AT255654B - Verfahren zur Herstellung stabilisierter, wässeriger Lösungen von Tricarbocyaninfarbstoffen - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung stabilisierter, wässeriger
Lösungen von Tricarbocyaninfarbstoffen 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung wässeriger Tricarbocyanin-Farbstofflösungen, die gegen Alterung stabilisiert sind. 



   Die wässerigen Lösungen der unter dem Trivialnamen Indocyaningrün bzw. Indocyaninblau bekannten Tricarbocyanfarbstoffe, die als Kreislauf-Diagnostika angewendet werden, unterliegen einer raschen Alterung, so dass die Zubereitungen am gleichen Tag verbraucht werden müssen, an dem sie hergestellt wurden. 



   Um nicht auf den Sofortverbrauch angewiesen zu sein, umgeht man zunächst die wässerige Lösung, indem das Präparat entweder in Trockenampullen oder als konzentrierte alkoholische Lösung hergestellt und angeboten wird. 



   Den bekannten Verfahren haftet der Nachteil an, dass die Trockensubstanz oder die konzentrierte alkoholische Lösung vor dem Gebrauch erst in eine wässerige Zubereitung überführt werden muss. Die dabei notwendigen Dosierungen kleiner Substanzmengen sind leicht mit Fehlern behaftet. Ausserdem erfordert das Selbstbereiten der Injektionslösung einen erheblichen Aufwand an Arbeitszeit für den Anwender. Nicht verbrauchte Lösung ist nach kurzer Zeit wertlos. 



   Die Erfindung bezweckt, dem Anwender eine gebrauchsfertige wässerige Injektionslösung der Tricarbocyaninfarbstoffe zur Verfügung zu stellen, die eine angemessene Lagerfähigkeit besitzt. 



   Ihr liegt daher die Aufgabe zugrunde, der Lösung Stabilisatoren beizufügen. 



   Erfindungsgemäss wird den wässerigen Tricarbocyaninfarbstofflösungen zumindest eine physiologisch verträgliche Aminosäure, vorzugsweise Arginin, zugesetzt, und diese Zubereitungen werden vorzugsweise auf einen pH-Wert um den Neutralpunkt gepuffert. 



   Gegenüber den bekannten wässerigen Zubereitungen dieser Tricarbocyaninfarbstoffe, deren Gebrauchsfähigkeit für quantitative Diagnostik auf einen Tag beschränkt ist, bleiben die erfindungsgemäss hergestellten Lösungen wesentlich länger gebrauchsfähig, im Falle der Stabilisierung mit Arginin (ungepuffert) beispielsweise ungefähr zwei Wochen, mit zusätzlicher Pufferung mindestens ein Jahr. 



   Damit wird eine Konfektionierung der gebrauchsfertigen wässerigen Zubereitung dieser Farbstoffe durch den Hersteller möglich. 



   Die Erfindung wird an folgenden Ausführungsbeispielen erläutert :
Beispiel 1: Indocyaningrün, chemisch als das Natriumsalz des Anhydro-3,3, 3', 3'-tetramethyl-   -1, l'- (4-sulfobutyl)-4, 5, 4', 5'-dibenzoindotricarbocyanin-hydroxyds   definiert, wird mit der gleichen Gewichtsmenge Arginin in aqua dest. gelöst (Einwaagen   : 2,   2 mg Indocyaningrün und 2,2 mg Arginin 
 EMI1.1 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 bei der log E max nach 7 Tagen von 4, 8 auf 4,25 abgesunken ist, ergibt sich bei mit Arginin stabilisierter Lösung (Kurve 4) praktisch keine Änderung des   log ax-Wertes   im betrachteten Zeitraum. 



   Beispiel 2 : Die wässerige Indocyaningrünlösung wird wie in Beispiel   1,   jedoch unter Zusatz von Alanin oder Phenylalanin statt Arginin hergestellt. Die Kurven 2 (Alanin) und 3 (Phenylalanin) machen deutlich, dass eine gegenüber der unstabilisierten Lösung (Kurve   1)   merkliche Erhöhung der Haltbarkeit eintritt, wenn auch nicht in dem Masse wie bei Arginin (Kurve 4). 
 EMI2.1 
 in aqua dest. gelöst (Farbstoff-Konzentration zirka 0,   1% o)   und auf den pH-Wert 6,0 gepuffert. Diese Lösung zeigt nach einer Lagerzeit von einem Jahr bei Zimmertemperatur keine Farbänderung.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung stabilisierter, wässeriger Lösungen von Tricarbocyaninfarbstoffen, gek e n n z e i c h n e t d u r c h die Zugabe physiologisch verträglicher Aminosäuren, insbesondere Arginin, und vorzugsweise zusätzliche Pufferung auf einen pH-Wert um den Neutralpunkt.