AT255035B - Verfahren zur Herstellung neuer 11Β-Hydroperoxy-19-nor-Steroide - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung neuer llss-Hydroperoxy-19-nor-Steroide 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer   118-Hydroperoxy-19-nor-Steroide   der allgemeinen Formel : 
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 und R" ein niedriges, gegebenenfalls durch 1 oder 2 Halogenatome substituiertes gesättigtes oder ungesättigtes Alkylradikal, wie das Äthinyl-,   Chloräthinyl-,   Vinyl-, Methyl- oder Äthylradikal stehen. Diese Verbindungen weisen wertvolle physiologische Eigenschaften auf. So besitzen beispielsweise die Verbindungen der allgemeinen Formel : 
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 der vorstehend angeführten Bedeutung und   Ru four   Wasserstoff oder das Äthinylradikal, eine bedeutende, das Blutcholesterin senkende Wirkung. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist im wesentlichen dadurch gekennzeichnet, dass man mittels Sauerstoff oder Luft in schwach alkalischem Medium ein   3-Oxo-As (10)," (I1)-gonadien   der allgemeinen Formel : 
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 in der R und A die vorstehend angeführte Bedeutung besitzen, oxydiert und das entsprechende   3-Oxo-     - llss-hydroperoxy-2 '*-gonadien isoliert.    
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    steht, R" Wasserstoff bedeutet,3-Oxo-As     ()' ( )-gonadien   der allgemeinen Formel (II), in der R und A die bereits angegebene Bedeutung mit der vorstehend angeführten Massgabe besitzen, oxydiert und das gesuchte   3-Oxo-llss-hydro-     peroxy-'*-gonadien   isoliert. 



   Die Alkalität des Oxydationsmediums kann durch ein tertiäres, aliphatisches Amin, wie beispielsweise Triäthylamin, oder ein tertiäres cyclisches Amin, wie beispielsweise Pyridin, oder auch durch ein organisches, quaternäres Ammoniumderivat, wie eine Benzyltrimethylammoniumverbindung, gesichert werden. 



   Es ist vorteilhaft, die Oxydation in einem niedrigen Alkohol, wie Methylalkohol oder Äthylalkohol, oder in einem   N, N-Dialkylamid,   wie Dimethylformamid, oder auch in einem Gemisch aus beiden durchzuführen. 



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen 11ss-Hydroperoxy-19-nor-Steroide sind leicht zu den entsprechenden Carbinolen reduzierbar und können auf diese Weise gleichfalls als wertvolle Zwischenprodukte für die Synthesen von Steroidverbindungen der allgemeinen Formel : 
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 dienen, in der R und A die vorstehend angeführte Bedeutung besitzen. 



   Das vorliegende Verfahren richtet sich insbesondere, jedoch nicht ausschliesslich auf die Herstellung folgender Verbindungen : 
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Die Verbindung bildet weisse, prismatische Nadeln, die in Wasser unlöslich und in Aceton, Benzol und Chloroform löslich sind. 
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CGefunden : 80,2   8, 20.   



   Wie schon weiter oben erwähnt, weisen die Verbindungen der allgemeinen Formel IV wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. Insbesondere besitzen sie eine bedeutende blutcholesterinsenkende Wirkung. 



   Sie können für die Behandlung   von Hypercholesterolämie   sowie zur vorbeugenden oder heilenden Behandlung von Arterienerkrankungen, cerebraler Arteritis, Aortitis, Coronaritis, Angina pectoris und Atheromatose verwendet werden. Im übrigen sind einige dieser Verbindungen gegen den experimentellen Erlich-Tumor wirksam. 



   Die   3-Oxo-11ss-hydroperoxy-#4,3-östradiene,   die in Stellung 17 der allgemeinen Formel IV substituiert sind, werden per-oral, perlingual, subcutan oder rectal angewendet. 



   Sie können in Form von Lösungen oder injizierbaren Suspensionen, abgefüllt in Ampullen, sowie als Tabletten, Dragees, sublinguale Tabletten, Kapseln und Suppositorien angeboten werden. 



   Die wirksame Dosis staffelt sich zwischen 10 und 30 mg täglich beim Erwachsenen in Abhängigkeit vom Wege der Verabreichung. 



   Die pharmazeutischen Formen, wie Lösungen oder injizierbare Suspensionen, Tabletten, Dragées, sublinguale Tabletten, Kapseln und Suppositorien werden nach üblichen Verfahren hergestellt. 

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Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung neuer 116-Hydroperoxy-19-nor-Steroide der allgemeinen Formel : EMI6.3 EMI6.4 EMI6.5 EMI6.6 radikal, und R" für ein niedriges, gegebenenfalls durch 1 oder 2 Halogenatome substituiertes, gesättigtes oder ungesättigtes Alkylradikal, wie das Äthinyl-, Chloräthinyl-, Vinyl-, Methyl- oder Äthylradikal EMI6.7 EMI6.8 <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 EMI7.2 EMI7.3