BG64311B1 - Метод за получаване на заместени тиазолидиндиони - Google Patents
Метод за получаване на заместени тиазолидиндиони Download PDFInfo
- Publication number
- BG64311B1 BG64311B1 BG103735A BG10373599A BG64311B1 BG 64311 B1 BG64311 B1 BG 64311B1 BG 103735 A BG103735 A BG 103735A BG 10373599 A BG10373599 A BG 10373599A BG 64311 B1 BG64311 B1 BG 64311B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- borohydride
- reducing agent
- lithium
- pyridyl
- ethoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/34—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Изобретението се отнася до нов метод за получаване на заместен тиазолидиндион, а именно на 5-{4-[2-(Ь(-метил-М-(2-пиридил)амино-етокси] бензил}-2,4-тиазолидиндион.
Предшестващо състояние на техниката
Европейска патентна заявка, номер на публикация 0306228, описва някои тиазолидиндионови производни с формула
0 (А) или тавтомерните им форми, фармацевтично приемливите им соли или солвати, в която:
Аа означава заместена или незаместена ароматна хетероциклена група;
Ra означава водороден атом, алкилова група, ацилова група, аралкилова група, в която арилната част може да бъде заместена или незаместена или заместена или незаместена арилова група; всеки от Rb и Rc означава водород или Rb и Rc заедно означават връзка;
Аа означава бензенов пръстен, имащ общо до 5 заместители и п’ означава цяло число в границите от 2 до 6.
ЕР 0306228 описва също метод за редуциране на съединенията с формула (А), в която Rb и Rc заедно означават връзка (“бензилидентиазолидин-2,4-диони”) до съответните съединения с формула (А), в която всеки от Rb и Rc означава водород (“бензилтиазолидин-2,4диони”).
Специалните начини за редуциране, описани в ЕР 0306228, са методите на каталитично хидрогениране и методите на редукция с разтваряне на метал.
Селективната редукция на екзоциклената двойна връзка в бензилидентиазолидин-2,4дионовата част чрез комплексни хидридни редуциращи средства не се приема, че може да създаде база за икономически изгодни методи, поради основното съображение, че няма да се постигне необходимата селективност, особено що се отнася до алуминиевите хидриди и/или до факта, че реакцията ще доведе до ниски добиви.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до метод за получаване на 5-{4- [2-(1Ч-метил-М-(2-пиридил)амино)-етокси]бензил}-2,4-тиазолидиндион или негови тавтомерна форма, сол или солват, характеризиращ се с това, че на 5-{4- [2-(Ν-Μβτιιπ-Ν(2-пиридил) амино) -етокси] бензилиден}-2,4-тиазолидиндион или негови тавтомерна форма, сол или солват се въздейства с комплексно хидридно редуциращо средство или с източник на комплексно хидридно редуциращо средство и последващо евентуално получаване на фармацевтично приемлива сол или фармацевтично приемлив солват на съединението 5-(4- [2-(N-MeranN - (2-пиридил) амино) -етокси] бензил}-2,4-тиазолидиндион или негова тавтомерна форма.
Установено бе, че бензилиден-тиазолидин-2,4-дион се редуцира селективно до съответния бензилтиазолидин-2,4-дион при използване на комплексно редуциращо средство, при което се получава висок добив и методът е икономически изгоден.
Подходящи комплексни хидридни редуциращи средства включват борохидридните и алуминиевохидридните редуциращи средства.
Подходящи борохидридни редуциращи средства включват диборан и метални борохидриди.
Подходящ метален борохидрид е борохидридът на алкален метал като литиев, натриев или калиев борохидрид, по-специално литиев или калиев.
Борохидридите включват незаместени и заместени борохидриди.
Подходящи заместени борохидриди включват борохидриди с до три заместителя при бора, подбрани от такива като алкилови и фенилови групи.
Подходящи алкилови групи са С16 алкилови групи като етилови и по-специално бутилови групи.
Специални бутилови групи са вторичните и третични бутилови групи.
Специални борохидридни редуциращи средства са тези, които включват трихидроборанови, триетилборанови, трибутилборанови или трифенилборанови части.
Предпочитани борохидридни редуциращи средства включват литиев три-втор.-бутил борохидрид, калиев три втор.-бутилборохидрид/ литиев хлорид, натриев три втор.-бутилборохидрид, калиев трифенилборохидрид, литиев триетилборохидрид и литиев борохидрид и натриев борохидрид.
Предпочитано борохидридно редуциращо средство е литиевият борохидрид.
Друго предпочитано борохидридно редуциращо средство е литиевият три-втор.-бутилов борохидрид.
Когато като редуциращо средство се използва незаместен метален борохидрид, за предпочитане е редукцията да се провежда в присъствието на някаква база като пиридин, заместен пиридин, хинолин, заместен хинолин, вторичен или третичен амин като пиперидин или триетиламин или фосфин, например трифенилфосфин.
Подходящо е споменатата база да се използва като разтворител или съразтворител за реакцията.
Предпочитана база е пиридинът.
Подходящо редуциращо средство е пиридинът.
Подходящо средство на база алуминиев хидрид е литиево-алуминиев хидрид.
Реакционните условия за провеждане на редукцията са съответните условия, диктувани от природата на избраното комплексно редуциращо средство.
В един аспект, когато реактивът е борохидридно редуциращо средство, подходящите разтворители включват алканоли като метанол и етанол, тетрахидрофуран и пиридин и техните смеси.
Когато редуциращото средство е борохидрид на алкален метал, предпочитан разтворител и пиридин/тетрахидрофуран.
Когато редуциращото средство е триалкил- или трифенилборохидрид на алкален метал, предпочитаният разтворител е тетрахидрофуран.
Редукцията с борохидрид се провежда при температура, която осигурява подходяща скорост за образуване на желания продукт, обикновено стайна или повишена температура. По-подходящо е да се работи при повишена температура, за предпочитане над 50°С, например 65°С и за по-удобно при температура на кипене на съответния разтворител. Обикновено реактивите се смесват при стайна температура и реакционната смес се нагрява при температура на кипене на разтворителя.
В друго изпълнение, когато редуциращото средство е алуминиев хидрид, подходящите разтворители включват непротонни разтворители като тетрахидрофуран.
Редукцията с алуминиев хидрид се провежда при температура, която осигурява подходяща скорост на образуване на желания продукт, обикновено от ниска до стайна температура, например, при температура в границите от 10°С до 10°С, най-подходяща е от -5°С до 0°С.
Подходящи общи реакционни условия за редукция с борохидрид и алуминиев хидрид са описани също в “Reductions by the Aluminoand Borohydrides in Organic Synthesis” by J. Seyden-Penne (VCH Publishers, Inc./Lavoisier Tec & Doc, published 1991) и включените в нея литературни източници.
Съединението се изолира от реакционната смес и се пречиства при използване на традиционни методи за изолиране и пречистване като хроматография и кристализация/ прекристализация.
Комплексните хидридни редуциращи средства за метода обикновено са достъпни в търговската мрежа или могат да бъдат получени с използването на познати методи като тези описани в “Reductions by the Alumino- and Borohydrides in Organic Synthesis”, (пак там) и особено в цитираните литературни източници.
Някои от борохидридните редуциращи средства се получават удобно in situ. Например, литиев три-втор.-бутилборохидрид се получава удобно от три-втор.-бутилборан и литиевоалуминиев хидрид.
По подобен начин литиев борохидрид се получава удобно от натриев борохидрид и литиева сол, съгласно известни методи като описаните в Inorg. Chem. Soc., 1953, 75, 209; Nature 1954, 173, 125 и J. Am. Chem. Soc., 1955, 77, 6209.
Подходящи соли са фармацевтично приемливите соли.
Предпочитаните фармацевтично приемливи соли включват соли на метали, например алуминиеви соли, соли на алкалните метали като натрий и калий, на алкалоземните метали, като калций и магнезий и амониеви и заместени амониеви соли, например тези с нисши алкиламини като триетиламин, хидроксиалкиламин като 2-хидроксиетиламин, бис-(2-хидроксиетил)амини три-(2-хидроксиетил)амин; циклоалкиламин като бициклохексиламин или с прокаин, дибензилпиперидин, Ν-6βΗ83ΐυι-β-φβ3 нетиламин, дехидроабиетиламин, Ν,Ν’-бисдехидроабиетиламин, глюкамин, N-метилглюкамин, или с бази от пиридинов тип като пиридин, колидин или хинолин.
Освен това трябва да бъдат споменати онези фармацевтично приемливи соли, произлезли от фармацевтично приемливи киселини, включително минерални киселини като бромоводородна, солна и сярна и от органични киселини като метансулфонова, винена и малеинова, специално от винена и малеинова киселина.
5-{4- [2- (N-метил-N - (2-пиридил) амино) етокси] бензилиден}-2,4-тиазолидиндион може да се получи съгласно известен метод и по-специално описания в ЕР 0306228.
Примери за изпълнение на изобретението
Пример 1. Получаване на 5-{4-[2-(1Ч-метил-N - (2-пиридил) амино) -етокси] бензил}-2,4тиазолидиндион чрез редукция на 5-{4-[2-(Nметил-N- (2-пиридил) амино) -етокси] бензилиден}-2,4-тиазолидиндион (а) с използване на литиев три-втор.бутилборохидрид
IM разтвор на литиев три-втор.-бутилборохидрид в тетрахидрофуран (220 ml, 0,22 mol) се прибавя към суспензия на 5-{4-[2-(Nметил-N- (2-пиридил) амино) -етокси] бензилиден}-2,4-тиазолидиндион (35,5 g, 0,1 mol) в тетрахидрофуран (310 ml) при 25°С в продължение на 30 min. Получената смес се нагрява и поддържа при температура на кипене в продължение на 2,5 h и след това се охлажда до 5°С. Прибавя се воден разтвор на натриев хидроксид (10% т/о, 100 ml, 0,25 mol), последвано от прибавянето на 27 % воден разтвор на водороден пероксид (50 ml, 0,4 mol). Полученият разтвор се бърка при 25°С 3 h, разрежда се с вода (100 ml) и се концентрира чрез дестилиране под вакуум до достигане на остатъчен обем от 300 ml. Към бързо бърканата смес се прибавя хлороводородна киселина (2,5 М, около 200 ml) при температура 20-25°С и получената утайка се отфилтрува, промива се с вода и се суши при 50°С под вакуум за получаването на 5-{4-[2-(N-MeTmi-N-(2-пиридил) амино)-етокси] бензил}-2,4-тиазолидиндион (34,4 g). Суровият продукт се прекристализира от 99% IMS (20 ml за грам суром продукт), при което се получава 79% общ добив.
(б) при използване на литиев борохидрид Разтвор на литиев борохидрид (67,5 g,
3,1 mol) в тетрахидрофуран (1,54 1) се прибавя през канюла към бъркана суспензия от 5{4- [2- (Ν-Μβτιυι-Ν-(2-пиридил) амино) -етокси] бензилиден}-2,4-тиазолидиндион (500 g, 1,4 mol) в тетрахидрофуран (950 ml) и пиридин (1,13 1) при стайна температура и под азотна атмосфера в продължение на 1,5 h. Сместа се нагрява при кипене, бърка се в продължение на 3 h и се охлажда до стайна температура. Бърканата реакционна смес се излива в солна киселина (670 ml и вода (4,4 1) при 8°С в продължение на 0,67 h, като се използва тетрахидрофуран (250 ml) за отмиване на остатъчния материал. Сместа се разбърква при 26°С 0,25 h, нагрява се до кипене и се бърка 0,75 h. Горещата смес се оставя да престои 0,17 h, филтрува се през целит, остатъкът се изсмуква до сухо и се промива с вода (500 ml). Водните промивни разтвори се прибавят към филтрата и се бъркат при стайна температура в продължение на 14 h. Утаеният продукт се отделя чрез филтруване под вакуум, изсмуква се, промива се с вода (2,8 1) и се суши. Влажният твърд продукт се промива с денатуриран метилов спирт (2 х 500 ml) и се суши при 45°С в продължение на 72 h, за да се получи 5-{4- [2-(N-метил-М-(2-пиридил) амино) -етокси] бензил}-2,4-тиазолидиндион (386,5 g, 77% добив).
в) използване на натриев борохидрид и литиев хлорид (in situ получаване на литиев борохидрид)
Разтвор на натриев борохидрид (0,24 g, 6,34 mmol) в пиридин (5 ml) се бърка при 25°С под азот 0,25 h и след това се нагрява до 65°С при кипене на обратен хладник. През тръбичка, на капки, се прибавя разтвор на литиев хлорид (0,49 g, 9,44 mmol) в пиридин (5 ml) в бърканата смес при 65°С, която след това се поддържа при тази температура в продължение на 2 h, разрежда се с тетрахидрофуран (20 ml) и се нагрява още 0,5 h на обратен хладник. Сместа се охлажда до 30°С, прибавя се на порции 5-{4- [2- (Ν-Μβτκπ-Ν- (2-пиридил) амино) -етокси] бензилиден}-2,4-тиазолидиндион (1,0 g, 2,82 mmol) и реакционната смес се нагрява при кипене в продължение на 4 h. Към реакционната смес се прибавя при температура 5°С на капки разтвор на хлороводородна киселина (1 ml) във вода (10 ml). Сместа се концентрира под вакуум, прибавят се пиридин (4 ml) и вода (6 ml) и се бърка при 5°С, като pH се наглася на 6 с прибавянето на хлороводородна киселина. Прибавя се вода (10 ml) и сместа се бърка 15 h. Суспензията се филтрува, остатъкът се промива с вода (10 ml) и се суши при 50°С в продължение на 24 h за получаване на 5-{4- [2- (N-метил-М-(2-пиридил) амино) -етокси] бензил}-2,4-тиазолидиндион 5 (0,88 g; 88% добив).
Пример 2. Получаване на 5-{4-[2-(1Ч-метил-N- (2-пиридил) амино) -етокси] бензил}-2,4тиазолидиндион чрез редукция на 5-{4-[2-(Nметил-N- (2-пиридил) амино) -етокси] бензилиден}-2,4-тиазолидиндион с използване на литиевоалуминиев хидрид.
Към суспензия на литиевоалуминиев хидрид (1,13 g, 1 мол-еквивалент) в тетрахидрофуран (200 ml) при 0°С се прибавя на порции 5-{4- [2- (Ν-Μβτκπ-Ν - (2-пиридил) амино) -етокси] бензилиден}-2,4-тиазолидиндион (10 g, 1 молеквивалент) в продължение на 15 min. По време на прибавянето температурата се поддържа под 5°С. Сместа се бърка 30 min при 0°С и след това при 10°С до приключване на реакцията, което е проследява чрез ВЕТХ (1,75 h).
Claims (12)
1. Метод за получаване на 5-{4-[2-(Nметил-N- (2-пиридил) амино) -етокси] бензил}-2,4тиазолидиндион или негови тавтомерна форма, сол или солват, характеризиращ се с това, че на 5-{4- [2-(М-метил-М-(2-пиридил)амино)етокси]бензилиден}-2,4-тиазолидиндион или негови тавтомерна форма, сол или солват се въздейства с комплексно хидридно редуциращо средство и последващо евентуално получаване на фармацевтично приемлива сол или фармацевтично приемлив солват на съединението 5-{4- [2- (N-метил-М- (2-пиридил) амино) -етокси] бензил}-2,4-тиазолидиндион или негова тавтомерна форма.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че комплексното хидридно редуциращо средство са борохидридно редуциращи средства или алуминиево хидридно редуциращо средство.
3. Метод съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че борохидридното редуциращо средство е диборан или метален борохидрид.
4. Метод съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че металният борохидрид е алкален метален борохидрид.
5. Метод съгласно претенция 3 или 4, характеризиращ се с това, че металният борохидрид е литиев, натриев или калиев борохидрид.
6. Метод съгласно всяка от претенциите от 3 до 5, характеризиращ се с това, че металният борохидрид е ненаситен или борохидрид, в който борът е заместен с до три заместители, подбрани от алкил или фенил.
7. Метод съгласно всяка от претенциите от 3 до 6, характеризиращ се с това, че металният борохидрид е подбран от списъка, включващ литиев три-втор.-бутил борохидрид, калиев три-втор.-бутил борохидрид, натриев тривтор.-бутил борохидрид, калиев трифенилборохидрид, литиев триетилборохидрид, литиев борохидрид и натриев борохидрид.
8. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че комплексното хидридно редуциращо средство е незаместен борохидрид и реакцията се провежда в присъствието на база.
9. Метод съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че базата е пиридин, заместен пиридин, хинолин, заместен хинолин, вторичен или третичен амин или фосфин.
10. Метод съгласно претенция 8 или 9, характеризиращ се с това, че базата се използва като разтворител или съразтворител за реакцията.
11. Метод съгласно всяка от претенциите от 8 до 10, характеризиращ се с това, че базата е пиридин.
12. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че алуминиевото хидридно редуциращо средство е литиевоалуминиев хидрид.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9703334.4A GB9703334D0 (en) | 1997-02-18 | 1997-02-18 | Novel compounds |
| GBGB9703338.5A GB9703338D0 (en) | 1997-02-18 | 1997-02-18 | Novel process |
| GBGB9703310.4A GB9703310D0 (en) | 1997-02-18 | 1997-02-18 | Novel process |
| PCT/EP1998/000818 WO1998037073A1 (en) | 1997-02-18 | 1998-02-13 | Process for the preparation of substituted thiazolidinedione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG103735A BG103735A (bg) | 2000-06-30 |
| BG64311B1 true BG64311B1 (bg) | 2004-09-30 |
Family
ID=27268725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG103735A BG64311B1 (bg) | 1997-02-18 | 1999-09-15 | Метод за получаване на заместени тиазолидиндиони |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1770092A1 (bg) |
| JP (2) | JP2001514619A (bg) |
| KR (1) | KR20000071138A (bg) |
| CN (1) | CN1252065A (bg) |
| AP (1) | AP1359A (bg) |
| AR (1) | AR011447A1 (bg) |
| AU (1) | AU6622398A (bg) |
| BG (1) | BG64311B1 (bg) |
| BR (1) | BR9807395A (bg) |
| CA (1) | CA2281695C (bg) |
| CZ (1) | CZ296272B6 (bg) |
| DZ (1) | DZ2430A1 (bg) |
| EA (1) | EA199900754A1 (bg) |
| HU (1) | HUP0001459A3 (bg) |
| ID (1) | ID22222A (bg) |
| IL (1) | IL131392A (bg) |
| IN (1) | IN188379B (bg) |
| MA (1) | MA24475A1 (bg) |
| MY (1) | MY129475A (bg) |
| NO (2) | NO313290B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ337179A (bg) |
| OA (1) | OA11148A (bg) |
| PE (1) | PE71899A1 (bg) |
| PL (1) | PL195482B1 (bg) |
| SK (2) | SK287512B6 (bg) |
| TR (1) | TR199902019T2 (bg) |
| TW (1) | TWI222446B (bg) |
| UY (1) | UY24886A1 (bg) |
| WO (1) | WO1998037073A1 (bg) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7091359B2 (en) | 1997-11-04 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives |
| GB9723295D0 (en) | 1997-11-04 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| PL351684A1 (en) * | 1999-04-23 | 2003-06-02 | Smithkline Beecham Plc | Polymorph of 5−[4−[2− (n−methyl−n−( 2−pyridyl)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine−2,4−dione, maleic acid salt |
| FR2820741A1 (fr) * | 2001-02-14 | 2002-08-16 | Ppg Sipsy | Procede de preparation de composes derives de thiazolidinedione, d'oxazolidinedione ou d'hydantoine |
| FR2820742B1 (fr) * | 2001-02-14 | 2005-03-11 | Ppg Sipsy | Procede de preparation de composes derives de thiazolidinedione, d'oxazolidinedione ou d'hydantoine |
| KR20050085115A (ko) | 2002-11-22 | 2005-08-29 | 스미스클라인 비참 코포레이션 | 신규 화합물 |
| AR047541A1 (es) * | 2004-02-13 | 2006-01-25 | Sandoz Ag | Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas |
| CA2566352A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-17 | Medichem S.A. | Process for the preparation of rosiglitazone |
| CZ297266B6 (cs) * | 2004-09-10 | 2006-10-11 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
| CZ297347B6 (cs) * | 2004-09-21 | 2006-11-15 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy rosiglitazonu |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| DE3856378T2 (de) * | 1987-09-04 | 2000-05-11 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidindionderivate |
| JPH0377875A (ja) * | 1989-08-18 | 1991-04-03 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | チアゾリジン‐２，４‐ジオン誘導体およびその製造法 |
| EP0454501B1 (en) * | 1990-04-27 | 2001-09-05 | Sankyo Company Limited | Benzylidenethiazolidine derivatives, their preparation and their use for the inhibition of lipid peroxides |
| US5585495A (en) * | 1991-12-20 | 1996-12-17 | The Upjohn Company | Reduction method for substituted 5-methylene-thiazolidinediones |
| JPH08157473A (ja) * | 1994-10-06 | 1996-06-18 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾール系チアゾリジン類 |
| JPH08217717A (ja) * | 1995-02-10 | 1996-08-27 | Sumitomo Chem Co Ltd | 環状ケトン系化合物、その製造法およびそれを有効成分とするゴキブリ誘引剤 |
| CN1065243C (zh) * | 1995-05-31 | 2001-05-02 | 住友制药株式会社 | 新的二氮杂萘衍生物 |
-
1998
- 1998-02-11 UY UY24886A patent/UY24886A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-02-13 KR KR1019997007427A patent/KR20000071138A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-02-13 SK SK63-2007A patent/SK287512B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 IL IL13139298A patent/IL131392A/xx unknown
- 1998-02-13 NZ NZ337179A patent/NZ337179A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 BR BR9807395-8A patent/BR9807395A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-02-13 AU AU66223/98A patent/AU6622398A/en not_active Abandoned
- 1998-02-13 EP EP06002536A patent/EP1770092A1/en not_active Withdrawn
- 1998-02-13 WO PCT/EP1998/000818 patent/WO1998037073A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-02-13 AP APAP/P/1999/001626A patent/AP1359A/en active
- 1998-02-13 ID IDW990876A patent/ID22222A/id unknown
- 1998-02-13 SK SK1120-99A patent/SK285979B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 EA EA199900754A patent/EA199900754A1/ru unknown
- 1998-02-13 CN CN98804121A patent/CN1252065A/zh active Pending
- 1998-02-13 PL PL98335163A patent/PL195482B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 EP EP98908093A patent/EP0970063A1/en not_active Withdrawn
- 1998-02-13 CA CA002281695A patent/CA2281695C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-13 TR TR1999/02019T patent/TR199902019T2/xx unknown
- 1998-02-13 HU HU0001459A patent/HUP0001459A3/hu unknown
- 1998-02-13 JP JP53622998A patent/JP2001514619A/ja not_active Withdrawn
- 1998-02-13 CZ CZ0292499A patent/CZ296272B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-14 MY MYPI98000629A patent/MY129475A/en unknown
- 1998-02-16 PE PE1998000107A patent/PE71899A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-02-16 AR ARP980100684A patent/AR011447A1/es active IP Right Grant
- 1998-02-16 MA MA24966A patent/MA24475A1/fr unknown
- 1998-02-17 DZ DZ980040A patent/DZ2430A1/xx active
- 1998-02-18 IN IN417DE1998 patent/IN188379B/en unknown
- 1998-03-11 TW TW087103522A patent/TWI222446B/zh active
-
1999
- 1999-08-17 NO NO19993949A patent/NO313290B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-08-18 OA OA9900183A patent/OA11148A/en unknown
- 1999-09-15 BG BG103735A patent/BG64311B1/bg unknown
-
2002
- 2002-08-19 NO NO20023937A patent/NO20023937D0/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-11-20 JP JP2008296785A patent/JP2009149616A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009149616A (ja) | 置換チアゾリジンジオンの製造方法 | |
| EP0244018B1 (en) | Amino-thiazole and oxazole derivatives | |
| MX2007009689A (es) | Proceso para preparar indoles disustituidos en posicion 2,3. | |
| EP1028960B1 (en) | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives | |
| CZ283485B6 (cs) | Způsob výroby látek, antagonisujících receptory fibrinogenu | |
| US6632947B2 (en) | Process for the preparation of substituted thiazolidinedione | |
| WO1988001270A1 (en) | Pyridopyrimidinediones | |
| US7091359B2 (en) | Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives | |
| MXPA99007656A (en) | Process for the preparation of substituted thiazolidinedione | |
| US3835125A (en) | Benzotriazocine derivatives | |
| KR20010090193A (ko) | 피리미디논 화합물 및 이의 염의 제조방법 | |
| KR880000154B1 (ko) | 아미노니트로피리딘의 제조방법 | |
| Thieme et al. | Asymmetric synthesis of 2-(α-aminoalkyl) oxazoles, 2-oxazolylpyrrolidines, 2-oxazolylpiperidines: total synthesis of 4, 5-dihydroxypipecolinic acid | |
| US6207834B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives | |
| AU774839B2 (en) | Process for the preparation of substituted thiazolidinedione | |
| SA98190168B1 (ar) | عملية لتحضيرمشتقات thiazolidinedion مستبدلة | |
| NZ222517A (en) | 1-benzooxacycloalkylpyridine carboxylic acid derivatives, intermediates, and pharmaceutical compositions | |
| JPS6236032B2 (bg) |