EA038014B1 - Многокамерный гибкий пакет и способ приготовления в нем фармацевтического препарата - Google Patents

Многокамерный гибкий пакет и способ приготовления в нем фармацевтического препарата Download PDF

Info

Publication number
EA038014B1
EA038014B1 EA201792257A EA201792257A EA038014B1 EA 038014 B1 EA038014 B1 EA 038014B1 EA 201792257 A EA201792257 A EA 201792257A EA 201792257 A EA201792257 A EA 201792257A EA 038014 B1 EA038014 B1 EA 038014B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
chamber
pharmaceutical
bag
lyophilized
flexible
Prior art date
Application number
EA201792257A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201792257A1 (ru
Inventor
Антонио Франческо Ди Наро
Original Assignee
АДЬЕНН Фарма ЭНД Биотек СА
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АДЬЕНН Фарма ЭНД Биотек СА filed Critical АДЬЕНН Фарма ЭНД Биотек СА
Publication of EA201792257A1 publication Critical patent/EA201792257A1/ru
Publication of EA038014B1 publication Critical patent/EA038014B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/202—Separating means
    • A61J1/2024—Separating means having peelable seals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/10—Bag-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1468—Containers characterised by specific material properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1475—Inlet or outlet ports
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2089—Containers or vials which are to be joined to each other in order to mix their contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2093—Containers having several compartments for products to be mixed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/1407—Infusion of two or more substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/1411—Drip chambers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/1413—Modular systems comprising interconnecting elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D77/00—Packages formed by enclosing articles or materials in preformed containers, e.g. boxes, cartons, sacks or bags
    • B65D77/04—Articles or materials enclosed in two or more containers disposed one within another
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/32—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents for packaging two or more different materials which must be maintained separate prior to use in admixture
    • B65D81/3261—Flexible containers having several compartments
    • B65D81/3266—Flexible containers having several compartments separated by a common rupturable seal, a clip or other removable fastening device
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/32—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents for packaging two or more different materials which must be maintained separate prior to use in admixture
    • B65D81/3261—Flexible containers having several compartments
    • B65D81/3272—Flexible containers having several compartments formed by arranging one flexible container within another
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L25/00—Compositions of, homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L25/02—Homopolymers or copolymers of hydrocarbons
    • C08L25/04—Homopolymers or copolymers of styrene
    • C08L25/08—Copolymers of styrene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L53/00—Compositions of block copolymers containing at least one sequence of a polymer obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26—DRYING
    • F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B25/00—Details of general application not covered by group F26B21/00 or F26B23/00
    • F26B25/06—Chambers, containers, or receptacles
    • F26B25/063—Movable containers or receptacles, e.g. carts, trolleys, pallet-boxes
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26—DRYING
    • F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
    • F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
    • F26B5/06—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum the process involving freezing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/36—General characteristics of the apparatus related to heating or cooling
    • A61M2205/3606—General characteristics of the apparatus related to heating or cooling cooled

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Bag Frames (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к многокамерному гибкому пакету и способу приготовления в нем фармацевтического препарата. Гибкий фармацевтический пакет содержит две камеры, герметичную перегородку, порт, прикрепленный к камере. Согласно способу приготовления фармацевтического препарата в одном многокамерном гибком пакете, фармацевтический препарат вводят в жидком состоянии в первую камеру гибкого пакета через первый порт. Фармацевтический препарат лиофилизируют внутри первой камеры гибкого пакета с обеспечением лиофилизированного фармацевтического препарата. Гибкий пакет содержит вторую камеру, а первая камера и вторая камера отделены друг от друга разрушаемой герметичной перегородкой. Вторая камера также содержит восстановительный раствор для восстановления лиофилизированного фармацевтического препарата в первой камере. Пользователь может прикладывать давление к гибкому пакету для разрушения герметичной перегородки и смешивания лиофилизированного фармацевтического препарата и восстановительного раствора с целью введения фармацевтического препарата в организм пациента. Фармацевтический препарат представляет собой цитотоксическое средство. Настоящее изобретение позволяет сохранить и восстановить лиофилизированный фармацевтический препарат в том же фармацевтическом пакете, в котором он был лиофилизирован.

Description

Предпосылки к созданию изобретения
Область техники
Примеры реализации настоящего изобретения в целом относятся к многокамерному гибкому пакету, предназначенному для использования с фармацевтическими препаратами. В частности, примеры реализации относятся к способам, системам и установкам для изготовления, хранения, восстановления, разбавления и введения лиофилизированных фармацевтических препаратов в организм пациента.
Предпосылки к созданию изобретения
Лиофилизация или сублимационная сушка представляет собой методику, применимую для фармацевтических препаратов. Благодаря лиофилизации срок годности фармацевтических препаратов, который был бы минимальным в случае их хранения в жидком виде, может быть увеличен и стандартизирован. Лиофилизация представляет собой процесс удаления жидкой части из замороженного образца путем преобразования жидкой части непосредственно в пар без промежуточного образования жидкости. Основные этапы лиофилизации представляют собой замораживание (из жидкого агрегатного состояния в твердое), первичную сушку (сублимацию) и вторичную сушку (при высоких значениях температуры для удаления незамороженной жидкости).
Сущность изобретения
Ниже в упрощенном виде раскрыта сущность настоящего изобретения с целью обеспечения базового понимания некоторых аспектов, раскрытых в настоящем описании. Настоящий раздел не представляет собой подробный обзор и не призван определять ключевые или особо важные элементы или ограничивать объем формулы изобретения. В нижеприведенном разделе в упрощенном виде приведены лишь различные описанные аспекты в качестве предисловия к нижеприведенному более подробному описанию.
Настоящие примеры реализации относятся к процессам, системам и установкам для лиофилизации фармацевтического препарата внутри многокамерного гибкого пакета. Лиофилизированный фармацевтический препарат может быть сохранен и восстановлен в том же многокамерном гибком пакете, в котором указанный фармацевтический препарат был лиофилизирован. Так как лиофилизация, хранение и восстановление фармацевтического препарата осуществляются в одном пакете, пакет выполняет функцию обособленного препарата, готового для введения в организм пациента без необходимости выполнения дополнительных этапов манипуляций вне многокамерного гибкого пакета. Преимущества многокамерного гибкого пакета заключаются в уменьшении срока восстановления и вероятности ошибки и позволяют избежать случайного контакта медицинского персонала с препаратом во время разбавления, восстановления и обращения с фармацевтическими препаратами, что приводит к повышению степени соответствия устройства нормативным требованиям.
Аспекты настоящего изобретения могут включать способ приготовления фармацевтического препарата в одном многокамерном гибком пакете. Фармацевтический препарат вводят в жидком состоянии в первую камеру гибкого пакета через первый порт. Фармацевтический препарат лиофилизируют внутри первой камеры гибкого пакета с обеспечением лиофилизированного фармацевтического препарата. Гибкий пакет содержит вторую камеру, а первая камера и вторая камера отделены друг от друга разрушаемой герметичной перегородкой. Вторая камера содержит восстановительный раствор для восстановления лиофилизированного фармацевтического препарата в первой камере. Пользователь может оказывать давление на гибкий пакет для разрушения герметичной перегородки и смешивания лиофилизированного фармацевтического препарата и восстановительного раствора с целью введения фармацевтического препарата в организм пациента.
Другой аспект настоящего изобретения может включать гибкий фармацевтический пакет, содержащий первую камеру, выполненную с возможностью размещения в ней лиофилизированного фармацевтического препарата, и вторую камеру, отделенную от первой камеры и выполненную с возможностью размещения в ней восстановительного раствора для восстановления лиофилизированного фармацевтического препарата в первой камере. Пакет может также содержать герметичную перегородку, расположенную между первой камерой и второй камерой и герметично отделяющую первую камеру от второй камеры. Первый порт прикреплен к первой камере и выполнен с возможностью введения фармацевтического препарата в первую камеру и обеспечения прохождения водяного пара от фармацевтического препарата во время лиофилизации фармацевтического препарата. Вторая камера может содержать второй порт, прикрепленный ко второй камере и выполненный с возможностью введения восстановительного раствора для восстановления лиофилизированного фармацевтического препарата в первой камере. Медицинский персонал может разрушать герметичную перегородку с целью смешивания лиофилизированного фармацевтического препарата и восстановительного раствора.
Согласно другому аспекту настоящего изобретения, пакет может быть изготовлен из материала, способного выдерживать стерилизацию в автоклаве при 121°C и лиофилизацию при -45°C.
Согласно аспектам настоящего изобретения, фармацевтический препарат представляет собой цитотоксическое средство.
Согласно аспектам настоящего изобретения, фармацевтический препарат представляет собой противоопухолевый или иммуномодулирующий агент.
В соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения, разрушаемая герме- 1 038014 тичная перегородка образована между первой и второй камерой путем соединения передней.
В соответствии еще с одним вариантом осуществления настоящего изобретения, разрушаемая герметичная перегородка содержит ослабленный участок, на котором разрушаемая герметичная перегородка имеет меньшую ширину по сравнению с остальной частью разрушаемой герметичной перегородки.
В одном из вариантов осуществления гибкий пакет изготовлен из пленки на основе блоксополимера полиолефина и стирола.
Краткое описание чертежей
Некоторые признаки изобретения проиллюстрированы в виде примеров (без ограничения) на сопутствующих чертежах. Сходные элементы обозначены сходными позициями на различных чертежах.
На фиг. 1 показан многокамерный гибкий пакет для размещения в нем лиофилизированного фармацевтического препарата и соответствующего восстановительного раствора согласно одному из примеров реализации.
На фиг. 2 показан вид в поперечном сечении многокамерного гибкого пакета согласно одному из примеров реализации, причем сечение выполнено по линии 2-2 на фиг. 1.
На фиг. 3 показана блок-схема способа приготовления фармацевтического препарата в многокамерном гибком пакете согласно одному из примеров реализации.
На фиг. 4 показана блок-схема способа приготовления фармацевтического препарата в многокамерном гибком пакете согласно одному из примеров реализации.
На фиг. 5 показан многокамерный гибкий пакет, причем фармацевтический препарат находится в первой камере многокамерного гибкого пакета согласно одному из примеров реализации.
На фиг. 6 показан многокамерный гибкий пакет, причем лиофилизированный (подвергнутый сублимационной сушке) фармацевтический препарат находится в первой камере многокамерного гибкого пакета согласно одному из примеров реализации.
На фиг. 7 показан многокамерный гибкий пакет, причем лиофилизированный (подвергнутый сублимационной сушке) фармацевтический препарат находится в первой камере многокамерного гибкого пакета, а восстановительный раствор находится во второй камере многокамерного гибкого пакета согласно одному из примеров реализации.
На фиг. 8 показан многокамерный гибкий пакет, причем лиофилизированный (подвергнутый сублимационной сушке) фармацевтический препарат находится в первой камере многокамерного гибкого пакета, а восстановительный раствор находится во второй камере многокамерного гибкого пакета, и на вторую камеру оказывают давление для разрушения герметичной перегородки с целью смешивания лиофилизированного фармацевтического препарата и восстановительного раствора, согласно одному из примеров реализации.
На фиг. 9 показан многокамерный гибкий пакет с восстановленным фармацевтическим препаратом в рабочем режиме, согласно одному из примеров реализации.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение подробно раскрыто в нижеприведенном описании со ссылкой на примеры реализации изобретения, проиллюстрированные на сопутствующих чертежах, на которых сходными позициями обозначены идентичные или функционально сходные элементы. Ссылки на один из примеров реализации, пример реализации и т.д., указывают на тот факт, что описанный пример реализации может содержать конкретный признак, конструкцию или характеристику, но каждый из примеров реализации может не содержать конкретного признака, конструкции или характеристики. Более того, подобные фразы могут не относиться к одному отдельному примеру реализации. Кроме того, при описании конкретного признака, конструкции или характеристики в контексте примера реализации предусмотрено, что специалисту будет очевидно возможное использование подобного признака, конструкции или характеристики в контексте других примеров реализации, вне зависимости от наличия или отсутствия соответствующего описания.
Настоящие примеры носят иллюстративный характер и не призваны ограничивать настоящее изобретение. Другие очевидные специалисту подходящие модификации и приспособления для широкого ряда характерных для области техники условий и параметров находятся в рамках объема настоящего изобретения.
Настоящие примеры реализации относятся к процессам, системам и установкам для лиофилизации фармацевтического препарата внутри многокамерного гибкого пакета. Лиофилизированный фармацевтический препарат может быть сохранен и восстановлен в том же многокамерном гибком пакете, в котором указанный фармацевтический препарат был лиофилизирован. Вследствие лиофилизации, хранения и восстановления фармацевтического препарата в одном пакете пакет выполняет функцию обособленного препарата, готового к введению в организм пациента без необходимости выполнения дополнительных этапов манипуляций вне многокамерного гибкого пакета. Преимущества многокамерного гибкого пакета заключаются в уменьшении срока восстановления и вероятности ошибки и позволяют избежать случайного контакта медицинского персонала с препаратом во время разбавления, восстановления и обращения с фармацевтическими препаратами, что приводит к повышению степени соответствия устройства нормативным требованиям.
- 2 038014
Многокамерный гибкий пакет может быть использован в совокупности с рядом фармацевтических препаратов. Например, многокамерный гибкий пакет может обладать преимуществами при приготовлении цитотоксических средств и/или химиотерапевтических препаратов. Примеры цитотоксических соединений и противоопухолевых соединений включают по меньшей мере азацитидин, белиностат, бендамустин, брентуксимаб ведотин, блеомицин, бортезомиб, бусульфан, карбоплатин, циклофосфамид, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицин, децитабин, дефероксамин, доксорубицин, эпирубицина гидрохлорид, флударабин, фотемустин, фулвестрант, гемцитабин, идарубицин, ифосфамид, иринотекана гидрохлорид, иксабепилон, мелфалан, метотрексат, оксалиплатин, паклитаксел, пеметрексед, пентостатин, ралтитрексед, ромидепсин, темозоломид, тиотепа, топотекан, трабектедин, трастузумаб и винбластин. Термин цитотоксические средства охватывает группу лекарственных средств, содержащих химические вещества, токсичные для клеток, предотвращающие их деление или рост и используемые для лечения рака и других расстройств. Цитотоксические средства зачастую изготавливают в лиофилизированной форме с целью увеличения срока хранения средства, облегчения транспортировки средства и сохранения здоровья и благополучия медицинского персонала, работающего с цитотоксическими средствами и вводящего их пациентам.
В совокупности с многокамерным пакетом могут быть использованы и другие фармацевтические препараты. Примеры антибиотических соединений включают по меньшей мере амикацин, эритромицин и митомицин. Примеры противогрибковых соединений включают по меньшей мере амфотерицин, анидулафунгин, флуцитозин, флуконазол, изавуконазония сульфат, микафунгин, рифампицин и вориконазол. Примеры противовирусных соединений включают по меньшей мере ацикловир и ганцикловир. Примеры бета-адреноблокирующих соединений включают по меньшей мере эсмолол. Примеры детоксифицирующих соединений включают по меньшей мере амифостин, дексразоксан и леволеуковорин (levoleucovorin) кальция. Примеры иммуномодулирующих соединений включают по меньшей мере абатацепт, альдеслейкин, белимумаб, дегареликс, инфликсимаб, мифамуртид и тазонермин. Примеры антибактериальных соединений включают по меньшей мере амоксициллин, ампициллин, ампициллин/сульбактам, азитромицин, азтреонам, цефуроксим, кларитромицин, даптомицин, каспофунгин, цефалотин, цефамандол, цефотаксим, цефазолин, цефепим, цефтазидим, цефокситин, цефтобипрола медокарил, цефтаролина фосамил, хлорамфеникол, далбаванцина гидрохлорид, хинупристин/дальфопристин, дорипенем, эртапенем, гентамицин, имипенем/циластатин, меропенем, оритаванцина дифосфат, оксациллин, пиперациллин/тазобактам, пентамидин, тедизолида фосфат, тейкопланин, телаванцина гидрохлорид, тигециклин и ванкомицин. Примеры противовоспалительных соединений включают по меньшей мере диклофенак, ибупрофен и индометацин. Примеры кровоостанавливающих соединений включают по меньшей мере альфа-1 антитрипсин, фактор свертывания крови VII, фактор свертывания крови VIII, фактор свертывания крови IX, антигемофильный протромбиновый комплекс человека, габексат, мороктоког альфа, нонаког альфа, октоког альфа и симоктоког альфа. Примеры противорвотных соединений включают по меньшей мере фосапрепитант. Примеры антитромботических соединений включают по меньшей мере альтеплазу, бивалирудин, кангрелор, эпопростенол и урокиназу. Примеры ингибиторов протонного насоса включают по меньшей мере эзомепразол, омепразол и пантопразол. Примеры анксиолитических соединений включают по меньшей мере лоразепам. Примеры соединений-блокаторов кальциевых каналов включают по меньшей мере дилтиазем. Примеры соединений-противоядий включают по меньшей мере пралидоксим. Примеры ферментов включают по меньшей мере агалзидазу бета, алглюкозидазу альфа, альфа-глюкозидазу, бета-глюкозидазу, альфа-галактозидазу, бета-галактозидазу, талиглюцеразу альфа и велаглюцеразу альфа. Примеры гормонов включают по меньшей мере глюкагон, левотироксин натрий, менотропин, соматорелин, соматостатин, соматропин и урофоллитропин. Примеры антинеоваскуляризационных соединений включают по меньшей мере вертепорфин. Примеры соединений для лечения заболеваний костей включают по меньшей мере золедроновую кислоту. Примеры соединений для сердечной терапии включают по меньшей мере несиритид. Примеры гормонов для диагностического применения включают по меньшей мере секретин и соматорелин.
Вследствие токсичности цитотоксических средств контакт указанных средств с медицинским персоналом во время работы влечет за собой значительный риск при отсутствии адекватных мер контроля. Меры контроля могут включать использование защитной одежды, защитных устройств и защитного оборудования во избежание случайного контакта. Медицинский персонал может вступать в контакт с цитотоксическими средствами путем их вдыхания, поверхностного кожного контакта или оральным путем.
Контакт путем вдыхания может происходить посредством капель, твердых частиц и паров при формировании аэрозоля. Вследствие того, что молекулярный размер молекул в паре меньше такового для твердых частиц, боксы биологической безопасности могут быть не в состоянии удалить пары из атмосферы. Поверхностный кожный контакт может происходить при прикосновении медицинского персонала к загрязненным поверхностям во время приготовления, введения или утилизации лекарственных средств. Загрязненные участки могут находиться на рабочих поверхностях, расположенных на всем протяжении системы назначения лекарственных средств больницы (в ходе процесса обращения цитотоксических средств в учреждении - от изначальной доставки до конечной утилизации отходов), и не ограничены исключительно зонами подготовки и введения лекарственных средств. Оральный контакт может
- 3 038014 происходить в результате контакта между грязными руками и ротовой полостью.
Примеры реализации настоящего изобретения направлены на обеспечение пакета, выполненного с возможностью лиофилизации фармацевтического препарата внутри камеры пакета. В некоторых примерах реализации пакет выполнен с возможностью размещения в нем восстановительного раствора в другой камере пакета и обеспечения смешивания лиофилизированного фармацевтического препарата с восстановительным раствором в пакете. В некоторых примерах реализации пакет выполнен с возможностью обеспечения введения восстановленного фармацевтического препарата в организм пациента из пакета. В некоторых примерах реализации преимущество заключается в том, что фармацевтический препарат может быть сохранен внутри пакета без дополнительных этапов манипуляций фармацевтическим препаратом вне пакета после введения фармацевтического препарата в пакет.
На фиг. 1 показан пример реализации многокамерного гибкого пакета 100. Несмотря на то, что на фиг. 1 показан пакет 100 с двумя камерами, настоящее изобретение не ограничено указанной конфигурацией. Пакет 100 может содержать несколько камер для размещения в них различных компонентов и растворов. Пакет 100 может содержать внешний шов 102, проходящий по периметру пакета 100. Внешний шов 102 может обеспечивать кислородную и водяную пароизоляцию во избежание загрязнения содержимого (например, фармацевтических препаратов, восстановительного раствора и т.д.), хранимого внутри пакета 100. Внешний шов 102 образует внешнюю границу первой камеры 110 и второй камеры 120. В одном из примеров реализации, согласно фиг. 1, пакет 100 содержит первую камеру 110 для размещения в ней фармацевтического препарата и его лиофилизации. Первая камера 110 может содержать порт 112 для введения фармацевтического препарата в первую камеру 110 стерильным образом. Порт 112 может также быть использован в ходе процедуры лиофилизации для обеспечения выхода водяного пара из фармацевтического препарата. Первая камера 110 может иметь объем, подходящий для выполнения лиофилизации фармацевтического препарата. Например, первая камера 110 может иметь объем, составляющий 50 мл. Могут быть использованы и другие значения объема.
Пакет 100 может также содержать вторую камеру 120 для размещения в ней восстановительного раствора или растворителя. Вторая камера 120 может содержать один или несколько портов для введения восстановительного раствора во вторую камеру 120 и для введения восстановленного фармацевтического препарата в организм пациента. Например, порт 122 может быть использован для введения восстановительного раствора во вторую камеру 120 стерильным образом. Вторая камера 120 может также содержать несколько портов 124 и 126 введения. Виды портов 124 и 126, прикрепленных ко второй камере 120, могут быть основаны на предпочтениях клиента и медицинского персонала. В ходе работы, например, порты 124 и 126 введения могут быть использованы медицинским персоналом для введения восстановленного фармацевтического препарата в организм пациента, например, внутривенным путем. Предусмотрено, что пакет 100 может быть использован любым подходящим индивидуумом, однако в целях ясности в настоящем описании в отношении пользователей применяют термин медицинский персонал. В одном из примеров реализации размер второй камеры 120 подобран в соответствии с размером первой камеры 110 с целью обеспечения достаточного объема восстановительного раствора для восстановления фармацевтического препарата в первой камере 110. В одном из примеров реализации вторая камера 120 может иметь объем, превышающий объем первой камеры 110. Например, вторая камера 120 может иметь объем, составляющий 500 мл. Могут быть использованы и другие значения объема.
Пакет 100 может также содержать герметичную перегородку 130, отделяющую первую камеру 110 и вторую камеру 120 друг от друга и задающую их. Герметичная перегородка 130 сохраняет целостность лиофилизированного фармацевтического препарата и восстановительного раствора и предотвращает непредусмотренное прохождение восстановительного раствора в лиофилизированный фармацевтический препарат, или наоборот, до надлежащего момента времени. На фиг. 1 герметичная перегородка 130 показана проходящей по всей длине пакета 100 от верхнего конца пакета 100 до дна пакета 100. В другом варианте герметичная перегородка 130 может проходить лишь вдоль части длины пакета 100. В одном из примеров реализации, например, согласно фиг. 5-7, герметичная перегородка 130 может проходить от внешнего шва 102 пакета 100 до внутреннего шва 104. Однако геометрия герметичной перегородки 130 не ограничена вышеуказанными примерами. В другом примере реализации герметичная перегородка 130 может быть изогнутой.
В одном из примеров реализации пакет 100 может быть изготовлен из трубчатой пленки или может быть вырезан в виде двуслойной пленки желаемой ширины. Например, согласно фиг. 2, пакет 100 может содержать переднюю пленку 210 и заднюю пленку 220, соединенные друг с другом. Передняя пленка 210 и задняя пленка 220 могут быть соединены друг с другом по краям с образованием внешнего шва 102. Внешний шов 102 может быть сформирован посредством воздействия заданной температуры и заданного давления с целью герметизации передней пленки 210 и задней пленки 220. Внешний шов 102 выполнен неразрушимым по меньшей мере в ходе нормальной работы.
Кроме того, передняя пленка 210 и задняя пленка 220 могут быть соединены друг с другом внутри внешнего шва 102 таким образом, что они образуют герметичную перегородку 130. Герметичная перегородка 130 может быть сформирована посредством воздействия заданной температуры и заданного давления с целью герметизации передней пленки 210 и задней пленки 220. Таким образом, герметичная пе
- 4 038014 регородка 130 может образовывать соединение между передней пленкой 210 и задней пленкой 220. Герметичная перегородка 130 выполнена с возможностью ее разрушения. Передняя пленка 210 и задняя пленка 220 могут быть соединены друг с другом путем термосклеивания, высокочастотной сварки, формования и путем других подходящих приемов. На фиг. 2 показан вид в поперечном сечении пакета 100, причем сечение выполнено по линии 2-2 на фиг. 1. Линия 2-2 поперечного сечения пересекает внешний шов 102, первую камеру 110, герметичную перегородку 130 и вторую камеру 120.
В одном из примеров реализации герметичная перегородка 130 может быть выполнена из материала, из которого выполнен весь пакет 100 (например, передняя пленка 210 и задняя пленка 220). Вследствие того, что пакет 100 и герметичная перегородка 130 выполнены из одного материала, какой-либо другой материал не контактирует с фармацевтическим препаратом во избежание загрязнения. Герметичная перегородка 130 может быть расположена в различных местоположениях на пакете 100 с целью образования по меньшей мере двух камер внутри пакета 100. В случае если пакет 100 содержит дополнительные камеры, пакет 100 может содержать дополнительные герметичной перегородки, выполненные с возможностью разделения камер и определения их геометрии. Герметичная перегородка 130 может быть разрушена путем оказания заданного давления на пакет 100. Например, давление может быть приложено ко второй камере 120 рукой медицинского персонала. Сила давления, достаточная для разрушения герметичной перегородки 130, может находиться в пределах от 40 кгс до 60 кгс. Таким образом, герметичная перегородка 130 представляет собой разрушаемую герметичную перегородку. Давление может быть приложено медицинским персоналом в момент времени, когда медицинский персонал готов ввести фармацевтический препарат в организм пациента, с целью увеличения срока хранения лиофилизированного фармацевтического препарата, например, согласно фиг. 8. После разрушения герметичной перегородки 130 восстановительный раствор смешивается с подвергнутым сублимационной сушке фармацевтическим препаратом с образованием восстановленного фармацевтического препарата. Герметичная перегородка 130 может иметь ширину в пределах от 5 мм до 15 мм или от 8 мм до 12 мм. Прочность герметичной перегородки 130 растет при увеличении ширины герметичной перегородки 130, и более широкая герметичная перегородка 130 требует приложения большего давления для разрушения герметичной перегородки 130. Герметичная перегородка 130 выполнена с возможностью выдерживания заданной величины давления без разрушения. Например, во время транспортировки гибкого пакета к перегородке 130 может быть приложено давление и/или приложено усилие, характерное для стандартных процедур транспортировки. Герметичная перегородка 130 выполнена с возможностью сохранения своей целостности при оказании меньшего давления (например, менее 40 кгс), в результате чего герметичная перегородка 130 не разрушается при транспортировке до достижения заданной величины давления.
Герметичная перегородка 130 может быть сформирована с образованием ослабленного участка 132 в перегородке 130, в результате чего ослабленный участок 132 разрушается в первую очередь при оказании давления на пакет 100. Герметичная перегородка 130 может содержать несколько ослабленных участков 132 по длине герметичной перегородки 130. Ослабленный участок 132 может иметь ширину, меньшую по сравнению с шириной остальной части герметичной перегородки 130. Например, ослабленный участок 132 может иметь ширину в пределах от 5 до 8 мм.
В одном из примеров реализации герметичная перегородка 130 может содержать клапан между первой камерой 110 и второй камерой 120 для предотвращения прохождения восстановительного раствора до момента готовности медицинского персонала к введению фармацевтического препарата.
Пакет 100 может быть изготовлен из материала, обеспечивающего кислородную и водяную пароизоляцию. Материал также может быть выполнен с возможностью выдерживания экстремальных температур стерилизации в автоклаве и лиофилизации. Например, материал пакета 100 выполнен с возможностью выдерживания стерилизации в автоклаве при температуре 121°C и сублимационной сушки при температуре -45°C без разрушения материала и без утечки в фармацевтический препарат и восстановительный раствор внутри пакета. Другие характеристики материала могут включать гибкость, в результате чего пакет 100 обладает ударопрочностью и легкостью в транспортировке. Материал также может быть прозрачным, в результате чего медицинский персонал может без затруднений видеть внутреннюю часть пакета 100 с целью определения факта совершения лиофилизации и восстановления, а также визуальной оценки количества восстановленного фармацевтического препарата, по-прежнему содержащегося в пакете 100 во время введения фармацевтического препарата.
В одном из примеров реализации пакет 100 содержит пленку на основе блок-сополимера полиолефина и стирола. Материал, используемый для изготовления пакета 100, соответствует всем требованиям фармацевтических норм США и Европы, стандарту Г осударственного управления по контролю качества медикаментов и продуктов питания Регистрационный стандарт импортируемых фармацевтических упаковочных материалов (КНР), международному стандарту ISO 15747 Пластиковые контейнеры для внутривенной инъекции и международному стандарту ISO 10993 Биологическая оценка медицинских устройств.
Каждый из портов 112, 122, 124 и 126 может содержать коннектор 114 и трубку 116. Коннекторы 114 обеспечивают герметизацию портов 112, 122, 124 и 126 и позволяют медицинскому персоналу и/или
- 5 038014 изготовителю прикреплять оборудование для введения растворов в камеру и выведения растворов из камеры. Может быть использован широкий ряд коннекторов 114 различных видов с целью расширения диапазона видов оборудования, пригодного для использования с коннекторами 114. Трубки 116 обеспечивают прохождение жидкости или газа из окружающей среды в камеры или в обратном направлении. Трубки могут быть изготовлены из блок-сополимера полиолефина и стирола, соэкструдированного с обеспечением требуемых размеров. Трубки также могут быть изготовлены из любого другого подходящего материала. Соединения могут быть изготовлены из полипропилена и поликарбоната или из любого другого подходящего материала. Порты 112, 122, 124 и 126 выполнены с возможностью выдерживания стерилизации в автоклаве при 121°C и сублимационной сушки при -45°C. Внешний диаметр трубок может составлять 8,1 мм±0,08 мм, а толщина трубки может составлять 1,0 мм±0,08 мм. В одном из примеров реализации материал, используемый для изготовления портов 112, 122, 124 и 126, соответствует всем требованиям фармацевтических норм США и Европы, стандарту Государственного управления по контролю качества медикаментов и продуктов питания Регистрационный стандарт импортируемых фармацевтических упаковочных материалов (КНР), международному стандарту ISO 15747 Пластиковые контейнеры для внутривенной инъекции и международному стандарту ISO 10993 Биологическая оценка медицинских устройств.
Пакет 100 может также содержать участок 140 ярлыка, используемый для обеспечения доступной информации на пакете 100, такой как, например, необходимая информация, требуемая согласно законодательству. Кроме того, участок 140 ярлыка может содержать штрих-коды, QR-коды, радиочастотные метки и т.д., для обеспечения легкой идентификации фармацевтического препарата, предоставления подробностей, касающихся дозировки, предупреждений, возможных нежелательных реакций, данных о пациенте и т.д.
Пакет 100 может также содержать сквозное отверстие 150 во внешнем шве 102. Сквозное отверстие 150 может быть использовано медицинским персоналом для закрепления пакета 100 на стойке внутривенной капельницы с целью свободного введения восстановленного фармацевтического препарата в организм пациента.
На фиг. 3 показана блок-схема способа приготовления фармацевтического препарата с одним пакетом 100 согласно одному из примеров реализации. Способ включает этап S310 введения фармацевтического препарата в первую камеру 110, этап S320 лиофилизации фармацевтического препарата в первой камере 110, этап S330 введения восстановительного раствора во вторую камеру 120, этап S340 разрушения герметичной перегородки 130 и смешивания восстановительного раствора с лиофилизированным фармацевтическим препаратом. Каждый из этапов более подробно раскрыт в нижеприведенном описании.
На этапе S310 заданное количество фармацевтического препарата 500 в известной концентрации стерильным образом вводят в первую камеру 110 пакета 100 через порт 112. Например, фармацевтический препарат может проходить сквозь стерильный фильтр. Данные о количестве и концентрации фармацевтического препарата необходимы для вычисления разбавления и восстановления фармацевтического препарата после лиофилизации. На фиг. 5 показан фармацевтический препарат 500 в первой камере 110. Стрелкой 502 обозначено прохождение фармацевтического препарата 500 через порт 112. Фармацевтический препарат 500 может находиться в жидком состоянии. После размещения фармацевтического препарата 500 внутри первой камеры 110 порт 112 закрывают стерильной пробкой, и пакет 100 может быть размещен в лиофилизаторе. Стерильная пробка не закрывает порт 112 полностью, а оставляет пространство, необходимое для обеспечения выхода пара во время процесса лиофилизации. Пакет 100 выполнен с возможностью выдерживания условий лиофилизатора (например, температуры, давления и т.д.).
На этапе S320 пакет 100 вместе с другими пакетами, также надлежащим образом содержащими фармацевтический препарат 500, размещают на лотке внутри лиофилизатора. Пакет 100 может быть расположен в строго вертикальном положении или в вертикальном положении под незначительным углом, причем порт 112 на верхней и нижней частях пакета 100 может быть прикреплен к лотку. В положении, в котором порт 112 расположен сверху, порт 112 обеспечивает выход водяного пара из фармацевтического препарата в ходе процедуры лиофилизации и предотвращает утечку фармацевтического препарата в ходе лиофилизации. После размещения всех пакетов в надежном положении может быть начата процедура сублимационной сушки. В нижеприведенной табл. 1 приведены данные, касающиеся примерного процесса лиофилизации при сублимационной сушке фармацевтического препарата. Значения температуры, времени и давления могут варьироваться в зависимости от вида фармацевтического препарата, размещенного в пакете 100. На фиг. 6 показан пакет 100 с лиофилизированным фармацевтическим препаратом 600 после завершения процесса лиофилизации.
- 6 038014
Таблица 1
Температура Время (часы:минуты) Давление
Заморозка - лотки охлаждают -42°С 2:00 атмосферное
Заморозка - лотки при постоянной температуре -42°С 6:00
Первичная сушка (лотки -5°С 10:00 300 мкбар
нагревают)
Первичная сушка (лотки при постоянной температуре) -5°С 20:00
Вторичная сушка (лотки нагревают) 10°С 10:00
Вторичная сушка (лотки при постоянной температуре) 10°С 6:00
Вторичная сушка (лотки нагревают) 15°С 1:00
Вторичная сушка (лотки при постоянной температуре) 15°С 10:00
На этапе S330 заданное количество стерильного восстановительного раствора в стерильных условиях вводят во вторую камеру 120 через порт 122. Количество восстановительного раствора, введенное во вторую камеру 120, зависит от требуемого разбавления фармацевтического препарата 500 для введения в организм пациента. На фиг. 7 показан восстановительный раствор 700 во второй камере 120. Стрелкой 702 обозначено прохождение восстановительного раствора 700 через порт 122. Восстановительный раствор 700 может представлять собой физиологический раствор с концентрацией 0,9%, или любой раствор, подходящий для восстановления и разбавления фармацевтического препарата 500. Другие примеры восстановительного раствора включают воду, растворы на основе спирта и т.д. Примеры растворов для разбавления включают физиологический раствор, раствор глюкозы, раствор Рингера и т.д.
В одном из примеров реализации этап S330 может быть выполнен при нахождении пакета 100 в одном из множества различных местоположений. Например, восстановительный раствор 700 может быть введен во вторую камеру 120, когда пакет 100 по-прежнему находится внутри лиофилизатора. В другом примере пакет 100 может быть удален из лиофилизатора, а восстановительный раствор 700 может быть введен во вторую камеру в подготовительном помещении, и пакет может быть сохранен и транспортирован в замороженном виде в стерильных условиях.
На этапе S340 медицинский персонал может смешивать восстановительный раствор 700 с лиофилизированным фармацевтическим препаратом 600 с целью восстановления и надлежащего разбавления лиофилизированного фармацевтического препарата 600 с получением восстановленного фармацевтического препарата 900. Медицинский персонал может разрушать герметичную перегородку 130 путем надавливания руками на пакет 100, например, на вторую камеру 120, согласно фиг. 8. Вследствие гибкости пакета 100, при нажатии медицинским персоналом на пакет в пакете возникает давление, воздействующее на швы 102, 104 и герметичную перегородку 130. Внешний шов 102 и внутренний шов 104 прочнее герметичной перегородки 130, разделяющей первую камеру 110 и вторую камеру 120, в результате чего герметичная перегородка 130 разрушается раньше внешнего шва 102 и внутреннего шва 104.
При приложении давления заданной величины (например, 40-60 кгс) к пакету 100 герметичная перегородка 130 разрушается, и первая камера 110 и вторая камера 120 преобразуются в одну общую камеру для смешивания лиофилизированного фармацевтического препарата 600 с восстановительным раствором 700. В одном из примеров реализации медицинский персонал может оказывать большее давление при оказании давления на вторую камеру 120 (по сравнению с первой камерой 110) вследствие того, что вторая камера содержит жидкость, а первая камера 110 содержит лиофилизированный препарат и газ. Кроме того, герметичная перегородка 130 может содержать ослабленный участок 132 для запуска процесса разрушения герметичной перегородки 130.
На фиг. 4 показана другая примерная блок-схема способа приготовления фармацевтического препа
- 7 038014 рата с одним пакетом 100. Способ включает этап S410 введения фармацевтического препарата в первую камеру 110, этап S420 лиофилизации фармацевтического препарата в первой камере 110, этап S430 закрытия порта 112 в первую камеру путем вдувания, этап S440 введения восстановительного раствора во вторую камеру 120, этап S450 разрушения герметичной перегородки 130 и смешивания восстановительного раствора с лиофилизированным фармацевтическим препаратом, этап S460 введения восстановленного фармацевтического препарата в организм пациента. Каждый из этапов более подробно раскрыт в нижеприведенном описании.
Этапы S410, S420, S440 и S450 сходны с этапами S310, S320, S330 и S340, раскрытыми в вышеприведенном описании в отношении способа по фиг. 3. На этапе S430, после лиофилизации фармацевтического препарата 500, порт 112 может быть необратимо закрыт с целью сохранения целостности лиофилизированного фармацевтического препарата 600. Например, окружающая среда, например, кислород, водяной пар и т.д., могут загрязнить лиофилизированный фармацевтический препарат 600, и соответственно, герметизация первой камеры 110 позволяет сохранить целостность лиофилизированного фармацевтического препарата 600. Порт 112 может быть герметизирован путем вдувания. Вакуум обеспечения лиофилизации может быть нарушен при использовании газа для вдувания под незначительным вакуумом, причем газ вводят в первую камеру 110. В одном из примеров реализации газ для вдувания представляет собой азот. В случае если фармацевтический препарат нечувствителен к кислороду, в качестве газа для вдувания может быть использован сжатый воздух. Указанный процесс позволяет сохранить стерильность первой камеры 110 и избежать окисления лиофилизированного фармацевтического препарата 600.
На этапе S460 после восстановления фармацевтического препарата 900 медицинским персоналом, медицинский персонал может вводить восстановленный фармацевтический препарат 900 в организм пациента. Восстановленный фармацевтический препарат 900 может быть введен посредством ряда способов. Например, на фиг. 9 показан восстановленный фармацевтический препарат 900, вводимый внутривенным путем. Сквозное отверстие 150 в пакете 100 позволяет медицинскому персоналу вешать пакет 100 на стойку внутривенной капельницы, а порты 124 и 126 введения позволяют медицинскому персоналу присоединять стандартное оборудование для внутривенного введения с целью лечения пациента.
Кроме того, пакет 100 может быть стерилизован в автоклаве на предприятии-изготовителе фармацевтического препарата. Материал пакета 100 позволяет пакету 100 выдерживать стерилизацию в автоклаве при температуре 121°C.
Способ лиофилизации, хранения и восстановления фармацевтического препарата в одном гибком пакете может обладать одним или несколькими полезными эффектами. Например, пакет 100 представляет собой готовый к введению препарат, требующий от медицинского персонала лишь незначительных манипуляций. Фармацевтический препарат лиофилизирован, что позволяет увеличить срок хранения фармацевтического препарата. Восстановительный раствор сохраняют во второй камере, причем раствор подготовлен к надлежащему разбавлению и восстановлению фармацевтического препарата, что позволяет избежать возможных ошибок при вычислении значений для восстановления и разбавления. Изобретение позволяет избежать дополнительной манипуляции фармацевтическим препаратом вне пакета вследствие того, что фармацевтический препарат находится в пакете после введения препарата в пакет вплоть до введения препарата в организм пациента. Дополнительная манипуляция несет за собой вероятность загрязнения препарата и/или риск безопасности медицинского персонала, в особенности в случае, если фармацевтический препарат представляет собой токсичное средство, такое как цитотоксическое средство.
Изобретение позволяет избежать возможного загрязнения фармацевтического препарата путем удержания фармацевтического препарата в одном пакете и изоляции первой камеры от окружающей среды.
Примеры реализации настоящего изобретения могут быть направлены на обеспечение способа приготовления фармацевтического препарата в многокамерном гибком пакете. Способ включает введение фармацевтического препарата в жидком состоянии в первую камеру гибкого пакета через первый порт и лиофилизацию фармацевтического препарата внутри первой камеры гибкого пакета с целью обеспечения лиофилизированного фармацевтического препарата, причем гибкий пакет содержит вторую камеру, а первая камера и вторая камера отделены друг от друга разрушаемой герметичной перегородкой.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, способ может также включать введение восстановительного раствора во вторую камеру гибкого пакета.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, способ может также включать введение газа в первую камеру и герметизацию первого порта после лиофилизации фармацевтического препарата в первой камере.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, способ может также включать приложение давления заданной величины к гибкому пакету с целью разрушения разрушаемой герметичной перегородки между первой камерой и второй камерой и смешивания восстановительного раствора с лиофилизированным фармацевтическим препаратом в первой камере с получением восстановленного фармацевтического препарата.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, способ может
- 8 038014 также включать введение итогового фармацевтического препарата в организм пациента посредством порта введения, расположенного в гибком пакете.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, разрушаемая герметичная перегородка образована между первой камерой и второй камерой путем соединения передней поверхности гибкого пакета и задней поверхности гибкого пакета.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, разрушаемая герметичная перегородка содержит ослабленный участок, на котором разрушаемая герметичная перегородка имеет меньшую ширину по сравнению с остальной частью разрушаемой герметичной перегородки, а разрушение разрушаемой герметичной перегородки начинается на ослабленном участке при приложении давления к гибкому пакету.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, фармацевтический препарат представляет собой цитотоксическое средство.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, цитотоксическое средство выбрано из группы, состоящей из: азацитидина, белиностата, бендамустина, брентуксимаб ведотина, блеомицина, бортезомиба, бусульфана, карбоплатина, циклофосфамида, цитарабина, дакарбазина, дактиномицина, даунорубицина, децитабина, дефероксамина, доксорубицина, эпирубицина гидрохлорида, флударабина, фотемустина, фулвестранта, гемцитабина, идарубицина, ифосфамида, иринотекана гидрохлорида, иксабепилона, мелфалана, метотрексата, оксалиплатина, паклитаксела, пеметрекседа, пентостатина, ралтитрекседа, ромидепсина, темозоломида, тиотепы, топотекана, трабектедина, трастузумаба и винбластина.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, восстановительный раствор представляет собой физиологический раствор с концентрацией 0,9%.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, пакет изготовлен из пленки на основе блок-сополимера полиолефина и стирола.
Некоторые примеры реализации могут содержать гибкий фармацевтический пакет, содержащий первую камеру, выполненную с возможностью размещения в ней лиофилизированного фармацевтического препарата, и вторую камеру, отделенную от первой камеры, причем вторая камера выполнена с возможностью размещения в ней восстановительного раствора для восстановления лиофилизированного фармацевтического препарата в первой камере, герметичную перегородку, расположенную между первой камерой и второй камерой и герметично отделяющую первую камеру от второй камеры, и первый порт, прикрепленный к первой камере, причем первый порт выполнен с возможностью введения фармацевтического препарата в первую камеру и обеспечения выхода водяного пара из фармацевтического препарата во время лиофилизации фармацевтического препарата.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, пакет может также содержать второй порт, прикрепленный ко второй камере, причем второй порт выполнен с возможностью введения восстановительного раствора во вторую камеру для восстановления лиофилизированного фармацевтического препарата в первой камере.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, герметичная перегородка представляет собой соединение между передней поверхностью фармацевтического пакета и задней поверхностью фармацевтического пакета.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, герметичная перегородка проходит по всей длине фармацевтического пакета между первой камерой и второй камерой.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, давление заданной величины, прилагаемое к фармацевтическому пакету, разрушает герметичную перегородку и связывает вторую камеру с первой камерой.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, герметичная перегородка также содержит ослабленный участок для обеспечения исходной точки разрушения при приложении давления заданной величины к фармацевтическому пакету.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, фармацевтический препарат представляет собой цитотоксическое средство.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, цитотоксическое средство выбрано из группы, состоящей из: азацитидина, белиностата, бендамустина, брентуксимаб ведотина, блеомицина, бортезомиба, бусульфана, карбоплатина, циклофосфамида, цитарабина, дакарбазина, дактиномицина, даунорубицина, децитабина, дефероксамина, доксорубицина, эпирубицина гидрохлорида, флударабина, фотемустина, фулвестранта, гемцитабина, идарубицина, ифосфамида, иринотекана гидрохлорида, иксабепилона, мелфалана, метотрексата, оксалиплатина, паклитаксела, пеметрекседа, пентостатина, ралтитрекседа, ромидепсина, темозоломида, тиотепы, топотекана, трабектедина, трастузумаба и винбластина.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, восстановительный раствор представляет собой физиологический раствор с концентрацией 0,9%.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, фармацевтический пакет изготовлен из пленки на основе блок-сополимера полиолефина и стирола.
- 9 038014
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, фармацевтический пакет выдерживает температуру в 121°C.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, фармацевтический пакет выдерживает температуру в -45°C.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, вторая камера также содержит порт введения для введения восстановленного фармацевтического препарата, представляющего собой результат смешивания лиофилизированного фармацевтического препарата и восстановительного раствора.
Некоторые примеры реализации могут содержать гибкий фармацевтический пакет, который может содержать переднюю пленку, заднюю пленку, внешний шов, соединяющий переднюю пленку с задней пленкой по периметру фармацевтического пакета, и разрушаемую герметичную перегородку, соединяющую переднюю пленку и заднюю пленку кнутри от внешнего шва, причем разрушаемая герметичная перегородка образует первую камеру и вторую камеру, отделенную от первой камеры. Первая камера выполнена с возможностью размещения в ней лиофилизированного фармацевтического препарата, вторая камера выполнена с возможностью размещения в ней восстановительного раствора для восстановления лиофилизированного фармацевтического препарата в первой камере, а разрушаемая герметичная перегородка разрушается до разрушения внешнего шва при приложении давления заданной величины к гибкому фармацевтическому пакету.
В любом из различных примеров реализации, раскрытых в настоящем описании, первая камера и вторая камера образованы внешним швом и разрушаемой герметичной перегородкой.
Следует понимать, что раздел Подробное описание изобретения (а не разделы Сущность изобретения и Реферат) предназначен для использования с целью интерпретации формулы изобретения. Разделы Сущность изобретения и Реферат могут описывать один или несколько, но не все примеры реализации настоящего изобретения, предусмотренные заявителем или заявителями, и соответственно, не призваны каким-либо образом ограничивать настоящее изобретение и сопутствующую формулу изобретения.
Вышеизложенное описание конкретных примеров реализации в столь полной мере раскрывает общую природу изобретения, что с применением знаний в области техники возможно легко модифицировать и/или адаптировать подобные конкретные примеры реализации к различным областям применения без необходимости проводить эксперименты и не выходя за рамки общей концепции настоящего изобретения. Таким образом, подобные адаптации и модификации подразумеваются как входящие в рамки сущности и множества эквивалентов раскрытых примеров реализации на основании раскрытых принципов и указаний. Следует понимать, что формулировки или терминология, использованные в настоящем описании, приведены в описательных целях и не призваны ограничивать настоящее изобретение; таким образом, терминология или формулировки настоящего изобретения предназначены для интерпретации специалистом в контексте принципов и указаний, приведенных в настоящем описании.
Объем настоящего изобретения не призван быть ограниченным какими-либо из вышеописанных примеров реализации, а напротив, призван быть определенным в соответствии с нижеприведенными пунктами формулы изобретения и их эквивалентами.

Claims (25)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ приготовления фармацевтического препарата в многокамерном гибком пакете (100), включающий:
    введение фармацевтического препарата в жидком состоянии в первую камеру (110) гибкого пакета (100) через первый порт (112) и лиофилизацию фармацевтического препарата внутри первой камеры (110) гибкого пакета (100) с обеспечением лиофилизированного фармацевтического препарата, причем гибкий пакет (100) содержит вторую камеру (120), первая камера (110) и вторая камера (120) отделены друг от друга разрушаемой герметичной перегородкой (130), а фармацевтический препарат представляет собой цитотоксическое средство.
  2. 2. Способ по п.1, также включающий введение восстановительного раствора во вторую камеру (120) гибкого пакета (100).
  3. 3. Способ по п.1, также включающий введение газа в первую камеру (110) и герметизацию первого порта (112) после лиофилизации фармацевтического препарата в первой камере (110).
  4. 4. Способ по п.2, также включающий приложение давления заданной величины к многокамерному гибкому пакету (100) для разрушения разрушаемой герметичной перегородки (130) между первой камерой (110) и второй камерой (120) и смешивание восстановительного раствора с лиофилизированным фармацевтическим препаратом в первой камере (110) с получением восстановленного фармацевтического препарата.
  5. 5. Способ по п.1, в котором разрушаемая герметичная перегородка (130) образована между первой камерой (110) и второй камерой (120) путем соединения передней поверхности гибкого пакета (100) и задней поверхности гибкого пакета (100).
    - 10 038014
  6. 6. Способ по п.5, в котором разрушаемая герметичная перегородка (130) содержит ослабленный участок, на котором разрушаемая герметичная перегородка (130) имеет меньшую ширину по сравнению с остальной частью разрушаемой герметичной перегородки (130), причем разрушение разрушаемой герметичной перегородки (130) начинается на ослабленном участке при приложении давления к гибкому пакету (100).
  7. 7. Способ по п.1, в котором фармацевтический препарат представляет собой противоопухолевый или иммуномодулирующий агент.
  8. 8. Способ по п.1, в котором цитотоксическое средство выбрано из группы, состоящей из: азацитидина, белиностата, бендамустина, брентуксимаб ведотина, блеомицина, бортезомиба, бусульфана, карбоплатина, циклофосфамида, цитарабина, дакарбазина, дактиномицина, даунорубицина, децитабина, дефероксамина, доксорубицина, эпирубицина гидрохлорида, флударабина, фотемустина, фулвестранта, гемцитабина, идарубицина, ифосфамида, иринотекана гидрохлорида, иксабепилона, мелфалана, метотрексата, оксалиплатина, паклитаксела, пеметрекседа, пентостатина, ралтитрекседа, ромидепсина, темозоломида, тиотепы, топотекана, трабектедина, трастузумаба и винбластина.
  9. 9. Способ по п.2, в котором восстановительный раствор представляет собой физиологический раствор с концентрацией 0,9%.
  10. 10. Способ по п.1, в котором гибкий пакет (100) изготовлен из пленки на основе блок-сополимера полиолефина и стирола.
  11. 11. Гибкий фармацевтический пакет (100), содержащий:
    первую камеру (110), выполненную с возможностью размещения в ней лиофилизированного фармацевтического препарата;
    вторую камеру (120), отделенную от первой камеры (110) и выполненную с возможностью размещения в ней восстановительного раствора для восстановления лиофилизированного фармацевтического препарата в первой камере (110);
    герметичную перегородку (130), расположенную между первой камерой (110) и второй камерой (120) и герметично отделяющую первую камеру (110) от второй камеры (120);
    первый порт (112), прикрепленный к первой камере (110) и выполненный с возможностью введения фармацевтического препарата в первую камеру (110) и обеспечения прохождения водяного пара от фармацевтического препарата во время лиофилизации фармацевтического препарата, причем фармацевтический препарат представляет собой цитотоксическое средство.
  12. 12. Фармацевтический пакет (100) по п.11, также содержащий второй порт (122), прикрепленный ко второй камере (120) и выполненный с возможностью введения восстановительного раствора во вторую камеру (120) для восстановления лиофилизированного фармацевтического препарата в первой камере (110).
  13. 13. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором герметичная перегородка (130) представляет собой соединение между передней поверхностью фармацевтического пакета (100) и задней поверхностью фармацевтического пакета (100).
  14. 14. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором герметичная перегородка (130) проходит по всей длине фармацевтического пакета (100) между первой камерой (110) и второй камерой (120).
  15. 15. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором обеспечена возможность разрушения герметичной перегородки (130) и связывания второй камеры (120) с первой камерой (110) посредством приложения к фармацевтическому пакету (100) давления заданной величины.
  16. 16. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором герметичная перегородка (130) также содержит ослабленный участок для обеспечения исходной точки разрушения при приложении давления заданной величины к фармацевтическому пакету (100).
  17. 17. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором фармацевтический препарат представляет собой противоопухолевый или иммуномодулирующий агент.
  18. 18. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором цитотоксическое средство выбрано из группы, состоящей из: азацитидина, белиностата, бендамустина, брентуксимаб ведотина, блеомицина, бортезомиба, бусульфана, карбоплатина, циклофосфамида, цитарабина, дакарбазина, дактиномицина, даунорубицина, децитабина, дефероксамина, доксорубицина, эпирубицина гидрохлорида, флударабина, фотемустина, фулвестранта, гемцитабина, идарубицина, ифосфамида, иринотекана гидрохлорида, иксабепилона, мелфалана, метотрексата, оксалиплатина, паклитаксела, пеметрекседа, пентостатина, ралтитрекседа, ромидепсина, темозоломида, тиотепы, топотекана, трабектедина, трастузумаба и винбластина.
  19. 19. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором восстановительный раствор представляет собой физиологический раствор с концентрацией 0,9%.
  20. 20. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором фармацевтический пакет (100) изготовлен из пленки на основе блок-сополимера полиолефина и стирола.
  21. 21. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором фармацевтический пакет (100) выдерживает температуру в 121°C.
  22. 22. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором фармацевтический пакет (100) выдерживает
    - 11 038014 температуру в -45°C.
  23. 23. Фармацевтический пакет (100) по п.11, в котором вторая камера (120) также содержит порт (124, 126) введения для введения восстановленного фармацевтического препарата, представляющего собой результат смешивания лиофилизированного фармацевтического препарата и восстановительного раствора.
  24. 24. Гибкий фармацевтический пакет (100), содержащий:
    переднюю пленку (210);
    заднюю пленку (220);
    внешний шов (102), соединяющий переднюю пленку (210) с задней пленкой (220) по периметру фармацевтического пакета (100); и разрушаемую герметичную перегородку (130), соединяющую переднюю пленку (210) и заднюю пленку (220) кнутри от внешнего шва (102) и образующую первую камеру (110) и вторую камеру (120), отделенную от первой камеры (110), причем первая камера (110) выполнена с возможностью размещения в ней лиофилизированного фармацевтического препарата, вторая камера (120) выполнена с возможностью размещения в ней восстановительного раствора для восстановления лиофилизированного фармацевтического препарата в первой камере (110), разрушаемая герметичная перегородка (130) выполнена с возможностью разрушения до разрушения внешнего шва (102) при приложении давления заданной величины к гибкому фармацевтическому пакету (100), а фармацевтический препарат представляет собой цитотоксическое средство.
  25. 25. Гибкий фармацевтический пакет (100) по п.24, в котором первая камера (110) и вторая камера (120) образованы внешним швом (102) и разрушаемой герметичной перегородкой (130).
EA201792257A 2017-05-31 2017-11-09 Многокамерный гибкий пакет и способ приготовления в нем фармацевтического препарата EA038014B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15/609,870 US10369077B2 (en) 2017-05-31 2017-05-31 Multi chamber flexible bag and methods of using the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201792257A1 EA201792257A1 (ru) 2018-11-30
EA038014B1 true EA038014B1 (ru) 2021-06-23

Family

ID=59337521

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201792257A EA038014B1 (ru) 2017-05-31 2017-11-09 Многокамерный гибкий пакет и способ приготовления в нем фармацевтического препарата

Country Status (35)

Country Link
US (4) US10369077B2 (ru)
EP (4) EP3409259B1 (ru)
JP (3) JP2018202126A (ru)
KR (1) KR102401451B1 (ru)
CN (3) CN116211698A (ru)
AR (2) AR111984A1 (ru)
AU (1) AU2017261511B2 (ru)
BR (1) BR102018002480B1 (ru)
CA (1) CA2985042C (ru)
CL (2) CL2019003159A1 (ru)
CO (1) CO2019012028A2 (ru)
CY (2) CY1121784T1 (ru)
DK (2) DK3412272T3 (ru)
EA (1) EA038014B1 (ru)
ES (2) ES2776880T3 (ru)
HR (2) HRP20190735T1 (ru)
HU (2) HUE043505T2 (ru)
IL (1) IL269612B (ru)
JO (2) JOP20180004B1 (ru)
LT (2) LT3412272T (ru)
MA (2) MA44912B1 (ru)
MD (2) MD3409259T2 (ru)
ME (1) ME03643B (ru)
MX (2) MX2019011381A (ru)
PE (1) PE20191853A1 (ru)
PL (2) PL3412272T3 (ru)
PT (2) PT3412272T (ru)
RS (2) RS58934B1 (ru)
SI (2) SI3412272T1 (ru)
TN (1) TN2019000260A1 (ru)
TR (1) TR201905738T4 (ru)
TW (1) TWI757369B (ru)
UY (1) UY37756A (ru)
WO (1) WO2018220487A1 (ru)
ZA (1) ZA201906247B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9561893B2 (en) 2013-12-05 2017-02-07 Vascular Solutions, Inc. System and method for freeze-drying and packaging
US10806665B2 (en) 2016-01-18 2020-10-20 Teleflex Life Sciences Limited System and method for freeze-drying and packaging
EP3195845A1 (en) 2016-01-21 2017-07-26 B. Braun Melsungen AG Pharmacy bag with integrated flush option
ES2716173T3 (es) * 2016-09-06 2019-06-10 FRITZ RUCK Ophthalmologische Systeme GmbH Recipiente para contener un líquido
EP3309093A1 (de) * 2016-10-12 2018-04-18 HILTI Aktiengesellschaft Mehrkammer-folienbeutel und dessen verwendung
US10507165B2 (en) 2017-05-31 2019-12-17 Adienne Pharma & Biotech Sa Multi chamber flexible bag and methods of using same
US11022086B2 (en) 2018-10-19 2021-06-01 Tenneco Inc. Optimized barrier discharge device for corona ignition
JP7422764B2 (ja) * 2018-11-26 2024-01-26 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 可撓性容器の製造
EP3886784A1 (en) * 2018-11-26 2021-10-06 F. Hoffmann-La Roche AG Lyophilisate container and infusion kit
WO2020112515A1 (en) * 2018-11-30 2020-06-04 Eli Lilly And Company Devices for reconstituting and delivering lyophilized drugs
CN109502158A (zh) * 2019-01-09 2019-03-22 崔宇堯 混合式调料包装袋
US10945959B2 (en) 2019-03-07 2021-03-16 Teleflex Life Sciences Limited System and method for freeze-drying and packaging
JP7471316B2 (ja) 2019-03-14 2024-04-19 テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ，エルエルシー マルチパート凍結乾燥容器
US12084258B1 (en) * 2019-04-23 2024-09-10 Brenda Bickford Bottle apparatus
KR200493028Y1 (ko) * 2019-05-21 2021-01-20 전은숙 마스크팩용 포장 파우치
CN111298214B (zh) * 2020-03-21 2020-12-15 苏州康特威医疗器械有限公司 医用集尿袋
RU2740839C1 (ru) * 2020-10-12 2021-01-21 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие Биотех-М" Контейнер для лиофилизации и переливания гемокомпонентов
JP2024523221A (ja) * 2021-06-11 2024-06-28 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 薬物カートリッジ、薬物送達デバイス、及びこれらを作製する方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4608043A (en) * 1984-06-22 1986-08-26 Abbott Laboratories I.V. fluid storage and mixing system
US6517526B1 (en) * 2000-12-29 2003-02-11 Yehuda Tamari Container for lyophilizing biological products
US20100049156A1 (en) * 2008-08-19 2010-02-25 Drk-Blutspendedienst West Ggmbh Non-collapsible and non-foldable container for lyophilization of a product
EP2517686A2 (en) * 2011-04-29 2012-10-31 Combino Pharm, S.L. A kit comprising a multi-chamber container
US20160058663A1 (en) * 2014-09-03 2016-03-03 Sun Pharmaceutical Industries Limited Perfusion dosage form

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2435503A (en) * 1943-09-30 1948-02-03 Michael Reese Res Foundation Drying of frozen materials
US3218731A (en) * 1962-03-19 1965-11-23 Little Inc A Vacuum freeze dryer having integral freezing means
US3467097A (en) * 1965-07-06 1969-09-16 V O M Corp Dual medicinal vial
US3474543A (en) * 1967-11-24 1969-10-28 Virtis Co Inc Method and apparatus for simultaneously freeze drying a plurality of bacterial cultures
FR2284842A1 (fr) * 1974-09-11 1976-04-09 Nestle Sa Perfectionnement apporte la lyophilisation des produits solides, liquides ou pateux
US4365629A (en) 1979-05-29 1982-12-28 Hedbergska Stiftelsen Platelet freezing bag
US4458811A (en) 1983-04-21 1984-07-10 Abbott Laboratories Compartmented flexible solution container
US5309649A (en) 1988-05-26 1994-05-10 Boehringer Mannheim Gmbh Process and container for freeze drying under sterile conditions
US4973327A (en) * 1989-11-01 1990-11-27 Cryopharm Blood bag for lyophilization
US4994056A (en) 1989-11-09 1991-02-19 Ikeda Daniel P Unit dose medicament storing and mixing system
DE69111480T2 (de) 1990-02-14 1996-03-14 Shinsozai Sogo Kenkyusho Kk Gefüllter und abgedichteter, unabhängiger Mischbehälter.
US5176634A (en) 1990-08-02 1993-01-05 Mcgaw, Inc. Flexible multiple compartment drug container
JPH0687883B2 (ja) * 1991-10-14 1994-11-09 ファイザー製薬株式会社 医療用薬剤供給包装体
US5564345A (en) * 1993-05-11 1996-10-15 Park Ohio Industries Inc. Stackable table, table assembly, and tray and table combination
US7208184B2 (en) * 2002-07-20 2007-04-24 Applied Elastomerics, Inc. Gelatinous food elastomer compositions and articles for use as fishing bait
US5385547A (en) 1992-11-19 1995-01-31 Baxter International Inc. Adaptor for drug delivery
JP3091069B2 (ja) 1992-12-28 2000-09-25 三井化学株式会社 樹脂積層体およびその用途
TW265263B (ru) * 1993-01-19 1995-12-11 Baxter Int
US5462526A (en) 1993-09-15 1995-10-31 Mcgaw, Inc. Flexible, sterile container and method of making and using same
US7169547B2 (en) 1994-12-05 2007-01-30 New York Blood Center, Inc. High concentration white blood cells as a therapeutic product
JP3016348B2 (ja) 1995-03-23 2000-03-06 株式会社ニッショー 複室容器
SE9601348D0 (sv) * 1996-04-10 1996-04-10 Pharmacia Ab Improved containers for parenteral fluids
US5910138A (en) * 1996-05-13 1999-06-08 B. Braun Medical, Inc. Flexible medical container with selectively enlargeable compartments and method for making same
US5928213A (en) * 1996-05-13 1999-07-27 B. Braun Medical, Inc. Flexible multiple compartment medical container with preferentially rupturable seals
ZA978002B (en) 1996-09-11 1998-03-02 Baxter Int Containers and methods for storing and admixing medical solutions.
US5991676A (en) * 1996-11-22 1999-11-23 Breed Automotive Technology, Inc. Seat occupant sensing system
US5853388A (en) 1997-08-21 1998-12-29 Semel; David Intravenous bag with separate compartment
JPH11169432A (ja) 1997-12-09 1999-06-29 Hosokawa Yoko:Kk 輸液バッグ及びその製造方法
JPH11178893A (ja) * 1997-12-22 1999-07-06 Nissho Corp 薬剤の凍結乾燥方法
US7276359B1 (en) * 1998-03-13 2007-10-02 Wyeth Polynucleotide composition, method of preparation, and use thereof
US6123696A (en) 1998-07-16 2000-09-26 Thermogenesis Corp. Centrifugation bag with yieldable partitions
US6682517B1 (en) * 1999-03-02 2004-01-27 Showa Denko K.K. Plural compartment medical container
US6274103B1 (en) 1999-03-26 2001-08-14 Prismedical Corporation Apparatus and method for preparation of a peritoneal dialysis solution
DE19955578C1 (de) 1999-11-18 2001-09-06 Fresenius Medical Care De Gmbh Mehrkammerbehälter, mit Glucosekonzentratkompartiment und Salzsäurekonzentratkompartiment
US20010047162A1 (en) 2000-02-17 2001-11-29 Yasumi Yugari Injection kit and injection device
JP2002136570A (ja) 2000-08-24 2002-05-14 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 医療用複室容器
JP2003062039A (ja) * 2001-08-29 2003-03-04 Fukoku Co Ltd 薬剤容器
WO2003068136A1 (fr) 2002-02-14 2003-08-21 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Recipient medical a plusieurs chambres
ITMI20020516A1 (it) * 2002-03-12 2003-09-12 Gambro Lundia Ab Liquidi per dialisi peritoneale emodialisi e reintegrazione
ES2334657T3 (es) 2002-04-30 2010-03-15 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Contenedor medico con multiples camaras y bolsa destinada a encerrarlo.
JP2004290217A (ja) * 2003-03-25 2004-10-21 Ajinomoto Faruma Kk 薬剤入り多室容器
US7428649B2 (en) * 2003-07-15 2008-09-23 Marvell International Ltd. Power supply delivery for leakage suppression modes
US6935049B2 (en) * 2003-12-24 2005-08-30 Edward K. Alstat Method and apparatus for reclaiming effluent from a freeze-drying process, and uses for effluent
JP4679838B2 (ja) * 2004-06-02 2011-05-11 株式会社細川洋行 医療用薬液容器
US8053248B2 (en) * 2004-08-13 2011-11-08 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Support system for flexible lyophilization containers
WO2006090283A2 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Dako Denmark A/S Cell counting
DE102005038368A1 (de) 2005-08-13 2007-02-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Doppelkammer-Behälter zur Lyophilisation, Verfahren zu dessen Befüllung und dessen Verwendung
US20070074980A1 (en) 2005-09-02 2007-04-05 Bankoski Brian R Implant rehydration packages and methods of use
US9278051B2 (en) 2005-11-29 2016-03-08 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Method for reinforcing weak sealed portion of multi-chamber medical container
US8028532B2 (en) 2006-03-06 2011-10-04 Sartorius Stedim North America Inc. Systems and methods for freezing, storing and thawing biopharmaceutical materials
US7747087B2 (en) * 2006-07-25 2010-06-29 Michael Laude Apparatus, method, and article of manufacture used to encode information into an image and to decode information from a captured image
WO2008014065A1 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 Boston Scientific Limited Particles
CN2936248Y (zh) * 2006-08-15 2007-08-22 王朝东 自配药输液袋
KR101426318B1 (ko) * 2006-11-06 2014-08-06 아지노모토 가부시키가이샤 복실 용기
CN101547673B (zh) * 2006-12-07 2013-01-02 甘布罗伦迪亚股份公司 多室容器
US7776022B2 (en) 2007-03-19 2010-08-17 Hemcon Medical Technologies Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma
US8449520B2 (en) * 2007-03-19 2013-05-28 HemCon Medical Technologies Inc. Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma
FR2930443B1 (fr) 2008-04-29 2010-06-25 Oreal Produit extemporane de soin a base d'un lyophilisat de microorganisme et de tensioactif(s) de hlb superieur ou egal a 12
CN101701177B (zh) * 2009-07-24 2012-11-14 杜斌 移动厌氧发酵容器
AR077384A1 (es) * 2010-07-05 2011-08-24 Eriochem Sa Una formulacion farmaceutica inyectable de melfalano.
EP2701720B1 (en) * 2011-04-28 2017-07-12 Oncopeptides AB Lyophilized preparation of cytotoxic dipeptides
CN102808979A (zh) * 2011-05-31 2012-12-05 北京中石伟业技术有限公司 屏蔽防水透气阀
US8979817B2 (en) 2011-07-14 2015-03-17 Fenwal, Inc. Multi-chamber container with seal breach detection
EP2578974A1 (en) * 2011-10-05 2013-04-10 Sanofi Pasteur Sa Process line for the production of freeze-dried particles
CN202446488U (zh) * 2011-12-28 2012-09-26 四川科伦药业股份有限公司 用于盛装药液的三腔袋
CN203451515U (zh) * 2012-12-21 2014-02-26 左壮 一次性真菌小培养培养板
KR101485243B1 (ko) * 2013-05-08 2015-01-21 씨제이헬스케어 주식회사 안정화된 페메트렉시드 제제
CN103445961B (zh) * 2013-08-16 2015-09-30 华仁药业股份有限公司 腹膜透析用药液袋
CN104443822A (zh) 2013-09-23 2015-03-25 李和伟 一种冻干赋型制剂及配套溶剂包装用双腔袋
US9346571B2 (en) 2013-10-31 2016-05-24 Pall Corporation Multi-chamber freezing bag
US9561893B2 (en) 2013-12-05 2017-02-07 Vascular Solutions, Inc. System and method for freeze-drying and packaging
US20150209207A1 (en) * 2014-01-30 2015-07-30 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Seating function monitoring and coaching system
DE102014005569A1 (de) * 2014-04-16 2015-10-22 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Mehrkammerbeutelöffnungshilfe
US9079690B1 (en) * 2014-06-26 2015-07-14 Advanced Scientifics, Inc. Freezer bag, storage system, and method of freezing
EP2962676B1 (en) 2014-07-02 2017-03-22 Paolo Gobbi Frattini S.r.l. Flexible package with a sealed sterile chamber for the reconstitution and administration of fluid medicinal or nutritional substances instillable into the body of a patient
CN107613941A (zh) 2015-05-12 2018-01-19 热起源公司 低温储存袋
WO2017038959A1 (ja) * 2015-09-03 2017-03-09 太 宮崎 キット製剤及び用量調整方法
US10806665B2 (en) 2016-01-18 2020-10-20 Teleflex Life Sciences Limited System and method for freeze-drying and packaging

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4608043A (en) * 1984-06-22 1986-08-26 Abbott Laboratories I.V. fluid storage and mixing system
US6517526B1 (en) * 2000-12-29 2003-02-11 Yehuda Tamari Container for lyophilizing biological products
US20100049156A1 (en) * 2008-08-19 2010-02-25 Drk-Blutspendedienst West Ggmbh Non-collapsible and non-foldable container for lyophilization of a product
EP2517686A2 (en) * 2011-04-29 2012-10-31 Combino Pharm, S.L. A kit comprising a multi-chamber container
US20160058663A1 (en) * 2014-09-03 2016-03-03 Sun Pharmaceutical Industries Limited Perfusion dosage form

Also Published As

Publication number Publication date
TR201905738T4 (tr) 2019-05-21
PT3412272T (pt) 2020-03-24
SI3409259T1 (sl) 2019-07-31
US20180344569A1 (en) 2018-12-06
EP3651719B1 (en) 2022-08-24
EP4144333A1 (en) 2023-03-08
HUE048640T2 (hu) 2020-08-28
PE20191853A1 (es) 2019-12-31
CO2019012028A2 (es) 2020-01-17
EP3412272B1 (en) 2020-01-29
PT3409259T (pt) 2019-05-10
US9931458B1 (en) 2018-04-03
AR111984A1 (es) 2019-09-11
MX2021014494A (es) 2022-05-19
CL2021003013A1 (es) 2022-09-09
JP2024079692A (ja) 2024-06-11
BR102018002480B1 (pt) 2021-11-16
CA2985042A1 (en) 2018-11-30
JP2022126760A (ja) 2022-08-30
TW201907896A (zh) 2019-03-01
JP2018202126A (ja) 2018-12-27
CN108969355A (zh) 2018-12-11
MD3409259T2 (ro) 2019-07-31
EP3409259A1 (en) 2018-12-05
MD3651719T2 (ro) 2023-01-31
MA44912A1 (fr) 2020-03-31
AU2017261511A1 (en) 2018-12-20
PL3409259T3 (pl) 2019-09-30
TN2019000260A1 (en) 2021-01-07
AU2017261511B2 (en) 2020-07-16
RS60102B1 (sr) 2020-05-29
US10369077B2 (en) 2019-08-06
TWI757369B (zh) 2022-03-11
MA49550B1 (fr) 2022-11-30
MA49550A (fr) 2020-05-20
JOP20180004B1 (ar) 2022-03-14
US20190038509A1 (en) 2019-02-07
CA2985042C (en) 2022-03-29
HRP20200363T1 (hr) 2020-06-12
CY1121784T1 (el) 2020-07-31
EP3651719A1 (en) 2020-05-20
ES2776880T3 (es) 2020-08-03
EP3412272A1 (en) 2018-12-12
CN116211698A (zh) 2023-06-06
CY1123257T1 (el) 2021-10-29
IL269612A (en) 2019-11-28
MX2019011381A (es) 2019-11-18
UY37756A (es) 2019-01-02
WO2018220487A1 (en) 2018-12-06
EP3409259B1 (en) 2019-04-17
ES2724408T3 (es) 2019-09-10
JOP20210283A1 (ar) 2023-01-30
HRP20190735T1 (hr) 2019-07-12
US10383792B2 (en) 2019-08-20
CN117562805A (zh) 2024-02-20
EA201792257A1 (ru) 2018-11-30
DK3409259T3 (da) 2019-05-06
ZA201906247B (en) 2021-01-27
CL2019003159A1 (es) 2020-04-17
HUE043505T2 (hu) 2019-08-28
KR102401451B1 (ko) 2022-05-24
RS58934B1 (sr) 2019-08-30
AR129712A2 (es) 2024-09-18
JOP20180004A1 (ar) 2019-01-30
PL3412272T3 (pl) 2020-08-24
US20200100988A1 (en) 2020-04-02
KR20180131348A (ko) 2018-12-10
MA44912B1 (fr) 2020-11-30
ME03643B (me) 2020-07-20
DK3412272T3 (da) 2020-03-23
IL269612B (en) 2021-09-30
SI3412272T1 (sl) 2020-07-31
LT3409259T (lt) 2019-06-25
BR102018002480A2 (pt) 2018-12-18
LT3412272T (lt) 2020-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10383792B2 (en) Multi chamber flexible bag and methods of using same
US11744776B2 (en) Multi chamber flexible bag and methods of using same
JP2828505B2 (ja) フレキシブル容器及びその形成方法
US20080234653A1 (en) Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma
TW201941760A (zh) 用於藉由輸液或注射給予患者的流體藥用或營養物質的劑量重組之具有壓力補償器的無菌軟性包裝
WO2023147491A2 (en) Packaging system for storage of a perishable product
US20070289884A1 (en) Delivery device with separate chambers connectable in fluid communication when ready for use, and related method
JPH11313871A (ja) 輸液容器
JPH10328270A (ja) 凍結乾燥用容器及びそれを使用する医療用容器の製造方法
JP4944850B2 (ja) 薬剤の予備調製方法