AT333442B - Verfahren zur herstellung neuer n-(heteroarylmethyl)-desoxy-normorphine und -norcodeine und deren saureadditionssalze - Google Patents

Description

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   Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer   N- (Heteroarylmethyl)- -desoxy-   normorphine und -norcodeine bzw. entsprechender   Dihydroverbindungen   der Formel 
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 worin R Wasserstoff, Methyl oder Acetyl, R'Wasserstoff oder Methyl und X Sauerstoff oder Schwefel bedeuten und deren Säureadditionssalze mit wertvollen therapeutischen Eigenschaften. 



   Bevorzugt sind Verbindungen der Formel   (I),   worin R Wasserstoff darstellt. 



   Die Verbindungen können hergestellt werden durch Reduktion von Verbindungen der allgemeinen Formel 
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 worin R,   R'und   X die oben genannten Bedeutungen besitzen, Z Sauerstoff oder Schwefel und A (-) das Anion einer anorganischen oder organischen Säure und R2 eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Methyl bedeutet. 



   Die Reduktion kann nach verschiedenen Verfahren erfolgen. Vorteilhaft ist die Verwendung komplexer Metallhydride mit verminderter Reduktionskraft, z. B. Natriumborhydrid. Es ist ferner möglich, durch naszierenden Wasserstoff oder durch Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators z. B. RaneyNickel, die Reduktion zu bewirken, wobei im letzteren Fall Dihydroverbindungen resultieren. Nebenreaktionen werden vermieden, indem man in inerten Lösungsmitteln arbeitet und gegebenenfalls auf die Isolierung der Verbindungen der Formel   (H)   verzichtet. Die Reaktionsprodukte werden mit Hilfe bekannter Methoden isoliert, gereinigt, kristallisiert und gewünschtenfalls in geeignete Säureadditionsverbindungen überführt. 



   Ausgangsverbindungen der Formel   (II)   können durch Alkylierung von Verbindungen der Formel 
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 worin R,   R'und   X die oben genannten Bedeutungen besitzen und Z Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, mit Alkylhalogeniden oder-tosylaten synthetisiert werden. 



   Verbindungen der Formel   (M)   erhält man durch Acylierung von Verbindungen der Formel 

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Thiocarbonsäure-Derivaten.1.

   Verfahren zur Herstellung neuer   N- (Heteroarylmethyl)-A -desoxy-normorphine und-norcodeine   und entsprechender Dihydroverbindungen der allgemeinen Formel 
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 in der R Wasserstoff, Methyl oder Acetyl, R'Wasserstoff oder Methyl und X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet,   sowie deren Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man eine quartäre Ammo-   niumverbindung der Formel 
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 in der R,   R'und   X die oben genannten Bedeutungen haben, Z Sauerstoff oder Schwefel, A (-) das Anion einer anorganischen oder organischen Säure und R2 Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, reduziert ; und gewünschtenfalls die nach dem vorhergehenden Verfahren erhaltene Verbindung in ihre Säureadditionssalze überführt.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzungen in Gegenwart eines Lösungsmittels oder Lösungsmittelgemisches durchführt.