AT366375B

AT366375B - Verfahren zur herstellung von 2-alkyl-5nitroimidazolderivaten

Info

Publication number: AT366375B
Application number: AT730278A
Authority: AT
Original assignee: Crc Ricerca Chim
Priority date: 1974-04-19
Filing date: 1978-10-11
Publication date: 1982-04-13
Also published as: ATA730278A

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-5-nitroimidazolderivaten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin   Reinen C, -C. -Alkyl rest   und
R, einen   C-C-Alkylrest   bedeutet. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren besteht in seinem Wesen darin, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 worin R die obige Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 formamid oder Acetonitril, umsetzt. 



   Die Umsetzung findet in einem inerten Lösungsmittel statt,   u. zw.   zweckmässigerweise bei Siedetemperatur oder bei etwas niedrigeren Temperaturen, in einigen Fällen sogar bei Zimmertemperatur. 



   Durch das erfindungsgemässe Verfahren wurde die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gegenüber dem Stand der Technik (vgl. GB-PS Nr. 1, 133, 423 und Nr. 1, 209, 394, AT-PS Nr. 300789) sehr vereinfacht, sowie auch vergleichbare bis höhere Ausbeuten, bessere Produktreinheit und die einfachere industrielle Produktion erreicht. Das erfindungsgemässe Verfahren geht von Verbindungen der allgemeinen Formel (II) aus, welche aus schon früher beschriebenen Verbindungen (F. Kajfez und Mitarbeiter, J. Med.   Chem.   11, 167 [1968]) erhältlich sind, insbesondere aus Verbindungen der allgemeinen Formel 
 EMI1.4 
 worin X für Brom oder Jod steht und R die oben angegebene Bedeutung hat. 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) üben eine antiparasitische und bakterizide Wirkung im menschlichen Körper aus. Daher wurde sie zur Bekämpfung von Krankheiten verwendet, welche durch Parasiten, wie   z. B.   Trichomonas oder verschiedenen Amöben, hervorgerufen werden. 



  Der Vorteil gegenüber andern Präparaten liegt darin, dass die erwähnten Nitroimidazole auch peroral verabreicht werden können. 



   Beispiel 1: 1-[2'-(Äthylsulfonyl)-äthyl]-2-methyl-5-nitroimidazol
5, 83 g (25   mMol)     1- (2'-Bromäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol   wurden in 50 ml DMSO gelöst und 

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 5,48 g (30 mMol) Na-Salz der Äthansulfinsäure   (CHaCHzSOtNa)   zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde 2, 5 h bei 100 bis 1100C gehalten. Nachher wurde das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft und der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Die Ausbeute betrug 2, 28 g (37%) 1-[2'-(Äthylsulfonyl)-äthyl]-2-methyl-5-nitroimidazol. Schmelzpunkt 124 bis 126 C. 



   Analyse : C6H15 N3O4S (247,3) berechnet :   C 38, 86%,   H 5, 30%, N 16, 99%, S 12,97%, gefunden : C 38, 69%, H 5, 42%, N 18, 21%, S   13, 02%.   
 EMI2.1 
 
In diesem Beispiel wurde alles durchgeführt wie in Beispiel 1 beschrieben, jedoch an Stelle des Na-Salzes der Äthansulfinsäure das Na-Salz der   Butan-N-sulfinsäure benutzt.   Das erhaltene Produkt wurde aus Toluol umkristallisiert. Schmelzpunkt 93 bis   94, 5 C.   Ausbeute (berechnet als Ba-Salz) 60 bis 62%. 



   Beispiel 3 : 1-[2'-(Äthylsulfonyl)-äthyl] -2-äthyl-5-nitroimidazol
Es wurde wie in Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, doch ging man von   l- (2'-Bromäthyl)-     - 2-äthyl-5-nitroimidazol   aus. Die erhaltene Substanz wies einen Schmelzpunkt von 138 bis   140 C   auf. Ausbeute (berechnet als Ba-Salz) 56 bis. 58%. 



   Beispiel 4: 1-[2'-(Äthylsulfonyl)-äthyl] -2-methyl-5-nitroimidazol
2, 25 g 1-(2'-Jodäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (C5H8JN3O2, Molgewicht 280, 98, 8 mMol) wurden in 40 ml trockenem Dimethylformamid gelöst und unter Rühren bei   600C   in Portionen 2, 79 g Natrium- äthansulfinat   (NaSOCHs,   Molgewicht 116, 16, 24 mMol) durch 2, 5 h zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h bei 60 C gerührt und das Dimethylformamid danach im Vakuum abdestilliert (24 bis   25 C,   90 Pa). Der Rest wurde in 40 ml Wasser gelöst und mit viermal 40 ml Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde getrocknet (über Na2 SO.) und eingedampft. Der ölige Rest kristallisierte spontan. Die Kristalle wurden in Benzol suspendiert und abgesaugt.

   Man erhielt 1, 174 g (59, 2%)   1-   [2'-Äthylsulfonyl)-äthyl] -2-methyl-5-nitroimidazol. Schmelzpunkt 122 bis 126 C. Nach dem Umkristallisieren aus 96%igem Äthanol betrug der Schmelzpunkt 124, 5 bis   126, 5 C.   



   Analyse : C8H13 N3O4S (247,27) berechnet :   C 38, 86%,   H 5, 30%, N 16, 99%, gefunden : C 39, 10%, H 5, 60%, N   16, 82%.   



   IR-Spektrum (KBr) : 3130 (m), 1520 (m), 1450 (s), 1365 (s), 1300 (s), 1265 (s), 1190 (s), 1120 (s), 1038 (m), 945 (m), 885 (m), 830 (m), 820 (m), 975 (m) und 742 (m) cm-'.

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-5-nitroimidazolderivaten der allgemeinen Formel EMI2.2 <Desc/Clms Page number 3> worin R einen C1-C4-Alkylrest, und R, einen C2-C4-Alkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.1 worin R die obige Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Me--SO2-R1 (IIIA) EMI3.2 bedeutet und R, die obige Bedeutung hat, in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise in Dimethylformamid oder Acetonitril, umsetzt.