AT292683B - Verfahren zur Herstellung von neuen N-Acroyl-aminobenzhydrolderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen N-Acroyl-aminobenzhydrolderivaten

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AT292683B
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AT
Austria
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sep
acroyl
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aminobenzhydrolderivaten
new
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AT543869A
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Fischer Ohg Arzneimittelwerk
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00Carboxylic acid amides
    • C07C233/01Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen N-Acroyl-aminobenzhydrolderivaten 
Die Erfindung betrifft die Herstellung von neuen substituierten   N-Acroyl-aminobenzhydrolderivaten   der Formel 
 EMI1.1 
 in der R ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom wie Chlor, ein Alkylradikal mit vorzugsweise 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie CHS, oder eine Nitrogruppe, und   R,   ein Wasserstoffatom oder ein Alkylradikal mit vorzugsweise 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methyl oder Äthyl, bedeuten. 



   Erfindungsgemäss werden Verbindungen der Formel (I) dadurch erhalten, dass man eine - gegebenenfalls in situ erzeugte - Verbindung der Formel 
 EMI1.2 
 in der Hal ein Halogenatom   ist, und Rund R,   die oben angezeigte Bedeutung haben, mit einer Base, die Halogenwasserstoff abspaltet, umsetzt. 



   Als geeignete halogenwasserstoffabspaltende Basen können genannt werden Alkalimetall- und Erdalkalimetall-Hydroxyde   oderCarbonate, wieNatriumhydroxyd oder-carbonat.   Die Umsetzung kann bei normaler oder auch erhöhter Temperatur durchgeführt werden. 



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel (I) zeichnen sich durch eine überraschende chemotherapeutische Wirkung aus, wie sie bisher bei diesen od. ähnl. Verbindungsklassen noch nicht beschrieben worden ist. Die Verbindungen der Formel (I) können allein oder in Form von pharmakologisch 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 wirksamen Zusammensetzungen verwendet werden, wobei eine Verbindung der Formel (I) in Mischung mit einem inaktiven Träger oder Verdünnungsmittel, das fest oder flüssig ist, benutzt wird. Sie sind im Tierversuch nach   oraler Einnahme gegenüber Pilzen, wie   Trichophyton mentagrophytes, wirksam, u. zw. besser als die Vergleichssubstanz Griseofulvin. 



   Als Versuchstiere wurden Meerschweinchen verwendet, die mit Trichophyton mentagrophytes infiziert worden sind. Es wurden zwei Versuchsreihen angesetzt : a) eine innerliche Behandlung oral in Gelatinekapseln, b) eine lokale. 



   Als Versuchsverbindungen dienten bei der innerlichen Behandlung Griseofulvin 250 mg/kg peroral in Gelatinekapseln täglich, und Nystatin in 6000 E/ml in   70%igem   Alkohol, äusserlich und täglich. 



     N-Acroyl-5-chlor-2-aminobenzhydrol   wurde oral zu 260   mgtkg   und äusserlich in   0,5%figer   Tinktur (70%igem Alkohol) verwendet. Behandlungsdauer 14 Tage. 



   Die Ergebnisse sind in der Tabelle 1 angeführt. 



   Tabelle 1 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Präparat <SEP> Anzahl <SEP> der <SEP> Tiere <SEP> Heilung
<tb> positiv <SEP> negativ
<tb> Kontrolle <SEP> 12 <SEP> 2 <SEP> 10
<tb> Produkt <SEP> nach
<tb> Beispiel <SEP> 1
<tb> a) <SEP> oral <SEP> 11 <SEP> 7 <SEP> 4
<tb> b) <SEP> äusserlich <SEP> 10 <SEP> 8 <SEP> 2 <SEP> 
<tb> Griseofulvin
<tb> oral <SEP> 9 <SEP> 2 <SEP> 7
<tb> Nystatin
<tb> äusserlich <SEP> 10 <SEP> 7 <SEP> 3 <SEP> 
<tb> 
 
Die   DL   liegt bei Ratten über 4, 000 g/kg. Die Verbindungen sind also ungiftig. 



   Die Herstellung einiger Verbindungen der Formel (I) wird in den nachstehenden Beispielen gezeigt. 



   Beispiel 1 : 14 g N-ss-Chlorpropionyl-5-chlor-2-aminobenzhydrol werden in 50 ml Methanol gelöst. Unter Rühren wird diese Lösung einer Lösung von 2 g Natriumhydroxyd in 6 ml Wasser innerhalb von 2 min zugefügt. Es fällt Kochsalz aus und tritt eine Erhöhung der Temperatur um 10 bis   150C   ein. 



  Nach 5 min weiteren Rührens wird in Wasser gegossen und mit Salzsäure auf PH 3 eingestellt. Das ausgefallene Öl kristallisiert nach kurzer Zeit. Die Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser gewaschen (Roh-Schmelzpunkt : 100 bis 102 C) und durch Lösen in Methanol, Entfärben mit Aktivkohle und vorsichtiges Fällen mit Wasser gereinigt. Man erhält 10 g   N-Acroyl-5-chlor-2-aminobenzhydrol   in farblosen Nadeln ; Schmelzpunkt 106 bis   108 C.   



   Analog werden nach Beispiel 1 bei Verwendung von 2-Aminobenzophenon und dessen Derivaten die in Tabelle 2 zusammengestellten Verbindungen erhalten. 



   Tabelle 2 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> Reaktionsprodukt <SEP> Schmelzpunkt <SEP> Ausgangssubstanz
<tb> N-Acroyl-2-aminobenzhydrol <SEP> 121-123 C <SEP> 2-Aminobenzophenon
<tb> N-Acroyl-N-methyl-
<tb> -5-chlor-2 <SEP> -amino <SEP> - <SEP> 5 <SEP> -Chlor-2 <SEP> -methylbenzhydrol <SEP> 100-102 C <SEP> -2-aminobenzophenon <SEP> 
<tb> N <SEP> -Acroyl-5-nitro- <SEP> 5-Nitro-2-amino- <SEP> 
<tb> -2-aininobenzhydroi <SEP> 136-1380C <SEP> benzophenon <SEP> 
<tb> N <SEP> -Acroyl-5-methyl- <SEP> 5-Methyl-2-amino- <SEP> 
<tb> - <SEP> 2-aminobenzhydrol <SEP> 104-106oC <SEP> benzophenon
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
B e i s p i e l 2: 15 g 5-Chlor-2-aminobenzhydrolwerden in 80 mlAceton gelöst,   14gNaCO3. 10HzO   gepulvert hinzugefügt, und unter Rühren werden 7 g   ss-Chlor-propionsäurechlorid   eingetragen.

   Zum Schluss wird noch 10 min auf   dem Wasserbade gerührt, sodann das Ganze   mit 30 ml Wasser und einer Lösung von 0, 5 g Natriumhydroxyd in 5 ml Wasser versetzt. Es wird weitere 10 min gerührt, dann mit Wasser gefällt, und mit Salzsäure auf PH 3 eingestellt das ausgefallene Öl erstarrt nach kurzer Zeit. Es werden 13 g N-Acroyl-5-chlor-2-aminobenzhydrol erhalten.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen N-Acroyl-aminobenzhydrolderivaten der allgemeinen Formel EMI3.1 in der R ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Alkylrest mit vorzugsweise 1 oder 2 Kohlenstoffatomen oder eine Nitrogruppe und R, ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit vorzugsweise 1 oder 2 Kohlenstoffatomen sind, dadurch gekennzeichnet, dass man eine-gegebenenfalls in situ erzeugte - Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.2 in der Hal ein Halogenatom ist und R und R, die oben angegebene Bedeutung haben, mit einer Base, die Halogenwasserstoff abspaltet, vorzugsweise mit einem Alkalimetall- oder Erdalkalimetallhydroxyd oder - carbonat umsetzt.
    Druckschriften, die das Patentamt zur Abgrenzung des Anmeldungsgegenstandes vom Stand der Technik in Betracht gezogen hat : US-PS 3446820
AT543869A 1969-06-09 1969-06-09 Verfahren zur Herstellung von neuen N-Acroyl-aminobenzhydrolderivaten AT292683B (de)

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