CH605818A5 - 5-Nitroimidazoles as antiparasitic agents and bactericides - Google Patents
5-Nitroimidazoles as antiparasitic agents and bactericidesInfo
- Publication number
- CH605818A5 CH605818A5 CH1392777A CH1392777A CH605818A5 CH 605818 A5 CH605818 A5 CH 605818A5 CH 1392777 A CH1392777 A CH 1392777A CH 1392777 A CH1392777 A CH 1392777A CH 605818 A5 CH605818 A5 CH 605818A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- nitroimidazole
- general formula
- methyl
- compounds
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/91—Nitro radicals
- C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
- C07D233/94—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to other ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 5-Nitroimidazolderivaten der all gemeinden Formel: EMI1.1 worin R einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette und R1 einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel: EMI1.2 worin R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat und B eine 2'-Halogenäthylgruppe bedeutet, mit Verbindungen der allgemeinen Formel: Z-R1 (III) worin Z die Sulfinogruppe in Form eines Alkali- oder Erdalkalisalzes bedeutet, in einem inerten Lösungsmittel umsetzt. Durch das erfindungsgemässe Verfahren wurde die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I sehr vereinfacht, sowie auch höhere Ausbeuten, bessere Produktereinheit und die einfachere industrielle Produktion erreicht. Das erfindungsgemässe Verfahren geht von Verbindungen der allgemeinen Formel II aus, welche schon früher beschrieben wurden (F. Kajfez und Mitarbeiter, J. Med. Chem. 11, 167 [1968]), insbesondere von der Verbindung II, in welcher B = CH2CH2Br, oder -CH2CH2J ist. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I üben eine antiparasitische und bakterizide Wirkung im menschlichen Körper aus. Daher eignen sie sich zur Bekämpfung von Krankheiten, welche durch Parasiten, wie z. B. Trichomonas oder verschiedenen Amöben, hervorgerufen werden. Der Vorteil gegenüber anderen Präparaten liegt darin, dass die erwähnten Nitroimidazole auch peroral verabreicht werden können. Beispiel 1 1 - [2' -(Äthylsulfonyl)-äthyl]-2-methyl-5 -nitro-imidazol 5,83 g (25 Millimol) 1-(2'-Bromäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol wurden in 50 ml DMSO gelöst und 5,48 g (30 Millimol) Na-Salz der Äthansulfinsäure (CH3CH2SO2Na) zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde 2,5 Stunden bei 100 bis 110 C gehalten. Nachher wurde das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft und der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Die Ausbeute betrug 2,28 g (37%) 1-[2'-(Äthylsulfonyl)-äthyl]-2-methyl- 5-nitroimidazol, Schmelzpunkt: 124 bis 126 C. Analyse: C8H15N3O4S (247,3) berechnet: C 38,86 H 5,30 N 16,99 S 12,97% gefunden: C 38,69 H 5,42 N 18,21 S 13,02% IR (KBr): 3130, 2910, 2955, 2520, 1778, 1450, 1427, 1364, 1300, 1265, 1190, 1122, 875, 830, 819, 784 und 740 cml. KMR (CD3COOD): 1,16 (t,3H), 2,55 (s,3H), 3,1 (q,2H), 3,65 (t,3H), 4,9 (t,3H) und 8,0 (s,lH) ppm. Beispiel 2 1-(2' -Äthylsulfonylbutyl) -2-methyl-5-nitroimidazol In diesem Beispiel wurde alles durchgeführt wie in Beispiel 1 beschrieben, jedoch anstelle des Na-Salzes der Äthansulfinsäure, das Na-Salz der Butansulfinsäure benützt. Das erhaltene Produkt wurde aus Toluol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 93 bis 94,5" C. Beispiel 3 1 -(2'-Äthylsulfonyläthyl)-2-äthyl-5-nitroimidazol Es wurde wie in Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, doch ging man von 1-(2' -Bromäthyl)-2-äthyl-5 -nitroimidazol aus. Die erhaltene Substanz wies einen Schmelzpunkt von 138 bis 140O C auf. Beispiel 4 1-[2'- (Äthylsulfonyl)-äthy1] -2-methyl-5-nitroimidazol 2,25 g 1 -(2' -Jodäthyl)-2-methyl-5 -nitroimidazol (C6H8JN3O2, Molgewicht 280,98, 8 Millimol) wurden in 40 ml trockenem Dimethylformamid gelöst und unter Rühren bei 60 C in Portionen von 2,79 g Natriumäthansulfinat (NaSO2C2Hs, Molgewicht 116,16, 24 Millimol) im Laufe von 2,5 Stunden zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden bei 60 C gerührt und das Dimethylformamid danach im Vakuum abdestilliert (24 bis 25 , 0,7 mm Hg). Der Rest wurde in 40 ml Wasser gelöst und mit 4 x 40 ml Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde getrocknet (über Na2SO4) und eingedampft. Der ölige Rest kristallisierte spontan. Die Kristalle wurden in Benzol suspendiert und abgesaugt. Man erhielt 1,174 g (59,2%) 1-[2'-(Äthylsulfonyl) äthyl]-2-methyl-5-nitroimidazol, Schmelzpunkt: 122 bis 126 C. Nach dem Umkristallisieren aus 96 %igem Äthanol betrug der Schmelzpunkt 124,5 bis 126,5 C. Analyse: C8Hl3N304S (247,27) berechnet: C 38,86 H 5,30 N 16,99% gefunden: C 39,10 H 5,60 N 16,82% IR-Spektrum (KBr): 3130 (m), 1520 (m), 1450 (s), 1365 (s), 1300 (s), 1265 (s), 1190 (s), 1120 (s), 1038 (m), 945 (m), 885 (m), 830 (m), 820 (m), 785 (m) und 742 (m) cm¯l. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 5-Nitroimidazole der allgemeinen Formel: EMI1.3 worin R einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette und **WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 5-Nitroimidazolderivaten der all gemeinden Formel: EMI1.1 worin R einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette und R1 einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel: EMI1.2 worin R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat und B eine 2'-Halogenäthylgruppe bedeutet, mit Verbindungen der allgemeinen Formel: Z-R1 (III) worin Z die Sulfinogruppe in Form eines Alkali- oder Erdalkalisalzes bedeutet, in einem inerten Lösungsmittel umsetzt.Durch das erfindungsgemässe Verfahren wurde die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I sehr vereinfacht, sowie auch höhere Ausbeuten, bessere Produktereinheit und die einfachere industrielle Produktion erreicht.Das erfindungsgemässe Verfahren geht von Verbindungen der allgemeinen Formel II aus, welche schon früher beschrieben wurden (F. Kajfez und Mitarbeiter, J. Med. Chem. 11, 167 [1968]), insbesondere von der Verbindung II, in welcher B = CH2CH2Br, oder -CH2CH2J ist. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I üben eine antiparasitische und bakterizide Wirkung im menschlichen Körper aus. Daher eignen sie sich zur Bekämpfung von Krankheiten, welche durch Parasiten, wie z. B. Trichomonas oder verschiedenen Amöben, hervorgerufen werden. Der Vorteil gegenüber anderen Präparaten liegt darin, dass die erwähnten Nitroimidazole auch peroral verabreicht werden können.Beispiel 1 1 - [2' -(Äthylsulfonyl)-äthyl]-2-methyl-5 -nitro-imidazol 5,83 g (25 Millimol) 1-(2'-Bromäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol wurden in 50 ml DMSO gelöst und 5,48 g (30 Millimol) Na-Salz der Äthansulfinsäure (CH3CH2SO2Na) zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde 2,5 Stunden bei 100 bis 110 C gehalten. Nachher wurde das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft und der feste Rückstand mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Die Ausbeute betrug 2,28 g (37%) 1-[2'-(Äthylsulfonyl)-äthyl]-2-methyl- 5-nitroimidazol, Schmelzpunkt: 124 bis 126 C.Analyse: C8H15N3O4S (247,3) berechnet: C 38,86 H 5,30 N 16,99 S 12,97% gefunden: C 38,69 H 5,42 N 18,21 S 13,02% IR (KBr): 3130, 2910, 2955, 2520, 1778, 1450, 1427, 1364, 1300, 1265, 1190, 1122, 875, 830, 819, 784 und 740 cml.KMR (CD3COOD): 1,16 (t,3H), 2,55 (s,3H), 3,1 (q,2H), 3,65 (t,3H), 4,9 (t,3H) und 8,0 (s,lH) ppm.Beispiel 2 1-(2' -Äthylsulfonylbutyl) -2-methyl-5-nitroimidazol In diesem Beispiel wurde alles durchgeführt wie in Beispiel 1 beschrieben, jedoch anstelle des Na-Salzes der Äthansulfinsäure, das Na-Salz der Butansulfinsäure benützt. Das erhaltene Produkt wurde aus Toluol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 93 bis 94,5" C.Beispiel 3 1 -(2'-Äthylsulfonyläthyl)-2-äthyl-5-nitroimidazol Es wurde wie in Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, doch ging man von 1-(2' -Bromäthyl)-2-äthyl-5 -nitroimidazol aus. Die erhaltene Substanz wies einen Schmelzpunkt von 138 bis 140O C auf.Beispiel 4 1-[2'- (Äthylsulfonyl)-äthy1] -2-methyl-5-nitroimidazol 2,25 g 1 -(2' -Jodäthyl)-2-methyl-5 -nitroimidazol (C6H8JN3O2, Molgewicht 280,98, 8 Millimol) wurden in 40 ml trockenem Dimethylformamid gelöst und unter Rühren bei 60 C in Portionen von 2,79 g Natriumäthansulfinat (NaSO2C2Hs, Molgewicht 116,16, 24 Millimol) im Laufe von 2,5 Stunden zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden bei 60 C gerührt und das Dimethylformamid danach im Vakuum abdestilliert (24 bis 25 , 0,7 mm Hg). Der Rest wurde in 40 ml Wasser gelöst und mit 4 x 40 ml Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde getrocknet (über Na2SO4) und eingedampft. Der ölige Rest kristallisierte spontan.Die Kristalle wurden in Benzol suspendiert und abgesaugt. Man erhielt 1,174 g (59,2%) 1-[2'-(Äthylsulfonyl) äthyl]-2-methyl-5-nitroimidazol, Schmelzpunkt: 122 bis 126 C.Nach dem Umkristallisieren aus 96 %igem Äthanol betrug der Schmelzpunkt 124,5 bis 126,5 C.Analyse: C8Hl3N304S (247,27) berechnet: C 38,86 H 5,30 N 16,99% gefunden: C 39,10 H 5,60 N 16,82% IR-Spektrum (KBr): 3130 (m), 1520 (m), 1450 (s), 1365 (s), 1300 (s), 1265 (s), 1190 (s), 1120 (s), 1038 (m), 945 (m), 885 (m), 830 (m), 820 (m), 785 (m) und 742 (m) cm¯l.PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von Derivaten der 5-Nitroimidazole der allgemeinen Formel: EMI1.3 worin R einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette und R1 einen Alkylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen in der Kette bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der allgemeinen EMI2.1 worin R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat und B eine 2-Halogenäthylgruppe bedeuten, mit Verbindungen der allgemeinen Formel: ZR1 (III) worin Z die Sulfinogruppe in Form eines Alkali- oder Erdalkalisalzes bedeutet, in einem inerten Lösungsmittel umsetzt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1392777A CH605818A5 (en) | 1974-04-19 | 1974-04-19 | 5-Nitroimidazoles as antiparasitic agents and bactericides |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1392777A CH605818A5 (en) | 1974-04-19 | 1974-04-19 | 5-Nitroimidazoles as antiparasitic agents and bactericides |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH605818A5 true CH605818A5 (en) | 1978-10-13 |
Family
ID=4396550
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1392777A CH605818A5 (en) | 1974-04-19 | 1974-04-19 | 5-Nitroimidazoles as antiparasitic agents and bactericides |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH605818A5 (de) |
-
1974
- 1974-04-19 CH CH1392777A patent/CH605818A5/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2820375A1 (de) | Schwefelhaltige benzimidazol-derivate, ihre herstellung, bei ihrer herstellung anwendbare zwischenprodukte sowie pharmazeutische mittel | |
EP0045910B1 (de) | Indolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0086324B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure | |
DE1953861C2 (de) | 7-Tetrazolylacetamido-3-thiomethyl-3-cephem-4- carbonsäuren | |
DE1670183A1 (de) | Tetrazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
CH605818A5 (en) | 5-Nitroimidazoles as antiparasitic agents and bactericides | |
EP0074121A1 (de) | 2,3,4,5-Tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2515110A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-nitroimidazolderivaten | |
CH649998A5 (de) | Ergolinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und heilmittel, enthaltend diese ergolinderivate als wirkstoff. | |
CH516593A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern von a-Aminobenzyl-penicillin | |
AT366375B (de) | Verfahren zur herstellung von 2-alkyl-5nitroimidazolderivaten | |
EP0232820A2 (de) | Thioether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
AT337357B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen penamderivaten | |
EP0110116B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Keten-O,N-acetalen | |
EP0087656B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
DE1470208B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten und ihren Saeureadditionssalzen | |
DE2707404C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5,6-Dehydropenicillinen | |
DE2128466A1 (de) | Phenazindenvate | |
CH605815A5 (en) | 5-Nitroimidazoles as antiparasitic agents and bactericides | |
AT366376B (de) | Verfahren zur herstellung von 2-alkyl-5nitroimidazolderivaten | |
AT351562B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des 1-hydroxybenzo-2,3,1-diazaborins | |
AT202125B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-Mercapto-Säureamiden | |
CH605817A5 (en) | 5-Nitroimidazoles as antiparasitic agents and bactericides | |
AT249048B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzimidazolonderivaten | |
DE1470208C (de) | Verfahren zur Herstellung von Imid azolderivaten und ihren Saureadditions salzen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |