AT331787B - Verfahren zur herstellung von 2-phenyl-2-(5-indanyloxycarbonyl)-essigsaure - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   2-Phenyl-2- (5-indanyloxycarbonyl)-essigsäure   der Formel 
 EMI1.1 
 welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man (a) eine beständige Acylierungslösung herstellt, indem man in einem Äther-Lösungsmittel Thionylchlorid mit Phenylmalonsäure zur Reaktion bringt und (b) die resultierende Lösung des   Halbchlorids   der Formel 
 EMI1.2 
 mit 5-Indanol umsetzt. 



   Die Titelverbindung kann isoliert und/oder mit Thionylchlorid umgesetzt werden, um das HalbesterSäurechlorid zu bilden, das seinerseits mit 6-Aminopenicillansäure nach der in der österr. Patentschrift Nr. 320151 beschriebenen Verfahrensweise umgesetzt werden kann. 



   Wie bereits erwähnt, ist die Isolierung der Säurechloride,   z. B.   von   Phenylmalonsäure-halbchlorid,   unter Entfernung des   Äther-Lösungsmittels   überflüssig und gewöhnlich nachteilig, auf Grund der geringen Stabilität der Halbchloride. Sobald Phenylmalonsäure-halbehlorid dem stabilisierenden Effekt der Ätherlösung entzogen wird, disproportioniert es in   Phenylmalonsäure   und das entsprechende Dichlorid. 
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 isoliert oder in situ mit weiterem Thionylchlorid umgesetzt werden unter Bildung des entsprechenden Halbester-halbchlorids, welches dann, ohne oder nach Isolierung aus der Ätherlösung, mit der 6-Aminopenicillansäure in wässeriger Acetonlösung gekuppelt wird unter Bildung des Indanylesters des a-Carboxybenzylpenicillins, wie in der österr.

   Patentschrift Nr. 320151 beschrieben ist. 



     Beispiel l :   72,   0 g (0, 40 Mol) Phenylnalonsäure, 52, 4 g (0, 44   Mol) Thionylchlorid und 0,   070ml Di-   methylformamid werden in 450 ml Isopropyläther miteinander vermischt und 2   h unter Rückfluss   erhitzt. Die resultierende Lösung von   Phenylmalonsäure-halbehlorid   wird abgekühlt und bis zur Verwendung unter einer inerten Atmosphäre gelagert. Zu einer Lösung von 0, 40 Mol   Phenylmalonsäure-halbehlorid   werden 53,6 g (0, 40 Mol) 5-Indanol zugegeben. Das Gemisch wird 2 h unter Rückfluss gekocht, dabei erhält man in nahezu quantitativer Ausbeute die 2-Phenyl-2-(5-indanyloxycarbonyl)-essigsäure. 



     Beispiel   2 (Bezugsbeispiel): Das Produkt gemäss Beispiel 1 kann isoliert oder direkt wie folgt in das Säurechlorid überführt werden : Zur obigen Lösung des Halbesters werden 52, 4 g   (0, 44 Mol) Thionylchlorid   zugegeben und das Gemisch wird 2 h unter Rückfluss gekocht, dabei erhält man in nahezu quantitativer Ausbeute das 2-Phenyl-2-(5-indanyloxycarobnyl)-acetylchlorid. Nach dem Abkühlen wird das Volumen der Lösung bei vermindertem Druck auf die Hälfte vermindert. 
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 sung des   2-Phenyl-2- (5-indanyloxycarbonyl)-acetylchlorids   in Isopropyläther unter Rühren im Verlauf von 30 min zugesetzt. Der PH wird durch Zugabe von 4n-Natriumhydroxydlösung (etwa 160 ml) bei 6, 5 gehalten. 



  Das Reaktionsgemisch wird nach beendeter Zugabe noch 10 min gerührt, die resultierende Lösung enthält sodann das   Mononaturium-&alpha;-(5-indanyloxycarobnyl)-benzylpenicillin.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : EMI2.1 EMI2.2 EMI2.3 einem Äther-Lösungsmittel Thionylchlorid mit Phenylmalonsäure zur Reaktion bringt und (b) die resultierende Lösung des Halbchlorids der Formel EMI2.4 mit 5- Indanol umsetzt.