AT254200B - Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Piperazinverbindungen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Piperazinverbindungen 
In der österr. Patentschrift Nr. 226713 ist ein Verfahren zur Herstellung von wasserlöslichen Tetracyklinderivaten durch Einhorn-Kondensation beschrieben. 



   Es wurde nun gefunden, dass disubstituierte Piperazinverbindungen der allgemeinen Formel I : 
 EMI1.1 
 worin   R-CO-NH-den   Rest eines Tetracyklins, Chlortetracyklins oder Demethyltetracyklins bedeutet, in einer besonders reinen Form und frei von Verunreinigungen hergestellt werden können, wenn man Tetracyklin, Chlortetracyklin oder Demethyltetracyklin bzw. Salze derselben mit Verbindungen der allgemeinen Formel II : 
 EMI1.2 
 worin X eine Sulfonamid-, aromatische oder aliphatische Säureamido-, Säureimido-, bzw. N-Alkyl-   säureamido-oder   Alkoxygruppe bedeutet, umsetzt. 



   Im Falle von Tetracyklin ist es besonders zweckmässig, ein Derivat zu verwenden, welches mit einer aromatischen Sulfonamido-Gruppe z. B.   p-Toluolsulfonamido-Gruppe   substituiert ist. 



   Die Reaktion wird vorteilhaft in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels zweckmässig in Alkohol bei Raumtemperatur oder bei mässigem Erwärmen bei etwa   30-40   C   durchgeführt. 



   Das Reaktionsprodukt kann aus dem Reaktionsgemisch z. B. durch Zusetzen eines entsprechenden Lösungsmittels, z. B. Äther oder Petroläther, gefällt werden. 



   Weitere Einzelheiten des Verfahrens sind dem Beispiel zu entnehmen. 



   Beispiel :   34, 2   g   p-Toluolsulfbnamid   und 19, 4 g Piperazinhexahydrat werden in 450 ml Alkohol gelöst. Die Lösung wird filtriert, worauf 20 ml einer   37% igen Formaldehydiösung   zugesetzt werden. Es erscheint sofort ein Niederschlag. Das Reaktionsgemisch wird einige Stunden lang stehen gelassen und filtriert. Der Niederschlag wird in 300 ml 50%igem Alkohol suspendiert, abermals filtriert und mit Alkohol gewaschen. Das trockene Produkt erscheint in Form von weissen Kristallen, die sich in Wasser kaum lösen. Es werden 41 g   N, N'-bis- (p-Toluolsulfonamidomethyl)-piperazin   erhalten.   F. : 1960 C.   



     11, 30   g des Produktes werden mit 24, 5 g Tetracyklinhydrochlorid, 110 ml Benzylalkohol und 60 ml Methanol 2-3 h bei Raumtemperatur und anschliessend bei   30-40   C   umgerührt, bis eine Lösung erhalten wird. Die Lösung wird filtriert, worauf 800 ml Äther unter Umrühren zugegeben werden. Das Reaktionsgemisch wird 2 h lang auf   40 C   gekühlt, zweimal auf dem Filter mit einem Gemisch von Äther und Alkohol gewaschen und anschliessend mit Äther abgesogen. Das Produkt wird sofort in einen Exsiccator gestellt, worauf es bei vermindertem Druck von anhaftenden Lösungsmittelrückständen befreit wird. Das Produkt wird bei Raumtemperatur luftgetrocknet. Es werden   26,   8   g N, N'-bis- (Tetracyklinomethyl)-piperazin-   dihydrochlorid erhalten.

   Das Produkt enthält   8, 1%   Feuchtigkeit. Es ist ein hellgelbes Pulver, welches sich ausgezeichnet in Wasser löst. Analyse : N = 7, 82%, (Ber. 7, 84); HC1 =   6, 86%,   (Ber.   6, 80).  

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Piperazinverbindungen der allgemeinen Formel I : EMI2.1 worin R-CO-NH-den Rest eines Tetracyklins, Chlortetracyklins oder Demethyltetracyklins bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Tetracyklin, Chlortetracyklin oder Demethyltetracyklin bzw. Salze derselben mit Verbindungen der allgemeinen Formel II : EMI2.2 worin X eine Sulfonamido-, aromatische oder aliphatische Säureamido-, Säureimido- bzw. N-Alkylsäure- EMI2.3

   3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass Tetracyklin, Chlortetracyklin oder Demethyltetracyklin mit N,N'-bis(p-Toluolsulfonamidomethyl)piperazin umgesetzt wird.

   4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, zweckmässig in Alkohol durchgeführt wird.