AT234920B - Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen 4-Hydroxy- bzw. 4-Acyloxy-11β-hydroxy-17α-methyltestosteron - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen   4-Hydroxy-bzw. 4-Acyloxy-llss-hydroxy-17a-methyltestosteron    
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen 4-Hydroxybzw.   4-Acyloxy-llss-hydroxy-17a-methyltestosteron   der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 

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  Das folgende Beispiel soll die Erfindung erläutern, ohne dass diese hierauf beschränkt werden soll. 



  Beispiel : 4,   l1B-Dihydroxy-17a-methyltestosteron.   



  Einer Lösung von 1, 35 g   118-Hydroxy-17 (x-methyltestosteron   in 40 ml Trimethylcarbinol werden 
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 iguesmethylcarbinol, zugesetzt. 



   Die Lösung wird 42 h bei Raumtemperatur stehen gelassen, dann auf 1/3 ihres ursprünglichen Volumens eingeengt und mit Wasser verdünnt. Hierauf wird eine 10%ige wässerige Lösung von Natriumbisulfit bis zum Ausfallen zugesetzt und hierauf mit einer   wässerigenLösung   von Natriumbicarbonat neutralisiert. 



  Das Osmiumsalz wird abfiltriert und die Lösung wird unter Vakuum stark eingeengt. 



   Der Rückstand wird mit 20 ml heissem Methanol behandelt und mit lg Kaliumhydroxyd, gelöst in 10 ml Methanol, 5 min in einer Stickstoffatmosphäre gekocht. Die Lösung wird mit Essigsäure neutralisiert, unter vermindertem Druck stark eingeengt und mit Äthylacetat extrahiert. Das Extrakt wird mit Wasser gewaschen und eingedampft. 



   Der Rückstand (0, 75 g) wird an Florisil (synth. Silikat) mit einer Körnergrösse von 30 bis 60 Maschen chromatographiert. Aus den mit Benzol/Äther (3:1) eluierten Fraktionen wird   4, 118-Dihydroxy-17a-me-   thyltestosteron mit einem Schmelzpunkt von 183 bis   185 C,   einem Ultraviolettabsorptionsmaximum bei 
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 einem Säurehalogenid oder Säureanhydrid in einem tert. Amin, wie Pyridin, bei Raumtemperatur, bewirkt eine selektive Acylierung der Hydroxygruppe in Stellung 4, wobei die Hydroxygruppe in Stellung 17 nicht angegriffen wird. Auf diese Weise können die 4-Ester, wie das Acetat, Propionat, Cyclopentylpropionat, Benzoat, Phenylpropionat usw., erhalten werden. 



   Myotrophe und androgene Wirksamkeit. 



   Die orale myotrophe und androgene Wirksamkeit von 4,   11ss-Dihydroxy-17&alpha;-methyltestosteron   wurde an kastrierten unreifen Ratten durch Untersuchung des M. levator ani und der ventralen Prostata festgestellt 
 EMI2.3 
 



  Die Ergebnisse sind in der Tabelle angeführt. 



   Tabelle 
Orale, myotrophe und androgene Wirksamkeit von   4,11ss-Dihydroxy-17&alpha;-methyltestosteron   (die eingeklammerten Zahlen bedeuten die Anzahl der geprüften Tiere) 
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<tb> 
<tb> Steroid <SEP> Tagesdosis <SEP> M. <SEP> levator <SEP> ventrale <SEP> Therapeutischer
<tb> mg <SEP> ani <SEP> mg <SEP> Prostata <SEP> mg <SEP> Index
<tb> Kontrolle-8, <SEP> 6 <SEP> 9, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> 17a-Methyltestosteron <SEP> (41) <SEP> 1 <SEP> 13,4 <SEP> 36,3 <SEP> 0, <SEP> 18 <SEP> 
<tb> 17 <SEP> a <SEP> - <SEP> Methyltestosteron <SEP> (77) <SEP> 2 <SEP> 17,7 <SEP> 43, <SEP> 9 <SEP> 0, <SEP> 26
<tb> 17a-Methyltestosteron <SEP> (6) <SEP> 4 <SEP> 25, <SEP> 5 <SEP> 73,7 <SEP> 0, <SEP> 26
<tb> 4,11ss-Dihydroxy-17&alpha;-methyltestosteron <SEP> (8) <SEP> 0. <SEP> 1 <SEP> 21. <SEP> 2 <SEP> 22,7 <SEP> 0,94
<tb> 4,11ss-Dihydroxy-17&alpha;

  -methyltestosteron <SEP> (8) <SEP> 0, <SEP> 25 <SEP> 21,6 <SEP> 21, <SEP> 1 <SEP> 1, <SEP> 10 <SEP> 
<tb> 4, <SEP> ll6-Dihydroxy-17a-methyltestosteron <SEP> (8) <SEP> 0,5 <SEP> 24,2 <SEP> 27. <SEP> 0, <SEP> 88
<tb> 4, <SEP> llss-Dihydroxy-17a-methyltestosteron <SEP> (8) <SEP> 2 <SEP> 31, <SEP> 9 <SEP> 48, <SEP> 4 <SEP> 0,59
<tb> 
 
Aus den in der Tabelle angeführten Zahlen ist ersichtlich, dass 4,   11ss-Dihydroxy-17&alpha;-methyltesto-     steron eine   starke myotrophe Wirksamkeit besitzt, u. zw.   6-10mal   grösser als die von 17a-Methyltestosteron, bei gleicher androgener Wirksamkeit wie   17a-Methyltestosteron.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : EMI2.5 <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 worin R ein Wasserstoffatom oder den Rest einer aliphatischen, aromatischen oder cycloaliphatischen Carbonsäure bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man 4, 5, 118, 17ss-Tetrahydroxy-17ct-methylandrosten- EMI3.2 lektiv dehydriert und nach Neutralisation, vorzugsweise mit Essigsäure, in üblicher Weise 4, l1ss-Dihy- droxy-17&alpha;-methyltestosteron isoliert, worauf man gegebenenfalls die Hydroxygruppe in 4-Stellung mittels eines Chlorides oder Anhydrides einer entsprechenden Carbonsäure, zweckmässig in Gegenwart eines tert. Amins, wie Pyridin, verestert.