AT330370B - Verfahren zur herstellung neuer n(6)-disubstituierter adenosin-derivate - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer N (6)-disubstituierter Adenosin-Derivate der allgemeinen Formel 
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 in welcher   R, R   und R3 die oben genannte Bedeutung haben, mit einer Säure der allgemeinen Formel   R4 -OH, (ill)    in welcher R4 die oben genannte Bedeutung hat, oder einem reaktiven Derivat derselben, umsetzt, und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre pharmazeutisch verwendbaren Salze   überführt.   



   Als reaktive Derivate der Säuren der Formel   (ill)   kommen insbesondere die Halogenide, Anhydride, 
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 wie z. B. Pyridin oder Dimethylanilin, in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise wird ein Überschuss des tertiären Amins angewendet. 



   Die pharmazeutisch verwendbaren Salze erhält man in üblicher Weise durch Neutralisation der freien Base der Formel (I) mit anorganischen oder organischen Säuren, z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphor- 

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 säure, Bromwasserstoffsäure, Essigsäure, Milchsäure, Citronensäure, Oxalsäure,   Äpfelsäure, Salicyl-   säure, Malonsäure oder Bernsteinsäure. 



   In den nachfolgenden Beispielen ist das erfindungsgemässe Verfahren näher erläutert. 



    Beispiel 1 : 2', 3', 5'-Tri-O-benzoyl-N (6)-cyclopentyl-N (6)- (2, 5-dimethylbenzyl)-adenosin   
Zu einer Lösung von 4,5 g   N (6) -Cyclopentyl-N (6) - (2, 5-dimethylbenzyl) -adenosin   in 25 ml absolutem Pyridin gibt man unter Rühren und guter Kühlung tropfenweise 11,2 g Benzoylchlorid. Der Ansatz bleibt über Nacht bei Raumtemperatur stehen ; dann wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit Chloroform und Wasser versetzt. Die Chloroformphase wird mehrfach mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. 



  Der sirupöse, nicht kristallisierende Rückstand wird in Äther gelöst, die ätherische Lösung mit Aktivkohle behandelt und das Produkt schliesslich durch Eintropfen der Ätherlösung in stark gekühltes Ligroin ausgefällt. 



  Man erhält 6, 8 g   (89%     d. Th.) chromatographisch   reines, amorphes   2', 3', 5'-Tri-O-benzoyl-N (6) -cyc1open-     tyl-N (6) - (2, 5-dimethylbenzyl) -adenosin,   das bei zirka 50 C sintert. 



    Beispiel 2 : 2', 3', 5'-Tri-O-acetyl-N (6)-cyclopentyl-N (6)- (2, 5-dimethylbenzyl)-adenosin   
Zu einer Lösung von   4,   5 g N(6)-Cyclopentyl-N(6)-(2,5-dimethylbenzyl)-adenosin in 25 ml absolutem Pyridin gibt man unter Rühren und Eiskühlung 18 ml Essigsäureanhydrid. Der Ansatz wird über Nacht bei Raumtemperatur belassen und dann im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird mit Äther und Wasser versetzt und die Ätherphase mehrfach mit Wasser gewaschen. Die weitere Aufarbeitung erfolgt analog Beispiel 1. Man erhält 4, 7 g (81%   d. Th.) chromatographisch reines, amorphes 2', 3', 5'-Tri-Q-acetyl-N (6) -     - cyclopentyl-N (6)- (2, 5-dimethylbenzyl)-adenosin,   das bei zirka 50 C sintert. 



   In analoger Weise erhält man aus : 
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   (6)-Isopropyl-N (6)-benzyl-adenosinN   (6) -Cyclohexyl-N (6) - (2-nitrobenzyl) -adenosin   und Acetanhydrid
2', 3', 5'-Tri-O-acetyl-N(6)-cyclohexyl-N(6)-(2-nitrobenzyl)-adenosin, das bei 78 bis   800C   sintert (72% d. Th.)   ;  
N(6)-Allyl-N(6)-(2,5-dimethylbenzyl)-adenosin und Acetanhydrid 
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    -Tri-O-acetyl-N (6) -allyl-N (6) - (2, 5-dimethylbenzyl) -adenosin,2',   3',5'-Tri-O-acetyl-N(6)-buten-2-yl-N(6)-(2,5-dimethylbenzyl)-adenosin, das bei 46 bis   490C   sintert (88% d. Th.)   ;     N (6)-Methallyl-N (6)- (2, 5-dimethylbenzyl)-adenosin   und Acetanhydrid
2', 3',5'-Tri-O-acetyl-N(6)methallyl-N(6)-(2,5-dimethylbenzyl)-adenosin, das bei 53 bis   550C   sintert (77%   d.

   Th.) ;  
N(6)-2-Hydroxyäthyl-N(6)-(2-methoxy-5-chlorbenzyl)-adenosin und Acetanhydrid   2',     3',   5'-Tri-O-acetyl-N(6)-acetoxyäthyl-N(6)-(2-methoxy-5-chlorbenzyl)-adenosin, das bei 58 bis 620C sintert (86% d.   Th.).  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer N (6)-disubstituierter Adenosin-Derivate der allgemeinen Formel EMI2.3 In welcher R1 eine niedere Alkylgruppe, welche gegebenenfalls durch eine oder mehrere Hydroxy-, Alkoxy- <Desc/Clms Page number 3> oder Acyloxygruppe substituiert ist, eine Cycloalkylgruppe oder eine geradkettige oder verzweigte niedere Alkenylgruppe, R2 und R3 Wasserstoff, Halogen, eine Nitro-, niedere Alkyl-, Alkoxy- und Alkylmercaptogruppe, R4 einen Acylrest bedeuten, sowie deren pharmazeutisch verwendbaren Salzen, dadurch ge- EMI3.1 EMI3.2 EMI3.3 dass man N (6)-substituierte Adenosin-Derivate der allgemeinen FormelR-OH, (in) in welcher R4 die oben genannte Bedeutung hat, oder einem reaktiven Derivat derselben, umsetzt,

   und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre pharmazeutisch verwendbaren Salze überführt.