将通气插塞38A插入填充端口38中以使突出珠缘55与截锥形区段49进行接触，其中外表面46的位于突出珠缘55周围的部分与填充端口38间隔开。突出珠缘55弹性地接合填充端口38以便为处于通气状态的通气插塞38A提供保持力。然后可以使药物药筒14经受冻干条件(低温和真空以提取水分)，从而致使储器26中的药物冻干。在冻干过程中，通气插塞38A起作用来将药物固持在储器26中，同时允许在通气插塞38A周围通气。一旦冻干完成，通气插塞38A就可以进一步插入填充端口38中进入封闭状态，如图98所示，其中外表面46总体上与填充端口38进行面对面接触以便与其形成紧密的密封。可以提供压接帽38C以将通气插塞38A紧固到填充端口38，如图102所示。

通气插塞38A可以由可灭菌的弹性体材料形成。优选的是，通气插塞38A相对于填充端口38尺寸过大，并且当被促动到封闭状态时具有足够的弹性来压缩。

为了最好地确保通气插塞38A在填充端口38内的稳定性，优选的是填充端口38设置有总体上D形的截面(图94)，其中通气插塞38D的通气柄38D具有相配的D形截面，所述截面被形成为与D形的填充端口38形状匹配。通过插入填充端口38中的通气插塞38A，通气柄38D的弯曲部分与填充端口38的弯曲部分的相互接合为通气插塞38A提供了相对于填充端口38的多轴向稳定性。另外，通气柄38D的内表面38E(如在通气柄38D的弯曲轮廓的内侧上)还可以限定通气通路72，其中通气插塞38A处于开放的通气状态。

应注意，内部腔体36可以在与通气特征相关的某些图中被示出为开放的。内部腔体36可以被密封，特别是在插塞适配器14B的未示出的一部分中，并且因此不能提供通气。

可以使用任何技术对内部腔体36进行灭菌。密封也可以使用任何技术来形成。通过非限制性举例的方式，如图34A所示，内部腔体36可以设置有从储器26延伸(例如，穿过颈部42)的第一腔体部分36A。第二腔体部分36B可以横向于第一腔体部分36A设置。在第一端74处，第二腔体部分36B终止于阀座76处，所述阀座位于流体出口34与内部腔体36的接口处。第二腔体部分36B的第二端78可以是开放的。阀80可以位于第二腔体部分36B中。阀80可以是卷轴形的，具有由细长芯部86连接的第一扩大台肩82和第二扩大台肩84。为了形成密封，第一台肩82座接于阀座76中。因此，内部腔体36的位于第一台肩82内部的部分被密封以免受污染。为了引起解除密封，如图35A所示，阀80可以在第二腔体部分36B内移位以与阀座76分离。

第二腔体部分36B的第二端78可以形成为封闭的，或用插塞或其他元件密封。第二端78可以被设置成开放的以便允许控制元件延伸到第二腔体部分36B中，以接合阀80而引起其移位。在第二端78开放的情况下，第二台肩84被定位在第二端78与第一腔体部分36A之间以密封内部腔体36。以此方式，可以特别地沿着第一腔体部分36A和第二腔体部分36B的朝向流体出口34引导的部分维持无菌性。阀80被形成为使得，在阀80的移位过程中，第二台肩84连续地保持在第一腔体部分36A与第二端78之间。

阀80可以包括弹性体的和/或非弹性体的材料。阀80需要足够的内部弹性以维持所形成的密封。另外，如下所讨论的，阀80可以暴露于紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束处理。需要适当的材料选择。

如本领域技术人员将理解的，阀80提供处于内部腔体36内部的密封，从而使流体出口34开放以暴露。通过这种布置，维持了内部腔体36到储器26以及储器26的无菌性。然而，为了实际使用，将需要例如对流体出口34的进一步灭菌。

如图34B和图34C所示，阀80可以包括多个间隔开的定位肋85，所述定位肋沿着细长芯部86从第一台肩82纵向地延伸。优选地，定位肋85与第二台肩84间隔开以在定位肋85与第二台肩84之间围绕细长芯部86限定开放环87。定位肋85共同地限定比阀座76的直径更大的外径。因此，如图35B所示，定位肋85接合阀座76以使阀80在阀座76内居中，并且为处于解除密封位置的阀80提供稳定性。通道89被限定在定位肋85之间，从而在阀90被解除密封的情况下(其中定位肋85与阀座76接合)允许穿过其的流动。优选地，定位肋85是平行的，以限定通道89是平行的。

如图95所示，内部腔体36可以以上文结合流体导管22所描述的类似方式形成。特别地，第一腔体部分36A可以沿着翼部部分27A的第一面27C形成为是暴露的，以用于灭菌。第二腔体部分36B可以提供与沿着翼部部分27A的第二面27D形成的第三腔体部分36C的方向改变。作为开放沟槽的第一腔体部分36A和第三腔体部分36C允许包括第二内腔部分36B在内的灭菌。屏障102(在下文中讨论)可以设置在第一面27C和第二面27D中的每个上，以密封第一腔体部分36A和第三腔体部分36C。替代性地，柔性储器壁26R、26S可以在翼部部分27A的相反侧上延伸穿过凸缘27，从而提供密封第一腔体部分和第三腔体部分36C的屏障102。如本领域技术人员将理解的，内部腔体36可以以各种构型设置，其中不同的部分沿着翼部部分27A暴露或凹陷。在这些构型中，内部腔体36的暴露部分被覆盖以提供封闭的流动路径。

作为阀80的替代方案，可以沿着内部腔体36在流体出口34的上游提供密封件。如图104-图115所示，可以沿着内部腔体36在翼部部分27A中形成孔洞1900。可移位的密封元件1902被提供成座接在孔洞1900中。孔洞1900沿着内部腔体36形成，从而在其中引起通向流体出口34的流体路径的中断。如图107所示，可移位的密封元件1902处于封闭状态，从翼部部分27A的第一面27C突出。如图108和图110所示，在可移位的密封元件1902处于封闭状态的情况下，位于孔洞1900周围的密封表面1904与跨越孔洞1900的密封片1906结合，以沿着内部腔体36限定流体或液体流不可渗透的至少一个密封件1908。密封片1906还紧固到可移位的密封元件1902，使得将可移位的密封元件1902按压到孔洞1900中至开放状态导致密封片1906与密封表面1904的分层、密封件1908的解除以及内部腔体36跨孔洞1900的开口。如图112-图114所示，可移位的密封元件1902包括开放通路1910，所述开放通路与内部腔体36对准，其中可移位的孔洞1902处于开放状态。开放通路1910被设置在多个径向位置处，以确保流经可移位的密封元件1902，而不管其在孔洞1900内的径向取向如何。如图115所示，在可移位的密封元件1902处于开放状态的情况下，内部腔体36开放，具有通至流体出口34的无阻碍流动路径。

如本领域技术人员将理解的，可以利用任何按压装置来将可移位的密封元件1902按压到开放状态，包括手动或自动按压。例如，如图108-图109所示，可以利用从动致动器1912，所述从动致动器将压力施加到可移位的密封元件1902以引起其位移。

内部腔体36的邻近于孔洞1900的部分可以被放大。特别地，内部腔体36可以具有通入孔洞1900的发散部分36E和从孔洞1900引出的聚合部分36F。密封表面1904可以位于发散部分36E和聚合部分36F内。另外，密封表面1904可以围绕孔洞1900升高，其中可移位的密封元件1902在封闭状态中座接在密封表面1904内。

密封片1906可以是可以充分紧固到密封表面1904以形成密封件1908并然后与密封表面1904非破坏性地分离的任何材料。密封片1906在开放状态下形成内部腔体36的一部分，从而要求在分层之后的结构完整性。通过非限制性举例的方式，密封片1906可以是可热成型膜，其中密封表面是热塑性的(例如，环烯烃共聚物)。密封片1906可以是屏障102之一的延伸部，包括是柔性储器壁26R、26S之一的延伸部。例如，柔性储器壁26R可以延伸穿过凸缘27以覆盖内部腔体36的开放部分并且用作密封片1906。

与阀80类似，密封片1906提供密封件，所述密封件处于内部腔体36的内部并且与流体出口34间隔开，因此使流体出口34暴露。通过这种布置，维持了内部腔体36到储器26以及储器26的无菌性。然而，为了实际使用，将需要对流体出口34的进一步灭菌。

流体出口34和/或内部腔体36(例如，第二腔体部分36B)的截面可以变化以使体积损失最小化并使其直径最小化。例如，如图82A所示，流体出口34可以形成有非圆形截面，例如，椭圆形截面。另外，所述截面的一个或多个侧边可以被截断。在第二腔体部分36B具有非圆形截面的情况下，阀80可以形成为适形于第二腔体部分36B的截面。

如图65-图72所示，作为上述药物药筒14的构型的替代方案，药物药筒14可以被配置成包括筒体400，所述筒体具有活塞402，所述活塞被配置成沿着所述筒体以不透流体接触的方式滑动，在某种程度上如同注射筒。在此，储器26在活塞402的远侧由筒体400限定，使得活塞402的远侧推进引起储器26收缩，并且药物经由出口404从所述储器排出。如图69所示，出口404可以与形成在本体12中的流体导管22连通，所述流体导管通至出口导管25中的一个或多个出口导管。流体导管22可以平行地布置在出口404之间和/或串联布置，使得流动在输送到出口导管25中的一个或多个的过程中穿过出口404中的一个或多个。

出口404可以各自被密封以在使用之前维持储器26的无菌性。参照图66、图67A和图67B，对于每个筒体400，可以提供递送插管406，所述递送插管可移动地设置在由套环410固持到筒体400的颈部412的毂408内。如图67A所示，在使用前状态下，递送插管406的远端414可以座接在固定构件418的开放通道416内。固定构件418起作用以将递送插管406的远端414固持在固定位置中。固定构件418可以包括径向突出的引导套环420，所述引导套环形成为沿着引导环424的内表面422滑动，所述引导套环形成在毂408上以从套环410向远侧突出。引导套环420还可以起作用以将固定构件418保持在相对于引导环424的固定位置中。

可以提供远侧密封件426以跨越(并由此密封)开放通道416的远端428。远侧密封件426可以被形成为杯形的，其中固定构件418的一部分在其中伸缩。远侧密封件426可以包括与引导环424的内表面422滑动接触的外凸缘428。杯形的按压构件430可以安装在远侧密封件426上，其中针开口432与递送插管406的远端414轴向对准。按压构件430形成为在引导环424内滑动。

另外，如图67A所示，在使用前状态下，递送插管406的近端434可以与毂通道436座接。可以提供近侧密封件438以跨越(并由此密封)毂通道436的近端440。

固定构件418可以由弹性体材料形成，并且开放通道416可以形成为紧密地接收递送插管406的远端414。这种布置将提供用于将递送插管406维持在图67A所示的位置中的保持力。特别令人期望的是，在使用之前维持递送插管406的远端414与远侧密封件426之间的间隔，并且维持递送插管406的近端434与近侧密封件438之间的间隔。可以围绕递送插管406提供定位环442，所述定位环在使用前状态下与毂408间隔开。毂408可以形成有位于毂通道436远侧的中空部444，以容纳定位环442。止挡肩部446可以在中空部444的近端处围绕毂通道436形成。

远侧密封件426和近侧密封件438可以各自由可刺穿并且提供抗微生物密封的弹性体材料形成。

为了准备使用，施加力以使按压构件430相对于筒体400向近侧移动。这导致固定构件418相对于毂408的近侧位移，而递送插管406相对于毂408近侧移动，如图67B所示。通过足够的近侧位移，递送插管406的近端434突破近侧密封件并且与储器26连通。另外，定位环442与止挡肩部446接触以限制递送插管406的进一步近侧移动。在递送插管406被止挡肩部446保持的情况下，并且在固定构件418在按压构件430的移动力的作用下相对于筒体400进一步近侧位移的情况下，致使递送插管406的远端414突破远侧密封件426以延伸穿过针开口432。这允许经由出口404与流体导管22中的一个或多个流体导管连通。

参照图66，按压构件430可以座接在形成在本体12中的凹陷448中，从而相对于本体12不可移动地固定。可以致使筒体400相对于本体12向远侧位移，因而，致使按压构件430相对于筒体400向近侧移动，如上所讨论的。这允许在筒体的储器26与流体导管22之间创建流动路径。

如图65所示，药物递送装置10还可以包括柱塞450，所述柱塞各自与筒体400之一对准，以延伸到其中并且致使相应的活塞402远侧位移。筒体400是端部开放的(在近端处)以允许柱塞450在接合活塞402时进入筒体400中。应注意，在筒体400如上所述被密封的情况下，并且在储器26包含不可压缩形式(固体或液体)的药物的情况下，活塞402通过柱塞450的远侧指向的按压将导致筒体400的远侧位移。通过足够的远侧位移，可以实现如上所述的按压构件430相对于筒体400的近侧移动。

在药物药筒14被配置成包括筒体400的情况下，可以利用任何筒体构型。例如，如图67A、图67B和图68所示，筒体400中的一个或多个筒体可以设置有旁路通道452。如本领域技术人员将认识到的，旁路通道452允许筒体400内的两部分或更多部分混合。筒体400的活塞402可以最初定位成将储器26分成两个部分，每个部分包含单独的组分(液体-液体或液体-干燥组合)。通过活塞402的远侧推进，组分可以在混合和/或重构进行中时被带到一起。图68示意性地示出了用于多组分混合或重构的不同的可能布置。

另外，如图70-图72和图74-图78所示，筒体400可以围绕本体12的圆周设置。参照图74-图78，可以利用柱塞450中的一个，所述柱塞相对于本体12可旋转以与筒体400选择性地对准。柱塞450可以是可双向旋转的，从而允许根据需要顺序地与筒体400快速对准。另外，筒体400可以包含由可移动活塞402分开的两种或更多种药物组分，每种药物组分被形成为沿着筒体400中的一个的内部密封地滑动。例如，在筒体400中的一个或多个内，可以提供通过活塞402与第二药物组分457分开的第一药物组分456。用于筒体/可移动活塞以允许重构和/或混合的构型在本领域中是已知的。例如，如本领域已知的，旁路通道452可以设置在每个筒体400中，其允许第一药物组分456和第二药物组分457在活塞402充分位移时混合。第二药物组分457可以呈液体形式并且是不可压缩的，因此将移动力从柱塞450通过第二药物组分457传递到活塞402。筒体400可以是端部开放的以接纳柱塞450，其中筒体400的出口404从本体12径向向外地指向。可以提供次级活塞461以将第二药物组分457密封在筒体400内。对于每个筒体400，可以致使柱塞450在引起次级活塞461的位移时按压地接合所述次级活塞，导致活塞402的位移，其中移动力被传递通过第二药物组分。通过活塞402的充分位移，活塞402与旁路通道452重叠，由此在第一药物组分456与第二药物组分457之间创建跨活塞402的流体路径。通过次级活塞461的进一步位移，第二药物组分457被促动穿过旁路通道452以与第一药物组分456混合。进一步的位移致使次级活塞461与活塞402接合。通过更进一步的位移，次级活塞461和活塞402共同位移，致使混合的第一药物组分456和第二药物组分457从出口404排出，如图75-图78所示。

另外，如图70-图72所示，筒体400可以被配置成容纳第一药物组分456，所述第一药物组分可以处于干燥状态或液体状态，并且与经由本体12引入筒体400中的至少一种另外的液体组分混合。以此方式，药物组分456可以被重构和/或与从相应的筒体400外部提供的一种或多种其他的药物组分混合。活塞402可以用于在使用之前界定在每个筒体400内用于第一药物组分456的减小的体积。这允许限定有限体积的口袋，从而容纳处于压紧状态的第一药物组分456。随着稀释剂或其他液体被泵送到筒体400中，活塞402可以位移(例如，径向向外地)，因而增加筒体400内部围绕第一药物组分456的体积，从而重构第一药物组分456和/或与其形成混合物。一旦准备好，所得重构药物或药物混合物可以经由本体12从筒体400抽出(例如，通过由泵18产生的负压)。这种构型中的筒体400可以是端部封闭的，例如，其中后部密封件454密封其近端以限定用于每个筒体400的内部的无菌封套。后部密封件454可以通气，以允许随着活塞402的位移而压力平衡。例如，后部密封件454可以各自包括微过滤元件(例如，0.2微米过滤元件)以提供无菌通气，由此可以在抑制微生物进入筒体400的情况下将空气从所述筒体排出。另外，一个或多个间隔件458可以设置在活塞402的后方，以限制所述活塞的移动。间隔件458可以用于控制活塞402的可准许位移，由此控制药物组分456和任何引入的其他的一种或多种组分的可准许所得体积。这允许控制任何所得重构药物或混合物的体积和浓度。间隔件458可以是多孔的或具有开口，以允许空气随着活塞402的位移而自由移动穿过所述间隔件。

除了阀80和密封片1906之外，可以利用各种布置在药物药筒14上形成密封件，例如，在插塞适配器14B上跨经灭菌的内部腔体36形成密封件。这些布置提供了将需要进一步灭菌的密封件，类似于利用阀80或密封片1906的布置。这类密封件将被称为“非无菌连接密封件布置”。另外，可以提供密封件布置，其提供与药物递送装置10的本体12的无菌连接，因而消除了对包括流体出口34的药物药筒14的随后灭菌的需要。这类密封件将被称为“无菌连接密封件布置”。应注意，某些布置可以提供将密封件定位在内部腔体36内，并且某些布置提供将密封件定位在流体出口34的外部。

图36A-图38B示出了可用于本发明的不同的非无菌连接密封件布置，作为阀80或递送插管406的替代方案。参照图36A-图36E，可以提供可移除帽或插塞88，所述帽或插塞可以形成为弹性地接合流体出口34和/或内部腔体36的一部分(图36A和图36E)。如图36B-图36D所示，帽或插塞88可以可移除地安装到插塞适配器14B的围绕流体出口34和/或内部腔体36的部分。如图36D和图36E所示，可以提供弹簧或其他偏置机构90来辅助移除帽或插塞88。可以提供闩锁92来抵抗弹簧90的偏置力，从而将帽或插塞88维持就位，直到适当的移除时间。

替代性地，如图37A-图37D所示，可以跨插塞适配器14B的部分施加膜94，以覆盖和密封流体出口34和内部腔体36。如图37A所示，膜94可以是可剥离的。如图37B-图37D所示，膜94可以是可能使用电动势(图37B)、弹簧力(图37C)和/或机械力(图37D)而可破裂的。

进一步地，如图38A-图38B所示，插塞适配器14B的部分可以热密封或以其他方式结合，以跨流体出口34和内部腔体36形成连续密封件。如图38A所示，这个密封件可以被切割或以其他方式被破坏以打开密封件并暴露流体出口34。作为替代方案，如图38B所示，可以提供一个或多个刻痕线96以限定一个或多个弱化线，从而允许可移除密封件的一部分以暴露流体出口34。

图39A-图41D示出了可用于本发明的不同的无菌连接密封件布置。例如，如图39A-图39D所示，在无菌屏障97被设置在具有向外延伸的边缘98的插塞适配器14B上的情况下，可以利用“滚动隔膜”布置。无菌屏障97密封内部腔体36。通过插塞适配器14B到本体12的附接，向外延伸的边缘98可以卡持本体12的一部分并向后滚动以暴露内部腔体36。如图39A-图39C所示，插塞适配器14B和本体12可以形成有不同的协作表面以促进无菌屏障97的移除，包括相配的渐缩表面(图39A)和匹配的圆柱形表面(图39B，随着插入而移除；图39C，随着插入之后的旋转而移除)。图39D示出了使用球阀式元件99将内部腔体36连接到本体12，其中球阀式元件99的调节致使无菌屏障97移除并且允许内部腔体36与本体12之间的连通。

图40A-图40C示出了不同的移位密封件布置，其中密封件的调节允许药物的流动。例如，在图40A中，插塞密封件320可以设置在本体12中的第一通道323中。第二通道322可以在插塞适配器14B中围绕内部腔体36形成。流体出口34可以形成有侧端口34A和封闭端34B。环形圈密封件321最初位于流体出口34周围以密封侧端口34A。如图40A-1所示，随着流体出口34插入本体12中，使得插塞密封件320在第一通道323中移位，并且使得环形密封件321移位到第二通道322中。因此，如图40A-2所示，侧端口34A被暴露以允许内部腔体36与本体12之间的连通。可以在第一通道323中提供一个或多个通气开口326，以允许空气随着插塞密封件320移位到第一通道323中而逸出。

参照图40B，插塞密封件320可以设置在具有消毒剂储器350的第一通道323中。可滑动的活塞309可以设置在具有环形刮擦件311的流体出口34中。消毒剂通道313形成在活塞309中以将消毒剂输送至刮擦件311。为了在内部腔体36与本体12之间形成连接，对液体药物(其通常不可压缩)施加压力，导致活塞309向前移动。从消毒剂储器350排出的消毒剂经由消毒剂通道313输送至刮擦件311，使得流体出口34的内表面随着活塞309的移动而被灭菌。通过充分的移动，活塞309接合插塞密封件323，从而致使移动到第一通道323中。通过进一步的充分移动，活塞309旁路绕过本体中的至少一个流体导管，从而允许与内部腔体36的开放连通。第一通道323可以通过通气开口326中的一个或多个来通气。

参照图40C，可以提供由多个膜层276、277形成的侧向密封件273，以具有一定水平的刚度。侧向密封件273可以穿过狭缝279定位，以跨越流体出口34和/或内部腔体36，从而提供其密封件。凸缘278可以围绕狭缝279的部分形成，其中夹持元件275作用在凸缘278上以维持狭缝279与侧向密封件273紧密密封接触，所述侧向密封件被固持就位。为了允许与内部腔体36的开放连通，侧向密封件273可穿过狭缝279移除，其中狭缝279自密封。在狭缝279周围的材料中必须提供足够的弹性以允许抵靠侧向密封件273的适当密封以及随后的自密封。

参照图41A-图41F，插管250可以设置有内部腔体36，所述内部腔体被配置成刺穿位于本体12上的隔膜252。插管250可以由位于流体出口34内的隔板或插塞支撑。如图41A所示，插管250可以被包封在密封隔膜254中，其中消毒剂刮擦件256位于所述密封隔膜外部。插管250在密封隔膜254内被维持在无菌条件下。在使用中，插管250被致使刺穿密封隔膜254、穿过刮擦件256并且刺穿隔膜252。这允许内部腔体36与本体12之间的开放连通。图41B和图41C示出了插管250，所述插管被包封在护套251(例如，弹性体护套)中并且具有带侧端口260的封闭端258。在此，在插管250刺穿隔膜252的情况下，通过侧端口260提供开放连通。如图41B所示，可塌陷的壁259(例如，具有波纹或褶绉)可以设置在插管250周围，所述插管被隔膜254密封。壁259可以被形成为随着隔膜254按压抵靠隔膜252而塌陷。随着足够的推进，插管250刺穿隔膜254。随着刺穿隔膜252，插管250被致使推进穿过隔膜254，其中护套251由于与隔膜254接合而受到限制。这允许插管250随着进一步推进穿过隔膜252而暴露，以允许内部腔体36与本体12之间经由侧端口260的连通。协作的环形肋253、255可以形成在隔膜252、254上，所述隔膜与处于按压接合的隔膜252、254同心地对准。环形肋253、255共同作用以维持隔膜252、254之间的对准。图41C示出了可以在隔膜252后面提供可刺穿的背衬257以便为隔膜252提供刚性和支撑。中心开放通道261可以设置在背衬257中，其导致薄腹板262被对准以便被插管250刺穿。如图41E和图41F所示，可以提供弹簧264用于推进插管250。可以利用锁定环266将插管250固持在初始状态，如图41E所示。锁定环266可以位移或被破坏，以允许弹簧264推进插管250刺穿隔膜252。可以在插管250周围提供密封套环268以便与其一起推进，从而在插管250周围提供密封件。

图41D将插管250提供为双端，具有两个封闭端258A、258B和两组侧端口260A、260B。在此，提供位于插管250内部的次级隔膜263。插管250可以部分地嵌入次级隔膜263中以保持就位。在使用中，插管250刺穿隔膜252、密封隔膜254和次级隔膜263，从而允许内部腔体36与本体12之间经由两组侧端口260A、260B的开放连通。

在图41A-图41F的任何实施方案中，隔膜252、254和/或次级隔膜263中的任一个可以包括促进无菌性的杀生物材料，包括但不限于抗微生物银。

在药物药筒14的储器区段14A被灭菌、然后被插塞适配器14B无菌填充和密封的情况下，药物药筒14可以根据需要被储存和运输。药物药筒14的外部部分(包括流体出口34)可以在储存期间和组装到设备本体的过程中开放于大气，因此不是无菌的。

如图42-图56所示，药物药筒14可以以任何方式安装到本体12。例如，插塞适配器14B和本体12的部分可以通过激光焊接、粘合剂、熔合等来结合。药物药筒14被组装到本体12以使流体出口34与第一流体导管22A对准，从而限定用于来自储器26的药物的连续流动路径。第一流体导管22A从流体出口34延伸至形成在本体12的第一面24中的第一开口100A。次级流体导管22B可以从第一开口100A延伸以与第一流体导管22A连通。次级流体导管22B从流体出口34延续流动路径。次级流体导管22B沿着第一面24打开。如图90-图91所示，药物药筒14可以安装到本体12的第二面24A，其中第一流体导管22A从流体出口24延伸并且穿过本体12的厚度到达次级流体导管22A。

屏障102可以跨第一面24设置，以至少覆盖第一开口100A。屏障102封闭第一开口100A的开口侧以将流动路径包含在流体导管22A和第一开口100A内。取决于所选择的去污染工艺，屏障102还被选择成允许紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束穿过其。屏障102对于相应的发射可以但无需是透明的。屏障102可以是透射的以使相应的透射有效，而不需使要100％的相应发射穿过。

紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束可以从一个或多个源发出，所述一个或多个源是静止的或安装在移动的固定装置上。当暴露于紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束时，本体12可以是静止的或移动的。本体12必须相对于紫外辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束的一个或多个源就位，以确保针对所需去污染水平的充分暴露。通过非限制性举例的方式，紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束的一个或多个源可以位于承载本体12的移动皮带上方的洞道内部。可以操纵皮带的移动速率以控制本体12的暴露速率。另外，在洞道中可以利用紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束的多个源，所述多个源沿着围绕移动皮带的半径间隔开以提供对本体12的部分球形或半球形的覆盖。替代性地，紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束的一个或多个源可以安装在刚性固定装置、可移动臂等上，以向可以是静止的本体12提供覆盖。可以提供本体12与紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束的一个或多个源之间的相对移动，其中一个或两个元件移动。所有元件也可以静态地设定在固定的静止位置，其间没有相对移动。

屏障102可以是单层或多层的聚合物膜，其包括以下中的一种或多种：含氟聚合物；含氟聚合物共聚物；聚酰亚胺；聚甲基戊烯(polymethylepentine)；硅酮；环烯烃共聚物；和环烯烃聚合物。替代性地，屏障102可以由一种或多种所列材料模制、挤出、层压和/或热成型。另外，如图57所示，屏障102可以适形于第一面24的形貌，包括延伸到流体导管22中的一个或多个中。这减小了其中的开放体积。

屏障102可以以任何方式固定到第一面24，包括但不限于热密封、粘附、熔合等。

如图46和图47所示，在药物药筒14紧固到本体12的情况下，流体路径的某些部分可以是非无菌的，这样的非无菌部分由星形代表性地示出。这可以在药物药筒14具有非无菌连接密封件布置(诸如通过使用阀80)的情况下发生。因此，流体出口34的部分可以是非无菌的。同样地，本体12的部分可以是非无菌的，诸如第一流体导管22A、第二流体导管22B和开口100A。

屏障102允许对沿着第一面24的流动路径进行去污染，包括灭菌。以此方式，药物药筒14可以单独地制备和组装到本体12，其中流体导管22和流体出口34被去污染。如图48-图52和图69所示，在流体导管22沿着第一面24开放并且暴露流体出口34的情况下，第一面24可暴露于紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束，使得紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束可以穿过屏障102，从而对流体导管22A、22B和流体出口34的暴露表面去污染。可以提供无菌路径，从而允许打开密封件(图55-图56)以准许液体流动。可以向流体导管22施加负压以同时地或顺序地(以各种组合)从药物药筒14的储器26抽吸药物。另外，根据需要，稀释剂可以被泵送穿过流体导管22，以重构药物药筒14中的一个或多个中的干燥药物组分，随后利用负压抽出重构的液体药物。

如图48中用“x”标记代表性地示出的，优选的是保护药物药筒14的某些部分免受紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束暴露。这些区域可能对这样的暴露敏感，导致对所包含的药物组分的损害。如图52-图53所示，为了保护药物药筒14的敏感区域(包括储器26)免受由于暴露于紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束引起的有害影响，可以提供一个或多个屏蔽件104，所述一个或多个屏蔽件阻隔紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束(取决于正在使用哪一种)。屏蔽件104可以是平面的(如图52所示)或管状的(如图52A-图52B所示)。敏感区域可以包括促进无菌性的杀生物材料，包括但不限于抗微生物银。另外或替代性地，在利用紫外线辐射和/或x射线辐射的情况下，可以将紫外线阻隔和/或x射线阻隔添加剂添加到药物药筒14的阴影部分210中，如图49-图51所示。紫外线阻隔和/或x射线阻隔添加剂可以是有效阻隔紫外线辐射或x射线辐射通过的任何已知添加剂，包括但不限于诸如氧化物(例如，TiO2和ZnO)等无机材料以及诸如胺光稳定剂(如以商品名HALS_Chimassorb 2020出售的那些)、UV吸收剂(如BASF以商品名Tinuvin 326和Uvinul 3034出售的那些)和炭黑等有机材料。紫外线阻隔和/或x射线阻隔添加剂可以用于脉冲光，这取决于包括在其中的电磁辐射成分。

如上所示，需要去污染的表面被暴露并且通常面向紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束辐射的源。通过屏障102，这些表面不受阻碍地接收辐射。应注意，紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光和电子束辐射对材料的一定深度具有有效性。因而，如图54所示，导管22中的一个或多个可以被设置为包封在本体12中作为被包封的导管203。任何被包封的导管203应足够接近第一面24，以通过暴露于紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束辐射来适当地去污染。如图54所示，通过使用被包封的导管203，屏障102可以不被省去或仅被应用于导管22被暴露之处。

在药物药筒14设置有翼部部分27A的情况下，紫外线阻隔和/或x射线阻隔添加剂可以跨翼部部分27A设置以穿越孔洞1900，添加剂位于流体出口34与内部腔体36的在密封件1908上游的部分之间，如图49A-图49C中的阴影部分210所示。以此方式，流体出口可以被灭菌而不对内部腔体36内包含的任何药物产生有害影响。此外，如图52A所示，管状形式的屏蔽件104可以被成形为与阴影部分210重叠，因而在径向和竖直方向两者上提供UV/x射线阻隔。

图73A示出了可以使用紫外线辐射去污染的本体12。图73B-图73C示出了在一定时间间隔之后在本体12的表面上接收的紫外线辐射的量。在图73B-图73C中，黑色表面指示小于10mJ/cm²(其可以被认为是阈值剂量)的紫外线辐射读数。白色表面指示至少10mJ/cm²(即，至少阈值剂量)的紫外辐射读数。图73B是已经暴露于紫外线辐射3秒钟的本体12所捕获的图像，而图73C是已经暴露于紫外线辐射30秒的本体12所捕获的图像。如图73C中可以看到的，可实现紫外线辐射的良好分布，即使具有不同指向的表面。图73C示出了本体12可以通过暴露于紫外线辐射来灭菌。预期通过x射线辐射、脉冲光和电子束辐射也是如此。

如本领域技术人员将理解的，可以使用另外的灭菌技术(诸如热量和气体灭菌(例如，EtO环氧乙烷))来补充紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光和/或电子束辐射的应用。另外，例如，在不提供屏障102或所述屏障不透射这种辐射的情况下，可以使用这些灭菌技术来代替紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光和/或电子束辐射。还可以使用以不同组合利用紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光和/或电子束辐射的去污染技术。

如本领域技术人员将理解的，本文所述的去污染方法可以用于各种药物递送装置，包括具有包含式(即，没有单独提供)药物储器的那些。另外，去污染方法可以用于在填充药物之前对相关的一个或多个流体路径灭菌以对相关流体路径灭菌。本发明允许覆盖药物递送装置的本体中的开放流体导管，所述开放流体导管被屏障覆盖并且可以通过暴露于穿过屏障的紫外线辐射、x射线辐射、脉冲光或电子束而去污染。

Claims (121)

1.一种制备包含冻干药物的药物药筒的方法，所述方法包括：

提供储器部件，所述储器部件包括刚性的药筒支撑件本体和在所述药筒支撑件本体内的可塌陷的储器，所述储器用于容纳一种或多种药物组分，其中，所述药筒支撑件本体包括填充端口，所述填充端口限定通入所述储器中的开放通路，所述填充端口包括截锥形区段，所述截锥形区段朝向所述储器聚合地渐缩以限定直径减小的开口；

穿过所述填充端口向所述储器填充一种或多种液体药物组分；

提供被配置成安装到所述储器部件的插塞适配器，所述插塞适配器包括流体出口和终止于颈部端处的细长颈部，其中，内部腔体从所述流体出口延伸并且延伸穿过所述细长颈部；

将所述细长颈部插入所述填充端口中而进入开放通气位置，其中所述颈部端与所述截锥形区段脱离接触；

在所述细长颈部处于所述开放通气位置的情况下，使所述储器中的所述至少一种或多种液体药物组分经受冻干条件，以将所述一种或多种液体药物组分冻干；以及

在已经冻干所述一种或多种液体药物组分之后，将所述细长颈部进一步插入所述填充端口中至封闭通气位置，其中所述颈部端被接收在所述直径减小的开口中。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，至少一个密封件被形成在所述细长颈部的外表面上。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，在所述颈部端被接收在所述直径减小的开口中的情况下，所述至少一个密封件密封地接合所述填充端口的截锥形区段。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，多个突出珠缘被形成在所述细长颈部的外表面上，所述多个突出珠缘被配置成按压地接合所述填充端口，所述突出珠缘是间隔开的以在其间限定通气通路，并且其中，所述至少一个密封件位于所述细长颈部的外表面上在所述突出珠缘与所述颈部端之间。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，多个突出珠缘被形成在所述细长颈部的外表面上，所述多个突出珠缘被配置成按压地接合所述填充端口，所述突出珠缘是间隔开的以在其间限定通气通路。

6.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：

对所述插塞适配器的内部腔体进行灭菌；以及

在所述插塞适配器上形成至少一个腔体密封件，以限制污染物进入所述内部腔体中。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述至少一个腔体密封件在所述流体出口的外部。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述至少一个腔体密封件是可移除的膜和可刺穿的膜中的至少一个。

9.根据权利要求6所述的方法，其中，所述至少一个腔体密封件位于所述内部腔体内。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述至少一个腔体密封件是可调节阀。

11.一种制备包含冻干药物的药物药筒的方法，所述方法包括：

提供储器部件，所述储器部件包括刚性的药筒支撑件本体和在所述药筒支撑件本体内的可塌陷的储器，所述储器用于容纳一种或多种药物组分，其中，所述药筒支撑件本体包括填充端口，所述填充端口限定通入所述储器中的开放通路，所述填充端口包括其中形成有至少一个通气通路的内表面；

穿过所述填充端口向所述储器填充一种或多种液体药物组分；

提供被配置成安装到所述储器部件的插塞适配器，所述插塞适配器包括流体出口和终止于颈部端处的细长颈部，至少一个密封件被形成在所述细长颈部的外表面上，其中，内部腔体从所述流体出口延伸并且延伸穿过所述细长颈部；

将所述细长颈部插入所述填充端口中而进入开放通气位置，其中，在所述开放通气位置中，所述至少一个密封件不位于所述至少一个通气通路与所述储器之间；

在所述细长颈部处于所述开放通气位置的情况下，使所述储器中的所述至少一种或多种液体药物组分经受冻干条件，以将所述一种或多种液体药物组分冻干；以及

在已经冻干所述一种或多种液体药物组分之后，将所述细长颈部进一步插入所述填充端口中至封闭通气位置，其中所述至少一个密封件位于所述至少一个通气通路与所述储器之间。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述至少一个通气通路被形成为所述填充端口的内表面上的凹陷通道。

13.根据权利要求11所述的方法，其中，至少一个通气突出部被形成在所述填充端口的内表面上在多个所述至少一个通气通路之间。

14.根据权利要求11所述的方法，其中，所述至少一个通气通路被形成为穿过所述填充端口的通孔。

15.根据权利要求11所述的方法，其进一步包括：

对所述插塞适配器的内部腔体进行灭菌；以及

在所述插塞适配器上形成至少一个腔体密封件，以限制污染物进入所述内部腔体中。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述至少一个腔体密封件在所述流体出口的外部。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述至少一个腔体密封件是可移除的膜和可刺穿的膜中的至少一个。

18.根据权利要求15所述的方法，其中，所述至少一个腔体密封件位于所述内部腔体内。

19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述至少一个腔体密封件是可调节阀。

20.一种通过根据权利要求1-19所述的任一方法形成的药物药筒。

21.一种制备药物递送装置的方法，所述方法包括：

提供至少一个药物药筒，所述至少一个药物药筒具有储器、流体出口和将所述储器与所述流体出口连通的内部腔体；

对所述药物药筒的内部腔体进行灭菌；

经由经灭菌的内部腔体向所述储器填充一种或多种药物组分；

形成跨所述经灭菌的内部腔体的密封件以限制污染物进入所述内部腔体中；

将经填充的药物药筒组装到所述药物递送装置的本体，使得所述流体出口与限定在所述本体中的流体导管对准，其中，所述密封件使所述经灭菌的内部腔体与所述流体出口分离，所述流体导管从所述流体出口延伸到所述本体的第一面中的开口；

提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述开口，其中，所述屏障是紫外线透射的；以及

将所述本体的第一面暴露于紫外线辐射，从而允许所述紫外线辐射穿过所述屏障并且对所述流体导管和所述流体出口进行去污染。

22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述密封件是由弹性体阀形成的。

23.根据权利要求22所述的方法，其中，在所述弹性体阀形成所述密封件的情况下，大部分的所述弹性体阀坐落于所述经灭菌的内部腔体内。

24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述弹性体阀在所述内部腔体内可移位以将所述经灭菌的内部腔体解除密封，从而准许所述流体导管与所述储器之间的连通。

25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述弹性体阀是卷轴形的，具有由细长芯部连接的第一扩大台肩和第二扩大台肩，并且其中，在所述弹性体阀形成所述密封件的情况下，所述第一台肩座接于在所述流体出口与所述内部腔体的接口处限定的阀座中以形成所述密封件。

26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述内部腔体包括从所述储器延伸的第一部分以及横向于所述第一部分设置的第二部分，所述阀座位于所述第二部分的第一端处，所述第二部分的第二端是开放的，并且其中，所述第二台肩座接于所述第二部分中在所述第一部分与所述第二端之间，从而密封所述经灭菌的内部腔体，以限制污染物从所述第二端进入所述内部腔体中。

27.根据权利要求26所述的方法，其中，在所述弹性体阀移位以将所述经灭菌的内部腔体解除密封的情况下，所述第二台肩持续地保持在所述第一部分与所述第二端之间。

28.根据权利要求21所述的方法，其中，所述本体限定从所述开口延伸并与所述开口连通的次级流体导管，所述次级流体导管被形成在所述本体的第一面中并且被所述屏障覆盖。

29.根据权利要求21所述的方法，其中，所述密封件是由可移除的膜形成的。

30.根据权利要求21所述的方法，其中，所述密封件是由可刺穿的膜形成的。

31.根据权利要求21所述的方法，其中，所述密封件是由结合到密封表面的密封片形成的，所述密封片与所述密封表面可分离。

32.根据权利要求21所述的方法，其中，所述屏障是聚合物膜。

33.根据权利要求32所述的方法，其中，所述聚合物膜包括单个层。

34.根据权利要求32所述的方法，其中，所述聚合物膜包括多个层。

35.根据权利要求32所述的方法，其中，所述聚合物膜包括以下中的一种或多种：含氟聚合物；含氟聚合物共聚物；聚酰亚胺；聚甲基戊烯；硅酮；环烯烃共聚物；和环烯烃聚合物。

36.一种制备药物递送装置的方法，所述方法包括：

提供至少一个药物药筒，所述至少一个药物药筒具有储器、流体出口和将所述储器与所述流体出口连通的内部腔体；

对所述药物药筒的内部腔体进行灭菌；

经由经灭菌的内部腔体向所述储器填充一种或多种药物组分；

形成跨所述经灭菌的内部腔体的密封件以限制污染物进入所述内部腔体中；

将经填充的药物药筒组装到所述药物递送装置的本体，使得所述流体出口与限定在所述本体中的流体导管对准，其中，所述密封件使所述经灭菌的内部腔体与所述流体出口分离，所述流体导管从所述流体出口延伸到所述本体的第一面中的开口；

提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述开口，其中，所述屏障是电子束透射的；以及

将所述本体的第一面暴露于电子束，从而允许所述电子束穿过所述屏障并且对所述流体导管和所述流体出口进行去污染。

37.根据权利要求36所述的方法，其中，所述密封件是由弹性体阀形成的。

38.根据权利要求37所述的方法，其中，在所述弹性体阀形成所述密封件的情况下，大部分的所述弹性体阀坐落于所述经灭菌的内部腔体内。

39.根据权利要求38所述的方法，其中，所述弹性体阀在所述内部腔体内可移位以将所述经灭菌的内部腔体解除密封，从而准许所述流体导管与所述储器之间的连通。

40.根据权利要求39所述的方法，其中，所述弹性体阀是卷轴形的，具有由细长芯部连接的第一扩大台肩和第二扩大台肩，并且其中，在所述弹性体阀形成所述密封件的情况下，所述第一台肩座接于在所述流体出口与所述内部腔体的接口处限定的阀座中以形成所述密封件。

41.根据权利要求40所述的方法，其中，所述内部腔体包括从所述储器延伸的第一部分以及横向于所述第一部分设置的第二部分，所述阀座位于所述第二部分的第一端处，所述第二部分的第二端是开放的，并且其中，所述第二台肩座接于所述第二部分中在所述第一部分与所述第二端之间，从而密封所述经灭菌的内部腔体，以限制污染物从所述第二端进入所述内部腔体中。

42.根据权利要求41所述的方法，其中，在所述弹性体阀移位以将所述经灭菌的内部腔体解除密封的情况下，所述第二台肩持续地保持在所述第一部分与所述第二端之间。

43.根据权利要求36所述的方法，其中，所述本体限定从所述开口延伸并与所述开口连通的次级流体导管，所述次级流体导管被形成在所述本体的第一面中并且被所述屏障覆盖。

44.根据权利要求36所述的方法，其中，所述密封件是由可移除的膜形成的。

45.根据权利要求36所述的方法，其中，所述密封件是由可刺穿的膜形成的。

46.根据权利要求36所述的方法，其中，所述密封件是由结合到密封表面的密封片形成的，所述密封片与所述密封表面可分离。

47.根据权利要求36所述的方法，其中，所述屏障是聚合物膜。

48.根据权利要求47所述的方法，其中，所述聚合物膜包括单个层。

49.根据权利要求47所述的方法，其中，所述聚合物膜包括多个层。

50.根据权利要求47所述的方法，其中，所述聚合物膜包括以下中的一种或多种：含氟聚合物；含氟聚合物共聚物；聚酰亚胺；聚甲基戊烯；硅酮；环烯烃共聚物；和环烯烃聚合物。

51.根据权利要求36所述的方法，其中，所述电子束是低能量的。

52.一种制备药物递送装置的方法，所述方法包括：

提供储器部件，所述储器部件包括用于容纳一种或多种药物组分的储器和限定通入所述储器中的开放通路的填充端口；

穿过所述填充端口向所述储器填充一种或多种药物组分；

提供被配置成安装到所述储器部件的插塞适配器，所述插塞适配器包括流体出口和从所述流体出口延伸的内部腔体；

对所述插塞适配器的内部腔体进行灭菌；

在所述内部腔体内在所述插塞适配器上形成密封件，以限制污染物进入所述内部腔体中，其中，所述密封件使经灭菌的内部腔体与所述流体出口分离；

当在所述插塞适配器上形成所述密封件之后，在形成药物药筒时将所述插塞适配器安装到所述储器部件，所述插塞适配器被安装成使得所述经灭菌的内部腔体的一部分延伸穿过所述填充端口以与所述储器连通；

将所述药物药筒组装到所述药物递送装置的本体，使得所述流体出口与限定在所述本体中的流体导管对准，其中，所述流体导管从所述流体出口延伸到所述本体的第一面中的开口；

提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述开口，其中，所述屏障是紫外线透射的；以及

将所述本体的第一面暴露于紫外线辐射，从而允许所述紫外线辐射穿过所述屏障并且对所述流体导管和所述流体出口进行去污染。

53.根据权利要求52所述的方法，其中，所述密封件是由弹性体阀形成的。

54.根据权利要求53所述的方法，其中，在所述弹性体阀形成所述密封件的情况下，大部分的所述弹性体阀坐落于所述经灭菌的内部腔体内。

55.根据权利要求54所述的方法，其中，所述弹性体阀在所述内部腔体内可移位以将所述经灭菌的内部腔体解除密封，从而准许所述流体导管与所述储器之间的连通。

56.根据权利要求55所述的方法，其中，所述弹性体阀是卷轴形的，具有由细长芯部连接的第一扩大台肩和第二扩大台肩，并且其中，在所述弹性体阀形成所述密封件的情况下，所述第一台肩座接于在所述流体出口与所述内部腔体的接口处限定的阀座中以形成所述密封件。

57.根据权利要求56所述的方法，其中，所述内部腔体包括从所述储器延伸的第一部分以及横向于所述第一部分设置的第二部分，所述阀座位于所述第二部分的第一端处，所述第二部分的第二端是开放的，并且其中，所述第二台肩座接于所述第二部分中在所述第一部分与所述第二端之间，从而密封所述经灭菌的内部腔体，以限制污染物从所述第二端进入所述内部腔体中。

58.根据权利要求57所述的方法，其中，在所述弹性体阀移位以将所述经灭菌的内部腔体解除密封的情况下，所述第二台肩持续地保持在所述第一部分与所述第二端之间。

59.根据权利要求52所述的方法，其中，所述本体限定从所述开口延伸并与所述开口连通的次级流体导管，所述次级流体导管被形成在所述本体的第一面中并且被所述屏障覆盖。

60.根据权利要求52所述的方法，其中，所述密封件是由可移除的膜形成的。

61.根据权利要求52所述的方法，其中，所述密封件是由可刺穿的膜形成的。

62.根据权利要求52所述的方法，其中，所述屏障是聚合物膜。

63.根据权利要求62所述的方法，其中，所述聚合物膜包括单个层。

64.根据权利要求62所述的方法，其中，所述聚合物膜包括多个层。

65.根据权利要求62所述的方法，其中，所述聚合物膜包括以下中的一种或多种：含氟聚合物；含氟聚合物共聚物；聚酰亚胺；聚甲基戊烯；硅酮；环烯烃共聚物；和环烯烃聚合物。

66.一种制备药物递送装置的方法，所述方法包括：

提供储器部件，所述储器部件包括用于容纳一种或多种药物组分的储器和限定通入所述储器中的开放通路的填充端口；

穿过所述填充端口向所述储器填充一种或多种药物组分；

提供被配置成安装到所述储器部件的插塞适配器，所述插塞适配器包括流体出口和从所述流体出口延伸的内部腔体；

对所述插塞适配器的内部腔体进行灭菌；

在所述内部腔体内在所述插塞适配器上形成密封件，以限制污染物进入所述内部腔体中，其中，所述密封件使经灭菌的内部腔体与所述流体出口分离；

当在所述插塞适配器上形成所述密封件之后，在形成药物药筒时将所述插塞适配器安装到所述储器部件，所述插塞适配器被安装成使得所述经灭菌的内部腔体的一部分延伸穿过所述填充端口以与所述储器连通；

将所述药物药筒组装到所述药物递送装置的本体，使得所述流体出口与限定在所述本体中的流体导管对准，其中，所述流体导管从所述流体出口延伸到所述本体的第一面中的开口；

提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述开口，其中，所述屏障是电子束透射的；以及

将所述本体的第一面暴露于电子束，从而允许所述电子束穿过所述屏障并且对所述流体导管和所述流体出口进行去污染。

67.根据权利要求66所述的方法，其中，所述密封件是由弹性体阀形成的。

68.根据权利要求67所述的方法，其中，在所述弹性体阀形成所述密封件的情况下，大部分的所述弹性体阀坐落于所述经灭菌的内部腔体内。

69.根据权利要求68所述的方法，其中，所述弹性体阀在所述内部腔体内可移位以将所述经灭菌的内部腔体解除密封，从而准许所述流体导管与所述储器之间的连通。

70.根据权利要求69所述的方法，其中，所述弹性体阀是卷轴形的，具有由细长芯部连接的第一扩大台肩和第二扩大台肩，并且其中，在所述弹性体阀形成所述密封件的情况下，所述第一台肩座接于在所述流体出口与所述内部腔体的接口处限定的阀座中以形成所述密封件。

71.根据权利要求70所述的方法，其中，所述内部腔体包括从所述储器延伸的第一部分以及横向于所述第一部分设置的第二部分，所述阀座位于所述第二部分的第一端处，所述第二部分的第二端是开放的，并且其中，所述第二台肩座接于所述第二部分中在所述第一部分与所述第二端之间，从而密封所述经灭菌的内部腔体，以限制污染物从所述第二端进入所述内部腔体中。

72.根据权利要求71所述的方法，其中，在所述弹性体阀移位以将所述经灭菌的内部腔体解除密封的情况下，所述第二台肩持续地保持在所述第一部分与所述第二端之间。

73.根据权利要求72所述的方法，其中，所述本体限定从所述开口延伸并与所述开口连通的次级流体导管，所述次级流体导管被形成在所述本体的第一面中并且被所述屏障覆盖。

74.根据权利要求66所述的方法，其中，所述密封件是由可移除的膜形成的。

75.根据权利要求66所述的方法，其中，所述密封件是由可刺穿的膜形成的。

76.根据权利要求66所述的方法，其中，所述屏障是聚合物膜。

77.根据权利要求76所述的方法，其中，所述聚合物膜包括单个层。

78.根据权利要求76所述的方法，其中，所述聚合物膜包括多个层。

79.根据权利要求76所述的方法，其中，所述聚合物膜包括以下中的一种或多种：含氟聚合物；含氟聚合物共聚物；聚酰亚胺；聚甲基戊烯；硅酮；环烯烃共聚物；和环烯烃聚合物。

80.根据权利要求66所述的方法，其中，所述电子束是低能量的。

81.一种制备药物递送装置的方法，所述药物递送装置具有本体，所述本体具有沿着所述本体的第一面开放的至少一个流体导管，所述至少一个流体导管用于将药物从至少一个储器输送到被配置用于向患者体内进行注射的针，所述方法包括：

提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述至少一个流体导管，其中，所述屏障是紫外线透射的；以及

将所述本体的第一面暴露于紫外线辐射，从而允许所述紫外线辐射穿过所述屏障并且对所述至少一个流体导管进行去污染。

82.根据权利要求81所述的方法，其中，所述至少一个储器位于附接到所述本体的药物药筒中。

83.根据权利要求82所述的方法，其中，所述药物药筒包括流体出口，所述流体出口与所述至少一个流体导管中的流体导管连通，其中，所述流体出口在所述药物药筒附接到所述本体之前不是无菌的，并且其中，由于将所述本体的第一面暴露于所述紫外线辐射，所述流体出口被所述紫外线辐射去污染。

84.一种制备药物递送装置的方法，所述药物递送装置具有本体，所述本体具有沿着所述本体的第一面开放的至少一个流体导管，所述至少一个流体导管用于将药物从至少一个储器输送到被配置用于向患者体内进行注射的针，所述方法包括：

提供跨所述本体的第一面的屏障以至少覆盖所述至少一个流体导管，其中，所述屏障是电子束透射的；以及

将所述本体的第一面暴露于电子束，从而允许所述电子束穿过所述屏障并且对所述至少一个流体导管进行去污染。

85.根据权利要求84所述的方法，其中，所述至少一个储器位于附接到所述本体的药物药筒中。

86.根据权利要求85所述的方法，其中，所述药物药筒包括流体出口，所述流体出口与所述至少一个流体导管中的流体导管连通，其中，所述流体出口在所述药物药筒附接到所述本体之前不是无菌的，并且其中，由于将所述本体的第一面暴露于所述电子束，所述流体出口被所述电子束去污染。

87.根据权利要求84所述的方法，其中，所述电子束是低能量的。

88.一种制备药物递送装置的方法，所述药物递送装置具有本体，所述本体具有包封在所述本体内接近于所述本体的第一面的至少一个流体导管，所述至少一个流体导管用于将药物从至少一个储器输送到被配置用于向患者体内进行注射的针，所述方法包括：

将所述本体的第一面暴露于紫外线辐射，从而允许所述紫外线辐射穿过所述本体的一部分并且对所述至少一个流体导管进行去污染。

89.根据权利要求88所述的方法，其中，所述至少一个储器位于附接到所述本体的药物药筒中。

90.根据权利要求89所述的方法，其中，所述药物药筒包括流体出口，所述流体出口与所述至少一个流体导管中的流体导管连通，其中，所述流体出口在所述药物药筒附接到所述本体之前不是无菌的，并且其中，由于将所述本体的第一面暴露于所述紫外线辐射，所述流体出口被所述紫外线辐射去污染。

91.一种制备药物递送装置的方法，所述药物递送装置具有本体，所述本体具有沿着所述本体的第一面开放的至少一个流体导管，所述至少一个流体导管用于将药物从至少一个储器输送到被配置用于向患者体内进行注射的针，所述方法包括：

将所述本体的第一面暴露于电子束，从而允许所述电子束穿过所述本体的一部分并且对所述至少一个流体导管进行去污染。

92.根据权利要求91所述的方法，其中，所述至少一个储器位于附接到所述本体的药物药筒中。

93.根据权利要求92所述的方法，其中，所述药物药筒包括流体出口，所述流体出口与所述至少一个流体导管中的流体导管连通，其中，所述流体出口在所述药物药筒附接到所述本体之前不是无菌的，并且其中，由于将所述本体的第一面暴露于所述电子束，所述流体出口被所述电子束去污染。

94.根据权利要求91所述的方法，其中，所述电子束是低能量的。

95.一种通过根据权利要求21-94所述的任一方法形成的药物递送装置。

96.根据权利要求20所述的药物药筒，其中所述储器是可塌陷的。

97.根据权利要求96所述的药物药筒，其中所述储器是由弹性体的或热成型的薄膜形成的。

98.根据权利要求96所述的药物药筒，其中所述储器被形成为小袋。

99.根据权利要求96所述的药物药筒，其中所述储器是由结合的部件形成的。

100.根据权利要求99所述的药物药筒，其中所述结合的部件是通过以下中的一种或多种来结合的：热密封、激光焊接、熔合和粘附。

101.根据权利要求100所述的药物药筒，其中所述药物药筒包括至少一种杀生物材料。

102.根据权利要求101所述的药物药筒，其中所述至少一种杀生物材料包括抗微生物银。

103.根据权利要求101所述的药物药筒，其中所述储器包括至少一种杀生物材料。

104.根据权利要求103所述的药物药筒，其中所述储器包括抗微生物银。

105.根据权利要求95所述的药物递送装置，其中所述储器是可塌陷的。

106.根据权利要求105所述的药物递送装置，其中所述储器是由弹性体的或热成型的薄膜形成的。

107.根据权利要求105所述的药物递送装置，其中所述储器被形成为小袋。

108.根据权利要求105所述的药物递送装置，其中所述储器是由结合的部件形成的。

109.根据权利要求108所述的药物递送装置，其中所述结合的部件是通过以下中的一种或多种来结合的：热密封、激光焊接、熔合和粘附。

110.根据权利要求105所述的药物递送装置，其中所述药物药筒包括至少一种杀生物材料。

111.根据权利要求110所述的药物递送装置，其中所述至少一种杀生物材料包括抗微生物银。

112.根据权利要求110所述的药物递送装置，其中所述储器包括至少一种杀生物材料。

113.根据权利要求112所述的药物递送装置，其中所述储器包括抗微生物银。

114.一种制备药物递送装置的方法，所述方法包括：

提供药物药筒，所述药物药筒包括用于容纳一种或多种液体药物组分的储器和限定通入所述储器中的开放通路的填充端口；

穿过所述填充端口向所述储器填充一种或多种药物组分；

提供具有柄的通气插塞，所述通气插塞具有形成在所述通气插塞的外表面上的多个突出头部；

将所述通气插塞的柄插入所述填充端口中而进入开放通气位置，其中，在所述开放通气位置中，所述突出珠缘接触所述填充端口，其中所述外表面的位于所述突出珠缘周围的部分与所述填充端口间隔开，以限定一个或多个通气通路；

在所述通气插塞处于所述开放通气位置的情况下，使所述储器中的所述一种或多种液体药物组分经受冻干条件，以将所述一种或多种液体药物组分冻干；以及

在已经冻干所述一种或多种液体药物组分之后，将所述通气插塞进一步插入所述填充端口中至封闭通气位置，其中所述外表面总体上与所述填充端口进行面对面接触，以与所述填充端口形成密封件。

115.根据权利要求114所述的方法，其进一步包括将压接帽安装到所述通气插塞和所述填充端口，其中所述通气插塞处于所述封闭通气位置。

116.根据权利要求114所述的方法，其中，所述药物药筒包括与所述填充端口间隔开的流体出口、将所述储器与所述流体出口连通的内部腔体。

117.根据权利要求116所述的方法，其中，沿着所述内部腔体形成密封件。

118.根据权利要求117所述的方法，其中，所述密封件是由结合到密封表面的密封片形成的，所述密封片与所述密封表面可分离。

119.根据权利要求21-35、52-65、81-83和88-90中任一项所述的制备药物递送装置的方法，其中所述药物递送装置的部分包括紫外线阻隔添加剂。

120.根据权利要求21-35、52-65、81-83和88-90中任一项所述的制备药物递送装置的方法，其中所述紫外线辐射至少部分地被x射线辐射替代，并且其中，所述屏障是x射线透射的。

121.根据权利要求120所述的制备药物递送装置的方法，其中所述药物递送装置的部分包括x射线阻隔添加剂。