JP2024523221A - 薬物カートリッジ、薬物送達デバイス、及びこれらを作製する方法 - Google Patents

Abstract

本明細書では、薬物送達デバイスを作製する方法が提供される。本発明の一態様の方法において、前記薬物送達デバイスは、少なくとも１つの貯留部から患者に注射するためのニードルまで薬物を運ぶための少なくとも１つの流体ダクトを有する本体を備え、前記少なくとも１つの流体ダクトは、前記本体における第１の面に沿って開放しており、前記方法は、前記少なくとも１つの流体ダクトを少なくとも覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、紫外線透過性のバリアを提供するステップと、紫外線が前記バリアを通過して前記少なくとも１つの流体ダクトを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記紫外線にさらすステップと、を備える。

Description

本発明は、薬物カートリッジおよび薬物送達デバイスを作製する方法に関する。

滅菌技術は、特に非経口薬物送達を目的とした薬物カートリッジおよび薬物送達デバイスを滅菌するための医療分野でよく知られている。従来技術では、製造施設での注射器などの薬物送達デバイスの滅菌を伴う技術が開発されており、滅菌された機器は、使用時まで無菌性を維持するために、例えばパウチに包装される。これとは別に、薬物は、調製され、無菌状態に維持され、使用時に薬物送達デバイスに導入される。

従来技術では、予め薬物が充填された（プレフィルド）薬物送達デバイスを作製するための技術も開発されている。この種の薬物送達デバイスは、製造施設で薬物が事前に装填され、単一のコンビネーション製品として包装され、デバイスと薬物は、（最終滅菌と呼ばれる）単一ユニットとして滅菌され、使用時まで無菌状態が維持される。しかしながら、大部分の薬物、特にタンパク質は、最終滅菌条件に耐えることができないため、このアプローチの用途は限られている。

最後に、従来技術では、予め薬物が充填された（プレフィルド）薬物送達デバイスを作製するための別の技術も開発されている。この技術では、薬物送達デバイスが滅菌され、無菌の医薬品が別に調製され、その医薬品が無菌技術を使用して予め滅菌された容器に充填され、この容器が薬物送達デバイスに装填され、薬物送達デバイスと容器が個別に無菌状態に維持される。しかしながら、薬物送達デバイス内の医薬品および流体経路の無菌性を維持するために、薬物送達デバイスと容器との間に無菌の流体接続を形成しなければならない。本発明は、非無菌環境での無菌接続ステップを達成するための新規な手段を提供し、この無菌接続ステップは、製造業者による組み立て時または使用直前のいずれかに達成され得る。

さらに、乾燥医薬品の再調製など、使用時にさらなる医薬品調製ステップが必要になることがある。本発明は、使用直前に再調製プロセスを達成するための新規な手段を提供する。

また、利便性の観点から、併用薬物療法を受けている患者が、処方されたすべての薬物を単一の注射デバイスから投与可能になることが望ましい。本発明は、１つ又は複数の薬剤を、その特定の患者に処方された比率で、すぐに使用できる液体状若しくは再調製可能な固体状（例えば、凍結乾燥、噴霧乾燥分散、噴霧凍結乾燥）、懸濁液状、又はこれらの組み合わせで装填可能であり、乾燥薬剤を再調製可能であり、これらの薬剤を順番に患者に自動的に投与可能な装置を提供する。

一態様では、凍結乾燥薬物を収容する薬物カートリッジを作製する方法が本明細書で提供され、この方法は、 硬質のカートリッジ支持体と、１つ又は複数の薬物成分を収容するための折り畳み変形可能な貯留部とを有する貯留構成要素を提供するステップであって、前記カートリッジ支持体は、前記貯留部への開放通路を画定する充填ポートを有し、前記充填ポートは、縮径された開口部を画定するように前記貯留部に向かって収束するように先細になるテーパ部を有する、ステップと、前記充填ポートを通して、１つ又は複数の液体薬物成分を前記貯留部に充填するステップと、前記貯留構成要素に取り付け可能に構成されたプラグアダプタを提供するステップであって、前記プラグアダプタは、流体出口と、ネック端まで延びる細長いネック部とを有し、前記流体出口から前記ネック部を通って内腔部が延びるように構成されているステップと、前記ネック端が前記テーパ部に接触しない通気開放位置へ、前記ネック部を前記充填ポートに挿入するステップと、前記ネック部が前記通気開放位置にある状態で、前記１つ又は複数の液体薬物成分を凍結乾燥するために、前記貯留部内の前記１つ又は複数の液体薬物成分を凍結乾燥条件にさらすステップと、前記１つ又は複数の液体薬物成分が凍結乾燥された後、前記縮径された開口部に前記ネック端が受け入れられる通気閉鎖位置まで、前記ネック部を前記充填ポートに更に挿入するステップと、を備える。

さらなる態様では、凍結乾燥薬物を含む薬物カートリッジを作製する方法が本明細書で提供され、この方法は、硬質のカートリッジ支持体と、１つ又は複数の薬物成分を収容するための折り畳み変形可能な貯留部とを有する貯留構成要素を提供するステップであって、前記カートリッジ支持体は、前記貯留部への開放通路を画定する充填ポートを有し、前記充填ポートは、少なくとも１つの通気通路が形成された内面を有する、ステップと、
前記充填ポートを通して、１つ又は複数の液体薬物成分を前記貯留部に充填するステップと、前記貯留構成要素に取り付け可能に構成されたプラグアダプタを提供するステップであって、前記プラグアダプタは、流体出口と、ネック端まで延びる細長いネック部とを有し、前記ネック部の外面に少なくとも１つのシールが形成され、前記流体出口から前記ネック部を通って内腔部が延びるように構成されているステップと、前記少なくとも１つの通気通路と前記貯留部との間に前記少なくとも１つのシールが位置しない通気開放位置へ、前記ネック部を前記充填ポートに挿入するステップと、前記ネック部が前記通気開放位置にある状態で、前記１つ又は複数の液体薬物成分を凍結乾燥するために、前記貯留部内の前記１つ又は複数の液体薬物成分を凍結乾燥条件にさらすステップと、前記１つ又は複数の液体薬物成分が凍結乾燥された後、前記少なくとも１つの通気通路と前記貯留部との間に前記少なくとも１つのシールが位置する通気閉鎖位置まで、前記ネック部を前記充填ポートに更に挿入するステップと、を備える。

さらに別の態様では、薬物送達デバイスを作製する方法が本明細書で提供され、この方法は、少なくとも１つの薬物カートリッジの貯留部に１つ又は複数の薬物成分を予め充填するステップであって、前記薬物カートリッジは、流体出口と、前記１つ又は複数の薬物成分を前記貯留部から前記流体出口まで運ぶための内腔部とを有する、ステップと、前記薬物カートリッジの前記内腔部を滅菌するステップと、汚染物質の侵入を制限するように、滅菌された前記内腔部の全体にシールを形成するステップと、前記薬物送達デバイスの本体に形成された流体ダクトに前記流体出口が位置合わせされるように、予め充填された前記薬物カートリッジを前記本体に組み付けるステップであって、滅菌された前記内腔部が前記シールによって前記流体出口から隔離され、前記流体出口から前記本体の第１の面における開口部まで前記流体ダクトが延びるようになるステップと、少なくとも前記開口部を覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、紫外線透過性のバリアを提供するステップと、紫外線が前記バリアを通過して、前記開口部を通して前記流体ダクトと前記流体出口とを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記紫外線にさらすステップと、を備える。

またさらに別の態様では、薬物送達デバイスを作製する方法が本明細書で提供され、この方法は、少なくとも１つの薬物カートリッジの貯留部に１つ又は複数の薬物成分を予め充填するステップであって、前記薬物カートリッジは、流体出口と、前記１つ又は複数の薬物成分を前記貯留部から前記流体出口まで運ぶための内腔部とを有する、ステップと、前記薬物カートリッジの前記内腔部を滅菌するステップと、汚染物質の侵入を制限するように、滅菌された前記内腔部の全体にシールを形成するステップと、前記薬物送達デバイスの本体に形成された流体ダクトに前記流体出口が位置合わせされるように、予め充填された前記薬物カートリッジを前記本体に組み付けるステップであって、滅菌された前記内腔部が前記シールによって前記流体出口から隔離され、前記流体出口から前記本体の第１の面における開口部まで前記流体ダクトが延びるようになるステップと、少なくとも前記開口部を覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、電子ビーム透過性のバリアを提供するステップと、電子ビームが前記バリアを通過して前記流体ダクトと前記流体出口とを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記電子ビームにさらすステップと、を備える。

別の態様では、薬物送達デバイスを作製する方法が本明細書で提供され、この方法は、
１つ又は複数の薬物成分を収容するための貯留部と、前記貯留部への開放通路を画定する充填ポートとを含む貯留構成要素を提供するステップと、前記充填ポートを通して前記貯留部に１つ又は複数の薬物成分を充填するステップと、前記貯留構成要素に取り付け可能に構成されたプラグアダプタを提供するステップであって、前記プラグアダプタは、流体出口と、前記流体出口から延びる内腔部とを有するステップと、前記プラグアダプタの前記内腔部を滅菌するステップと、汚染物質の侵入を制限するように、前記内腔部内で前記プラグアダプタ上にシールを形成し、滅菌された前記内腔部が前記シールによって前記流体出口から隔離されるステップと、前記プラグアダプタ上に前記シールを形成した後、薬物カートリッジを形成する際に前記貯留構成要素に前記プラグアダプタを取り付けるステップであって、滅菌された前記内腔部の一部が前記充填ポートを通って延びて前記貯留部に連通するように前記プラグアダプタが取り付けられるステップと、前記薬物送達デバイスの本体に形成された流体ダクトに前記流体出口が位置合わせされるように、前記薬物カートリッジを前記本体に組み付けるステップであって、前記流体出口から前記本体の第１の面における開口部まで前記流体ダクトが延びるようになるステップと、少なくとも前記開口部を覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、紫外線透過性のバリアを提供するステップと、紫外線が前記バリアを通過して、前記開口部を通して前記流体ダクトと前記流体出口とを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記紫外線にさらすステップと、を備える。

さらに別の態様では、薬物送達デバイスを作製する方法が本明細書で提供され、この方法は、１つ又は複数の薬物成分を収容するための貯留部と、前記貯留部への開放通路を画定する充填ポートとを含む貯留構成要素を提供するステップと、前記充填ポートを通して前記貯留部に１つ又は複数の薬物成分を充填するステップと、前記貯留構成要素に取り付け可能に構成されたプラグアダプタを提供するステップであって、前記プラグアダプタは、流体出口と、前記流体出口から延びる内腔部とを有するステップと、前記プラグアダプタの前記内腔部を滅菌するステップと、汚染物質の侵入を制限するように、前記内腔部内で前記プラグアダプタ上にシールを形成し、滅菌された前記内腔部が前記シールによって前記流体出口から隔離されるステップと、前記プラグアダプタ上に前記シールを形成した後、薬物カートリッジを形成する際に前記貯留構成要素に前記プラグアダプタを取り付けるステップであって、滅菌された前記内腔部の一部が前記充填ポートを通って延びて前記貯留部に連通するように前記プラグアダプタが取り付けられるステップと、前記薬物送達デバイスの本体に形成された流体ダクトに前記流体出口が位置合わせされるように、前記薬物カートリッジを前記本体に組み付けるステップであって、前記流体出口から前記本体の第１の面における開口部まで前記流体ダクトが延びるようになるステップと、少なくとも前記開口部を覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、電子ビーム透過性のバリアを提供するステップと、電子ビームが前記バリアを通過して、前記開口部を通して前記流体ダクトと前記流体出口とを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記電子ビームにさらすステップと、を備える。

またさらに別の態様では、薬物送達デバイスを作製する方法が本明細書で提供され、この方法において、前記薬物送達デバイスは、少なくとも１つの貯留部から患者に注射するためのニードルまで薬物を運ぶための少なくとも１つの流体ダクトを有する本体を備え、前記少なくとも１つの流体ダクトは、前記本体における第１の面に沿って開放しており、前記方法は、前記少なくとも１つの流体ダクトを少なくとも覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、紫外線透過性のバリアを提供するステップと、紫外線が前記バリアを通過して前記少なくとも１つの流体ダクトを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記紫外線にさらすステップと、を備える。

別の態様では、薬物送達デバイスを作製する方法が本明細書で提供され、この方法において、前記薬物送達デバイスは、少なくとも１つの貯留部から患者に注射するためのニードルまで薬物を運ぶための少なくとも１つの流体ダクトを有する本体を備え、前記少なくとも１つの流体ダクトは、前記本体における第１の面に沿って開放しており、前記方法は、前記少なくとも１つの流体ダクトを少なくとも覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、電子ビーム透過性のバリアを提供するステップと、電子ビームが前記バリアを通過して前記少なくとも１つの流体ダクトを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記電子ビームにさらすステップと、を備える。

薬物送達デバイスを作製する上述の方法は、いずれも、パルス光を透過するように構成されたバリアを使用して、紫外線または電子ビームの代わりにパルス光を利用して除染するように変更されてもよい。換言すれば、薬物送達デバイスは、汚染除去を引き起こすパルス光を使用すること（パルス光透過性バリアを利用すること）以外は、上述の方法のいずれかと同じ方法で作製され得る。

有利なことに、本発明は、凍結乾燥で使用可能な薬物カートリッジを提供する。

また、有利なことに、本発明は、組み立てから切り離して、薬物送達デバイス用の薬物カートリッジを予め充填した後、充填された薬物に対する悪影響を制限するような薬物経路の制御された滅菌を可能にする。これにより、放射線を使用した滅菌技術に敏感な生物製剤の保護を強化し得る。

本明細書で使用される場合、「薬物（薬剤）」または「薬物成分（薬剤成分）」という用語は、同義で使用可能であり、任意の物理的状態（例えば、固体、液体、懸濁液）における任意の治療薬、および／または、任意の物理的状態における任意の構成要素を意味し、任意の治療薬（例えば、希釈剤）、および／または、治療薬の任意の組み合わせ若しくは混合物（例えば、希釈剤と１つ又は複数の治療薬との混合物）と混合されるか、或いは、共同で作用されることが意図される。薬物は、任意の既知の技術（凍結乾燥、噴霧乾燥分散（ＳＤＤ）、噴霧凍結乾燥（ＳＦＤ）、および溶融結晶化（例えば、結晶化懸濁液を形成するため）を含むがこれらに限定されない技術）を使用して調製され得る。

本明細書で使用される場合、「紫外線」という用語は、除染に適した、１００ｎｍ～３１５ｎｍの範囲内を含む光スペクトルの紫外線部分内に一般的に見られる波長を有する電磁放射線を意味するものとする。紫外線には、紫外線Ｂ（ＵＶＢ）の範囲内の波長（２８０ｎｍ～３１５ｎｍ）の電磁放射線、および／または、紫外線Ｃ（ＵＶＣ）の範囲内の波長（１００ｎｍ～２８０ｎｍ）の電磁放射線が含まれる。

本明細書で使用される場合、「電子ビーム」という用語は、汚染除去に適した、集中的な高度に帯電した電子の流れを意味するものとする。電子ビームは、例えば、３００ｋｅＶ以下の運動エネルギーを有するものなど、「低エネルギー」として特徴付けられ得る。

本明細書で使用される場合、「Ｘ線放射」という用語は、最大１０ＭｅＶ、場合によっては最大７．５ＭｅＶの範囲のエネルギーを有する電磁放射を意味するものとする。Ｘ線放射は、「軟」Ｘ線、「硬」Ｘ線、又はガンマ線の波長範囲内にあるものとして特徴付けられ得る。Ｘ線放射は、最大２５ｋＧｙの線量に達するまで照射されてもよい。あるいは、関連するバイオバーデンに対する十分な無菌保証レベルを達成するために、より低い線量が適用されてもよい。

また、本明細書で使用される「パルス光」という用語は、光スペクトルの可視部分内および不可視部分内の電磁放射を含む、汚染除去に適した電磁放射の繰り返しの短いバーストを意味するものとする。パルス光の各バーストは、例えば３００Ｊ程度の「高エネルギー」として特徴付けられてもよく、例えば、１ｍＷ程度の高出力フラッシュが、０．３ミリ秒程度の短時間で照射される。パルス光には、紫外線放射が含まれてもよく、この場合、紫外線は、短いバーストを繰り返して照射され、上記のＵＶＢ及びＵＶＣの範囲に加え、紫外線Ａ（ＵＶＡ）の範囲（３１５ｎｍ～４００ｎｍ）の紫外線を含む。さらに、パルス光には、汚染除去に効果的な電磁放射が含まれてもよく、例えば、Ｘ線放射、可視スペクトル（４００ｎｍ～７７０ｎｍ）の光、および／または、光スペクトルの赤外部分（７７０ｎｍ～１１００ｎｍ）内の赤外放射が含まれるが、これらに限定されるものでない。当業者には理解されるように、パルス光のパルスは、種類の異なる電磁放射の混合を含んでもよく、例えば、可視光と紫外放射（例えばＵＶＣ）の混合を含み得る。

本明細書で使用される場合、「除染（汚染除去）」およびその変形の用語は、病原菌、細菌、または他の生きた微生物の除去を意味するものとする。滅菌にふさわしいレベルを含め、高レベルでの除去（除染）が達成可能である。

本発明のこれらの特徴および他の特徴は、以下の詳細な説明および添付の図面を参照することによってよりよく理解され得る。

本発明に係る薬物送達デバイスの構造、コンテナ通信、および機能的要素を示す概略図である。 上部ハウジングが取り外された状態における、本発明に係る薬物送達デバイスの斜視図である。 図２の薬物送達デバイス内の構成要素の配置を隠線で示す斜視図である。 本体を示すためにバリアが取り外された状態における、図３の薬物送達デバイスの斜視図である。 薬物カートリッジを示すために希釈剤パックが取り外された状態における、図４の薬物送達デバイスの斜視図である。 図５の薬物カートリッジおよび本体の拡大図である。 ３つの薬物容器からなる３セットが本体に接続された組立構成の概略図である。 ５つの薬物容器からなる１つのグループと２つの薬物容器からなる２つのグループとが本体に接続された組立構成の概略図である。 ５つの薬物容器からなる１つのグループと、３つの薬物容器からなる１つのグループと、別個の単一の薬物容器とが本体に接続された組立構成の概略図である。 図６Ｂの各グループを構成する複数の薬物容器が単一のより大きな薬物容器に置き換えられた組立構成の概略図である。 組み立てられた状態において貯留部およびプラグアダプタを備える、本発明に係る薬物カートリッジの断面図である。 本発明に係る薬物カートリッジの貯留部の断面図である。 貯留部が部分的に折り畳み変形した状態における図８の貯留部の構成要素を示す。 本発明に係る薬物カートリッジのプラグアダプタの構成要素の断面図である。 径方向のシール封鎖を示す、本発明に係る薬物カートリッジの断面図である。 硬質のシェルの下部が除かれた状態における、図１０の薬物カートリッジの断面図である。 本発明に係る通気状態の薬物カートリッジを示す。 本発明に係る径方向シールに使用可能なプラグアダプタの詳細図である。 図１３のプラグアダプタの断面図である。 本発明に係る径方向シールに使用可能な貯留部の斜視図である。 径方向のシール封鎖のための保持機構を示す、図１５の貯留部の別の図である。 本発明に係る、充填のために方向付けられた貯留部を示す。 プラグアダプタが通気位置にある図１７Ａの貯留部を示す。 図１７Ａの貯留部に完全に装着されたプラグアダプタを示す。 内部保持機構を備えた面シールを示す、本発明に係る薬物カートリッジの断面図である。 内部流路を示す、本発明に係る薬物カートリッジの断面図である。 本発明に係る、充填のために方向付けられた貯留部を示す。 プラグアダプタが通気位置にある図２０Ａの貯留部を示す。 図２０Ａの貯留部に完全に装着されたプラグアダプタを示す。 貯留部の完全な膨張を可能にする硬質のシェルを備えた、本発明に係る薬物カートリッジを示す。 貯留部の膨張を抑制する硬質のシェルを備えた、本発明に係る薬物カートリッジを示す。 面シールと内向きの戻り止めとを利用する、本発明で使用可能なプラグアダプタを示す。 所定の位置にシールが取り付けられた、図２３のプラグアダプタの断面図を示す。 所定の位置にシールが取り付けられていない、図２３のプラグアダプタの断面図を示す。 図２３の面シール式のプラグアダプタに組み付け可能な貯留部を示す。 図２６の面シール式の貯留部と図２３のプラグアダプタとを利用する薬物カートリッジの断面図である。 図２７の薬物カートリッジの斜視図である。 テーパ状のネック部を有する面シール式の貯留部と、ネック部に沿った通気通路を有するプラグアダプタとを利用する薬物カートリッジの断面図である。 シール位置における図２９の薬物カートリッジの断面図である。 図２９の薬物カートリッジのシール要素の斜視図である。 図３１Ａのシール要素の断面図である。 プラグアダプタと貯留部との間のラッチ機構を利用する薬物カートリッジの斜視図である。 図３２Ａの薬物カートリッジの分解斜視図である。 通気位置における図３２Ａのプラグアダプタを示す。 シール位置における図３２Ａのプラグアダプタを示す。 プラグアダプタがシール位置にある、図３２Ｄの薬物カートリッジの断面図である。 通気位置における図３１Ａのシール要素を示し、突出ビードが見えるように切断面が配置されている。 凍結乾燥のための通気位置における図３１Ａのシール要素を示す。 シール位置における図３１Ａのシール要素を示す。 本発明に係る、シール位置におけるプラグアダプタの断面図である。 本発明に係る、プラグアダプタとともに使用可能なバルブの斜視図である。 シール位置における、図３４Ｂのバルブを使用するプラグアダプタの断面図である。 開位置における図３４Ａのプラグアダプタの断面図である。 開位置における、図３４Ｂのバルブを使用するプラグアダプタの断面図である。 本発明に係る、プラグを移動させることによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、出口から離れるようにシールをスライドさせることによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、蓋を移動させることによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、ラッチを開くことによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、内部バネを使用してプラグを移動させることによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、フィルムを剥がすことによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、起電力でフィルムを破ることによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、バネ力を使用してフィルムを破ることによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、回転運動を使用してフィルムを切断することによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、切り取り線に沿って切断することによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、切り取り線に沿って剪断することによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、流路を覆うフィルムの２つの端部を係合させることによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。この図において、フィルムは平らな面に取り付けられている。 本発明に係る、流路を覆うフィルムの２つの端部を係合させることによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。この図において、フィルムは円筒面に取り付けられている。 本発明に係る、内部構成要素の相対回転を介してフィルムを剥離することによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、ボールバルブ型要素を介してフィルムを剥離することによって薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、２つのシールを移動させることによって薬物カートリッジにアクセスするためのシステムの初期のシール状態を示す。 図４０Ａ―１のシステムの最終の開放状態を示す。 本発明に係る、消毒剤貯留部とスライド可能なピストンとを使用して流体経路を除染する方法を示す。 本発明に係る、取り外し可能な横シールとクランプ機構とを使用して薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、カニューレが刺し通された消毒剤貯留部を使用して、流体経路を除染する方法を示す。 本発明に係る、一端型のシース付きニードルとセプタムを使用して薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 使用中の図４１Ｂのシステムを示す。 本発明に係る、両端型のシース付きニードルおよびセプタムを使用して薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、薬物カートリッジの出口内で予荷重状態にあるバネ荷重型のニードルを使用して薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、薬物カートリッジの出口内で伸長状態にあるバネ荷重型のニードルを使用して薬物カートリッジにアクセスする方法を示す。 本発明に係る、使用可能な流体経路を示す薬物送達デバイスの断面図である。 図４２の一部の詳細図である。 本発明で使用可能な本体の斜視図である。 バリアと共に図４４の本体を示す。 滅菌を必要とする薬物送達デバイスの潜在的な非滅菌領域を示す断面図である。 滅菌を必要とする薬物送達デバイスの潜在的な非滅菌領域を示す斜視図である。 紫外線、パルス光、または電子ビームによって滅菌されるべき薬物送達デバイスの領域と、滅菌されるべきではない領域とを示す断面図である。 紫外線またはパルス光の透過を遮断するために薬物送達デバイス内で添加剤を利用可能な位置を示す。 紫外線またはパルス光の透過を遮断するために薬物送達デバイス内で添加剤を利用可能な位置を示す。 紫外線またはパルス光の透過を遮断するために薬物送達デバイス内で添加剤を利用可能な位置を示す。 紫外線またはパルス光の透過を遮断するために薬物送達デバイス内で添加剤を利用可能な位置を示す。 図４９に示す位置の他に、紫外線またはパルス光の透過を遮断するために添加剤を利用可能な更なる位置を示す。 図５０に示される遮断構成要素を示す、薬物送達デバイスの完全な断面図である。 紫外線、パルス光、または電子ビーム放射を遮断するためのシールドを示す、薬物送達デバイスの断面図である。 紫外線、パルス光、または電子ビーム放射を遮断するための代替のシールドを示す、薬物送達デバイスの断面図である。 図５２Ａに示されるシールドの上面図である。 本発明に係る、流路およびバルブ構成を示す、薬物送達デバイスの断面図である。 薬物送達デバイスの本体に焦点を当てた、図５３の一部の詳細図である。 本発明に係る、閉状態のバルブを有する薬物送達デバイスの本体に取り付けられた薬物カートリッジを示す。 流路を画定するようにバルブが開いた状態における、図５５の薬物カートリッジを示す。 図５６の一部の詳細図である。 本発明に係る、乾燥製品に使用可能な貯留部支持体を備えた薬物カートリッジを示す。 使用中の図５８の貯留部支持体を示す。 本発明に係る、乾燥製品に使用可能な代替の貯留部支持体を備えた薬物カートリッジを示す。 使用中の図６０の貯留部支持体を示す。 本発明に係る、貯留部支持固定具を備えた薬物カートリッジを示す。 使用中の図６２の貯留部支持固定具を示す。 本発明で使用可能な治具を示す。 本発明で使用可能な開放型の治具を示す。 本発明で使用可能なトレイを示す。 薬物カートリッジが装填された図６４Ｃのトレイを示す。 タブ内に置かれた図６４Ｄの装填を示す。 本発明に係る、バレル構成の薬物カートリッジを備えた薬物送達デバイスを示す。 図６５の薬物送達デバイスの断面図である。 本発明に係る、シール状態のバレル構成の薬物カートリッジを示す。 作動状態における図６７Ａの薬物カートリッジを示す。 バイパスチャネルを備えたバレル構成の薬物カートリッジの様々な構成を示す。 図６５の薬物送達デバイスの一部の滅菌を示す。 本発明に係る、代替のバレル構成の薬物カートリッジを備えた薬物送達デバイスを示す。 図７０の薬物送達デバイスの斜視図である。 図７０の薬物送達デバイスの断面図である。 紫外線照射に対する薬物送達デバイスの本体上の位置を概略的に示す。 ３秒間の紫外線照射後に達成される紫外線閾値線量を示す。 ３０秒間の紫外線照射後に達成される紫外線閾値線量を示す。 本発明に係る、さらに別のバレル構成の薬物カートリッジを備えた薬物送達デバイスを示す。 図７４の薬物送達デバイスにおけるプランジャの作動を示す。 図７５に示す動作に続く、反対方向へのプランジャの作動を示す。 図７６に示す動作に続く、別のバレルへのプランジャの回転を示す。 図７７に示す動作に続く、プランジャの作動を示す。 本発明に係る、患者の衣服上にクリップを介して装着される薬物送達デバイスを示す。 図７９Ａの薬物送達デバイスの側面図である。 本発明に係る、接着剤を介して患者の腹部に装着される薬物送達デバイスを示す。 図８０Ａの薬物送達デバイスの側面図である。 本発明に係る、ストラップ又はベルトを介して患者の腰に装着される薬物送達デバイスを示す。 図８１Ａの薬物送達デバイスの側面図である。 本発明で使用可能な代替のプラグアダプタの上面図である。 図８２Ａのプラグアダプタの断面図である。 図８２Ａのプラグアダプタを備える薬物カートリッジの上面図である。 フェルールとの組み付け前の、図８３Ａの薬物カートリッジの断面図である。 フェルールが取り付けられた、図８３Ａの薬物カートリッジの上面図である。 図８４Ａの薬物カートリッジの断面図である。 本発明に係る、フェルールが取り付けられた薬物カートリッジの斜視図である。 図８５の薬物カートリッジの断面図である。 本発明で使用可能な代替のプラグアダプタの側面図である。 図８７Ａのプラグアダプタの断面図である。 図８７Ａのプラグアダプタを備える薬物カートリッジの上面図である。 フェルールとの組み付け前の、図８８Ａの薬物カートリッジの断面図である。 フェルールが取り付けられた、図８８Ａの薬物カートリッジの上面図である。 図８９Ａの薬物カートリッジの断面図である。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物送達デバイスとともに使用可能な薬物カートリッジの代替実施形態を示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、薬物カートリッジで使用可能なシールを示す。 本発明に係る、図１０４～図１１５に示すシールを開くためのアクチュエータを示す。 本発明に係る、図１０４～図１１５に示すシールを開くためのアクチュエータを示す。 本発明に係る、図１０４～図１１５に示すシールを開くためのアクチュエータを示す。 本発明に係る、図１０４～図１１５に示すシールを開くためのアクチュエータを示す。 本発明に係る、図１０４～図１１５に示すシールを開くためのアクチュエータを示す。 本発明に係る、図１０４～図１１５に示すシールを開くためのアクチュエータを示す。 本発明に係る、図１０４～図１１５に示すシールを開くためのアクチュエータを示す。 本発明に係る、図１０４～図１１５に示すシールを開くためのアクチュエータを示す。 本発明に係る、図１０４～図１１５に示すシールを開くためのアクチュエータを示す。

一態様において、本発明は、薬物カートリッジ（薬剤カートリッジ）を作製する方法、および、薬物送達デバイス（薬剤送達デバイス）を作製する方法を対象とする。図面を参照すると、例示的な薬物送達デバイスが、参照符号１０で示されている。当業者には理解され得るように、本発明の方法により様々な薬物送達デバイスが作製され得る。薬物送達デバイスの構成要素の構成および組立ては適宜変更可能であり、変更されたものも本発明の範囲内に含まれる。

図１を参照すると、薬物送達デバイス１０は、１つ又は複数の薬物カートリッジ１４が取り付けられる本体１２を備えてもよい。薬物送達デバイス１０は、ニードル支持体（針支持体）１６と、ポンプ１８と、制御部（制御装置）２０とを有する身体装着可能なパッチ型の薬物送達デバイスとして示されている。制御部２０は、コンピュータ処理装置または論理コントローラを含んでもよい。制御部２０は、ポンプ１８を制御して、薬物カートリッジ１４から、患者に注射するためにニードル支持体１６に取り付けられたニードル１５までの薬物（薬剤）の流れを制御するように構成されてもよい。ニードル１５は、標準的な皮下注射針またはカニューレであってもよいし、硬いシース内に収められた柔らかいカニューレであってもよい。薬物（薬剤）１３は、例えば、１つの薬物カートリッジ１４から別の薬物カートリッジ１４に希釈剤を送達するために、１つの薬物カートリッジ１４から別の薬物カートリッジ１４へ流れるようにさせられ得る。ポンプ１８は、薬物カートリッジ１４から薬物を抜き出して、薬物を他の薬物カートリッジ１４に送り出し、さらに薬物を所定の流体ダクトまたは流体経路を通してニードル１５に送り、ニードル１５から患者の体内に送達するために使用され得る。ポンプ１８はまた、双方向に反転可能に構成されてもよく、これにより、例えば再調製を容易にするために、薬物カートリッジ１４を出入りするように薬物を循環させ得る。制御部２０は、薬物投与の準備中および薬物送達後に、患者へのニードル１５の挿入および／または患者からのニードル１５の引き抜きを引き起こすように構成されてもよい。これらのプロセスには任意の既知の構成が利用されてもよい。さらに、図１に概略的に示すように、他の様々な構成要素（例えば、バルブ、気泡トラップ、モータなど）も薬物送達デバイス１０に備えられてもよい。（以下に説明されるような）ニードル１５、ポンプ１８、制御部２０、およびバルブ調整の動作のための電力を供給するために、任意の電源（例えば、バッテリなどの蓄電電源）が設けられてもよい。ポンプ１８およびバルブを制御するために、１つ又は複数のモータが設けられてもよい。モータは、ステッピングモータなどの電気モータであることが好ましい。

図２～図６を参照すると、薬物カートリッジ１４は、本体１２の周縁に沿った配置を含む様々な構成で本体１２に取り付けられ得る。本体１２は、ディスク形状であってもよく、これにより、薬物カートリッジ１４を本体１２の周囲に取り付けることができる。薬剤の流れを促進するために、本体１２には、薬物カートリッジ１４から１つ又は複数の出口ダクト２５まで延びるように配置された複数の流体ダクト２２が形成されてもよい。流体ダクト２２は、任意の態様で配置可能であり、例えば、薬物カートリッジ１４から１つ又は複数の出口ダクト２５までの単一の通路であってもよい。あるいは、流体ダクト２２は、複数の流体ダクト２２を様々な組み合わせで組み合わせるために分岐されてもよく、場合によっては、複数の流体ダクト２２のすべてが最終的に１つ又は複数の出口ダクト２５に導かれる１つの流体の流れとして結合される。図６Ａ～図６Ｄに示すように、薬物カートリッジ１４は、様々な組み合わせで組み合わされ得る。図６Ａは、薬物カートリッジ１４の３つのグループ１，２，３を示しており、各グループ１，２，３は、それぞれ３つの薬物カートリッジ１４を含み、それぞれ１つの出口ダクト２５に供給する。これにより、グループ内の薬物カートリッジ１４を混合することができ（例えば、グループ１内の薬物カートリッジ１４を変更して、異なる組み合わせを可能にすることができ）、得られた組み合わせは、出口ダクト２５の下流でさらに混合され得る。図６Ｂは、３つのグループ分けを示すが、均等にグループ分けされておらず、グループ１は、５つの薬物カートリッジ１４を含み、グループ２，３は、それぞれ２つの薬物カートリッジ１４を含む。グループの大きさを異ならせることで、得られる薬物の組み合わせの量および濃度を制御可能になる。図６Ｃにも、グループの大きさを異ならせる態様が示されている。図６Ｄは、グループに対応する様々な大きさの薬物カートリッジ１４の使用を示しており、異なる大きさのカートリッジにより、個々の成分の量および／または濃度が変化する。例えば、グループ１の薬物カートリッジ１４は、グループ２，３に対応する薬物カートリッジ１４のいずれと比べても、本体１２の周りに長い円弧に沿って延びるように形成され得る。当業者には理解されるように、１つ又は複数のグループが共通の出口ダクト２５に導かれるように組み合わされてもよい（すなわち、出口ダクト２５のバルブの個数は、適宜変更可能であり、薬物カートリッジ１４のグループとの１対１の対応に限定されない）。

図６５～図６９を参照すると、薬物カートリッジ１４は、本体１２の１つの面に、該面から略垂直方向に延びるように取り付けられてもよい。このようにして、薬物カートリッジ１４は、概して、本体１２の設置面積内にあり得る。上述のように周囲に取り付けられる場合、薬物カートリッジ１４は、本体１２の周囲から外側に放射状に広がってもよい。本体１２の周囲に配置された薬物カートリッジ１４は、（例えば、図６に示すように）本体１２の周縁に沿って、および／または、（例えば、図９０～図９１に示すように）本体の１つの面上の複数箇所で、流体ダクト２２に接続されてもよい。図６５に示すように１つの面に取り付けられる場合、薬物カートリッジ１４は、例えば本体の設置面積内で、本体１２から軸方向に延び得る。周囲に取り付けられる場合、薬物送達デバイス１０の軸方向の輪郭を最小化することができ、一方、１つの面に取り付けられる場合、薬物送達デバイス１０の径方向の輪郭を最小化することができる。

本体１２はどのような方法で形成されてもよい。非限定的な例として、本体１２は、エッチング、フライス加工、成形、および／またはその他の方法で形成された流体ダクト２２を本体１２内に有する単一のモノリシック本体であってもよい。流体ダクト２２は、本体１２の外面に沿って形成され、かつ／または、本体１２内に埋め込まれてもよい。本体１２は、ポリマー材料で形成されてもよい。

流体ダクト２２の少なくとも一部は、本体１２の第１の面２４に沿って露出するように開いていてもよい。これにより、薬物の流体経路が第１の面２４に沿って露出されることが可能になる。

図２～図４に示すように、本体１２は、可撓性のテザー１１によってニードル支持体１６に接続されてもよい。テザー１１には、患者に送達するために１つ又は複数の出口ダクト２５からニードル１５まで薬物を運ぶために形成された少なくとも１つの流体通路１３が通される。テザー１１は、ポリマー材料またはエラストマー材料などの任意の可撓性材料によって形成され得る。このようにして、本体１２およびニードル支持体１６は患者の身体に固定されてもよく、テザー１１は、本体１２とニードル支持体１６との間に柔軟な接続を提供する。好ましくは、テザー１１は患者の身体に直接固定されない（例えば、テザー１１は患者の身体に接着されない）。

本体１２とニードル支持体１６とを電気的に接続するために、１つ又は複数の導電体もテザー１１に通されてもよい。これにより、本体１２とニードル支持体１６との間の信号および電力の伝達が可能になる。あるいは、本体１２とニードル支持体１６との間での無線信号伝送を可能にするために、無線受信機および／または無線送信機が本体１２およびニードル支持体１６に設けられてもよい。

薬物送達デバイス１０は、本体１２に対応する１つの本体部分と、ニードル支持体１６に対応する別の本体部分とを含む、多体に形成されてもよい。さらに、薬物送達デバイス１０は、注射のために患者の身体的解剖学的構造に取り付けるのに特によく適している。これにより、身体への注射が可能になり、特に長期間にわたる薬剤の送達が可能になる。患者は、注射中、薬物送達デバイス１０を皮膚上または衣服（例えば、ベルトにクリップ留め）に取り付けることができ、これにより、読書、娯楽鑑賞などの他の活動が可能になる。図７９Ａ～図８１Ｂに示すように、薬物送達デバイス１０は、１回限りの使用が好ましく、患者の身体に一時的に取り付けられる。図８０Ａ～図８０Ｂに示すように、薬物送達デバイス１０を患者の身体にしっかりと取り付けるために、例えば感圧接着剤などの剥離可能な接着剤１９が、薬物送達デバイス１０における本体１２およびニードル支持体１６に対応する部分に設けられてもよい。これに加えて、又は代替として、図８１Ａ～図８１Ｂに示すように、薬物送達デバイス１０には、薬物送達デバイス１０を患者の身体に取り付ける際に腰などの患者の身体の一部を固定するためのベルトまたはストラップ２１が設けられていてもよい。薬物送達中に患者からニードル１５が不用意に抜けてしまうことを最小限に抑えるために、薬物送達デバイス１０がしっかりと取り付けられることが好ましい。ベルトまたはストラップ２１には、薬物送達デバイス１０の全部または一部、例えば、薬物送達デバイス１０における本体１２に対応する部分を受け入れるためのポケット２３が設けられてもよい。ニードル支持体１６は、薬物送達デバイス１０の本体１２部分がベルトまたはストラップ２１によって支持されるポケット２３内にある状態で、接着剤１９を用いて患者に取り付けられてもよい。さらに、図７９Ａ～図７９Ｂに示すように、薬物送達デバイス１０には、ウエストバンドまたは患者の衣服の他の部分に取り付けるためのクリップ１７が設けられてもよい。ニードル支持体１６は、本体１２がクリップ１７によって支持されている状態で、接着剤１９を用いて患者に取り付けられてもよい。クリップ１７は、融着、接着等を含む任意の既知の接続方式を使用して本体１２に固定されてもよい。クリップ１７は、本体１２が安定して支持されることをより確実にするために製品（ポケット）２３内でスペーサとして機能するように、ベルトまたはストラップ２１と関連して使用されてもよい。クリップ１７はまた、取り外し可能（着脱可能）であってもよく、これにより、身体への取り付けの際に、クリップとしてクリップ１７を使用するか、又は、クリップ１７を取り外して接着剤１９を使用するかの選択肢を患者に提供できる。

図３に示されるように、薬物送達デバイス１０は、本体１２を覆うハウジング９を備えてもよい。ハウジング９は、ポンプ１８および制御部２０を収容することもできる。１つ又は複数の出口ダクト２５は、例えば、テザー１１内に位置する少なくとも１つの流体通路１３と連通するように、ハウジング９の一部を通って延びてもよい。ハウジング９を通って延びる１つ又は複数の出口ダクト２５の部分を形成するために、ハウジング９内にチャネルが形成されてもよいし、配管等が設けられてもよい。

本発明のさらなる態様では、薬物カートリッジ１４を作製する方法が提供される。図７～図３６および図９２～図１０３を参照すると、薬物カートリッジ１４は、特に、本体１２に薬物（薬剤）を予め充填できるように、最初は本体１２から分離して提供されてもよい。当業者には理解されるように、薬物カートリッジ１４は、本明細書の開示と一致する様々な方法で形成され得る。図１２に示すように、それぞれの薬物カートリッジ１４は、貯留部（リザーバ）２６およびカートリッジ支持体２８を含むように形成されてもよい。カートリッジ支持体２８は、流体出口３４と、薬物を貯留部２６から流体出口３４に運ぶための内腔部３６とを含む。

薬物送達中に貯留部の通気（換気）の必要性を回避するために、貯留部２６は、薬物の除去中に折り畳み変形（潰れるように変形）可能に形成されてもよい。図１０に示すように、カートリッジ支持体２８は、貯留部２６を取り囲む硬質のシェル（剛性シェル）３０を備えてもよい。硬質のシェル３０は、内部容積３２を画定する。図８Ａに示すように、硬質のシェル３０は、使用中に貯留部２６が折り畳み変形しても（潰れても）、硬質のシェル３０の形状を維持する。硬質のシェル３０は、上部３０Ａと下部３０Ｂとから形成されてもよい。上部３０Ａは、例えば、接着、融着、溶接、スナップ係合、ヒートシールなどによって下部３０Ｂに結合されてもよい。このような２つの部分からなる構成により、組立中に上部３０Ａと下部３０Ｂが貯留部２６の周囲に配置され得る。図１９に示すように、貯留部２６の周りに１つ又は複数の表面破壊を提供するために、１つ又は複数のチャネル２１１がシェル３０（例えば上部３０Ａ）の内部に形成されてもよい。例えば、図２９に示されるように、チャネル２１１は、シェル３０の周囲に配置されてもよい。チャネル２１１は、特に貯留部２６の膨張中および破壊中（収縮中）に、内部容積３２に通気を提供するために、シェル３０内の貫通孔として形成されてもよい。表面破壊は、使用中にシェル３０への貯留部２６の付着を最小限に抑えることができ、これにより、貯留部２６を充填したり空にしたりしやすくなる。さらに、図２１及び図２２に示すように、上部３０Ａおよび下部３０Ｂは、異なる大きさの貯留部の境界を定めるために凹面または凸面で形成されてもよい。

貯留部２６は、パウチ要素または結合要素（例えば、ヒートシール、レーザ溶接、融着、接着など）として形成されたエラストマー膜または熱成形膜であってもよい。収容された薬物成分との適合性および汚染物質の透過に対する耐性は、貯留部２６にとって重要である。図１１に示すように、貯留部２６は、硬質のシェル３０の上部３０Ａと下部３０Ｂとの間に位置するフランジ２７を含んでもよい。図１１では、フランジ２７を最もよく示すために、下部３０Ｂが取り外されて示されている。

一実施形態において、薬物カートリッジ１４は、薬物（薬剤）の事前充填を容易にするためにモジュール式であってもよく、カートリッジ支持体２８は複数の部分に分割されている。図８に示すように、薬物カートリッジ１４の貯留セクション（貯留構成要素）１４Ａは、貯留部２６と、硬質のシェル３０と、貯留部２６への開放通路を画定する充填ポート３８とを備えてもよい。図８に矢印４０で示すように、貯留セクション１４Ａの滅菌後、薬物（薬剤）は、充填ポート３８を通って貯留部２６に導入され得る。薬物は、様々な物理的状態にある１つ又は複数の薬物成分（薬剤成分）、例えば、２つの異なる薬剤の組み合わせであってもよい。以下に論じられるように、薬物は、薬物送達デバイス１０によって再調製されて使用可能な状態にし得る固体成分を含んでもよい。

図９に示すように、薬物カートリッジ１４のプラグアダプタ１４Ｂは、貯留セクション１４Ａに取り付け可能なように別個に設けられてもよい。プラグアダプタ１４Ｂは、流体出口３４および内腔部３６を備えてもよい。

貯留部２６の充填とは別に、プラグアダプタ１４Ｂの内腔部３６が滅菌されてもよい。この滅菌は、汚染物質の侵入を制限するために、滅菌された内腔部３６の全体にわたってプラグアダプタ１４Ｂ上に形成される少なくとも１つの内腔部シールによってなされてもよい。少なくとも１つの内腔シールは、滅菌された内腔部３６から流体出口３４を隔離してもよく、又は、流体出口３４の外側に配置されてもよい。シール形成の詳細は後に説明される。当業者には理解されるように、内腔部３６全体がシールされていなくてもよい。例えば、流体出口３４に隣接する内腔部３６の一部は、流体出口３４とともに、内腔シールの外側にあってもよい。

図７および図１０に示すように、貯留部２６が充填され、内腔部３６が滅菌された状態で、プラグアダプタ１４Ｂが、薬物カートリッジ１４を形成するように貯留セクション１４Ａに組付けられてもよい。プラグアダプタ１４Ｂは、充填ポート３８を塞ぐように機能し得る。組み付けられると、内腔部３６の一部は、充填ポート３８を通って延びて貯留部２６に連通する。この構成により、貯留部２６から流体出口３４までの流体経路が画定される。

貯留セクション１４Ａとプラグアダプタ１４Ｂは、別個のプロセスで、製造され、密封パッケージ（シールパッケージ）に入れられ、滅菌され、組み立てられてもよい。これにより、バルク処理（一括処理）が可能になる。本明細書に記載されているように、滅菌されると、包装された構成要素が、使用待ちの清浄な環境に維持され得る。滅菌された構成要素は、清潔に管理された環境（例えば、清潔に環境管理されたフードの下、および／または、清潔に環境管理された筐体内若しくは室内など）で取り扱われ、組み立てられてもよい。

あるいは、薬物カートリッジ１４は、別個の貯留セクション１４Ａ及びプラグアダプタ１４Ｂを必要とすることなく、単一の構成要素として形成されてもよい。図９２～図９５に示すように、上部３０Ａに充填ポート３８が設けられてもよい。なお、図９４において、上部３０Ａは下部位置に示されているが、上部３０Ａおよび下部３０Ｂは重力方向とは無関係の第１部分および第２部分であるとみなされる。上部３０Ａのフランジ２７は、翼部２７Ａを有するように延長されてもよい。翼部２７Ａは、上部３０Ａと下部３０Ｂとの境界面で画定される平面に対して角度を成して配置されている。翼部２７Ａはまた、貯留部２６から離れる方向に外側に延びて、自由端２７Ｂを形成している。流体出口３４は、自由端２７Ｂの近傍部において翼部２７Ａに形成されてもよい。内腔部３６は、貯留部２６から流体出口３４まで延びるように設けられ、貯留部２６から流体出口３４までの流路を画定する。図９０に示すように、流体出口３４が画定された翼部２７Ａにより、貯留部２６が本体１２の周囲から外側に放射状に拡がる状態で薬物カートリッジ１４が本体１２の１つの面に取り付けられることが可能になる。これにより、薬物送達デバイス１０の設置面積を小さくすることができる。貯留セクション１４Ａの翼部２７Ａは、本体１２に取り付けられるときに、貯留セクション１４Ａと本体１２との間に隙間が略生じないようにモザイク状に形成されてもよい。

図９２～図１０３の構成では、充填ポート３８と内腔部３６が別々に設けられている。このようにして、貯留部２６は、充填ポート３８を通して充填されてもよく、充填ポート３８は、その後、例えばエラストマープラグおよび／または圧着キャップでシール（封止）される。充填中の内腔部３６の障害を最小限に抑えるために、内腔部３６は、充填ポート３８の近傍部に位置することが好ましい。これにより、充填のために薬物カートリッジ１４が直立位置にある状態において、内腔部３６は、貯留部２６の大部分の上に配置されることができる。このことは、凍結乾燥のために好ましい。

上述したように、上部３０Ａは、剛性を有する（硬質である）ように、且つ、貯留部２６を取り囲むように形成されてもよい。あるいは、図９２～図１０３に示すように、貯留部２６は、上部３０Ａおよび下部３０Ｂと一体的に形成されてもよい。例えば、フランジ２７は、剛性を有して（硬質であって）もよく、上部３０Ａおよび下部３０Ｂのそれぞれの境界を示してもよい。可撓性の貯留部壁部２６Ｒ，２６Ｓは、それぞれ上部３０Ａおよび下部３０Ｂに設けられてもよく、貯留部壁部２６Ｒ，２６Ｓの縁部は、フランジ２７に取り付けられてもよい。可撓性の貯留部壁部２６Ｒ，２６Ｓは、フランジ２７とともに、貯留部２６を協働して画定する。可撓性の貯留部壁部２６Ｒ，２６Ｓは、任意のエラストマー膜または熱成形可能な膜で形成されてもよく、例えば、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）のフィルムなどで形成されてもよく、任意に、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）の層を備えてもよい。可撓性の貯留部壁部２６Ｒ，２６Ｓは、貯留部２６の充填と、貯留部２６からの薬物（薬剤）の除去とに応答するように形成されている。可撓性の貯留部壁部２６Ｒ，２６Ｓは、貯留部２６が通気されていない状態で、貯留部２６から薬物を除去すると、折り畳み変形（潰れ変形、収縮変形）することができる。

貯留部２６の充填の一部として、薬物カートリッジ１４は、薬物（薬剤）の凍結乾燥に利用され得る。ここで、薬物（薬剤）は、最初は液体状態で貯留部２６に導入される。プラグアダプタ１４Ｂは、開状態から閉状態まで調整可能なベント（排気部、通気部）を有してもよい。充填および組み立てが完了すると、通気口が開いた状態の薬物カートリッジ１４が凍結乾燥条件（水分を抽出するための低温および真空）にさらされてもよく、これにより、貯留部２６内の薬物を凍結乾燥させることができる。続いて、プラグアダプタ１４Ｂの通気口は、閉状態に調整されてもよい。同様に、図９６に示すように、充填ポート３８には、貯留部２６内の薬物の凍結乾燥を促進するために調整可能な通気プラグ３８Ａが設けられてもよい。

あるいは、最初に乾燥形態の薬物が貯留部２６に導入され、その後、薬物送達デバイスの使用時に薬物を液体形態に再調製するために希釈剤が導入されてもよい。乾燥形態の薬物を装填する際の貯留部２６内の「デッドスペース」を制限するために、図５８～図６４Ｅに示すように、貯留部支持体３００が用いられてもよい。「デッドスペース」を最小限に抑えることにより、貯留部２６内の空の容積が制限される。図５８～図５９に示すように、貯留セクション１４Ａ、特に硬質のシェル３０の下部３０Ｂには、内部容積３２内に貯留部支持体３００を受け入れるように形成された開口部３０１が、貯留部２６に隣接して、形成されてもよい。貯留部支持体３００は、貯留部２６の膨張を制限するための前面３０２を有する。前面３０２は、充填ポート３８から離れた、より大きな容積を貯留部２６に提供するような輪郭を有してもよい。このようにして、図５９に示すように、乾燥形態の薬物（薬剤）Ｄ１が貯留部２６内に導入されると、前面３０２が貯留部２６の膨張を制限する。充填状態において、貯留部２６は球状であってもよい。貯留部２６が乾燥形態の薬物（薬剤）Ｄ１で充填されると、プラグアダプタ１４Ｂまたは通気プラグ３８Ａが貯留セクション１４Ａ（上部３０Ａ）に取り付けられ、次いで貯留部支持体３００が取り外される。次いで、希釈剤Ｄ２の形態の薬物（薬剤）は、貯留部２６が膨張した状態で、再調製中に添加されてもよい。充填レベルを決定するために、希釈剤Ｄ２の形態で薬物（薬剤）を充填する際に背圧が測定（モニタ）されてもよい。「デッドスペース」を最小限に抑えることで、圧縮性ガスのポケットが最小限に抑えられ、これにより、実際の充填レベルをより正確に圧力測定できる。さらに、得られる液体薬物の濃度をより適切に制御することができる。

図６０と図６１との比較に示されるように、前面３０２を有する貯留部支持体３００は、異なる量（体積）の薬物（薬剤）に対応する異なる構成を備えていてもよい。図６１の構成は、図５９に示される構成に比べて少ない薬物の量（体積）に関するものであり、貯留部２６内に必要な容積が少なくて済む。したがって、貯留部支持体３００には、内部容積３２内にさらに深く延在する追加の長さが設けられ、図５９に示されるものよりも貯留部２６の膨張に対するより大きな制限を提供するように前面３０２が位置決めされる。

開口部３０１は、貯留部支持体３００をぴったりと受け入れるように形成され、（例えば、摩擦嵌合または締り嵌めによって）開口部内に貯留部支持体３００を取り外し可能（着脱可能）に取り付けることができる。貯留部支持体３００の取り扱い、特に開口部３０１からの取り外しを容易にするために、図５８及び図６０に示すように、径方向外側に延びるタブ（タブ型容器）３０３が設けられてもよい。あるいは、図６２及び図６３に示すように、貯留部支持体３００は、硬質のシェル３０上に形成された開口部３０１に挿入可能な別個のツールまたは固定具として提供されてもよい。これにより、貯留部支持体３００の硬質のシェル３０への挿入の程度に応じて、前面３０２を貯留部２６内の様々な位置に配置することが可能になる。開口部３０１は、貯留部支持体３００の輪郭と一致する十字形を備え、貯留部支持体３００のガイドとして機能し得る。この構成では、図６２～図６３に示すように、貯留部支持体３００に支持部３０４が設けられてもよい。

図６４Ａは、貯留部支持体３００に取り付けられた貯留セクション１４Ａを受け入れるためのスロット３０６が形成されたカップ形状の治具３０５を示す。スロット３０６は、貯留部支持体３００内にぴったりと嵌合するように、貯留部支持体３００の縁部の厚さよりもわずかに大きくなるように形成されてもよい。治具３０５は、図５９、図６１、または図６３に関連して上述されたいずれかの充填プロセスの間に、貯留セクション１４Ａと貯留部支持体３００との組み合わせを保持するために使用されてもよい。さらに、治具３０５は、接触面積を最大化するために、貯留セクション１４Ａおよび貯留部支持体３００の外面輪郭と一致するような内部輪郭を有してもよい。有利には、治具３０５は、凍結乾燥中に貯留セクション１４Ａおよび貯留部支持体３００を保持可能である。治具３０５の内部輪郭を貯留セクション１４Ａおよび貯留部支持体３００の外面輪郭と一致させることによって、構成要素間の熱伝達が最大化され得る。治具３０５の材料は、凍結乾燥中の熱伝達を促進するために高い熱伝導率を有するように選択され得る（例えば、陽極酸化アルミニウム）。

図６４Ｂに、代替の開放型の治具３０７が示されている。治具３０７には、貯留部支持体３００に取り付けられた貯留セクション１４Ａを受け入れるためのスロット３０６が形成されている。治具３０７は、凍結乾燥中の輻射および対流による熱伝達を促進するために、貯留セクション１４Ａの主要部分を露出したままにする。これにより、貯留セクション１４Ａの上部の輻射および対流だけでなく、上記のカップ形状の治具３０５（治具３０５の一致する内部輪郭を通じた伝導に依存するもの）と比較して、貯留セクション１４Ａの表面全体にわたるより均一な熱伝達が可能になる。

いずれの治具３０５，３０７も、バッチ凍結乾燥および輸送を可能にするために、支持構造（例えば、トレイまたはタブなど）内に様々な量で配置され得る。あるいは、図６４Ｃ～図６４Ｅに示すように、複数のウェル３１０が形成されたトレイ３０８が設けられてもよく、複数のウェル３１０は、貯留部支持体３００が取り付けられた貯留セクション１４Ａをそれぞれ受け入れるように構成されてもよい。トレイ３０８は、ウェル３１０用の開口部３１４を備えた支持パネル３１２を有する。開口部３１４のそれぞれは、貯留部支持体３００が取り付けられた貯留セクション１４Ａが通過できるような輪郭を有する。例えば、図６４Ｃに示すように、開口部３１４はそれぞれ、横方向に延びる翼部（例えば長方形の翼）を備えた、拡大された中央領域（例えば略楕円形の領域）を有する輪郭を有してもよい。ウェル３１０のそれぞれは、支持パネル３１２から下方に延びる一対の脚部３１６を有する。脚部３１６はそれぞれ、貯留セクション１４Ａを受け入れるためのスロット３０６を画定するように内部が開放している。スロット３０６内の貯留セクション１４Ａの下方への移動を制限するために、脚部３１６のそれぞれに底部３１８が設けられている。

図６４Ｄに示されるように、トレイ３０８は、貯留セクション１４Ａと貯留部支持体３００とが組み付けられた複数のアセンブリがウェル３１０内に収容されることを可能にする。ウェル３１０は、効率的な充填を可能にするために、様々な配列で配置され得る。図６４Ｅに示すように、トレイ３０８は、装填されると、その後の処理および輸送のためにタブ３２０内に配置され得る。支持パネル３１２は、ウェル３１０を越えて延びる延長部を有することが好ましい。ウェル３１０の延長部は、支持パネル３１２がタブ３２０によって端部で支持されることを可能にする。トレイ３０８がタブ３２０内に配置されている場合、脚部３１６はタブ３２０に接触しない（すなわち、脚部３１６とタブ３２０の側壁との間に間隔が存在する）ことが好ましい。さらに、好ましくは、タブ３２０は、トレイ３０８がタブ３２０内に配置された状態でタブ３２０と貯留セクション１４Ａとの間の接触を回避するのに十分な深さを備えて設けられる（すなわち、底部３１８とタブ３２０のベース部との間に間隔が存在する）。トレイ３０８は、ポリマー材料から形成されてもよく、成形によって形成され得る。

当業者には理解されるように、プラグアダプタ１４Ｂは、図５８～図６４Ｅの各実施形態において通気プラグ３８Ａと置き換え可能である。

薬物カートリッジ１４は、予め充填されているため、使用前の輸送および保管中に薬物容器（薬剤容器）として機能する。薬物カートリッジ１４の材料は、対応する薬物（薬剤）と適合しなければならない。さらに、薬物カートリッジ１４には、予想される使用時間にわたる汚染物質の侵入に耐えられるように、十分に強固なシールが設けられていなければならない。

プラグアダプタ１４Ｂは、薬物カートリッジ１４を形成する際に、様々な方法で貯留セクション１４Ａに組み付けられるように形成され得る。図１３および図１４に示すように、内腔部３６の一部は、プラグアダプタ１４Ｂ内に画定され、ネック端４３で終わる細長いネック部４２内に画定されてもよい。ネック部４２は、充填ポート３８内に伸縮可能に受け入れられるように形成されている。ネック部４２の外面４６と充填ポート３８の内面４８との間に１つ又は複数のシール４４が設けられてもよい。シール４４（例えば、Ｏリング）は、例えばシールチャネル５０内に設置されることによって、外面４６に固定されることが好ましい。あるいは、図２３～図２５に示すように、ネック部４２の外面４６は、滑らかに形成されてもよく、任意選択で、例えばネック端４３に向かって収束するようにテーパ状に形成されてもよい。これにより、図２７に示すように、ネック部４２が充填ポート３８の内面４８との間の緊密な面同士の相互係合を通じて面シールを形成することが可能になる。

協働するロック部材が貯留セクション１４Ａとプラグアダプタ１４Ｂとの間に設けられてもよく、組み立て時に貯留セクション１４Ａとプラグアダプタ１４Ｂとの間のロックを可能にしてもよい。図２６に示すように、充填ポート３８は、ロックリブ５２で終端してもよい。ロックリブ５２は、図２９および図３０に示すようにプラグアダプタ１４Ｂに形成されたロックチャネル５４にスナップ係合するように形成されている。プラグアダプタ１４Ｂから遠ざかる充填ポート３８の逆方向の移動を制限するために、内向きの戻り止め５６がロックチャネル５４に沿って設けられてもよい。

接続の完全性を高めるために、図２３～図２８に示すように、可撓性シール２００がロックチャネル５４内に配置されてもよい。これにより、貯留セクション１４Ａに取り付けられているプラグアダプタ１４Ｂにロックリブ５２を加圧係合可能になる。ロックリブ５２はフランジ状であってもよい。好ましくは、ロックリブ５２の外面５１と可撓性シール２００との間には面同士の係合がある。

可撓性シール２００は、エラストマー材料、発泡体、熱可塑性プラスチック、金属などの、シールに適した弾性材料で形成されることが好ましい。プラグアダプタ１４Ｂが熱可塑性材料から形成されている場合、可撓性シール２００は、２つの材料の構造を達成するように組み付けられなければならない。組み付けを容易にするために、ネック部４２は、スリーブ４２Ｂが取り付けられるベースステム４２Ａを備えた２部品構成要素として形成されてもよい。内腔部３６の一部は、ベースステム４２Ａとスリーブ４２Ｂの両方を通過する。シール２００は、環状形状であってもよく、ロックチャネル５４に挿入され、ベースステム４２Ａを囲み、外面２０２に対向して配置され得る。次に、スリーブ４２Ｂは、シール２００の内側部分と重なるように、ベースステム４２Ａに取り付けられてもよい。スリーブ４２Ｂには、ベースステム４２Ａを伸縮可能に受け入れるように形成された取り付けチャネル４２Ｃが設けられてもよい。スリーブ４２Ｂは、任意の既知の技術（接着、融着、摩擦嵌合、締り嵌め、焼き嵌めなどを含むがこれらに限定されない）を使用してベースステム４２Ａに固定され得る。

図８２Ａ～図８４Ｂに示すように、スリーブ４２Ｂは、スリーブ４２Ｂと充填ポート３８との間に形状適合した嵌合を提供するように、充填ポート３８に沿ってテーパ状であってもよい。これに加えて、又は、これの代わりに、ベースステム４２Ａおよびスリーブ４２Ｂは、内腔部３６の一部、特に第１の内腔部３６Ａを画定するように変更されてもよい。図８６～図８９に示すように、スリーブ４２Ｂは、ベースステム４２Ａの端部に重なるように形成され、ベースステム４２Ａは第１の内腔部３６Ａを部分的に取り囲む。これにより、特に貯留部２６に隣接して、内腔部３６内に少なくとも１回の方向転換を規定することが可能になる。有利には、以下に論じられるように、貯留部２６に導入される１つ又は複数の変更により、再調製のために貯留部に導入される液体の勢いが制限され、これにより、泡立ちおよび飛沫が最小限に抑えられる。特に、第３の内腔部３６Ｃは、第１の内腔部３６Ａに対して横方向（交差方向、直角方向）に画定されてもよく、これにより、内腔部３６における方向転換が画定される。さらに、第４の内腔部３６Ｄは、第３の内腔部３６Ｃと貯留部２６とを連通するように画定され、第３の内腔部３６Ｃに対して横方向（交差方向、直角方向）に配置されてもよく、これにより、内腔部３６内で二次的な方向転換が提供される。

あるいは、図１８に示すように、ロックリブ５２は、充填ポート３８の径方向内側に延びるように形成されてもよく、ネック部４２の外面４６から径方向外側に延びるロックカラー５８が、ロックリブ５２の内側部分３１によって画定される内側肩部にスナップ係合するように形成されてもよい。この構成も同様に、充填ポート３８がプラグアダプタ１４Ｂから分離するのを妨げる。

さらに、図１３～図１６に示すように、ネック部４２の周りにロックリング６４が設けられてもよい。ロックリング６４は、貯留セクション１４Ａに形成されたロック開口６８にスナップ係合するように形成されたロックタブ６６を有する。必要に応じてシールが設けられてもよい。また、プラグアダプタ１４Ｂの外面２０２は、貯留セクション１４Ａとプラグアダプタ１４Ｂとの間の適切な位置を画定するためのストッパとして機能し得る。当業者には理解されるように、他のロック構成が利用されてもよい。

これに加えて、又は、これの代わりに、図８２～図８９Ｂに示すように、プラグアダプタ１４Ｂが貯留セクション１４Ａに取り付けられた状態に維持するためにフェルール６３が用いられてもよい。スリーブ４２Ｂにはロックフランジ３３が設けられてもよく、プラグアダプタ１４Ｂは、外面２０２が配置されるストップフランジ２０１を有してもよい。フェルール６３は、（熱または他の外部要因の有無にかかわらず）圧着されるのに十分な可鍛性を有する金属またはポリマーを含む、圧着可能な材料で形成されてもよい。図８２Ａ～図８３Ｂおよび図８７Ａ～図８８Ｂに示すように、フェルール６３は、最初に、ストップフランジ２０１、ロックフランジ３３、およびロックリブ５２を取り囲むのに十分な直径および長さを有する管状本体を有するブランクとして設けられてもよい。図８４Ａ～図８６および図８９Ａ～図８９Ｂに示すように、圧着により、フェルール６３は、ストップフランジ２０１、ロックフランジ３３、およびロックリブ５２にしっかりと係合するように構成され、ストップフランジ２０１とロックリブ５２は、ロックフランジ３３を径方向内側に押し付けて、これらの間に機械的ロックを形成する。フェルール６３は、ストップフランジ２０１およびロックリブ５２の面部分を覆うように曲げられるのに十分な長さに形成されることが好ましい。当業者には理解されるように、フェルール６３は、ストップフランジ２０１、ロックフランジ３３、およびロックリブ５２にしっかりと適合するように、熱収縮可能、溶接可能、または接着可能なスリーブとして形成されてもよい。フェルール６３は、一旦取り付けられると、クリープを避け、望ましくない緩みを避けるために、十分な安定性を有していなければならない。

図３２Ａ～図３２Ｅに示すように、さらなる代替として、プラグアダプタ１４Ｂが、プラグアダプタ１４Ｂと貯留セクション１４Ａとの接続を形成するように貯留セクション１４Ａにラッチ係合されてもよい。ここで、ロックリブ５２は、充填ポート３８の内面４８の周囲のフランジとして構成されてもよい。ロックリブ５２の外面５１の両側に、一対の直立壁５７がヨーク形状を形成するように設けられてもよい。直立壁５７にはロック凹部５４Ａが形成されてもよい。ロック凹部５４Ａは、プラグアダプタ１４Ｂの両面に形成されたロック戻り止め５２Ａをスナップ嵌合により受け入れるように形成されている。直立壁５７は、ロック戻り止め５２Ａをロック凹部５４Ａに挿入できるようにする際に外側への撓みを可能にするために、ある程度の可撓性を備えていなければならない。プラグアダプタ１４Ｂと貯留セクション１４Ａとの間のシールの完全性を強化するために、可撓性シール２００は、充填ポート３８の内部へのアクセスを提供する中央開口部を備えた外面５１上に載置されるように構成されたガスケットの形態で提供されてもよい。

ロック戻り止め５２Ａとロック凹部５４Ａとの相互係合は、プラグアダプタ１４Ｂと貯留セクション１４Ａとの組み付けと、例えば、接着、融着、溶接のうちの１つ又は複数を使用して、プラグアダプタ１４Ｂに接合された直立壁５７の一部を有する要素の結合とに用いられ得ることに留意されたい。これに加えて、又は、これの代わりに、ロック戻り止め５２Ａは、前述の技術のうちの１つ又は複数を使用してロック凹部５４Ａに接合されてもよい。

図３２Ｂに示すように、プラグアダプタ１４Ｂは、上述したように、スリーブ４２Ｂがベースステム４２Ａに取り付けられてネック部を形成する２部品構造を備えていてもよい。さらに、スリーブ４２Ｂは、１つ又は複数の面がテーパ状になっている多角形の輪郭を有していてもよい。充填ポート３８は、同様に形成された断面を有し、貯留部２６に向かう方向に収束して、スリーブ４２Ｂとの形状適合嵌合を提供することができる。この構成では、図３２Ｃに示すように、プラグアダプタ１４Ｂを充填ポート３８に部分的に挿入して、貯留部２６の通気を可能にすることができる。プラグアダプタ１４Ｂを通気状態に維持するために、直立壁５７の前縁５９は、ロック戻り止め５２Ａに対するストッパとして機能するように配置され得る。前縁５９は、スリーブ４２Ｂを充填ポート３８の内面４８から離間するように配置されている。図３２Ｄに示すように、ロック戻り止め５２Ａが前縁５９を越えてロック凹部５４Ａとスナップ嵌合係合するように付勢されると、スリーブ４２Ｂは内面４８とシール接触（密封接触）するように付勢される。図３２Ｅは、シール状態（密封状態）のプラグアダプタ１４Ｂの断面図を示す。

例えば上述した凍結乾燥用の調整可能なベント（排気部、通気部）を備えた薬物カートリッジ１４を構成するためには、図２０Ａ～図２０Ｃに示すように、充填ポート３８の口６２に少なくとも１つの通気通路７２が形成されてもよい。通気通路７２は、通気通路７２を分離する１つ又は複数の通気用突出部６０を備えた、充填ポート３８の内面４８における凹状チャネルとして画定されてもよい。通気用突出部６０は、口６２の内周の周りで不連続であることが好ましい。図２０Ｂに示すように、通気を可能にするために、ネック部４２は、通気用突出部６０の長さ以下まで充填ポート３８に挿入されて、１つ又は複数のシール４４を通気通路７２の端部の上に維持する。これにより、通気通路７２が貯留部２６と開放連通した通気開放状態が可能になる。図２０Ｃに示すように、ネック部４２を充填ポート３８にさらに挿入することにより、通気が閉状態に調整されてもよく、この結果、１つ又は複数のシール４４が通気通路７２と貯留部２６との間に配置され、これらの間の連通を遮断する。

図２０Ａ～図２０Ｃの実施形態において、排出されたガスはプラグアダプタ１４Ｂの部分をバイパスして逃げる。あるいは、図１６に示すように、通気通路７２は、充填ポート３８を通る貫通孔として形成されてもよい。これにより、外部大気への直接の無制限の通気が可能になる。図１７Ａ～図１７Ｃに示すように、図１７Ｂに示す通気開放状態および図１７Ｃに示す通気閉鎖状態では上記と同じ方法で通気が達成され、１つ又は複数のシール４４が同じ方法で調整される。

さらに、図３１Ａ～図３１Ｂに示すように、充填ポート３８の内面４８は、貯留部２６に隣接するテーパ部４９を有してもよく、このテーパ部４９は、減少した直径の開口部５３を形成するように、貯留部２６に向かう方向に収束するようにテーパが付けられる。複数の突出ビード５５がネック部４２の外面４６上に形成され、複数の突出ビード５５間に通気通路７２が形成されてもよい。突出ビード５５は、充填ポート３８に加圧係合可能（ネック部４２を圧入可能）に構成されている。少なくとも１つのシール４４は、突出ビード５５とネック端４３との間のネック部４２の外面４６上に配置される。図３３Ａ～図３３Ｂに示すように、通気開放状態を達成するためには、ネック端４３がテーパ部４９と接触しない状態でネック部４２が充填ポート３８に挿入される。図３３Ｃに示すように、ネック部４２を充填ポート３８にさらに挿入すると、ネック端４３が開口部５３内に受け入れられた状態で通気が閉じられ、シール４４の少なくとも１つは、内面４８のテーパ部４９とシール係合（密封係合）して、通気通路７２と貯留部２６との連通を遮断する。

あるいは、図９９～図１０１に示すように、通気プラグ３８Ａの外面４６に突出ビード５５が設けられてもよい。通気プラグ３８Ａは、その上面に中空部３８Ｂを有してもよく、この中空部３８Ｂは、充填ポート３８に挿入するためにピックアンドプレース機械または他のツールによって係合可能である。薬物カートリッジ１４を作製するために、薬物（薬剤）は滅菌後に充填ポート３８を通して貯留部２６に導入される。その後、図９７に示すように、（滅菌後の）通気プラグ３８Ａは、通気プラグ３８Ａの外面４６と充填ポート３８との間に通気通路７２が形成された状態で、通気開放状態になるように、充填ポート３８内に部分的に挿入されてもよい。好ましくは、通気状態を達成するためには、突出ビード５５をテーパ部４９に接触させ、突出ビード５５の周囲に位置する外面４６の部分が充填ポート３８から離間されるように、充填ポート３８に通気プラグ３８Ａが挿入される。突出ビード５５は、充填ポート３８に弾性的に係合して、通気状態の通気プラグ３８Ａに保持力を提供する。次いで、薬物カートリッジ１４は、凍結乾燥条件（水分を抽出するための低温および真空）にさらされてもよく、これにより、貯留部２６内の薬物（薬剤）を凍結乾燥させることができる。凍結乾燥中、通気プラグ３８Ａは、通気プラグ３８Ａの周囲での通気を可能にしながら、薬物（薬剤）を貯留部２６内に保持するように機能する。凍結乾燥が完了すると、図９８に示すように、通気プラグ３８Ａは、閉状態になるまで充填ポート３８にさらに挿入されてもよく、これにより、外面４６は、充填ポート３８との間にシール（密封）を形成するように、充填ポート３８に対して面接触（面同士が接触）する。図１０２に示すように、通気プラグ３８Ａを充填ポート３８に固定するために、圧着キャップ３８Ｃが設けられてもよい。

通気プラグ３８Ａは、滅菌可能なエラストマー材料で形成されてもよい。通気プラグ３８Ａは、充填ポート３８に比べて大きく、閉状態に促されるときに圧縮するのに十分な弾性を有することが好ましい。

充填ポート３８内での通気プラグ３８Ａの安定性を最も確実にするために、充填ポート３８は略Ｄ字形の断面（図９４）を有することが好ましく、通気プラグ３８Ａの通気ステム３８Ｄは、Ｄ字形の充填ポート３８と嵌合（適合）するように形成された一致するＤ字形の断面を有することが好ましい。通気プラグ３８Ａが充填ポート３８に挿入されると、通気ステム３８Ｄの湾曲部と充填ポート３８の湾曲部との相互係合により、充填ポート３８に対する通気プラグ３８Ａに多軸安定性がもたらされる。さらに、通気ステム３８Ｄの湾曲輪郭の内側にある通気ステム３８Ｄの内面３８Ｅは、通気プラグ３８Ａが開いた通気状態にあるときの通気通路７２を画定することもできる。

内腔部３６は、通気機構に関連して特定の図では開いた状態で示されている場合があることに留意されたい。内腔部３６は、特にプラグアダプタ１４Ｂの図示されていない部分においてシール（密閉）されていてもよく、これにより、通気を提供し得ない。

内腔部３６は、任意の技術を使用して滅菌されてもよい。シールも、任意の技術を使用して形成されてもよい。非限定的な例として、図３４Ａに示すように、内腔部３６には、貯留部２６から例えばネック部４２を通って延びる第１の内腔部３６Ａが設けられてもよい。第２の内腔部３６Ｂは、第１の内腔部３６Ａに対して横方向（交差方向、直角方向）に配置されてもよい。第２の内腔部３６Ｂは、第１の端部７４において、流体出口３４と内腔部３６との境界面に位置する弁座（バルブシート）７６で終端する。第２の内腔部３６Ｂの第２の端部７８は開いていてもよい。第２の内腔部３６Ｂ内にバルブ８０が配置されてもよい。バルブ８０は、細長いコア８６によって接続された第１の拡大ランド８２および第２の拡大ランド８４を有するスプール形状であってもよい。シールを形成するためには、第１の拡大ランド８２が弁座７６に収められる（収容される）。これにより、第１の拡大ランド８２の内側の内腔部３６の部分は汚染物質からシール（密閉）される。シール（密閉）を解除するためには、図３５Ａに示すように、バルブ８０が弁座７６から分離するように第２の内腔部３６Ｂ内で移動されてもよい。

第２の内腔部３６Ｂの第２の端部７８は、閉じて形成されるか、又は、プラグ若しくは他の要素で封止されてもよい。バルブ８０を移動させる際にバルブ８０に係合するように制御要素（調整要素）が第２の内腔部３６Ｂ内に延びることができるように、第２の端部７８は、開放して設けられてもよい。第２の端部７８が開放した状態において、第２の拡大ランド８４は、内腔部３６をシール（封止）するように第２の端部７８と第１の内腔部３６Ａとの間に位置決めされる。このようにして、特に、第１の内腔部３６Ａと、流体出口３４に向かう第２の内腔部３６Ｂの部分とに沿って、無菌性が維持され得る。バルブ８０は、バルブ８０の移動中に第２の拡大ランド８４が第１の内腔部３６Ａと第２の端部７８との間に連続的に留まるように形成される。

バルブ８０は、エラストマー材料および／または非エラストマー材料を含んでもよい。バルブ８０は、形成されたシールを維持するために十分な内部の弾性（復元力）を必要とする。さらに、後述するように、バルブ８０は、紫外線、Ｘ線、パルス光、または電子ビーム処理にさらされてもよい。適切な材料の選択が必要である。

当業者には理解されるように、バルブ８０は、内腔部３６の内側にシールを提供し、これにより、流体出口３４を開いたまま露出させておく。この構成により、内腔部３６から貯留部２６までの無菌性、および貯留部２６の無菌性が維持される。しかしながら、実際に使用するには、例えば流体出口３４をさらに滅菌する必要がある。

図３４Ｂおよび図３４Ｃに示すように、バルブ８０は、第１の拡大ランド８２から細長いコア８６に沿って長手方向に延びる複数の離間した位置決めリブ８５を含んでもよい。好ましくは、位置決めリブ８５は、細長いコア８６の周りで、位置決めリブ８５と第２の拡大ランド８４との間に開いたリング８７を画定するように、第２の拡大ランド８４から間隔を置いて配置される。複数の位置決めリブ８５は、協働して、弁座７６の直径よりも大きい外径を画定する。したがって、図３５Ｂに示すように、位置決めリブ８５は、弁座７６内の中心にバルブ８０を位置付けるように弁座７６に係合して、非シール位置（非密封位置）でバルブ８０に安定性を与える。チャネル８９は、複数の位置決めリブ８５間に画定され、バルブ８０がシール（密閉）されていない状態（位置決めリブ８５が弁座７６に係合している状態）で、チャネル８９を通る流れを可能にする。好ましくは、複数の位置決めリブ８５は平行であり、平行な複数のチャネル８９が形成される。

図９５に示すように、内腔部３６は、流体ダクト２２に関連して上述したのと同様の方法で形成されてもよい。特に、第１の内腔部３６Ａは、滅菌のために露出されるように、翼部２７Ａの第１の面２７Ｃに沿って形成され得る。第２の内腔部３６Ｂは、翼部２７Ａの第２の面２７Ｄに沿って第３の内腔部３６Ｃが形成されるようい、方向の転換を提供してもよい。第１の内腔部３６Ａおよび第３の内腔部３６Ｃは、開放した溝であるため、第２の内腔部３６Ｂを含めて滅菌が可能である。第１の内腔部３６Ａと第３の内腔部３６Ｃをシール（封止）するために、第１の面２７Ｃと第２の面２７Ｄのそれぞれに（後述の）バリア（障壁部）１０２が設けられてもよい。あるいは、可撓性の貯留部壁部２６Ｒ，２６Ｓは、翼部２７Ａの両側のフランジ２７を通って延在してもよく、バリア１０２が第１の内腔部３６Ａおよび第３の内腔部３６Ｃをシールするようにしてもよい。当業者には理解されるように、内腔部３６は、翼部２７Ａに沿って露出または凹んだ異なる複数の部分を有する様々な構成で提供され得る。これらの構成では、内腔部３６の露出部分は、閉じた流路を提供するように覆われる。

バルブ８０の代替として、流体出口３４の上流で内腔部３６に沿ってシールが設けられてもよい。図１０４～図１１５に示されるように、ウェル１９００は、内腔部３６に沿って翼部２７Ａ内に形成されてもよい。移動可能なシール要素１９０２がウェル１９００内に設置（収容）されて提供される。ウェル１９００は、流体出口３４への流体経路をその中で遮断するように、内腔部３６に沿って形成される。図１０７に示すように、移動可能なシール要素１９０２は、閉状態において、翼部２７Ａの第１の面２７Ｃから突き出ている。図１０８および図１１０に示すように、移動可能なシール要素１９０２が閉状態であるとき、ウェル１９００の周囲に位置するシール面１９０４は、ウェル１９００を横切るシールシート１９０６と接合され、流体または液体の流れを通さない内腔部３６に沿った少なくとも１つのシール１９０８を画定する。シールシート１９０６はまた、移動可能なシール要素１９０２に固定されており、この結果、移動可能なシール要素１９０２をウェル１９００内に押し込んで開状態にすることにより、シール面１９０４からシールシート１９０６が剥離し、シール１９０８が解除され、ウェル１９００を横切って内腔部３６が開放される。図１１２～図１１４に示すように、移動可能なシール要素１９０２は、移動可能なウェル１９００が開放状態にあるときに内腔部３６に位置合わせされる開放通路１９１０を有する。開放通路１９１０は、ウェル１９００内での径方向の向きに関係なく、移動可能なシール要素１９０２を通る流れを確保するために、複数の径方向位置に設けられている。図１１５に示すように、移動可能なシール要素１９０２が開いた状態では、内腔部３６は開いており、流体出口３４への流路が妨げられていない。

当業者には理解されるように、移動可能なシール要素１９０２を開状態に押し込むためには、手動または自動プレスを含む任意のプレス手段が利用され得る。例えば、図１０８～図１０９に示すように、移動可能なシール要素１９０２に圧力を加えてその変位を引き起こす駆動アクチュエータ１９１２が利用されてもよい。

ウェル１９００に隣接する内腔部３６の部分は拡大されてもよい。 特に、内腔部３６は、ウェル１９００内に通じる末広がり部（発散部）３６Ｅと、ウェル１９００の外に通じる収束部（先細部）３６Ｆとを有してもよい。シール面１９０４は、末広がり部３６Ｅ内および収束部３６Ｆ内に配置されてもよい。さらに、シール面１９０４は、移動可能なシール要素１９０２がシール面１９０４内に設置（収容）された閉状態で、ウェル１９００の周囲で隆起されてもよい。

シールシート１９０６は、シール１９０８を形成するためにシール面１９０４に十分に固定され、且つ、その後にシール面１９０４から非破壊的に分離され得る任意の材料であり得る。シールシート１９０６は、開いた状態で内腔部３６の一部を形成し、層間剥離後の構造的完全性が必要である。非限定的な例として、シールシート１９０６は、シール面が熱可塑性（例えば、環状オレフィンコポリマー）である熱成形可能なフィルムであってもよい。シールシート１９０６は、可撓性の貯留部壁部２６Ｒ，２６Ｓの一方の延長部を含む、バリア１０２の一方の延長部であってもよい。例えば、可撓性の貯留部壁部２６Ｒは、内腔部３６の開口部分を覆うようにフランジ２７を通って延在してもよく、これにより、シールシート１９０６として機能することができる。

バルブ８０と同様に、シールシート１９０６は、内腔部３６の内側にあり且つ流体出口３４から間隔を置いて配置されるシールを提供し、これにより、流体出口３４を露出したままにする。この構成により、内腔部３６から貯留部２６までの無菌性、および貯留部２６の無菌性が維持される。しかしながら、実際に使用するには、流体出口３４がさらに滅菌される必要がある。

流体出口３４および／または内腔部３６（例えば、第２の内腔部３６Ｂ）の断面は、体積損失を最小限に抑え、その直径を最小限に抑えるために変更され得る。例えば、図８２Ａに示すように、流体出口３４は、非円形断面、例えば楕円形断面で形成されてもよい。さらに、断面の１つ又は複数の側面が切り取られていてもよい。第２の内腔部３６Ｂが非円形の断面を有する場合、バルブ８０は、第２の内腔部３６Ｂの断面に一致するように形成され得る。

図６５～図７２に示すように、上述の薬物カートリッジ１４の構成の代替として、薬物カートリッジ１４は、バレル４００を含むように構成されてもよい。バレル４００は、注射器のように何らかの方法で液密に接触してバレル４００内をスライドするように構成されたピストン４０２を備える。ここで、貯留部２６は、ピストン４０２の遠位側のバレル４００によって画定され、ピストン４０２の遠位側への前進によって貯留部２６が収縮し、薬物（薬剤）が出口４０４を介して貯留部２６から排出されるようになっている。図６９に示されるように、出口４０４は、本体１２内に形成され、１つ又は複数の出口ダクト２５につながる流体ダクト２２と連通し得る。流体ダクト２２は、流れが出口４０４のうちの１つ又は複数を通過して出口ダクト２５のうちの１つ又は複数に搬送されるように、出口４０４間に並列および／または直列に配置され得る。

出口４０４は、使用前に貯留部２６の無菌性を維持するためにそれぞれシール（密封）されてもよい。図６６、図６７Ａ、および図６７Ｂを参照すると、バレル４００のそれぞれについて、バレル４００のネック部４１２に対してカラー４１０によって保持されたハブ４０８内に移動可能に配置された送達カニューレ４０６が設けられてもよい。図６７Ａに示されるように、使用前の状態では、送達カニューレ４０６の遠位端４１４は、固定部材４１８の開放チャネル４１６内に設置（収容）され得る。固定部材４１８は、送達カニューレ４０６の遠位端４１４を固定位置に保持するように機能する。固定部材４１８は、ガイドリング４２４の内面４２２に沿ってスライドするように形成された径方向に突出するガイドカラー４２０を含んでもよく、カラー４１０から遠位方向に突出するようにハブ４０８上に形成される。ガイドカラー４２０は、ガイドリング４２４に対して固定位置に固定部材４１８を保持するように機能することもできる。

遠位シール４２６は、開放チャネル４１６の遠位端４２８を全体的に覆ってシールするように設けられてもよい。遠位シール４２６は、固定部材４１８の一部が遠位シール４２６内に入り込むようなカップ形状に形成されてもよい。遠位シール４２６は、ガイドリング４２４の内面４２２とスライド接触する外側フランジを含み得る。カップ形状の押圧部材４３０は、送達カニューレ４０６の遠位端４１４と軸方向に位置合わせされたニードル開口部４３２を備えた遠位シール４２６上に取り付けられてもよい。押圧部材４３０は、ガイドリング４２４内でスライドするように形成されている。

さらに、図６７Ａに示すように、使用前の状態では、送達カニューレ４０６の近位端４３４はハブチャネル４３６に設置（収容）されてもよい。近位シール４３８は、ハブチャネル４３６の近位端４４０を横切ってシールするように設けられてもよい。

固定部材４１８は、エラストマー材料で形成されてもよく、開放チャネル４１６は、送達カニューレ４０６の遠位端４１４をぴったりと受け入れるように形成されてもよい。この構成により、送達カニューレ４０６を図６７Ａに示す位置に維持するための保持力が提供される。使用前に、送達カニューレ４０６の遠位端４１４と遠位シール４２６との間隔を維持し、送達カニューレ４０６の近位端４３４と近位シール４３８との間隔を維持することが特に望ましい。位置決めリング４４２が送達カニューレ４０６の周囲に設けられてもよく、使用前の状態ではハブ４０８から間隔を置いて配置され得る。ハブ４０８には、位置決めリング４４２を収容するために、ハブチャネル４３６の遠位側に中空部４４４が形成されてもよい。ストップショルダ（停止肩部）４４６は、中空部４４４の近位端でハブチャネル４３６の周りに形成されてもよい。

遠位シール４２６および近位シール４３８はそれぞれ、穿孔可能（貫通可能）であり且つ抗菌シールを提供可能であるエラストマー材料で形成されてもよい。

使用の準備をするためには、押圧部材４３０をバレル４００に対して近位方向に移動させるように力が加えられる。これにより、図６７Ｂに示すように、ハブ４０８に対する送達カニューレ４０６の近位方向への移動とともに、ハブ４０８に対する固定部材４１８の近位方向への変位が生じる。十分な近位変位により、送達カニューレ４０６の近位端４３４は近位シールを破り、貯留部２６と連通するようになる。さらに、位置決めリング４４２はストップショルダ４４６に接触して、送達カニューレ４０６のさらなる近位方向への移動を制限する。送達カニューレ４０６がストップショルダ４４６によって保持されている状態で、押圧部材４３０による移動の力を受けて、固定部材４１８がバレル４００に対してさらに近位方向に変位すると、送達カニューレ４０６の遠位端４１４は、遠位シール４２６を破ってニードル開口部４３２を通って延びる。これにより、出口４０４を介して１つ又は複数の流体ダクト２２と連通することが可能になる。

図６６を参照すると、押圧部材４３０は、本体１２に対して移動不能に固定されるように、本体１２に形成された凹部４４８内に設置（収容）され得る。バレル４００は、本体１２に対して遠位方向に変位させられ、これにより、上述したように、押圧部材４３０をバレル４００に対して近位方向に移動させることができる。これにより、バレルの貯留部２６と流体ダクト２２との間に流路が形成されることが可能になる。

図６５に示すように、薬物送達デバイス１０はまた、複数のプランジャ４５０を有してもよい。それぞれのプランジャ４５０は、バレル４００内に延びて対応するピストン４０２の遠位変位を引き起こすようにバレル４００に位置合わせされる。バレル４００の端部は、ピストン４０２に係合する際にプランジャ４５０がバレル４００内に入ることができるように（近位端で）開放している。上述のようにバレル４００がシール（密封）され、貯留部２６が非圧縮性形態（固体または液体）の薬物（薬剤）を収容している状態で、プランジャ４５０によるピストン４０２の遠位方向への押圧により、バレル４００の遠位方向の変位がもたらされることに留意されたい。十分な遠位変位により、上述のように、バレル４００に対する押圧部材４３０の近位移動が達成され得る。

薬物カートリッジ１４がバレル４００を有するように構成されている場合、任意のバレル構成が利用され得る。例えば、図６７Ａ、図６７Ｂ、および図６８に示すように、１つ又は複数のバレル４００にバイパスチャネル４５２が設けられてもよい。当業者には理解されるように、バイパスチャネル４５２により、バレル４００内での２つ以上の部分の混合が可能になる。バレル４００のピストン４０２は、最初に、貯留部２６を２つの部分に分離するように配置され、それぞれの部分は、別の成分（液体と液体の組み合わせ、又は、液体と乾燥の組み合わせ）を収容する。ピストン４０２が遠位方向に前進すると、混合および／または再調製が生じながら、複数の成分（前記別の成分）が一緒に集められる。図６８は、複数の成分の混合または再調製のためのさまざまな可能な構成を概略的に示す。

さらに、図７０～図７２および図７４～図７８に示すように、バレル４００は本体１２の周囲に配置されてもよい。図７４～図７８を参照すると、バレル４００と選択的に位置合わせするために、本体１２に対して回転可能なプランジャ４５０のうちの１つが利用され得る。プランジャ４５０は双方向に回転可能であり、必要に応じて、複数のバレル４００に順に迅速に位置合わせすることができる。さらに、バレル４００は、ピストン（可動ピストン）４０２によって分離された２つ以上の薬物成分（薬剤成分）を収容し得る。それぞれのピストン４０２は、バレル４００のうちの１つの内側に沿ってシール状態（密封状態）でスライドするように形成されている。例えば、１つ又は複数のバレル４００内に、第１の薬物成分（第１の薬剤成分）４５６が、ピストン４０２によって第２の薬物成分４５７から分離されて提供され得る。再調製および／または混合を可能にするバレル／可動ピストンの構成は、当技術分野で知られている。例えば、当技術分野で知られているように、ピストン４０２の十分な変位時に第１の薬物成分４５６および第２の薬物成分４５７が混合できるようにするバイパスチャネル４５２が、バレル４００のそれぞれに設けられてもよい。第２の薬物成分（第２の薬剤成分）４５７は、液体の形態であってもよく、非圧縮性であってもよい。これにより、第２の薬物成分４５７を介して、プランジャ４５０からピストン４０２に移動の力が伝達され得る。バレル４００の端部は、バレル４００の出口４０４が本体１２から径方向外側に向けられた状態で、プランジャ４５０を受け入れるために開放していてもよい。バレル４００内で第２の薬物成分４５７をシール（密封）するために、補助ピストン（第２のピストン）４６１が設けられてもよい。バレル４００のそれぞれについて、プランジャ４５０は、補助ピストン４６１を変位させる際に補助ピストン４６１が加圧係合されてもよい。この結果、ピストン４０２の変位が生じ、その移動力が第２の薬物成分を介して伝達される。ピストン４０２が十分に変位すると、ピストン４０２はバイパスチャネル４５２と重なり、これにより、第１の薬物成分４５６と第２の薬物成分４５７との間でピストン４０２を横切る流体経路が形成される。補助ピストン４６１がさらに変位すると、第２の薬物成分４５７がバイパスチャネル４５２を通って第１の薬物成分４５６と混合するように促される。さらに変位すると、補助ピストン４６１がピストン４０２に係合する。さらに変位すると、図７５～図７８に示すように、補助ピストン４６１およびピストン４０２が集合的（一体的）に変位し、混合された第１の薬物成分４５６および第２の薬物成分４５７が出口４０４から放出される。

さらに、図７０～図７２に示すように、バレル４００は、第１の薬物成分４５６を収容するように構成され得る。第１の薬物成分４５６は、乾燥状態または液体状態であってもよく、少なくとも１つのさらなる液体成分と混合され、本体１２を介してバレル４００に導入される。このようにして、第１の薬物成分４５６は、それぞれのバレル４００の外側から提供される１つ又は複数の他の薬物成分と再調製および／または混合され得る。ピストン４０２は、使用前に、第１の薬物成分４５６について各バレル４００内の減少した容積の輪郭を形成するために使用され得る。これにより、第１の薬物成分４５６を圧縮状態で収容するために制限された容積のポケットを画定することが可能になる。希釈剤または他の液体がバレル４００内にポンプで送り込まれると、ピストン４０２が（例えば、径方向外側に）変位され得る。これにより、第１の薬物成分４５６を再調製する際、および／または、第１の薬物成分４５６との混合物を形成する際に、第１の薬物成分４５６の周囲のバレル４００内の容積が増大する。準備されると、得られる再調製薬物または薬物混合物は、例えばポンプ１８によって生成される負圧によって、本体１２を介してバレル４００から引き出され得る。この構成のバレル４００の端部は、例えば、各バレル４００の内部の滅菌エンベロープを画定するように後部シール４５４がその近位端をシール（封止）することなどで、閉じられていてもよい。後部シール４５４は、ピストン４０２の変位と圧力平衡を可能にするために通気されてもよい。例えば、後部シール４５４はそれぞれ、無菌通気を提供するための精密濾過要素（例えば、０．２ミクロン濾過要素）を含んでもよく、これにより、バレル４００内への微生物の侵入が阻止されながら空気がバレル４００から排出され得る。さらに、ピストン４０２の移動を制限するために、１つ又は複数のスペーサ４５８がピストン４０２の後方に設けられてもよい。スペーサ４５８は、ピストン４０２の許容変位を制御（調整）するために使用され得る。これにより、薬物成分４５６および導入される任意の他の成分の許容体積を制御（調整）することができる。これにより、結果として得られる再調製された薬物または混合物の体積と濃度の制御（調整）が可能になる。スペーサ４５８は、ピストン４０２の変位に伴ってそこを通る空気の自由な移動を可能にするために、多孔質であってもよく、または開口部を有していてもよい。

バルブ８０およびシールシート１９０６に加えて、様々な構成を利用することで、薬物カートリッジ１４上にシールが形成されてもよく、例えば、滅菌された内腔部３６を横切るプラグアダプタ１４Ｂ上にシールが形成されてもよい。これらの構成は、バルブ８０またはシールシート１９０６を利用する構成と同様に、さらなる滅菌を必要とするシールを提供する。このカテゴリのシールは、「非滅菌接続シール構成」と呼ばれるものとする。さらに、薬物送達デバイス１０の本体１２への滅菌接続を提供するシール構成が設けられてもよい。これにより、流体出口３４を含む薬物カートリッジ１４を後で滅菌する必要がなくなる。このカテゴリのシールは、「滅菌接続シール構成」と呼ばれるものとする。特定の構成ではシールが内腔部３６内に配置されてもよく、特定の構成ではシールが流体出口３４の外部に配置されることに留意されたい。

図３６Ａ～図３８Ｂは、バルブ８０または送達カニューレ４０６の代替として本発明で使用可能な異なる非滅菌接続シール構成を示す。図３６Ａ～図３６Ｅを参照すると、取り外し可能（着脱可能）なキャップまたはプラグ８８が設けられてもよい。取り外し可能なキャップまたはプラグ８８は、流体出口３４および／または内腔部３６の一部に弾性的に係合するように形成されてもよい（図３６Ａおよび図３６Ｅ参照）。図３６Ｂ～図３６Ｄに示すように、キャップまたはプラグ８８は、流体出口３４および／または内腔部３６の周りのプラグアダプタ１４Ｂの部分に取り外し可能に取り付けられてもよい。図３６Ｄおよび図３６Ｅに示すように、キャップまたはプラグ８８の取り外しを助けるために、ばね９０または他の付勢機構が設けられてもよい。ラッチ９２は、取り外しの適切な時期までキャップまたはプラグ８８を所定の位置に維持する際に、ばね９０の付勢力に抵抗するために設けられてもよい。

あるいは、図３７Ａ～図３７Ｄに示すように、流体出口３４および内腔部３６を覆ってシール（封止）するように、プラグアダプタ１４Ｂの一部にわたってフィルム９４が取り付けられてもよい。図３７Ａに示すように、フィルム９４は剥離可能であってもよい。図３７Ｂ～図３７Ｄに示すように、フィルム９４は、例えば、起電力（図３７Ｂ）、バネ力（図３７Ｃ）、および／または機械力（図３７Ｄ）を使用することで、破断可能であってもよい。

さらに、図３８Ａ～図３８Ｂに示すように、流体出口３４及び内腔部３６にわたって連続シールを形成するように、プラグアダプタ１４Ｂの一部がヒートシールされるか、又は他の方法で接合されてもよい。図３８Ａに示すように、このシールは、該シールを開放して流体出口３４を露出させるように、切断されるか、又は破壊されてもよい。代替として、図３８Ｂに示すように、流体出口３４を露出させるようにシールの一部の除去を可能にする脆弱線を形成するために、１つ又は複数の切り取り線９６が設けられてもよい。

図３９Ａ～図４１Ｄは、本発明で使用可能な様々な滅菌接続シール構成を示す。例えば、図３９Ａ～図３９Ｄに示すように、外向きに延びる縁部９８を有する滅菌バリア（滅菌障壁部）９７がプラグアダプタ１４Ｂ上に設けられる「ローリングダイヤフラム」構成が利用されてもよい。滅菌バリア９７は内腔部３６をシール（密閉）する。プラグアダプタ１４Ｂが本体１２に取り付けられると、外向きに延びる縁部９８が本体１２の一部を捕らえ、後方に巻かれて内腔部３６を露出させることができる。図３９Ａ～図３９Ｃに示すように、プラグアダプタ１４Ｂおよび本体１２は、滅菌バリア９７の除去を容易にするための種々の協働面を備えるように形成されてもよい。協働面の例としては、一致するテーパ面（図３９Ａ参照）、及び、一致する円筒面（挿入での除去については図３９Ｂ参照、挿入後の回転での除去については図３９Ｃ参照）が挙げられる。図３９Ｄは、内腔部３６を本体１２に接続するためのボールバルブ型要素９９の使用を示す。ボールバルブ型要素９９を調整することで、滅菌バリア９７が除去され、内腔部３６と本体１２との間の連通が可能になる。

図４０Ａ～図４０Ｃは、シールの調整により薬物（薬剤）の流れが可能になる、様々なシフトシール構成を示している。例えば、図４０Ａにおいて、プラグシール３２０は、本体１２内の第１のチャネル３２３内に設けられてもよい。第２のチャネル３２２は、内腔部３６の周りのプラグアダプタ１４Ｂ内に形成されてもよい。流体出口３４には、サイドポート３４Ａおよび閉鎖端３４Ｂが形成されてもよい。環状リングシール３２１は、最初に流体出口３４の周りに配置され、サイドポート３４Ａをシールする。図４０Ａ―１に示すように、流体出口３４が本体１２に挿入されると、プラグシール３２０が第１のチャネル３２３内に移動し、リングシール３２１が第２のチャネル３２２内に移動する。これにより、図４０Ａ―２に示すように、サイドポート３４Ａは露出されて、内腔部３６と本体１２との間の連通を可能にする。プラグシール３２０が第１のチャネル３２３内に移動する際に空気が逃げることを可能にするために、１つ又は複数の通気開口部３２６が第１のチャネル３２３に設けられてもよい。

図４０Ｂを参照すると、プラグシール３２０は、第１のチャネル３２３内に消毒剤貯留部３５０を備えていてもよい。環状ワイパー３１１を有する流体出口３４には、摺動可能なピストン３０９が設けられてもよい。消毒剤チャネル３１３が、消毒剤をワイパー３１１に運搬可能にピストン３０９に形成されている。内腔部３６と本体１２との間に接続を形成するために、（一般に非圧縮性である）液体薬物（薬剤）に圧力が加えられ、この結果、ピストン３０９が前方に移動する。消毒剤貯留部３５０から放出された消毒剤は、消毒剤チャネル３１３を介してワイパー３１１に搬送され、ピストン３０９の移動により流体出口３４の内面が消毒される。十分に移動すると、ピストン３０９はプラグシール３２０と係合し、第１のチャネル３２３内への移動を引き起こす。さらに十分に移動すると、ピストン３０９は本体内の少なくとも１つの流体ダクトをバイパスし、内腔部３６との開放連通を可能にする。第１のチャネル３２３は、１つ又は複数の通気開口部３２６によって通気されてもよい。

図４０Ｃを参照すると、一定レベルの剛性を有するように、複数のフィルム層２７６，２７７によって形成された横シール２７３が設けられてもよい。横シール２７３は、流体出口３４および／または内腔部３６のシールを提供するように、流体出口３４および／または内腔部３６にまたがってスリット２７９を通って配置されてもよい。フランジ２７８は、スリット２７９の一部の周囲に形成されてもよい。クランプ要素２７５がフランジ２７８に作用することで、スリット２７９が横シール２７３と密接にシール接触した状態に維持され、所定の位置に保持される。内腔部３６との開放連通を可能にするために、横シール２７３は、スリット２７９を通って取り外し可能（着脱可能）であり、スリット２７９は自己シール（セルフシール）する。横シール２７３に対する適切なシールおよびその後の自己シールを可能にするために、スリット２７９の周りの材料に十分な弾性がもたらされなければならない。

図４１Ａ～図４１Ｆを参照すると、カニューレ２５０は、本体１２上に配置されたセプタム（隔壁）２５２を貫通するように構成された内腔部３６を備えていてもよい。カニューレ２５０は、流体出口３４内に配置された隔壁またはプラグによって支持されてもよい。図４１Ａに示すように、カニューレ２５０は、シール（密閉）されたセプタム（隔壁）２５４内に収容され得る。セプタム２５４は、その外側に配置された消毒用ワイパー２５６を備える。カニューレ２５０は、シールされたセプタム２５４内で無菌状態に維持される。使用中、カニューレ２５０は、シールされたセプタム２５４を貫通し、ワイパー２５６を通過し、セプタム２５２を貫通する。これにより、内腔部３６と本体１２との間の開放連通が可能になる。図４１Ｂおよび図４１Ｃは、シース２５１（例えば、エラストマーシース）内に収容され、サイドポート２６０を備えた閉鎖端２５８を有するカニューレ２５０を示す。ここで、カニューレ２５０がセプタム２５２を貫通すると、サイドポート２６０を介して開放連通が提供される。図４１Ｂに示すように、セプタム２５４によってシール（密閉）されたカニューレ２５０の周囲に、折り畳み変形可能（潰れ変形可能）な壁部２５９（例えば、ベローズまたはプリーツを有する）が設けられてもよい。壁部２５９は、セプタム２５４がセプタム２５２を押すことによって折り畳まれる（潰れる）ように形成されてもよい。十分に前進すると、カニューレ２５０はセプタム２５４を貫通する。セプタム２５２を穿刺すると、カニューレ２５０はセプタム２５４を通って前進し、シース２５１はセプタム２５４との係合により制限される。これにより、カニューレ２５０がセプタム２５２を通ってさらに前進して露出され、サイドポート２６０を介して内腔部３６と本体１２との間の連通が可能になる。協働する環状リブ２５３，２５５がセプタム２５２，２５４上に形成されてもよい。環状リブ２５３，２５５は、セプタム２５２，２５４が押圧係合した状態で同心円状に位置合わせされる。環状リブ２５３，２５５は、協働してセプタム２５２，２５４間の位置合わせを維持する。図４１Ｃは、セプタム２５２に剛性および支持を提供するために、穿孔可能（貫通可能）な裏当て材２５７がセプタム２５２の背後に設けられてもよいことを示す。中央開放通路２６１が、カニューレ２５０によって穿刺されるように位置合わせされた薄いウェブ２６２につながるように、裏当て材２５７に設けられてもよい。図４１Ｅ及び図４１Ｆに示すように、カニューレ２５０を前進させるためにバネ２６４が設けられてもよい。図４１Ｅに示すように、カニューレ２５０を初期状態に保持するために、ロックリング２６６が利用されてもよい。ロックリング２６６は、セプタム２５２を穿刺する際にバネ２６４がカニューレ２５０を前進させることを可能にするために、変位または破壊され得る。シールカラー２６８が、カニューレ２５０とともに前進可能なようにカニューレ２５０の周囲に設けられてもよい。これにより、カニューレ２５０の周囲にシールを提供することができる。

図４１Ｄは、２つの閉鎖端２５８Ａ，２５８Ｂおよび２組のサイドポート２６０Ａ，２６０Ｂを備えた両端型としてのカニューレ２５０を提供する。ここで、二次セプタム（第２の隔壁）２６３がカニューレ２５０の内部に位置して設けられる。カニューレ２５０は、二次セプタム２６３に部分的に埋め込まれて所定の位置に保持されてもよい。使用中、カニューレ２５０は、セプタム２５２、シールされたセプタム２５４、および二次セプタム２６３を貫通し、２組のサイドポート２６０Ａ，２６０Ｂを介して内腔部３６と本体１２との間の開放連通を可能にする。

図４１Ａ～図４１Ｆの実施形態のいずれかにおいて、セプタム２５２，２５４、および／または二次セプタム２６３のいずれかは、無菌性を促進するための殺生物性材料（抗菌性の銀を含むが、これに限定されない）を含み得る。

薬物カートリッジ１４の貯留セクション１４Ａを滅菌し、プラグアダプタ１４Ｂによって無菌的に充填してシール（密封）すると、薬物カートリッジ１４は必要に応じて保管および輸送され得る。流体出口３４を含む薬物カートリッジ１４の外部部分は、保管中および装置の本体への組み付け中に大気に開放される可能性があり、したがって無菌ではない。

図４２～図５６に示すように、薬物カートリッジ１４は任意の方法で本体１２に取り付けられ得る。例えば、プラグアダプタ１４Ｂと本体１２の一部は、レーザ溶接、接着剤、融着等により接合されてもよい。薬物カートリッジ１４は、流体出口３４が第１の流体ダクト２２Ａと位置合わせされるように本体１２に組み付けられ、貯留部２６からの薬物（薬剤）の連続流路を画定する。第１の流体ダクト２２Ａは、流体出口３４から本体１２の第１の面２４に形成された第１の開口部１００Ａまで延びる。第２の流体ダクト２２Ｂは、第１の開口部１００Ａから延在して、第１の流体ダクト２２Ａと連通し得る。第２の流体ダクト２２Ｂは、流体出口３４からの流路を継続する。第２の流体ダクト２２Ｂは、第１の面２４に沿って開いている。図９０～図９１に示すように、薬物カートリッジ１４は、本体１２の第２の面２４Ａに取り付けられてもよく、第１の流体ダクト２２Ａは、流体出口３４から本体１２の厚さを通って第２の流体ダクト２２Ｂまで延びてもよい。

バリア１０２は、少なくとも第１の開口部１００Ａを覆うように第１の面２４にわたって設けられてもよい。バリア１０２は、第１の開口部１００Ａの開放側を閉じて、流体ダクト２２Ａおよび第１の開口部１００Ａ内の流路を封じ込める。バリア１０２はまた、選択された除染プロセスに応じて、紫外線、Ｘ線、パルス光または電子ビームが通過できるように選択される。バリア１０２は、対応する放射に対して透明であってもよいが、透明である必要はない。バリア１０２は、対応する放射を効果的に透過させるものであればよく、１００％通過させる必要はない。

紫外線放射、Ｘ線放射、パルス光、または電子ビームは、固定されているか、又は、可動の固定器具に取り付けられた１つ又は複数の放射源から発せられ得る。本体１２は、紫外線放射、Ｘ線放射、パルス光または電子ビームに曝露されるとき、静止していてもよいし、移動していてもよい。本体１２は、必要なレベルの汚染除去に十分な曝露を確保するように、紫外線、Ｘ線、パルス光、または電子ビームの光源に対して配置されなければならない。非限定的な例として、紫外線放射、Ｘ線放射、パルス光または電子ビームの１つ又は複数の放射源は、本体１２を運ぶ移動ベルトの上のトンネル内に配置されてもよい。ベルトの移動速度は、本体１２の露出速度を制御するように操作されてもよい。さらに、本体１２を半球状にカバーするために、移動ベルトの周囲の半径に沿って間隔を置いて配置された複数の紫外線放射、Ｘ線放射、パルス光または電子ビームの放射源がトンネル内で利用されてもよい。あるいは、１つ又は複数の紫外線放射、Ｘ線放射、パルス光または電子ビームの放射源は、静止している本体１２をカバーするように硬質の固定器具または可動アームなどに取り付けられてもよい。本体１２と紫外線放射、Ｘ線放射、パルス光または電子ビームの放射源との間の相対移動は、一方または両方の要素が移動することによって提供され得る。すべての要素が、これらの間での相対移動を伴うことなく、固定された静止位置に静的に設置（配置）されてもよい。

バリア１０２は、フルオロポリマー、フルオロポリマー共重合体、ポリイミド、ポリメチルペンチン、シリコーン、環状オレフィン共重合体、環状オレフィンポリマーのうちの１つ又は複数を含む単層または多層ポリマーフィルムであってもよい。あるいは、バリア１０２は、上記の列挙された材料のうちの１つ又は複数から成形、押出、積層、且つ／又は熱成形されてもよい。さらに、図５７に示すように、バリア１０２は、１つ又は複数の流体ダクト２２内に延在することを含めて、第１の面２４のトポグラフィ（凹凸）に適合されてもよい。これにより、流体ダクト２２内の開放容積が減少する。

バリア１０２は、ヒートシール、接着、融着などを含むがこれらに限定されない任意の方法で第１の面２４に固定され得る。

図４６および図４７に示すように、薬物カートリッジ１４が本体１２に固定されている場合、流路の特定の部分は非滅菌であってもよく、そのような非滅菌部分は星印で図示されている。この構成は、バルブ８０の使用など、薬物カートリッジ１４が非滅菌接続シール構成を有する場合に適用され得る。すなわち、流体出口３４の一部は非滅菌であってもよい。同様に、第１の流体ダクト２２Ａ、第２の流体ダクト２２Ｂ、開口部１００Ａなど、本体１２の一部は非滅菌であってもよい。

バリア１０２により、第１の面２４に沿った流路の滅菌を含む汚染除去が可能になる。このようにして、薬物カートリッジ１４は、流体ダクト２２および流体出口３４が汚染除去された状態で、別個に準備されて、本体１２に組み付けられてもよい。図４８～図５２および図６９に示すように、流体ダクト２２が第１の面２４に沿って開いており、流体出口３４が露出している状態で、第１の面２４は、紫外線、Ｘ線放射、パルス光、または電子ビームに曝露されてもよい。この結果、紫外線、Ｘ線放射、パルス光、または電子ビームがバリア１０２を通過して、流体ダクト２２Ａ，２２Ｂおよび流体出口３４の露出表面を汚染除去することができる。滅菌経路が設けられてもよく、これにより、液体の流れを許容するようにシールを開くことが可能になる（図５５～図５６参照）。薬物カートリッジ１４の貯留部２６から薬物（薬剤）を同時にまたは連続して（様々な組み合わせで）引き出すために、流体ダクト２２に負圧が加えられてもよい。さらに、１つ又は複数の薬物カートリッジ１４内の乾燥した薬物成分（薬剤成分）を再調製し、その後、負圧を利用して再調製された液体薬物（液体薬剤）を抜き出すために、必要に応じて、流体ダクト２２を通して希釈剤が汲み上げられて（送り込まれて）もよい。

図４８に「×」印で図示されるように、薬物カートリッジ１４の特定の部分が紫外線、Ｘ線放射、パルス光または電子ビームの曝露から保護されることが好ましい。これらの領域はそのような曝露に対して敏感である可能性があり、この結果、含まれている薬物成分に害を及ぼし得る。図５２～図５３に示すように、貯留部２６を含む薬物カートリッジ１４の敏感な領域を、紫外線、Ｘ線放射、パルス光または電子ビームへの曝露による有害な影響から保護するために、使用されるものに応じて紫外線、Ｘ線、パルス光または電子ビームを遮断する１つ又は複数のシールド１０４が設けられてもよい。シールド１０４は、（図５２に示すように）平面状であってもよいし、（図５２Ａ～５２Ｂに示すように）管状であってもよい。敏感な領域には、無菌性を促進するために、抗菌性の銀を含むがこれに限定されない殺生物性材料が含まれていてもよい。これに加えて、又は、これの代わりに、紫外線および／またはＸ線放射線が利用される場合、図４９～図５１に示すように、紫外線遮断および／またはＸ線遮断添加剤が、薬物カートリッジ１４における所定部分（影付きで図示された部分）２１０に添加されてもよい。紫外線遮断および／またはＸ線遮断添加剤は、紫外線またはＸ線放射線の通過を効果的に遮断する任意の既知の添加剤であってもよい。既知の添加剤の非限定的な例として、酸化物（例えば、酸化チタン、酸化亜鉛）などの無機材料、並びに、アミン光安定剤（例えば、商品名「ＨＡＬＳ Ｃｈｉｍａｓｓｏｒｂ ２０２０」で市販されているもの）、紫外線吸収剤（例えば、商品名「Ｔｉｎｕｖｉｎ ３２６」および「Ｕｖｉｎｕｌ ３０３４」でＢＡＳＦ社によって市販されているもの）、及び、カーボンブラックなどの有機材料が挙げられる。紫外線遮断および／またはＸ線遮断添加剤は、パルス光に含まれる電磁放射線の構成に応じて、パルス光に使用され得る。

上に示したように、汚染除去が必要な表面は露出しており、概して紫外線、Ｘ線、パルス光、または電子ビームの放射源に面している。バリア１０２を通過すると、これらの表面は遮蔽されずに放射線を受け取ることができる。紫外線放射、Ｘ線放射、パルス光、および電子ビーム放射は、物質の特定の深さまで有効であることに留意されたい。したがって、図５４に示すように、１つ又は複数のダクト２２が、収容ダクト２０３として本体１２内に収容されるように設けられてもよい。収容ダクト２０３はいずれも、紫外線、Ｘ線放射、パルス光、または電子ビーム放射への曝露によって適切に除染されるように、第１の面２４に十分に近接していなければならない。図５４に示すように、収容ダクト２０３を使用する場合、バリア１０２を省略したり、ダクト２２が露出する場所のみに適用したりすることはできない。

薬物カートリッジ１４に翼部２７Ａが設けられている場合、紫外線遮断添加剤および／またはＸ線遮断添加剤は、ウェル１９００を横切るように翼部２７Ａ全体に設けられてもよい。添加剤は、図４９Ａ～図４９Ｃの影付き部分２１０によって示されるように、流体出口３４とシール１９０８の上流の内腔部３６の部分との間に位置付けられる。このようにして、内腔部３６内に含まれる薬物（薬剤）に悪影響を与えることなく、流体出口が滅菌され得る。さらに、図５２Ａに示すように、管状のシールド１０４は、影付き部分２１０と重なる形状を有してもよく、これにより、径方向と鉛直方向の両方で紫外線／Ｘ線を遮断することができる。

図７３Ａは、紫外線を使用して除染され得る本体１２を示す。図７３Ｂ～図７３Ｃは、一定の時間間隔後に本体１２の表面で受け取った紫外線の量を示す。図７３Ｂ～図７３Ｃにおいて、黒色で図示された表面は、閾値線量とみなされる値（１０ｍＪ／ｃｍ^２）未満の紫外線放射測定値を示す。白色で図示された表面は、少なくとも１０ｍＪ／ｃｍ^２、つまり、少なくとも閾値線量の紫外線放射測定値を示す。図７３Ｂは、３秒間紫外線に曝露された本体１２を捕えた画像であり、図７３Ｃは、３０秒間紫外線に曝露された本体１２を捕えた画像である。図７３Ｃに見られるように、様々な方向を向いた表面において、紫外線放射の良好な分布が達成可能である。図７３Ｃは、本体１２を紫外線に曝露して滅菌できることを示している。X線放射、パルス光、電子ビーム放射でも同様のことが予想される。

当業者には理解されるように、紫外線放射、Ｘ線放射、パルス光および／または電子ビーム放射の適用を補うために、紫外線、Ｘ線放射、パルス光および／または熱およびガス滅菌（例えば、エチレンオキシド（ＥｔＯ））などの追加の滅菌技術が用いられてもよい。さらに、これらの滅菌技術は、例えばバリア１０２が提供されないか、又は、そのような放射線を透過しない場合、紫外線、Ｘ線放射線、パルス光および／または電子ビーム放射線の代わりに使用されてもよい。紫外線、Ｘ線放射、パルス光および／または電子ビーム放射を様々に組み合わせて利用する汚染除去技術を使用することも可能である。

当業者には理解されるように、本明細書に記載の汚染除去方法は、様々な薬物送達デバイス（薬物貯留部を含むデバイス、すなわち、薬物貯留部が別個に提供されないものを含む）とともに使用され得る。さらに、汚染除去方法は、関連する流体経路を滅菌するために薬物（薬剤）を充填する前に、関連する流体経路を滅菌するために使用され得る。本発明によれば、薬物送達デバイスの本体内の開放流体ダクトをバリアによって覆うことができ、バリアを通過する紫外線、Ｘ線、パルス光または電子ビームにさらすことで除染され得る。

Claims (121)

1. 凍結乾燥された薬物を収容する薬物カートリッジを作製する方法であって、
   硬質のカートリッジ支持体と、１つ又は複数の薬物成分を収容するための折り畳み変形可能な貯留部とを有する貯留構成要素を提供するステップであって、前記カートリッジ支持体は、前記貯留部への開放通路を画定する充填ポートを有し、前記充填ポートは、縮径された開口部を画定するように前記貯留部に向かって収束するように先細になるテーパ部を有する、ステップと、
   前記充填ポートを通して、１つ又は複数の液体薬物成分を前記貯留部に充填するステップと、
   前記貯留構成要素に取り付け可能に構成されたプラグアダプタを提供するステップであって、前記プラグアダプタは、流体出口と、ネック端まで延びる細長いネック部とを有し、前記流体出口から前記ネック部を通って内腔部が延びるように構成されているステップと、
   前記ネック端が前記テーパ部に接触しない通気開放位置へ、前記ネック部を前記充填ポートに挿入するステップと、
   前記ネック部が前記通気開放位置にある状態で、前記１つ又は複数の液体薬物成分を凍結乾燥するために、前記貯留部内の前記１つ又は複数の液体薬物成分を凍結乾燥条件にさらすステップと、
   前記１つ又は複数の液体薬物成分が凍結乾燥された後、前記縮径された開口部に前記ネック端が受け入れられる通気閉鎖位置まで、前記ネック部を前記充填ポートに更に挿入するステップと、
   を備える方法。
2. 前記ネック部の外面に少なくとも１つのシールが形成される、
   請求項１に記載の方法。
3. 前記縮径された開口部に前記ネック端が受け入れられた状態で、前記少なくとも１つのシールが前記充填ポートの前記テーパ部にシール係合する、
   請求項２に記載の方法。
4. 前記ネック部の前記外面に、前記充填ポートに加圧係合可能に構成された複数の突出ビードが形成され、
   前記複数の突出ビードは、前記複数の突出ビード間に通気通路を画定するように間隔を置いて配置され、
   前記少なくとも１つのシールは、前記突出ビードと前記ネック端との間において前記ネック部の前記外面上に配置される、
   請求項３に記載の方法。
5. 前記ネック部の外面に、前記充填ポートに加圧係合可能に構成された複数の突出ビードが形成され、
   前記複数の突出ビードは、前記複数の突出ビード間に通気通路を画定するように間隔を置いて配置される、
   請求項１に記載の方法。
6. 前記プラグアダプタの前記内腔部を滅菌するステップと、
   前記内腔部への汚染物質の侵入を制限するように、前記プラグアダプタ上に少なくとも１つの内腔部シールを形成するステップと、を更に備える、
   請求項１に記載の方法。
7. 前記少なくとも１つの内腔部シールは、前記流体出口の外側にある、
   請求項６に記載の方法。
8. 前記少なくとも１つの内腔部シールは、取り外し可能なフィルムと穿孔可能なフィルムとのうちの少なくとも１つである、
   請求項７に記載の方法。
9. 前記少なくとも１つの内腔部シールは、前記内腔部内に位置する、
   請求項６に記載の方法。
10. 前記少なくとも１つの内腔部シールは、調整可能なバルブである、
    請求項９に記載の方法。
11. 凍結乾燥された薬物を収容する薬物カートリッジを作製する方法であって、
    硬質のカートリッジ支持体と、１つ又は複数の薬物成分を収容するための折り畳み変形可能な貯留部とを有する貯留構成要素を提供するステップであって、前記カートリッジ支持体は、前記貯留部への開放通路を画定する充填ポートを有し、前記充填ポートは、少なくとも１つの通気通路が形成された内面を有する、ステップと、
    前記充填ポートを通して、１つ又は複数の液体薬物成分を前記貯留部に充填するステップと、
    前記貯留構成要素に取り付け可能に構成されたプラグアダプタを提供するステップであって、前記プラグアダプタは、流体出口と、ネック端まで延びる細長いネック部とを有し、前記ネック部の外面に少なくとも１つのシールが形成され、前記流体出口から前記ネック部を通って内腔部が延びるように構成されているステップと、
    前記少なくとも１つの通気通路と前記貯留部との間に前記少なくとも１つのシールが位置しない通気開放位置へ、前記ネック部を前記充填ポートに挿入するステップと、
    前記ネック部が前記通気開放位置にある状態で、前記１つ又は複数の液体薬物成分を凍結乾燥するために、前記貯留部内の前記１つ又は複数の液体薬物成分を凍結乾燥条件にさらすステップと、
    前記１つ又は複数の液体薬物成分が凍結乾燥された後、前記少なくとも１つの通気通路と前記貯留部との間に前記少なくとも１つのシールが位置する通気閉鎖位置まで、前記ネック部を前記充填ポートに更に挿入するステップと、
    を備える方法。
12. 前記少なくとも１つの通気通路は、前記充填ポートの内面に凹状チャネルとして形成される、
    請求項１１に記載の方法。
13. 複数の前記通気通路の間において、前記充填ポートの内面に少なくとも１つの通気突起が形成される、
    請求項１１に記載の方法。
14. 前記少なくとも１つの通気通路は、前記充填ポートを通る貫通孔として形成される、
    請求項１１に記載の方法。
15. 前記プラグアダプタの前記内腔部を滅菌するステップと、
    前記内腔部への汚染物質の侵入を制限するように、前記プラグアダプタ上に少なくとも１つの内腔部シールを形成するステップと、を更に備える、
    請求項１１に記載の方法。
16. 前記少なくとも１つの内腔部シールは、前記流体出口の外側にある、
    請求項１５に記載の方法。
17. 前記少なくとも１つの内腔部シールは、取り外し可能なフィルムと穿孔可能なフィルムとのうちの少なくとも１つである、
    請求項１６に記載の方法。
18. 前記少なくとも１つの内腔部シールは、前記内腔部内に位置する、
    請求項１５に記載の方法。
19. 前記少なくとも１つの内腔部シールは、調整可能なバルブである、
    請求項１８に記載の方法。
20. 請求項１から請求項１９のいずれか１項に記載の方法によって形成された薬物カートリッジ。
21. 薬物送達デバイスを作製する方法であって、
    貯留部と、流体出口と、前記貯留部を前記流体出口に連通させる内腔部とを有する少なくとも１つの薬物カートリッジを提供するステップと、
    前記薬物カートリッジの前記内腔部を滅菌するステップと、
    滅菌された前記内腔部を介して前記貯留部に１つ又は複数の薬物成分を充填するステップと、
    汚染物質の侵入を制限するように、滅菌された前記内腔部の全体にシールを形成するステップと、
    前記薬物送達デバイスの本体に形成された流体ダクトに前記流体出口が位置合わせされるように、充填された前記薬物カートリッジを前記本体に組み付けるステップであって、滅菌された前記内腔部が前記シールによって前記流体出口から隔離され、前記流体出口から前記本体の第１の面における開口部まで前記流体ダクトが延びるようになるステップと、
    少なくとも前記開口部を覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、紫外線透過性のバリアを提供するステップと、
    紫外線が前記バリアを通過して前記流体ダクトと前記流体出口とを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記紫外線にさらすステップと、
    を備える方法。
22. 前記シールは、エラストマーバルブによって形成される、
    請求項２１に記載の方法。
23. 前記エラストマーバルブが前記シールを形成している状態で、前記エラストマーバルブの大部分が、滅菌された前記内腔部内に収まる、
    請求項２２に記載の方法。
24. 前記エラストマーバルブは、滅菌された前記内腔部のシールを解除して前記流体ダクトと前記貯留部との連通を可能にするように前記内腔部内で移動可能である、
    請求項２３に記載の方法。
25. 前記エラストマーバルブは、細長いコアによって互いに接続された第１の拡大ランドと第２の拡大ランドとを有するスプール形状を備え、
    前記エラストマーバルブが前記シールを形成している状態で、前記第１の拡大ランドは、前記流体出口と前記内腔部との境界に形成された弁座に収められて前記シールを形成する、
    請求項２４に記載の方法。
26. 前記内腔部は、前記貯留部から延びる第１の部分と、前記第１の部分に対して横方向に配置された第２の部分とを含み、
    前記弁座は、前記第２の部分における第１の端部に配置され、
    前記第２の部分における第２の端部は開放しており、
    前記第２の拡大ランドは、滅菌された前記内腔部をシールして前記第２の端部からの汚染物質の侵入を制限するように、前記第２の部分において、前記第１の部分と前記第２の端部との間に収められる、
    請求項２５に記載の方法。
27. 滅菌された前記内腔部のシールを解除するように前記エラストマーバルブが移動しても、前記第２の拡大ランドは、引き続き前記第１の部分と前記第２の端部との間に残る、
    請求項２６に記載の方法。
28. 前記本体は、前記開口部から延びて前記開口部に連通する第２の流体ダクトを画定し、
    前記第２の流体ダクトは、前記本体の前記第１の面に形成され、前記バリアによって覆われる、
    請求項２１に記載の方法。
29. 前記シールは、取り外し可能なフィルムによって形成される、
    請求項２１に記載の方法。
30. 前記シールは、穿孔可能なフィルムによって形成される、
    請求項２１に記載の方法。
31. 前記シールは、シール面に接合されたシールシートによって形成され、
    前記シールシートは、前記シール面から分離可能である、
    請求項２１に記載の方法。
32. 前記バリアは、ポリマーフィルムである、
    請求項２１に記載の方法。
33. 前記ポリマーフィルムは、単一の層を有する、
    請求項３２に記載の方法。
34. 前記ポリマーフィルムは、複数の層を有する、
    請求項３２に記載の方法。
35. 前記ポリマーフィルムは、フルオロポリマー、フルオロポリマー共重合体、ポリイミド、ポリメチルペンチン、シリコーン、環状オレフィン共重合体、及び、環状オレフィンポリマーのうちの１つ又は複数を含む、
    請求項３２に記載の方法。
36. 薬物送達デバイスを作製する方法であって、
    貯留部と、流体出口と、前記貯留部を前記流体出口に連通させる内腔部とを有する少なくとも１つの薬物カートリッジを提供するステップと、
    前記薬物カートリッジの前記内腔部を滅菌するステップと、
    滅菌された前記内腔部を介して前記貯留部に１つ又は複数の薬物成分を充填するステップと、
    汚染物質の侵入を制限するように、滅菌された前記内腔部の全体にシールを形成するステップと、
    前記薬物送達デバイスの本体に形成された流体ダクトに前記流体出口が位置合わせされるように、充填された前記薬物カートリッジを前記本体に組み付けるステップであって、滅菌された前記内腔部が前記シールによって前記流体出口から隔離され、前記流体出口から前記本体の第１の面における開口部まで前記流体ダクトが延びるようになるステップと、
    少なくとも前記開口部を覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、電子ビーム透過性のバリアを提供するステップと、
    
    電子ビームが前記バリアを通過して前記流体ダクトと前記流体出口とを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記電子ビームにさらすステップと、
    を備える方法。
37. 前記シールは、エラストマーバルブによって形成される、
    請求項３６に記載の方法。
38. 前記エラストマーバルブが前記シールを形成している状態で、前記エラストマーバルブの大部分が、滅菌された前記内腔部内に収まる、
    請求項３７に記載の方法。
39. 前記エラストマーバルブは、滅菌された前記内腔部のシールを解除して前記流体ダクトと前記貯留部との連通を可能にするように前記内腔部内で移動可能である、
    請求項３８に記載の方法。
40. 前記エラストマーバルブは、細長いコアによって互いに接続された第１の拡大ランドと第２の拡大ランドとを有するスプール形状を備え、
    前記エラストマーバルブが前記シールを形成している状態で、前記第１の拡大ランドは、前記流体出口と前記内腔部との境界に形成された弁座に収められて前記シールを形成する、
    請求項３９に記載の方法。
41. 前記内腔部は、前記貯留部から延びる第１の部分と、前記第１の部分に対して横方向に配置された第２の部分とを含み、
    前記弁座は、前記第２の部分における第１の端部に配置され、
    前記第２の部分における第２の端部は開放しており、
    前記第２の拡大ランドは、滅菌された前記内腔部をシールして前記第２の端部からの汚染物質の侵入を制限するように、前記第２の部分において、前記第１の部分と前記第２の端部との間に収められる、
    請求項４０に記載の方法。
42. 滅菌された前記内腔部のシールを解除するように前記エラストマーバルブが移動しても、前記第２の拡大ランドは、引き続き前記第１の部分と前記第２の端部との間に残る、
    請求項４１に記載の方法。
43. 前記本体は、前記開口部から延びて前記開口部に連通する第２の流体ダクトを画定し、
    前記第２の流体ダクトは、前記本体の前記第１の面に形成され、前記バリアによって覆われる、
    請求項３６に記載の方法。
44. 前記シールは、取り外し可能なフィルムによって形成される、
    請求項３６に記載の方法。
45. 前記シールは、穿孔可能なフィルムによって形成される、
    請求項３６に記載の方法。
46. 前記シールは、シール面に接合されたシールシートによって形成され、
    前記シールシートは、前記シール面から分離可能である、
    請求項３６に記載の方法。
47. 前記バリアは、ポリマーフィルムである、
    請求項３６に記載の方法。
48. 前記ポリマーフィルムは、単一の層を有する、
    請求項４７に記載の方法。
49. 前記ポリマーフィルムは、複数の層を有する、
    請求項４７に記載の方法。
50. 前記ポリマーフィルムは、フルオロポリマー、フルオロポリマー共重合体、ポリイミド、ポリメチルペンチン、シリコーン、環状オレフィン共重合体、及び、環状オレフィンポリマーのうちの１つ又は複数を含む、
    請求項４７に記載の方法。
51. 前記電子ビームは、低エネルギーである、
    請求項３６に記載の方法。
52. 薬物送達デバイスを作製する方法であって、
    １つ又は複数の薬物成分を収容するための貯留部と、前記貯留部への開放通路を画定する充填ポートとを含む貯留構成要素を提供するステップと、
    前記充填ポートを通して前記貯留部に１つ又は複数の薬物成分を充填するステップと、
    前記貯留構成要素に取り付け可能に構成されたプラグアダプタを提供するステップであって、前記プラグアダプタは、流体出口と、前記流体出口から延びる内腔部とを有するステップと、
    前記プラグアダプタの前記内腔部を滅菌するステップと、
    汚染物質の侵入を制限するように、前記内腔部内で前記プラグアダプタ上にシールを形成し、滅菌された前記内腔部が前記シールによって前記流体出口から隔離されるステップと、
    前記プラグアダプタ上に前記シールを形成した後、薬物カートリッジを形成する際に前記貯留構成要素に前記プラグアダプタを取り付けるステップであって、滅菌された前記内腔部の一部が前記充填ポートを通って延びて前記貯留部に連通するように前記プラグアダプタが取り付けられるステップと、
    前記薬物送達デバイスの本体に形成された流体ダクトに前記流体出口が位置合わせされるように、前記薬物カートリッジを前記本体に組み付けるステップであって、前記流体出口から前記本体の第１の面における開口部まで前記流体ダクトが延びるようになるステップと、
    少なくとも前記開口部を覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、紫外線透過性のバリアを提供するステップと、
    紫外線が前記バリアを通過して前記流体ダクトと前記流体出口とを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記紫外線にさらすステップと、
    を備える方法。
53. 前記シールは、エラストマーバルブによって形成される、
    請求項５２に記載の方法。
54. 前記エラストマーバルブが前記シールを形成している状態で、前記エラストマーバルブの大部分が、滅菌された前記内腔部内に収まる、
    請求項５３に記載の方法。
55. 前記エラストマーバルブは、滅菌された前記内腔部のシールを解除して前記流体ダクトと前記貯留部との連通を可能にするように前記内腔部内で移動可能である、
    請求項５４に記載の方法。
56. 前記エラストマーバルブは、細長いコアによって互いに接続された第１の拡大ランドと第２の拡大ランドとを有するスプール形状を備え、
    前記エラストマーバルブが前記シールを形成している状態で、前記第１の拡大ランドは、前記流体出口と前記内腔部との境界に形成された弁座に収められて前記シールを形成する、
    請求項５５に記載の方法。
57. 前記内腔部は、前記貯留部から延びる第１の部分と、前記第１の部分に対して横方向に配置された第２の部分とを含み、
    前記弁座は、前記第２の部分における第１の端部に配置され、
    前記第２の部分における第２の端部は開放しており、
    前記第２の拡大ランドは、滅菌された前記内腔部をシールして前記第２の端部からの汚染物質の侵入を制限するように、前記第２の部分において、前記第１の部分と前記第２の端部との間に収められる、
    請求項５６に記載の方法。
58. 滅菌された前記内腔部のシールを解除するように前記エラストマーバルブが移動しても、前記第２の拡大ランドは、引き続き前記第１の部分と前記第２の端部との間に残る、
    請求項５７に記載の方法。
59. 前記本体は、前記開口部から延びて前記開口部に連通する第２の流体ダクトを画定し、
    前記第２の流体ダクトは、前記本体の前記第１の面に形成され、前記バリアによって覆われる、
    請求項５２に記載の方法。
60. 前記シールは、取り外し可能なフィルムによって形成される、
    請求項５２に記載の方法。
61. 前記シールは、穿孔可能なフィルムによって形成される、
    請求項５２に記載の方法。
62. 前記バリアは、ポリマーフィルムである、
    請求項５２に記載の方法。
63. 前記ポリマーフィルムは、単一の層を有する、
    請求項６２に記載の方法。
64. 前記ポリマーフィルムは、複数の層を有する、
    請求項６２に記載の方法。
65. 前記ポリマーフィルムは、フルオロポリマー、フルオロポリマー共重合体、ポリイミド、ポリメチルペンチン、シリコーン、環状オレフィン共重合体、及び、環状オレフィンポリマーのうちの１つ又は複数を含む、
    請求項６２に記載の方法。
66. 薬物送達デバイスを作製する方法であって、
    １つ又は複数の薬物成分を収容するための貯留部と、前記貯留部への開放通路を画定する充填ポートとを含む貯留構成要素を提供するステップと、
    前記充填ポートを通して前記貯留部に１つ又は複数の薬物成分を充填するステップと、
    前記貯留構成要素に取り付け可能に構成されたプラグアダプタを提供するステップであって、前記プラグアダプタは、流体出口と、前記流体出口から延びる内腔部とを有するステップと、
    前記プラグアダプタの前記内腔部を滅菌するステップと、
    汚染物質の侵入を制限するように、前記内腔部内で前記プラグアダプタ上にシールを形成し、滅菌された前記内腔部が前記シールによって前記流体出口から隔離されるステップと、
    前記プラグアダプタ上に前記シールを形成した後、薬物カートリッジを形成する際に前記貯留構成要素に前記プラグアダプタを取り付けるステップであって、滅菌された前記内腔部の一部が前記充填ポートを通って延びて前記貯留部に連通するように前記プラグアダプタが取り付けられるステップと、
    前記薬物送達デバイスの本体に形成された流体ダクトに前記流体出口が位置合わせされるように、前記薬物カートリッジを前記本体に組み付けるステップであって、前記流体出口から前記本体の第１の面における開口部まで前記流体ダクトが延びるようになるステップと、
    少なくとも前記開口部を覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、電子ビーム透過性のバリアを提供するステップと、
    電子ビームが前記バリアを通過して前記流体ダクトと前記流体出口とを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記電子ビームにさらすステップと、
    を備える方法。
67. 前記シールは、エラストマーバルブによって形成される、
    請求項６６に記載の方法。
68. 前記エラストマーバルブが前記シールを形成している状態で、前記エラストマーバルブの大部分が、滅菌された前記内腔部内に収まる、
    請求項６７に記載の方法。
69. 前記エラストマーバルブは、滅菌された前記内腔部のシールを解除して前記流体ダクトと前記貯留部との連通を可能にするように前記内腔部内で移動可能である、
    請求項６８に記載の方法。
70. 前記エラストマーバルブは、細長いコアによって互いに接続された第１の拡大ランドと第２の拡大ランドとを有するスプール形状を備え、
    前記エラストマーバルブが前記シールを形成している状態で、前記第１の拡大ランドは、前記流体出口と前記内腔部との境界に形成された弁座に収められて前記シールを形成する、
    請求項６９に記載の方法。
71. 前記内腔部は、前記貯留部から延びる第１の部分と、前記第１の部分に対して横方向に配置された第２の部分とを含み、
    前記弁座は、前記第２の部分における第１の端部に配置され、
    前記第２の部分における第２の端部は開放しており、
    前記第２の拡大ランドは、滅菌された前記内腔部をシールして前記第２の端部からの汚染物質の侵入を制限するように、前記第２の部分において、前記第１の部分と前記第２の端部との間に収められる、
    請求項７０に記載の方法。
72. 滅菌された前記内腔部のシールを解除するように前記エラストマーバルブが移動しても、前記第２の拡大ランドは、引き続き前記第１の部分と前記第２の端部との間に残る、
    請求項７１に記載の方法。
73. 前記本体は、前記開口部から延びて前記開口部に連通する第２の流体ダクトを画定し、
    前記第２の流体ダクトは、前記本体の前記第１の面に形成され、前記バリアによって覆われる、
    請求項７２に記載の方法。
74. 前記シールは、取り外し可能なフィルムによって形成される、
    請求項６６に記載の方法。
75. 前記シールは、穿孔可能なフィルムによって形成される、
    請求項６６に記載の方法。
76. 前記バリアは、ポリマーフィルムである、
    請求項６６に記載の方法。
77. 前記ポリマーフィルムは、単一の層を有する、
    請求項７６に記載の方法。
78. 前記ポリマーフィルムは、複数の層を有する、
    請求項７６に記載の方法。
79. 前記ポリマーフィルムは、フルオロポリマー、フルオロポリマー共重合体、ポリイミド、ポリメチルペンチン、シリコーン、環状オレフィン共重合体、及び、環状オレフィンポリマーのうちの１つ又は複数を含む、
    請求項７６に記載の方法。
80. 前記電子ビームは、低エネルギーである、
    請求項６６に記載の方法。
81. 薬物送達デバイスを作製する方法であって、
    前記薬物送達デバイスは、少なくとも１つの貯留部から患者に注射するためのニードルまで薬物を運ぶための少なくとも１つの流体ダクトを有する本体を備え、前記少なくとも１つの流体ダクトは、前記本体における第１の面に沿って開放しており、
    前記方法は、
    前記少なくとも１つの流体ダクトを少なくとも覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、紫外線透過性のバリアを提供するステップと、
    紫外線が前記バリアを通過して前記少なくとも１つの流体ダクトを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記紫外線にさらすステップと、
    を備える方法。
82. 前記少なくとも１つの貯留部は、前記本体に取り付けられた薬物カートリッジ内に配置される、
    請求項８１に記載の方法。
83. 前記薬物カートリッジは、前記少なくとも１つの流体ダクトのうちの１つの流体ダクトに連通する流体出口を有し、
    前記薬物カートリッジが前記本体に取り付けられる前は、前記流体出口が滅菌されておらず、
    前記本体の前記第１の面を前記紫外線にさらすことにより、前記流体出口が前記紫外線によって除染される、
    請求項８２に記載の方法。
84. 薬物送達デバイスを作製する方法であって、
    前記薬物送達デバイスは、少なくとも１つの貯留部から患者に注射するためのニードルまで薬物を運ぶための少なくとも１つの流体ダクトを有する本体を備え、前記少なくとも１つの流体ダクトは、前記本体における第１の面に沿って開放しており、
    前記方法は、
    前記少なくとも１つの流体ダクトを少なくとも覆うように前記本体の前記第１の面の全体に、電子ビーム透過性のバリアを提供するステップと、
    電子ビームが前記バリアを通過して前記少なくとも１つの流体ダクトを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記電子ビームにさらすステップと、
    を備える方法。
85. 前記少なくとも１つの貯留部は、前記本体に取り付けられた薬物カートリッジ内に配置される、
    請求項８４に記載の方法。
86. 前記薬物カートリッジは、前記少なくとも１つの流体ダクトのうちの１つの流体ダクトに連通する流体出口を有し、
    前記薬物カートリッジが前記本体に取り付けられる前は、前記流体出口が滅菌されておらず、
    前記本体の前記第１の面を前記電子ビームにさらすことにより、前記流体出口が前記電子ビームによって除染される、
    請求項８５に記載の方法。
87. 前記電子ビームは、低エネルギーである、
    請求項８４に記載の方法。
88. 薬物送達デバイスを作製する方法であって、
    前記薬物送達デバイスは、少なくとも１つの貯留部から患者に注射するためのニードルまで薬物を運ぶための少なくとも１つの流体ダクトを有する本体を備え、前記少なくとも１つの流体ダクトは、前記本体における第１の面の近傍部で前記本体内に収容されており、
    前記方法は、
    紫外線が前記本体の一部を通過して前記少なくとも１つの流体ダクトを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記紫外線にさらすステップを備える、方法。
89. 前記少なくとも１つの貯留部は、前記本体に取り付けられた薬物カートリッジ内に配置されている、
    請求項８８に記載の方法。
90. 前記薬物カートリッジは、前記少なくとも１つの流体ダクトのうちの１つの流体ダクトに連通する流体出口を有し、
    前記薬物カートリッジが前記本体に取り付けられる前は、前記流体出口が滅菌されておらず、
    前記本体の前記第１の面を前記紫外線にさらすことにより、前記流体出口が前記紫外線によって除染される、
    請求項８９に記載の方法。
91. 薬物送達デバイスを作製する方法であって、
    前記薬物送達デバイスは、少なくとも１つの貯留部から患者に注射するためのニードルまで薬物を運ぶための少なくとも１つの流体ダクトを有する本体を備え、前記少なくとも１つの流体ダクトは、前記本体における第１の面に沿って開放しており、
    前記方法は、
    電子ビームが前記本体の一部を通過して前記少なくとも１つの流体ダクトを除染できるように、前記本体の前記第１の面を前記電子ビームにさらすステップを備える、方法。
92. 前記少なくとも１つの貯留部は、前記本体に取り付けられた薬物カートリッジ内に配置されている、
    請求項９１に記載の方法。
93. 前記薬物カートリッジは、前記少なくとも１つの流体ダクトのうちの１つの流体ダクトに連通する流体出口を有し、
    前記薬物カートリッジが前記本体に取り付けられる前は、前記流体出口が滅菌されておらず、
    前記本体の前記第１の面を前記電子ビームにさらすことにより、前記流体出口が前記電子ビームによって除染される、
    請求項９２に記載の方法。
94. 前記電子ビームは、低エネルギーである、
    請求項９１に記載の方法。
95. 請求項２１から請求項９４のいずれか１項に記載の方法によって形成される薬物送達デバイス。
96. 前記貯留部は、折り畳み変形可能である、
    請求項２０に記載の薬物カートリッジ。
97. 前記貯留部は、エラストマー膜または熱成形膜で形成されている、
    請求項９６に記載の薬物カートリッジ。
98. 前記貯留部は、パウチとして形成されている、
    請求項９６に記載の薬物カートリッジ。
99. 前記貯留部は、結合要素によって形成されている、
    請求項９６に記載の薬物カートリッジ。
100. 前記結合要素は、ヒートシール、レーザ溶接、融着、および接着のうちの１つ又は複数によって結合される、
     請求項９９に記載の薬物カートリッジ。
101. 少なくとも１つの殺生物性材料を含む、
     請求項１００に記載の薬物カートリッジ。
102. 前記少なくとも１つの殺生物性材料は、抗菌性の銀を含む、
     請求項１０１に記載の薬物カートリッジ。
103. 前記貯留部は、少なくとも１つの殺生物性材料を含む、
     請求項１０１に記載の薬物カートリッジ。
104. 前記貯留部は、抗菌性の銀を含む、
     請求項１０３に記載の薬物カートリッジ。
105. 前記貯留部は、折り畳み変形可能である、
     請求項９５に記載の薬物送達デバイス。
106. 前記貯留部は、エラストマー膜または熱成形膜で形成されている、
     請求項１０５に記載の薬物送達デバイス。
107. 前記貯留部は、パウチとして形成されている、
     請求項１０５に記載の薬物送達デバイス。
108. 前記貯留部は、結合要素によって形成されている、
     請求項１０５に記載の薬物送達デバイス。
109. 前記結合要素は、ヒートシール、レーザ溶接、融着、および接着のうちの１つ又は複数によって結合される、
     請求項１０８に記載の薬物送達デバイス。
110. 前記薬物カートリッジは、少なくとも１つの殺生物性材料を含む、
     請求項１０５に記載の薬物送達デバイス。
111. 前記少なくとも１つの殺生物性材料は、抗菌性の銀を含む、
     請求項１１０に記載の薬物送達デバイス。
112. 前記貯留部は、少なくとも１つの殺生物性材料を含む、
     請求項１１０に記載の薬物送達デバイス。
113. 前記貯留部は、抗菌性の銀を含む、
     請求項１１２に記載の薬物送達デバイス。
114. 薬物送達デバイスを作製する方法であって、
     １つ又は複数の薬物成分を収容するための貯留部と、前記貯留部への開放通路を画定する充填ポートとを含む薬物カートリッジを提供するステップと、
     前記充填ポートを通して、１つ又は複数の薬物成分を前記貯留部に充填するステップと、
     複数の突出ビードが外面に形成されたステムを備えた通気プラグを提供するステップと、
     通気開放位置へ、前記通気プラグの前記ステムを前記充填ポートに挿入するステップであって、前記通気開放位置において、前記突出ビードは、前記充填ポートに接触し、前記外面における前記突出ビードの周囲に位置する部分は、１つまたは複数の通気通路を画定するように前記充填ポートから間隔を置いて配置されるステップと、
     前記通気プラグが前記通気開放位置にある状態で、前記１つ又は複数の液体薬物成分を凍結乾燥するために、前記貯留部内の前記１つ又は複数の液体薬物成分を凍結乾燥条件にさらすステップと、
     前記１つ又は複数の液体薬物成分が凍結乾燥された後、前記外面が前記充填ポートに面接触して前記外面と前記充填ポートとの間にシールを形成する通気閉鎖位置まで、前記通気プラグを前記充填ポートに更に挿入するステップと、
     を備える方法。
115. 前記通気プラグが前記通気閉鎖位置にある状態で、前記通気プラグと前記充填ポートとに圧着キャップを取り付けるステップを更に備える、
     請求項１１４に記載の方法。
116. 前記薬物カートリッジは、前記充填ポートから間隔を置いて配置された流体出口と、前記貯留部を前記流体出口に連通させる内腔部とを有する、
     請求項１１４に記載の方法。
117. 前記内腔部に沿ってシールが形成される、
     請求項１１６に記載の方法。
118. 前記シールは、シール面に接合されたシールシートによって形成され、
     前記シールシートは、前記シール面から分離可能である、
     請求項１１７に記載の方法。
119. 請求項２１から請求項３５、請求項５２から請求項６５、請求項８１から請求項８３、及び請求項８８から請求項９０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイスを作製する方法であって、
     前記薬物送達デバイスの一部は、紫外線遮断添加剤を含む、方法。
120. 請求項２１から請求項３５、請求項５２から請求項６５、請求項８１から請求項８３、及び請求項８８から請求項９０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイスを作製する方法であって、
     前記紫外線の放射は、少なくとも部分的にＸ線の放射に置き換えられ、
     前記バリアは、Ｘ線透過性である、方法。
121. 前記薬物送達デバイスの一部は、Ｘ線遮断添加剤を含む、
     請求項１２０に記載の方法。

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