AT310750B - Verfahren zur Herstellung von neuen Thiolactamverbindungen und deren Salzen - Google Patents

Description

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   Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Thiolactamverbindungen und deren pharmazeutisch verwendbaren Salzen, die eine inhibierende Wirksamkeit auf die Magensekretion besitzen und für die therapeutische und vorbeugende Behandlung von Geschwüren im Verdauungstrakt verwendbar sind. 



   Die neuen Thiolactamverbindungen besitzen die folgende allgemeine Formel 
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    worin RlWasserstoff,   eine niedere Alkyl-, eine Arylgruppe bis zu 10 C-Atomen, die durch Halogen oder Hydroxy substituiert sein kann, oder eine Aralkylgruppe bis zu 12 C-Atomen, die durch Halogen oder Hydroxy 
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 tigte heterocyclische Gruppe, die durch eine oder mehrere Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, eine Arylgruppe bis zu 10 C-Atomen, die durch Halogen oder Hydroxy substituiert sein kann oder eine niedere Alkylgruppe, substituiert mit einer N-haltigen, gegebenenfalls noch weitere Heteroatome enthaltenden unge-   sättigtenheterocyclischen Gruppe, dieihrerseits   durch eine oder mehrere Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein kann, bedeutet, und R3 eine niedere Alkyl-, eine Arylgruppe bis zu 10 C-Atomen,

   die durch Halogen oder Hydroxy substituiert sein kann oder eine Aralkylgruppe bis zu 12 C-Atomen, die durch Halogen oder Hydroxy substituiert sein kann, oder Wasserstoff darstellt und n = 2, 3 oder 4 ist, und deren pharmazeutisch verwendbaren Salzen. 



   Eine geeignete N-haltige ungesättigte heterocyclische Gruppe   R   ist z. B. Pyridyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Pyrrolyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Indolizinyl, Isoindolyl, Indolyl, Indazolyl, Benzimidazolyl, Purinyl, Isochinolyl, Chinolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Isothiazolyl oder Thiatriazolyl usw. 



   Die N-haltige ungesättigte heterocyclische Gruppe kann einen oder mehrere geeignete Substituenten tragen, u. zw. eine niedere Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl oder Isobutyl oder eine niedere Alkoxygruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Isopropoxy, Butoxy, oder Isobutoxy. 



   Eine geeignete niedere Alkylgruppe Rl, R2 und R3 ist z. B. eine niedere Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise eine niedere Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, z. B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, u. dgl. 



   Eine geeignete Arylgruppe   Rl, R2   und   R3   ist eine Arylgruppe mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, wie Phenyl, Xylyl, Tolyl u. dgl. 



   Eine geeignete Aralkylgruppe    Rl   und R, ist eine Aralkylgruppe mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen, vorzugweise 7 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie Benzyl,   Phenäthyl,   3-Phenylpropyl, 2-Phenylpropyl, Xylylmethylu. dgl. 



   Die Aryl-und Aralkylgruppen können einen oder mehrere geeignete Substituenten tragen, u. zw. Halogen (z. B. Chlor, Brom usw. ) und/oder Hydroxygruppen. 



   Es wurde gefunden, dass die Thiolactamderivate der Formel (I) und ihre pharmazeutisch verwendbaren Salze allgemein und charakteristisch eine inhibierende Wirkung auf die Magensekretion, jedoch keine anticholinergische Wirkung und keine Wirkung auf das zentrale Nervensystem besitzen. Sie sind daher besonders nützlich bei der therapeutischen und vorbeugenden Behandlung von Geschwüren im Verdauungstrakt. 



   Die Verbindungen der Formel (I) werden dadurch hergestellt, dass ein Lactamderivat der allgemeinen Formel 
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 auf die in "The Journal of the American Chemical Society", Bd. 81 [1959], S. 737, beschriebene Weise, 3-   - Phenyl-2-piperidonundl- (Alkyl- oder Aralkyl)-3-phenyl-2-piperidon   gemäss Chem-Abstracts, Bd. 45   [1951J,   Spalte7154e, hergestelltwerden. Die übrigen Ausgangsverbindungen (Il) können auf ähnliche Weise, wie in diesen beiden Literaturstellen beschrieben, hergestellt werden. 



   Ein geeignetes anorganisches Sulfid, das erfindungsgemäss verwendet werden kann, ist z. B. Phosphorpenta- 

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<tb> dgl.Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 62, <SEP> 461o <SEP> H <SEP> 6,29% <SEP> N <SEP> 14,57% <SEP> S <SEP> 16. <SEP> 68 <SEP> 
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 62, <SEP> 491o <SEP> H <SEP> 6,27% <SEP> N <SEP> 14,47% <SEP> S <SEP> 16,98%.
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   Zu einer Lösung von 5,4g 3-(2-Pyridyl)-2-piperidinthion in 80 ml 99%igem Äthanol wurden 100 ml absoluter Äther zugesetzt und durch die Mischung trockenes Chlorwasserstoffgas geleitet. Die Niederschläge wurden durch Filtrieren gesammelt und mit einem Lösungsmittelgemisch aus Äthanol und Äther   (1 :   2) gewaschen und dann getrocknet.

   Dieses Material wurde weiter in 200 ml heissem, 99%igem Äthanol gelöst und die äthanolische 
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<tb> filtriert. <SEP> Zum <SEP> Filtrat <SEP> wurden <SEP> 80Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 52,51% <SEP> H <SEP> 5,73% <SEP> N <SEP> 12,25% <SEP> S <SEP> 14, <SEP> 02% <SEP> C115, <SEP> 50% <SEP> ; <SEP> 
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 52, <SEP> 66% <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 72% <SEP> N12, <SEP> 19o <SEP> S <SEP> 13, <SEP> 75% <SEP> C115, <SEP> 77%. <SEP> 
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Claims (1)

1. EMI4.3 EMI4.4 EMI4.5 EMI4.6 <Desc/Clms Page number 5> worin R, R, R und n die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem anorganischen Sulfid umgesetzt wird.