Claims (1)
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Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 5-Nitroimidazolderivaten der all gemeinden Formel:
EMI1.1
worin
R einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette und
R1 einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel:
EMI1.2
worin
R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat und
B eine 2'-Halogenäthylgruppe bedeutet, mit Verbindungen der allgemeinen Formel:
Z-R1 (III) worin
Z die Sulfinogruppe in Form eines Alkali- oder Erdalkalisalzes bedeutet, in einem inerten Lösungsmittel umsetzt.
The present invention relates to a new process for the preparation of 5-nitroimidazole derivatives of the general formula:
EMI1.1
wherein
R is an alkyl radical with a maximum of 4 carbon atoms in the chain and
R1 denotes an alkyl radical with at most 4 carbon atoms in the chain, which is characterized in that compounds of the general formula:
EMI1.2
wherein
R has the same meaning as in formula I and
B denotes a 2'-haloethyl group, with compounds of the general formula:
Z-R1 (III) wherein
Z denotes the sulfino group in the form of an alkali or alkaline earth metal salt, reacted in an inert solvent.
Durch das erfindungsgemässe Verfahren wurde die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I sehr vereinfacht, sowie auch höhere Ausbeuten, bessere Produktereinheit und die einfachere industrielle Produktion erreicht.
The process according to the invention greatly simplified the preparation of compounds of the general formula I, and also achieved higher yields, better product purity and simpler industrial production.
Das erfindungsgemässe Verfahren geht von Verbindungen der allgemeinen Formel II aus, welche schon früher beschrieben wurden (F. Kajfez und Mitarbeiter, J. Med. Chem. 11, 167 [1968]), insbesondere von der Verbindung II, in welcher B = CH2CH2Br, oder -CH2CH2J ist. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I üben eine antiparasitische und bakterizide Wirkung im menschlichen Körper aus. Daher eignen sie sich zur Bekämpfung von Krankheiten, welche durch Parasiten, wie z. B. Trichomonas oder verschiedenen Amöben, hervorgerufen werden. Der Vorteil gegenüber anderen Präparaten liegt darin, dass die erwähnten Nitroimidazole auch peroral verabreicht werden können.
The inventive method is based on compounds of the general formula II which have already been described earlier (F. Kajfez and coworkers, J. Med. Chem. 11, 167 [1968]), in particular from the compound II in which B = CH2CH2Br, or -CH2CH2J. The compounds of general formula I exert an antiparasitic and bactericidal effect in the human body. Therefore, they are suitable for combating diseases caused by parasites such. B. Trichomonas or various amoebas. The advantage over other preparations is that the nitroimidazoles mentioned can also be administered orally.
Beispiel 1 1 - [2' -(Äthylsulfonyl)-äthyl]-2-methyl-5 -nitro-imidazol
5,83 g (25 Millimol) 1-(2'-Bromäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol wurden in 50 ml DMSO gelöst und 5,48 g (30 Millimol) Na-Salz der Äthansulfinsäure (CH3CH2SO2Na) zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde 2,5 Stunden bei 100 bis 110 C gehalten. Nachher wurde das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft und der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Die Ausbeute betrug 2,28 g (37%) 1-[2'-(Äthylsulfonyl)-äthyl]-2-methyl- 5-nitroimidazol, Schmelzpunkt: 124 bis 126 C.
Example 1 1 - [2 '- (ethylsulfonyl) ethyl] -2-methyl-5-nitro-imidazole
5.83 g (25 millimoles) of 1- (2'-bromoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole were dissolved in 50 ml of DMSO and 5.48 g (30 millimoles) of the sodium salt of ethanesulfinic acid (CH3CH2SO2Na) were added. The reaction mixture was held at 100 to 110 ° C. for 2.5 hours. The solvent was then evaporated off in vacuo and the solid residue was washed with water and recrystallized from ethanol. The yield was 2.28 g (37%) 1- [2 '- (ethylsulfonyl) ethyl] -2-methyl-5-nitroimidazole, melting point: 124 to 126 ° C.
Analyse: C8H15N3O4S (247,3) berechnet: C 38,86 H 5,30 N 16,99 S 12,97% gefunden: C 38,69 H 5,42 N 18,21 S 13,02%
IR (KBr): 3130, 2910, 2955, 2520, 1778, 1450, 1427,
1364, 1300, 1265, 1190, 1122, 875, 830, 819, 784 und 740 cml.
Analysis: C8H15N3O4S (247.3) Calculated: C 38.86 H 5.30 N 16.99 S 12.97% Found: C 38.69 H 5.42 N 18.21 S 13.02%
IR (KBr): 3130, 2910, 2955, 2520, 1778, 1450, 1427,
1364, 1300, 1265, 1190, 1122, 875, 830, 819, 784 and 740 cml.
KMR (CD3COOD): 1,16 (t,3H), 2,55 (s,3H), 3,1 (q,2H), 3,65 (t,3H), 4,9 (t,3H) und 8,0 (s,lH) ppm.
KMR (CD3COOD): 1.16 (t, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.1 (q, 2H), 3.65 (t, 3H), 4.9 (t, 3H) and 8.0 (s, 1H) ppm.
Beispiel 2
1-(2' -Äthylsulfonylbutyl) -2-methyl-5-nitroimidazol
In diesem Beispiel wurde alles durchgeführt wie in Beispiel 1 beschrieben, jedoch anstelle des Na-Salzes der Äthansulfinsäure, das Na-Salz der Butansulfinsäure benützt. Das erhaltene Produkt wurde aus Toluol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 93 bis 94,5" C.
Example 2
1- (2 '-ethylsulfonylbutyl) -2-methyl-5-nitroimidazole
In this example everything was carried out as described in Example 1, but instead of the Na salt of ethanesulfinic acid, the Na salt of butanesulfinic acid was used. The product obtained was recrystallized from toluene. Melting point: 93 to 94.5 "C.
Beispiel 3 1 -(2'-Äthylsulfonyläthyl)-2-äthyl-5-nitroimidazol
Es wurde wie in Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, doch ging man von 1-(2' -Bromäthyl)-2-äthyl-5 -nitroimidazol aus. Die erhaltene Substanz wies einen Schmelzpunkt von
138 bis 140O C auf.
Example 3 1 - (2'-Ethylsulfonylethyl) -2-ethyl-5-nitroimidazole
The procedure described in Example 1 was followed, but 1- (2'-bromoethyl) -2-ethyl-5-nitroimidazole was used. The obtained substance had a melting point of
138 to 140O C.
Beispiel 4 1-[2'- (Äthylsulfonyl)-äthy1] -2-methyl-5-nitroimidazol
2,25 g 1 -(2' -Jodäthyl)-2-methyl-5 -nitroimidazol (C6H8JN3O2, Molgewicht 280,98, 8 Millimol) wurden in 40 ml trockenem Dimethylformamid gelöst und unter Rühren bei 60 C in Portionen von 2,79 g Natriumäthansulfinat (NaSO2C2Hs, Molgewicht 116,16, 24 Millimol) im Laufe von 2,5 Stunden zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden bei 60 C gerührt und das Dimethylformamid danach im Vakuum abdestilliert (24 bis 25 , 0,7 mm Hg). Der Rest wurde in 40 ml Wasser gelöst und mit 4 x 40 ml Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde getrocknet (über Na2SO4) und eingedampft. Der ölige Rest kristallisierte spontan.
Example 4 1- [2'- (Ethylsulfonyl) -ethy1] -2-methyl-5-nitroimidazole
2.25 g of 1- (2'-iodoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole (C6H8JN3O2, molecular weight 280.98, 8 millimoles) were dissolved in 40 ml of dry dimethylformamide and, with stirring at 60 ° C., in portions of 2.79 g sodium ethanesulfinate (NaSO2C2Hs, molecular weight 116.16, 24 millimoles) was added over the course of 2.5 hours. The reaction mixture was stirred for 3 hours at 60 ° C. and the dimethylformamide was then distilled off in vacuo (24 to 25, 0.7 mm Hg). The residue was dissolved in 40 ml of water and extracted with 4 x 40 ml of ethyl acetate. The extract was dried (over Na2SO4) and evaporated. The oily residue crystallized spontaneously.
Die Kristalle wurden in Benzol suspendiert und abgesaugt. Man erhielt 1,174 g (59,2%) 1-[2'-(Äthylsulfonyl) äthyl]-2-methyl-5-nitroimidazol, Schmelzpunkt: 122 bis 126 C.
The crystals were suspended in benzene and filtered off with suction. 1.174 g (59.2%) of 1- [2 '- (ethylsulfonyl) ethyl] -2-methyl-5-nitroimidazole were obtained, melting point: 122 to 126 C.
Nach dem Umkristallisieren aus 96 %igem Äthanol betrug der Schmelzpunkt 124,5 bis 126,5 C.
After recrystallization from 96% ethanol, the melting point was 124.5 to 126.5 C.
Analyse: C8Hl3N304S (247,27) berechnet: C 38,86 H 5,30 N 16,99% gefunden: C 39,10 H 5,60 N 16,82%
IR-Spektrum (KBr): 3130 (m), 1520 (m), 1450 (s), 1365 (s), 1300 (s), 1265 (s), 1190 (s), 1120 (s), 1038 (m), 945 (m), 885 (m), 830 (m), 820 (m), 785 (m) und 742 (m) cm¯l.
Analysis: C8Hl3N304S (247.27) calculated: C 38.86 H 5.30 N 16.99% found: C 39.10 H 5.60 N 16.82%
IR spectrum (KBr): 3130 (m), 1520 (m), 1450 (s), 1365 (s), 1300 (s), 1265 (s), 1190 (s), 1120 (s), 1038 (m ), 945 (m), 885 (m), 830 (m), 820 (m), 785 (m) and 742 (m) cm¯l.
PATENTANSPRUCH
PATENT CLAIM
Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 5-Nitroimidazole der allgemeinen Formel:
EMI1.3
worin
R einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette und
R1 einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der allgemeinen
EMI2.1
worin
R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat und
B eine 2-Halogenäthylgruppe bedeuten, mit Verbindungen der allgemeinen Formel: ZR1 (III) worin
Z die Sulfinogruppe in Form eines Alkali- oder Erdalkalisalzes bedeutet, in einem inerten Lösungsmittel umsetzt.
Process for the preparation of derivatives of the 5-nitroimidazoles of the general formula:
EMI1.3
wherein
R is an alkyl radical with a maximum of 4 carbon atoms in the chain and
R1 is an alkyl radical with at most 4 carbon atoms in the chain, characterized in that compounds of the general
EMI2.1
wherein
R has the same meaning as in formula I and
B is a 2-haloethyl group, with compounds of the general formula: ZR1 (III) wherein
Z denotes the sulfino group in the form of an alkali or alkaline earth metal salt, reacted in an inert solvent.