AT275535B - Verfahren zur Herstellung von 4,1,5-Benzoxadiazocinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4,1,5-BenzoxadiazocinenInfo
- Publication number
- AT275535B AT275535B AT999468A AT999468A AT275535B AT 275535 B AT275535 B AT 275535B AT 999468 A AT999468 A AT 999468A AT 999468 A AT999468 A AT 999468A AT 275535 B AT275535 B AT 275535B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- halogen
- starting material
- phenyl
- oxime
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- QZCRTGNHVPFUAT-UHFFFAOYSA-N 3H-4,1,5-benzoxadiazocine Chemical class N1=CCON=CC2=C1C=CC=C2 QZCRTGNHVPFUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- -1 sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- AEYTUHAZFFZRQF-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)NC1=C(C=CC=C1)C=1C(=NC=CC1)C(=O)C1=NC=CC=C1C1=C(C=CC=C1)NC(C)=O Chemical compound C(C)(=O)NC1=C(C=CC=C1)C=1C(=NC=CC1)C(=O)C1=NC=CC=C1C1=C(C=CC=C1)NC(C)=O AEYTUHAZFFZRQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MWLXUTKFPIRZJK-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2,3-benzoxadiazocine Chemical class O1NN=CC=CC2=CC=CC=C21 MWLXUTKFPIRZJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical group CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- GXAJYKOMFZSDBA-UHFFFAOYSA-N 1H-4,1,5-benzoxadiazocin-2-one Chemical group N1C(=O)CON=CC2=CC=CC=C21 GXAJYKOMFZSDBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSPYFFRTSUIPCB-UHFFFAOYSA-N 1h-1,4-benzodiazepine-2,3-dione Chemical compound N1C(=O)C(=O)N=CC2=CC=CC=C21 YSPYFFRTSUIPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004939 6-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC=C1* 0.000 description 1
- OBMZANDKROMOEE-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-6-phenyl-1H-4,1,5-benzoxadiazocin-2-one Chemical compound ClC=1C=CC2=C(C(=NOCC(N2)=O)C2=CC=CC=C2)C1 OBMZANDKROMOEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- HDXLZRWEZZFDKA-UHFFFAOYSA-N n-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-2-chloroacetamide Chemical compound ClCC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 HDXLZRWEZZFDKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003544 oxime group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von 4, 1, 5-Benzoxadiazocinen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von bisher unbekannten 4, 1, 5-Benzoxadiazocinen der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin Ar R4-Phenyl oder Pyridyl, Rl und R, Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl oder Nitro, R3 Wasser- stoff oder niederes Alkyl und R. Wasserstoff oder Halogen bedeuten.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein a-Oxim eines2-Acetamido-phenyl-Ar-ketons der allgemeinen Formel
EMI1.2
worin Ar. Rip und R3 die obigen Bedeutungen haben und L eine abspaltbare Gruppe. wie z. B. ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe bedeutet, mit einer Base in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels behandelt, wonach ein 4, 1, 5 -Benzoxadiazocin der obigen allgemeinen Formel isoliert wird. Der Ausdruck "a-Oxim" soll auch die Syn-Stellung derOximgruppe in bezug auf die aminosubstituierte Phenylgruppe umfassen.
Die Umwandlung von Verbindungen der Formel I in entsprechende Verbindungen der Formel Il erfolgt durch Cyclisierung der offenen Verbindungen der Formel I in ein einen 8 gliedrigen Ring enthaltendes Produkt der Formel II. Bei fortschreitender Reaktion wird aus diesem Produkt der Formel II durch
<Desc/Clms Page number 2>
Umlagerung ein entsprechendes l, 4-Benzodiazepin-2-on-3-ol gebildet. Es ist deshalb notwendig, die gebildete Verbindung der Formel II aus dem Reaktionsgemisch zu isolieren.
Bei der Behandlung von Verbindungen der Formel I, worin Ar Pyridyl bedeutet, können die entsprechenden Produkte der Formel II leichter isoliert werden als bei den entsprechenden Verbindungen, worin Ar Phenyl bedeutet.
Die Behandlung mit einer Base im oben beschriebenen Schritt kann bei Raumtemperatur oder oberhalb oder unterhalb von Raumtemperatur durchgeführt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform wird die Reaktion bei einer Temperatur zwischen 0 und 40 C, vorzugsweise zwischen 15 und 30 C, am besten aber über Raumtemperatur durchgeführt. Die Menge der angewendeten Base ist nicht kritisch. Obwohl als abspaltbare Gruppen in Verbindungen der Formel I eine Halogengruppe und eine Sulfonyloxy- gruppe bevorzugt sind, ist es klar, dass jede äquivalente abspaltbare Gruppe in Verbindungen der Formel I verwendet werden kann.
In einer bevorzugten Ausführungsform bedeutet Ri in Verbindungen der Formel I und II Wasserstoff.
In einer sehr bevorzugtenAusführungsform ist Rl in 4-Stellung des Acetanilid syn-OximderFormel I und in 8-Stellung des 4, l, 5-Benzoxadiazocin-2-ons der Formel II. Wenn Ar Phenyl und R4 Halogen bedeuten, ist die letztgenannte Halogengruppe vorzugsweise in 2-Stellung der Phenylgruppe. Wenn Ar jedoch Phenyl bedeutet, so ist R4 vorzugsweise Halogen. Wenn Ar Pyridyl bedeutet, so ist gemäss einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung die Pyridylgruppe in 2-Stellung mit dem übrigen Molekül gemäss Formel I und II verbunden.
Geeignete Basen sind z. B. Alkalimetall-hydroxyd wie Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd ; Erdalkalimetall-hydroxyde wie Calciumhydroxyd u. dgl. Alkalimetall-alkoholate wie Natriummethoxyd ; Alkalimetall-hydride, wie Natriumhydrid ; Alkalimetall-amide, wie Natriumamid. Es ist lediglich erforderlich, dass die Behandlung einer Verbindung der Formel I hiemit zu den entsprechenden Verbindungen der Formel II führt. Bevorzugt sind Alkalimetall-hydroxyde wie Natriumhydroxyd und Alkalimetall-alkoholate wie Natriummethoxyd.
Wie hervorstehend gesagt, verläuft das Verfahren in jedem organischen Lösungsmittel. Geeignete Lösungsmittel sind z. B. niedere Alkanole wie Methanol und Äthanol, Äther, wie Dioxan, Dimethoxy- äthan und Tetrahydrofuran und jedes ähnliche inerte organische Lösungsmittel ; bevorzugt sind mit Wasser mischbare inerte organische Lösungsmittel.
Der Ausdruck "Halogen" umfasst alle vier Halogene, d. h. Chlor, Fluor, Brom und Jod, wenn nicht anders angegeben. Wenn R. Halogen bedeutet, sind Chlor und Brom bevorzugt. Wenn R. Halogen bedeutet, ist Fluor bevorzugt. Der Ausdruck "niederes Alkyl" umfasst verzweigte und unverzweigte Kohlenwasserstoffgruppen, wie Methyl, Äthyl, N-Propyl, Isopropyl u. dgl. Der Ausdruck "Alkylsulfonyl" umfasst
EMI2.1
substituierten Phenylgruppe, die z. B. mit niederem Alkyl substituiert ist, oder eine Naphthylgruppe, wie z. B. Benzolsulfonyl oder Tosyl. Aus dem vorhergesagten ist es klar, dass der Ausdruck"Aryl"vorzugs- weise eine Phenylgruppe, eine substituierte Phenylgruppe, z.
B. eine niedere Alkylphenylgruppe, wie Tolyl u. dgl. umfasst. Der Ausdruck"nieder"bezeichnet Radikale mit bis zu 7-Kohlenstoffatomen.
Verbindungen der Formel II sind wichtige Zwischenprodukte zur Herstellung von therapeutisch wertvollen Verbindungen. Sie können jedoch auch direkt als Sedativa, Muskelrelaxantien und Anticonvulsiva Verwendung finden. Von den neuen Verbindungen der Formel II, worin Ar Pyridyl bedeutet, sind speziell diese bevorzugt, worin die 6-PyridylgruppemitdemBenzoxadiazocinkernin2-Stellung der Pyridylgrup- pe verbunden ist. Speziell bevorzugt sind solche Verbindungen, worin Ri Wasserstoff und Ri Halogen, vorzugsweise Brom oder Chlor bedeuten und dieses Halogen in 8-Stellung des Benzoxadiazocinkernes ist.
Die Verfahrensprodukte der Forme} II können als Heilmittel z. B. in Form pharmazeutischer Präpa- rate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial, wie z. B. Wasser, Gelatine, Gummi arabicum, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Polyalkylenglykole, Vaseline usw. enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z. B. als Tabletten, Dragees, Suppositorien, Kapseln ; in halbfester Form, z. B. als Salben ; oder in flüssiger Form, z. B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen.
Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisie- rungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
Die folgenden Beispiele illustrieren die Erfindung. Alle Temperaturen sind in OC angegeben.
<Desc/Clms Page number 3>
Bei spiel l : Zu einer Lösung von 5 g (15 mMol) 2'-Benzoyl-2, 4'-dichloracetanilid syn -Oxim in 200 ml Dioxan, werden 15 ml 2 N Natriumhydroxydlösung gegeben und die Mischung 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 200 ml Wasser zu der klaren gelben Lösung bildet sich ein weisser Niederschlag (Schmelzpunkt 296 -2990 Zers.) der durch Filtration abgetrennt wird. Das Filtrat wird durch Zugabe von 3N Salzsäure auf einen PH-Wert von 6 angesäuert und das Dioxan unter vermindertem Druck abdestilliert. Das abgeschiedene gelbe Öl wird mit Methylenchlorid extrahiert, mit Natriumsulfat getrocknet und das organische Lösungsmittel abdestilliert. Kristallisation des Rückstandes aus Benzol gibt ein Produkt vom Schmelzpunkt 165-1660.
Nach Zugabe von Hexan zu dem Filtrat scheidet sich eine kleine Menge eines amorphen Materials ab, das durch Dekantieren der klaren Lösung entfernt wird. Nach weiterer Zugabe von Hexan wird ein kristallisiertes Produkt vom Schmelzpunkt 122-1350 abfiltriert. Nach Eindampfen des so erhaltenen Filtrates zur Trockene und Kristallisation des Rückstandes aus Benzol erhält man 8-Chlor-l, 3-dihydro-6-phenyl-2H-4, l, 5-benzoxadiazocin-2-on vom Schmelzpunkt 197 bis 1990.
Das gleiche Verfahren kann angewendet werden, wenn man die folgende Verbindung als Ausgangsmaterial verwendet :
EMI3.1
Claims (1)
- -2'-benzoyl-4'-chloracetanilid syn -OximPATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von 4, 1, 5-Benzoxadiazocinen der allgemeinen Formel EMI4.1 worin Ar R-PhenyloderPyridyl,RundR Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl oder Nitro, R3 Wasserstoff oder niederes Alkyl und R. Wasserstoff oder Halogen bedeuten, dadurch gekennzeich net, dass man ein a-Oxim eines 2-Acetamido-phenyl-Ar-ketons der allgemeinen Formel EMI4.2 worin Ar, Rl R, und R, die obigen Bedeutungen haben und L eine abspaltbare Gruppe, wie z.B. ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe, bedeutet, mit einer Base in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels behandelt und ein gebildetes 4, l, 5-Benzoxadiazocin der obigen allgemeinen Formel isoliert.2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man einct-OximderFor- mel I, worin Rz und R3 Wasserstoff und R Halogen in 5-Stellung bedeuten, als Ausgangsmaterial verwendet.3. Verfahren nach Anspruch 2. dadurch gekennzeichnet, dass man ein Ausgangsmaterial verwendet, worin Ri Chlor bedeutet.4. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man ein a-Oxim eines 2-Acetamido-phenyl-pyridylketons als Ausgangsmaterial verwendet und das gebildete 4, 1, 5-Benz- oxadiazocin isoliert.5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man ein a-Oxim eines 2-Acetamido-5-halogen-phenyl-pyridylketons als Ausgangsmaterial verwendet.6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Ausgangsmaterial verwendet, worin der Halogenrest Brom bedeutet.7. Verfahren nach Anspruch 4, 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Pyridyl- (2)-Verbindung verwendet. EMI4.3 der Ansprüche 1 bis 7, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t,Ausgangsmaterial verwendet, worin L niederes Alkylsulfonyloxy bedeutet.11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dassman als Base ein Alkalimetallhydroxyd verwendet.12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man als Base Natriumhydroxyd verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US275535XA | 1966-09-09 | 1966-09-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT275535B true AT275535B (de) | 1969-10-27 |
Family
ID=21838387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT999468A AT275535B (de) | 1966-09-09 | 1966-10-24 | Verfahren zur Herstellung von 4,1,5-Benzoxadiazocinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT275535B (de) |
-
1966
- 1966-10-24 AT AT999468A patent/AT275535B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT275535B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,1,5-Benzoxadiazocinen | |
| DE3128386C2 (de) | ||
| DE2107356C3 (de) | Thieno [23-e] - [1,4] diazepin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| CH497436A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE1445467A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinen | |
| CH620930A5 (de) | ||
| DE1470070B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolderivaten | |
| DE1290143B (de) | 2-Oxo-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinderivate | |
| AT242706B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE1695163A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen | |
| AT240373B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT246162B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzoxazepin-Derivaten | |
| AT242705B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT252924B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten | |
| DE1695129A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT274815B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepinen | |
| AT274816B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,2-Dihydrobenzodiazepinen und von Säureadditionssalzen dieser Verbindungen | |
| AT237623B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT250368B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT236387B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT352745B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen thienothiazinderivaten | |
| AT302324B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten sowie von Salzen dieser Verbindungen | |
| AT276401B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT263016B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamid-Derivaten sowie von deren Säureadditionssalzen | |
| AT262295B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten und von deren Säureadditionssalzen |