AT235273B

AT235273B - Verfahren zur Herstellung der neuen N,N'-Bis-(Β-hydroxyäthyl)-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesäure und ihrer Salze

Info

Publication number: AT235273B
Application number: AT168362A
Authority: AT
Original assignee: Nyegaard & Co As
Priority date: 1961-02-28
Filing date: 1962-02-28
Publication date: 1964-08-25

Description


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   Verfahren zur Herstellung der neuen   N,   N-'Bis-(ss-hydroxyäthyl)-3,5-diacetamido-2,4, 6-trijodbenzoesäure und ihrer Salze 
Vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung der neuen N,   N'-Ets-   (ss-hy-   droxyäthyl) -S, 5-diacetamido-2,   4,   6-trijodbenzoesäure   der Formel 
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 oder deren Salze. Insbesondere das Natriumsalz der Säure weist eine Kombination von vorteilhaften Eigenschaften auf, wie z. B. niedrige Toxizität, hohen Jodgehalt, hohe Wasserlöslichkeit und niedrige Viskosität seiner wässerigen Lösungen. 



   Diese vorteilhaften Eigenschaften gehen aus den folgenden Angaben klar hervor :
Die Toxizität bei Mäusen ist   Lu50 :   17, 0 g Säure/kg
Die Viskosität von wässerigen Lösungen des Natriumsalzes der N, N'-Bis   (B-hydroxyäthyl) -3, 5-di-   acetamido-2,4, 6-trijodbenzoesäure ist in der folgenden Tabelle   aufgeführt :

     
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<tb> 
<tb> g <SEP> Natriumsalz <SEP> Viskosität <SEP> bei <SEP> 370C
<tb> pro <SEP> 100 <SEP> ml <SEP> Lösung <SEP> cP
<tb> 83, <SEP> 5 <SEP> 9, <SEP> 13 <SEP> 
<tb> 66, <SEP> 7 <SEP> 4, <SEP> 29 <SEP> 
<tb> 50,2 <SEP> 2,35
<tb> 
 
Das Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung beruht auf experimentellen Studien der Alkylierung der im Kern durch Jod   substituierten Acylanilide,   die zu der überraschenden Feststellung geführt hat, dass solche Acylanilide, die zwei Jodatome in Nachbarstellung zur Acylamidogruppe tragen, im Gegensatz zu andern Aniliden leicht und nahezu quantitativ   mittels gewöhnlicher Alkylielungsmittel in   alkalischer, wässeriger Lösung am Stickstoff alkyliert werden.

   Als   gan   besonders überraschend hat es sich erwiesen, dass solche Verbindungen, die gleichzeitig am Kern eine Carboxylgruppe tragen, gemäss der Erfindung zuerst am Stickstoff alkyliert werden, weil im Gegensatz dazu die Alkylierung in einem wasserfreien Lösungsmittel, wie z. B. Alkohol, zunächst zu einer Alkylierung der Carboxylgruppe unter Bildung eines Esters des Ausgangsmaterials führt. 

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 oder Äthylenoxyd) in wässerig-alkalischer Lösung in guter Ausbeute hergestellt : 
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   Beispiel l :   3, 5-Diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesäure (24 g) wurde in warmem Wasser (70 ml) suspendiert und durch Zusatz von 10n - Natriumhydroxyd (30 ml) gelöst. Die noch warme Lösung wurde mit Äthylenbromhydrin (16 ml) versetzt und bei Raumtemperatur über Nacht stehen gelassen. 



   Die Säure wurde sodann mittels konzentrierter   Chlorwasserstoffsäure   bei einem PH von etwa 0,5 ausgefällt, filtriert, mit Wasser gewaschen und aus Äthanol/Äthylacetat umkristallisiert. 



   Ausbeute 17, 5 g   (34%),   Fp.   196-197 C,   Toxizität bei Mäusen   LD : 17, 0   g Säure/kg. 



   Viskosität von wässerigen Lösungen des Natriumsalzes der N,   N'-Bis- (0-hydroxyäthyl)-3,   5-diacetamido-2,4, 6-trijodbenzoesäure : 
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<tb> 
<tb> g <SEP> Natriumsalz <SEP> Viskosität <SEP> bei <SEP> 370C
<tb> pro <SEP> 100 <SEP> ml <SEP> Lösung <SEP> cPs
<tb> 83, <SEP> 5 <SEP> 9, <SEP> 13 <SEP> 
<tb> 66, <SEP> 7 <SEP> 4, <SEP> 29 <SEP> 
<tb> 50,2 <SEP> 2,35
<tb> 
 
Beispiel 2: 3,5-Diacetamido-2,4,6-trijobenzoesäure (183 g; 0, 298 Mol) wurde im 5n-Natriumhydroxyd (460 ml; 2, 3 Mol) gelöst und mit warmem Wasser (300 ml) verdünnt. Die Lösung wurde mit Äthylenbromhydrin (215 g; 1,72;Mol) versetzt und über Nacht stehen gelassen.

   Die Reaktionsmischung, die nun einen leicht gelben Stich angenommen hatte, wurde mittels konzentrierter Salzsäure auf PH etwa 6 gebracht, auf dem Wasserbad erwärmt und dann mittels konzentrierter Salzsäure bis zu einem PH von etwa 0,5 bis 1, 0 gesäuert. Beim Abkühlen kristallisierte die N, N'-Bis-(ss-hydroxyäthyl)-3, 5-diacetamido-2,4, 6-trijodbenzoesäure. 



   Ausbeute : 175 g   (84U   der Theorie). 



     Beispiel 3. :   3,   5 - Diacetamido - 2,   4,   6-Trijodbenzoesäure     (61,     4 g)   wurde in 5n-Kaliumhydroxyd (120 ml) gelöst und mit Äthylenchlorhydrin (27 ml) portionsweise versetzt. Nach dreistündigem Stehen 
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 - 1,Stehen und Rühren filtriert. Die N,N'-Bis-(ss-hydroxyäthyl)-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesäure wog nach dem Trocknen 58 g (83% der Theorie). 



     Beispiel 4 : 3, 5-Diacetamido-2,   4,6-trijodbenzoesäure (61, 4 g) wurde in n-Kaliumhydroxyd gelöst (150 ml), auf   100C   abgekühlt und mit Äthylenoxyd (13 g) versetzt. Nach 3 h wurde, wie in Beispiel 3 beschrieben, angesäuert und gerührt. 



   Die trockene N,   N'-Bis- (0-hydroxyäthyl)-3,   5-diacetamido-2,4,   6-trijodbenzoesäure   wog 60 g (86% der Theorie).

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung der neuen N,N'-Bis-(ss-hydroxyäthyl)-3,5-diacetamido-2,4,6-trijodbenzoesäure und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, dass 3, 5-Diacetamido-2, 4,6-trijodbenzoesäure in <Desc/Clms Page number 3> wässerig-alkalischer Lösung mit Äthylenoxyd oder einem Äthylenhalogenhydrin umgesetzt und gewünsch- tenfalls aus dem dabei erhaltenen Alkalisalz der N, N'-Bis-(ss-hydroxyäthyl)-3,5-diacetamido-2, 4,6-trijodbenzoesäure letztere freigemacht wird.