AT250347B - Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazols - Google Patents

Description

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Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazols, welches wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzt ; es wurde nämlich überraschenderweise gefunden, dass das bisher nicht bekannte   3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazol     (5-Aminomethyl-3-isoxazolol)   der Formel : 
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 sowie seine Säureadditionssalze schon in sehr geringen Dosen hemmend auf das Zentralnervensystem wirken. Insbesondere lassen sich eine sehr starke Potenzierung der Wirkung von Narkotika sowie eine Verminderung der Motilität, katatone und sedative Wirkungen, Hemmung des Tremorintremors und antiemetische Wirkung feststellen. 



   Man gelangt zum neuen Isoxazolderivat der Formel I, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel : 
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 in welcher Ac einen niedermolekularen Acylrest bedeutet, hydrolysiert. Die Hydrolyse erfolgt   vorzugs-   weise durch Behandeln der Verbindung der allgemeinen Formel II mit Salzsäure bei Siedetemperatur. Als niedermolekulare Acylreste kommen beispielsweise der Acetyl- oder der Benzoylrest in Frage. 



   Zu den Verbindungen der allgemeinen Formel II gelangt man beispielsweise durch Hydrierung von 3-Benzyloxy-5-acylaminomethyl-isoxazolen mittels katalytisch erregtem Wasserstoff bei Raumtemperatur. 



   Gewünschtenfalls wird das neue Isoxazolderivat der Formell mit anorganischen und organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure,   ss-Hydroxy-äthansulfonsäure,   Essigsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Phenylessigsäure und Mandelsäure, in ein Salz übergeführt. 



   Das nachfolgende Beispiel erläutert die Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens näher, stellt jedoch keineswegs die einzige Ausführungsform desselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. 



   Beispiel : a) 6, 80 g   (33mol)   3-Benzyloxy-5-aminomethyl-isoxazol werden in 19 ml (200mMol) Essigsäureanhydrid und 100 ml Eisessig 15 h lang auf dem Dampfbad erhitzt. Nach Zugabe von 100 ml Methanol wird 1 h lang am Rückfluss gekocht und eingedampft. Der Rückstand wird in 100 ml Chloroform 

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 aufgenommen, mit   2n-Natriumbicarbonatlösung,   Wasser, 2n-Salzsäure und wieder Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Eindampfen erhält man Kristalle, welche nach Umkristallisation aus Äther/Pentan bei   73 - 760   schmelzen. 
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 Wasserstoff hydriert.

   Nach dem Abfiltrieren des Katalysators erhält man durch Eindampfen 3-Hydroxy-   - 5-acetylaminomethyl-isoxazol,   Smp. 132-135 . c) 312 mg (2 mMol)   3-Hydroxy-5-acetaminomethyl-isoxazol   werden in 20   ml 2n-Salzsäure   2 1/2 h lang am Rückfluss erhitzt. Nach dem Eindampfen und zweistündigem Trocknen über fester Kalilauge bei 50  und 0, 1 Torr erhält man   3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazol-hydrochlorid,   Smp. 160  (Zers. ).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Hydroxy-5-aminomethyl-isoxazols der Formel : EMI2.2 und dessen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel : EMI2.3 in welcher Ac einen niedermolekularen Acylrest bedeutet, hydrolysiert und die erhaltene Verbindung der Formel I gewünschtenfalls in ein Salz mit einer anorganischen oder organischen Säure überführt.