AT361505B - Verfahren zur herstellung neuer dihydro-1,3- thiazino(2,3-f)theophylline - Google Patents

Verfahren zur herstellung neuer dihydro-1,3- thiazino(2,3-f)theophylline

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AT361505B
AT361505B AT639479A AT639479A AT361505B AT 361505 B AT361505 B AT 361505B AT 639479 A AT639479 A AT 639479A AT 639479 A AT639479 A AT 639479A AT 361505 B AT361505 B AT 361505B
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theophylline
thiazino
hydroxy
dihydro
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Rudolf Dr Chem Ing Szebeni
Dezsoe Dr Chem Ing Korbonits
Kalman Dr Chem Ing Harsanyi
Leventene Dr Chem Ing Molnar
Laszlo Dr Szekeres
Gyula Dr Papp
Gyula Dr Sebestyen
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Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14Ortho-condensed systems

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer   Dihydro-l, 3-thiazino [2, 3-f] theo-   phylline der allgemeinen. Formel 
 EMI1.1 
 worin R Wasserstoff oder Acyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet. 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) zeigen ausgeprägte Wirksamkeit in der Herztherapie und auf den peripheren Kreislauf ; ihre Toxizität ist sehr gering. Sie wirken zum Teil blutdrucksenkend, verändern die Atemfrequenz und fördern die Durchblutung. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man auf ein Theophyllin der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 worin X Chlor, Brom oder Jod darstellt, in Gegenwart eines Lösungsmittels eine Base unter HX-Abspaltung einwirken lässt und gewünschtenfalls das erhaltene   7-Hydroxy-dihydro-1, 3-thiazino [ 2, 3-f]-   theophyllin an der 7-Hydroxygruppe acyliert. 



   Die Umsetzung wird in einem organischen Lösungsmittel, vorteilhaft in einem Alkanol, insbesondere in n-Propanol, durchgeführt. 



   Als Base können eine übliche anorganische Base,   z. B. NaOH,   KOH, ein Alkalimetallcarbonat oder-hydrogencarbonat oder eine organische Base verwendet werden. 



   Zweckmässig wird ein tertiäres Amin, vorzugsweise Triäthylamin, zu diesem Zweck eingesetzt. 



   Es ist weiters von Vorteil, die Umsetzung bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchzuführen. 



   Zur Herstellung von   7-Hydroxy-6, 7-dihydro-1, 3-thiazino [ Z, 3-f]   theophyllin setzt man als Verbindung der Formel (II) vorteilhaft   8- (2-Hydroxy-3-chlorpropylthio)-theophyllin   ein. 



   Bei der Abspaltung von HX aus einer Verbindung der allgemeinen Formel (II) entsteht als Intermediärprodukt gegebenenfalls das Epoxyd der Formel 
 EMI1.3 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. EMI2.2 <Desc/Clms Page number 3> worin R Wasserstoff oder Acyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man auf ein Theophyllin der allgemeinen Formel EMI3.1 worin X Chlor, Brom oder Jod darstellt, in Gegenwart eines Lösungsmittels eine Base unter HX-Abspaltung einwirken lässt und gewünschtenfalls das erhaltene 7-Hydroxy-dihydro-1, 3-thiazino [2, 3-fl- theophyllin an der 7-Hydroxygruppe acyliert.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lösungsmittel ein Alkanol, vorzugsweise n-Propanol, verwendet.
    3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Base ein tertiäres Amin, vorzugsweise Triäthylamin, verwendet.
    4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchführt.
    5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4 zur Herstellung von 7-Hydroxy-6, 7-dihydro- - 1, 3-thiazino [2, 3-f] theophyllin, dadurch gekennzeichnet, dass man 8- (2-Hydroxy-3-chlorpropylthio)- -theophyllin als Verbindung der Formel (II) einsetzt.
    6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Anhydriden von C-bis Ct,-Monocarbonsäuren acyliert.
    7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Essigsäureanhydrid acyliert.
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