AT334356B - Verfahren zum herstellen des neuen (l,d oder dl) -5-hydroxytryptophan- (l,d oder dl) -glutamats - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen des neuen (L, D oder   DL)-5-Hydroxytryptophan-   - (L, D oder   DL)-Glutamats   der Formel 
 EMI1.1 
 
Dieses Verfahren ist gemäss der Erfindung dadurch gekennzeichnet, dass man L-, D- oder DL-5-Hydroxytryptophan und L-, D- oder DL-Glutaminsäure, gemeinsam oder getrennt, zu etwa äquimolaren An- teilen in der geringstmöglichen Menge eines geeigneten Lösungsmittels auflöst und im Falle getrennten Auf- lösens die beiden Lösungen vereinigt, woraufhin man aus der erhaltenen Lösung die Verbindung der allge- meinen Formel (1) in fester Form, insbesondere durch Gefriertrocknen, abtrennt. 



   Obzwar für das   erfindungsgemässe   Verfahren verschiedenste organische oder anorganische Lösung- mittel eingesetzt werden können, wird doch im Rahmen des erfindungsgemässen Verfahrens vorzugsweise als
Lösungsmittel Wasser verwendet. 



   Die erfindungsgemäss erhältliche Verbindung ist ein hervorragendes Antidepressionsmittel. 



   Das nachfolgende Beispiel erläutert die Erfindung, ohne diese zu begrenzen : 
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 bei einer Temperatur von   350C   in 100 ml Wasser, also in der zum vollständigen Auflösen der Ausgangsstoffe geringstmöglichen Menge an Wasser, gelöst, wobei das Gemisch stark geschüttelt oder unter Verwendung eines elektromagnetischen Rührwerks oder eines normalen Laboratoriumsrührwerks gerührt wurde, um die Ausgangsstoffe möglichst rasch aufzulösen. Die erhaltene Lösung wurde filtriert, worauf das Filtrat bei Raumtemperatur und unter einem Druck von 2. 10- 2 mm Hg gefriergetrocknet wurde. Auf diese Weise wurde   L-5-Hydroxytryptophan-L-Glutamat.   Monohydrat in praktisch quantitativer Ausbeute und mit Fp. = 148 bis 1500C erhalten. 



   Analyse für   C H21 N3 07 H2 0 :   
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<tb> 
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 49, <SEP> 86% <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 01% <SEP> N <SEP> 10, <SEP> 90% <SEP> 
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 50, <SEP> 38% <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 22% <SEP> N <SEP> 10, <SEP> 74%. <SEP> 
<tb> 
 



   Die in der oben angegebenen Weise hergestellte neue Verbindung hat den Vorteil einer grossen Wirksamkeit, verbunden mit guter Verträglichkeit und leichter Löslichkeit in Wasser. 



   Die Überlegenheit der gemäss dem obigen Beispiel hergestellten Verbindung   g)   gegenüber dem ebenfalls als Antidepressivum verwendbaren Verbindungen L-5-Hydroxytryptophan   (tri)   und   L-5-Hydroxytryptophan-a-     - ketoglutarat (ni)   zeigt sich in folgender Gegenüberstellung von Daten der erwähnten Verbindungen. 



   1. Akute Toxizität :
Die Berechnung der in 50% der Fälle letalen Dosis   (LD)   bei Mäusen ergab bei intraperitonealer Verabreichung folgende Werte : 
 EMI1.4 
 
<tb> 
<tb> Verbindung <SEP> LD
<tb> 1 <SEP> 323 <SEP> mg/kg <SEP> 
<tb> 11 <SEP> 1000 <SEP> mg/kg
<tb> m <SEP> 1000 <SEP> mg/kg
<tb> 
 
2. Wirksamkeit
Zur Bewertung der Wirksamkeit der Verbindungen   (1),     (tri)   und   (III)   als Antidepressionsmittel wurde die Erhöhung der Konzentration von Serotonin um 50% im Gehirn von Wistar-Ratten beiderlei   Geschlechts und   einem Gewicht von 250 :   25   g 1 h nach intraperitonealer Verabreichung dieser drei Verbindungen herangezogen, wobei die Tiere 1 h nach Verabreichung der zu prüfenden Verbindung getötet wurden. 



    In der folgenden Zusammenstellung bedeutet ED jene Dosis an zu prüfender Verbindung, welche eine Erhöhung der mittleren Konzentration an Serotonin im Gehirn der Ratten um 50% ergibt.   

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 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> 



  Produkt <SEP> ED
<tb> I <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> mg/kg <SEP> 
<tb> H <SEP> 30 <SEP> mg/kg
<tb> ni <SEP> 50 <SEP> mg/kg
<tb> 
 
3. Therapeutischer Index
Bei Berechnung des therapeutischen Index (TI) nach der Gleichung 
TI   = LD,      ;   ergab sich das folgende Bild 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> Verbindung <SEP> TI
<tb> 1 <SEP> 3230
<tb> n <SEP> 33, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> III <SEP> 20
<tb> 
 
Es zeigt sich somit, dass das   L-5-Hydroxytryptophan-L-glutamat   (1) den höchsten therapeutischen Index der miteinander verglichenen Verbindungen besitzt. 



   PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zum Herstellen des neuen (L, D oder DL)-5-Hydroxytryptophan-(L,D oder   DL)-Glutamats   der Formel 
 EMI2.3 
 dadurch gekennzeichnet, dass man L-, D- oder DL-5-Hydroxytryptophan und L-, D- oder DL-Glutaminsäure, gemeinsam oder getrennt, zu etwa äquimolaren Anteilen in der geringstmöglichen Menge eines geeigneten Lösungsmittels auflöst und im Falle getrennten Auflösens die beiden Lösungen vereinigt, woraufhin man aus der erhaltenen Lösung die Verbindung der allgemeinen Formel (I) in fester Form, insbesondere durch Gefriertrocknen, abtrennt.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel Wasser eingesetzt wird.